Skriv en fortsættelse til dette afsnit - Crain blev brugt som opsætningsmand for 2013. Fra den 17. april til den 22. juni kastede Crain 29 målløse optrædener i træk, en franchise-rekord. Den 3. juli blev Crain sat på invaliderlisten med en højre skulderstrækning. I 38 kampe med Chicago gik Crain 2-3 med 19 hold og en 0,74 ERA, og slog 46 ud i 36,2 innings. Crain blev valgt til All-Star Game
, men da han blev såret, blev han erstattet af Justin Masterson.