pmid
int64
37.6k
36.5M
year
int64
2k
2.02k
txt_line
int64
0
4.21M
text
stringlengths
0
94.9k
5,041,446
2,019
100
1. Studies naar de uitstroom van urine, de ADH-concentratie in het bloed en de uitscheiding van elektrolyten werden uitgevoerd bij met alfa-chloralose verdoofde gehydrateerde honden; de agonisten en antagonisten van specifieke cholinoceptoren en adrenoceptoren werden geïnjecteerd met de intracerebroventriculaire techniek om de rol van de C.N.S.-receptoren bij de controle van ADH-secretie af te bakenen.2. Centrale injectie van acetylcholine lokte een dosisafhankelijke antidiuretische respons uit die gepaard ging met een toename van de ADH-titer in het bloed. Centrale atropinisatie blokkeerde gedeeltelijk de antidiuretische respons. De resterende antidiuretische respons werd omgekeerd naar een diureticum door verdere voorbehandeling met fenoxybenzamine. De aldus verkregen diuretische reactie kan worden geblokkeerd door propranolol.3. De alfa-adrenoceptoragonisten, fenylefrine en noradrenaline, veroorzaakten dosisafhankelijke antidiuretische reacties met een gelijktijdige stijging van de ADH-concentratie in het bloed. Hun effect kan worden geblokkeerd door voorbehandeling centraal met fenoxybenzamine. Lage doses adrenaline veroorzaakten een diuretische respons en een afname van de ADH-concentratie in het bloed, hogere doses leidden tot een dosisafhankelijke antidiuretische respons en een toename van de titer van ADH in het bloed. Centrale fenoxybenzamine voorbehandeling omgekeerd het antidiuretische effect van hoge doses adrenaline tot een diuretisch effect dat kan worden geblokkeerd door propranolol. Isoprenaline veroorzaakte een dosisafhankelijke diuretische respons en een afname van de ADH-titer in het bloed en propranolol blokkeerde competitief het effect van isoprenaline.5. Geconcludeerd wordt dat centrale muscarinecholinoceptoren en de alfa-adrenoceptoren betrokken zijn bij de afgifte van ADH, terwijl de bèta-adrenoceptoren betrokken zijn bij de remming van de afgifte van ADH.
5,041,447
2,019
101
1. Een methode voor het registreren van de peristaltische frequentie en de snelheid van het transport van vloeistof (perfusiesnelheid) in de rat ureter in vivo wordt beschreven.2. Acetylcholine en atropine veranderden de ureteractiviteit niet. Histamine verhoogde de snelheid van peristaltiek met maximaal 15% en de snelheid van perfusie met maximaal 10%. Lage doses 5-hydroxytryptamine verhoogden de peristaltische frequentie, terwijl hoge doses de peristaltische frequentie verminderden; alle doses verminderden de snelheid van perfusie.3. Morfine verminderde de snelheid van perfusie met 5-10% op alle dosisniveaus, maar alleen de hoogste gebruikte dosis verminderde de frequentie van ureterale peristaltiek.4. (-)-Adrenaline, (-)-noradrenaline en (+/-)-isoprenaline verminderden de frequentie van peristaltiek. De volgorde van potentie was isoprenaline>noradrenaline>adrenaline. De respons was dosisgerelateerd en geblokkeerd door propranolol, dat zelf geen invloed had op de ureteractiviteit.
5,041,448
2,019
102
1. De effecten op de lichaamstemperatuur van een aantal stoffen die in een laterale cerebrale ventrikel werden geïnjecteerd, werden onderzocht in de niet-geanesthetiseerde cat.2. Nicotine (50 en 100 mok) veroorzaakte een daling van de lichaamstemperatuur, variërend van 0,95-2,1 graden C geassocieerd met vasodilatatie van de huid, tachypneu en hijgen. Deze reacties werden voorkomen door de intraventriculaire injectie van hexamethonium of mecamylamine, maar niet van atropine of fentolamine. Carbachol (5 mok) veroorzaakte een stijging van de temperatuur geassocieerd met vasoconstrictie van de huid, piloerectie en ernstige rillingen. Deze effecten werden voorkomen door de intraventriculaire injectie van atropine, maar niet van hexamethonium of mecamylamine.4. Een acetylcholine/eserine mengsel (10 mok van elk) had geen reproduceerbaar effect op de lichaamstemperatuur. Vanwege de variabiliteit in de respons werden geen interactiestudies met antagonisten uitgevoerd.5. Hexamethonium (100 mok) of mecamylamine (100 mok) veroorzaakte een langdurige stijging van de temperatuur, samen met vasoconstrictie van de huid, piloerectie en intense rillingen. Atropine (200 mok) had geen effect op de lichaamstemperatuur.6. Noradrenaline (100 mok) veroorzaakte een temperatuurdaling met vasodilatatie van de huid. De val werd omgezet in een stijging met vasoconstrictie van de huid, piloerectie en krachtige rillingen na een intraventriculaire injectie van fentolamine (100 mok). Deze waarnemingen suggereren het bestaan van cholinerge warmteverlies en warmtewinstmechanismen in de hypothalamische thermoregulatoire paden van de kat en de interactiestudies met hexamethonium, mecamylamine en atropine ondersteunen de betrokkenheid van ;nicotinische' en ;muscarinische' receptoren binnen het cholinerge thermoregulatoire systeem.
5,041,449
2,019
103
1. Prostaglandine E(2) (PGE(2)) oefende positieve cardiostimulerende effecten uit op geïsoleerde atria van cavia 's. De respons veranderde niet door behandeling van het dier met reserpine of door toevoeging van propranolol aan het orgaanbad. Deze resultaten suggereren dat de cardiostimulerende werking van PGE(2) niet wordt gemedieerd door de afgifte van catecholamines of stimulatie van adrenoceptoren. Op de elektrisch aangedreven atria oefende PGE(2) consequent een cardiostimulerende werking uit die niet merkbaar werd veranderd door veranderingen in calciumionen in het badmedium. PGE(2) vertoonde geen effect op het transport van calcium door de fragmenten van het hartsarcoplasmatisch reticulum.3. PGE(2) verminderde de reacties op zowel noradrenaline als tyramine in de geïsoleerde atria. De verschoven dosis-responscurve was niet parallel aan het origineel.4. PGE(2) verhoogde de reactie van de aannemer van de geïsoleerde vas deferens op zenuwstimulatie of op directe elektrische stimulatie.5. PGE(2) antagoneerde de toename veroorzaakt door noradrenaline in de reactie van de aannemer van geïsoleerde vas deferens op directe elektrische stimulatie, terwijl het de potentiëring door noradrenaline anders beïnvloedde wanneer de vas deferens samentrok in reactie op zenuwstimulatie. In lage concentratie remde het en in grote concentraties verbeterde het de potentiëring door catecholamine enigszins.6. Geconcludeerd wordt dat PGE(2) acties heeft op meerdere sites. Het heeft zowel post-junctionele als pre-junctionele effecten op adrenerge neuronen.
5,041,450
2,019
104
1. DNP (2,4-dinitrofenol) verminderde de duur van het actiepotentieel van de ventriculaire spier van cavia 's in een hoger tempo dan anoxie. Het effect was dosisafhankelijk en werd gewijzigd door de concentratie van glucose in het medium. DNP (0,1 mM) verminderde de amplitude van het actiepotentieel van spieren geïncubeerd met 5 mM glucose; bij het verhogen van de glucoseconcentratie tot 50 mM werd het effect omgekeerd.2. Een groot dosisafhankelijk verlies van K(+) trad op binnen 15 minuten na incubatie met DNP en werd toegeschreven aan verhoogde efflux. K(+) -verlies was niet gerelateerd aan Na(+) -winst tijdens de eerste 60 minuten van incubatie; tijdens de eerste 30 minuten kregen DNP-behandelde spieren geen Na(+). Hoewel de verkorting van het actiepotentieel door DNP tijdens aerobe incubatie vergelijkbaar was met die van spieren die onder anaerobe omstandigheden in glucosevrij medium waren geïncubeerd, was de anaerobe incubatie niet geassocieerd met verhoogde (42) K-efflux.3. Geconcludeerd werd dat de verkorting van de duur van het actiepotentieel niet noodzakelijk het gevolg was van een verhoogde K(+) efflux. Het effect van DNP op (42)K efflux wordt geacht het gevolg te zijn van een direct effect op het celmembraan; het effect op de elektrische activiteit kan een combinatie zijn van de toename van K(+) efflux en een vermindering van de inkomende stroom als gevolg van Na(+) en Ca(++) waarvan eerder werd aangenomen dat ze afhankelijk zijn van de glycolytische productie van ATP.4. Elektrogene Na(+) pompen kan bijdragen aan het behoud van rustpotentieel in K(+) -depleted, DNP-behandelde hartspier.
