Tuliskeun saterusna pikeun paragraf ieu - Nalika Charles V mingpin Diet of Worms, Francis I ti Perancis ngirimkeun jenderalna Robert de la Marck pikeun nyerang Burgundian Low Countries sareng ngadukung Henry II ti Navarre dina kampanye pikeun mulangkeun Navarre Iberia. Kaisar ngaréspon ku nyatakeun yén Francis dicabut Milan sareng ngawangun aliansi anti-Perancis sareng Paus Leo X (8 Méi 1521), anu resep kana aneksasi daérah strategis Parma sareng Piacenza, duanana bagian tina Milan anu dicekel Perancis. Ku kituna, Perang Opat Taun dimimitian. Samentara éta, Cortés ngepung (26 Méi) jeung ngajajah (13 Agustus) Tenochtictlan
, ngalengkepan penaklukan Kakaisaran Aztec. Kapal anu mawa harta karun utama kaisar Cuauhtémoc direbut ku corsair Perancis Jean Fleury, tapi 120,00 ducats tina bullion ngahontal kas Kekaisaran nalika konflik Italia. Italia Renaisans digambarkeun ku Mercurino di Gattinara salaku "dasar utama kakaisaran" sareng duanana Francis I sareng Charles V, anu dianggap raja Éropa anu paling kuat dina waktos éta, narékahan pikeun primacy di semenanjung anu beunghar. Sakumaha anu dijelaskeun ku sejarawan Renaisans Francesco Guicciardini: