Klubben blev dannet i 1965 som en fusion af to professionelle klubber, Sportclub Enschede og Enschedese Boys. En af disse forgængere, SC Enschede, havde også vundet et enkelt hollandsk mesterskab i 1926. De første succeser i klubben startede lige efter fusionen i 1965, under den innovative træner Kees Rijvers. Twente sluttede tredje i 1969, fjerde i 1970, femte i 1971, tredje i 1972 og igen i 1973.
I 1965