Hovedstaden og største by er Panama City, hvis storbyområde er hjemsted for næsten halvdelen af landets 4 millioner mennesker. Panama blev beboet af indfødte stammer, før spanske kolonister ankom i det 16. århundrede. Det brød ud af Spanien i 1821 og sluttede sig til Republikken Gran Colombia, en union af Granada, Nueva España, Ecuador og Venezuela. Efter Gran Colombia opløste handel i 1831, Panama og i sidste ende blev Granada-kanalen tilbage til Republikken Colombia.
1821