Oprindeligt oprettet som "22nd Pursuit Squadron (Interceptor) " i 1939, blev det først udstationeret i Caribien, før det blev udstationeret i England og Europa fra 1944. Efter 2. verdenskrig vendte enheden tilbage til sin førkrigsmission med at forsvare Panamakanalen.
, før han igen blev udstationeret i Europa i 1948. Det forblev der indtil 1991, da nogle dele af eskadrillen blev omfordeles til Saudi-Arabien og Tyrkiet. Eskadronen blev inaktiveret i 2010 for at kombinere med 23. jagereskadron og blev omdøbt til 480th Fighter Squadron. På forskellige tidspunkter i løbet af sin eksistens, er eskadrillen gået ved de dagligdags navne "Stingers", "Adlers", "Bier", "Bumblebees" og "The BIG 22: Sidste af Red Hot Fighter Squadrons".