Nat Rev Cancer|胰腺癌进化和异质性:整合组学和临床数据
撰文:榴莲不酥
2021年11月17日，在 Nature Reviews Cancer 杂志上发表了一篇名为“ Pancreatic cancer evolution and heterogeneity: integrating omics and clinical data ”的文章，研究团队从临床前模型和患者生物样本研究中获得的PDAC进化和异质性的当前知识的理想时机，并提出一个PDAC进化模型，该模型考虑了来自不同来源的研究结果，特别关注关于人类PDAC的基因组学，对更好理解PDAC的进化和异质性提供了理论支撑。
PDAC是一种腺体形成恶性肿瘤，起源于腹膜后器官胰腺。
在PDAC特异性分析和泛癌分析中也发现了与有丝分裂错误相关的复杂染色体变化，包括多倍体化和染色体碎裂。
图1:胰管腺癌进展的逐步模型与间断模型比较。
在人类中，PDAC被认为是由经历瘤形成的导管上皮产生的。
已经考虑了替代来源的细胞，包括胰腺癌干细胞和腺泡细胞。
图2:胰腺导管腺癌进展的组织学分期。
PDAC中的基因表达研究最初侧重于对手术切除的原发肿瘤进行亚型分型，并且相继发表了三个独立的同名系统。
然而，在肿瘤进化过程中，PDAC会分化为任一主要亚型，其机制尚不清楚。
图3:胰腺导管腺癌的表达基础亚型。
通过研究总结，该团队对PDAC从正常导管上皮到前体病变再到恶性肿瘤和转移的理解有了深刻的理解，由此可以提出一个综合模型--胰管腺癌的进化模型。
这些相对较大的间隔意味着存在大量干预机会，而这在基于影像的筛查试验中尚未实现。
这些癌症进展模型假设了PDAC进化和亚型的一致性。
图4:胰管腺癌的进化模型。
由于新技术的实施，研究团队对PDAC外在微环境的了解也有所进步，包括PDAC的致密肿瘤相关基质特征、胰腺微生物组和迟钝的抗肿瘤免疫反应的作用。
简而言之，在免疫系统识别癌细胞的三个可能驱动因素中，即新抗原、病毒抗原或胎儿抗原的表达，PDAC似乎仅具有这些中的第一个。
目前尚不清楚抗肿瘤免疫究竟如何影响人类PDAC的进展，尽管肿瘤相关巨噬细胞对原发性PDAC生长和中性粒细胞衍生趋化因子对转移瘤生长的贡献已在小鼠模型中显示出来。
曾获得多伦多大学乔治·阿姆斯特朗·彼得斯奖，以色列癌症研究基金科学奖和第四届年度Charles H. Tator外科医生科学家指导奖等奖项。