嗜酸细胞增多诊断思路
继发性嗜酸性粒细胞增多原因较多，需要不同亚专科医生进行诊断评估。
在发展中国家，嗜酸性粒细胞增多症最常见原因为感染，尤其通过组织侵入性寄生虫，过敏性反应，药物反应，胶原血管疾病(如 Churg-Strauss 综合征，肉芽肿合并多血管炎〔韦格纳肉芽肿〕，系统性红斑狼疮)、嗜酸性粒细胞肺病(如特发性急 /慢性嗜酸粒细胞肺炎、热带肺嗜酸性粒细胞增多症、变态反应性支气管肺曲霉病等)、过敏性胃肠炎(伴外周嗜酸粒细胞增多)和代谢疾病如肾上腺功能不全。
结合相应病史，都需要考虑诊断。
嗜酸性粒细胞增多相关的罕见疾病包括家族性嗜酸性粒细胞增多症，其遗传机制尚不清楚;高IgE综合征，Omenn综合征，Gleich综合征和嗜酸粒细胞增多-肌痛综合征有关。
对有特殊的临床病史患者，多次虫卵和寄生虫检查、粪便培养、特异性寄生虫抗体检查(类圆线虫)对于确定感染源至关重要。
根据患者的旅游史、症状和体格检查结果进行其他实验室和影像学检查(例如，胸部X片、心电图和超声心动图、胸部/腹部CT)。
对嗜酸性粒细胞性肺部疾病，肺功能、支气管镜检查、血清学试验(如IgE检测评估变应性支气管肺曲霉病)，可进一步判断肺部受累情况。
第二步: 原发性 ( 克隆性 ) 嗜酸性粒细胞增多症评估
1. 若排除了 嗜酸性粒细胞增多的继发原因，则应进行原发性骨髓疾病的排查。
检查 外周 血涂片和血常规 检查( 原始细胞 、发育不良、单核细胞增多、血清 B12或 类 胰蛋白酶水平) ， 结合骨髓形态学、细胞遗传学和免疫表型分析 ， 将有助于嗜酸性粒细胞增多症鉴别诊断 ， 包括 有 明确定义的髓系肿瘤，如系统性肥大细胞增多症、慢性髓性白血病、急性髓性白血病(尤其是 FAB分型M2/M4 )，骨髓增生异常综合征( MDS)，或MDS/MPN(如CMML)。
2. 原发性嗜酸性粒细胞增多症的实验室检查: 首先采用 外周血筛查 FIP1L1-PDGFRA融合基因(RT-PCR或间期/中期FISH)。
FIP1L1和PDGFRA基因杂交的FISH探针用于检测 染色体 4q12上800 kb隐性缺失 基因 ， 即 FIP1L1-PDGFRA 。
因 CHIC2基因定位在该缺失的遗传片段中， 该位点可 广泛 用于 临床 检测，即 CHIC2 缺失 FISH检测。
无法进行 FIP1L1-PDGFRA筛查情况下，血清 类 胰蛋白酶 检查可以 作为 FIP1L1 - PDGFRA 替代检测标志 ，因为 该酶 水平 增加可以区分 该 FIP1L1 - PDGFRA分子异常 的嗜酸性粒细胞增多症的骨髓增 增殖 性变异体。
FIP1L1-PDGFRA也 见于 外周嗜酸性粒细胞增多的肥大细胞 增多症患者 。
这些患者 骨髓通常 出现 肥大细胞 散在分布 群 ，这一点与 KIT D816V突变相关 的经典SM 不同，后者常为肥大细胞密集分布。
FIP1L1 - PDGFRA 也见于 伴 嗜酸性粒细胞增多的 AML和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤。
除PDGFRA 与 FIP1L1或其他伙伴基因 融合外， 在嗜酸性粒细胞增多症患者也存在 PDGFRA点突变 激活 。
虽然它们的转化能力不同，含有这些突变体的细胞注射到小鼠 可 诱导白血病样 改变 。
伊马替尼治疗显著降低白血病 细胞 生长和延长生存期。
3. FIP1L1-PDGFRA 基因阴性时，应 评估 其他原发性嗜酸性粒细胞增多 相关的重现 性分子异常。
PDGFRA、PDGFRB或FGFR1基因通常伴随着其异常核型:4q12重排(除FIP1L1 之外的 PDGFRA 伙伴 基因 )、5q31 - 33(PDGFRB)或8p11 - 12(FGFR1)。
尽管C MML和其他髓系肿瘤(aCML、 JMML 、MDS/MPN )中PDGFRB重排的频率很低(<1%)，但 确定该基因 对选择伊马替尼 治疗 是至关重要的。
已证实有 30多个 PDGFRB 伙伴基因 。
FGFR1融合基因 相关的嗜酸性粒细胞肿瘤 同样比较少见 。
1995首次 描述 1 例 淋巴母细胞淋巴瘤、嗜酸粒细胞增多的髓样增生 伴 t (8P11-12)断裂 点 ，即 8P11 综合 征或干细胞白血病/淋巴瘤 。
1998报道了ZNFA 198 - FGFR1融合基因 之后，也已报道 FGFR1 相关的 14个伙伴 基因。
