Setelah kematian suami pertamanya, Thomas Henry Watkins, Preston memulai karir sebagai ilustrator untuk mendukung dirinya sendiri. Dia bersosialisasi dan berekspo dengan seniman dari Sekolah Ashcan dan menikah dengan salah satu kelompok, James Moore Preston, pada tahun 1903. Mereka melakukan perjalanan ke Eropa bersama-sama, berlibur di Long Island, dan bersama-sama mengilustrasikan sebuah cerita majalah. Dia menjadi ilustrator yang sukses untuk majalah, seperti "Harper's Bazaar" dan "The Saturday Evening Post", dan ilustrator buku yang sukses. Dianggap sebagai salah satu ilustrator wanita teratas antara tahun 1900 dan 1940, Preston adalah salah satu dari sedikit anggota dan peserta pameran wanita dari Society of Illustrators, yang diterima pada 29 Maret 1904 setelah rekan-rekan Florence Scovel Shinn, Elizabeth Shippen Green, Violet Oakley, dan Jessie Willcox Smith. Seperti mereka, ia hanya menjadi Anggota Asosiasi karena keanggotaan penuh tidak diperbolehkan bagi wanita sampai tahun 1920-an. Dia dipamerkan di Armory Show 1913 dan memenangkan medali di Panama <unk> Pacific Exposition
Pada tahun 1915. Preston adalah salah satu seniman sufragi utama. Karya-karyanya ada di sejumlah koleksi museum. Dia memainkan dirinya sendiri sebuah bab dari serial film "Our Mutual Girl" yang ditampilkan di bioskop pada tahun 1915.