Power se je konec novembra 2008 pridružila prehodni ekipi Obaminega ministrstva za zunanje zadeve. Od januarja 2009 do februarja 2013 je bila posebna pomočnica predsednika in višja direktorica za večstranske zadeve in človekove pravice v Svetu za nacionalno varnost. Aprila 2012 jo je Obama izbral za predsednico novoustanovljenega odbora za preprečevanje grozodejstev. Kot veleposlanik pri ZN se je Powerova pisarna osredotočila na vprašanja, kot so reforma Združenih narodov, pravice žensk in pravice LGBT, verska svoboda in verske manjšine, begunci, trgovina z ljudmi, človekove pravice in demokracija, vključno na Bližnjem vzhodu in v Severni Afriki, Sudanu in Mjanmaru. Zdi se, da je bila ključna oseba v Obamijevi administraciji, ki je prepričala predsednika, da se vojaško vmeša v Libijo.
-Kaj? Leta 2016 je bila uvrščena na 41. mesto med najvplivnejšimi ženskami na svetu po časopisu Forbes.