theses.fr – Katerina Jerabkova , Les rôles de Trim15 et UCHL3 dans la régulation, médiée par l'ubiquitine, du cycle cellulaire
Les rôles de Trim15 et UCHL3 dans la régulation, médiée par l'ubiquitine, du cycle cellulaire
par Katerina Jerabkova
Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Sous la direction de Izabela Sumara et de Kallayanee Chawengsaksophak.
Soutenue le 09-10-2019
à Strasbourg en cotutelle avec l'Univerzita Karlova (Prague) , dans le cadre de École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) , en partenariat avec Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) (laboratoire) .
Le président du jury était Sébastien Léon.
Le jury était composé de Izabela Sumara, Kallayanee Chawengsaksophak, Sébastien Léon, Peter Thorpe, Manuel Mendoza, Petr Solc, Radislav Sedlacek.
Les rapporteurs étaient Sébastien Léon, Peter Thorpe.
Signalisation via l'ubiquitine
UCHL3
Alignement et ségrégation des chromosomes
Protéines kinases B
Enzymes de désubiquitinylation
La mitose est précisément contrôlée par la signalisation via l'ubiquitine et est essentielle au maintien de l'intégrité du génome. Dans ce travail, j'ai étudié la fonction de l'enzyme de dé-ubiquitination, UCHL3 et de la ligase E3-ubiquitine, TRIM15. J'ai observé que TRIM15 régule l'adhésion et la mobilité des cellules. UCHL3 a été identifié par un criblage à haut contenu, en tant que facteur critique contrôlant l'alignement et la ségrégation des chromosomes. Fait intéressant, il a déjà été rapporté que les niveaux d'expression d'UCHL3 sont altérés dans divers types de cancer. En utilisant une approche protéomique, nous avons identifié la kinase Aurora B comme un médiateur potentiel de ces phénotypes. Comme l'aneuploïdie est la marque de nombreux cancers et que l'adhésion cellulaire joue un rôle important dans l'invasion des tumeurs et les métastases, mes résultats suggèrent que ces deux protéines pourraient jouer un rôle dans la carcinogenèse.
Ubiquitin signaling
Chromosome alignment and segregation
The roles of Trim15 and UCHL3 in the ubiquitin-mediated cell cycle regulation
Mitosis is tightly controlled by ubiquitin signaling and is crucial to maintain genome integrity. In this work, I investigated the function of the deubiquitinating enzyme UCHL3 and the E3 ubiquitin ligase TRIM15. I observed that TRIM15 regulates cell adhesion and motility. UCHL3 was identified in a high-content screen, as a critical factor controlling the chromosome alignment and segregation. Interestingly, it has been previously reported that UCHL3 levels are altered in various cancer types. Using a proteomic approach, we identified Aurora B kinase as a potential mediator of these phenotypes. Since aneuploidy is a hallmark of many cancers, and cell adhesion plays an important role in tumor invasion and metastasis, my results suggest that both proteins could play a role in carcinogenesis.