5,041,451
2,019
105
1. De mechanismen van het remmende effect van dehydroemetine op het hart werden onderzocht met behulp van spontaan samentrekkende geïsoleerde cavia atria.2. In normale Locke-oplossing veroorzaakte dehydroemetine een vermindering van de snelheid en amplitude van samentrekking van de atria. Het effect werd tegengewerkt door adrenaline en versterkt door acetylcholine. Het verhogen van de kaliumconcentratie van het badmedium verhoogde het remmende effect van dehydroemetine op de atria, terwijl het verlagen van de kaliumconcentratie het effect van dehydroemetine antagoneerde.4. Het karakter van het remmende effect van dehydroemetine op de atria veranderde toen de natriumconcentratie van de zwemoplossing werd verlaagd tot 75,6 mmol. In de normale natrium medium arrestatie van beat door dehydroemetine was geleidelijk; in het natriumarme medium was het abrupt.5. In het lage, zoals in het normale natriummedium, was het remmende effect van dehydroemetine meer uitgesproken naarmate de kaliumconcentratie van het badmedium hoger was.6. In zowel de standaard Locke-oplossing als de Locke-oplossing die 75,6 mmol natrium bevat, bootste het effect van dehydroemetine dat verkregen door toevoeging van overtollig kalium aan de oplossing nauw na.7. Op basis van het voorgaande werd gesuggereerd dat dehydroemetine werkt door de permeabiliteit van het myocardiale celmembraan tot kalium te verhogen, wat leidt tot de accumulatie van kalium in de extracellulaire ruimte.
5,041,452
2,019
106
1. Om de afname van de activiteit van cholineacetyltransferase (2.3.1.6.) in de nucleus caudatus van met morfine behandelde ratten te verklaren, werden in kinetische studies gedeeltelijk gezuiverde preparaten van het enzym gebruikt, met choline als substraat.2. De schijnbare Michaelis-constante voor het enzym verkregen uit normale ratten bleek 0,9 mM choline te zijn; deze waarde verdubbelde wanneer de dieren een uur na een enkele injectie morfine (30 mg/kg) werden gedood. Wanneer de ratten dagelijks gedurende 4 of 15 dagen werden geïnjecteerd en een uur na de laatste injectie werden gedood, was de schijnbare Km-waarde in elk geval 2,1 mM. Langdurige dagelijkse behandeling met morfine, gevolgd door 48 uur terugtrekking, of door toediening van 4 mg/kg naloxon (gegeven een half uur na de laatste injectie met morfine) resulteerde in duidelijke Km-waarden van 1,3-1,5 mM choline, wat wijst op een geleidelijke terugkeer naar de lagere, normale substraatbehoefte. Vmax-veranderingen waren onbeduidend.3. Het effect van morfine in vitro toegevoegd aan verschillende enzympreparaten werd ook bestudeerd. De Km-waarden van 0,9 mM, in het enzym geïsoleerd uit normale ratten, stegen tot 2,0 na incubatie in vitro met 12,5 mM morfine. Vergelijkbare verhogingen werden gevonden in enzymen verkregen van ratten 48 uur na het stoppen van morfine of van ratten geïnjecteerd met naloxon na langdurige behandeling met morfine. De hoge zichtbare Km-waarden, gevonden in enzym verkregen van dieren die een uur na de laatste dosis morfine werden gedood, veranderden niet bij incubatie met 12,5 mM morfine. Een vergelijkbaar patroon van Km-veranderingen werd opgemerkt na incubatie met 25 mM acetylcholine.4. Een toename van 32% in acetylcholine (ACh) niveau werd gevonden in de nucleus caudatus één uur na subcutane injectie van 30 mg/kg morfine. Terugkeer naar normale waarden werd waargenomen wanneer morfine dagelijks werd toegediend. Na twee tot drie weken dagelijkse behandeling en daaropvolgende stopzetting van morfine gedurende 48 uur, waren de ACh-spiegels normaal. Als de dagelijks behandelde ratten naloxon kregen binnen een half uur na de laatste injectie met morfine en 30 minuten later werden gedood, bleven de ACh-spiegels normaal. Vijftig procent remming van enzymactiviteit werd waargenomen bij in vitro incubatie met 75 mM acetylcholine, of met 25 mM morfine. Dezelfde mate van remming werd opgemerkt wanneer het enzym werd verkregen van normale of van met morfine behandelde ratten.
5,041,453
2,019
107
1. De effecten van fosfolipase A (PhA), cardiotoxine (CTX) en neurotoxine (cobrotoxine) geïsoleerd uit Formosan cobra (Naja naja atra) gif op geleiding van de rat phrenic zenuw en membraan potentieel van het rat diafragma werden bestudeerd.2. Fosfolipase A, lysolecithine en cobrotoxine hadden geen effect op de axonale geleiding. Cardiotoxine was het enige actieve middel in cobra-gif, maar het was minder krachtig dan het ruwe gif. De blokkerende werking van cardiotoxine werd aanzienlijk versneld door de gelijktijdige toediening van fosfolipase A. De minimale effectieve concentratie van cardiotoxine (100 mug/ml) werd echter niet verlaagd door fosfolipase A. Voorbehandeling van de zenuw met fosfolipase A, gevolgd door wash-out, veranderde de activiteit van cardiotoxine niet.4. Cardiotoxine (3 mok/ml) depolariseerde het membraan van oppervlakkige spiervezels volledig binnen 60 minuten, 3 keer krachtiger dan het ruwe gif. Fosfolipase A had daarentegen een dosis nodig die 30 keer hoger was en een langere incubatietijd om depolarisatie van vergelijkbare omvang te veroorzaken. Cobrotoxine had geen effect op membraanpotentialen.5. CaCl(2) (10 mM) antagoniseerde effectief de zenuwblokkering evenals het depolariserende effect van het ruwe gif, cardiotoxine of cardiotoxine plus fosfolipase A. Daarentegen werd het langzame depolariserende effect van fosfolipase A versterkt door hoge concentraties calcium.6. Cardiotoxische fracties van het Indiase cobra-gif beïnvloedden zowel de zenuwgeleiding als het membraanpotentieel op precies dezelfde manier als cardiotoxine. Toxine A van hetzelfde gif had geen effect.7. Er wordt geconcludeerd dat de werkzame stof in cobra-gif op axonale geleiding of op spiermembraan cardiotoxine is. Het synergetische effect van fosfolipase A op cardiotoxine lijkt het gevolg te zijn van versnelling in plaats van potentiëring van de werking ervan. Het werkingsmechanisme van cardiotoxine en het synergisme ervan door fosfolipase A worden besproken.
5,041,454
2,019
108
Studies met methaqualon en dimethylquinazolon toonden aan dat ze zowel centrale als perifere spierverslapperactiviteit bezitten, de laatste alleen bij hoge dosisniveaus. Ze remden selectief polysynaptische reflexen en waren krachtiger dan mephenesine.
5,041,455
2,019
109
Picrotoxine en gamma-aminoboterzuur (GABA) werden door microiontoforese toegepast op een niet-geselecteerde populatie van neuronen in de katachtige hersenschors. Picrotoxine bleek de depressieve effecten van GABA tegen te gaan en bleek bovendien vrij van enkele van de acties van bicuculline die de neiging hebben om GABA-antagonisme te maskeren.
