Pierzynski je bil pomemben igralec White Soxov. V prvi tekmi proti Red Soxom je Pierzynski začel z tremi homerji, ki jih je v prvem inningu zadal Matt Clement. Dodal je še drugi domači zadetek proti Bronsonu Arroyu, da je White Sox zmagal 14-2. Pierzynski je končal 3 proti 3 z 4 zadetki. Pierzynski je prav tako zadel dvojno in zadel zavarovalni zadetek na vrhu devete ininge, ko so White Sox premagali Red Sox 5 proti 3 in tako osvojili serijo in se preselili na
ALCS. Morda je Pierzynskijeva največja in najbolj znana igra prišla v drugi tekmi ALCS proti takratnim Los Angeles Angels of Anaheim. 0<unk>1 v seriji in igra je bila na 1<unk>1 na dnu devete ininge, Pierzynski je slavno zadel na nizki žogi v umazaniji od Kelvim Escobar. Ker so mislili, da so končali inning, so Angels zapustili igrišče. Pierzynski je tekel po črti do prve baze in je bil imenovan za varnega. Angelsov lovilec Josh Paul in vodja Mike Scioscia sta se prepirala z Eddingsom, vendar je klic ostal in Pierzynski je bil zamenjan s Pablom Ozuno, ki je hitro ukradel drugo bazo. Joe Crede je končal z dvema goloma in serijo izenačil na 1-1. White Sox niso ponovno izgubili, saj so zmagali v naslednjih treh tekmah v Anaheimu in se tako uvrstili v prvo svetovno serijo od leta 1959. White Sox je nato premagal Houston Astros in osvojil prvo prvenstvo po 88 letih, s čimer je Pierzynski dobil svoj prvi prstan. Pierzynski je udaril.262 z 3 domačimi tekmi in 9 RBI, pri čemer je ujel vseh 11 tekem za White Sox med njihovim prvenstvom.