Red Sox so bili ena najuspešnejših ekip v bejzbolu od 1901 do 1918. Zmagali so prvo svetovno serijo leta 1908 (kot Boston Americans; ekipa je leta 1908 spremenila ime v Red Sox) in še štiri med letoma 1908 in 1909. Leta 1901 so Yankeji, takrat znani kot Baltimore Orioles, igrali v Marylandu dve sezoni, preden so se preselili na sever. Dve ekipi sta se prvič srečali v Baltimoru 26. aprila 1901, v prvem letu ameriške lige. 7. maja 1903 sta obe ekipi prvič igrali, potem ko se je franšiza Orioles preselila v New York in postala New York Highlanders, kar se nanaša na igranje iger v soseski Washington Heights na Manhattnu. Tekmo je zaznamoval pretep, ko je bil Boston pitcher George Winter udarjen. Boston je na koncu osvojil zastavo in prvo svetovno serijo leta 1903.
-Kaj? V sezoni 1904 so se ekipe soočale na prvi dan. Pozneje v sezoni so se Highlanders, ki jih je vodil vrč Jack Chesbro v svoji rekordni sezoni z 41 zmagami, v zadnji tekmi sezone srečali z Bostonskimi Američani, da bi se odločili o zmagovalcu zastavice Ameriške lige. Chesbro je vrgel divji met na vrhu devete tekme, kar je omogočilo zmagovalni tek iz tretje baze, Boston pa je zmagal v igri in zastavico. New York Giants, ki so že osvojili zastavo Nacionalne lige, so zavrnili igro v Svetovni seriji leta 1904 zaradi dojemanja, da je "Junior Circuit" manjvreden (in zaradi domnevnega sovraštva med ustanoviteljem in prvim predsednikom Ameriške lige Banom Johnsonom in hierarhijo Giantsov, lastnikom Johnom T. Brushom in trenerjem igralca-menedžerja Johnom McGrawom), tako da tistega leta ni bilo Svetovne serije. Do leta 2004 so Red Sox ponovno premagali Yankeese v igri za naslov.