Når regimentet var i Nordafrika, gennemgik det yderligere træning i Casablanca. Den 29. april 1944 var regimentet landet i Italien og flyttet videre til Korsika. Den 22. september 1944 blev 65th Infantry
landede i Frankrig og var forpligtet til at operere i de maritime alper ved Peira Cava. Den 13. december 1944 afløste 65th Infantry, under kommando af oberstløjtnant Juan César Cordero Dávila, 2. bataljon af 442nd Infantry Regiment, et regiment, der bestod af japanske amerikanere under kommando af oberst Virgil R. Miller, en indfødt fra Puerto Rico. Den 3. bataljon kæmpede mod og besejrede Tysklands 34. infanteridivisions 107. infanteriregiment. Der var 47 slagtilfælde, herunder menig Sergio Sanchez-Sanchez og sergent Angel Martinez fra byen Sabana Grande, som blev de første to puertoricanere, der blev dræbt i kamphandlinger fra 65th Infantry som følge af et tysk angreb på Company "L". Den 18. marts 1945 blev regimentet sendt til distriktet Mannheim og tildelt militære besættelsesopgaver. Treogtyve (23) soldater fra regimentet blev dræbt i kamp.