I sit første løb, det australske Grand Prix, kvalificerede Karthikeyan sig på 12. plads. Efter en dårlig start, hvor han faldt til 18. plads ved slutningen af første omgang, sluttede han på 15. plads, to omgange bagved vinder Giancarlo Fisichella. Han opnåede sine første point i 2005 United States Grand Prix, hvor alle undtagen tre hold trak sig ud på grund af en diskussion om dæk sikkerhed. Han sluttede som fjerde, foran de to Minardi-kørere, men bag holdkammeraten Monteiro. Bortset fra USGP var hans højeste placering 11. I den japanske Grand Prix fri træning i 2005 var han hurtigst i en lang periode og kvalificerede sig til sidst som nummer 11. Ved Kinas Grand Prix i 2005
Han kvalificerede sig på 15. plads. I en uheldig afslutning på hans 2005 sæson, Karthikeyan styrtede sin Jordan ind i en væg på det kinesiske løb, men var uskadt og i stand til at give et interview bagefter.