Den første patologiske ændring i de små blodkar er indsnævring af blodkarrene. Efterhånden som sygdommen skrider frem, neuronal dysfunktion korrelerer tæt med udviklingen af blodkar abnormiteter, såsom kapillær basal membran fortykkelse og endotel hyperplasi, som bidrager til nedsat ilt spænding og hypoxi. Neuronal iskæmi er en veletableret karakteristisk for diabetisk neuropati. Blodkar åbning agenter (fx ACE-hæmmere, α1-antagonister) kan føre til væsentlige forbedringer i neuronal blodgennemstrømning, med tilsvarende forbedringer i nerve hastigheder. Således små blodkar dysfunktion opstår tidligt, parallelt med progression af diabetes, og de små strukturelle ændringer kan observeres i neuropati.
Det er vigtigt at understrege, at der ikke er nogen klinisk risiko for, at der kan opstå alvorlige strukturelle, funktionelle og kliniske ændringer i diabetisk neuropati.