Dina Désémber 2007, Witherspoon mimiti gawé bareng jeung Vince Vaughn, syuting komedi liburan Four Christmases, carita ngeunaan pasangan anu kudu méakkeun Poé Natal maranéhanana nyoba nganjang ka sadaya opat kolotna cerai maranéhanana. Pilem ieu dirilis dina bulan Nopémber 2008. Sanajan keur panned ku kritik, film ieu jadi kasuksésan box office, earning leuwih ti $120 juta domestically jeung $157 juta di sakuliah dunya. Dina 2009, Witherspoon voiced Susan Murphy, tokoh utama dina DreamWorks 'computer-animasi film Monsters vs. mahluk luar angkasa, dirilis dina Maret 2009, jadi hit pangbadagna nya dina waktu éta.
Nopémber 2008