Fischer var berømt for sin forberedelse af åbninger og bidrog mange gange til teorien om åbninger i skak. Han var en af de førende eksperter på Ruy Lopez. En linje af Exchange Variation (1.e4 e5 2.Nf3 Nc6 3.Bb5 a6 4.Bxc6 dxc6 5.0-0) kaldes undertiden "Fischer Variation", efter at han med succes genoplivede den ved den
Havanna-olympiaden i 1966. Fischer's livstidsscore med bevægelsen 5.0-0 i turnering og kampspil var otte sejre, tre remisser og ingen tab (86,36%).