5,041,456
2,019
110
Behandeling met emetine verlaagde de ascorbinezuurconcentraties van serum, lever en nieren, terwijl de ascorbinezuurconcentratie van bijnierweefsel onaangetast bleef. Het vermogen van de lever om (-) -ascorbinezuur te synthetiseren uit (+) -glucuronolactonwas ook verminderd na behandeling met emetine. De verminderde concentratie van ascorbinezuur in lever en serum na behandeling met emetine kan het gevolg zijn van de verminderde synthese van ascorbinezuur door de lever.
5,041,457
2,019
111
Ratten die gedurende 18 uur aan terughoudende stress werden blootgesteld, bleken myocardiale glycogeen- en bloedsuikerspiegels te hebben verlaagd en vertoonden histologische veranderingen in hart en bijnieren. De effecten van alfa-methyl-p-tyrosine, alfa-methyl-dopa, disulfiram en actinomycine D op deze stress-geïnduceerde veranderingen werden onderzocht. Van deze geneesmiddelen was alleen alfa-methyl-p-tyrosine in staat om de daling van myocardiale glycogeen en bloedsuiker te voorkomen en geen van de geneesmiddelen verhinderde de histologische veranderingen veroorzaakt door stress.
5,041,458
2,019
112
Een eenvoudig in vitro systeem werd ontwikkeld om het effect van gamma-hydroxybutyraat op zenuwcel depolarisatie-geïnduceerde afgifte van gelabelde DA en 5-hydroxytryptamine te bestuderen. De afgifte van (3)H-dopamine gevormd in rattenstriatale plakjes geïncubeerd met (3)3H-tyrosine werd gevolgd. Een blootstelling van drie minuten aan K+ (53,0 mM) veroorzaakte een dertigvoudige toename van de afgifte van nieuw gesynthetiseerd (3)H-dopamine. Deze K + -geïnduceerde afgifte werd tegengewerkt toen gamma-hydroxybutyraat (1 mM) in het medium aanwezig was. Kalium (53,0 mM) verhoogde (achttienvoudig) de afgifte van (3) H-dopamineuit striatale plakjes die aanvankelijk werden geladen door preïncubatie met (3)H-dopamine. De K + -geïnduceerde afgifte van deze pool van DA werd echter niet tegengewerkt door gamma-hydroxybutyraat. Kalium (53,0 mM) verhoogde ook de afgifte uit striatale plakjes van (3)H-5-hydroxytryptamine (5-HT) nieuw gesynthetiseerd uit (3)H-tryptofaan. Deze K + -geïnduceerde afgifte van 5-HT werd ook niet geremd door gamma-hydroxybutyraat. Het vermogen van gamma-hydroxybutyraat om alleen de K + -geïnduceerde afgifte van nieuw gevormde DA tegen te gaan, kan verklaren waarom dit middel een snelle en selectieve toename van dopamine in de hersenen veroorzaakt.
5,041,459
2,019
113
Histamine produceert een vermindering van de piekfrequentie en de mate van depolarisatie die gepaard gaan met spontane en geïnduceerde samentrekkingen van de uterus van de rat. Concentraties van 0,5 mok/ml kunnen volledige remming van zowel mechanische als elektrische activiteit veroorzaken zonder enige verandering in het rustmembraanpotentieel te veroorzaken. Concentraties tot 100 mok/ml veroorzaken geen merkbare verandering in membraanpotentiaal.
5,041,460
2,018
114
In geperfundeerde konijnen bijnieren, colchicine (500 muM) remde de catecholamine secretie opgeroepen door acetylcholine (20 mug/ml), maar niet die opgeroepen door overtollig kalium (60 mM). Aangezien wordt aangenomen dat beide stimuli uiteindelijk catecholaminen afgeven via hetzelfde secretoire proces, exocytose, wordt geconcludeerd dat deze remmende effecten van colchicine tegen acetylcholine het gevolg zijn van een actie vroeg in het proces van stimulus-secretiekoppeling, mogelijk op het niveau van de acetylcholine-receptor, en dat het ongepast is om dergelijke remmende effecten te gebruiken om de opvatting te ondersteunen dat de juiste secretie (exocytose) in chromaffinecellen colchicinegevoelige elementen zoals microtubuli omvat.
5,041,461
2,019
115
Van cortison is gemeld dat het de plasmaconcentratie van choline bij honden binnen 30 minuten na de injectie aanzienlijk verlaagt. In de huidige experimenten had hydrocortison echter geen effect op de plasmaconcentratie van choline van muizen, cavia 's en konijnen. Het eerder beschreven beschermende effect van hydrocortison tegen de toxische effecten van hemicholinium bij muizen kan daarom niet worden toegeschreven aan veranderingen in de concentratie van plasmacholine.
5,041,465
2,019
116
1. De capillaire filtratiecoëfficiënt van menselijk kalf werd gemeten door drukplethysmografie vóór en na het roken van sigaretten, waarvan bekend is dat noradrenaline vrijkomt uit zenuwuiteinden van sympathische vasoconstrictoren. Kalfsbloedstroom en veneuze druk-volume curves van het kalf werden ook verkregen voor en na het roken.2. De capillaire filtratiecoëfficiënt daalde met 19% wanneer sigarettenrook diep werd ingeademd met intervallen van 30 seconden gedurende 12-15 minuten, wat wijst op de sluiting van precapillaire sluitspieren. De bloedstroom van het kalf daalde met 31% na het roken, wat aangeeft dat de arteriolen vernauwd waren. De mate van arteriolaire vernauwing was echter niet sterk genoeg om de capillaire hydrostatische druk te verminderen, omdat de absorptie van weefselvloeistof in capillaire bloedvaten niet plaatsvond. Het veneuze systeem leek weinig beïnvloed door het roken van sigaretten, omdat veneuze druk-volume curves ongewijzigd waren.
5,041,505
2,019
117
1. Geïsoleerde rat superieure cervicale ganglia herstelde zich langzamer van de depolariserende werking van nicotine dan van die van carbachol of acetylcholine. Dit was te wijten aan aanhoudende hoge nicotineconcentraties in de buurt van de receptoren, omdat het herstel werd versneld door hexamethonium aan de wash-outvloeistof toe te voegen. Ganglia geïncubeerd gedurende 4 minuten in 80 muM (3) H-nicotinegeaccumuleerde nicotine tot een niveau dat de extracellulaire ruimte overschrijdt, zoals beoordeeld aan de hand van de opname van (3)H-mannitol.3. De daaropvolgende efflux van (3)H-nicotine in niet-radioactieve oplossing kan grotendeels worden opgelost in twee exponentiële componenten, met snelheidsconstanten van 0,55+/-0,04 en 0,094 +/-0,007 min(-1). De eerste was vergelijkbaar met die van de totale mannitoluitstroom en kan dus grotendeels worden toegeschreven aan de klaring van extracellulaire nicotine. De langzamere efflux kan te wijten zijn aan klaring van intracellulaire compartimenten. Nicotine-effluxsnelheden werden niet beïnvloed door hexamethonium, wat aangeeft dat receptoractivering de langzame efflux niet wijzigde.4. Efflux van cholineverbindingen ((3) H-acetylcholine, (3)H-choline en (3)H-carbachol) vertoonden een extra, zeer langzame component (snelheidsconstante 0,001 tot 0,002 min(-1)).5. Er werd gesuggereerd dat langzame efflux van intracellulaire nicotine depolarisatie bij het wassen zou kunnen ondersteunen door hoge perineuronale nicotineconcentraties te handhaven. Bij cholineverbindingen kan de effluxsnelheid van dergelijke bronnen te traag zijn om de perineuronale concentraties te beïnvloeden.
