Sebagai bagian dari pemindahan Divisi Amerika secara bertahap, 182d dikerahkan untuk bertempur dalam Pertempuran Guadalcanal pada 12 November 1942, di mana Batalyon ke-3 resimen berpartisipasi dalam operasi untuk menangkap karya pertahanan Jepang di atas Kuda Laut, fitur medan yang menonjol di pulau itu. Menjaga kontak dengan elemen-elemen dari resimen-resimen Angkatan Darat AS lainnya dalam serangan, Batalyon ke-3 memulai pendakiannya, dan pada 30 Desember beraksi melawan pasukan Jepang di atas Sea Horse. Pertarungan begitu sengit sehingga beberapa orang Amerika tidak bisa diangkat setelah terbunuh, dan dikuburkan di tempat mereka jatuh. Pada tahun 2008, jenazah Letnan Raymond S. Woods dari Resimen Infanteri ke-182, yang tewas dalam aksi pada 30 Desember 1942 dalam pertempuran di atas Ridge Sea Horse, ditemukan dan dipindahkan ke JPAC. The 182d kemudian bertempur dalam kampanye Bougainville, Solomon Utara
, dan kemudian dalam Pertempuran Leyte.