Pada akhir abad ke-13, Palestina dan Suriah menjadi front utama melawan Kekaisaran Mongol yang berkembang pesat, yang pasukannya mencapai Palestina untuk pertama kalinya pada tahun 1260, dimulai dengan serangan Mongol ke Palestina di bawah Nestorian Kristen umum Kitbuqa. Pemimpin Mongol Hulagu Khan mengirim pesan kepada Louis IX dari Prancis bahwa Yerusalem telah diserahkan kepada orang-orang Kristen di bawah Aliansi Franco-Mongol; namun, tak lama kemudian ia harus kembali ke Mongolia setelah kematian Mongke, meninggalkan Kitbuqa dan tentara yang berkurang. Kitbuqa kemudian terlibat dengan Mamluk di bawah Baibars dalam Pertempuran penting Ain Jalut
di Lembah Jezreel. Kemenangan Mamluk yang menentukan di Palestina dipandang sebagai salah satu pertempuran paling signifikan dalam sejarah dunia, menetapkan tanda air tinggi untuk penaklukan Mongol. Namun, Mongol mampu melakukan beberapa serangan singkat lebih lanjut pada tahun 1300 di bawah Ghazan dan Mulay, mencapai sejauh Gaza. Yerusalem dikuasai oleh Mongol selama empat bulan (lihat Perang Salib Kesembilan).