Under kommando af løjtnant Elias K. Owen hjalp "Louisville" med at erobre Fort Hindman, Arkansas Post, 4. til 11. januar 1863, og var en del af ekspeditionen gennem Steele's Bayou, 14. til 28. januar. Hun blev beordret til Yazoo-floden den 31. og flyttede for at stoppe konfødererede, der fældede træer på tværs af bayouen den 21. marts. Hun vendte derefter sin opmærksomhed mod batterierne på floden, løb forbi dem ved Vicksburg den 16. april og engagerede de lavere dem den 29. Hun sluttede sig til, og på den dato, stilnede kanonerne i fortet på Grand Gulf
og medvirkede til at etablere belejringen, der tvang Vicksburgs overgivelse den 4. juli 1863.