På grund af sin sejr ved SummerSlam, Styles straks genindført den omdøbte WWE World Championship billede og modtog en anden mulighed på titlen på Backlash mod Dean Ambrose. Ved pay-per-view den 11. september besejrede Styles Ambrose for at blive WWE World Champion for første gang efter et lavt slag, også hans første mesterskab i WWE og ottende verdens titel samlet. Styles gjorde sit første succesfulde titelforsvar mod Ambrose i en revanche den 27. september episode af "SmackDown" efter indblanding fra John Cena. På No Mercy den 9. oktober bevarede Styles titlen mod Cena og Ambrose i en triple threat match efter at have fastgjort Cena. På Survivor Series den 20. november, Styles udgjorde Team SmackDown sammen med Ambrose, Bray Wyatt, Randy Orton og Shane McMahon i 5-til-5 Survivor Series kamp mod Team Raw, som den tidligere vandt. Den 4. december beholdt Styles mesterskabet over Ambrose i en Tables, Ladders, and Chairs-kamp efter at James Ellsworth blandede sig og skubbede Ambrose ned fra en stige og gennem flere borde. Styles genoptog derefter sin fejde med Cena, der førte til Royal Rumble 2017
Den 29. januar, hvor Styles blev besejret for mesterskabet, og dermed sluttede hans regeringstid på 140 dage.