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内分泌学概念;内分泌系统的生理作用及其调节;生殖激素种类、作用原理、功能及应用;细胞因子与动物繁殖的关系;激素免疫与抗激素。
第一章 家畜生殖内分泌学
细胞外信息传递的方式分为六类:内分泌 旁分泌 自分泌 近分泌 胞内分泌 逆分泌
内分泌学:研究内分泌系统各种分泌活动变化规律及其对机体有关器官、组织调节作用的科学。
神经内分泌学、生殖内分泌学等。
激素:又称荷尔蒙，是细胞与细胞间相互传递信息的一种交通工具，从进化上讲，其合成部位无严格的局限性。
生殖激素:直接影响动物生殖机能的激素。
内分泌系统的生理作用
1.保证机体内环境的相对稳定:通过各种激素之间的相互作用，调节体液和物质代谢，使其保持动态平衡，控制机体正常的生长、发育和成熟。
2.调节机体与外界环境的相对平衡:神经系统和内分泌系统紧密配合，对外环境的变化起着重要的适应性调节。
3.调节生殖功能:使动物正常繁殖，保证种的生存，内分泌与生殖的关系极为密切。
从配子的产生、发育、成熟、到受精、妊娠的建立、识别、维持，以及分娩和泌乳，都受着内分泌系统的调节。
受体基本特性:①识别和结合:②传导信号:③产生相应生理效应:④其他特性:
1、按化学性质分类 含氮类:肽类(大多激素)、胺类(褪黑素)、类固醇类:性激素、脂肪酸类:仅前列腺素
2、按产生部位分类 松果体类 丘脑下部类 垂体类 性腺类 胎盘类
激素的转运方式
1、水溶性激素:无需特殊机制转运。
2、脂溶性激素:如类固醇激素，需要转运蛋白(结合蛋白)。
结合蛋白对激素亲和力高，结合能力大，激素的清除率低。
激素分泌代谢特点 1、含氮激素:产生并储存于腺体内，机体需要时，分泌到临近毛细血管中。
2、类固醇激素:产生后立即释放，不储存。
血液中含有运载该激素载体蛋白。
如，性激素结合蛋白，可延长激素的作用时间。
结合形式的激素无活性，一定变为游离形式才能发挥作用。
3、脂肪酸类激素:机体需要时分泌，边分泌边应用，不储存。
一、松果腺激素
褪黑素(Melatonin，MLT)
(一)化学性质 又称黑色紧张素，是由色氨酸转化而来的吲哚类激素，
1、日节律:指MLT合成和分泌在24h内变化。
夜间暗光信号能激活松果体细胞受体的腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP增加，导致有关酶合成，促进MLT合成。
禽类排卵(产蛋)和哺乳动物其他生殖激素在24h内变化规律与此节律有关。
MLT月节律与动物发情周期(或月经周期)有关。
如绵羊、鹿及大多数野生动物的生殖活动(发情排卵)多发生于长、短日照交替季节。
(三)生理功能抑制生殖。
①松果体对性腺发育和生殖细胞生成有直接影响 ② MLT是引起性腺萎缩的重要中介物 ③光照抑制MLT合成和节律性
(四)临床应用 1、动物方面:促进皮毛生长。
2、人方面:安眠药，美容品。
上市产品有“脑白金”，美乐宁等多种。
二、丘脑下部激素
(一)促性腺激素释放激素(GnRH)
功能:①促进垂体促性腺激素的合成与释放:促进垂体促性腺激素的合成与释放是GnRH主要功能，但以促进LH释放的作用为主。
② GnRH的“异相作用”:长时间或大剂量应用GnRH或其高活性类似物，会出现抗生育作用，即抑制排卵、延缓胚胎附植、阻碍妊娠，甚至引起性腺萎缩。
公鸡的去势; ④其它:治疗母畜不孕症，提高受胎率。
(二)促乳素释放(PRF)和抑制因子(PIF)
1.化学性质 多肽 2.生理功能 刺激或抑制垂体促乳素的合成与释放
(三)丘脑下部产生的其它激素
促性腺激素(Gonadotrophin)
(一)垂体前叶促性腺激素:FSH和LH
FSH生理作用 ①促进卵泡生长发育:FSH靶细胞是卵巢颗粒细胞，其细胞膜有FSH受体。
(雌性) ②刺激卵巢生长，增加卵巢重量 ③ FSH与LH配合使卵泡产生雌激素
④刺激生精上皮增生和精子的发生
⑤促进睾丸支持细胞合成和分泌雌激素(雄性) :
在人(妇女)绝经期后由于缺乏足够类固醇激素，垂体FSH产生大大增加，血中FSH含量很高，导致其直接经肾进入尿中，称为人绝经期促性腺激素(hMG)，其生物学活性超过FSH，hMG已有商品，在人类生殖上广泛应用。
LH生理作用
①与FSH协同，促进卵泡成熟，是卵泡内膜产生雌激素(雌性);
②促进排卵，对排卵起主要作用(雌性) :必须与FSH达到一定比例;
③促进黄体形成，并维持其功能，具有早期安胎作用(雌性) ;
④作用于睾丸间质细胞，合成和分泌睾酮(雄性):故此激素在雄性，称促间质细胞素(ICSH)。
⑤ 促进精子最后成熟和副性腺的发育(雄性) ;
4、合成和分泌的调节
①FSH和LH由相同的细胞生成;
② FSH合成和释放受抑制素和雌激素的负反馈调节，发生于垂体水平;
③ LH合成和释放主要受GnRH调节，发生于丘脑下部，调节其脉冲频率;
④两者分泌都受到GnRH的促进。
① 用于牛、羊等家畜超数排卵;
②促进母畜发情:但不能长期用，剂量不宜过大，因易引起卵巢囊肿或多排卵;
③卵巢疾病:卵巢机能衰退(机能不全、卵泡交替发育等)
