糖尿病的另一种观点：甲基乙二醛
最新的研究发现：甲基乙二醛（methylglyoxal，MG）与糖尿病及其并发症、心脏病、高血压、风湿、代谢综合征、阿尔茨海默氏病、卵巢早衰、神经退行性病变、癌症等多种疾病的发生有着密切关系。比如：I型糖尿病和II型糖尿病患者血液内MG浓度分别是正常人的5.9倍和3.6倍，糖尿病患者细胞内MG含量也显著高于正常细胞。甲基乙二醛（MG）属于活性羰基化合物（RCS的）一种，这类物质主要指美拉德反应和还原糖自氧化形成的甲基乙二醛（MG）、乙二醛（GO）和3-脱氧葡萄糖醛酮（3-DG）。这类物质的特点是：反应活性很强，与活性氧类（ROS）物质类似，能够同蛋白质和DNA/RNA中的氨基、巯基发生亲核加成反应，生成晚期糖基化终产物（AGEs）在体内引起多种病理变化。其中，MG是研究最多的一种RCS，它可以由体内代谢产生，也能在食品和饮料的加工中产生并积累。MG具有细胞毒性，并能通过与蛋白质及核酸发生非酶羰基化反应，改变蛋白质和DNA的结构和功能，引发羰基应激，诱发氧化应激与细胞凋亡，引起多种机体病变，如糖尿病及其并发症、代谢综合征、心血管疾病、神经退行性病变等慢性疾病和癌症。简单说：1、MG能造成人一系列的难以治愈的疾病，要及早重视；2、MG的来源有两个：(1)、人体内糖酵解产生；(2)、食品加工与贮藏过程中产生。这两点对人很重要，是人避免很多慢性疾病的关键点！糖酵解产生MG的过程是这样的：葡萄糖经过糖酵解途径，被分解为两分子的丙酮酸，这仅仅是分解代谢的第一阶段。糖酵解结束之后，丙酮酸面临以下几个去路：在乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase)催化下被还原为乳酸、在丙酮酸脱羧酶(pyruvatedecarboxylase)催化下简单脱羧变成乙醇同时释放二氧化碳、在丙酮酸脱氢酶复合体(pyruvatedehydrogenasecomplex，PDH)催化下氧化脱羧变为乙酰CoA同时释放二氧化碳。通常，在无氧环境下选择前两种去路，在有氧环境下选择第三种去路。在有氧环境下，丙酮酸转化为乙酰CoA的过程中，会产生少量的MG。这是因为丙酮酸脱氢酶复合体中的丙酮酸脱氢酶(pyruvatedehyrogenase，E1)会将丙酮酸脱去羧基，羰基碳原子与羧基相连的键与一分子TPP相连，同时羰基被还原为羟基。然后，在第一步中被还原的羟基碳重新被氧化为羰基，由氧化型硫辛酰赖氨酸(oxidizedlipoyllysine)作氢原子受体，其二硫键被还原为两个巯基。在这个过程中，如果TPP和硫辛酰赖氨酸之间的转移反应不及时进行，那么就有可能发生非生理性的水解反应，导致MG的释放。因此，糖酵解产生MG的过程是通过丙酮酸脱氢酶复合体中的非生理性水解反应实现的。和丙酮酸有关，但不是直接由丙酮酸转化而来。以上这些不是问题的重点。重点是人体发生糖酵解的前提是“细胞内缺氧”，而导致“细胞内缺氧”的原因是“内皮功能障碍”，血氧不能有效扩散进入细胞。所以，解决糖酵解产生MG，导致人体发生一系列的难以治愈的疾病的关键点在于解决“内皮功能障碍”。食品中MG的产生，是在食品加工与贮藏过程中，由于美拉德反应及单糖自氧化作用，MG会不断产生并积累，这是食品与饮料中MG的主要来源。此外，酯类降解和微生物发酵过程中也会产生MG。MG的生成与还原糖和蛋白质的种类、浓度及加工方式密切相关。葡萄糖和果糖含量高的食品中MG含量较高。在体内，美拉德反应产物经Amadori重排和裂解生成MG，但机体中MG主要由糖、蛋白质和脂类的氧化分解生成，涉及一系列酶促或非酶催化反应。什么意思呢？就是提醒人，要少生病就要少吃或不吃加工的食品和饮料。这也解释了为什么上世纪八十年代后各种慢性病越来越多，其中一个原因就是加工食品和饮料中所含MG对人的影响。中医探讨这些知识有什么用？中医中药是否能治疗MG对人的影响呢？当然可以，已知很多天然植物化学成分具有优良的MG清除能力，尤其是天然多酚类化合物，包括茶多酚(儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯和茶黄素)、苹果多酚、槲皮素、芦丁、白藜芦醇、石榴原花青素、姜黄素、姜辣素、姜烯醇、何首乌芪、大豆异黄酮、远志皂苷元等。它们与MG形成加合物，相应的物质结构也都得到了鉴定。其中，茶多酚多具有高效的MG清除活性。这些文章是我自己对每天所遇到医学问题的感悟，是自己和自己的对话，想让自己因此活得更健康一些。“人非草木，孰能无情”，病人是在健康上吃了亏的，遇到病人，我会站在病人的角度反思、总结为什么会成这样；发这些文章是希望其他人看后引以为戒，从而少吃亏。“没有经历过的人生，你根本不知道是什么样子”，而病这个事，人最好不要经过就明白。所以，在病这个事情上还是听我的。因为病这个事情，我已经思考、实践了几十年，想进去了，又想出来了，总结为《饥寒论》；现在每天遇到病人依然在思考，在研究，“愚者千虑、亦有一得”这话是对的。我认为：所谓一个人有思想、或者说一个人的思想有深度，就是这个人思考的东西是每一个人都困惑的东西；思考的目的是为所有人的痛苦找到一条出路；更重要的是，这个人通过自己的思考找到了这条路，并且一无所惧地带头走上了这条路。作为医生，就是要搞清楚人为何“半百而衰？”在中年后出现各种慢性疾病？如何才能让人“春秋皆度百岁，而动作不衰？”对此，我的答案就是《饥寒论》，它能做到以下两点：1、让孩子从小到成年生病少，身体好，病了吃点中药就能好，不需要打针、不需要住院；2、让人的身体在六、七十岁时依然保持得像三四十岁之前那样健康，能为所欲为。比如：体型不大变样、性功能正常、血压不高、血糖不高、血脂不高、头发白的晚、牙齿掉的晚、皱纹少、大部分器官功能也都正常。