Fuldfør følgende sætning: Williams begyndte sæsonen 2015 ved at repræsentere USA sammen med John Isner på
Hopman Cup. Det amerikanske par tabte finalen til Polen. På Australian Open besejrede Williams Maria Sharapova for 16. gang i træk for at hævde sin 6. Australian Open singletitel og 19. karriere Grand Slam singletitel, og vandt titlen på hendes tredje match point i det andet sæt. Med denne sejr overgik Williams begge, Evert og Navratilova, for den anden mest Grand Slam singletitler vundet i den åbne æra. Titlen var også hendes sjette Grand Slam singletitel, siden hun blev 30 år gammel, tre mere end den næstnærmeste til at gøre det (Margaret Court, Martina Navratilova med tre hver). Hun er den eneste spiller i historien, der har vundet alle fire Grand Slams mindst én gang efter at have fyldt 30. Den følgende weekend rejste Serena og søster Venus til Buenos Aires for at møde Argentina i en World Group II tie for Fed Cup. Hun spillede og vandt sin eneste kamp mod María Irigoyen for at hjælpe Team USA til en 4-1 sejr over Argentina. Williams annoncerede, at hun ville konkurrere i Indian Wells Masters, hvor hun sluttede sin 14-årige boykot af begivenheden. Da Williams kom tilbage, fik hun en stående ovation fra publikum og vandt sin første kamp i lige sæt. Hun nåede semifinalen, hvor hun skulle møde nr. 3, Simona Halep, for en plads i finalen, men blev tvunget til at trække sig tilbage på grund af en knæskade. I kraft af at have besejret Sabine Lisicki i kvartfinalen af Miami Open, blev Williams kun den ottende kvinde i Open Era til at optage 700 match sejre i sin karriere. Dette gjorde hende også til en af kun tre aktive spillere, der har vundet 700 eller flere kampe i singler, de andre er Roger Federer og Rafael Nadal. I semifinalen vandt hun mod Halep for at komme videre til sin tiende finale på begivenheden, hvor hun vandt en rekord otte titel og udvidet sin sejrsrække til 21 ved at slå Carla Suárez Navarro.