Newton meninggal dalam tidurnya di London pada tanggal 20 Maret 1727 (OS 20 Maret 1726; NS 31 Maret 1727). Jenazahnya dimakamkan di Westminster Abbey. Voltaire mungkin hadir di pemakamannya. Seorang bujangan, ia telah melepaskan sebagian besar hartanya kepada kerabat selama tahun-tahun terakhirnya, dan meninggal tanpa surat wasiat. Kertas-kertasannya pergi ke John Conduitt dan Catherine Barton. Setelah kematiannya, rambut Newton diperiksa dan ditemukan mengandung merkuri, mungkin akibat dari mengejar alkimia. Keracunan merkuri dapat menjelaskan eksentrisitas Newton di akhir hidupnya. Pertanyaan: Keracunan apa yang membantu menjelaskan kehidupan Newton di kemudian hari?
Merkuri