Coulthard je sezono začel s točkami v štirih od prvih petih dirk. Pred Grand Prixom San Marina je Klien zamenjal preizkuševalec Red Bull Vitantonio Liuzzi, ki je bil partner Coultharda v naslednjih štirih dirkah. Prisiljeni umik vseh ekip z Michelinovimi pnevmatikami, vključno z Red Bullom, na sporni Veliki nagradi Združenih držav Amerike, je pomenil, da Coulthard prvič v karieri ni začel dirke. Julija je bilo objavljeno, da bo Coulthard ostal v Red Bullu za leto 2006. To je označilo prelomnico v njegovi sezoni, saj Coulthard ni zadel točk v šestih od devetih preostalih dirk. V tem obdobju je trikrat dosegel točke.
Nemčija, Turčija in Japonska. Sezono je končal na dvanajstem mestu z Red Bullom, ki je bil sedmi v prvenstvu konstruktorjev.