Skriv en fortsættelse til dette afsnit - Siden midten af det 14. århundrede var den osmanniske trussel truende på Balkan, da osmannerne besejrede de forskellige kristne fyrstedømmer, hvad enten det var serbiske, bulgarske eller græske. Efter den osmanniske sejr i slaget ved Maritsa
I 1371 accepterede det meste af Makedonien vassalitet til osmannerne, og i slutningen af det 14. århundrede annekterede det osmanniske imperium gradvist regionen. Den endelige osmanniske erobring af Thessaloniki (1430) blev set som indledningen til selve Konstantinopels fald. Makedonien forblev en del af Det Osmanniske Rige i næsten 500 år, i hvilken tid det fik en betydelig tyrkisk mindretal. Thessaloniki blev senere hjemsted for en stor sefardisk jødisk befolkning efter jødernes udvisning fra Spanien efter 1492.