Pada abad ke-19 dan ke-20, sebelum pengobatan farmakologis yang efektif untuk hipertensi menjadi mungkin, tiga modalitas pengobatan digunakan, semuanya dengan banyak efek samping: pembatasan natrium yang ketat (misalnya diet nasi), simpatektomi (ablasi bedah dari bagian-bagian sistem saraf simpatetik), dan terapi pirogen (injeksi zat yang menyebabkan demam, secara tidak langsung mengurangi tekanan darah). Bahan kimia pertama untuk hipertensi, natrium tiocianat, digunakan pada tahun 1900 tetapi memiliki banyak efek samping dan tidak populer. Beberapa agen lain dikembangkan setelah Perang Dunia II, yang paling populer dan cukup efektif adalah tetramethylammonixamide, hexamethonium chloride, renothiazide sulfate, dan renothiazide sulfate (yang berasal dari tanaman serpipientine).
reserpine