Grant se je odločil, da bo aprila izkrcal vojsko na strani reke Mississippi pod Vicksburgom. Po premagovanju konfederacije v bitki pri Port Gibsonu
Raymond, Grantovi vojaki so napadli Jackson, Mississippi, in zavzeli mesto pred vojsko Konfederacije, ki je podpirala Vicksburg. Konfederirani branitelji Vicksburga so se premaknili vzhodno od mesta, vendar so bili 16. maja poraženi v bitki pri Champion Hillu. Do 18. maja so Grantovi možje dosegli Vicksburg. Frontalni napadi proti mestu 19. in 22. maja so bili neuspešni, povzročili so velike izgube in mesto je bilo obkoljeno. Obleganje Vicksburga se je nadaljevalo, dokler se obrambni vojaki Konfederacije niso predali 4. julija. Po predaji Vicksburga je konfederacijska garnizija v Port Hudsonu v Louisiani sledila zgledu in Uniji dala popoln nadzor nad reko Mississippi.