I 1498 blev hertugen af Orléans konge af Frankrig som Ludvig XII, og forsøgte straks at gøre sin fars krav på Milano godt. Han invaderede i 1499 og snart afsatte Lodovico Sforza. Franskmændene regerede hertugdømmet indtil 1512, da de blev afvist af schweizerne, der satte Lodovicos søn Massimiliano på tronen. Massimilianos regeringstid varede ikke meget længe. Franskmændene, nu under Francis I, invaderede området i 1515 og genoprettede deres kontrol ved slaget ved Marignano. Franskmændene tog Massimiliano som deres fange.
1499 af