Qualité de l'Alimentation et Vieillissement (QUALIVIE)
DYSLIP-AD
Les dyslipidémies comme facteurs de risque de la maladie d'Alzheimer et les mécanismes moléculaires impliqués
L'objectif principal de ce projet est l'investigation des interactions entre le récepteur LSR (lipolysis stimulated lipopprotein receptor), et l'apolipoprotéine E, un facteur de risque important à la fois des dyslipidémies et aussi de la maladie d'Alzheimer. Nous utilisons une approche multidisciplinaire basée sur des études in vitro et des modèles cellulaires et animaux, mais aussi sur des études épidémiologiques sur des cohortes de patients sains ou malades afin de caractériser l'interaction ApoE/LSR au niveau génétique et au niveau moléculaire. Les résultats de ce projet collaboratif, en association avec 2 autres laboratoires de l'Université de Lorraine (INSERM U1122 IGE-PCV, UMR 7365 IMoPA), contribueront à mieux comprendre le lien entre l'homéostasie lipidique et le risque de MA.
LIPINEURAGE
Le projet Lipineurage est un projet pluridisciplinaire soutenu par le dispositif LUE (Mirabelle +) mené en collaboration avec 2 unités mixtes CNRS/UL, le LCPME (Laboratoire de chimie physique et microbiologie pour les matériaux et l'environnement) et le LPCT (Laboratoire de physique et chimie théorique). Sur la base de nos travaux sur le remodelage des membranes neuronales au cours du vieillissement, ce projet a pour objectif de démontrer que la production du peptide Aβ au cours de la maladie d'Alzheimer est directement dépendante de la composition et de la structure de membrane neuronale. La vérification de cette hypothèse grâce à des approches de modélisation par dynamique moléculaire, de spectroscopie infra-rouge et de microscopie à force atomique pourrait permettre d'ouvrir de nouvelles pistes pour lutter efficacement contre la maladie d'Alzheimer.
CIBLSR : Le lipolysis stimulated lipoprotein receptor en tant que nouvelle cible
L'objectif principal du projet CIBLSR est de mettre au point une technique de criblage in vitro innovante utilisant le LSR comme cible afin d'identifier de nouvelles molécules bio-sourcées à activité anti-inflammatoire ciblée et de les tester ensuite dans des modèles cellulaires ou animaux afin d'identifier de nouveaux candidats médicaments à fort potentiel de valorisation. Ce projet est réalisé dans le cadre d'une collaboration entre QUALIVIE (Pr Catherine Corbier, Dr Frances T Yen Potin) d'URAFPA et l'équipe EMS d'IMoPA UMR 7365 CNRS-UL (Pr Sandrine Boschi-Muller, Dr Hortense Mazon).
Il est financé par LUE IMPACT Projet Biomolécules (projet incitatif, projet post-doctoral).
LSRCERVEAU : Régulation de l'homéostasie du cholestérol dans le système nerveux central – rôle d'un récepteur des lipoprotéines, le LSR
Ce projet vise à caractériser un récepteur des lipoprotéines, le LSR, qui joue un rôle clé dans la régulation de l'homéostasie lipidique au niveau périphérique et dans le système nerveux central où il est impliqué entre autres, dans le maintien de la barrière hématoencéphalique (BHE) et des fonctions cognitives. La voie du LSR occupe une position centrale dans le maintien de l'homéostasie lipidique et la dérégulation de son expression et de son activité perturbe l'homéostasie lipidique et exacerbe le vieillissement cardiovasculaire et cérébral. Il convient de caractériser les voies dépendantes du LSR dans le cerveau, afin d'identifier les facteurs déterminants qui influencent la disponibilité et l'utilisation des lipides d'origine alimentaire dans le système nerveux central.
Les objectifs visés par ce projet sont d'élucider les mécanismes moléculaires par lesquels le LSR participe 1) à la régulation de l'homéostasie du cholestérol dans le cerveau et 2) au contrôle de la disponibilité des lipides alimentaires vers le cerveau. Ces informations sont essentielles dans la perspective de stratégies nutritionnelles basées notamment sur la prévention et le traitement des dyslipidémies, pour préserver un statut lipidique optimal tout au long de la vie, afin de retarder ou prévenir un vieillissement pathologique.
Ce projet UL est cofinancé par l'Union européenne avec le Fonds Européen de Développement Régional et la région Grand Est. Le soutien financier de l'Union européenne est de l'ordre de 15 k€.