1.PD-1和PD-L1药物的作用机制：
从免疫正常化和肿瘤微环境两个方面阐述：
PD⁃1 属于免疫球蛋白 B7⁃CD28 家族的Ⅰ型跨膜蛋白，由 268 个氨基酸组成。PD⁃1 在人体免疫应答中起负调控作用 。其主要配体 PD⁃L1广泛表达 于相关抗原呈递细胞及其他非血液细胞
1. 1 免疫正常化 机体的免疫反应受多种正负因素的调节，以实现在维持自身免疫耐受的前提下消除病因。免疫检查点是免疫系统中一系列抑制性信号通路，用于维持机体免疫稳态。PD⁃1 就是一类在 T细胞高表达的免疫检查点分子。PD⁃1与其配体PD⁃ L1／2结合后，自身免疫受体酪氨酸转换基序（immu⁃ noreceptor ttyrosine ⁃based switch motif，ITSM）结构改变，调控 T 细胞相关信号通路。PD⁃1 还可通过抑制 糖酵解、促进脂肪酸的氧化等方式影响 T 细胞的代 谢。综上，PD⁃1 通过多种方式抑制 T 细胞活化与克隆扩增，诱导 T 细胞耗竭，发挥免疫反应的刹车作用。肿瘤免疫逃逸是指肿瘤细胞通过多种机制逃避机体免疫系统识别和攻击，从而在体内生长和增殖 的现象。当 PD⁃1与 PD⁃L1结合时，通过抑制磷酸化磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶、激活蛋白激酶 B、活化 T细胞刺激性信号通路以及分泌干扰素等方式干扰 T细胞活化的下游信号通路，抑制 T 细胞转录，从而抑制 T 细胞的免疫功能。阻断PD⁃1与PD⁃L1的结合可减弱对T 细胞活化的抑制作用，激活内源性抗肿瘤免疫反应。因此，PD⁃1／PD⁃L1 类单抗药物在原理上并不是简单的增强免疫反应，而是将机体应有的但在肿瘤进展中被弱化的反应带回常态。虽然客观上是增强了机体的免疫反应，但这才是机体应对肿瘤应有的正常反应。PD⁃1 与 PD⁃Ls 结合被PD⁃1／PD⁃L1 类单抗药物阻断，重新激活机体受抑制的 T 细胞，从而达成对肿瘤细胞的重新识别和增强机体抵抗肿瘤的作用。同时也有研究者发现，过表达 IL⁃12 的恶性黑色素瘤细胞在肿瘤免疫微环境重建过程中抑制T细胞表面PD⁃1的表达。
1. 2 肿瘤微环境 肿瘤微环境中，在肿瘤细胞的诱导下，PD⁃1／PD⁃L1信号通路的表达异常，使免疫平衡趋于免疫抑制方向，导致肿瘤细胞逃避机体免疫的免疫监视，不能通过免疫系统识别“非己”细胞并将其清除，使免疫系统非但不能有效杀伤并清除肿瘤细胞，反而会起到促进肿瘤细胞生长和转移的作用，利于肿瘤免疫逃避。最终肿瘤细胞在体内大量增殖导致肿瘤 。
2.O药：商品名Opdivo，又称纳武单抗。纳武利尤单抗注射液俗称 O药，是我国批准上市的首个以 PD⁃1为靶点的单抗药物。该药物由美国百时美施贵宝公司研制开发，并于 2018 年 6 月 15 日在国内获批上市，为 一种针PD⁃1受体的人源化单抗（IgG4亚型），结合区域为 N 环。截至 2020 年，经 NMPA 两次扩大适应证审批后，纳武利尤单抗适应证包括治疗表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（non⁃small cell lung cancer，NSCLC）成人患者、接受含铂类方案治疗期间或之后出现疾病进展且肿瘤 PD⁃L1表达阳性（表达PD⁃L1的肿瘤细胞 ≥ 1%）的复发性或转移性头颈部鳞癌（squamous cell carcinoma of the head and neck，SCCHN）患者以及既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃或胃食管连接部腺癌患者。
3.K药：商品名Keytruda，又称派母单抗。主要治疗（黑色素瘤：一线治疗BRAF突变阳性或野生型晚期黑色素瘤、二线治疗Yervoy治疗后复发的黑色素瘤；NSCLC：二线治疗PD-L1阳性NSCLC；头颈癌：含铂类药物化疗后疾病进展复发或转移性头颈部鳞细胞癌；复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管癌结合部腺癌）。