Santos telah mempekerjakan beberapa pemain terkenal, dengan sebelas Piala Dunia FIFA, enam Copa América dan satu pemenang Piala Konfederasi FIFA di antara pemain Santos sebelumnya dan saat ini. Arnaldo Patusca adalah pemain "Santista" pertama yang berpartisipasi dengan tim nasional selama Copa América 1916
Aku tahu. Araken Patusca adalah pemain pertama dari klub yang berpartisipasi dengan Brasil di Piala Dunia pada tahun 1930. "Peixe" pertama yang berpartisipasi dengan tim nasional di Piala Konfederasi adalah Léo di Piala Konfederasi FIFA 2001. Pelé terpilih sebagai pemain sepak bola Amerika Selatan tahun 1973, memenangkan Piala Dunia FIFA "Pemain Muda Terbaik" penghargaan pada tahun 1958 dan Piala Dunia FIFA Golden Ball pada tahun 1970. Pepe sering dianggap sebagai salah satu pemain sayap terbesar sepanjang masa, dan merupakan pemain yang memenangkan "Brasileirãos" terbanyak, dengan total tujuh gelar. Dia juga telah memenangkan Campeonato Paulistas terbanyak, dengan total 13 gelar, dan merupakan satu-satunya pemain yang menghabiskan seluruh karirnya sebagai pemain dengan Santos. Coutinho, yang dianggap sebagai salah satu penyerang terbesar dalam olahraga ini, adalah pencetak gol terbanyak selama kampanye kemenangan Santos selama Copa Libertadores 1962 dan mencetak gol ke-5000 Santos dalam kemenangan 10-2 dari Guarani pada tahun 1961.