Han vandt sæsonåbningen Daytona 500 efter at have undgået et sammenstød med lederne Joey Logano og Brad Keselowski i sidste omgang. Før sin store sejr, havde McDowell en af de længste løb før sin første sejr; det var hans første karriere sejr i sin 358. karriere start, kun overgået af Michael Waltrip, hvis første sejr kom i hans
463. start. Han ville fortsætte med at afslutte de første 3 løb i sæsonen i top 10. McDowell var også tæt på at vinde i Talladega i foråret, hvor han sluttede på en tæt tredjeplads bag Keselowski og Byron. McDowell ville følge denne præstation med en stærk 7. plads i den indledende cup series race på Circuit of the Americas efter tidlig kontakt med Martin Truex Jr. McDowell's sejr i Daytona låste ham ind i All-Star Race, NASCAR-playofferne og 2022 Clash, alt sammen for første gang i sin 14 år lange cup series karriere.