Krisis yang menentukan pada awal pemerintahannya adalah Perang Konfederasi Bar (1768<unk>1772) yang menyebabkan Partisi Pertama Polandia (1772). Bagian akhir pemerintahannya melihat reformasi yang dilakukan oleh Diet (1788 <unk> 1792) dan Konstitusi 3 Mei 1791. Reformasi ini digulingkan oleh Konfederasi Targowica 1792 dan oleh Perang Polandia-Rusia 1792
, yang mengarah langsung ke Partisi Kedua Polandia (1793), Pemberontakan Kościuszko (1794) dan Partisi terakhir dan Ketiga Polandia (1795), menandai berakhirnya Persemakmuran. Dihilangkan dari semua kekuasaan yang berarti, Poniatowski mengundurkan diri pada November 1795 dan menghabiskan tahun-tahun terakhir hidupnya sebagai tawanan di Istana Marmer Saint Petersburg.