Iniesta blev indkaldt til at repræsentere det spanske seniorhold ved FIFA World Cup 2006 den 15. maj 2006, til overraskelse for mange. Han vandt sin første kap for La Furia Roja, da han blev bragt på i halvleg i en venskabskamp mod Rusland den 27. maj. Hans første mål fulgte i en venskabskamp mod England den 7. februar 2007. Hans langdistance indsats, der ramte undersiden af tværstangen på vej ind, gav Spanien føringen på 63 minutter. Iniesta spillede en central rolle i Spaniens kvalifikation til UEFA Euro 2008 ved at score mål mod Sverige og ved at assistere angriberne.
venlig