I 2006 blev JoJo castet sammen med Emma Roberts og Sara Paxton i Aquamarine, hvor hun spillede Hailey. Filmen åbnede den 3. marts 2006, og åbnede på nummer fem med $7,5 millioner. Hendes anden store film, RV, en komedie med Robin Williams, blev udgivet den 28. april 2006. Den åbnede på nummer et og indtjente $69,7 millioner. JoJo måtte auditionere for rollen fem gange, og til sidst erstattede en skuespillerinde, der allerede var blevet kastet i rollen. JoJo's andet album, The High Road, blev udgivet den 17. oktober 2006. Albummet debuterede på nummer tre på Billboard 200, hvor det solgte 108.000 enheder. Det blev produceret af Scott Swich, Storzz Beatz, J. R. Williams, Corey Rotem, Souls & Karlin og Leslie Ryan. Det modtog hovedsagelig positive anmeldelser.
fem