Fuldfør følgende sætning: Den 4. juli 2010, Sabathia tjente sin fjerde All-Star udvælgelse, og hans første som en Yankee. På tidspunktet for All-Star-pausen var Sabathia 12-3 med en 3,09 ERA i 131 innings (19 starter). Den 22. august indspillede Sabathia sin 16. start i træk med mindst seks innings, hvor han tillod tre scorede runs eller mindre, hvilket brød en bånd med Ron Guidry (fra hans Cy Young Award-vindende 1978 sæson) for den længste serie i franchise historie. Hans streak blev knækket i hans næste start den 28. august, hvor han tillod fem scorede runs i syv innings til Chicago White Sox. Sæsonen 2010 var den første i Sabathias karriere, hvor han vandt 20 kampe. Han sluttede sæsonen med 21 sejre, det meste i de store ligaer, mod kun 7 nederlag. Innings kastet, Sabathia postet en 3.18 ERA og 1.19 WHIP, opgav 209 hits, slog ud 197 battere mod 74 gåture, kastede to komplette spil, og holdt modstandere til en.239 batting gennemsnit. 26 af hans 34 starter var kvalitetsstarter, en karriere-høj. Yankees vandt AL Wild Card efter at have afsluttet anden i AL East til Tampa Bay Rays med en 95 <unk> 67 rekord. På trods af at have en 2-0 rekord i tre playoff starter det år, Sabathia postet en 5.63 ERA over 16 innings som Yankees blev besejret i
ALCS af Texas Rangers i seks kampe. Han blev nummer tre i AL Cy Young Award-afstemningen bag Félix Hernández og David Price, samt nummer 13 i MVP-afstemningen.