Filippus' strenge modreformatoriske foranstaltninger udløste det hollandske oprør i de hovedsageligt calvinistiske nederlandske provinser, hvilket førte til udbruddet af firsårskrigen i 1568. I januar 1579 dannede de syv nordlige provinser den protestantiske union i Utrecht, som erklærede sig uafhængig af den spanske gren af Habsburgerne som Republikken de Syv Forenede Nederlandene ved 1581s abjurationslov. Den spanske gren af Habsburgerne kunne kun bevare herredømmet over de delvist katolske sydlige Nederlandene, som blev afsluttet efter Antwerpenfaldet
I 1585.