Skriv en fortsættelse til dette afsnit - Byen blev grundlagt i slutningen af det 15. århundrede og opkaldt efter Nawab Ghazi Khan Mirani, søn af Nawab Haji Khan Mirani, en Balochi høvding, der havde erklæret uafhængighed fra Langah-dynastiets sultaner i Multan. Sammen med to andre "Deras" dvs. bosættelser, Dera Ismail Khan og Dera Fateh Khan, gav det sit navn til Derajat. Derajat kom til sidst i besiddelse af briterne efter Sikh-krigen.
Dera Ghazi Khan blev opdelt i to distrikter: Dera Ghazi Khan og Dera Ismail Khan. Efter uafhængigheden bosatte mange af byens hinduiske indbyggere sig i Derawal Nagar-kolonien i Delhi, Indien. Rajanpur-distriktet blev senere udskåret fra Dera Ghazi Khan-distriktet.