Religijska revolucija reformacije je izbruhnila v nasilnih nemirih avgusta 1566, kot tudi v drugih delih Nizozemske. Regent Margaret, vojvodinja Parma, je bila odstranjena, ko je Filip II. naslednje poletje poslal vojvodo Albo na čelo vojske. Ko je leta 1568 izbruhnila osemdesetletna vojna, se je trgovina med Antverpom in španskim pristaniščem Bilbao zrušila in postala nemogoča. 4. novembra 1576 so španski vojaki med tako imenovanim španskim besom opustošili mesto.
Masakrirano je 7.000 ljudi, zažgano 800 hiš in povzročeno več kot 2 milijona funtov škode.