Den 27. division forlod Fort McClellan den 14. december 1941 for at etablere blokeringspositioner mod en forventet søgående invasion af USA's sydvestkyst. De blev videre overført til Stillehavet og ankom til Hawaii den 21. maj 1942 for at forsvare de ydre øer mod amfibieangreb. 165. infanteri og 3. bataljon, 105. infanteri deltog første gang i kamp mod fjenden under angrebet og erobringen af Makin Atoll på Gilbertøerne den 21.-24. november 1943. Den 1. og 3. bataljon af 106. regiment deltog i angrebet på Eniwetok Atoll
Fra den 19. til den 26. februar 1944 vendte han tilbage til Oahu i marts. Under denne mission landede 2. bataljon, 106. infanteri uden modstand på Majuro Island den 1. februar og afsluttede sin beslaglæggelse den 3. februar. Divisionen begyndte forberedelserne til Marianas-operationerne den 15. marts. På D-dag plus 1, den 16. juni 1944, landede elementer om natten på Saipan for at støtte den anden og fjerde marinedivision. Et strandhoved blev etableret og Aslito Airfield erobret den 18. juni. Kampene fortsatte hele juni. Marine General Holland Smith, som var utilfreds med den 27. divisions præstationer, afløste dens kommandør, hærgeneral Ralph C. Smith, hvilket førte til vrede anklager fra hærens øverstkommanderende, herunder hærens stabschef George C. Marshall. Under et kampkamp den 7. juli overvandt japanerne elementer af divisionen i et banzai-angreb, men organiseret modstand blev knust den næste dag. I løbet af juli og august rensede den 27. hær ud af isolerede lommer i Saipans bjerge og klipper.