Skriv en fortsættelse til dette afsnit - Den 20. oktober 1944 deltog "Isuzu" i slaget om Leyte-bugten
som en del af viceadmiral Jisaburō Ozawas Northern Mobile ("Decoy") Force. I slaget ved Cape Engaño den 25. oktober 1944 <unk> den 26. oktober 1944 blev Ozawas styrke angrebet af TBM-1C fly af VT-21 fra Task Group 38.4's hangarskib og VT-51 fra. Flyskibet blev hårdt ramt, og "Isuzu" forsøgte uden held at tage skibet i bugsering. Efter at "Chitose" var sunket, reddede "Isuzu" 480 overlevende. Senere samme dag forsøgte "Isuzu" at beskytte "Lexington", som blev beskadiget af et andet angreb fra "Lexington" og "Lexington". Men fire amerikanske krydsere og ni destroyere dukkede op og sank Chiyoda. Mens man reddede overlevende, blev "Isuzu" selv ramt af ild fra de amerikanske enheder, og 13 besætningsmedlemmer blev dræbt.