Skibet blev indsat i tjeneste i 1943, og tjente i Stillehavsområdet under Anden Verdenskrig, indtil det blev torpederet under luftkampen om Taiwan-Okinawa og tvunget til at vende tilbage til USA for reparationer. Placeret i reserve efter krigen, blev Canberra udvalgt til omdannelse til det andet styrede missilbærende krigsskib i USN-flåden. Efter omdannelsen var hun vært for ceremonien for udvælgelse af den Ukendte Soldat, der repræsenterer Anden Verdenskrig i 1958, foretog en otte måneders krydstogt rundt om i verden i 1960, deltog i den kubanske missilkrise søblokade i 1962 og blev udstationeret i Vietnamkrigen ved fem lejligheder mellem 1965 og 1969.
I 1943