5,041,506
2,019
118
1. Plakjes konijnenmilt genereren konijnenaorta aanbestedende stof (RCS) en een prostaglandine van de E-serie wanneer ze worden getrild of geroerd.2. De afgifte van beide stoffen wordt verhoogd door arachidonzuur en geremd door aspirine-achtige geneesmiddelen. Wanneer het miltafvalwater dat RCS en prostaglandine E bevat nog eens 3 minuten wordt geïncubeerd, neemt de prostaglandineconcentratie toe en neemt de RCS-concentratie af.4. RCS kan daarom een onstabiel intermediair zijn in de biosynthese van prostaglandinen.
5,041,507
2,019
119
1. (14)C-Methsuximide (N-methyl-(14)C-2-methyl-2-fenylsuccinimide) werd snel geabsorbeerd uit de dunne darm van de rat (t(1/2) 17,4 min).2. Het geneesmiddel werd snel en redelijk gelijkmatig verdeeld over het lichaam met piekbloed- en weefselspiegels die 1 uur na orale toediening optraden. Bijnieren, lichaamsvet, nieren en lever hadden te allen tijde hogere niveaus van (14)C-methsuximide dan andere weefsels en het medicijn doorkruiste vrij de bloed-hersenbarrière. Echter, radioactiviteit verdween snel uit de meeste weefsels na de eerste fase van de distributie. Gedurende 24 uur werd 26% van de oraal toegediende radioactiviteit in de urine teruggevonden en 29% verscheen in verlopen lucht als (14)CO(2). De uitscheiding van (14)CO(2) wees op N-demethylering van (14) C-methsuximide tot 2-methyl-2-fenylsuccinimide. 2,7% van een toegediende dosis methsuximide werd onveranderd uitgescheiden in 24 uur urine en 2,7% verscheen als 2-methyl-2-fenylsuccinimide. 2-Methyl-2-fenylsuccinimide werd ook gedetecteerd als een urinemetaboliet van methsuximide bij de mens.4. 2-Methyl-2-fenylsuccinimide bezit anticonvulsieve activiteit en er wordt gesuggereerd dat deze metaboliet bijdraagt aan de algehele anticonvulsieve activiteit en toxiciteit van methsuximide.5. Rattenurine bevatte ook een radioactieve stof met vergelijkbare chromatografische eigenschappen als een van de producten van alkalische hydrolyse van methsuximide. Deze verbinding kan ontstaan door de spontane afbraak van het oorspronkelijke geneesmiddel in vivo.
5,041,508
2,019
120
1. De geïsoleerde luchtpijp van cavia 's die is ondergedompeld in een lage concentratie (50 nM) van (-) -(3) H-noradrenaline accumuleert radioactief materiaal tegen een schijnbare concentratiegradiënt.2. Compartimentele analyse op basis van de vervalcurve van het gehalte aan radioactief materiaal tijdens de wash-out en de vergelijking met die van (14)C-sorbitol toont aan dat sommige extracellulaire noradrenaline wordt geadsorbeerd. Een aanzienlijke massa bestaat in een langzaam uitwisselend compartiment, dat wil zeggen dat het wordt vastgehouden. Deze retentie is omgekeerd afhankelijk van de concentratie.3. Over een 25-voudig concentratiebereik volgde de invoer van totaal radioactief materiaal of noradrenaline de kinetiek van Michaelis-Menten.4. De opname van radioactief materiaal was natriumafhankelijk en ouabaingevoelig.5. De opname was gevoelig voor metabole gifstoffen die het weefsel beroven van alle beschikbare energie, maar het was niet uitsluitend geassocieerd met oxidatieve of glycolytische energievoorziening. Hoewel de netto opname niet kon worden onderscheiden van de uitwisseling met endogeen amine, is er ander bewijs verkregen voor een actief noradrenaline-transportsysteem met eigenschappen die vergelijkbaar zijn met neuronale opname.
5,041,509
2,019
121
1. Gelijktijdige metingen van het zuurstofverbruik en de mechanische activiteit zijn verricht in geïsoleerde preparaten van cavia 's taenia coli, konijnenabdominale aorta en de longitudinale spier van konijnenduodenum.2. Het gemiddelde zuurstofverbruik in rust was groter bij mechanisch actieve preparaten (taenia coli en duodenum) dan bij de aorta, die geen spontane activiteit vertoonde. De ontspanning veroorzaakt door isoprenaline in cavia' s taenia coli en konijnenduodenum ging gepaard met een dosisafhankelijke daling van het zuurstofverbruik.4. De ontspanning geproduceerd door fenylefrine in cavia 's taenia coli ging gepaard met een dosisafhankelijke daling van het zuurstofverbruik, terwijl in de duodenum van het konijn de voorbijgaande daling van de spanning niet gepaard ging met een significante verandering in het zuurstofverbruik. De toename van de spanning geproduceerd door fenylefrine in de abdominale aorta van konijnen ging gepaard met een toename van het zuurstofverbruik. Veranderingen in mechanische activiteit en zuurstofverbruik geproduceerd door isoprenaline en fenylefrine werden tegengewerkt door respectievelijk propranolol en fentolamine. Er wordt geconcludeerd dat de variaties in zuurstofverbruik geassocieerd met spontane of door geneesmiddelen geïnduceerde mechanische veranderingen eenvoudige reflecties zijn van veranderde mechanische activiteit. De mogelijkheid van aanvullende directe metabole werking van isoprenaline en fenylefrine wordt besproken.
5,041,774
2,019
122
Een eiwit met een molecuulgewicht van ongeveer 12.000 dat lange keten vetzuren en bepaalde andere lipiden bindt, is geïdentificeerd in cytosol van darmslijmvlies, lever, myocardium, vetweefsel en nier. Binding is niet covalent en is groter voor onverzadigde dan voor verzadigde en middellange keten vetzuren. Dit eiwit lijkt identiek te zijn aan het kleinste van twee eerder beschreven cytoplasmatische anionbindende eiwitten. De binding van vetzuren met een lange keten door dit eiwit is groter dan die van andere geteste anionen, waaronder sulfobroomftaleïne, en is niet afhankelijk van negatieve lading alleen. De aanwezigheid van dit bindende eiwit kan eerder waargenomen verschillen in intestinale absorptie tussen vetzuren verklaren, en het eiwit kan deelnemen aan het gebruik van lange-keten vetzuren door veel zoogdierweefsels.
5,041,775
2,019
123
11-Hydroxy-Delta(9)-tetrahydrocannabinol, intraveneus toegediend aan de mens, produceert psychologische en farmacologische effecten die enkele uren aanhouden. Het medicijn en zijn metabolieten worden meer dan 1 week uitgescheiden in urine en ontlasting. De farmacologie, dispositie en metabolisme van 11-hydroxy-Delta (9) -tetra-hydrocannabinol bootsen die van Delta(9)-tetrahydrocannabinol na, waardoor het bewijs wordt geleverd dat Delta(9)-tetrahydrocannabinol (het belangrijkste actieve bestanddeel van marihuana) wordt omgezet in de 11-hydroxyverbinding bij de mens, waarbij de laatste verbinding verantwoordelijk is voor de effecten.
5,041,776
2,022
124
De vorming van kankerverwekkende N-nitrosoverbindingen door de chemische reactie tussen salpeterzuur en oxytetracycline, morfoline, piperazine, N-methylaniline, methylureum en (in sommige experimenten) dimethylamine werd geblokkeerd door ascorbinezuur. De mate van blokkering was afhankelijk van de samengestelde nitrosaat en van de experimentele omstandigheden. Ureum en ammoniumsulfamaat waren minder effectief als blokkerende middelen. De mogelijkheid van in vivo vorming van kankerverwekkende N-nitrosoverbindingen uit geneesmiddelen kan worden verminderd door de combinatie van dergelijke geneesmiddelen met het ascorbinezuur.
5,041,777
2,019
125
De activiteit van DNA-afhankelijke RNA-polymerase is gemeten in leverkernen van zogende ratten die werden verzorgd door zinkdeficiënte moederdieren, of door controles die paarvoeding kregen of gratis toegang tot het dieet kregen. Bij de zink-deficiënte pups nam de activiteit van het enzym niet toe; het daalde na de tiende dag van het leven.