④治疗公畜性欲低下，生精机能衰退。
①治疗卵巢疾病: 卵泡囊肿、排卵延迟诱导排卵;
②保胎: 早期胚胎死亡、习惯性流产、不孕;
③治疗雄性不育:性欲减退、精液量少等。
长期应用可导致抗体产生，降低药效;
④在使用PMSG进行诱发发情或超排时，用于促进排卵，终止PMSG半衰期过长的副作用。
在人，测定促性腺激素用于诊断性早熟，有助于区别真性与假性性早熟。
真性早熟促性腺激素呈周期性变化，假性早熟激素水平较低，无周期性变化。
促乳素(Prolactin,PRL):催乳素，泌乳素，促黄体分泌素(LTH)
1、化学性质 蛋白质激素，与GH相似
2、作用部位 主要是卵巢、乳腺
3、生理功能 作用非常广泛，称“万能激素”
①促进泌乳:与雌激素、孕酮共同作用，促进乳腺发育，与皮质醇一起激发和维持泌乳活动;
②维持黄体功能;促进黄体合成分泌孕酮(大鼠、绵羊、犬有，人和牛无)。
故称促黄体分泌素。
③抗性腺作用:猪哺乳期，PRL分泌高，使卵巢处于不活动状态，人和牛也一样。
许多哺乳动物，如羊、鹿、狐狸、貉、貂等，以及鹅、八哥等鸟类在春、夏季进入非繁殖季节，PRL分泌增高。
用药物抑制分泌，可使性腺功能得以维持和恢复。
④与繁殖行为有关:可增强母性行为和禽类的抱窝性，与家畜(兔)扯毛、造窝有关。
4、分泌调节
丘脑下部对PRL的释放以抑制为主，雌激素和5-羟色胺促进PRL分泌。
(二)胎盘促性腺激素
PMSG和hCG
PMSG:孕马胎盘，40-170d血中有，60-120d水平高;
hCG:又称普罗兰、安胎素、绒膜激素，人胎盘绒毛膜滋养层的合胞体细胞产生，血液中孕后最早8d出现，60d最高，150d消失。
2、化学性质 均为糖蛋白
3、作用部位 卵巢、睾丸、垂体
PMSG:具有FSH和LH双重活性，但以FSH活性为主;
hCG:以LH活性为主，也有FSH少量活性。
孕妇体内，具有免疫抑制功能，可能有维持妊娠作用。
PMSG:
①产后乏情或久不发情母畜的催情:不论卵巢上有无卵泡，均可产生效果，并能应用于各种家畜;
②诱导母畜超排
③治疗卵巢机能障碍:卵巢囊肿、持久黄体;
④促进雄性家畜细精管发育和精子生成 该激素缺点:半衰期长，体内不易清除，一次注射可在体内存留数日甚至1周以上。
残留激素影响卵泡最后成熟和排卵，使胚胎回收率下降。
多次应用效果降低。
①促进母畜发情:但对卵巢静止无效，只有卵巢上有小卵泡时才有催情作用;
②治疗繁殖疾病:卵泡囊肿、排卵障碍、习惯性流产。
由于hCG能从孕妇尿液和刮宫废料中提取，所以成为LH的一种相当经济的代用品。
四、性腺激素 (Gonadal hormones)
(一)性腺类固醇类
(二)性腺蛋白质类
抑制素inhibin(雌、雄性) 松弛素relaxin(雌性)
(一)性腺类固醇激素
雌激素(卵泡素、动情素、求偶素)
1、产生部位 公、母畜均可产生。
主要由卵巢颗粒细胞产生，此外，胎盘、肾上腺皮质、公畜睾丸也可产生一定量雌激素。
2、类型 动物体内主要雌激素为17
-雌二醇(17
-E2)，另外还有少量雌三醇、雌酮。
3、作用部位 雌性生殖道、垂体、丘脑下部
①刺激并维持母畜生殖道发育:为交配活动作准备及精子在生殖道内输送，利于精、卵结合。
使生殖道上皮增生和角质化，利于交配;使子宫颈开张，黏液变稀，利于精子通过;促进子宫肌层和内膜增长，利于早期胚胎生存;促进子宫肌收缩和输卵管平滑肌收缩，利于精子运行。
②刺激性中枢，使母畜出现发情表现:发生性欲、性兴奋，爬跨与被爬跨(需少量孕酮参与)。
③刺激乳腺导管发育(需孕酮参与):
④刺激垂体产生PRL，参与分娩发动:
⑤低水平雌激素可促进肌肉生长，高水平可抑制生长:生产上常用雌激素类:己烯雌酚(已禁用)、苯甲酸雌二醇、三合激素 。
①促进发情 对卵巢静止母畜，可诱导出发情症状，但不一定排卵。
②治疗子宫疾病 用于排出子宫内存留物(积脓、死胎)及胎衣不下的处理(常与其它激素催产素或前列腺素配合)。
③诱导泌乳(与孕激素配合)
④牛、羊引产
⑤用于家畜、禽类(鸡)的促生长 用己烯雌酚促进猪、鸡生长，现已禁用。
“肥鸡丸”
⑥可用于雄性化学去势 雌激素可促使睾丸萎缩，副性腺退化，最后造成不育。
⑦用作退奶药 大剂量E2抑制垂体PRL释放，减少乳汁分泌，在人医作分娩后回乳剂。
孕酮(黄体酮)
1、产生部位 主要由黄体及妊娠后期胎盘(马、绵羊)产生，此外，肾上腺皮质、睾丸、排卵前卵泡也可产生少量。
孕酮是体内活性最高的孕激素，也是雌激素、雄激素的共同前体。
2、作用部位 雌性生殖道、垂体、丘脑下部
3、生理功能 常与雌激素颉抗或协同
①维持妊娠 抑制子宫收缩，降低子宫肌的兴奋性，促进子宫颈口收缩，子宫颈黏液变稠，安胎作用。
②参与促进雌性生殖道发育，创造附植胚胎环境 促进子宫黏膜层加厚，腺体发育，分泌功能增强。
③抑制发情 大剂量孕酮对抗雌激素作用，抑制发情;但少量则与其协同，增强发情表现。
④促进乳腺腺泡发育 与促乳素协同。
⑤负反馈调节丘脑下部、垂体功能，抑制LH分泌的脉冲频率。
4、临床应用 临床上常用孕激素及类似物:黄体酮、甲地孕酮、炔诺酮
①预防功能性流产或保胎;
②诱导发情 同期发情
③治疗卵巢疾病 卵巢囊肿
