Marinekorpset deltog i Vietnamkrigen og deltog i slagene ved Hue og Khe Sanh i 1968. Individer fra USMC opererede generelt i de nordlige I Corps-regioner i Sydvietnam. Mens de var der, var de konstant engageret i en guerillakrig mod Viet Cong, sammen med en intermitterende konventionel krig mod den nordvietnamesiske hær, hvilket gjorde Marine Corps kendt i hele Vietnam og fik et skræmmende ry fra Viet Cong. Dele af korpset var ansvarlige for det mindre kendte kombinerede aktionsprogram, der implementerede ukonventionelle teknikker til counter-insurgency og arbejdede som militære rådgivere for Republikken Vietnam Marine Corps. Marines blev trukket tilbage i 1971 og vendte kortvarigt tilbage i 1975 for at evakuere Saigon og forsøge at redde besætningen på SS "Mayaguez"
- Hvad? Vietnam var den længste krig indtil da for marinesoldaterne; ved dens afslutning var 13.091 blevet dræbt i kamp, 51.392 var blevet såret, og 57 æresmedaljer var blevet tildelt. På grund af rotationspolitikken blev der sendt flere marinesoldater i tjeneste i Vietnam end i Anden Verdenskrig.