Lengkepan kalimat di handap ieu: Nalika Charles suksés kana tahta Spanyol, milik luar negeri Spanyol di Dunya Anyar didasarkeun di Karibia sareng Spanyol Utama sareng diwangun ku populasi pribumi anu gancang turun, sababaraha sumber anu berharga pikeun makuta, sareng populasi panempatan Spanyol anu jarang. Kaayaan robah sacara dramatis jeung ekspedisi Hernán Cortés, anu, kalayan aliansi jeung kota-nagara musuh ka Aztecs jeung rébuan prajurit Mexico pribumi,
nalukkeun Kakaisaran Aztec dina 1521. Nurutkeun pola nu ditetepkeun di Spanyol salila Reconquista jeung di Karibia, padumukan Éropa nu mimiti di Amérika, para penakluk ngabagi-bagi penduduk pribumi jadi "encomiendas" sarta ngaeksploitasi tanaga gawé maranéhna. Méksiko Tengah jeung saterusna Kakaisaran Inca Peru méré Spanyol populasi pribumi anyar vast pikeun ngarobah ka Kristen jeung aturan salaku vassals tina makuta. Charles ngadegkeun Déwan Hindia dina 1524 pikeun ngawaskeun sadaya milik Castile di luar negeri. Charles nunjuk wakil raja di Mexico dina 1535, capping pamaréntahan karajaan pangadilan luhur, "Real Audiencia", jeung pajabat perbendaharaan jeung pajabat karajaan pangluhurna. Sanggeus nalukkeun Peru, dina 1542 Charles ogé nunjuk wakil raja. Duanana pajabat aya dina yurisdiksi Déwan India. Charles ngaluarkeun Hukum Anyar taun 1542 pikeun ngawatesan kakawasaan kelompok penakluk pikeun ngabentuk aristokrasi turunan anu tiasa nantang kakawasaan makuta.