=== Tidlig karriere ===
[[Fil:Joe_Manganiello_(7605711040).jpg|thumb| Manganiello til [[San Diego Comic-Con International]] i 2012.]]
Mens han læste ved [[Carnegie Mellon University]], optrådte Manganiello i talrige opsætninger på Pittsburghs teaterscener, bl.a. Ulfheim i [[Henrik Ibsen]]s ''[[Når vi døde vågner|When We Dead Awaken]]'', Lorenzo i Shakespeares ''[[Købmanden i Venedig|The Merchant of Venice]]'' på Quantum Theatre og som Joe i Pittsburgh-premieren på ''[[Den sidste nat i Ballyhoo|The Last Night of Ballyhoo]]''.<ref name="Weiskind" /> Han flyttede til Los Angeles, Californien efter eksamen fra Carnegie Mellon.<ref name="Williamson">{{Kilde nyheder|url=http://www.pittsburghlive.com/x/pittsburghtrib/s_69145.html|title=Mt. Lebanon native wrangles with Spider-Man'|last=Williamson|first=Jolie|date=3. maj 2002|work=[[Tribune-Review]]|access-date=25. juni 2010|archive-url=https://web.archive.org/web/20100717095850/http://www.pittsburghlive.com/x/pittsburghtrib/s_69145.html|archive-date=17. juli 2010|url-status=dead}}<cite class="citation news cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFWilliamson2002">Williamson, Jolie (May 3, 2002). . ''[[Tribune-anmeldelse|Tribune-Review]]''. Archived from [http://www.pittsburghlive.com/x/pittsburghtrib/s_69145.html the original] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20100717095850/http://www.pittsburghlive.com/x/pittsburghtrib/s_69145.html |date=17. juli 2010 }} on July 17, 2010<span class="reference-accessdate">. Retrieved <span class="nowrap">June 25,</span> 2010</span>.</cite></ref> Han blev hurtigt opskrevet hos en [[talentagent]], og tre dage senere gik han til audition til rollen som [[Spider-Man|Peter Parker]] i [[Sam Raimi]]-instruerede filmen ''[[Spider-Man (film)|Spider -Man]]'' (2002). Han fik rollen som [[Flash Thompson|Eugene "Flash" Thompson]], Peter Parkers ærkefjende, som sit første skuespilsjob efter college. <ref name="Weiskind">{{Kilde nyheder|url=https://news.google.com/newspapers?id=5VgzAAAAIBAJ&sjid=c3ADAAAAIBAJ&pg=6596,4394788|title=Mt. Lebanon Native lands role in 'Spider-Man'|last=Weiskind|first=Ron|date=27. juli 2001|work=Pittsburgh Post-Gazette|access-date=25. juni 2010}}<cite class="citation news cs1" data-ve-ignore="true" id="CITEREFWeiskind2001">Weiskind, Ron (July 27, 2001). [https://news.google.com/newspapers?id=5VgzAAAAIBAJ&sjid=c3ADAAAAIBAJ&pg=6596,4394788 "Mt. Lebanon Native lands role in 'Spider-Man<span class="cs1-kern-right">'</span>"]. ''Pittsburgh Post-Gazette''<span class="reference-accessdate">. Retrieved <span class="nowrap">June 25,</span> 2010</span>.</cite></ref> Han genoptog rollen flere år senere og havde en kort cameo i slutningen af ''[[Spider-Man 3]]'' (2007).
Levende_personer