研究发现mRNA表达抑制新机制
内源的GAPDH不受ZAP影响。
9月28日，EMBO J.在线发表了中科院生物物理研究所高光侠实验室的最新研究成果，题为Translational repression precedes and is required for ZAP-mediated mRNA decay。
该成果揭示了宿主抗病毒蛋白ZAP通过翻译抑制和促进mRNA降解两种方式抑制病毒mRNA表达，翻译抑制发生在mRNA降解之前，并为RNA降解所必须。
ZAP是高光侠研究员于2002年报道发现的宿主抗病毒因子。
课题组在ZAP抗病毒作用机理研究方面已经发表了一系列论文。
之前的研究表明，ZAP直接结合靶病毒mRNA的特异序列，招募细胞内RNA降解机器，分别从mRNA 5’和3’端对靶mRNA进行降解。
最新研究发现，ZAP除了能够促进靶病毒mRNA降解，还能够抑制mRNA的翻译。
进一步研究发现，ZAP能够结合翻译起始因子eIF4A，从而干扰了eIF4A和eIF4G的相互作用。
mRNA翻译起始需要翻译起始因子eIF4A和eIF4G的相互作用，因此ZAP通过破坏二者相互作用而抑制了靶mRNA的翻译。
随后的实验表明，ZAP对mRNA的翻译抑制功能独立于mRNA降解。
翻译抑制发生在mRNA降解之前，并为mRNA降解所必须。
该工作进一步揭示并完善了ZAP这种重要宿主抗病毒因子的作用机制，拓展了人们对宿主与病毒间相互作用的认识;另一方面，翻译抑制和RNA降解是两种重要的转录后基因表达调控机制，二者之间的具体关系一直未曾全面深入阐明。
该研究以ZAP和靶mRNA之间的作用为研究对象，揭示了ZAP介导的翻译抑制和mRNA降解之间的关系，有助于更深入了解真核生物中转录后基因表达的调控机制。
该项工作与美国哥伦比亚大学Stephen Goff实验室合作完成，得到科技部、卫生部、国家自然科学基金等的资助。