新型的治疗性双抗体
抗体是我们免疫系统的重要组成部分。
到 20 世纪 80 年代中期， FDA 已批准了首个治疗性抗体，而 1990 年代后期，科学家和医生们已开发了用于癌症治疗的首个抗体，引领着肿瘤学“靶向药物”时代。
在美国，现在有十几种抗体已获批用于癌症治疗。
自从治疗性抗体的出现，癌症治疗的创新未曾放缓速度。
治疗性抗体对抗癌症的可能方法之一是通过结合肿瘤细胞表面的蛋白，标记这些细胞使免疫系统进行攻击。
实验室研究显示改变这些糖型，科学家能够促进抗体药物作用于免疫系统，该免疫系统可能增强其攻击肿瘤的能力。
抗体 - 药物偶联物:集合了抗体和化疗，直接输送药物到癌细胞
单臂单抗:为修饰抗体，用于抑制对典型双臂抗体无应答的癌细胞靶点
单克隆抗体为 Y 型结构，具有二价结合能力。
这就是另一种抗体发明出现的理由 - 单臂或“单价”抗体。
双特异性抗体:是“二合一”抗体，可识别两种不同靶点
抗体是有力的工具，因为它们能够从数十亿个靶点或者抗原表位里识别其中一个。
同时，我们知道癌症涉及多方面机制。
科学家正在寻找任何一种能够想象出来的方法完成这一目标( Y 型抗体的每一个臂都能结合两个靶点，每个臂结合一种不同的靶点，等等)。
谈到双特异性抗体，就不能不提到该领域的领袖 --- 保罗·卡特( Paul Carter ) :
是至少 39 篇美国授权专利发明人或共同发明人。
该技术被用于一种特异性的单价抗体(该抗体已进入临床 III 期评估)，以及数种临床 / 临床前阶段的双特异性抗体。
其中一种进入临床 I 期的双特异性抗体，为 Roche 公司的 CEA-TCB(RO6958688;
CEA-TCB结构示意图
CEA-TCB( TCB ， T-cell bispecific antibody )结构如上图所示，具有双靶向 CEA (癌胚抗原)和 CD3 ( T 细胞表面抗原)的能力，采用了 KIH 技术保证两条具有 Fc 的多肽形成异二聚体，又采用了 Crossmab 技术避免了轻重链错配。
表1:CEA-TCB针对晚期结直肠癌疗效数据
注:绝大多数为 MS 3L + MSS* ( RECIST 数据)
*: 研究者报告数据
^: ASCO口头演讲仅报告了用药量≥ 60mg 的患者疗效数据( 31 例)
**: 额外的 10 例患者因参加研究时间不足 8 周未接受第一次肿瘤评估而未纳入疗效表格 ;
注: * 相关安全性记录，因研究 1 中第一例 DLT 发生于 40mg 组(研究 2 为 160mg )
根据研究者的评估，研究 1 中的 DLT 事件可能与肿瘤溶解炎症相关
†无证据显示联合治疗会发生新的毒性
CEA-TCB 治疗结直肠癌 I 期临床试验的有效性与安全性数据可以看出其具备以下几个特点临床数据的启示 :
利用 CD3 的 T 细胞招募疗法对于结直肠癌有较好疗效，特别是对于 MSI-L/MSS 这些针对免疫治疗不够敏感的患者依然有效;
与 PD-L1 单抗联用可显著提高疗效;
安全性可接受，联合抗 PD-L1 单抗未增加毒性;