Harding talte imod Wilsons beslutning om at sende amerikanske tropper til Den Dominikanske Republik og angreb den demokratiske vicepræsidentkandidat, Franklin D. Roosevelt, for hans rolle i
Haitis indgriben. Udenrigsminister Hughes arbejdede på at forbedre forbindelserne med latinamerikanske lande, der var forsigtige med den amerikanske brug af Monroe-doktrinen for at retfærdiggøre intervention; på tidspunktet for Hardings indvielse havde USA også tropper i Cuba og Nicaragua. De tropper, der var stationeret i Cuba for at beskytte amerikanske interesser, blev trukket tilbage i 1921, men amerikanske styrker forblev i de andre tre nationer gennem Hardings præsidentperiode. I april 1921 opnåede Harding ratificeringen af Thomson-Urrutia-traktaten med Colombia, der gav denne nation $ 25.000.000 som afregning for den USA-provokerede panamaiske revolution i 1903. De latinamerikanske nationer var ikke helt tilfredse, da USA nægtede at opgive interventionisme, selv om Hughes lovede at begrænse det til nationer i nærheden af Panamakanalen og gøre det klart, hvad de amerikanske mål var.