Coulthard memulai musim dengan mencetak poin di empat dari lima balapan pertama. Sebelum Grand Prix San Marino, Klien digantikan oleh pembalap tes Red Bull Vitantonio Liuzzi yang bermitra dengan Coulthard untuk empat balapan berikutnya. Penarikan paksa semua tim yang menggunakan ban Michelin, termasuk Red Bull, di Grand Prix Amerika Serikat yang kontroversial, berarti Coulthard tidak memulai balapan untuk pertama kalinya dalam karirnya. Pada bulan Juli, diumumkan bahwa Coulthard akan tetap di Red Bull untuk tahun 2006. Ini menandai titik balik di musimnya karena Coulthard tidak mencetak poin dalam enam dari sembilan balapan yang tersisa. Dia meraih poin tiga kali selama periode ini di Jerman
, Turki dan Jepang. Ia menyelesaikan musim di posisi kedua belas dengan Red Bull ketujuh di Kejuaraan Konstruktor.