I en interleague-serie mod Houston Astros i juni 2010 blev Posada den første Yankee siden Bill Dickey i 1937 til at ramme en grand slam i back-to-back spil. Den 23. juli 2010 indspillede Posada sin 1.000. karriere RBI mod Kansas City Royals. Posada sluttede 2010 året batting.248 med 18 home runs og 57 RBIs. Yankees gik ind i postseason igen, men tabte til Texas Rangers i 2010 ALCS
- Hvad?