Dalam balapan pertamanya dengan Alpine, Alonso dipaksa untuk pensiun setelah puing-puing plastik masuk ke saluran remnya. Pada Grand Prix Emilia Romagna 2021
dia finis di P11 setelah lolos ke P15, dengan rekan setimnya Ocon finis di P10, tetapi keduanya naik satu posisi setelah Kimi Räikkönen dihukum, memberi Alonso poin pertamanya musim ini. Pada Grand Prix Hungaria 2021, Alonso memimpin sementara balapan sebelum berhenti dan turun ke posisi keempat, di depan Lewis Hamilton. Rekan setimnya Ocon memuji pertahanan Alonso melawan Hamilton dengan memungkinkannya untuk mencapai kemenangan balapan pertamanya. Pada Agustus 2021, Alonso menggunakan opsi untuk memperpanjang kontraknya untuk musim ini.