På internationalt plan har Mané scoret 24 mål i 76 optrædener for Senegal siden sin debut i 2012, og er i øjeblikket rangeret som sin nations tredje bedste målmand nogensinde og femte allertid for optrædener. Han repræsenterede Senegal ved de olympiske lege i 2012, samt 2015 og 2017 udgaver af Afrika Cup of Nations. I 2019
Mané hjalp Senegal til en andenplads, og et år senere blev han udnævnt til Afrikas fodboldspiller af året. Mané repræsenterede også sit land ved FIFA World Cup 2018, i deres anden nogensinde optræden i konkurrencen. Mané blev citeret som en af de 100 mest indflydelsesrige afrikanere af magasinet "New African" i 2020.