PCN︱香港大学张樟进课题组发现经典中药成分小蘖碱（黄连素)新用途：抗精神药物副作用
撰文︱陈薇因，秦宗实
审阅︱张樟进
精神分裂症是一种严重的精神疾患，大部分慢性患者的病情反复发作，易于加重，故需长期服药治疗。代谢综合症是其中一种抗精神病药物的副作用，症状包括体重增加、血脂异常、葡萄糖耐受不良、高血压，容易引致糖尿病及心血管疾病，目前尚未有药物能有效治疗抗精神病药物相关的新陈代谢综合症。小檗碱是常用中药毛茛科植物黄连的主要生物碱和药效成分，也存在于多种植物中，是一种药源广泛的天然化合物。以往小檗碱主要被用以治疗菌痢等感染性疾病，近年来有科学研究和临床观察指出其具有降低体重、降糖及降血脂作用。
2022年1月18日，香港大学医学院中医药学院张樟进教授团队在Psychiatry and Clinical Neurosciences上发表了题为“Adjunctive berberine reduces antipsychotic-associated weight gain and metabolic syndrome in patients with schizophrenia: a randomized controlled trial”的临床研究论文，通过一项随机双盲对照试验招募了113位患有精神分裂症的病人，验证了小檗碱作为辅助药物可有效控制抗精神病药相关的体重增加及代谢综合症。
抗精神病药物，尤其是第二代抗精神病药物，通过影响中枢神经系统和外周器官来破坏代谢调节，令体重增加及代谢综合症成为显著的不良反应。抗精神病药物影响代谢调节的机制复杂，已知组织胺（histamine H1）、血清素（serotonin 5-HT2A, 5-HT2C）、肾上腺素（adrenergic）等的拮抗作用可能与代谢综合症的发生相关，对精神分裂症患者的健康构成威胁并降低患者的用药依从性。大量临床研究已证明小檗碱在治疗2型糖尿病、高脂血症和高血压方面的疗效，并具有良好的耐受性及高安全性。小檗碱在糖脂代谢中的调控已被广泛研究，可通过多种机制和信号通路进行，在这其中AMPK通路起着核心作用，可改善胰岛素敏感性、上调胰岛素分泌、促进葡萄糖代谢、阻碍三酸甘油酯和胆固醇的合成、改善脂肪酶的表达等，另外小檗碱亦广泛调节与抗精神病药物引起的代谢综合症相关的脑生物胺和相关受体。
虽然小檗碱降低体重、降糖、降血脂的效果已被广泛证实，但缺乏对抗精神病药物相关的体重增加及代谢综合症疗效的临床数据。研究者招募了113名精神分裂症并出现代谢综合症的参与者，随机分配到小檗碱组（600毫克/天，n=58）或安慰剂组（n=55），为期12周。研究者发现与安慰剂组相比，小檗碱组在9周（平均差 [MD]=-0.75, 95%置信区间[CI]=-1.42至-0.07, P=0.031, d=0.41）和12周（MD=-1.08, 95% CI=-1.76至-0.40, P=0.002, d=0.59）时体重下降;身体质量指数方面，小檗碱组在9周（MD= -0.29, 95% CI=-0.53至-0.05, d=0.45)和12周（MD: -0.41, 95% CI= -0.65至-0.17, d=0.64）的降幅比安慰剂组更为明显，但在腰围方面无显著差别（图1）。另外，接受小檗碱治疗的患者12周后在总胆固醇（MD=-0.58, 95% CI=-0.74至-0.41, P<.001, d=1.31），低密度脂蛋白（MD=-0.52, 95% CI=-0.68至-0.35，P<.001，d=1.19）和糖化血红蛋白（MD=-0.09，95% CI=-0.18至0，P=0.05，d=0.37）与安慰剂组有明显差别；与基线相比，小檗碱组在第6及12周时均显示三酸甘油酯、低密度脂蛋白和总胆固醇显著降低（图1）。在安全性方面，与安慰剂相比，小檗碱耐受性良好，无发生严重不良事件和精神症状加重（图2）。
小檗碱可有效减少抗精神病药物相关的体重增加和缓解代谢综合症，而不会加重精神病症状或引起其他不良副作用。作为一种低成本、安全的非处方药，小檗碱有望作为控制抗精神病药相关体重增加和代谢综合症的辅助药物。未来研究需要进一步研究小檗碱的长期疗效和安全性，本研究的研究持续时间为12周，延长治疗时间是否可以改善治疗反应，或者长期处方小檗碱是否安全，需要作进一步的研究。其次，小檗碱与常用抗精神病药的潜在药物相互作用亦值得研究，以验证小檗碱与抗精神病药合用的安全性。另外亦可进一步探讨小檗碱对抗精神病药物相关的体重增加和代谢综合症影响的分子机制，小檗碱是否可以通过尚未发现的机制控制抗精神病药相关的代谢综合症，或小檗碱作为精神药物治疗不同精神障碍的潜力，可以作为未来的研究方向。
原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/pcn.13323
J Neuroinflammation︱港大张樟进/上交大王振团队发现经典中药成分小蘖碱（黄连素)的抗抑郁效应
作者简介：陈薇因，香港大学中医药学院博士后，博士毕业于香港大学医学院。共同第一作者秦宗实，北京大学临床研究所博雅博士后，博士毕业于香港大学医学院，主持中国博士后科学基金，国家博士后国际交流计划引进项目。香港大学医学院中医药学院张樟进教授为论文的通讯作者。