④预防发情及阴道增生 犬、猫用甲地孕酮
⑤人医用作避孕药
⑥用于促进肉牛肌肉生长(镇静、催眠)
在人，人工合成的雌激素和孕激素合用用于避孕。
包括睾酮揶生物如炔诺酮、18甲基炔诺酮、双醋炔诺醇等;孕酮揶生物如甲地孕酮、甲孕酮、氯地孕酮等;雌激素揶生物如炔雌醇、炔雌醇环戊醚、戊酸炔雌醇等。
许多避孕药由雌激素(炔雌醇、炔雌醚)与孕激素(甲地孕酮、氯地孕酮、炔诺酮、18甲基炔诺酮等)配伍而成。
也有单独用孕激素作为药物使用。
雄激素(睾酮，T)
1、产生部位 主要由睾丸间质细胞产生，卵巢、肾上腺皮质也能分泌少量。
体内主要雄激素是睾酮，其它雄烯二酮、脱氢表雄酮等，分泌量及活性比睾酮低得多。
体内降解产物为雄酮，尿液中雄激素主要是雄酮。
2、作用部位 丘脑下部、垂体、睾丸
①促进精子发生，特别是精子成熟:在与FSH、ICSH共同作用下，刺激曲精细管上皮机能，维持精子生成。
②刺激副性腺发育及分泌机能:
③雄性外阴部、尿液、体表及其它组织中外激素产生也受雄激素调节;
④维持雄性第二性征 在雄性胎儿性别分化中，睾酮刺激沃尔夫氏管发育为雄性内生殖器(附睾、输精管等)，双氢睾酮刺激雄性外生殖器(阴茎、阴囊等)
4、临床应用 临床常用雄激素:丙酸睾丸素、甲基睾酮
①主要用于治疗公畜性欲缺乏
②其它方面，用于家畜促生长，如肌肉生长，鹿角生长，埋植雄激素可促进肉牛肌肉生长。
(二)性腺肽类激素
松弛素(relaxin)
1、化学性质 多肽，结构类似胰岛素。
依靠黄体维持妊娠动物，黄体是其主要来源。
家畜中，牛、猪、绵羊来自黄体，而家兔则来自胎盘。
另外，绵羊发情周期卵泡内膜细胞也能产生松弛素，人卵巢皮质妊娠末期也可分泌松弛素。
于妊娠后期孕酮分泌降低后分泌显著增加，其它时期分泌很少。
3、作用部位 产道
4、生理功能与家畜分娩有关，正常情况下，其单独作用很小，生殖道及有关组织需经过事先作用，才显示较强作用。
①使骨盆韧带及耻骨联合松弛，骨盆能扩张，使子宫颈变松软，产生弹性，扩张(与其它激素协同)，利于胎儿排出
②促进乳腺发育;
抑制素(inhibin)
1、化学性质 糖蛋白，由a和
亚基组成;
3、生理功能 主要生理功能是选择性抑制垂体分泌，抑制素无中枢作用。
4、临床应用 现已可人工合成。
可望用于提高牛、羊等家畜的排卵数和产仔数，提高鸡等禽类的产蛋性能。
活化素(activin)
亚单位组成，其中
A称活化素A，
B称活化素B;
卵泡抑素(follistatin,FS)
1、来源 又称卵泡调节蛋白，由卵泡颗粒细胞分泌的一种活化素结合蛋白，可从卵泡液中提取;
2、化学性质 肽类，结构与抑制素不同;
五、神经垂体激素
1、产生部位 主要由丘脑下部视上核和室旁核神经细胞合成，并且呈滴状沿丘脑下部-神经垂体束的轴突被运送到神经垂体而储存。
人们发现，绵羊、牛、人的黄体也能合成与分泌OT，结构与丘脑下部完全相同，均为9肽。
2、化学性质 含一个二硫键的9肽化合物;
3、作用部位 卵巢、子宫、乳腺
①刺激子宫平滑肌收缩，促进分娩:雌激素可增加子宫对OT的敏感性;
②强烈刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩，促进排乳;
③刺激输卵管平滑肌收缩，促进精子、卵子运送;
④卵巢局部产生的OT可能有自分泌和旁分泌作用，促进黄体溶解: OT是诱导黄体溶解的重要激素，与子宫PGS相互促进。
5、分泌调节
其分泌是神经反射性的，呈脉冲式分泌。
①交配或分娩时:子宫颈受到压迫，反射性引起OT的释放;
②哺乳时:吮乳刺激反射性引起垂体释放OT，仔畜对母畜的味觉、视觉刺激也可引起OT的分泌;
①分娩时的催产 适用于子宫颈开张，但子宫收缩无力时，但胎位不正，子宫颈不开张禁用;
大剂量OT可迅速阻止产后子宫出血，缓慢静注;大剂量OT也有一定抗利尿作用。
临床上应用的制剂:直接从动物(猪、牛、羊等)神经垂体提取的垂体后叶素和人工合成的缩宫素两种。
前者内含缩宫素和加压素，由于含加压素，产科上应用少。
后者最常应用。
另一种常用的子宫收缩药是麦角新碱。
直接作用于子宫平滑肌，作用强而持久。
六、前列腺素(prostanglandins,PGs)
基本结构为二十碳四烯酸。
与繁殖有关是PGE和PGF，其中PGF2a最重要。
最活跃场所是精囊腺，其次是肾髓质、肺、胃肠道，此外脑、肾上腺、子宫等组织合成也较多。
精液中PG以公羊含量最多，公猪很少，公牛则更少。
3、作用部位 非常广泛，PG对机体各个器官、系统均发挥重要调节作用;
4、生理功能 PG对机体各个器官、系统均发挥重要调节作用;
①溶解黄体 抑制孕酮合成，引起黄体退化，使黄体细胞通透性改变，破坏黄体细胞。
PGF作用明显， PGE作用较差。
②影响排卵 PGE抑制排卵， PGF促进排卵;
③影响子宫、输卵管收缩 PGF2a促进子宫和输卵管收缩，促进精子运行，并防止卵子过早进入子宫。
使输卵管峡部松弛，利于受精卵进入子宫。
PGF2a刺激子宫平滑肌收缩，阻止胚胎附植。
④参与分娩的发动 PGF2a与OT一起促进子宫收缩，且能增加子宫对OT的敏感性;
⑤促进精子形成和释放，促进间质细胞分泌睾酮:
⑥影响精子的活力 PGE增强精子活力， PGF2a抑制其活力;
⑦促进垂体FSH和LH的释放:
5、临床应用 临床上常用前列腺素: 15-甲基PGF2a和氯前列烯醇，后者活性为前者的200倍。
①同期发情:定时输精;
②治疗乏情:有黄体存在，缩短产后乏情期;
③诱导分娩、引产、终止妊娠:
④治疗产科疾病:排出子宫内存留物(死胎、积脓等)，促进子宫复原，为治疗持久黄体、黄体囊肿的特效药;
⑤提高射精量，加入精液，提高受胎率:人医产科常用前列腺素是米索前列醇，为PGE1的派生物，口服片剂有100μg/片及200 μg /片。
常与米非司酮配合应用。
七、外激素(pheromone)
(一)概念 是动物向周围环境释放的化学物质，作为信息，引起同类动物行为和(或)生理上的特定反应。
(二)产生与存在部位
动物产生外激素部位分布很广，大部分是靠近体表的腺体，有些动物的尿液和粪便中也含有外激素。
1、公猪:含19个碳原子类固醇激素，可由不同器官分泌并经多种途径排出体外。
2、灵长类(人、猴):阴道分泌的外激素，是一些低级脂肪酸(乙酸、丙酸、甲基丙酸、丁酸、甲基丁酸)的混合物。
3、麝香:是一种具有刺激性作用的外激素。
许多动物分泌液中都有类似麝香的气味。
(三)生理功能 外激素称为激发性欲的“催欲剂”。
1、召唤异性 雌性分泌外激素可召唤雄性侍侯雌性，直到雌性出现发情并与其交配(鸟类)。
雄性分泌的外激素可引诱雌性，使其接受交配。
如公猪分泌外激素，可使相距较远发情母猪与其相会。
如公畜嗅闻母畜外阴及分泌物，母畜向公畜靠拢。
3、激发交配行为 性外激素可引起雄性的交配行为，并可使雌性表现愿意接受交配的行为反应。
如母猪在公猪性外激素刺激下“静立反射”
4、影响异性和同性生殖内分泌调节以及发情排卵 主要表现“异性刺激”、及“公羊效应”“群居效应”
外激素释放到体外后，主要通过空气或水(水生动物)传播，依靠嗅觉接受。
脊椎动物嗅觉感受器在鼻腔，嗅觉神经原树突伸入腔管中并为黏膜所润湿。
破坏母羊嗅觉，可降低繁殖力。
(五)基本特点
1、具有种间特异性 某种动物释放的外激素，只能引起同种动物另一个体的反应;
2、具有复杂性和多样性 同一种动物的个体产生的外激素是有差异的;
3、一般都由各种腺体合成和释放的
4、多为挥发性脂肪酸、蛋白质或类固醇化合物，只需微量即可起作用
5、几乎都以水、空气或环境基质为媒介进行传播
1、提高繁殖力 目前国外利用人工合成公猪外激素类似物进行母猪催情、试情、增加产仔数，提高繁殖力。
能促进产后卵巢机能恢复，提高配种受胎率，提高产仔数，效果肯定。
在畜牧生产中，利用异性刺激效应可促进青年母羊性成熟;促进季节性乏情母羊提前结束休情期，延长发情季节，使母羊发情集中，排卵提早，提高母羊排卵率和产羔率。
3、母仔联系
一、牛的发情周期
1.发情季节 全年多周期性发情，但发情现象在气候温暖时比严寒时明显。
气温对水牛发情影响显著。
2.发情周期 奶牛、黄牛:平均21d，范围17~24d。
青年母牛较成年母牛约短1d。
水牛:21~28d，范围18~36d。
青年水牛周期可能稍长一些，水牛前后两个发情周期常有变化。
有时出现短周期，由于发情后未排卵造成。
30%母水牛会出现双周期天数(约44d)，11%出现三周期天数(约69d)，安静发情。
奶牛、黄牛:约18h(10~24h);
水牛:36~48h，经产牛为36h。
一般年龄较大(10岁以上)经产母牛或处女牛发情期较长。
4.发情鉴定
(1)外部观察 奶牛、黄牛发情期虽短，但外部特征表现明显，主要靠外部观察。
水牛发情表现不明显，安静发情多。
奶牛、黄牛发情表现:
①外部表现 一般外部表现明显，不安、举尾、大声哞叫、追逐爬跨其它牛，用舌舔接近的公牛，嗅闻公牛会阴及阴囊部;
②阴道、子宫颈及分泌物变化 母牛发情时阴门排出多量透明黏液，发情旺期黏液牵缕性强，可以拉长，垂于阴门外，称“吊线”。
发情后少量出血与受胎无关，多量出血妨碍受胎。
水牛发情表现:
①水牛发情外部表现及生殖道变化与奶牛、黄牛相似，但均不明显;
②14%~18%水牛出现“安静发情”， “安静发情”之后伴随一个不规则发情周期。
(2)试情 以是否接受交配或公牛爬跨为判定发情依据，此法准确率高。
水牛发情表现不明显，常用此法判定是否发情。
(3)直肠检查 一般不采用此法来判定发情。
但通过对卵泡发育情况进行检查，可以准确判定排卵时间。
(4)阴道及分泌物检查 可与输精同时进行。
通过对黄体统计分析发现，母牛右侧卵巢功能较强，排卵数占总数的55~60%。
(2)排卵时间:奶牛、黄牛排卵发生在发情开始后28~32h，或发情结束后12h左右。
水牛发情开始时间多在夜间或凌晨，水牛排卵时间与黄牛、奶牛相似，多在白天，多在发情结束时或结束后不久。
6.配种时间
(1)一般规则: 黄牛、奶牛:上午发情，下午配，第二天早上复配。
水牛的民间流行配种经验:少配早(当日配)，老配晚(三日配)，不老不少配中间(二日配)。
牛排卵前7~18h输精受胎率最高。
排卵后或发情结束后10~18h输精受胎率明显下降。
水牛:据调查统计，水牛最适宜配种时间在发情后32~42h.
