George III havde en tilbagevendende, og til sidst permanent, psykisk sygdom. Selv om det siden er blevet foreslået, at han havde bipolar lidelse eller blodsygdommen porphyria, er årsagen til hans sygdom stadig ukendt. Efter et endelig tilbagefald i 1810 blev der etableret et regentskab. George III's ældste søn, George, prins af Wales, regerede som prinsregent indtil sin fars død, da han efterfulgte som George IV. Historisk analyse af George III's liv har gennemgået et "kaleidoskop af skiftende synspunkter", der i høj grad har været afhængig af hans biografers fordomme og de tilgængelige kilder.
George