5,041,778
2,019
126
Een geïdentificeerd motorneuron in het stomatogastrische ganglion van Panulirus interruptus remt vier andere motorneuronen wanneer het spontaan vuurt of in reactie op depolarisatie van zijn soma. Het remt deze neuronen niet wanneer het antidromisch wordt afgevuurd, hoewel de verzwakte antidromische piek zichtbaar is op zijn soma. Deze bevindingen wijzen op de moeilijkheid van het interpreteren van negatieve resultaten van antidromische stimulatie-experimenten en het belang van neuronale structuur voor de integratieve activiteiten van het zenuwstelsel.
5,041,779
2,019
127
We beschrijven de eigenschappen van een speciale klasse van RNA geassocieerd met chromatine. We bespreken waarom dit RNA moet worden beschouwd als een afzonderlijke klasse van RNA en niet als een artefactueel afbraakproduct van transfer of ribosomaal RNA.
5,041,780
2,019
128
Indole-3-azijnzuur is geïdentificeerd in menselijke cerebrospinale vloeistof door de gaschromatografische-massaspectrometrische techniek genaamd massafragmentografie. Een specifieke en gevoelige methode voor kwantitatieve bepaling van indool-3-azijnzuur tot 2 nanogram per milliliter cerebrospinale vloeistof is ontwikkeld. Monsters van cerebrospinale vloeistof van 24 patiënten met depressie bevatten 6,1 +/- 3,1 (bereik 2,6 tot 15,8) nanogram indool-3-azijnzuur per milliliter.
5,041,781
2,022
129
Toen een kort gepresenteerde scène in de echte wereld door elkaar werd gehaald, was de nauwkeurigheid van het identificeren van een enkel, cued-object minder dan die wanneer de scène coherent was. Jumbling bleef een effectieve variabele, zelfs wanneer het onderwerp wist waar te kijken en waar te zoeken. De betekenisvolle context van een object kan dus van invloed zijn op het verloop van perceptuele herkenning en niet alleen op perifeer scannen of geheugen.
5,041,782
2,019
130
Muizen (BdF(1)) die met L1210 leukemie zijn geënt, overleven gedurende een statistisch significant langere periode wanneer vier kuren arabinosylcytosine met intervallen van 4 dagen worden toegediend - niet in kuren bestaande uit acht gelijke doses met intervallen van 3 uur, maar in sinusvormig toenemende en afnemende 24-uurs cursussen, waarbij de grootste hoeveelheid wordt gegeven op eerder in kaart gebrachte circadiane en circulaire tijden van piekhostresistentie tegen het medicijn. Deze bevinding heeft betrekking op de vele therapeutische situaties met ritmische en dus voorspelbare cycli in de tolerantie van de gastheer voor ongewenste effecten van het gebruikte middel.
5,041,783
2,019
131
Na aanpassing aan het licht werden alle ganglioncellen in het donker 'rood in het midden' en alle 'off-center' -cellen veranderden in 'rode off-center' -cellen. Op een toevallige basis werd deze gelijkenis van effect tussen de staven en de rode kegels in de kleurcellen van de tegenstander niet verwacht. Deze bevindingen wijzen erop dat in de goudvis er enige gelijkenis is tussen de verbindingen van de staven en van de lange golflengte kegels.
5,041,933
2,018
132
De diagnose, angiografische evaluatie en chirurgische behandeling door aortocoronaire vene bypass worden beschreven in een 3(1/2)-jarig meisje met een afwijkende oorsprong van de linker kransslagader uit de longslagader. De anomalie had geresulteerd in cardiale dilatatie, verminderde linkerventrikelcontractiliteit, een aneurysma van de linkerventrikelvrije wand en mitrale regurgitatie. Bij de postoperatieve hartkatheterisatie bleek het transplantaat een octrooi te zijn, maar een aanzienlijk deel van de stroom naar de linker kransslagader werd afgeleid van anastomotische verbindingen met de rechter kransslagader. Het meest opvallende bewijs van verbetering werd verkregen uit de studies naar het linker ventrikelvolume waaruit bleek dat het systoïsche eindvolume was afgenomen van 85 tot 49 ml/m.(2) met een toename van de ejectiefractie van 0,39 tot 0,62, wat duidt op een verbeterde linkerventrikelcontractiliteit na de operatie. De patiënt blijft het goed doen en is vrij van symptomen.
5,041,934
2,018
133
Voorlopige ervaring met elementaire dieettherapie bij 30 patiënten wordt gepresenteerd. Positieve stikstofbalans en nutritioneel herstel kunnen worden bereikt bij patiënten met fistels, inflammatoire darmziekten en pancreatitis, en na uitgebreide resectie van de dunne darm (short gut syndrome). De wijze van toediening en zeldzame complicaties worden beschreven.
5,041,935
2,014
134
Tweehonderd gevallen waarin curettage werd uitgevoerd in het kantoor worden beoordeeld. De resultaten waren bevredigend, aanvaardbaar voor de patiënten en werden verkregen met een aanzienlijke besparing van tijd en ziekenhuiskosten.
5,042,022
2,019
135
Biosynthese van het eierleggende hormoon in de zakcelneuronen van Aplysia californica werd bestudeerd. Zakcellen werden geïncubeerd met leucine-(3)H in vitro gedurende 30 minuten en gespoeld gedurende variabele perioden in een achtervolgingsmedium. De verdeling van opgenomen etiket onder proteïnen binnen de cellen werd getoetst door elektroforese van een homogenaat op natriumdodecylsulfaatpolyacrylamidegels. Resultaten van spoeltijden korter dan 30 minuten onthulden dat het overheersende synthetische product een 25.000 dalton-eiwit is. Met langere spoeltijden werd deze soort verminderd en werden twee soorten met een lager molecuulgewicht prominent aanwezig. Deze herverdeling van radioactiviteit was kwantitatief en werd niet voorkomen door remming van de eiwitsynthese tijdens het spoelen. Een temperatuurverlaging van 10 graden C (vanaf 15 graden C) blokkeerde de herverdeling. Deze gegevens worden geïnterpreteerd om aan te geven dat het 25.000 daltonmolecuul een voorloper is die enzymatisch wordt gesplitst om twee producten met een lager molecuulgewicht te produceren. Eén product is een 12.000 daltonmolecuul dat in de cellichamen achterblijft. De andere is een molecuul van <10.000 dalton dat vanuit de somata wordt geëxporteerd naar de neurogene gebieden van het bindweefsel. Perfusie van deze regio 's met een hoog [K(+)] medium resulteert in het vrijkomen van dit product in het medium. Er wordt geconcludeerd dat dit product het 6000 dalton ei-leg hormoon (ELH) is.
5,042,023
2,019
136
Er zijn studies gedaan naar het kationentransportsysteem van de rode cel van de hond, een systeem van bijzonder belang omdat is aangetoond dat er een duidelijke afhankelijkheid is van kationfluxen op het celvolume. We hebben geconstateerd dat een afname van 10% in celvolume een grote toename van de opname van 1 uur (24)Na veroorzaakt, evenals een aanzienlijke remming van (42)K-opname. Dit effect kan niet worden veroorzaakt door een verschil in gemiddelde osmolaliteit, maar vereist eerder dat het celvolume verandert. De opname van (24)Na door rode bloedcellen door honden wordt niet geremd door jodoacetaat. Phloretin remt (24) Naopname en lactaatproductie, en schaft vrijwel het volume-effect op Naopname af. Deze verschillende waarnemingen kunnen worden verantwoord in termen van een werkhypothese die een kationendragercomplex veronderstelt dat K in en Na uit cellen van normaal volume pompt. Wanneer de cellen gekrompen zijn, verschuift de drager specificiteit naar een externe Na-specifieke modus en is er een grote toename in (24)Na opname, aangedreven door de naar binnen gerichte Na elektrochemische potentiaalgradiënt.
