Han blev udnævnt til kardinaldiakon af pave Benedikt XVI i et konsistorium den 18. februar 2012 og tildelt titlen kirke Santa Maria Goretti. Grech holdt åbningsmeditationen ved pavelige konklave i 2013
, men hans alder forhindrede ham i at deltage som vælger. Han advarede om at der altid var fare for splittelse i kirken: "Mellem ekstremistiske ultra-traditionelle og ekstremistiske ultra-progressive, mellem præster der gør oprør mod lydighed og dem der ikke anerkender tidens tegn, vil der altid være fare for små splittelser der ikke blot skader kirken, men også går imod Guds vilje". Han rejste spørgsmålet om hvordan kirkens hierarki håndterer krisen med seksuelle overgreb: "I dag er mange mennesker ikke i stand til at komme til tro på Kristus fordi hans ansigt er sløret eller skjult bag en institution der mangler gennemsigtighed". Da pave Frans fejrede 50 års jubilæet for Augustinianumets grundlæggelse, roste han Grech for den "storslåede enkelhed" hans prædikener havde opnået i hans alderdom.