جلاكتوزيمية

السبب

اللاكتوز في الغذاء (مثل الألبان ومنتجاتها) ) يتم تحطيمه إلى مكوناته البسيطة الجلوكوز و الجلاكتوز عن طريق انزيم يسمى لاكتيز( Lactase).في حال الأشخاص الذين يعانون من وجود الجالاكتوز بالدم فإن الإنزيمات اللازمة للقيام بعملية تأييض للجالاكتوز ( جالاكتوز -1- فوسفات يوريديل الترانسفيراز ) يكون بها نقص بشكل كبير او مفقود بالكامل مما يؤدي إلى تراكم كمية عالية السمية من (جالاكتوز-1-فوسفات ) في الأنسجة , وهذا ما يعرف بال (جالاكتوسوميا الكلاسيكية، ) , التي ينتج عنها تضخم الكبد , تليف الكبد, الفشل الكلوي, إعتام عدسة العين, قيء, الاستيلاء, نقص السكر في الدم, الخمول, تلف المخ, و فشل المبيض. بدون علاج , معدل الوفاة بين الاطفال الرضع يصل إلى 75 %.وجود الجالاكتوز بالدم مرض متعلق بالوراثة والجينات , بحيث أنه يورث من خلال صفة متنحية , مما يعني أن الطفل يجب أن يرث جين مصاب بالخلل من كلا الأبوين حتى يظهر المرض . الأشخاص الذين يكونون مختلفين الزيغوت يصنفون على أنهم حاملون للمرض , لأنهم ورثوا جين طبيعي والجين الاخر كان مصاب ,  الحاملون للمرض لا تظهر لديهم أية أعراض للمرض .

تراكم الجالاكتوز

في مرضى الجلاكتوزيميا, يؤدي تراكم الجلاكتوز إلى تحوله لماده متفاعلة يستهلكها انزيمات في حلقة بوليول (polyol pathway). الخطوة الأولى في هذا المسار هو اختزال الالديهيدات (نوع من أنواع السكر تتضمن الجلاكتوز) إلى سكر كحولي. تفيد الدراسات ان الaldose reductase هو الانزيم المسؤول عن الخطوة الاولى في هذا المسار, اي ان هذا الانزيم يقوم بتحويل الجلاكتوز إلى سكر كحولي (galactitol). لكن غالاكتيتول (galactitol) لا يعد مادة مناسبة لكي يتم استهلاكها في التفاعل التالي من هذا المسار بواسطة ال بوليول ديهايدروجينيز (polyol dehydrogenase ). وهكذا، يتراكم غالاكتيتول (galactitol) في أنسجة الجسم ويفرز في بول مرضى الجالاكتوسيميا, والذي بدوره يؤدي إلى العديد من الآثار السلبية.

الأكسدة إلى غالاكتونات

كما يمكن أن يخضع الجالكتوز المتراكم لتفاعل اخر وهو الأكسدة إلى غالاكتونات (galactonate). آلية تشكيل غالاكتونات لاتزال غير واضحة, ومع ذلك، تشير الدراسات الحديثة إلى أن جالاكتوز ديهايروجينيز (galactose dehydrogenase ) هو المسؤول عن تحويل الجالاكتوز إلى غالاكتونولاكتون(galactonolactone)، الذي بعد ذلك تلقائيا أو إنزيميا يتحول إلى غالاكتونات. وعند تكونها، قد يدخل الغالاكتونات مسار الفوسفات بنتوز(pentose phosphate pathway). وهكذا، الأكسدة لغالاكتونات بمثابة مسار بديل لاستقلاب(metabolism) الجالاكتوز. هذا المسار التأكسدي يجعل تراكم الغالاكتونات أقل ضررا من تراكم الغالاكتيتول .