Enfield 1853 riflen-musket blev også brugt af både Nord og Syd i den amerikanske borgerkrig, og var det næstmest anvendte infanterivåben i krigen, kun overgået af Springfield Model 1861 Rifled Musket. I løbet af krigen importerede de konfødererede flere Enfields end nogen anden lille arm, idet de købte fra private entreprenører og våbenhandlere. Det er blevet anslået, at over 900.000 P53 Enfields blev importeret til Amerika og så tjeneste i hver større engagement fra slaget ved Shiloh
(April, 1862) og belejringen af Vicksburg (maj 1863), til de sidste kampe i 1865. Pistolen var meget efterspurgt i de konfødererede rækker. Ifølge en undersøgelse foretaget af britiske embedsmænd i de tidlige stadier af krigen på de vestlige konfødererede styrkers våben, var næsten 70% bevæbnet med glatborede våben, såsom Model 1842 Springfield. Senere i krigen blev den samme undersøgelse foretaget, og de fandt ud af, at mere end 75% havde erhvervet sig en riffel, hovedsagelig Pattern 1853 Enfield.