I Anden Verdenskrig deltog hun i det norske felttog, hvor hun blev beskadiget af tyske fly ud for Narvik
Den 28. maj 1940. Ti søfolk blev dræbt, og skibet var ude af drift i to måneder. I Middelhavet ledte hun eskorten af en konvoj af seks fragtskibe fra Gibraltar til Malta, med kodenavnet Operation Harpoon, som blev udsat for intense luftangreb. Den britiske eskadrille blev også angrebet af en italiensk letkrydserdivision i Sicilien-kanalen. Fire handelsskibe og to destroyere blev sænket, mens "Cairo" blev ramt af to 6-tommers patroner fra den italienske krydser "Eugenio di Savoia", hvorved to besætningsmedlemmer blev dræbt.