I ægteskabet blev der ikke født nogen børn Tilsyneladende havde Louise været gravid i begyndelsen af sit ægteskab, men fik en spontanabort i maj 1575. Dog er dette et ubekræftet rygte, da der aldrig officielt blev annonceret nogen graviditet. Dronningen bebrejdede sig selv for dette og blev som et resultat tynd og led af anfald af depression. Mellem 1579 og 1586 foretog både hun og hendes mand adskillige fromme ofringer og pilgrimsrejser, især til [[Chartres]] og kurbehandlinger i håb om at få en arving. Som et resultat var arveprinsen (efter kongens bror [[Frans Hercule af Anjou|Frans, hertug af Anjous]] død i 1584), den kontroversielle [[Henrik 4. af Frankrig|Henrik 3. af Navarra]], et faktum, der satte yderligere pres på både Louise og hendes mand. I 1584 var der rygter om, at Henrik 3. ville skille sig fra hende, men de viste sig at være usande. Ifølge den franske historiker Brantôme blev Louise på et tidspunkt rådgivet af en hofdame, at fordi hendes ægteskab ikke ville resultere i børn, ville det være klogt at bruge en anden metode til at opnå dette (en hentydning til en anden biologisk far), men dronning blev dybt rystet af dette råd og nægtede at lytte.<ref>Brantôme, Pierre de Bourdeille, ''[https://archive.org/stream/bookofladiesillu00bran/bookofladiesillu00bran_djvu.txt The book of the ladies (illustrious dames)]''</ref>
Historie