修订 WHO 分类中将 PCM1-JAK2作为 暂定肿瘤 。
融合 FLT3酪氨酸激酶(最常见的是ETV6 - FLT3)通常表现为嗜酸性粒细胞增多MPN和/或T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤 ， 但 尚未 归入本次 WHO分类 。
推测JAK2和FLT3重排可通过9p24和13q12断点 相互 易位 形成 。
4. PDGFRA/B或FGFR1重排阴性 ，且 细胞遗传学和 /或形态学 有 证据表明嗜酸性粒细胞性 为 恶性肿瘤 时，可考虑 CEL-NOS的诊断。
骨髓形态学特点可 区别 HES，且 C EL -NOS 与异常核型、髓系突变和生存缩短相关。
5. 若无上述异常，存在器官损伤则诊断特发性高嗜酸性粒细胞增多综合征(HES);如果未发现器官损害，则诊断为特发性高嗜酸性粒细胞增多症。
随着二代测序的普及，在特发性HES/HES中，越来越多的基因突变被发现。
德国注册登记的426例不明原因的嗜酸性粒细胞增多症患者中，存在KIT D816V和JAK2 V617F突变分别占 3%和4% ;另一项研究发现14/51例HES患者中有髓系突变，其中7例有1个单一突变基因，另7个有2个以上突变基因。
最常见突变基因为:ASXL1(43%)、TET2(36%)、EZH2(29%)、SETBP1(22%)、CBL(14%)和Notch1(14%)。
最后发现 测序结果 阳性的HES患者预后 较无突变HES患者差， 与CEL-NOS相似，
FIP1L1-PDGFRA 阳性的伴嗜酸细胞增多的MPN诊断标准
髓系或淋系肿瘤，嗜酸细胞明显增多，和
FIP1L1-PDGFRA 阳性或其他基因与 PDGFRA 重排
ETV6-PDGFRB 或其他 PDGFRB 重排的髓系/淋系肿瘤诊断标准
髓 系 / 淋系肿瘤 ，嗜酸细胞明显增多，有时为中性分叶核细胞或单核细胞增多，和
存在 t(8;12)(q31q33;p12) 或其他易位，或 ETV6-PDGFRB 或其他 PDGFRB 重排
P GFR1重排相关的MPN或急性白血病诊断标准
骨髓增殖性肿瘤或 MDS/MPN ，伴嗜酸细胞明显增多，有时为中性分叶核细胞或单核细胞增多，或
和存在 t(8;13)(p11;q12) 或其他易位导致 P GFR1 重排
髓系 / 淋系肿瘤，伴嗜酸细胞明显增多
CES-NOS
嗜酸细胞增多大于 1500/uL
除外 BCR/ABL 阳性的 CML, 和 PV, ET, PMF,CNL,CMML,aCML
无 PDGFRA, PDGFRB, FGFR1 ， PCM1-JAK2, ETV6-JAK2, BCR-JAK2 重排
原始细胞小于 20% ，但是无 inv(16)(p13.1q22), t(16;
克隆证据，或外周血原始大于 2% ，骨髓大于 5%
特发性嗜酸细胞增多综合征
除外反应性嗜酸细胞增多症
除外淋巴细胞变异型嗜酸性粒细胞增多症
除外 WHO 定义的嗜酸细胞增多的髓系肿瘤
除外 PDGFRA ， PDGFRB, ， FGFR1 ， PCM1-JAK2 重排的嗜酸细胞增多的 MPNs 或 AML/ALL
外周血嗜酸细胞绝对值大于 1500/uL ，持续 6 月，伴组织损伤。
若无组织损伤，则为特发性嗜酸细胞增多症。
补充:淋巴细胞变异型嗜酸性粒细胞增多症
一些患者体内存在免疫表型异常的 T细胞克隆，并产生大量的细胞因子。
体内存在克隆和反应过程:异常T淋巴细胞为肿瘤性;然而嗜酸性粒细胞是T细胞源性生长因子刺激产生为反应性增多。
这些淋巴细胞的免疫表型包括双阴性的未成熟T细胞(如CD3+CD4-CD8-)或CD3-(CD3-CD4+)。
其他免疫表型异常包括CD3-CD4+细胞高表达CD5，表面CD7缺失和/或CD27表达。
这些患者常有皮肤表现和原发疾病相应症状。
体外 异常T细胞分泌高水平IL-5，并显示活化免疫表型(CD25和/或HLA-DR表达)。
另外15例淋巴细胞变异型嗜酸性粒细胞增多症患者中 2个 检测出EBV DNA水平轻度升高，但EBV和 该 嗜酸性粒细胞增多的亚型之间关系尚不清楚。
这亚型诊断尚未形成统一标准。
外周血单个核细胞和/或T细胞培养发现细胞因子增加、检测血清TARC(Th2介导疾病相关的趋化因子)水平升高，可为 诊断 淋巴细胞变异型嗜酸性粒细胞增多症提供佐证。