5,042,024
2,019
137
Twee verschillende methoden werden gebruikt om de relatieve permeabiliteit en de spanningsafhankelijke geleidbaarheid van verschillende kationen in exciteerbaarheidsinducerend materiaal (EIM) -doped lipide bilayers te bepalen. In één methode werden de geleidingen van individuele kanalen gemeten voor Li, Na, K, Cs, NH(4) en Ca, en in de andere methode werden biionische potentialen van een membraan met vele kanalen gemeten voor Li, Na, K, Cs en Rb. De experimentele resultaten voor de twee methoden zijn in overeenstemming. De relatieve permeabiliteit is evenredig met de ionische mobiliteit in vrije waterige oplossing. De spanningsafhankelijkheid van de geleiding is voor alle gemeten kationen gelijk.
5,042,025
2,019
138
Lichtaanpassing beïnvloedt discrete golven op twee manieren. Het vermindert hun gemiddelde grootte en vermindert de kans dat een fotonincident op het hoornvlies een discrete golf veroorzaakt. Er is geen effect van lichtaanpassing op de latentie van discrete golven, of op hun tijdsverloop.
5,042,264
2,021
139
De opname van India-inkt in de substraatoplossing in een standaard antihyaluronidasetest heeft het lezen van eindpunten in de standaard buisverdunningstest vergemakkelijkt en een antihyaluronidasemicrotitertest mogelijk gemaakt.
5,042,265
2,021
140
Eerdere werknemers van dit laboratorium constateerden aanzienlijke variatie in de verhoudingen van azijnzuur en melkzuur geproduceerd in pure bouillon cultuur in vergelijking met consequent hoge verhoudingen van azijnzuur geproduceerd in de zuurdesem en bloem suspensiesystemen. In de laatste was het aandeel azijnzuur altijd in het bereik van 20 tot 35% van het totaal, terwijl in de zuivere bouilloncultuur vaak minder dan 5% azijnzuur werd geproduceerd. In de natuurlijke omgeving bestaan de zuurdesembacteriën, voorlopig geïdentificeerd als lactobacillen, naast een gist, Saccharomyces exiguus, en deze studie werd uitgevoerd om te bepalen of deze gist- of bloemingrediënten, waaronder glucose of andere factoren, betrokken waren bij deze variabele productie van azijnzuur. Het aandeel van azijnzuur geproduceerd in bouilloncultuur op maltose, de geprefereerde koolhydraatbron, bleek bijna volledig afhankelijk te zijn van de mate van beluchting. In wezen anaërobe omstandigheden, zoals verkregen door grondige evacuatie en spoelen met CO(2) of N(2), resulteerde in zeer lage (5% of minder) verhoudingen van azijnzuur. Aërobe omstandigheden, bereikt door continu schudden in katoenen gevulde kolven, leverden hoge niveaus (23 tot 39% van het totaal) van azijnzuur op. Vergelijkbare effecten van beluchting werden waargenomen met glucose als het substraat, hoewel de groei aanzienlijk langzamer was, of in niet-steriele bloemsuspensiesystemen. Er wordt getheoretiseerd dat, onder aërobe omstandigheden, de gereduceerde pyridine-nucleotiden die worden gegenereerd bij de dissimilatie van koolhydraten rechtstreeks worden geoxideerd door moleculaire zuurstof, waardoor ze niet beschikbaar worden voor de reductie van het acetylfosfaat intermediair tot ethylalcohol, het gebruikelijke product van anaërobe dissimilatie van glucose door heterofermentatieve melkzuurbacteriën. Vergelijkende studies met bekende stammen van homo- en heterofermentatieve lactobacillen toonden vergelijkbare effecten van beluchting alleen op de heterofermentatieve stammen, het verlenen van extra steun aan de voorlopige groepering door eerdere werknemers uit dit laboratorium van de zuurdesembacteriën met de heterofermentatieve lactobacillen.
5,042,884
2,018
141
Vijf universitaire centra in Canada en de Verenigde Staten hebben samengewerkt in een studie van een test voor carcino-embryonaal antigeen, waarbij het laboratorium van het Montreal General Hospital als referentielaboratorium fungeerde en dubbele helften van monsters van patiënten onderzocht in lokale laboratoria. Tussen juni 1971 en april 1972 werden 503 patiënten toegelaten tot de studie, 146 met kanker van de dikke darm of het rectum. Discriminatie tussen colo-rectale kanker en "andere" diagnoses was goed bij 2,5 ng/ml. of meer, een dergelijk resultaat wordt verkregen bij 66% van de patiënten met colo-rectale kanker in de lokale laboratoria en 62% in het referentielaboratorium in vergelijking met respectievelijk 39% en 33% van de patiënten met "andere" diagnoses. Patiënten met Duke 's C-laesies van de dikke darm of het rectum hadden meer kans om CEA-niveaus te hebben verhoogd dan patiënten met meer gelokaliseerde laesies. CEA werd ook vaker aangetroffen bij patiënten met andere kankers en bij patiënten met een leveraandoening dan bij patiënten met andere (goedaardige) diagnoses. Er wordt geconcludeerd dat de test in andere laboratoria kan worden gereproduceerd en dat het of een andere vereenvoudigde techniek een belangrijk diagnostisch hulpmiddel voor colo-rectale kanker kan worden.
5,042,885
2,018
142
Serum niveaus van calcium en magnesium werden gemeten in twee Ontario steden die sterk verschillen in de hardheid van hun lokale watervoorziening. De hypothese die werd getest, was dat inwoners van de stad met de harde watervoorziening (en een laag cardiovasculair sterftecijfer) relatief hoge serumspiegels van calcium en/of magnesium zouden vertonen. Bovendien werd een vergelijking gemaakt van de corticale dikte van het tweede middenhandsbeen in de twee gebieden om te zien of er enig bewijs was van verhoogde skeletmineralisatie in het hardwatergebied. De verkregen resultaten ondersteunden geen van deze hypothesen, maar er wordt gesuggereerd dat het niet aantonen van verschillen in lichaamsniveaus van calcium of magnesium mogelijk niet onverenigbaar is met een (of beide) van deze door water overgedragen elementen die functioneren als de "waterfactor" bij hart- en vaatziekten.
5,042,886
2,018
143
Een proefproject "Nutritional Service for Weight Reduction", met behulp van geallieerd gezondheidspersoneel, werd georganiseerd door de afdelingen Geneeskunde en Diëtetiek in het Calgary General Hospital. Lichaamsmetingen en biochemische tests waren vereist aan het begin en einde van het 12 weken durende programma. Er werden bijeenkomsten gehouden waar de proefpersonen hun wekelijkse voedselrecord indienden, advies kregen van voedingsdeskundigen en lezingen bijwoonden over fysiologie, metabolisme van voedsel, voeding en het belang van lichaamsbeweging. Eenendertig vakken voltooiden het programma. Alle verloren gewicht, het totaal voor de groep is 197 kg. Tijdens de eerste vervolgbijeenkomst vertoonden 17 proefpersonen verder gewichtsverlies, drie behielden hun gewicht en 11 herwonnen wat gewicht.
5,042,887
2,014
144
Een serie van 55 patiënten werd uitgerust met een nieuw type hydrofiele zachte contactlens. Deze werden comfortabeler gevonden dan harde contactlenzen en ze hadden een beschermende en pijnstillende werking in gevallen van chronische hoornvliesziekte. Het zicht was niet zo goed als bij harde contactlenzen en er werd een groter potentieel risico op infectie gevonden. Ze hebben de voorkeur van veel patiënten, ondanks de merkbare dikke rand en de moeilijkheid om een identieke vervanging te krijgen.
5,043,140
2,019
145
Gemakkelijk waarneembare, driedimensionale beelden zijn geproduceerd op basis van informatie die is afgeleid van de passage van geluid door het hoofd van een levend menselijk subject. In deze techniek wordt een nieuwe vorm van holografische multiplexing gebruikt om het driedimensionale beeld te construeren uit tweedimensionale ultrasone B-scans die in veel afzonderlijke vlakken zijn gemaakt.
