中国数据解密国人T1DM独特遗传机制
T1DM起病年龄跨度大，发病高峰在儿童青少年阶段，亦可发生在各年龄段；T1DM在不同人群的发病率、胰岛自身抗体阳性率大不相同。
这些显著的异质性很可能与遗传因素相关。
初步探讨： 中国T1DM患者外周血单个核细胞对前胰岛素原IFN-γ分泌反应
方法： 患者PBMCs被序列重叠的PPI长肽段或2条PPI单肽刺激，它们分别是B9-23（DQ8限制性单肽）以及C19-A3（DR4限制性单肽）。
利用酶联免疫斑点检测（ELISPOT）方法检测PBMCs分泌IFN-γ水平，以刺激组与对照组的斑点数之比作为刺激指数（SI），SI≥3作为阳性IFN-γ反应的标准。
结果： 纳入51例T1DM患者，其中19例是病程1年内的新诊断患者。
结论： 中国T1DM患者对序列重叠的PPI长肽段无阳性IFN-γ反应，PPI不是触发中国T1DM促炎症性CD4 + T细胞反应的主要抗原，这可能与中国T1DM疾病异质性有关。
深入发现： 不同年龄起病T1DM患者临床表型存在差异，且HLA易感分型也不尽相同
方法： 纳入广东省T1DM转化医学研究登记收集的716例T1DM患者，对比临床资料比较临床表型。
结果： 成年起病组起病前症状持续时间更久、糖尿病酮症酸中毒（DKA）发生率较低、糖尿病相关抗体阳性率较低、残存胰岛β细胞功能较好、血糖控制水平较好。
二代测序发现，成年起病T1DM患者携带 DR3/DR4 、 DR3/DR9 高危基因型频率明显低于儿童起病患者，前者以携带中低危 DR3/DR3 为主。
结论： T1DM存在显著异质性，了解不同起病年龄患者的遗传背景，有助于T1DM的精确分型及治疗取得新突破。
首次证实： 经典HLA-Ⅰ类等位基因对不同年龄起病T1DM易感性的影响
背景和目的： HLA基因是T1DM的主效易感基因，主要易感位点位于经典HLA-Ⅱ类的 HLA-DR 、DQ基因及经典HLA-Ⅰ类基因区中。
翁教授团队前期研究发现，相较于儿童起病T1DM患者，成年起病患者临床症状较轻且 HLA-DR 、 DQ 基因遗传风险负荷较低。
方法： 本研究纳入广东省T1DM转化医学研究登记收集的361例T1DM患者，按起病年龄分为<18岁组（192例）和≥18岁组（169例）。
采用二代测序方法对经典HLA-Ⅰ类基因（ HLA-A 、 -B 和 -C ）和经典HLA-Ⅱ类基因（ HLA-DQA1 、 -DQB1 和 -DRB1 ）进行高分辨率分型。
以 DR-DQ 单倍型进行分层后发现，在 DRB1*04:05:01-DQA1*03:03:01-DQB1*04:01:01 单倍型上，与<18岁组相比，≥18岁组患者携带 A*11:01:01 频率较高（28.26% vs. 61.29%， P c =0.0144），而携带危险性的 A*24:02:01 频率较低（47.83% vs. 19.35%， P c =0.0403）。
结论： 特定HLA-Ⅰ类等位基因在中国T1DM中具有独立于 DR-DQ 单倍型的易感风险及起病年龄相关性。
通过中国T1DM患者胰岛素前肽活性的初步研究，我们发现序列重叠的覆盖PPI全长的肽段不能引起中国T1DM患者PBMCs产生阳性IFN-γ分泌反应，即使在携带与高加索人群相同的易感HLA-Ⅱ类基因 DR4 或 DQ8 的中国患者中也存在类似的阴性结果。
尽管T1DM好发于儿童青少年，但全年龄段均可发病。
我们团队前期系列研究发现，相较于儿童起病T1DM患者，成年起病患者临床症状较轻（诊断前症状持续时间较长、DKA发生率较低、胰岛自身免疫抗体阳性率较低、残存胰岛β细胞功能较好、血糖控制较好）。
在此基础上，我们进一步探讨了不同年龄起病T1DM患者的HLA-Ⅰ类基因分型特点。
这些研究为T1DM分子遗传学尤其是临床-基因表型相关性提供了新的证据，期待这些研究结果在将来为精准筛查T1DM易感人群提供数据支持，实现中国的数据指导中国的实践。