(1)黄牛、奶牛:产后正常发情多在产后35~50d，而产后患病、哺乳、饲养管理差，发情一般延迟，常在产后60~100d。
产后配种应在子宫复旧后进行(产后约30~40d)。
奶牛产后第一次发情表现为安静发情的可达77%。
产后15内卵巢上可能有卵泡发育并可排卵。
55%~60%的排卵及妊娠是在右侧卵巢和同侧子宫角，胎儿在子宫内迁移较少见。
(2)水牛;产后第一次发情约在产后55d左右(26~116d)。
二、羊的发情周期
1.发情季节 季节性多次发情。
秋季(8、9月份最集中)发情较旺盛。
2.发情周期 绵羊:平均17d(14~20d)，山羊:为21d(16~24d)。
初配母羊发情期较短，年老母羊较长。
4.发情鉴定 外部观察 山羊发情症状明显，阴门肿胀充血，摇尾，高声咩鸣，爬跨其它母羊，接近公羊嗅闻会阴及阴囊。
试情 绵羊发情期短，症状不明显，以试情为主。
试情公羊腹部戴上标记装备(发情鉴定器)，或前胸涂上颜料，有助于识别发情母羊。
5.排卵时间 绵羊:排卵发生于发情开始后24h左右;山羊:发生于发情开始后30~36h。
排双卵时，卵卵排出间隔2h。
卵泡最大直径1cm，右侧卵巢功能较强。
排卵数一般为1个，也有2个。
生产上，早上发现发情，可在上午和傍晚各配1次;傍晚发现发情，可在当时和次日早上各配1次。
7.产后发情 均在下一个发情季节。
三、猪的发情周期
1.发情季节 全年多周期发情。
2.发情周期 平均为21d(18~22d)。
黄体在周期的第10d开始退化。
经产母猪比青年母猪发情持续时间长，断奶后第一次发情的持续时间较长。
(1)外部观察
①外部表现 兴奋不安， 嘶叫，食欲减退，常在圈内乱跑，称 “跑圈”，喜爬跨其它猪或让其它猪爬跨，高峰期约50%母猪表现“静立反射”。
②阴门变化 发情开始阴门肿胀，发情期阴门显著红肿、湿润，有透明黏液流出阴门外，而后阴门逐渐为淡红，肿胀开始消退，此时为配种适期。
间情期阴门肿胀消退，性欲消失。
(2)试情 以是否接受交配或公猪爬跨为判定发情依据，此法准确率高，可用boar-mate试情。
排卵数目因品种、胎次不同而异，胎次多者排卵较多，一般为10~25个。
发情初期交配，可使排卵提早4h。
猪左侧卵巢排卵多于右侧卵巢(51%~55%)。
6.配种时间 发情开始第2d或母猪愿意接受交配时进行。
母猪交配欲表现是时常排尿，爬跨其它猪，同时也接受其它猪爬跨。
7.产后发情 与是否哺乳有关。
因吮乳能抑制母猪促性腺激素分泌而抑制卵巢功能，引起泌乳期乏情。
故一般在断奶后3~9d发情。
哺乳期任何时间停哺乳，则在4~10后发情。
五、犬的发情周期
1.发情季节 季节性单次发情。
每个季节只发情1次。
家犬一般每年发情2次，而野犬和狼犬一般每年发情1次。
2.发情周期 平均180d。
此期不接受交配。
(3)间情期:75d左右(排卵后未妊娠)。
从发情结束至生殖器官恢复为正常的时期。
生殖器官处于静止状态的时期。
外部观察 阴门有血性分泌物排出及其它外部表现。
试情 接受交配是发情最可靠反应。
阴道细胞学检查 发情期阴道内角化上皮细胞的比例达80%以上。
但犬排卵时排出的是原始卵母细胞，经过2~3d才完成第一次减数分裂，具有受精能力。
必要时结合阴道细胞学检查。
自然交配一般1次，为提高受胎率，常隔日再交配1次。
7.产后发情 下一个发情季节。
六、猫的发情周期
每年有2~3次发情周期活动期。
2.发情周期 未排卵平均为21d，交配排卵未妊娠为42d。
外部观察 母猫发情时，大声叫唤，“闹猫”或“叫春”，频频排尿，发出求偶信号，外出次数增多，静卧休息时间减少，变的不温顺。
阴道细胞学检查
精子在母猫生殖道内保持受精能力时间为50h。
增加交配次数或注射GnRH可诱导多排卵。
母猫排卵后16~17d黄体分泌孕激素达峰值，未妊娠，20d后逐渐下降，并延续到40~44d黄体退化(此阶段易发生假孕)。
第四章 妊娠(Pregnancy)
一、妊娠及妊娠期
1.妊娠(pregnancy) 在动物生殖器官中，受精卵逐渐发育成胎儿所经历一系列复杂生理变化过程。
2.妊娠期(gestation) 理论上，指从受精卵开始，经过发育成熟到分娩为止，这一段时间。
在生产上，按动物最后一次有效交配日到产仔日来计算。
3.常见家畜妊娠期 马:345d(11月);牛:黄牛、奶牛 平均285d(9月);水牛 平均310d;羊:平均150d(5月)猪:114d(三、三、三) 犬、猫:60d(2月)
第二节 母体的妊娠识别(maternal recognization of pregnancy)
是卵细胞受精后，在母体血清中出现的具有免疫调节活性的物质，它提供了妊娠最早信息，在妊娠发展和持续中起重要作用。
