O'Brien tilbragte en del af to sæsoner med Washington og Cleveland før han flyttede til Boston. Hans mest produktive sæson kom i 1899 som rookie, hvor han slog.282 og nåede karriere-højere i home runs (6), RBI (51), runs (68), stjålne baser (17) og spillede spil (127). Men han er bedst husket som den første spiller til at pinch-hit i en World Series spil, da han slog ud for Boston catcher Lou Criger i den 9. inning af Game One af 1903
Serie mod Pittsburgh. O'Brien var unik i ordets egentlige betydning, og havde chancen for at forblive det for evigt på trods af sin korte og ubemærkede karriere. Han var en.259 hitter i 326 kampe, herunder ni homeruns med 133 RBI og 171 løb.