Tulis kelanjutan untuk paragraf ini - Penduduk Sepphoris tidak bergabung dengan pemberontakan
melawan pemerintahan Romawi pada tahun 66 M. Wakil Romawi di Suriah, Cestius Gallus, membunuh sekitar 2.000 "penjahat dan pemberontak" di daerah itu. Orang Yerusalem bernama Yosefus, seorang putra dari para imam elit Yerusalem, telah dikirim ke utara untuk merekrut orang-orang Galilea ke dalam kelompok pemberontakan, tetapi hanya sebagian saja yang berhasil. Dia membuat dua upaya untuk menangkap Sepphoris, tetapi gagal menaklukkannya, pertama karena perlawanan sengit, yang kedua karena garnisun datang untuk membantu pertahanan kota. Sekitar waktu pemberontakan Sepphoris memiliki teater Romawi <unk> pada periode kemudian, rumah-rumah mandi dan lantai mosaik yang menggambarkan sosok manusia. Sepphoris dan Yerusalem dapat dilihat sebagai simbol perpecahan budaya antara mereka yang berusaha menghindari kontak dengan budaya Romawi di sekitarnya dan mereka yang dalam batas-batas tertentu, siap untuk mengadopsi aspek-aspek budaya itu. Ditolak oleh Sepphoris dan dipaksa untuk berkemah di luar kota Josephus pergi ke Jotapata, yang tampaknya tertarik pada pemberontakan, <unk> Pengepungan Yodfat berakhir pada 20 Juli 67 M. Kota-kota dan desa-desa yang tidak memberontak terhindar dan di Galilea mereka adalah mayoritas. Koin yang dicetak di kota pada saat Revolusi Besar memuat tulisan "Neronias" dan "Eirenopolis", "Kota Perdamaian". Setelah pemberontakan, koin membawa penggambaran karangan bunga laurel, pohon palem, caduceus dan telinga barley, yang muncul pada koin Yahudi meskipun tidak secara eksklusif.