包括妊娠相关蛋白或血清因子:甲胎蛋白(人)、a-巨球蛋白(人)、特异性糖蛋白(人)、hCG(人)、PMSG(马)、硫酸雌酮(猪)、滋养层素(绵羊)
2.免疫学机制 早孕因子作用于淋巴细胞，产生可溶性抑制因子，诱导抑制细胞产生，进而抑制母体免疫反映，保证了胎儿着床和妊娠持续。
3.内分泌机制 早孕因子抑制PGF2a产生，抗溶黄体，使黄体寿命延长，其分泌分泌孕酮机能维持下去。
第四节 胎膜及胎盘(fetal membranes and placenta)
一、胎膜(fetal membranes) 二、胎盘(placenta) 三、脐带(umbilical cord) 四、多胎胎囊间相互关系
一、胎膜(fetal membranes )
1.概念也叫胎儿附属膜，是从母体内吸取营养给胎儿，将胎儿产生废物运走，维持胚胎发育并保护其安全的一个重要结构或暂时性器官。
从广义角度，动物胎膜由卵黄囊、尿膜、绒毛膜、羊膜、胎盘和脐带六部分组成;狭义角度，由尿膜、羊膜和绒毛膜三部分组成。
人的胎膜由绒毛膜和羊膜组成
(1)卵黄囊(yolk sac) 来源于内胚层和脏中胚层,有胎盘的哺乳类动物，早期胚胎均有此结构(马和肉食类)，起原始胎盘作用(卵黄囊胎盘)，以后退化，遗迹存在于脐带中。
(2)羊膜(囊)(amniotic vesicle)来源于体中胚层和滋养层，位于最内侧，形成囊，内有羊水(amniotic fluid)。
表面绒毛形成胎儿胎盘。
(4)尿膜(囊)(allantoic membrane)有内外两层，内层与羊膜结合形成羊膜尿膜，外层与绒毛膜结合形成尿膜绒毛膜。
本身形成囊，内含尿水(allantoic fluid)，可认为是胚外膀胱。
供给胎儿营养，将胎儿代谢产物运走; (2)维持胚胎正常发育，保护其安全(羊水)。
二、胎盘(placenta)
1.概念 是尿膜绒毛膜与子宫粘膜发生联系所形成结构。
由胎儿胎盘和母体胎盘两部分组成，尿膜绒毛膜为胎儿胎盘，子宫粘膜为母体胎盘。
2.分类及构造
(1)按形态分
A 弥散型胎盘(diffuse placenta)
见于猪和马，结构最简单;整个尿膜绒毛膜表面均匀覆盖微绒毛，绒毛深入子宫内膜腺窝内，构成胎盘;绒毛与腺窝联系紧密但不牢固;猪的绒毛有聚集现象，形成许多小的绒毛晕。
B 子叶型胎盘(cotyledonary placenta)
见于牛和羊，结构复杂;子宫内膜的宫阜发育为母体胎盘(母体子叶)，尿膜绒毛膜(胎儿子叶)形成胎儿胎盘，两者共同形成胎盘突;胎儿胎盘与母体胎盘结合牢固;牛胎盘突数量75~120个，山羊为120个，绵羊为80~90个。
C 带状胎盘(zonary placenta)
见于犬和猫;胎盘呈带状，胎盘周围的绒毛膜是裸露的，无绒毛，在妊娠大部分时间不具备胎盘功能。
D 盘状胎盘(discoid placenta)
见于灵长类和啮齿类;胎盘呈圆形或椭圆形的盘状;胎儿胎盘与母体胎盘联系比其他类型胎盘更紧密。
(2)按母体与胎儿血液之间组织层次分
内皮绒毛型胎盘(endothlio-chorial placenta)血液绒毛型胎盘(haemo-chorial placenta)
A 上皮绒毛型胎盘(epithelio-choriaplacenta)
见于马和猪;
母体血液和胎儿血液之间共有6层组织:
B 上皮结缔绒毛膜胎盘(syndmo-choriaplacenta)
见于反刍动物;母体胎盘表面的子宫粘膜上皮从妊娠第4个月起逐渐变性消失，妊娠后半期，整个母体胎盘表面失去上皮层，但腺窝底部仍保留合体细胞的上皮;母体胎盘结缔组织与胎儿胎盘绒毛基部接触，二者联系紧密，易胎衣不下。
C 内皮绒毛膜型胎盘(endothlio-chorial placenta)
见于犬和猫;母体胎盘子宫粘膜的上皮和结缔组织消失，母体血液与胎儿血液之间有4层组织:
D 血液绒毛膜胎盘(haemo-chorial placenta)
见于灵长类和啮齿类;母体3层组织消失，胎儿绒毛直接浸在母体血液的血池内;
(3)按是否形成蜕膜分
蜕膜型(decidulplacenta)见于灵长类、啮齿类;
母体子宫上皮、粘膜下层、蜕膜细胞和胎儿胎盘形成蜕膜，分娩时脱落，子宫内膜裸露，因血管破裂而出血;
犬和猫也属于此类，但分娩时丢失的蜕膜组织较少。
非蜕膜型(nondecidulplacenta )
见于各种家畜(马、牛、羊和猪);
分娩后，胎盘脱落时，子宫内膜组织均不受损失，也无出血。
三、脐带(umbilical cord)
1.组成 脐血管(脐动脉和脐静脉)、脐尿管、卵黄囊遗迹;
2.长度 马驹最长70~100cm;牛犊30~40cm;羊羔7~12cm;仔猪25cm;仔犬10~12
