Skriv en fortsættelse til dette afsnit - Efter at Christopher Columbus havde etableret permanente bosættelser i Caribien, gav spanierne tilladelse til ekspeditioner for at opdage, erobre og kolonisere nye områder. I 1519 indledte spanske erobrere en militær kampagne mod aztekernes rige. Felttoget kulminerede med Tenochtitlans fald, efter at en koalition bestående af conquistadorer og indfødte stammer, der rivaliserede med aztekerne, havde erobret byen. Spanske erobringskampagner fandt sted i Yucatán og Guatemala.
- Hvad? Indfødte modstand og konflikter mod myndighederne i Viceroyalty of New Spain (dagens Mellemamerika og Mexico), og dens efterfølgende regeringer fortsatte med at forekomme intermitterende. Disse krige er kollektivt omtalt som de mexicanske indianerkrige.