突破！免疫疗法和靶向疗法联合为难治性结直肠癌患者提供良方
结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球第三大最常见的恶性肿瘤和第二大最致命的癌症。在全球范围内，2020年，结直肠癌诱发了190万人发病和90万人死亡。占全球癌症发病率的10%，癌症死亡人数的9.4%，仅次于肺癌。BRAF基因的激活突变是结直肠癌常见的突变之一。据估计，突变出现在约8%-12%的转移性结直肠癌（Metastatic colorectal cancer, mCRC）患者中，恶性程度高且缺乏有效的治疗手段，患者预后极差。麻省理工大学和哈佛医学院等研究者在内的研究团队发现，将免疫疗法和靶向疗法结合使用对难治性结直肠癌患者有更佳的疗效。该研究发表于，是针对结直肠癌BRAF V600E突变患者群体的首次免疫疗法和靶向疗法结合的临床试验。研究论文截图图源：Nature Medicine为了研究两种疗法潜在的协同作用，研究人员分析了在早期临床研究之前和期间从71名患者收集的样本，在这些研究中，患者仅接受的靶向治疗。随后，研究人员启动了一项临床试验，实验包括37名携带突变的患者，这些患者接受了BRAF抑制剂、MEK抑制剂和免疫治疗药物。研究结果表明，联合治疗后的患者响应率为24.3%（仅接受相同靶向治疗的患者，响应率仅为7%），患者在联合治疗下的持久性也得到增加，中位无进展生存期为5个月（而单独使用靶向疗法为 3.5个月），57%的患者接受治疗时间超过6个月，18%的患者接受治疗超过一年。通过联合治疗，患者的肿瘤细胞内在免疫程序诱导和 MAPK 通路抑制作用更强，预后更佳。图源：Nature Medicine该团队还对联合治疗前和联合治疗第15天收集的样本进行了单细胞RNA测序。对于临床结果更好的患者，研究人员发现肿瘤细胞内在免疫程序增加，MAPK 抑制更完全。这表明改善MAPK抑制，或许可以通过关注途径中的其他治疗靶点，可能会推动更大的免疫反应并改善整体治疗。研究团队目前正在进行其他临床试验以进一步探索。BRAF V600E突变据统计，约10%的转移性结直肠癌（mCRC）患者携带突变。可以激活RAS-RAF-MEK-ERK（MAPK）通路，促进癌细胞的增殖。MAPK通路的激活在结直肠癌的发生发展中起着重要作用。BRAF V600E突变发生在多种癌症中，最常见于黑色素瘤，非小细胞肺癌，结直肠癌等。携带突变的结直肠癌患者对标准疗法反应不佳，预后不良，其死亡率是野生型BRAF患者的2倍以上。在黑色素瘤治疗中，BRAF抑制剂非常有效，大多数患者对该药物表现出强烈的初始反应。然而，只有不到5%的BRAF突变结直肠癌患者对 BRAF 抑制剂有反应，即使在那些有反应的患者中，临床益处也是短暂的。免疫疗法，对某些类型的癌症也非常有效，但对结直肠癌疗效效果不佳。华见微®肿瘤MRD定制化检测据统计，约15%-25%的结肠癌患者在初诊时存在转移，而转移性结直肠癌（mCRC）患者的五年生存率低于20%。在这类患者中，寡转移患者（oligo mCRC）的推荐治疗方法为手术，然而一半的患者经根治性手术后仍会复发，术后有微小残留病灶或分子残留病灶（MRD）是导致复发的关键原因。目前，结直肠癌寡转移患者是否需要术后辅助治疗存在争议，没有清晰的证据表明患者能从术后辅助治疗中获益。2021年美国NCCN结直肠癌指南新增了基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的液体活检用于复发风险评估和提供预后预测信息的内容，说明了基于ctDNA检测的液体活检技术运用于用药指导、微小残留病灶评估、复发监测已开始逐渐获得临床认可。Signatera MRD检测再登JCO Precision Oncology2019年，华大基因与美国著名的液体活检公司-Natera公司签订了独家技术引进协议，成为中国唯一提供Signatera MRD检测的机构（中文名：华见微肿瘤MRD定制化检测）。Signatera MRD检测以其高灵敏度和高特异性受到业内广泛认可。用该方法判断术后MRD的阴阳性状态，是判断I-III期结直肠癌预后的独立预测因素，其性能远远优于现行的肿标CEA检测和单基因ddPCR热点检测。借助华大基因的国产自主测序平台，华见微将惠及更多中国患者。早筛、早诊、早治是关键大肠癌发病率和死亡率每年正以3%-5%的速度增长，早筛、早诊、早治是防治结直肠癌的有力手段，对于提高结直肠癌患者的诊断率和生存率非常重要。如果早期发现，患者的五年相对存活率可高达90%，但如果在第四期及以后发现，五年生存率将只有10%。根据美国胃肠病学会的结直肠癌筛查指南，一般风险的人群应该在45岁后进行结直肠癌筛查，建议大多数人在45岁后开始筛查肠癌，并继续定期接受筛查。准确且具有成本效益的检测方法用于初筛，有助于精确地找到高危患者，进行进一结肠镜诊断，也使有限的医疗资源得到最大限度利用。大便隐血检测是临床上检查消化道出血、消化道溃疡、肠结核、肠息肉、溃疡性结肠炎等疾病的常规的检测方法之一，传统基于化学法的大便隐血试验检查结果容易受饮食、药物等因素影响，华大基因大便隐血胶体金检测方法直接对受检者粪便样本中的人血红蛋白进行检测，优势突出。华大基因“大便隐血检测试剂盒 (胶体金法)”可用于体外定性检测人粪便中微量的人血红蛋白，适用于消化道出血的早期诊断，具有操作简便、经济实惠、特异性强、准确度高等特点，可丰富各级医疗卫生机构的结直肠癌防控需求选择。产品详情，欢迎添加“华大基因冲鸭”咨询⬇⬇⬇参考资料：[1]https://www.nature.com/articles/s41591-022-02181-8[2]https://medicalxpress.com/news/2023-01-immunotherapy-combined-therapy-colorectal-cancer.html[3]https://news.bioon.com/article/b605e4908935.html[4]https://rs.yiigle.com/CN119324202003/1205740.htm[5]http://finance.people.com.cn/n1/2021/0831/c1004-32213094.html关注我们！获取最新科普知识干货！‍