Det 20. århundredes ankomst medførte en konvergens af økonomiske faktorer, der fremskyndede den hurtige vækst i Houston, herunder en blomstrende havn og jernbaneindustri, nedgangen i Galveston som Texas' vigtigste havn efter en ødelæggende 1900 orkan
, den efterfølgende opførelse af Houston Ship Channel, og Texas olieboom. I midten af det 20. århundrede diversificerede Houstons økonomi, da det blev hjemsted for Texas Medical Center - verdens største koncentration af sundhedspleje og forskningsinstitutioner - og NASA's Johnson Space Center, der er hjemsted for Mission Control Center.