I 2016 opnåede Ramírez sin karrierehøjde på.312 batting average, 46 dobbelte og 22 stjålne baser, mens han spillede anden base, shortstop og venstre felt, ud over tredje base. Han hjalp også med at føre Indianerne til deres første World Series.
udseende i 19 år. Som et resultat blev Ramírez udnævnt til vinder af Bob Feller Man of the Year Award (svarende til holdets mest værdifulde spillerpris).