Som den dominerende magt i det vestlige Middelhav kom Kartago uundgåeligt i konflikt med mange naboer og rivaler, fra de indfødte berbere i Nordafrika til den spirende romerske republik. Efter århundreder med konflikt med de sicilianske grækere kulminerede den voksende konkurrence med Rom i de puniske krige (264 <unk> 146 f.Kr.), som oplevede nogle af de største og mest sofistikerede slag i oldtiden. Efter at have undgået ødelæggelse i den anden puniske krig, ødelagde romerne Kartago i 146 f.Kr. efter den tredje og sidste puniske krig.
, der senere grundlagde en ny by i stedet. Alle resterne af den kartaginske civilisation kom under romersk herredømme i det første århundrede e.v.t., og Rom blev efterfølgende den dominerende middelhavsmagt og banede vejen for dets opståen som et større imperium.