Negredo kembali ke tanah airnya pada Juli 2020, dengan pemain berusia 34 tahun itu setuju untuk menandatangani kontrak satu tahun di Cádiz CF yang baru saja kembali ke divisi teratas. Dia mencetak gol dalam penampilan keduanya, membantu kemenangan 2-0 atas SD Huesca. Dia menambahkan tujuh lagi sampai akhir musim
<unk> skuad terbaik <unk> karena tim dengan mudah berhasil menghindari degradasi, secara otomatis memperbarui kontraknya hingga Juni 2022.