Harding je govoril proti odločitvi Wilsona, da pošlje ameriške čete v Dominikansko republiko, in napadel demokratskega podpredsedničkega kandidata Franklina D. Roosevelta zaradi njegove vloge v
Haitijska intervencija. Državni sekretar Hughes je delal na izboljšanju odnosov z latinskoameriškimi državami, ki so bile previdne glede ameriške uporabe Monroejeve doktrine za utemeljitev intervencije; v času Hardingove inauguracije je imela ZDA tudi vojake na Kubi in v Nikaragvi. Vojaki, ki so bili na Kubi, da bi zaščitili ameriške interese, so bili umaknjeni leta 1921, vendar so ameriške sile ostale v drugih treh državah skozi Hardingovo predsedovanje. Aprila 1921 je Harding dosegel ratifikacijo pogodbe Thomson-Urrutia s Kolumbijo, ki je tej državi dodelila 25.000.000 dolarjev kot poravnavo za ameriško-izzvano panamsko revolucijo leta 1903. Latinskoameriški narodi niso bili popolnoma zadovoljni, saj so se ZDA odrekle intervencionizmu, čeprav se je Hughes zavezal, da ga bo omejil na narode v bližini Panamskega kanala in da bo jasno povedal, kakšni so bili cilji ZDA.