[[Gregory House]] ([[Hugh Laurie]]) er hovedpersonen, der sammen med sit team af [[Læge|læger]], forsøger at [[diagnose|diagnosticere]] patienter ud fra deres oftest kryptiske kombinationer af [[symptom]]er. Dette sker igennem den såkaldte [[differentialdiagnosticering]], hvor det bliver forsøgt at finde en diagnose ved, at undersøge om der er grundlag for [[sygdom]]me der passer på disse symptomer, og endvidere bruge udelukkelsesmetoden til at påvise denne diagnose. [[Gregory House]] holdes i snor af sin chef [[Dr. Lisa Cuddy]] ([[Lisa Edelstein]]), og han har kun én sand ven,  [[Dr. James Wilson]] ([[Robert Sean Leonard]]). Han er leder af den [[Onkologi|onkologiske]] afdeling på hospitalet, men er dog ikke på noget tidspunkt en del af Dr. Houses team, der i de første tre sæsoner består af [[Robert Chase|Dr. Robert Chase]] ([[Jesse Spencer]]), [[Allison Cameron|Dr. Allison Cameron]] ([[Jennifer Morrison]]) og [[Eric Foreman|Dr. Eric Foreman]] ([[Omar Epps]]). I slutningen af 3. sæson opløses dette team dog, og efterhånden skabes et nyt med Dr. [[Remy Hadley]] "[[Thirteen (House)|Thirteen]]" ([[Olivia Wilde]]), [[Chris Taub|Dr. Chris Taub]] ([[Peter Jacobson]]) og [[Lawrence Kutner|Dr. Lawrence Kutner]] ([[Kal Penn]]) samt Foreman, der som den eneste bliver.
Erhvervsliv Organisationer