Skriv en fortsættelse til dette afsnit - En gammel romersk "municipium", byen har været den vigtigste handel og fremstilling center i området i århundreder. Efter Romerrigets fald blev Casale en fri kommune og fungerede i det 15. og begyndelsen af det 16. århundrede som hovedstad for Palaiologos-familien. I 1536 overgik byen til Gonzagas, der befæstede den med en stor citadel. I det 17. århundrede var Casale stærkt involveret i krigen om Mantua-successionen.
og belejret af franske og spanske tropper. Under de italienske foreningskrige var byen et defensivt bastion mod det østrigske rige.