四、多胎胎囊间相互关系
二、接产的方法和步骤
一临产母畜清洗消毒
阴门及其周围的清洗、消毒;对于长毛母畜(犬)，应剪掉阴门、乳腺及其周围长毛，并用肥皂水清洗，再消毒。
二接产人员清洁消毒接产人员手及手臂应充分清洗消毒;
三观察分娩过程，必要时临产检查临产检查应及早进行，一般在胎膜露出至排出胎水这一段时间。
四发生分娩困难，及时助产如母畜分娩开始后，胎水排出，长时间不见胎儿产出，应积极进行助产。
手术助产药物催产
1.防窒息
(1)及时仔畜清除口鼻腔内黏液或羊水，保持呼吸道畅通;
(2)对窒息仔畜，积极抢救:一般仔畜出生后10s以上不见呼吸动作，可能发生窒息。
(3)抢救方法人工呼吸;轻拍或有节律按压胸腹部;注射兴奋呼吸药物等。
2.防受伤在母畜分娩过程中，应防止仔畜跌伤，被踩死、压死、冻死或被母畜吃掉。
3.脐带处理
(1)处理目的不是为了防出血，而是为了促进脐带干燥，防感染;
(2)自然短裂 脐带断端用碘酒消毒;
(3)人工断脐
多见于马，先用手将脐带内血液由母体向仔畜方向捋，直到脐动脉停止搏动，脐血管空虚时，将脐带双道结扎，从中间剪断，牛也用此法。
其他中小家畜(猪、犬猫等)，用手扯断，或尖锐物撕断;
(4)仔畜脐带不宜留的过长
4.防寒冷仔畜出生后，应尽快擦干或让母畜舔干体表黏液和羊水，促进血循环，同时注意仔畜保暖。
5.帮助哺乳仔畜出生后，应使其尽快吃初乳;个别吃不上，应人工哺乳;母畜产仔多，乳头少，应代养或人工哺乳。
六产后母畜护理
1.检查胎衣排出情况 检查产后母畜胎衣排出情况，排出胎衣是否正常和完整性，以确定是否全部或部分胎衣部下。
2.保证母畜饮水产后母畜体液消耗，需补充水，以免因母畜缺水而吃掉仔畜(多见于兔)。
3.合理饲喂 产后母畜合理饲喂，应逐渐加强营养并逐渐正常采食量。
4.合理使役与运动 母畜产后1月后可以使役，但应先轻后重。
第六节 产后期(The Puerperal Period)
指母畜从胎衣排出到生殖器官恢复原状的一段时间。
一、行为变化 (一)母性行为产生 (二)母性行为表现
(一)母性行为产生原因
2.孕酮可激活中枢神经系统中与母性行为有关的调节系统，并在雌激素和促乳素协同作用下，使母畜产生一系列母性行为;
3.母性行为的维持受丘脑下部控制。
(二)母性行为表现
1.添仔畜 可减少蒸发引起的散热，保持仔畜体温，还能刺激仔畜血循环，还借助气味识别自己的仔畜。
羊最明显，牛其次，猪和马属无添仔畜行为。
2.哺乳 所有家畜均有;
3.护仔 各家畜有强烈护仔习性，猪和犬最明显。
二、生殖器官变化
(一)子宫变化
1.子宫复旧(involution) 指产后子宫恢复到未孕状态的过程;
2.恶露(luchia)排出 指在子宫复旧过程中，子宫内所排出的变性脱落的母体胎盘、子宫内残留的血液、胎水及子宫腺分泌物的混合物。
最初为红褐色，以后逐渐变淡，最后五色透明，停止排出;
3.子宫复旧时间 牛:40d;水牛:39d;羊:24d;猪:28d;马:3周。
(二)卵巢变化
1.产后母畜卵巢机能恢复时间在各种家畜有所不同，牛较慢;
2.子宫复旧与卵巢机能恢复有密切关系;
3.卵巢机能恢复，卵巢上有卵泡活动，可促进子宫复旧。
如果卵巢恢复慢，无卵泡发育，可引起子宫迟缓，导致不孕。
(三)生殖道变化 母畜分娩后4~5d复原，但并不能完全恢复到原来的大小。
(四)妊娠浮肿 牛妊娠末期腹下出现的浮肿，产后一般经10d左右消失。
第七节 诱导分娩(Induction of Parturition)
2.在同期发情的母畜，可用此法使其集中分娩，便于管理，多用于猪。
3.母畜骨盆发育不充分、妊娠延期，用此法使母畜提前分娩，降低因胎儿过大发生难产可能性。
4.母畜偷配或人为的误配，用此法尽早排出不需要的胎儿，也可称为人工流产(artificial abortion)。
(二)病理状态
1.妊娠母畜胎水过多、胎儿死亡及胎儿干尸化等，用此法终止不必要的妊娠状态;
2.妊娠母畜损伤、产道异常或患某些不宜继续妊娠的疾病时，用此法终止妊娠，缓解病情。
这些疾病如骨盆狭窄或畸形、腹部疝气、阴道脱、妊娠毒血症等。
(一)牛的诱导分娩
1.前列腺素 常用PGF2a，肌注或皮注剂量为30~40mg。
妊娠早期(120d内)和妊娠末期效果较好，妊娠中期(120~150d)，效果较差，妊娠后期越接近分娩期，牛对PGF2a越敏感，妊娠275d注射，2~3d即可分娩。
注意用该法，胎衣不下增多。
2.地塞米松 肌注20mg，妊娠后期285~270d起，注射后30~60h分娩，成功率85~95%，但易发生胎衣不下。
3.雌激素 肌注20mg，2d有效率只有65%，且易发生难产，一般不用。
注意 牛子宫颈很发达，一般不主张用催产素，尤其子宫颈未开张，使用可能导致子宫破裂。
