Revolusi agama Reformasi meletus dalam kerusuhan kekerasan pada bulan Agustus 1566, seperti di bagian lain dari Negara-negara Rendah. Pemangku takhta Margaret, Duchess of Parma, disingkirkan ketika Philip II mengirim Duke of Alba di kepala tentara pada musim panas berikutnya. Ketika Perang Delapan Puluh Tahun meletus pada tahun 1568, perdagangan antara Antwerp dan pelabuhan Bilbao di Spanyol runtuh dan menjadi tidak mungkin. Pada tanggal 4 November 1576, tentara Spanyol menjarah kota selama apa yang disebut Spanish Fury
: 7.000 warga dibunuh, 800 rumah dibakar, dan lebih dari £ 2 juta sterling kerusakan yang dilakukan.