Suleiman the Magnificent (1520<unk>1566) merebut Belgrade pada tahun 1521, menaklukkan bagian selatan dan tengah Kerajaan Hongaria sebagai bagian dari Perang Ottoman-Hongaria, dan, setelah kemenangannya yang bersejarah dalam Pertempuran Mohács pada tahun 1526, ia mendirikan pemerintahan Ottoman di wilayah Hongaria saat ini (kecuali bagian barat) dan wilayah Eropa Tengah lainnya. Dia kemudian mengepung Wina
pada tahun 1529, tapi gagal untuk mengambil kota. Pada tahun 1532, ia melakukan serangan lain ke Wina, tetapi ditolak dalam Pengepungan Güns. Transilvania, Wallachia dan, secara berkala, Moldavia, menjadi wilayah-wilayah bawahan Kekaisaran Ottoman. Di timur, Turki Utsmaniyah merebut Baghdad dari Persia pada tahun 1535, mendapatkan kendali atas Mesopotamia dan akses angkatan laut ke Teluk Persia. Pada tahun 1555, Kaukasus secara resmi dibagi untuk pertama kalinya antara Safavid dan Utsmaniyah, sebuah "status quo" yang akan tetap sampai akhir Perang Rusia-Turki (1768-1774). Dengan pembagian Kaukasus ini seperti yang ditandatangani dalam Perdamaian Amasya, Armenia Barat, Kurdistan barat, dan Georgia Barat (termasuk Samtskhe barat) jatuh ke tangan Utsmaniyah, sementara Dagestan selatan, Armenia Timur, Georgia Timur, dan Azerbaijan tetap menjadi milik Persia.