SU-100 blev brugt i de kampe, der fulgte Suez-krisen i 1956, hvor egypterne brugte SU-100'er mod Israels M4 Sherman-tanke. Køretøjet blev også udnyttet i 1967 Six-Day War og 1973 Yom Kippur-krigen. Det blev ændret lidt for at tilpasse det til sandede forhold i Mellemøsten, og dermed skabe SUM-100 varianten. Eksporterede SU-100'er fortsatte i tjeneste indtil 1970'erne, og i nogle lande, selv senere. Jugoslaver brugte dem under borgerkrigen; dog på grund af mangel på reservedele blev de hurtigt pensioneret, på trods af deres tilfredsstillende præstation.
SU-100