甲胎蛋白年代已经过去，现在都做肝部肿瘤四项，液体活检也将成为新趋势液体活检是相对于组织活检而言，主要检测体液（以血液为主）中的肿瘤相关物质，如微小RNA（microRNA）、循环游离DNA（cfDNA）、ctDNA和游离的循环肿瘤细胞等。1. microRNA：microRNA最早于1993年由Lee等人在线虫（G.elegans）体内发现，由20～25个核苷酸组成，通过与靶mRNA的结合，调节靶蛋白的表达，参与调节肿瘤的发生和发展，具有组织特异性、肿瘤特异性、可由外泌体途径分泌入血及稳定性强等特点。国外有学者曾经对肝癌和癌旁组织及12例正常肝组织中应用RT-PCR对182个microRNA前体进行筛查研究，发现在肝癌中存在microRNA的显著性表达。多项研究认为，microRNAs表达谱在肝癌的早期诊断和慢性肝病的分子分型方面具有广阔的应用前景。microRNA作为一种新的肿瘤标志物已逐步引起临床重视。microRNAs表达谱进行不同组合检测，可提高对HCC的诊断灵敏性和特异性。2. cfDNA：cfDNA是血液循环中的细胞外DNA片段，长度约为166bp，主要来自机体细胞的主动或被动裂解，携带有机体细胞来源的遗传信息。研究证明癌症患者的cf DNA中会出现肿瘤相关的变异特征，通过检测血浆中cf DNA癌症及早期标志物，可极早期预警癌症风险。Tokuhisa等研究发现，丙肝相关HCC患者血清cfDNA含量（115 ± 98.3）ng/ml显著高于单纯丙肝病毒感染者（34.40 ± 40.4）ng/ml。Hosny等研究显示，乙肝相关HCC患者，血清 cfDNA含量显著高于乙肝肝硬化患者和健康人群，分别为（899 ± 2185）ng/ml、（95 ± 238）ng/ml和（45 ± 54）ng/ml。3. ctDNA：来源于肿瘤细胞的cfDNA被称为ctDNA。对ctDNA的定量及定性检测，能够精确的、实时的了解肿瘤的生物学特性，用于肿瘤诊断、药物治疗、疗效评估、复发监测及预后预测，在肿瘤精准医疗中具有重要价值。有学者对16篇文献进行荟萃分析，共纳入患者3744例，其中1852例为HCV-HCC，1892例为无HCC的HBV感染者。结果显示ctDNA对HBV-HCC诊断的汇总敏感性、特异性和诊断OR分别为0.85 ［95%CI为（0.78，0.90）］、0.74 ［95%CI为（0.63，0.83）］ 和15.98 ［95%CI为（10.65，23.99）］。研究认为， ctDNA检测对HCC的诊断具有较高的敏感性、特异性和准确率，可以作为HBV相关HCC早期诊断中有希望的循环生物标志物。