Pišite nadaljevanje za ta odstavek - Apostol Pavel je potoval po tej cesti na svojem drugem misijonarskem potovanju, ko je potoval iz Filipov v Tesaloniko (Apostolska dela 16-17). Prav tako je igrala pomembno vlogo v več ključnih trenutkih rimske zgodovine: vojske Julija Cezarja in Pompeja so v cesarjevi državljanski vojni in v državljanski vojni osvoboditeljev korakale po Via Egnatia
Mark Antonij in Oktavijan sta sledila Kasiju in Brutu po Via Egnatia do njihovega usodnega srečanja v bitki pri Filippih. Preživeli mejniki poročajo, da je cesar Trajan pred svojim pohodom proti Partim leta 113 n. št. opravil obsežne popravke ceste. Vendar pa je do 5. stoletja n. št. cesta zaradi nasilne nestabilnosti v regiji v veliki meri prenehala biti uporabljena. Zgodovinar iz 5. stoletja je zapisal, da so bili zahodni deli Via Egnatia v tako slabem stanju, da so potniki komaj hodili po njem.