Balapan pertama musim 2008 di Australia melihat Piquet mulai 21 dan merusak mobilnya dalam tabrakan pada putaran pertama, sebelum akhirnya pensiun pada putaran 31. Ini adalah hasil yang sama persis dengan yang dicapai ayahnya dalam balapan pertamanya di Grand Prix Jerman 1978. Di Grand Prix Malaysia ia memulai dari posisi ke-13 di grid dan finis ke-11. Ia memulai Grand Prix Bahrain dari posisi ke-14, namun pensiun karena masalah gearbox setelah pit stop kedua. Piquet lolos ke Grand Prix Spanyol di Barcelona di posisi ke-10, mengambil bagian dalam sesi kualifikasi 10 besar pertama dalam karirnya. Namun, perjalanannya berakhir pada lap ketujuh setelah bertabrakan dengan Sébastien Bourdais dalam upaya menyalip. Grand Prix Turki melihat dia lolos ke peringkat 17 dan menyelesaikan balapan di peringkat 15. Masalahnya lebih lanjut diperparah dengan sepasang non-selesai, ketika ia jatuh di Monaco
setelah gagal untuk mengatasi kondisi lembab, dan berputar saat mengejar rekan setimnya Alonso di Kanada, sebelum akhirnya pensiun di putaran 42 dengan kegagalan rem.