Syndromet blev opkaldt efter Harry Klinefelter, som i 1942 arbejdede sammen med Fuller Albright og E. C. Reifenstein på Massachusetts General Hospital i Boston, Massachusetts, og først beskrev det samme år. Beretningen fra Klinefelter blev kendt som Klinefelter-syndromet, da hans navn først dukkede op på det publicerede papir, og sædtube dysgenese blev ikke længere brugt.
I 1959