Efter Italiens indtræden i Anden Verdenskrig i juni 1940 blev "Trento" og "Trieste" udnyttet i omfattende aktioner mod britiske styrker i Middelhavet, herunder i slagene ved Calabrien, Kap Spartivento og
Cape Matapan i henholdsvis juli og november 1940 og marts 1941. "Trento" var til stede i Calabria, hvor hun kæmpede britiske krydsere, men modtog ingen skader. I slaget ved Kap Spartivento fik enten "Trento" eller "Trieste" ram på den britiske krydser, og "Trieste" blev kortvarigt engageret, men ikke alvorligt beskadiget af krydseren. Ved Kap Matapan mødte de to krydsere flere britiske krydsere på meget lang afstand, uden at nogen af siderne scorede nogen hits.