Dubois County blev dannet den 20. december 1818 fra Orange, Pike og Perry counties. Det er opkaldt efter Toussaint Dubois, en franskmand, der kæmpede i den amerikanske uafhængighedskrig, slaget ved Tippecanoe og krigen i 1812. Dubois var en købmand, der hovedsageligt boede i Vincennes. Han druknede i 1816 mens han krydsede Little Wabash River nær Lawrenceville, Illinois. I 1818, så mange som halvdelen af beboerne i amtet døde af mælkesygdom. Der er en opfattelse, at Abraham Lincolns mor, Nancy Hanks Lincoln døde af denne sygdom på det tidspunkt.
Franskmand