Skriv en fortsættelse til dette afsnit - En række foruroligende begivenheder foruroligede Monteverdis verden i perioden omkring 1630. Mantua blev invaderet af habsburgske hære
i 1630, der belejrede den pest ramte by, og efter sin fald i juli plyndret sine skatte, og spredte det kunstneriske samfund. Pesten blev bragt til Mantuas allierede Venedig af en ambassade ledet af Monteverdis fortrolige Striggio, og over en periode på 16 måneder førte til over 45.000 dødsfald, hvilket efterlod Venedigs befolkning i 1633 på lidt over 100.000, det laveste niveau i omkring 150 år. Blandt plageofre var Monteverdis assistent i San Marco, og en bemærkelsesværdig komponist i sin egen ret, Alessandro Grandi. Pesten og eftervirkningerne af krigen havde en uundgåelig skadelig virkning på Venedigs økonomi og kunstneriske liv. Monteverdis yngre bror Giulio Cesare døde også på dette tidspunkt, sandsynligvis af pesten.