Indijanci so začeli s porazom New York Yankeesov v American League Division Series, tri igre proti eni. Ta serija se bo najbolj spominjala na roj žuželk, ki so zasedle igrišče v poznejših igrah 2. igre. Prav tako so skočili v vodstvo s 3 do 1 nad Red Sox v
Prvenstvo ameriške lige. Sezona se je končala z razočaranjem, ko je Boston premagal zadnje tri tekme in napredoval na svetovno serijo leta 2007.