Serien begynder i september 2005 med Ted (Josh Radnor) som en single, 27-årig arkitekt, der bor sammen med sine to bedste venner fra sine college år: Marshall Eriksen (Jason Segel), en jurastuderende, og Lily Aldrin (Alyson Hannigan), en børnehave lærer og en ambitiøs kunstner. Lily og Marshall har været sammen i næsten ni år, da Marshall endelig foreslår. Deres engagement får Ted til at tænke på ægteskab og finde sin sjæls ven, meget til afsky for sin selvudnævnte bedste ven Barney Stinson (Neil Patrick Harris), som han mødte på toilettet på en bar fire år tidligere. Barney er en seriel womanizer, der udtænker udførlige con spil, som normalt involverer kostumer og falske identiteter, designet til at sove med kvinder, kun for at miste interesse i dem umiddelbart efter.
skolelærer