Ronde pertama dimainkan oleh semua tim yang memenuhi syarat, kecuali empat peserta Supercopa de España 2020/21. Sepuluh pemenang dari putaran awal sebelumnya dipasangkan dengan sepuluh tim dari La Liga
Aku tahu. Enam tim yang tersisa dan 22 tim Segunda División dipasangkan dengan empat semifinalis Copa Federación, empat belas tim yang berkompetisi di Tercera División dan sepuluh tim dari Segunda B. Akhirnya, 36 tim yang tersisa dari Segunda B dipasangkan di antara mereka. Dalam kasus lawan dari divisi yang sama, keuntungan rumah ditentukan oleh tim mana yang ditarik lebih dulu; jika tidak, pertandingan diadakan di stadion tim divisi yang lebih rendah. Sebanyak 56 pertandingan dimainkan, dengan 112 tim yang berpartisipasi, dari 15 hingga 30 Desember 2020.