Trepanation, den forsætlige boring af huller i et kranium, blev praktiseret så tidligt som 7000 f.Kr. Mens nogle gange folk overlevede, ville mange være døde af proceduren på grund af infektion. Det blev antaget at arbejde via "lade onde ånder slippe ud". William Harvey anbefalede trepanation som en behandling for migræne i det 17. århundrede. Mens mange behandlinger for migræne er blevet forsøgt, var det ikke før 1868, at brugen af et stof, der til sidst viste sig at være effektiv, begyndte. Dette stof var svampen ergot, som ergotamin blev isoleret i 1918.
Infektion