SVZ神经干细胞和祖细胞
Alvarez-Buylla对上述形态学、电镜和免疫学特点结合计算机重建结果进行分析后认为，A细胞即为神经元祖细胞，形成链状结构向RMS和嗅脑迁移，B细胞为星形胶质细胞，包绕A细胞。
在损伤、缺血、某些疾病等情况下，SVZ神经干细胞可以增殖迁移到损伤区域，并在外来信号的诱导下部分地分化为损伤区域神经 细胞，部分地替代缺失神经细胞的功能，如在脱髓鞘白质区域，SVZ干细胞迁移到脱髓 鞘区域后部分细胞分化为少突胶质细胞。
此外，使用一些成熟或非成熟神经细胞的条件 培养液也可以诱导干细胞的分化，并推测可能是由于培养液中含有神经细胞释放的多种 已知或未知信号协同诱导所致。
三、SVZ干细胞和祖细胞 的增殖、迁移和分化机制
由于SVZ星形胶质细胞具有典型的胶质细胞特征，包括形态学、超微结构 和免疫学等方面特点，因而这种SVZ中出现的双重性质的B细胞究竟是因为SVZ星形胶质细胞本身就是神经干细胞抑或为星形胶质 细胞向神经干细胞的逆向诱导尚不清楚。
此外借助于体外或体内神经干细胞模型 结合分子生物学、细胞生物学等技术手段在 神经发育的分子机制也取得了重要成果。
SVZa位于SVZ的前部，此区神经干细胞 在出生后产生将分化为神经元的祖细胞，沿着一条高度局限化的迁移通道-嘴侧迁移流 （RMS）以链式模式朝嗅脑迁移，在嗅脑 的中央区分别朝周边的颗粒细胞层和球周细胞层迁移而到达各自终点，分化为颗粒细胞 和球周细胞，其中大约30%的球周细胞属于 γ-氨基丁酸能神经元，70%的球周细胞属于 多巴胺能神经元。
SVZa产生的祖细胞是 SVZ区细胞中最具特色的细胞群：
人们发现，在嗅球每天产生的数千新生神经细胞中，仅有少部分得以存活，大部分未来得及分化就已经死亡。
研究证实只有那些 与僧帽状细胞和丛状细胞形成突触联系的新生细胞才能存活，这反映了嗅球颗粒细胞的选择性存活。
已发现一些因素可以影响嗅球 新生神经细胞的存活，BDNF、类固醇激素 和鼻孔关闭等均可影响嗅球新生神经细胞的存活。
了解SVZ神经干细胞后代的生存机制 将为今后SVZ神经干细胞的应用提供帮助。
一、SVZ干细胞和祖细胞 干细胞和祖细胞 概述
哺乳类新皮质神经元起源于端脑脑室层 （VZ），脑室腔壁神经上皮经过不断增殖形成6层结构，依次为VZ、SVZ、中间层、皮质板下层、皮质板和缘层，出生后保留了 SVZ，并维持终生。
SVZ为胼胝体以下环绕 侧脑室外侧壁的薄层条带状结构，侧脑室前 角的最前部也属于SVZ。
据其位置关系和细胞特性，有人将出生后的SVZ分为室管膜前 下区（ SVZa）和室管膜后下区（SVZp）， SVZa 和SVZp尚无准确的解剖学分界。
染色质松散，核呈网状，折叠明显，胞质 游离核糖体较少，无明显中间丝。
Nestin 和Vimentin染色阳性，GFAP、 PSA-NCAM、 TUJ1阴性。
分裂增殖能力较强。
E细胞：即室管膜细胞，形成单层细胞与 细胞： 细胞 室腔相隔，相邻细胞间犬牙交错，有微绒毛。
胞质和染色质均疏松。
Nestin和Vimentin 染色阳性，GFAP弱阳性，PSA-NCAM、 TUJ1 阴性。
分裂增殖能力弱。
二、SVZ细胞构筑 细胞构筑
以大鼠为例介绍SVZ细胞构筑： SVZ在光镜下为室管膜下明暗相间的细胞成分组成，至少含有A、B、C、E四类不同形态学表现、电镜结构和免疫学特征的细胞群，尚可见少量D细胞 （Tanycyte细胞）、小胶质细胞和一些致密细胞。
A细胞：光镜下颜色较暗，胞体较小，1细胞： 细胞
（三）SVZ神经干细胞和祖细胞的迁移调控 神经干细胞和祖细胞的迁移调控 神经细胞黏附分子是人们最早注意的可能参与迁移的黏附分子。
Ono等发现SVZa祖 细胞迁移过程中需要神经细胞黏附分子的一种亚型—PSA-NCAM， PSA-NCAM特异性 地表达于SVZ和RMS的A细胞，除去PSA后 小鼠 SVZa区神经元堆积明显，而嗅脑则发育不全。
