Efter Italiens indtræden i Anden Verdenskrig i juni 1940 blev "Trento" udnyttet i Middelhavet, bl.a. i slagene ved Calabria, Kap Spartivento og
Cape Matapan i henholdsvis juli og november 1940 og marts 1941. Hun var også til stede under det ubeslutsomme Første og Andet slag ved Sirte, og ved sidstnævnte skadede hun en britisk destroyer alvorligt. "Trento" fik også ofte til opgave at eskortere konvojer til forsyning af italienske styrker i Nordafrika samt at afskære britiske konvojer til Malta. Under en af de sidste missioner for at angribe den britiske Operation Harpoon konvoj i juni 1942 blev "Trento" torpederet to gange, først af en Bristol Beaufighter torpedobomber og derefter sænket af ubåden med meget stort tab af liv.