Derfflinger var en del af I Scouting Group for det meste af Første Verdenskrig, og var involveret i flere flåde aktioner under krigen. Hun deltog i bombardementer af engelske kystbyer, samt slaget ved Dogger Bank og Jylland, hvor hendes stædige modstand førte til briterne kaldte hende "Iron Dog". Skibet var delvis ansvarlig for sænkningen af to britiske slagkrydserer ved Jylland; Derfflinger og Seydlitz ødelagde Queen Mary, og Lützow hjalp sin ældre søster i sænkningen af Invincible. Derfflinger blev interneret med resten af High Seas flåden ved Scapa Flow efter våbenhvilen i november 1918.
Iron Dog