I juli 1943 deltog et stort antal Lancasters i de ødelæggende 24-timers angreb på byen Hamburg under luftmarskal Harris' "Operation Gomorrah"
- Hvad? En særlig berømt mission udført af Lancaster var missionen fløjet 16-17 maj 1943, kodenavnet Operation Chastise, for at ødelægge dæmningerne i Ruhr-dalen. Operationen blev udført af 617 Squadron i modificerede Mk IIIs med specielle tromleformede springbomber, som var designet af den britiske ingeniør Barnes Wallis. Historien om operationen blev senere lavet til en film, "The Dam Busters".