Under den amerikanske borgerkrig var Grand Gulf stedet for flere sammenstød. I 1862 forsøgte admiral David Farragut at tage en flåde af Unionens kanonbåde forbi Grand Gulf for at angribe Vicksburg. Han blev chikaneret af guerillaer, der skød fra Grand Gulf, hvilket fik general Thomas Williams til at forsøge at brænde byen. De lokale borgere overbeviste ham om, at skuddene ikke kom fra byens borgere, og det blev skånet. Alligevel blev byen brændt ned af unionstropper et par uger senere. Under Ulysses S. Grants Vicksburg-kampagne, konfødererede styrker under slaget ved Grand Gulf
afviste sin invasion flåde og ikke lade sine styrker passere nord på Mississippi-floden. Grant førte derefter sine styrker sydpå til Bruinsburg, kæmpede slaget ved Port Gibson og marcherede til Vicksburg.