Under slaget ved Wilderness den 5.-6. maj 1864 mistede regimentet 15 dræbte og 36 sårede. Regimentet var stærkt involveret i Slaget ved Spotsylvania den 9. maj 1910. Den 10. maj fik den 22. ordre til at tage en række riflegruber, der var blevet forladt af Unionens tropper og taget af konfødererede. Den 22. blev indsat som skirmishers under kommando af Major Mason Burt og rykkede frem under kraftig ild. Det lykkedes regimentet at indtage de konfødererede stillinger, men med en høj pris på 17 dræbte og 57 sårede, næsten 50 procent. Under slaget ved North Anna og
Totopotomoy Creek, den 22. fungerede igen som skirmishers, vinder ros for deres manøvrer i forvejen af deres division.