第一代EGFR-TKIs代表药物有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，第二代的代表药物有阿法替尼、达克替尼，第三代的药物有奥希替尼。
在2019年ASCO大会上公布的数据显示奥希替尼用于一线治疗的5年生存率为31.1%。
有大量文献报道在无 EGFR 突变的难治性非小细胞肺癌中，存在另外的酪氨酸激酶受体基因(如 c⁃MET、HER2、FGFR 等)突变或扩增，旁路激活 EGFR下游信号通路，引起EGFR⁃TKI 耐药，因此第三代TKI可以与旁路途径、下游通路的突变基因抑制剂联用产生新的治疗疗效。L858R/T790M/ C797S 突变存在于单体和二聚体中且对西妥昔单抗部分敏感，西妥昔单抗能破坏二聚体，进而抑制EGFR磷酸化和细胞生长。
因此，西妥昔单抗或以西妥昔单抗为基础的联合用药对克服第三代 TKIs 耐药有效。MEK/ERK突变抑制剂 有研究通过体内外实验证实 ，3 种不同的 MEK 抑制剂(PD0325901，司美替尼和曲美替尼)都能有效地克服耐药细胞对奥希替尼的耐药性，恢复第三代 TKIs 药物的敏感性。耐药后的再化疗 有研究人员在奥希替尼治疗后有T790M突变的Ⅳ期肺腺癌患者中发现小细胞的组织学转化，即非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌，且转化后的小细胞肺癌同第一代 TKI一样仍保留原始的EGFR突变。
一篇发表在Targeted Oncology 上的研究，报告了中国肺癌患者奥希替尼耐药后的治疗现状，研究显示，奥希替尼耐药后接受化疗的患者比未接受化疗的患者的总生存期(OS)更长。免疫治疗 免疫治疗是治疗晚期 NSCLC 的另一大突破。
免疫治疗的疗效与患者的体能状态有关，越早使用产生的获益时间越快，时间也会越长。其他治疗策略 著名学术杂志《NatureCommunications》的文章指出:Brigatinib(布加替尼)这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的神药，如果和EGFR单抗联合使用，或许能克服C797S这个突变导致的第三代靶向药物奥希替尼的耐药问题。
最后也建议觅友们根据基因检测的结果和患者的身体状况选择出适合患者的治疗方案;一旦一种方案治疗效果不明显时，建议跟主治医生商量，尽早更换治疗方案。