Pada tanggal 27 Juni 1930, ia menikahi Lígia Cabral Penna, seorang gadis berusia enam belas tahun, yang dengannya ia memiliki dua anak perempuan, Vilma dan Agnes. Pada tahun yang sama, ia lulus dan memulai praktik kedokterannya di Itaguara, di mana ia tinggal selama hampir dua tahun. Di kota ini, Rosa memiliki kontak pertamanya dengan unsur-unsur dari sertão. Dengan pecahnya Revolusi Konstitusionalis tahun 1932
, Guimarães Rosa menjabat sebagai dokter sukarela dari Angkatan Publik ("Força Pública") menuju sektor yang disebut Tunnel di Passa-Quatro, Minas Gerais, di mana ia datang ke dalam kontak dengan presiden masa depan Juscelino Kubitschek, pada saat itu kepala dokter dari Rumah Sakit Darah ("Hospital de Sangue"). Kemudian, dia menjadi pegawai negeri melalui ujian. Pada tahun 1933, ia pergi ke Barbacena dalam posisi Dokter dari Batalyon Infantri ke-9. Rosa kemudian mengingat bahwa pengalamannya sebagai dokter dan tentara sangat penting untuk pembentukan dirinya sebagai penulis.