Intervention i Latinamerika havde været et mindre kampagneproblem; Harding talte imod Wilsons beslutning om at sende amerikanske tropper til Den Dominikanske Republik og Haiti, og angreb den demokratiske vicepræsidentkandidat, Franklin Roosevelt, for hans rolle i Haitis intervention
- Hvad? Da Harding blev indstillet, arbejdede Hughes på at forbedre forholdet til de latinamerikanske lande, der var forsigtige med den amerikanske brug af Monroe-doktrinen til at retfærdiggøre intervention; på tidspunktet for Hardings indsættelse havde USA også tropper i Cuba og Nicaragua. De tropper, der var stationeret i Cuba for at beskytte amerikanske interesser, blev trukket tilbage i 1921; amerikanske styrker forblev i de andre tre nationer gennem Hardings præsidentperiode. I april 1921 opnåede Harding ratificeringen af Thomson-Urrutia-traktaten med Colombia, der gav denne nation $ 25 millioner (svarende til $ 1 million i) som afregning for den USA-provokerede panamaiske revolution i 1903. De latinamerikanske nationer var ikke helt tilfredse, da USA nægtede at opgive interventionisme, selv om Hughes lovede at begrænse det til nationer i nærheden af Panamakanalen og gøre det klart, hvad de amerikanske mål var.