Grants første kampoplevelse kom i slaget ved Palo Alto.
En betydelig mexicansk styrke, der havde til hensigt at flankere og angribe den amerikanske hær. Grant gik ikke i panik og forberedte sin 1822 musket, da Taylor beordrede to store artilleri kanoner, der skød på den mexicanske hær, der trak sig tilbage. Næste dag fulgte den amerikanske hær den mexicanske hær i tilbagetrækning til Resaca de la Palma. Ikke tilfreds med sit ansvar som kvartemester, tog Grant sig til fronten for at engagere sig i slaget og deltog i slaget ved Resaca de la Palma. Grant førte sit kompagni i angreb og fangede en mexicansk officer og nogle af hans mænd, hans første sejr. Grant indså senere, at den jord, han havde vundet, og hans fanger tidligere var blevet vundet i slaget.