5,043,141
2,019
146
Een nieuwe spectrofotometrische test is gebruikt om de bruto concentratie van hartglycoside in individuele monarchvlinders te bepalen. Volwassenen bemonsterd tijdens de herfstmigratie in vier gebieden in het oosten van Noord-Amerika vertoonden een grote variatie in hartglycosideconcentratie. De correlatie tussen spectrofotometrisch gemeten concentraties en emetische dosisbepaling ondersteunt het bestaan van een breed smakelijkheidsspectrum in wilde monarchvlinders. De cardiale gylcosideconcentratie is groter bij vrouwen dan bij mannen en is onafhankelijk van het droge gewicht van de vlinders; in tegenstelling tot de voorspelling nemen zowel het concentratiegemiddelde als de variantie naar het zuiden af. Het defensieve voordeel van het opnemen van hartglycosiden kan worden gecompenseerd door nadelige effecten op de individuele levensvatbaarheid.
5,043,142
2,019
147
Een isomorf osmium derivaat van kristallijne gist initiator transfer RNA is bereid en geïnterpreteerd tot 6-angstrom resolutie. De coördinaten van de zware atomen zijn bepaald door Patterson en "directe" methoden toegepast op de verschilcoëfficiënten van de centrische projecties, gevolgd door de kleinste kwadraten verfijning. Er is één dominante plaats per asymmetrische eenheid, verenigbaar met de bevinding door neutronenactiveringsanalyse dat er ongeveer één osmiumatoom per molecuul van overdracht RNA is. Het osmiumderivaat lijkt een normaal substraat te zijn voor enzymatische aminoacylering.
5,043,143
2,019
148
Lymfocyten in peritoneaal exsudaat van BALB/(c) muizen geïmmuniseerd tegen ascites leukemie EL4 zijn uniek efficiënt in het vernietigen van (51) verchroomde EL4-cellen in vitro. Het lytische proces hangt af van het aantal interacties tussen lymfocyten en tumorcellen. Efectorlymfocyten worden niet geïnactiveerd als gevolg van dodelijk contact, maar kunnen herhaaldelijk interageren met tumorcellen.
5,043,144
2,022
149
Het aantal gen (codon) verschillen per locus tussen twee willekeurig gekozen genomen binnen en tussen blanke, zwarte en Japanse populaties zijn geschat op basis van genfrequentiegegevens voor eiwitloci. Het geschatte aantal genverschillen tussen individuen uit verschillende populaties is slechts iets groter dan het aantal tussen individuen uit dezelfde populatie.
5,043,145
2,019
150
Wing schijven van de laatste larve instar van de Indiase maaltijd mot, Plodia interpunctella (Hübner), werden met succes gekweekt in gemodificeerde Grace 's medium. 20-Hydroxyecdysone geïnduceerde cuticula depositie in deze schijven in vitro. Deze respons werd versterkt door het medium met larvale vet lichaam te behandelen en werd geremd door toepassing van juveniel hormoon.
5,043,146
2,019
151
Delta1-Tetrahydrocannabinol, dat harsachtig en onoplosbaar is in water en daarom moeilijk farmacologisch te bestuderen is, kan worden omgezet in een in water oplosbaar derivaat zonder verlies van zijn biologische activiteit. Dit is bereikt door esters te bereiden die een stikstofgroep dragen met het gebruik van carbodiimide als condensatiemiddel. De beschikbaarheid van dergelijke in water oplosbare derivaten zal de evaluatie van Delta1-tetrahydrocannabinol in zelf-toedieningsstudies bij apen mogelijk maken vanwege het verslavingspotentieel bij de mens. Deze techniek van wateroplosbaarheid is ook van toepassing op andere verbindingen van chemische en biologische betekenis.
5,043,147
2,019
152
Oppervlakkige laesies van de superieure colliculus veroorzaakten tekorten in vormdiscriminatie, terwijl diepere laesies bovendien een onvermogen veroorzaakten om objecten te volgen. Deze twee syndromen waren gerelateerd aan een anatomische onderverdeling: oppervlakkige laesies resulteerden in anterograde degeneratie in de visuele thalamus, terwijl laesies beperkt tot de diepere lagen degeneratie veroorzaakten in de niet-visuele thalamus en in hersenstam motorische gebieden.
5,043,148
2,019
153
De ingewikkelde M-banden van de protozoïsche Stentor coeruleus strekken zich uit voordat het dier samentrekt. Mechanische stimulatie initieert samentrekking lokaal, en vervolgens samentrekking verspreidt zich over het dier met een voortplantingssnelheid van 5 tot 25 centimeter per seconde. De contractiele golf kan zich verspreiden in zowel voorste als achterste richtingen. Elektrische stimulatie initieert gelijktijdig contractie in alle gebieden van Stentor.
5,043,372
2,019
154
Coagulatieonderzoeken werden uitgevoerd bij negen kinderen met brandwonden. Vier van deze kinderen kregen een behandeling met intraveneuze dextraan; alle vier vertoonden afwijkingen van de coagulatie en twee van hen ontwikkelden een bloedingstoestand. Er werden geen afwijkingen van de hemostase gedetecteerd bij de overige vijf kinderen die vergelijkbare mate van brandwonden hadden, maar bij wie de behandeling geen intraveneuze dextraan omvatte.
5,043,373
2,019
155
In een onderzoek onder 41 nuchtere proefpersonen werd bevestigd dat de fibrinolytische activiteit bij zwaarlijvige personen was verminderd: een toename van fibrinogeen werd ook geassocieerd met obesitas. Er was geen correlatie tussen obesitas en het aantal bloedplaatjes, de kleefkracht van bloedplaatjes op glas, het niveau van de afbraakproducten van serumfibrine of de stollingstijd van het hele bloed in plastic buizen.
5,043,374
2,019
156
Een systeem van identificatie en inventariscontrole van donaties en aliquots van menselijk bloed opgeslagen in vloeibare stikstof wordt beschreven. Het is eenvoudig en gemakkelijk te bedienen. Van elke donatie kunnen met discrete tussenpozen maximaal vijf adequate monsters worden verkregen zonder dat de hoofddonatie of, zoals zo vaak het geval is, het enige beschikbare deel moet worden teruggevorderd.
5,043,375
2,019
157
De nitroblauwe tetrazoliumtest werd toegepast op neutrofielen van kinderen met kwashiorkor en van controlekinderen. Het percentage formazan cellen gevormd in de kwashiorkor patiënten was significant minder dan in de controlegroep, ondanks de aanwezigheid van geassocieerde infecties in de eerste. Er bestaat een directe correlatie tussen het percentage formazan-celvorming en totale serumproteïnen, albumine en hemoglobine. Deze bevindingen kunnen een verminderde bacteriedodende activiteit van neutrofielen in kwashiorkor weerspiegelen. Het gebruik van latexdeeltjes is een onnodige technische verfijning van de test.
5,043,376
2,019
158
Polyacrylamidegels vormen een over het algemeen betere matrix voor routinematige elektroforese van serumeiwitten dan andere media die gewoonlijk worden gebruikt, maar de immunoglobulinefracties van de grootste grootte migreren mogelijk niet naar gels waarin de acrylamideconcentratie hoger is dan 5%. Om een adequate scheiding te vergemakkelijken, werden platen met een halfvaste laag bereid uit discontinue gels bestaande uit 2 tot 8% acrylamide. Serummonsters werden onderworpen aan elektroforese, onder zorgvuldig gecontroleerde omstandigheden bij pH 9,0, door middel van een gepulseerde constante voeding. De methode bood een snelle, reproduceerbare en relatief eenvoudige techniek voor de studie van menselijke serumproteïnen, hetzij door elektroforese of door immuno-elektroforese, en voor de differentiatie van serummonsters van verschillende diersoorten.
