I 1833, da Minh Mạng havde forsøgt at tage fast kontrol over seks sydlige provinser, et stort oprør
Ledet af Lê Văn Khôi (en adoptiv søn af Saigon vicekongen Le Van Duyet) mod Minh Mạng i Saigon, forsøgte at etablere Minh Mạng's bror, prins Cảnh's linje til tronen. Oprøret varede i to år og fik støtte fra vietnamesiske katolikker, khmerer, kinesiske købmænd i Saigon og endda den siamesiske hersker Rama III, indtil det blev knust af regeringsstyrkerne i 1835. I januar udstedte han det første kongehedsdækkende forbud mod katolicismen og begyndte at forfølge kristne. 130 kristne missionærer, præster og kirkeledere blev henrettet, og snesevis af kirker blev brændt og ødelagt under hans forfølgelse.