Spillet skildrer den europæiske kolonisering af Amerika, mellem ca. 1492 og 1876 e.Kr. Der er fjorten civilisationer at spille i spillet. Age of Empires III har lavet flere nyskabelser i serien, især med tilføjelsen af "Home City", som kombinerer real-time strategi og rollespil funktioner.
1492 og 1876 e.Kr.