Spillet spilles fra et over-skuldret tredjepersonsperspektiv. Dead Space bruger ikke et traditionelt heads-up-display; i stedet for bliver alle oplysninger videregivet til spilleren via holografiske projektioner fra Resource Integration Gear's (RIG) rumkanoner og våbnene. For eksempel er der monteret et lille holografisk våben på Isaacs minefartøj, der giver ammunition, mens han sigter på at dræbe dem. Besætningen er blevet slagtet, og deres lig reanimeret til væsner kendt som "Necromorphs". Forskellige typer Necromorphs vises i hele spillet, hver med forskellige evner og kræver forskellige taktikker for at besejre dem. Spillet spilles fra et over-skuldret tredjepersonsperspektiv.
Opgrader Isaacs jakkesæt og våben.