间充质干细胞临床效果差异来源，乔杰院士领衔的这项研究提供了一个可能性推测
近期，北京大学乔杰院士和周永胜教授、汤富酬教授等在NATURE旗下杂志《Signal Transduction and Targeted Therapy》发表题为“Characterization of mesenchymal stem cells in human fetal bone marrow by single-cell transcriptomic and functional analysis”的研究论文。
骨髓间充质基质/干细胞(MSCs)是一种异质群体，可以自我更新并产生基质、软骨、脂肪和骨。
尽管在认识骨髓间充质干细胞的表型特征方面已经取得了重大进展，但是骨髓间充质干细胞的真正身份和特性仍然不清楚。
scRNA-seq技术帮助我们获得了对鼠BM中异质群体的认识。然而，以往由于材料限制，人类胎儿骨髓间充质干细胞的细胞研究仍未被揭示。
在这项研究中，乔杰院士等对10000多个人胚胎单个BMNCs进行了scRNA-seq分析。
细胞图谱和功能分析拓宽了我们对人类胎儿BMSCs在单细胞分辨率下的异质性、发育和微环境的理解。
研究结果表明，虽然用于分离MSCs的常见细胞表面标记如CD146、CD271和PDGFRa没有检测到，但LIFR+PDGFRB+被鉴定为骨髓间充质干细胞早期祖细胞的特异性标志。
体内移植证明LIFR+PDGFRB+CD45-CD31-CD235a-骨髓间充质干细胞在体内能够有效地形成骨组织和重建造血微环境(HME)。
有趣的是，研究还发现了一个表达TM4SF1的骨单能祖细胞亚群+CD44+CD73+CD45-CD31-CD235a-，具有成骨潜能，但不能重建造血微环境HME。
MSCs在人胚胎骨髓的不同阶段表达一系列不同的转录因子，表明MSCs的干细胞特性可能在发育过程中发生变化。
在本研究中，有一项内容和临床治疗息息相关，就是关于新鲜间充质干细胞和扩增间充质干细胞的差异 。
研究得到的基因表达谱显示了新鲜间充质干细胞和培养扩增后的间充质干细胞之间具备明显差异。
具有CFU-F活性和体外多向分化能力的基质细胞通常被鉴定为间充质干细胞。
然而，许多骨髓基质细胞在体外具有多向分化潜能和CFU-F活性，但在体内移植时未能形成新骨。另一方面，通常用于分选MSCs的许多表面标记的表达模式在培养前后显示出很大的差异。
这两者都进一步表明MSC的体外特征不能完全指示体内功能。
尽管MSC疗法在临床前和临床试验中都呈现有益的效果，但治疗效果往往有不同的结果。
乔杰院士认为新鲜分离的间充质干细胞和培养的细胞之间的巨大变化可能为间充质干细胞治疗的预期和实际结果之间的差异提供了一个可能的解释。
新鲜间充质干细胞具有细胞外结构组织、胶原生物合成和血管发育等多种功能，这与间充质干细胞的特性相适应。
相反，培养扩增后的间充质干细胞经历了“活跃增殖-分化-衰老”的过程。
可以看到新鲜间充质干细胞的信号与培养扩增间充质干细胞的信号完全不同。
体外扩增如果可以保持间充质干细胞的原始分布和祖细胞功能，这对于间充质干细胞的治疗有很大的帮助。