Scientists discover how air pollution may trigger lung cancer in never-smokers科学家发现空气污染可能引发从未吸烟者的肺癌
根据英国癌症研究中心资助的弗朗西斯-克里克研究所和伦敦大学学院的科学家在2022年ESMO大会上报告的最新数据，已经发现了一种新的机制，空气中非常小的污染物颗粒可能会引发从未吸烟的人患肺癌，从而为新的预防方法和治疗方法的开发铺平道路（1）。这些颗粒通常存在于汽车尾气和化石燃料的烟雾中，与非小细胞肺癌（NSCLC）的风险有关，每年在全球造成超过25万例肺癌死亡（2,3）。
"空气中源自化石燃料燃烧的颗粒物，加剧了气候变化，同样通过肺细胞中一个重要的、以前被忽视的致癌机制直接影响着人类健康。空气污染导致的肺癌风险比吸烟低，但我们无法控制我们所有人的呼吸。英国伦敦弗朗西斯-克里克研究所和英国癌症研究中心首席临床医生查尔斯-斯旺顿说："在全球范围内，暴露在不安全水平的空气污染中的人比暴露在香烟烟雾中的有毒化学品中的人更多，这些新数据将解决气候健康问题与改善人类健康的重要性联系在一起，他将于9月10日星期六在ESMO 2022年主席研讨会上介绍这些研究成果。
新的发现是基于对一种叫做EGFR的基因突变的人类和实验室研究，这种突变在大约一半从未吸烟的肺癌患者中出现。在对居住在英国、韩国和台湾的近50万人的研究中，暴露于直径为2.5微米（μm）的空气颗粒物（PM）浓度的增加与EGFR突变的NSCLC风险增加有关。
在实验室研究中，弗朗西斯-克里克研究所的科学家表明，同样的污染物颗粒（PM2.5）促进了气道细胞的快速变化，这些细胞在EGFR和另一个与肺癌有关的基因KRAS中发生了突变，促使它们走向类似癌症干细胞的状态。他们还发现，空气污染促使巨噬细胞涌入，而巨噬细胞释放炎症介质白细胞介素-1β，促使具有EGFR突变的细胞在暴露于PM2.5的情况下扩张，并且阻断白细胞介素-1β抑制了肺癌的发生。这些发现与之前一项大型临床试验的数据一致，该试验显示，当人们接受抗IL1β抗体卡那基单抗治疗时，肺癌发病率呈剂量依赖性下降（4）。
在最后的一系列实验中，弗朗西斯-克里克团队使用了最先进的正常肺组织小样本的超深度突变分析，并在18%和33%的正常肺样本中分别发现了EGFR和KRAS驱动突变。
"我们发现，在肺癌中常见的EGFR和KRAS基因的驱动突变实际上存在于正常的肺组织中，并且很可能是老化的结果。在我们的研究中，这些突变单独在实验室模型中只对癌症有微弱的促进作用。然而，当带有这些突变的肺细胞暴露在空气污染物中时，我们看到了更多的癌症，而且这些癌症的发生比带有这些突变的肺细胞没有暴露在污染物中时更快，这表明空气污染促进了携带驱动基因突变的细胞中肺癌的启动。下一步是发现为什么一些带有突变的肺细胞在暴露于污染物时变成了癌症，而其他的却没有，"斯旺顿说。
没有参与这项研究的香港中文大学的Tony Mok在评论这些结果时说： "这项研究耐人寻味，令人振奋，因为它意味着我们可以问，将来是否有可能使用肺部扫描来寻找肺部的癌前病变，并尝试用白细胞介素-1β抑制剂等药物来逆转它们。我们还不知道是否有可能在血液或其他样本上使用高敏感度的表皮生长因子分析，以找到有肺癌倾向并可能从肺部扫描中受益的非吸烟者，所以讨论仍然是非常推测的"。
与斯文顿一样，他强调了减少空气污染以降低肺部疾病风险的重要性，包括癌症。"我们知道污染和肺癌之间的联系已经有很长一段时间了，现在我们有了一个可能的解释。根据英国癌症研究中心资助的弗朗西斯-克里克研究所和伦敦大学学院的科学家在2022年ESMO大会上报告的最新数据，已经发现了一种新的机制，空气中非常小的污染物颗粒可能会引发从未吸烟的人的肺癌，这为新的预防方法和治疗方法的开发铺平了道路(1)。这些颗粒通常存在于汽车尾气和化石燃料的烟雾中，与非小细胞肺癌（NSCLC）的风险有关，每年全球有超过25万例肺癌死亡（2,3）。
"空气中源自化石燃料燃烧的颗粒物，加剧了气候变化，同样通过肺部细胞中一个重要的、以前被忽视的致癌机制直接影响着人类健康。空气污染导致的肺癌风险比吸烟低，但我们无法控制我们所有人的呼吸。英国伦敦弗朗西斯-克里克研究所和英国癌症研究中心首席临床医生查尔斯-斯文顿说："在全球范围内，暴露在不安全水平的空气污染中的人比暴露在香烟烟雾中的有毒化学品中的人更多，这些新数据将解决气候健康问题与改善人类健康的重要性联系在一起，他将于9月10日星期六在ESMO 2022年主席研讨会上介绍这些研究成果。
与斯文顿一样，他强调了减少空气污染以降低肺部疾病风险的重要性，包括癌症。
"我们知道污染和肺癌之间的联系已经有很长一段时间了，现在我们有了一个可能的解释。由于化石燃料的消费与污染和碳排放相伴而行，我们有解决这些问题的强烈任务--出于环境和健康的原因，"莫克总结说。