Skriv en fortsættelse til dette afsnit - Anachronisme er en vigtig komponent i "Alexanders slag ved Issus". Ved at klæde Alexander's mænd i rustning fra det 16. århundrede og Darius' mænd i tyrkisk kampdragt, tegner Altdorfer bevidst paralleller mellem det makedonske felttog og den nutidige europæiske-osmanniske konflikt. I 1529 - det år maleriet blev bestilt - belejrede de osmanniske styrker under Suleiman den Magnificent
til den østrigske by Wien, som også var hovedstad i Det Hellige Romerske Rige og blev kaldt "det gyldne æble" af sultanerne. Selv om de østrigske, tyske, tjekkiske og spanske soldater var langt færre i antal, var de i stand til at tvinge fjenden til at trække sig tilbage og standse den osmanniske fremrykning i Centraleuropa. Det er sandsynligt, at maleriets underliggende allegori blev inspireret af belejringen af Wien, i betragtning af dens ligheder med Alexanders sejr ved Issus. Nogle kritikere går videre og antyder, at inkluderingen af anakronisme kan have været et element i Altdorfers kommission.