Isco je začel prvo tekmo sezone 2014/15 proti Real Sociedadu in 12. decembra 2014 zadal prvi gol v zmagi 4-1 proti Almeriji. Bil je redni začetnik v zmagovalni kampanji kluba na svetovnem prvenstvu FIFA.
V polfinalu je Cruz Azul zadal zadnjo točko. Njegove predstave v sezoni so mu prinesle veliko pohval, francoska legenda pa ga je primerjala z Zinedinom Zidanom.