Skriv en fortsættelse til dette afsnit.
I 1144 blev Antiokia angrebet af Nur ad-Din under det andet korstog. Meget af den østlige del af fyrstedømmet gik tabt, og Raymond blev dræbt i slaget ved Inab i 1149. Balduin 3. af Jerusalem var teknisk set regent for Raimonds enke Konstance indtil 1153, da hun giftede sig med Raynald af Châtillon. Raynald befandt sig også straks i konflikt med byzantinerne, denne gang på Cypern; han indgik fred med Manuel I Comnenus i 1158, og det næste år ankom Manuel for at tage personlig kontrol over fyrstedømmet. Fra da af skulle Fyrstendømmet Antiokia være en vassal af Byzans indtil Manuels død i 1180. Selv om denne ordning betød, at fyrstedømmet måtte levere en kontingent til den byzantinske hær (tropper fra Antiochia deltog i et angreb på seljukkerne i 1176), beskyttede det også byen mod Nur ad-Din på et tidspunkt, hvor den var i alvorlig fare for at blive overrundet.