Skriv en fortsættelse til dette afsnit - Guatemala City er stedet for Maya-byen Kaminaljuyu, der blev grundlagt omkring 1500 f.Kr. Efter den spanske erobring
, blev der etableret en ny by, og i 1776 blev den gjort hovedstad i Kongeriget Guatemala. I 1821 blev Guatemala City til scene for erklæringen om Mellemamerikas uafhængighed fra Spanien, hvorefter byen blev hovedstad i de nyoprettede De Forenede Provinser i Mellemamerika (senere Forbundsrepublikken Mellemamerika). I 1847 erklærede Guatemala sig selv som en uafhængig republik med Guatemala City som hovedstad. Byen var oprindeligt beliggende i det, der nu er Antigua Guatemala, og blev flyttet til sin nuværende placering i 1777. Guatemala City og den oprindelige placering i Antigua Guatemala blev næsten fuldstændig ødelagt af jordskælvene i 1917-18. Rekonstruktioner efter jordskælvene har resulteret i et mere moderne arkitektonisk landskab.