自身基因信号在SVZ干细胞分化过程也起着重要的作用。
自身和邻近的干细胞和祖 细胞可以产生信号调控其分化，有证据表明神经细胞发育的多样性可能与干细胞表达多种多样的转录因子有关，这也是目前 研究的热点之一。
bHLH转录因子家族，如 Mash1、Ngn1蛋白等就是其中的重要蛋白， SVZ和RMS祖细胞均表达Mash-1蛋白，但在祖细胞到达嗅球后消失，显示其与嗅球 神经元分化高度相关。
细胞外形较为平滑。
TuJ1、PSA-NCAM、Vimentin和 Nestin阳性，GFAP阴性。
分裂增殖能力 较强。
B细胞：较A细胞大，颜色较亮，不规则 细胞： 细胞 外形，游离核糖体少，富含中间丝，胞质 致密。
GFAP和Nestin染色阳性，Vimentin 弱阳性，PSA-NCAM和TUJ1染色阴性。
尽管SVZ在不同种属的动物间存在较大 差异，但目前在许多哺乳类动物均已证实存在SVZ，如在啮齿类动物大鼠和小鼠、灵长 类动物猴等，在人类亦存在SVZ。
相对于啮 齿类动物，灵长类动物的嗅球已经退化， RMS退化为嗅束，因此出生后SVZa的祖细胞是沿嗅束迁移到嗅球。
Kornack发现猴 SVZ祖细胞的迁移方式与大鼠相同，但迁移 速度明显减慢，迁移路径也较长，因而到达 嗅球的时间至少需要75天（大鼠为2周）。
迁移方向的决定可能是由多种因子决定。
但较多证据显示，在早期发育阶段和出生后的早期，祖细胞链中并没有胶质细胞的参与， 只是后来才有星形胶质细胞的出现，因此 Law认为祖细胞的迁移并不需要星形胶质细胞信号的引导，星形胶质细胞可能只起支持 营养作用。
令人惊奇的是，在通常情况下 SVZa祖细胞并不向比嗅脑更近的其它区域 如纹状体等区域迁移，因此有人推测祖细胞 链周围的星形胶质细胞鞘还具有物理阻隔作用，即阻止鞘内细胞向鞘外迁移。
Slit蛋白是决定祖细胞迁移方向的另一因子， 它产生于SVZa尾侧的一些相邻结构，如脉络丛等，因而它可能是一种迁移抑制因子， 阻止祖细胞向A细胞链的尾侧迁移，从而间接地推动祖细胞向前移动。
由于祖细胞和轴 突以“阿米巴样”运动方式迁移，一些微管 相关蛋白在祖细胞的移动中起着独特的作用, 如Doublecortin和collapsin resonse-mediate protein-4，就较早地表达于SVZ和RMS中。
Reelin是另一个整合素配体，它与α3亚单位结合启动蛋白激酶而发挥其生物学特性。
reelin基因敲除小鼠SVZ迁移到嗅球的细胞明显减少，移植转染reelin基因的祖细胞到SVZ后可以迁移到嗅球，而移植未转 染reelin的祖细胞则不会迁移。
在体外培养神经干细胞发现，reelin对干细胞的迁移也起着相当重要的作用
神经干细胞不仅存在于发育中的哺乳动物神经系统，而且还存在于成年动物神经系统，其中，位于侧脑室附近的室管膜下层 （SVZ）和海马是目前公认的成年个体神经 干细胞最为集中的地方。
此两区域神经干细胞最大的区别在于海马神经干细胞不能长距离迁移，而位于SVZ的神经干细胞产生的祖 细胞可以长距离迁移，这使得SVZ神经干细胞区别于海马神经干细胞成为研究神经细胞 增殖、迁移和分化的最佳模型 。
（二）胞外信号在SVZ神经干细胞和祖细胞 胞外信号在 神经干细胞和祖细胞 增殖过程中的作用 丝裂原信号在增殖过程中起着相当重要的作用，如EGF、bFGF和TGF-α 等。
成年个体SVZ神经干细胞和祖细胞对疾病、 损伤和应激等具有反应能力，这也是干细胞的重要属性之一。
在正常情况下，SVZ 神经干细胞和祖细胞仅少量增殖，沿RMS 迁移到达嗅球，但在外伤、缺血、电刺激、 应激等情况下能作出一系列反应，包括干细胞和祖细胞的增殖、迁移和新生神经细胞的发育成熟。
同样，迁移到皮层等区域 新生神经细胞也经历着大量细胞死亡，这是否也是临床上神经功能不能完全恢复的原因呢？
