高被引科学家（121）丨李景虹：塑料污染防治“战士”，分析化学领域的顶尖学者
，分析化学家，中国科学院院士，清华大学化学系教授、博士生导师、学术委员会主任、分析中心主任、分析化学所所长蛋白质水解靶向嵌合体（PROTAC）是一种利用泛素－蛋白酶体系统（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）对靶蛋白进行降解的药物开发技术。与传统靶点抑制剂“竞争位点占据”的抑制原理不同，PROTAC只需寻找能与目标蛋白结合的分子即可完成靶点的降解及下游功能擦除，有希望攻克一些传统意义上“不可成药”的靶点。此外，与小分子抑制剂相比，PROTAC还具有用量小、疗效好的优势。然而，PROTAC潜在的全身毒性可能会阻碍PROTAC在临床实践中的应用。为了解决这一问题，研究人员开发了一系列刺激响应性PROTAC，证明了在体外控制PROTAC前药激活的可行性；然而，只有几种PROTAC前药在体内进行了研究。因此，开发在体内局部控制PROTAC前药激活的新策略，以消除PROTAC潜在的非特异性毒性问题仍然至关重要。基于此，作者开发了一种放射治疗（Radiotherap, RT）诱导的PROTAC（RT-PROTAC）策略，通过X射线辐射精确、时空地控制蛋白质的降解。放疗是一种常规的癌症疗法，通过X射线等导致癌细胞的DNA损伤、细胞凋亡和肿瘤坏死。同时，在X射线作用下产生的一些高活性物质如自由基、水合电子等也能够引发一系列化学反应。基于此原理，作者在PROTAC分子（PRO）中加入了一个四氟代叠氮苯作为保护基团，使其失去结合活性，形成了RT-PROTAC化合物（RT-PRO）。当X射线照射肿瘤部位时，RT-PRO发生裂解化学反应，释放PRO，与内源性VHL E3泛素连接酶和BRD（溴区结构域）蛋白结合，随后UPS泛素化并降解靶蛋白。此外，X射线辐射不仅具有位点定向刺激作用，而且在体内具有协同抑制肿瘤生长的作用。图1.RT-PRO在荷瘤小鼠中的激活示意图图2.RT-PRO的合成路线图3.通过x射线辐射激活RT-PROTAC图5.体内验证通过x射线辐射激活RT-PROTAC本文作者开发了一种X射线辐射介导的蛋白质降解策略，用于时空控制PROTAC前药的激活。合成的RT-PRO作为先导分子，它可以在体外和体内被X射线辐射激活，可有效地抑制体外细胞增殖，并抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长。此外，X射线辐射不仅可以作为控制蛋白质降解的开关，还可以协同抑制肿瘤生长。这项工作为精确激活PROTAC前药以降低全身毒性提供了新的见解，并在多种需要高组织穿透性的癌症中显示出了巨大的应用潜力。李景虹于1991年从中国科学技术大学毕业，获得双学士学位；1996年获得中国科学院长春应用化学研究所理学博士学位；1997年至2001年先后在美国伊利诺伊大学化学学院，加利福尼亚大学圣塔芭芭拉分校化学和生物化学系，克莱姆森大学和Evonyx Inc.担任博士后、研究员和研究科学家；2001年获得国家杰出青年科学基金资助；2001年至2004年担任中国科学院长春应用化学研究所电分析化学国家重点实验室研究员博士生导师；2004年入选清华大学百名计划，担任清华大学化学系教授、博士生导师；2019年当选为中国科学院院士；2023年1月，李景虹成为首批新基石研究员李景虹致力于分析化学、生物分析化学、化学生物学、纳米分析化学、单细胞分析化学、纳米电化学及环境能源电化学等领域的教学科研工作2007年以来，李景虹在石墨烯纳米材料的制备、石墨烯量子电容基础研究、电化学器件构筑及石墨烯生物分析与生物传感及电化学能源等方面取得的系列研究成果。以石墨烯电化学规律的研究为基础，针对生物传感对灵敏度、选择性的需求，围绕石墨烯电化学、生物传感及细胞成像新方法开展了系统深入的创新性研究近年来致力于分析化学、生物分析化学、化学生物学、纳米分析化学、单细胞分析化学、纳米电化学及环境能源电化学等领域的教学科研工作。以通讯作者在Nature Nanotechnology, Nature Biomedical Engineering, Nature Protocol, J. Am. Chem. Soc., Angew. Chem., Anal. Chem.等学术刊物上发表SCI论文400余篇，应邀在Acc. Chem. Res.，Chem. Rev., Chem. Soc. Rev.等期刊发表综述，论文被他引>56,000次，H-index 122。以第一完成人获国家自然科学奖二等奖、教育部自然科学奖一等奖、中国分析测试协会科学技术一等奖等。任Chem. Soc. Rev., ACS Sensors, Biosensors Bioelectronics, Small Methods等期刊编委。1. Ting Zhang, Ruijie Deng*, Yuxi Wang, Chengyong Wu, Kaixiang Zhang, Chunyan Wang, Ningqiang Gong, Rodrigo Ledesma-Amaro, Xucong Teng, Chunrong Yang, Ting Xue, Yong Zhang, Yun Hu, Qiang He, Weimin Li*, Jinghong Li*, Amplification-free Visual Detection of SARS-CoV-2 Variants with Single-nucleotide Resolution,Nature Biomedical Engineering, 2022, accepted2. Yicong Dai, Xucong Teng, Jinghong Li*, Single-cell Visualization of Monogenic RNA G-quadruplex and