(二)猪的诱导分娩
1.前列腺素(PGF2a)在母猪妊娠110~114d任何一天肌注PGF2a5~10mg，30~72h全部顺利产仔，白天分娩比例上升到3/4，便于护理，不影响活仔率和乳汁分泌等;
2.促肾上腺皮质激素(ACTH)给妊娠110d母猪注射60~100IU，可使产仔间隙缩短25%，使死产仔猪减少;
3.地塞米松 猪妊娠109~111d，连续3每天注射75mg，或妊娠110~111d连续2天每天注射100mg，或在妊娠第112d注射200mg，均获得较好效果。
4.PGF2a+OT 先注射PGF2a 5~10mg，间隔15~24h再注射OT 20IU，数小时即可分娩。
(三)犬、猫的诱导分娩
犬、猫尚未有准确的诱导分娩的方法。
可试用用以下方法:
1.地塞米松 在犬连续10d肌注地米5~20mg或0.5mg/kgw，妊娠45d前可引起胎儿死亡、吸收，45d以后可引起流产;另外，有人建议先肌注雌激素0.5~2mg，连续4d，而后再用地米，效果更好，应注意其副作用。
3. PGF2a 对猫无溶黄体作用，在妊娠后期可试用ACTH。
关于人工流产
人医上流产也分药物流产和人工流产两种方法。
药物流产最常佳方案是:米非司酮配合前列腺素用于终止早孕，完全流产率90%~95%。
具体剂量用法:米非司酮(mifepristone) 25mg，每日口服2次，连续3日，于第4日上午配合用米索前列醇(misoprostol)0.6mg。
米非司酮(mifepristone)，又称RU486最早由法国Roussel-Uclaf公司于20世纪80年代首先合成。
它是一种合成类固醇，具有抗孕酮和轻度抗雄激素特性。
其对子宫内膜孕激素受体的亲和力比孕酮高5倍，因而能与孕酮竞争并与孕激素受体结合，从而阻断孕酮活性而终止妊娠。
第二节 胚胎移植技术
胚胎移植 又称受精卵移植(egg transfer)，是指将一头良种母畜配种后的早期胚胎从输卵管或子宫内取出，移植到另一头同种的生理状态相同的母畜输卵管或子宫内，使其继续发育为新个体，也可称借腹怀胎。
供体(donor)提供胚胎的个体称;
(一)供体和受体母畜的准备
1.供体母畜的准备 供体应为优良品种，具有较高的育种价值，生殖机能应处于较高水平;
2.受体母畜的准备 可选用非良种品种或土种家畜，但应具备良好的繁殖性能和健康状态，体型中等，供体与受体发情时间最好相同或相近。
(二)供体的超数排卵(superovulation)
1.概念 在母畜发情周期的适当时间，用促性腺激素进行处理，诱发卵巢上有比自然情况下更多卵泡同时发育并排卵。
此技术主要用于牛和羊，是胚胎移植中的一个重要环节。
2.超排方法
(1)PMSG+hCG 肌注或皮注， PMSG剂量:牛1500~3000IU，羊750~1500IU; hCG剂量:牛1000~1500IU，羊500~750IU。
(2)PMSG+PGF2a 肌注， PGF2a剂量:牛30mg，羊15mg
(3)FSH+PGF2a 肌注， FSH剂量:牛总量400~500IU;羊200~300IU。
(三)受体同期发情
1.概念 在对供体进行超数排卵处理的同时，对受体应用激素处理，使受体母畜发情与供体母畜的发情同期化，使二者的生殖器官处于相同的生理阶段。
2.方法 首选理想药物为PGF2a及其类似物，国内多用15甲基PGF2a肌注，牛2mg，羊减半;国外多用氯前列烯醇500μg肌注。
注意受体与供体发情开始时间越接近，移植的受胎率越高，为获得最佳受胎效果，应将受体与供体发情时间控制在12h之内，如超过24h(牛)或48h(羊)，母畜受胎率急剧下降。
(四)供体母畜的配种
1.经超数排卵处理的供体母畜，在表现发情后，选择优良公畜精液，适时人工受精;
(五)收集胚胎
2.收集方法 利用冲洗液将胚胎由生殖道中冲出，收集于器皿中。
(1)手术法 用于中小动物;
(2)非手术法 多用于牛，但此法不能收集位于输卵管内的胚胎，只能在胚胎都进入子宫角后收集。
(六)胚胎处理
1.胚胎检查 在实体显微镜下检查收集到的胚胎数量和发育情况;
2.胚胎鉴定 通过对胚胎进行形态学鉴定，选出适合于移植的正常胚胎，供作移植;
3.胚胎的培养和保存 将适合于移植的胚胎收集于培养液中，进行培养保存。
(七)胚胎移植(embryo transplantation)
1.手术法移植 适用于各种家畜，主要用于中小动物(猪和羊)，也适用于牛。
经子宫回收的胚胎，应移入子宫角前1/3，经输卵管回收的胚胎，必须移入输卵管内;
2.非手术法移植 用于牛。
用人工受精管通过子宫颈，将胚胎注入排卵并有黄体存在的一侧的子宫角内。
在牛，手术法比非手术法的受胎率高。