Pada tanggal 30 Agustus 2020, ia didukung oleh Gerakan Masa Depan Lebanon dan sekelompok mantan perdana menteri Lebanon untuk mengambil jabatan PM. Dia dinominasikan untuk posisi itu saat menjabat sebagai duta besar Lebanon di Jerman untuk menggantikan Hassan Diab yang mengundurkan diri pada 10 Agustus 2020 karena protes dan keributan menyusul ledakan Beirut 2020.
yang membunuh hampir 200 orang. Mustapha dilaporkan telah menerima dukungan dari partai-partai besar seperti Gerakan Patriotik Bebas untuk membentuk kabinet baru. Mantan PM Najib Mikati menjadi politikus pertama yang mencalonkan Mustapha Adib untuk posisi tersebut. Dia juga satu-satunya kandidat yang telah dinominasikan untuk posisi tersebut pada 30 Agustus 2020 dan pencalonannya dilaporkan telah disetujui oleh Presiden Prancis Emmanuel Macron yang akan tiba di Lebanon untuk pembicaraan perdamaian dan diskusi tentang reformasi politik di Lebanon. Pada tanggal 31 Agustus 2020, ia secara resmi ditunjuk sebagai PM Lebanon yang baru satu hari sebelum batas waktu (1 September 2020) yang ditetapkan oleh Presiden Prancis yang menuntut perubahan politik di negara itu bebas dari korupsi. Pengangkatan itu terjadi hanya beberapa jam sebelum kunjungan Emmanuel Macron. Ia menerima dukungan dari 90 dari 120 anggota parlemen untuk menjadi Perdana Menteri baru Lebanon dan membentuk pemerintah pada 31 Agustus 2020.