Napisati nadaljevanje za ta odstavek - Mascherano je za argentinsko reprezentanco odigral 147 tekem in je drugi največji igralec v zgodovini države (po Lionel Messiju). Od svojega debitanta leta 2003 do upokojitve leta 2018 je reprezentiral državo na petih turnirjih Copa América, kjer je leta 2004 končal kot drugoslednik.
, 2007, 2015 in 2016 ter na štirih svetovnih pokalih FIFA, ki so se končali leta 2014. Dvakrat je osvojil zlato medaljo na poletnih olimpijskih igrah, leta 2004 in 2008, s čimer je postal prvi nogometaš, ki je dosegel ta dvojni dosežek od madžarskega branilec Dezső Novák leta 1968. Med letoma 2008 in 2011 je Mascherano služil kot kapitan Argentine.