Katedralen blev grundlagt sandsynligvis i det 5. eller 6. århundrede e.Kr., og var helliget Sankt Sirus, biskop af Genova. Udgravninger under fortovet og i området foran dagens vestfront har bragt lys på vægge og fortove fra romersk tid samt førkristne sarkofager, hvilket tyder på eksistensen af en gravplads på stedet. Senere blev der bygget en kirke helliget de tolv apostle, som igen blev flankeret og erstattet af en ny katedral dedikeret til Sankt Laurentius, i romansk stil. Penge kom fra de succesfulde foretagender af de genovesiske flåder i korstogene.
Romersk tidsalder