Setelah Italia memasuki Perang Dunia II pada bulan Juni 1940, "Trento" terlibat dalam banyak pertempuran di Laut Mediterania, termasuk pertempuran di Calabria, Tanjung Spartivento, dan Tanjung Matapan pada bulan Juli dan November 1940 dan Maret 1941, masing-masing. Dia juga hadir selama tidak meyakinkan Pertama
dan Pertempuran Sirte Kedua, dan pada yang terakhir ia sangat merusak kapal perusak Inggris. "Trento" juga sering ditugaskan untuk mengawal konvoi untuk memasok pasukan Italia di Afrika Utara serta menghalangi konvoi Inggris ke Malta. Selama salah satu misi terakhir untuk menyerang konvoi Operasi Harpoon Inggris pada bulan Juni 1942, "Trento" ditorpedo dua kali, pertama oleh pembom torpedo Bristol Beaufighter dan kemudian tenggelam oleh kapal selam dengan banyak korban jiwa.