Cyclol-hypotesen er den første strukturelle model af et foldet, globulært protein. Den blev udviklet af Dorothy Wrinch i slutningen af 1930'erne, og var baseret på tre antagelser. For det første antager hypotesen, at to peptidgrupper kan krydslinkes ved en cyclol-reaktion (figur 1); disse krydslinker er kovalente analoger af ikke-kovalente brintbindinger mellem peptidgrupper. Disse reaktioner er blevet observeret i ergopeptiderne og andre forbindelser. For det andet antager den, at aminosyrer under visse betingelser naturligt vil danne det maksimale mulige antal krydslinker, hvilket resulterer i cyclolmolekyler (figur 2) og cyclolvæv (figur 3). Disse molekyler og cyclolvæv er aldrig blevet observeret. Endelig antages det, at der ikke er nogen form for krydslinker med en globulær krydslink, der svarer til de to typer af polypeptidvæv.
cyclo