Kambule underviste i Zambia, Malawi og flere skoler i Sydafrika, før han blev udnævnt til rektor for Orlando High School i Soweto i 1958. Han kæmpede for at sikre, at børnene fik den bedst mulige uddannelse, på trods af begrænsningerne i Bantu Education Act, 1953. Orlando High School havde et bibliotek opkaldt efter Robert Birley, en gæsteprofessor ved University of the Witwatersrand. Han ledede Rand Bursary Fund, et støtteprogram, der gav stipendier til elever i nød. Fonden gjorde det muligt for mere end 1.000 elever at afslutte gymnasiet. Blandt hans tidligere elever var Desmond Tutu og Jackie Selebi. I 1976 under Soweto-oprøret
, gjorde skolebørnene oprør mod at blive tvunget til at lære på det afrikanske sprog. Et ukendt antal børn blev skudt og dræbt af politiet, og undervisningen i byområderne gik i opløsning. Kambule trådte tilbage i 1977 for at protestere mod Bantu Uddannelsesministeriet og blev leder af Pace College.