Fuldfør følgende sætning: Som herskende fyrste af Nederlandene gjorde han Bruxelles og især Coudenberg-paladset til sit hovedbolig og sit hof: der meddelte han sine arvinger i 1515 og meddelte sin abdikation i 1555. Som hersker over Spanien arvede han de besiddelser, der tilhørte Aragons krone i det sydlige Italien, og ratificerede erobringerne af de kastiljanske erobrere: Hernán Cortés annekterede aztekerne og underkastede Mellemamerika efter
Tenochtitlans fald, og Francisco Pizarro erobrede inkaerne og udvidede koloniherredømmet til Sydamerika efter slaget ved Cajamarca. Som tysk-romersk kejser formåede han at forsvare sine tyske områder i Østrig fra Suleiman den storslåede osmannere (Belejringen af Wien) og sine italienske områder i hertugdømmet Milano fra franskmændene under Frans I (Slaget ved Pavia): For at finansiere de osmanniske-habsburgske krige og de italienske krige brugte imperiet stort guld og sølv fra Amerika. Denne strøm af ædle metaller var imidlertid også årsagen til udbredt inflation. Karl 5. ratificerede også den tyske kolonisering af Amerika og finansierede opdagelsesrejsende Magellan's ekspedition rundt om i verden. Idet han ikke var i stand til at skabe et universelt monarki og modstå protestantismens opstigning, meddelte Karl 5. at han ville træde tilbage. Hans abdikation delte hans territorier mellem hans søn Filip II af Spanien, der tog de koloniale territorier, og hans bror Ferdinand af Østrig, Bøhmen og Ungarn, der tog Det Hellige Romerske Rige. Habsburgernes Nederlandene og hertugdømmet Milano fortsatte med at være en del af Det Hellige Romerske Rige, men blev også efterladt i personlig union med kongen af Spanien.