CDK12和肿瘤相关性的研究进展
CDK12是一种参与包括DNA损伤修复、细胞生长和分化、前体mRNA剪接和处理加工等多种细胞进程的转录相关性激酶。
肿瘤;细胞周期蛋白依赖激酶类;DNA修复;细胞周期;CDK12基因
本文即对CDK12基因的基本特点以及与肿瘤相关的研究现状进行综述。
1CDK12基因的结构
另有研究显示，cyclinK/CDK12复合体分子结构的排列方式类似于CDK9/cyclinT等转录相关激酶，而不同于细胞周期相关激酶。
因此，进一步阐明CDK12的微观结构将为研制其抑制剂，探索其功能，以及寻求新的药物靶点带来新的希望。
2.1基因转录调节
有研究提示，CDK12是一种促进特定基因转录的激酶，主要影响DNA损伤修复相关基因。
2.2RNA剪接功能
2.3DNA损伤修复
3CDK12基因与恶性肿瘤的关系
3.1卵巢癌
CDK12也是HGSOC中最常见的突变基因之一，它的突变概率约为3%。
基于以上证据，CDK12在卵巢癌中被认为是一种抑癌基因。
3.2乳腺癌
对于HER2基因扩增的乳腺癌患者，一般采用靶向HER2基因的药物治疗，包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和拉帕替尼等。
4CDK12抑制剂
除了一些泛抑制剂(如flavopiridol和roscovitine)外，目前已开发出了一些特异性靶向细胞周期或基因转录过程的CDK12抑制剂。
TZH531是另一种选择性的CDK12/13抑制剂。
另一方面，CDK12基因的有些特性与致癌基因很相似。
笔者认为，今后应用细胞实验及小鼠模型，联合CDK12的特异性抑制剂及PARP1/2抑制剂，进行CDK12的后续功能及机制研究可能有更大价值，从而为治疗恶性肿瘤提供更多新的思路。