Hun var med i organisationen siden 1954, og arbejdede derefter i nogle af de fattigste samfund i Afrika, Sydamerika og Asien mellem 1988 og 1992. Hun blev tildelt præsidentens Frihedsmedalje som anerkendelse af hendes arbejde som UNICEF Goodwill Ambassador i december 1992. En måned senere døde Hepburn af blindtarmskræft i sit hjem i Schweiz i en alder af 63.
63