De centrale indenlandske spørgsmål vedrørte statens regulering af jernbaner og store selskaber ("truster"), pengeemissionen (guld versus sølv), beskyttelsestariffen, fagforeningernes rolle, børnearbejde, behovet for et nyt banksystem, korruption i partipolitik, primærvalg, indførelse af den føderale indkomstskat, direkte valg af senatorer, racemæssig adskillelse, effektivitet i regeringen, kvinders stemmeret og kontrol med indvandringen. Udenrigspolitik centreret om den spansk-amerikanske krig i 1898, imperialismen, den mexicanske revolution
, Første Verdenskrig og oprettelsen af Folkeforbundet. Blandt de dominerende personligheder var præsidenterne William McKinley (R), Theodore Roosevelt (R) og Woodrow Wilson (D), tre gange præsidentkandidat William Jennings Bryan (D) og Wisconsin's progressive republikanske Robert M. La Follette, Sr.