Thatcher var på statsbesøg i USA, da Iraks leder Saddam Hussein blev dræbt.
invaderede Kuwait i august 1990. Under sine samtaler med præsident George H. W. Bush, der efterfulgte Reagan i 1989, anbefalede hun intervention og lagde pres på Bush om at udsende tropper i Mellemøsten for at drive den irakiske hær ud af Kuwait. Bush var bekymret for planen, hvilket fik Thatcher til at bemærke til ham under en telefonsamtale: "Det var ikke tid til at gå vaklende!" Thatcher's regering leverede militære styrker til den internationale koalition i forberedelsen til Golfkrigen, men hun havde trukket sig tilbage, da fjendtlighederne begyndte den 17. januar 1991. Hun applauderede koalitionens sejr i baggrunden, mens hun advarede om, at "fredens sejre vil tage længere tid end krigens slag". Det blev afsløret i 2017, at Thatcher havde foreslået at true Saddam med kemiske våben efter invasionen af Kuwait.