Occupied G-quadruplex Ratio through Module Assembled Multifunctional Probes Assay (MAMPA),Angew. Chem. Inter. Ed., 2022, 61, e2021111323. Jian Zhao*, Song Xue, Rongrong Ji, Bing Li, Jinghong Li*, Localized Surface Plasmon Resonance for Enhanced Electrocatalysis,Chem. Soc. Rev., 2021, 50, 12070-120974. Yujie Li, Xucong Teng, Chunrong Yang, Yongji Wang, Lingxiao Wang, Yicong Dai, Hua Sun, Jinghong Li*, Ultrasound Activated Polarization of Microglia Fused with Platelet Microvesicles for Targeted Ischemic Stroke Therapy,Angew. Chem. Inter. Ed., 2021, 60, 5083-50905. Xiaojun Ren, Ruijie Deng, Kaixiang Zhang, Yupeng Sun, Yue Li, Jinghong Li*, Single-cell Imaging of m6A modified RNA Using m6A-specific In Situ Hybridization Mediated Proximity Ligation Assay (m6AISH-PLA),Angew. Chem. Inter. Ed., 2021, 60, 22589-230286. Yangdao Wei, Zhiqing Yang, Chengli Zong, Buhua Wang, Xiao Tan, Xin Liu, Zhenzhen Tao, Peng Wang, Chunxin Ma, Yi Wan*, Jinghong Li*, Trans Single-Stranded DNA Cleavage Via CRISPR/Cas14 Activated by Target RNA without Destruction,Angew. Chem. Inter. Ed., 2021, 60, 24241–242477. Ningqiang Gong, Yuxuan Zhang, Xucong Teng, Yongchao Wang, Shuaidong Huo, Guangchao Qing, Qiankun Ni, Xianlei Li, Jinjin Wang, Xiaoxia Ye, Tingbin Zhang, Shizhu Chen, Yongji Wang, Jie Yu, Paul C. Wang, Yaling Gan, Jinchao Zhang, Jinghong Li*, XingJie Liang*, Proton-driven Transformable Nanovaccine (p-TV) for Cancer Immunotherapy,Nature Nanotechnology, 2020, 15, 1053–10648. Kaixiang Zhang, Ruijie Deng, Hua Gao, Xucong Teng, Jinghong Li*, Lightening Up Single-Nucleotide Variation in situ in Single Cells and Tissues,Chem. Soc. Rev., 2020, 49, 1932-19549. Yongji Wang, Ningqiang Gong, Qichen Lu, Yujie Li, Xun Wang, Jinghong Li*, Atomic-level Nanorings (A-NRs) Therapeutic Agent for Photoacoustic Imaging and Photothermal/Photodynamic Therapy of Cancer,J. Am. Chem. Soc., 2020, 142, 1735-173910. Ningqiang Gong,Xiaowei Ma, Xiaoxia Ye, Qunfang Zhou, Xiaoli Tan, Shengkun Yao, Shuaidong Huo, Tingbin Zhang, Shizhu Chen, Xucong Teng, Xixue Hu, Jie Yu, Yaling Gan, Huaidong Jiang, Jinghong Li*, Xing-Jie Liang*, Carbon dot-supported Atomically-dispersed Gold as a Mitochondrial Oxidative Stress Amplifier for Cancer Treatment,Nature Nanotechnology, 2019, 14, 379-387声明：本文信息内容仅仅是出于宣传高被引科学家需要，并不意味着代表本公众号（公众号：高被引）观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、网站或个人从本公众号转载使用，须保留本公众号注明的“来源”，并自负版权等法律责任。如本公众号内容不妥，或者有侵权之嫌，请先联系小编删除，万分感谢！高被引提供：等服务。回复关键词，获取更多资料∎回复ESI学科名称（如：05农业科学）获∎回复2022高被引获取2022年度中国高被引科学家名单扫码下载多被引APP