Kerber memulai musim 2019 dengan penampilan keduanya di Piala Hopman
, bersama Alexander Zverev sekali lagi; mereka kalah di final dari Swiss dalam pertandingan ulang final tahun lalu. Di Sydney, Kerber gagal mempertahankan gelarnya dengan kekalahan dari juara akhir Petra Kvitová di perempat final. Di Australia Terbuka, Kerber pindah ke babak 16 besar dengan kemenangan straight-set atas Polona Hercog, Beatriz Haddad Maia (memenangkan pertandingan Grand Slam ke-100nya) dan Kimberly Birrell, hanya untuk kecewa oleh semifinalis akhir Danielle Collins dalam straight set. Bulan berikutnya, Kerber mencapai semifinal di Qatar Open di mana ia kalah dari juara akhir Elise Mertens. Di Kejuaraan Tenis Dubai, Kerber kalah di babak ketiga dari semifinalis Hsieh Su-wei dalam tiga set.