Izpolnite naslednji stavek: 4. julija 2010 je Sabathia osvojil svojo četrto izbiro za All-Star, in svojo prvo kot Yankee. V času odmora za All-Star je bil Sabathia 12 proti 3 z ERA 3,09 v 131 inningih (19 začetkov). 22. avgusta je Sabathia zabeležil svoj 16. zaporedni start v vsaj šestih inningih, pri čemer je dovolil tri zaslužene tekme ali manj, s čimer je prekinil razmerje z Ronom Guidryjem (iz sezone 1978, ko je osvojil nagrado Cy Young) za najdaljšo serijo v zgodovini franšize. Njegov niz se je prekinil na naslednjem začetku 28. avgusta, ko je v sedmih inningih v Chicago White Soxu dovolil pet zasluženih zadetkov. Sezona 2010 je bila prva v Sabatijini karieri, v kateri je zmagal 20 tekem. Sezono je končal z 21 zmagami, največ v glavnih lig, proti le 7 porazih. Sabathia je v igranem delu dosegel 3,18 ERA in 1,19 WHIP, dal 209 udarcev, izstrelil 197 udarcev proti 74 hodom, vrgel dve popolni igri in držal nasprotnike na povprečju.239. 26 od njegovih 34 startov je bilo kvalitetnih startov, kar je rekord v karieri. Yankees je osvojil AL Wild Card po tem, ko je bil drugi na vzhodnem delu AL za Tampa Bay Rays z 95 proti 67 rekordom. Navkljub 2 proti 0 rezultatom v treh nastopih v končnici, je Sabathia imel 5.63 ERA v 16 iningih, ko so bili Yankees poraženi v
ALCS od Texas Rangers v šestih tekmah. Završil je tretji v glasovanju za nagrado Cy Young za Félixom Hernandezom in Davidom Priceom, kot tudi 13. v glasovanju za najboljšega igralca.