Mitre vendte tilbage til Argentina efter Rosas' nederlag i 1852
Slaget ved Caseros. Han var leder af oprøret i Buenos Aires-provinsen mod Justo José de Urquizas føderale system i revolutionen den 11. september 1852 og blev udnævnt til vigtige stillinger i provinsregeringen efter at provinsen havde løsrevet sig fra konfederationen.