Missouri er indelukket i havet og grænser op til otte forskellige stater ligesom sin nabo, Tennessee. Ingen stat i USA rører mere end otte. Missouri er afgrænset af Iowa mod nord; af Illinois, Kentucky og Tennessee på tværs af Mississippi-floden mod øst; mod syd af Arkansas; og af Oklahoma, Kansas og Nebraska (den sidste på tværs af Missouri-floden) mod vest. Mens de nordlige og sydlige grænser er lige linjer, strækker Missouri Bootheel sig sydpå ind i Arkansas. De to største floder er Mississippi (som definerer statens østlige grænse) og Missouri-floden (som flyder fra vest til øst gennem staten), der hovedsagelig forbinder de to største metropoler Kansas City og St. Louis.
Iowa