Skriv en fortsættelse til dette afsnit - En langvarig demokratisk aktivist, Willkie skiftede sin partis registrering til republikansk i slutningen af 1939. Han stillede ikke op til præsidentvalget i 1940, men positionerede sig som et acceptabelt valg for en dødvande konvention. Han søgte støtte hos delegerede, der ikke var engagerede, mens hans tilhængere - mange af dem unge - entusiastisk fremhævede hans kandidatur. Da de tyske styrker rykkede frem gennem Vesteuropa
I 1940 ønskede mange republikanere ikke at nominere en isolationist som Thomas E. Dewey, og vendte sig til Willkie, der blev nomineret i den sjette afstemning over Ohio Senator Robert A. Taft. Willkies støtte til støtte til Storbritannien fjernede det som en stor faktor i hans kamp mod Roosevelt, og Willkie støttede også præsidenten på et fredstidsprojekt. Begge mænd tog mere isolationistiske positioner mod slutningen af løbet. Roosevelt vandt en hidtil uset tredje embedsperiode, og tog 38 af de 48 stater.