Opechancanough (født 1554 <unk> 1646) var øverstbefalende for Powhatan-konfederationen i det nuværende Virginia fra 1618 til sin død. Han havde været leder i den konføderation, der blev dannet af sin ældre bror Powhatan, fra hvem han arvede overherredømmet. Opechancanough førte Powhatan i den anden og tredje Anglo-Powhatan krig
, herunder Jamestown massakren i 1622. I 1646 blev den aldrende Opechancanough taget til fange af englænderne og bragt til Jamestown, hvor han blev myrdet af en soldat, der havde til opgave at vogte ham.