Napisati nadaljevanje za ta odstavek - Leta 2015, Serena Williams odločila, da začne svojo sezono na razstavo dogodek v Perth, na Hopman Cup
Z Johnom Isnerjem, ki je v finalu izgubil pred poljsko parico Agnieszke Radwańske in Jerzyja Janowicza. Na Avstralskem odprtem je Williams osvojila svoj 19. slam, ko je premagala Marijo Šarapovo, s čimer se je uvrstila na drugo mesto med največimi slami, ki jih je osvojila v odprti dobi. Williams je končala 14-letni bojkot BNP Paribas Open, vendar se je umaknila pred polfinalno tekmo. Nato je osmič osvojila naslov na Miami Open, ko je v finalu v samo 56 minutah premagala Carlo Suárez Navarro, potem ko je v polfinalu zmagala v tremi setih proti Simoni Halep. Nato je dosegla finale francoskega odprtega prvenstva in osvojila svoj 20. slam, ko je v treh setih premagala Lucie Šafářová, s čimer je postala le druga oseba, ki je vsako slam osvojila trikrat. To je podprla z zmago svojega šestega Wimbledonskega naslova proti Garbiñe Muguruzi, da je postala prva oseba, ki je šestkrat osvojila tri slamove in prva igralka od Steffi Graf, ki je osvojila prve tri slamove leta. Williams se je vrnil po poškodbi komolca v Torontu, vendar je bil v polfinalu šokiran s švicarsko najstnico Belindo Bencic. Nato je osvojila svoj peti naslov leta na Western & Southern Open, ko je premagala Simono Halep. Na US Openu je imela Williams priložnost osvojiti koledarski Grand Slam, vendar jo je v polfinalu v treh setu porazila Roberta Vinci. Williams je bila trikratna braniteljica prvenstva, vendar se je 2. oktobra umaknila iz turnirja, da bi ozdravila poškodbe in ponovno pridobila motivacijo.