Han etablerede også Santanoni Preserve på 53 km2 ved Newcomb Lake i Adirondack Mountains nord for New York, som i dag er en statspark og National Historic Landmark. Efter præsident William McKinley blev skudt
I 1901 på Pan-American Exposition i Buffalo, den daværende vicepræsident Theodore Roosevelt rejste til Buffalo for at besøge McKinley på hospitalet. Da det så ud til, at McKinley ville komme sig, gik Roosevelt videre til Santanoni som Pruyns gæst; de to var gamle venner. Da McKinleys tilstand forværredes, tog Roosevelt direkte fra Santanoni til Buffalo, hvor han blev indviet som den 26. præsident for USA.