Leonie Sachs blev født i Berlin-Schöneberg, Tyskland, i 1891 til en jødisk familie. Hendes forældre var de velhavende naturgummi- og gutta-percha-producenter Georg William Sachs (1858-1930) og hans kone Margarete, født Karger (1871-1950). Hun blev uddannet hjemme på grund af skrøbeligt helbred. Hun viste tidlige tegn på talent som danser, men hendes beskyttende forældre opfordrede hende ikke til at forfølge et erhverv. Hun voksede op som en meget beskyttet, introvert ung kvinde og blev aldrig gift. Hun fulgte en omfattende korrespondance med sine venner Selma Lagerlöf og Hilde. Da nazisterne tog magten, blev hun stadig mere skræmt, og på et tidspunkt mistede evnen til at tale, som hun ville huske i terrorverset: "Da den store dumme kom / jeg". Sachs flygtede med sin kone til Sverige i 1940.
Margarete, født Karger