Sæsonen 2015/16 var Unione Calcio Sampdorias tredje sæson tilbage i Serie A efter at have været nedkæmpet i slutningen af 2011/12 sæsonen.
- Hvad? Holdet konkurrerede i Serie A, hvor de endte på en skuffende 15. plads; i Coppa Italia, hvor de blev elimineret i 16. runde; og i UEFA Europa League, hvor klubben blev elimineret i den tredje kvalificerende runde efter et chokerende 4-0 hjemme nederlag mod den serbiske klub Vojvodina, hvor de tabte kampen med 4-2 på aggregat.