Duke William IV dari Bavaria memerintahkan "The Battle of Alexander at Issus" pada tahun 1528 sebagai bagian dari satu set karya sejarah yang akan digantung di kediamannya di Munich. Para komentator modern menyarankan bahwa lukisan itu, melalui banyaknya penggunaan anakronisme, dimaksudkan untuk menyamakan kemenangan heroik Alexander di Issus dengan konflik Eropa kontemporer dengan Kekaisaran Ottoman. Khususnya, kekalahan Suleiman the Magnificent di pengepungan Wina
mungkin menjadi inspirasi bagi Altdorfer. Sebuah arus bawah agama dapat dideteksi, terutama di langit yang luar biasa; ini mungkin terinspirasi oleh nubuat Daniel dan kekhawatiran kontemporer di dalam Gereja tentang kiamat yang akan datang. "The Battle of Alexander at Issus" dan empat lainnya yang merupakan bagian dari set awal William berada di museum seni Alte Pinakothek di Munich.