Under Første Verdenskrig steg Mangin fra divisionens kommando til den 10. Armé i det andet slag ved Marne, hvor han kommanderede både franske og amerikanske tropper. Mangin fik tilnavnet "Slagteren" for sin støtte til "la guerre à outrance" (den totale krig) og hans tro på, at den nordafrikanske Tirailleur var egnet til angrebet. I den franske hær var der ingen tvivl om, at Mangin var frygtløs. I modsætning til mange franske generaler, der ikke besøgte fronten, blev Mangin skudt i brystet, mens han opfordrede sine mænd til yderligere angreb under det andet slag ved Champagne, selvom han vendte tilbage til pligten ti dage senere. Under denne krig vandt Mangin bemærkelsesværdige sejre i slaget ved Charleroi.
I 1914 og derefter i slaget ved Verdun i 1916, men hans ry led efter den katastrofale Nivelle-offensiv (16. april - 9. maj 1917). Dette skyldtes dels, at Mangin var en af de få højtstående franske embedsmænd, der støttede Nivelles strategi.