Det fungerede som hovedstad i hertugdømmet Napoli (661<unk>1139), derefter i kongeriget Napoli (1282<unk>1816), og endelig i de to Sicilier indtil Italiens forening i 1861. Napoli betragtes også som en hovedstad i barokken, der begyndte med kunstneren Caravaggios karriere i det 17. århundrede og den kunstneriske revolution, han inspirerede. Det var også et vigtigt centrum for humanisme og oplysning. Byen har længe været et globalt referencepunkt for klassisk musik og opera gennem den napolitanske skole. Mellem 1925 og 1936 blev Napoli udvidet og moderniseret af Benito Mussolinis regering. I de senere år af Anden Verdenskrig blev den alvorligt beskadiget af de allieredes bombeangreb
Da de invaderede halvøen. Efter 1945 blev der udført omfattende genopbygningsarbejde i byen.