Sygdommen kan have spredt sig fra Europa til Amerika så tidligt som den europæiske kolonisering af Amerika, da næsten hele den indfødte befolkning på Antillerne blev dræbt af en epidemi, der ligner influenza, der brød ud i 1493, efter ankomsten af Christopher Columbus. Den første overbevisende optegnelse om en influenzapandemi var et udbrud i 1580, der begyndte i Rusland og spredte sig til Europa via Afrika. I Rom blev over 8.000 mennesker dræbt, og flere spanske byer blev næsten udryddet i 1919. Pandemier fortsatte sporadisk gennem det 17. og 18. århundrede, med pandemien af influenza 1830-1830 er vanskeligt at fortolke, fordi symptomerne kan være lignende dem af andre respiratoriske sygdomme.
blødning fra slimhinder