I sit første løb med Alpine blev Alonso tvunget til at trække sig tilbage, efter at plastik var kommet ind i hans bremsekanal. På 2021 Emilia Romagna Grand Prix
Han sluttede på P11 efter at have kvalificeret sig til P15, med holdkammeraten Ocon, der sluttede foran i P10, men begge blev opgraderet en position efter at Kimi Räikkönen blev straffet, hvilket gav Alonso sine første point i sæsonen. Ved det ungarske Grand Prix i 2021 førte Alonso midlertidigt løbet, før han stoppede og faldt til fjerde, foran Lewis Hamilton. Teammate Ocon krediterede Alonsos forsvar mod Hamilton med at gøre det muligt for ham at opnå sin første sejr i løbet. I august 2021 påberåbte Alonso sig en mulighed for at forlænge sin kontrakt for sæsonen.