Islam pertama kali tiba di Urfa sekitar 638 M, ketika wilayah itu menyerah kepada tentara Rashidun tanpa perlawanan, dan menjadi kehadiran yang signifikan di bawah Ayyubids (lihat: Saladin Ayubbi), Seljuks. Pada tahun 1144, negara Perang Salib jatuh ke tangan Jenderal Abasid Turki Zengui, yang membantai sebagian besar penduduk Kristen bersama dengan uskup agung Latin (lihat Pengepungan Edessa
) dan Perang Salib Kedua berikutnya gagal merebut kembali kota. Selanjutnya, Urfa diperintah oleh Zengids, Ayyubids, Kesultanan Rum, Ilkhanids, Memluks, Akkoyunlu dan Safavid sebelum penaklukan Utsmaniyah pada tahun 1516.