Napisati nadaljevanje za ta odstavek - Od sredine 14. stoletja se je na Balkanu pojavila osmanska grožnja, saj so osmani premagali različne krščanske kneževine, bodisi srbske, bolgarske ali grške. Po osmanski zmagi v bitki pri Marici
Leta 1371 je večina Makedonije sprejela vasalstvo Osmancev, do konca 14. stoletja pa je Osmansko cesarstvo postopoma priključilo regijo. Končno osmansko osvojitev Soluna (1430) je bilo videti kot uvod v padec samega Konstantinopla. Makedonija je ostala del Osmanskega cesarstva skoraj 500 let, v tem času pa je pridobila znatno turško manjšino. Po izgonu Judov iz Španije leta 1492 je v Solunu kasneje nastanilo veliko sefardsko judovsko prebivalstvo.