Ziggy's er blevet et af Sydens mest populære klubsteder. Der var en bred vifte af bands med stilarter som reggae, rock, blues, hip hop og country. Artister, der har optrådt på Ziggy's, omfatter Thirty Seconds to Mars, Phish, Dave Matthews Band, Keller Williams, Slipknot, The Wailers, Andrew W.K., Perpetual Groove, Steel Pulse, Rusted Root, Jump Little Children, Ben Folds Five, Vertical Horizon, Hawthorne Heights, Emery, Anberlin, Mutemath, Insane Clown Posse, Twiztid, Lamb of God, Axe Murder Boyz, Blaze Dead Ya Homie, Mat Kearney, Turbonegro og Saliva. I februar 2003 spillede Great White deres fulde pyrotekniske scenshow få dage før de samme effekter antændte den dødelige brand, der dræbte over 100 mennesker på
Station natklubben i West Warwick, Rhode Island. I december 2004 spillede Athenaeum deres sidste show på Ziggy's scene. Mange store Misfit shows, Megadeath, Drain STH og Danzig optrådte i de tidlige år på den ældre placering.