Udfyld følgende sætning: Den 1. juli 2018 blev O'Reilly byttet til St. Louis Blues i bytte for Tage Thompson, Vladimír Sobotka, Patrik Berglund, en
Første runde i 2019 og anden runde i 2021. Selv om O'Reilly oplevede en karriere-høj sæson med Blues, faldt holdet til sidste plads i hele ligaen den 2. januar, hvilket resulterede i en træner- og målmandskifte. Da Blues kom tilbage, nød O'Reilly et karriereår i sit første år i St. Louis, hvor han opnåede karrierehøjde i assists og point og bandt sin karrierehøjde i mål. Han blev inviteret til sin anden karriere NHL All-Star Game, hvor han registrerede syv point gennem to kampe og var finalist for All-Star Game MVP, men tabte til sidst prisen til Sidney Crosby.