Skriv en fortsættelse til dette afsnit - I 1776 var Tyszkiewicz udsending til Sejm fra Vilnius Voivodeship. og i 1778 blev han udnævnt til marskal for Sejm. I 1782 var han tilhænger af Det Stående Råd. Under den polsk-russiske krig i 1792
På et møde den 23. juli støttede han kongens tiltrædelse af Targowica-konfederationen, hvis eksempel Tyszkiewicz selv snart fulgte og blev stormarskal i Litauen. Under Grodno Sejm blev han valgt som forhandler med den russiske ambassadør Jacob Sievers, og den 22. juli 1793 underskrev han traktaten om overdragelse af land til Rusland og derefter den 25. september til Preussen som en del af den anden deling af Polen. I 1795 var han leder af det litauiske parti, der hyllede Katarina II.