For århundreder, indtil delingerne af Polen, var Opatów et vigtigt regionalt center i Lillepolen. Under en invasion af tatarerne (1502) blev byen ødelagt. I 1514 blev det overdraget til Krzysztof Szydłowiecki, der restaurerede det, omgivet med en forsvarsmur, byggede et slot og kontorer til den lokale regering og forbedrede vandforsyningen til beboerne. Opatów havde to årlige messer og to markedsdage om ugen. Det var en privat by, administrativt beliggende i Sandomierz Amt i Sandomierz Voivodeship i Lesser Polen Province af den polske krone. I det 16. århundrede havde Opatów en befolkning på omkring 4.000 og var den største by i provinsen, endda større end Sandomierz. Byen var et centrum for det politiske liv i Voivodskabet; her fandt General Sejmiks af Lesser Poland Szlachta-adelen sted. I 1551 brændte Opatów næsten fuldstændigt. Den store brand markerede en langsom nedgang af byen. I 1655 blev Opatów ødelagt under den svenske invasion af Polen
- Hvad? Byen led også under andre konflikter, herunder den store nordlige krig, Bar-konfederationen, den polsk-russiske krig i 1792 og Kościuszko-oprøret. Det tilhørte en række adelige familier (Tarnowski-familien, Ostrogski-familien, Lubomirski-familien, Potocki-familien og Karski-familien) og forblev i private hænder indtil 1864.