Roosevelt blev vicepræsident i 1901 og overtog præsidentposten i en alder af 42 efter McKinleys mord.
den følgende september. Han er stadig den yngste person til at blive præsident i USA. Roosevelt var leder af den progressive bevægelse og forsvarede sin "Square Deal" indenrigspolitik, der lovede gennemsnitsborgernes retfærdighed, brud på truster, regulering af jernbaner og ren mad og medicin. Han prioriterede naturbevarelsen og oprettede nationalparker, skove og monumenter med det formål at bevare landets naturressourcer. I udenrigspolitikken fokuserede han på Mellemamerika, hvor han påbegyndte opførelsen af Panamakanalen. Han udvidede flåden og sendte den store hvide flåde på en verdensrejse for at vise amerikansk flådemagt. Hans succesfulde bestræbelser på at mægle afslutningen af den russisk-japanske krig vandt ham 1906 Nobelprisen for Fred. Roosevelt blev valgt til en fuld periode i 1904 og fortsatte med at fremme progressive politikker. Han forberedte sin nære ven William Howard Taft til at efterfølge ham i præsidentvalget i 1908.