越老免疫系统为何却容易被过度激活
这一发现最终可能有助于开发治疗与年龄有关疾病的新方法。衰老对我们的免疫系统不利，它会导致免疫系统过度激活，因此即使看不到病原体，炎症也会发生。这种被称为炎症的慢性、低度炎症会损害组织，使老年人更容易受到感染和多种疾病的影响，包括癌症、2型糖尿病和心脏病。炎症导致T细胞——识别、反应和记忆特定病原体的免疫细胞——超速运转，产生引起炎症的化合物，如细胞因子和趋化因子。这被称为T细胞的衰老状态。RIKEN综合医学科学中心的Takashi Saito说:“人们通常有这样的印象，衰老会使细胞活性降低。然而，一些衰老的免疫细胞进入激活阶段，由此产生的炎症可能导致各种年龄依赖性疾病。”一种被称为受体相互作用蛋白激酶1 (RIPK1)的信号分子通过两种不同的途径控制细胞死亡，这取决于它与哪种化合物结合。最近的研究发现，RIPK1缺乏的人更容易患炎症性疾病。现在，Saito和他的同事们设计出了只在T细胞中缺乏RIPK1的小鼠。他们发现，这些老鼠在很小的时候就患上了炎症性疾病，而且比正常鼠死得早得多。有趣的是，缺乏RIPK1的T细胞在老年小鼠中的表现与T细胞相似。这项研究发表在《Science Advances》杂志上。研究小组揭示了这种过早炎症是如何发生的。当RIPK1不存在时，两种化合物caspase-8和RIPK3会导致细胞生长调节剂mTORC1过度激活。这反过来又通过诱导衰老相关基因的表达来促进T细胞衰老，导致各种细胞因子和趋化因子的产生。这种机制是出乎意料的。“众所周知，Caspase-8和RIPK3可以诱导细胞死亡，”Saito说。“但我们已经证明，它们也有助于激活mTORC1，并在细胞衰老过程中诱导炎症。”这一发现为寻找治疗炎症的新方法提供了可能性。“我们可以靶向caspase-8和RIPK3来对抗T细胞衰老引起的炎症，”Saito说。更令人惊讶的是，当研究小组将衰老的T细胞放入正常小鼠体内时，它们恢复为正常的、非衰老的T细胞，这表明环境因素在调节T细胞衰老方面起着重要作用。该团队目前正在研究RIPK3和caspase-8激活之前发生了什么。他们还想探索什么环境因素允许衰老的T细胞恢复到正常的T细胞。RIPK1 blocks T cell senescence mediated by RIPK3 and caspase-8,