W220 S-Class diperbarui karena pembaruan pada model sebelumnya atau mobil baru yang dirilis dibandingkan dengan pendahulunya W140. Berbeda dengan pendahulunya, W220 bukanlah model pertama yang menampilkan tema desain baru perusahaan untuk generasi berikutnya Mercedes-Benz. Kehormatan ini diberikan kepada W168 A-Class ketika diluncurkan pada tahun 1997. S-Class baru menggabungkan isyarat gaya baru yang pertama kali diperkenalkan pada Mk I A-Class tahun sebelumnya (misalnya, dasbor membawa lebih dari rincian gaya baru yang pertama kali terlihat di A-Class), dengan fokus yang diperbarui pada keanggunan dan gaya dalam bentuk yang lebih bulat dibandingkan dengan W140 sebelumnya.
485.000 unit