Afua Nkulenu blev født i Volta-regionen til George Nkulenu, en smed, og hans kone Georgina, en keramiker og landmand, begge af Ewe-folket. Af Afua Nkulenu blev sendt af sin bedstemor til en presbyteriansk grundskole, og hun gik videre til en blandet kostskole ved Peki Blengo. På grund af fattigdom rejste hun ugentligt fra hjemmet til skolen og tog madvarer med hver uge, som hun tilberedt for sig selv for at undgå udgifter. Da hun vandt et stipendium til Achimota School, gav hendes tante hende penge til skolen. Hun studerede der fra 1936 til 1941, da hun opnåede Cambridge School Certificate.
Volta-regionen