Han blev valgt som Demokraternes præsidentkandidat ved den 44. afstemning på Demokraternes Nationalkonvention i 1920.
- Hvad? Cox løb på en billet med den fremtidige præsident Franklin D. Roosevelt som sin vicepræsidentkandidat, og led det værste folkelige nederlag (en 26,17% margin) siden James Monroes ubestridte genvalg i 1820, da landet accepterede den republikanske kandidat Warren G. Hardings opfordring til en "tilbagevenden til normalen" efter Wilson-årene.