Han modtog sin første Oscar-nominering for bedste instruktør for sit cirkusdrama "The Greatest Show on Earth" (1952), som vandt både Oscar for bedste film
og Golden Globe Award for Bedste Film <unk> Drama. Hans sidste og mest kendte film, "The Ten Commandments" (1956), også en Best Picture Academy Award nomineret, er i øjeblikket den ottende højest indtjenende film nogensinde, justeret for inflation. Ud over sine Best Picture Awards modtog han en Academy Honorary Award for sine filmbidrag, den guldpalme (posthumt) for "Union Pacific" (1939), en DGA Award for Lifetime Achievement og Irving G. Thalberg Memorial Award. Han var den første modtager af Golden Globe Cecil B. DeMille Award, som blev opkaldt til hans ære. DeMilles omdømme som filmskaber er vokset over tid, og hans arbejde har påvirket mange andre film og instruktører.