Skriv en fortsættelse til dette afsnit - Higuaín startede sin karriere med den argentinske klub River Plate, før han blev overført til Real Madrid i januar 2007 for 12 millioner euro. Hans tid i Spanien fik ham til at vinde flere nationale titler, herunder tre La Liga-titler, og score 107 mål i 190 ligaoptrædener. Han sluttede sig til den italienske side Napoli for 40 millioner euro i juli 2013, hvor han vandt Coppa Italia i sin første sæson. I sæsonen 2015/16
, scorede han 36 liga mål, vandt "Capocannoniere" -titlen og udlignede Gino Rossettis 87-årige rekord for mål i en italiensk top-flyvning sæson. Som et resultat af hans mål scoring udbytter i Napoli, italienske mestre Juventus underskrevet ham for € 90 millioner i 2016, bliver en af de højeste fodbold overførsler af alle tider og højeste nogensinde overførsel til en italiensk klub. Han vandt indenlandske dobbelte i sine første to sæsoner med Juventus, og nåede også Champions League-finalen i 2017 med klubben. I 2018 blev han udlånt til Milan, og senere til den engelske side Chelsea i januar 2019, hvor han vandt UEFA Europa League, før han vendte tilbage til Juventus i sommeren samme år og tilføjede en anden Serie A-titel til sit trofækabinet den følgende sæson.