Serien handler om Ted Mosbys (spillet af Josh Radnor) eventyr, hvor han fortæller historien om, hvordan han mødte sine børns mor. Historien går i en flashback og starter i 2005 med en 27-årig Ted Mosby, der bor i New York City og arbejder som arkitekt; fortællingen handler primært om hans bedste venner, herunder det langvarige par Marshall Eriksen (Jason Segel) og Lily Aldrin (Alyson Hannigan), womanizing-playboy Barney Stinson (Neil Patrick Harris), og nyhedsreporter Robin Scherbatsky (Cobie Smulders).
Josh Radnor