Dia juga mendirikan 13,000 acre (53 km2) Santanoni Preserve di Danau Newcomb di Pegunungan Adirondack di bagian utara New York, yang saat ini merupakan taman negara bagian dan National Historic Landmark. Setelah Presiden William McKinley ditembak
Pada tahun 1901 di Pameran Pan-Amerika di Buffalo, maka wakil presiden Theodore Roosevelt melakukan perjalanan ke Buffalo untuk mengunjungi McKinley di rumah sakit. Karena tampaknya McKinley akan pulih, Roosevelt pergi ke Santanoni sebagai tamu Pruyn; keduanya adalah teman lama. Ketika kondisi McKinley memburuk, Roosevelt berangkat langsung dari Santanoni ke Buffalo di mana ia dilantik sebagai Presiden ke-26 Amerika Serikat.