四、SVZ神经干细胞在中枢功能重建中潜力 神经干细胞在中枢功能重建中潜力 SVZ神经干细胞在中枢功能重建中的潜能一直是人们关注的焦点。
神经干细胞具有 体外扩增能力和多分化潜能，移植后能与宿 主细胞发生功能整合，已经具备了成为理想 移植供体的一些条件，无疑为解决脑组织移植供体源问题提供了新的思路。
近年来在成 体干细胞跨系诱导转变方面取得的进展，使 脑组织自体移植成为可能，更增添了干细胞 作为移植供体的优势 。
同时，由于正常成年个体SVZ仍存在神经干细胞，如能将其在体诱导分化以替代上述疾病中缺乏的神经细胞，则将为 神经干细胞的应用提供更为广阔的前景。
此外，SVZ神经干细胞系分裂增殖细胞， 适合于目前效果最肯定、方法最成熟的逆转录病毒的转染，便于体外基因操作， 是基因治疗神经系统疾病的较好载体细胞。
多种同源盒基因分泌的同源域蛋白也参与了神经元细胞类型的决定，Pax（如 Pax-6）、Dlx（如Dlx-1和Dlx-2）、 Emx（如Otx-1和Otx-2）等同源盒基因 就是其中的代表。
此外，神经发育 的次序性似乎也是由干细胞自身决定的， 通过受体表达的次序性在特定的时间只 接受特定的信号从而引起特定的生物学 效应。
细胞的增殖与细胞周期关系密切。
在SVZ 和RMS发现有两种细胞周期调节子的表达， p19INK4d主要表达于RMS和嗅脑中,而SVZ表达较低，p27Kip1则主要表达于SVZ区。
已有较多证据表明SVZ和RMS 中不同的细胞类型有不同的分子机制调节细胞周期, p27Kip1主要调节C细胞的细胞周期,而p19INK4d主要调节 A细胞的细胞周期。
此外，调控SVZ神经干细胞和祖细胞增殖的胞外信号尚可能包括骨 形成蛋白家族（BMP）、EphB2等。
SVZ神经干细胞和祖细胞 神经干细胞和祖细胞
神经干细胞是近年来神经科学研究的亮点之一。
在此领域取得的一系列突破性进展 正在改变人们的传统观念： 1）在成年哺乳类动物脑内分离了具有自我更新能力和多分化潜能的神经干细胞，改变了成年个体神经组织不可再生的传统观念； 2）神经干细胞和其他成体干细胞的跨系诱导转变，不仅更新了成体干细胞的既往概念， 而且为解决目前移植中面临的主要问题---免疫排斥开拓了新的思路；
另一个细胞黏附分子是神经胶质黏附分子 （NgCAM），使用抗NgCAMFab会破坏SVZ 祖细胞的迁移。
C细胞可能为干细胞，因其分裂产生A细胞，经由A细胞链与C细胞相接处进入A细胞链，且表达Nestin和Vimentin等干细胞 和祖细胞标志物，具有网状细胞核、中间 丝缺如等未分化细胞特征。
但C细胞并不是处于发育最早阶段的神经干细胞，其来源尚存在争议，有人认为来源于脑室内表面的E细胞，但Doetsch等经实验后认为其 并非来源于E细胞，而是来源于SVZ中的B 细胞（胶质细胞）。
在众多的外来信号中，包括神经营养因子在内的细胞因子的作用是肯定的。
首先，人们在发育中的胚胎和出生后的SVZ、RMS和嗅 脑均检测到了多种细胞因子及其特异性受体， 且在发育过程中发生剧烈的变化，但都与神经发生同步，具有次序性，提示其与神经发育有关。
其次，在大量诱导实验中发现它们 增加能某些成熟神经细胞的分化，使用抗体 则可以阻断这种诱导。
同时转基因动物或突变体的研究中亦表明某种神经营养因子的缺乏能导致某些正常神经细胞的减少 。
（四）SVZ神经干细胞和祖细胞的分化 ） 神经干细胞和祖细胞的分化 自身基因调控和外来信号调控是目前神经干细胞分化研究的两个方向。
将异源性神经干细胞（如脊髓）移植到SVZa后，迁移到嗅球的神经细胞分化表型发生了变化，它们不仅保持了原有的神经细胞表型，部分神经干细胞却获得了嗅脑GABA能神经元表型， 这说明异源的神经干细胞在发育过程中受到了自身基因和外来外来信号的影响。