Fuldfør følgende sætning: Den 24. februar 2021 meddelte Musiala, at han havde besluttet at repræsentere sit fødeland, Tyskland, til fulde internationale kampe. Han modtog derefter sit første opkald til seniorholdet for
FIFA World Cup 2022 kvalifikationer i marts 2021, hvor han debuterede den 25. marts 2021 som en 79. minutts erstatning i en 3-0 sejr mod Island. Den 19. maj 2021 blev han udvalgt til holdet til UEFA Euro 2020. Den 23. juni 2021 blev han den yngste tyske spiller til at spille i en stor turnering i en 2×2 remis med Ungarn i Euro 2020, i en alder af 18 år og 117 dage.