Setelah serangan di Pearl Harbor, kapal perang sangat dibutuhkan di Pasifik dan Hughes berlayar dari Norfolk, Virginia pada 18 Desember 1941, tiba di San Diego, California di perusahaan dengan, pada 30 Desember. Dia berangkat dari San Diego pada 12 Januari 1942 sebagai pendamping untuk kapal-kapal yang membawa bala bantuan ke Samoa. "Hughes" kemudian berlayar dari Samoa sebagai bagian dari pasukan penyerangan kapal induk yang dibangun di sekitar kapal induk "Yorktown". Dia menyaring kapal induk dalam serangan di Jaluit, Makin, Mili, dan Kepulauan Canton, kemudian mendukung gabungan "Yorktown" Task Force 17 (TF17), karena menyerang pangkalan Jepang di Lae dan Salamaua pada 10 Maret 1942. Kehilangan Pertempuran Laut Koral saat mengawal sebuah kapal tanker yang membawa bahan bakar ke Nouméa, "Hughes" mencapai Pearl Harbor tepat waktu untuk berpartisipasi dalam Pertempuran Midway
Aku tahu.