Homefield-fordel for serien gik til AL for ottende år i træk som følge af sin 4-3 sejr i All-Star Game. Phillies vandt deres plads i slutspillet ved at vinde National League East. Yankees vandt American League East for at tjene deres plads, og har den bedste rekord i Major Leagues. Phillies nåede World Series ved at besejre Colorado Rockies i den bedste af fem National League Division Series, og Los Angeles Dodgers i den bedste af syv NL Championship Series (NLCS). Yankees besejrede Minnesota Twins i American League Division Series og Los Angeles Angels of Anaheim i AL Championship Series
(ALCS) at gå videre til deres første World Series siden 2003. Som et resultat af deres tab blev Phillies det første hold siden Yankees til at tabe World Series efter at have vundet det året før.