Partherne besejrede Marcus Licinius Crassus ved slaget ved Carrhae i 53 f.Kr., og i 4039 f.Kr. erobrede parthiske styrker hele Levanten undtagen Tyr fra romerne. Mark Antony førte imidlertid et modangreb mod Parthia, selv om hans succeser generelt blev opnået i hans fravær, under ledelse af hans løjtnant Ventidius. Efterfølgende romerske kejsere eller deres generaler udnævnte krige i Mesopotamien i løbet af de efterfølgende parthiske dynastier. De kom i konflikt med Kongeriget Armenien, og til sidst den sene romerske republik. Rom og Parthia konkurrerede med hinanden om at etablere kongerne i Armenien som deres underordnede klienter.
Seleukiderne