Untuk acara 1921, Paraguay berpartisipasi untuk pertama kalinya setelah asosiasi sepak bolanya berafiliasi dengan CONMEBOL pada awal tahun yang sama. Argentina memenangkan kompetisi untuk pertama kalinya berkat gol dari Julio Libonatti. Pada tahun-tahun berikutnya, Uruguay akan mendominasi turnamen, yang pada saat itu adalah turnamen sepak bola terbesar di dunia. Namun, Argentina tidak akan tertinggal jauh dan memperdebatkan supremasi dengan "Charruas". Setelah kalah di final Olimpiade Musim Panas 1928 yang diadakan di Amsterdam, Argentina akan membalas dendam di Kejuaraan Amerika Selatan 1929 dengan mengalahkan Uruguay dalam pertandingan terakhir yang menentukan. Selama periode ini, baik Bolivia dan Peru memulai debutnya di turnamen pada tahun 1926 dan 1927
, masing-masing.