Grant je aprila odločil, da bo izkrcal svoje čete na strani reke Mississippi pod Vicksburgom. Po premagovanju konfederacijskega upora v bitkah za
V Port Gibsonu in Raymondu so se Grantovi vojaki premaknili proti Jacksonu v Mississippiju in mesto zavzeli od konfederacijske vojske, ki je bila zbrana, da bi podprla Vicksburg. Konfederirani branitelji Vicksburga so se premaknili vzhodno od mesta, vendar so bili 16. maja poraženi v bitki pri Champion Hillu. Do 18. maja so Grantovi možje dosegli Vicksburg. Frontalni napadi proti mestu 19. in 22. maja so bili neuspešni, povzročili so velike izgube in mesto je bilo obkoljeno. Obleganje Vicksburga se je nadaljevalo, dokler se obrambni vojaki Konfederacije niso predali 4. julija. Po predaji Vicksburga je konfederacijska garnizija v Port Hudsonu v Louisiani sledila zgledu in Uniji dala popoln nadzor nad reko Mississippi.