5,043,377
2,019
159
Cephalexin IG werd via intraveneuze injectie toegediend aan acht normale vrijwilligers, vijf patiënten met chronisch nierfalen en drie patiënten tijdens een periode van hemodialyse. Bij normale proefpersonen was er een snelle daling van de serumconcentratie en 80% van de toegediende dosis werd binnen twee uur in de urine uitgescheiden. De gemiddelde serumhalfwaardetijd was 1,1 uur (bereik 0,6-1,8 uur). Voorafgaande behandeling met probenecide bij twee proefpersonen leidde tot een tweevoudige toename van de serumconcentratie twee uur na injectie. Bij patiënten met chronisch nierfalen hield de antimicrobiële activiteit 24 uur aan en varieerde de halfwaardetijd van 6,1 tot 18,1 uur. Hemodialyse leidde tot gedeeltelijke verwijdering van cefalexine uit het bloed, maar de antimicrobiële activiteit bleef acht uur na injectie aan het einde van de dialyseperiode. De serumhalfwaardetijd bij deze patiënten was 5,1, 5,6 en 5,7 uur.
5,043,378
2,019
160
De harten van 31 foetussen in de leeftijd van 12 tot 40 weken zwangerschap werden ontleed na fixatie. Het rechter ventrikel en het linker ventrikel plus septum werden afzonderlijk gewogen en er werd een verhouding vastgesteld. Het totale en afzonderlijke ventriculaire gewicht neemt gestaag toe met de leeftijd en in een vergelijkbaar tempo. Gedurende het foetale leven is de linker ventrikel plus septum groter dan de rechter ventrikel, maar de rechter ventrikel vormt een groter deel van het totale ventrikelgewicht dan bij het kind of de volwassene.Voor de eerste keer wordt een tabel gepresenteerd met normale foetale hartgewichten en -verhoudingen verkregen met behulp van de methode van Fulton, Hutchinson en Jones (1952).
5,043,379
2,019
161
Een geval van myeloom van de slokdarm wordt gepresenteerd. Een zoektocht in de literatuur heeft geen ander aan het licht gebracht. De tumor werd behandeld door lokale resectie en postoperatieve behandeling met cyclofosfamide werd geprobeerd. De patiënt stierf 14 maanden na de operatie aan een massief myocardinfarct en bij necropsie werd geen tumor gevonden in enig orgaan.
5,043,380
2,019
162
Dit document beschrijft de wijziging van een in de handel verkrijgbare snelle diascreeningstest (1) voor anti-streptolysine O om kwantitatieve resultaten te geven. De gemodificeerde techniek wordt vergeleken met de reeds lang bestaande hemolytische techniek van Rantz en Randall (1945). De kwantitatieve resultaten voor beide technieken zijn vergelijkbaar. De aangepaste glijtest biedt het voordeel dat tijd en arbeid worden bespaard.
5,043,410
2,019
163
De door virussen geïnduceerde perivasculaire ontstekingsreactie bij Sindbis-virusencefalitis van muizen bleek immunologisch specifiek te zijn. Muizen werden intracerebraal geïnoculeerd met Sindbis-virus en 24 uur later werd een enkele dosis cyclofosfamide gegeven die de ontstekingsreactie ableerde. 3 dagen na virusinoculatie werden cellen en/of sera van specifiek en niet-specifiek gesensibiliseerde donormuizen gegeven en de ontstekingsreacties, het virusgehalte en de antilichaamrespons van ontvangers werden 5 dagen later onderzocht. Reconstitutie van de virale ontstekingsreactie vereiste virusspecifieke gesensibiliseerde lymfekliercellen en werd versterkt wanneer deze lymfekliercellen werden gecombineerd met beenmergcellen. Reconstitutie werd niet bereikt met het immuunserum van het Sindbis-virus, zelfs niet in combinatie met niet-specifiek gesensibiliseerde cellen. De combinatie van immuunserum met Sindbis-virusgevoelige cellen leverde geen accentuering van de reactie op. In het bijzonder werd de reconstitutie van de ontstekingsreactie rond de steekwond gereconstitueerd met beenmergcellen van muizen die waren ingeënt met het Sindbis-virus of controleantigenen. Reconstitutie van de perivasculaire reactie werd geassocieerd met een vermindering van het hersenvirusgehalte. Hoewel de overdracht van Sindbis-virusgevoelige lymfekliercellen en beenmergcellen resulteerde in de beperkte productie van neutraliserende antilichamen in de immuunonderdrukte ontvanger, was de vermindering van het virus significant groter bij de overdracht van Sindbis-virusgevoelige lymfekliercellen dan bij de passieve overdracht van immuunserum alleen.
5,043,411
2,019
164
Konijnen geïmmuniseerd met benzylpenicilline G reageerden met koorts wanneer ze werden uitgedaagd met een penicilline-serum-eiwitconjugaat, maar niet met penicilline zelf. Na een of twee uitdagingen met conjugaat werden de konijnen niet meer ontvankelijk (tolerant) voor verdere injecties. Deze vorm van overgevoeligheid was overdraagbaar met plasma van geïmmuniseerde donoren naar normale konijnen. Bloedleukocyten van geïmmuniseerde konijnen geïncubeerd met penicilline-eiwitconjugaat en overgevoelig serum gaven endogeen pyrogeen vrij in vitro. Miltcellen van dezelfde dieren daarentegen waren inactief toen ze in vitro met dit antigeen werden geïncubeerd. Deze experimenten lijken de eerste te zijn om in vitro een mogelijk mechanisme van door geneesmiddelen geïnduceerde koorts aan te tonen.
5,043,412
2,022
165
Slapende solide tumoren werden in vivo geproduceerd door preventie van neovascularisatie. Wanneer kleine fragmenten van anaplastisch Brown-Pearce carcinoom direct op de iris werden geïmplanteerd bij gevoelige konijnen, vasculariseerden ze altijd. Er werd een kenmerkend groeipatroon waargenomen, dat bestond uit de vasculaire, de vasculaire en de late stadia, dat eindigde met vernietiging van het oog binnen 2 weken. Het begin van exponentiële volumetoename bleek samen te vallen met vascularisatie van het implantaat, zoals aangetoond door perfusie met intraveneus fluoresceïne en door histologische secties. Daarentegen werden implantaten die in de voorste kamer werden geplaatst, op een afstand van de iris, niet gevasculariseerd. Na de eerste groei in sferoïden, bleven ze gestopt op een kleine grootte vergelijkbaar met de voorouderlijke iris implantaten, voor periodes zo lang als 6 weken. Hoewel slapend in termen van expansie, bevatten deze avasculaire tumoren een populatie van levensvatbare en mitotisch actieve tumorcellen. Wanneer opnieuw geïmplanteerd op de iris, werd vascularisatie gevolgd door een snelle, invasieve groei. Deze observaties suggereren dat neovascularisatie een noodzakelijke voorwaarde is voor kwaadaardige groei van een solide tumor. Wanneer een kleine massa tumorcellen wordt verhinderd om nieuwe vaatgroei op te wekken uit omringende gastheerweefsels, resulteert dit in een populatie-slaapstand. Deze gegevens suggereren dat de specifieke blokkade van tumor-geïnduceerde angiogenese een effectief middel kan zijn om de neoplastische groei te beheersen.
5,043,413
2,019
166
Toediening van cytoxan in doses die in staat zijn om zowel humorale als cellulaire immuniteit aanzienlijk te remmen, versterkte primaire systemische vaccinia-virusinfectie bij muizen. Immunosuppressieve muizen vormden geen neutraliserend antilichaam tegen het vaccinia-virus en hadden een langdurige en ernstiger viremie dan niet-immunosuppressieve controlemuizen. Passieve overdracht van fysiologische hoeveelheden neutraliserende antilichamen laat in de loop van de infectie, op een moment dat niet-immunosuppressieve muizen vergelijkbare niveaus van serumantilichamen hadden, keerde het effect van Cytoxan op vaccinia-virusinfectie grotendeels om. De overdracht van 100 miljoen immune miltcellen was veel minder efficiënt dan antilichaam in het omkeren van het effect van Cytoxan op vaccinia virusbesmetting, en de muizen die deze cellen ontvangen maakten wat antilichaam. Serum interferon niveaus werden niet beïnvloed door cytoxan. De resultaten suggereren een essentiële rol voor humorale antilichamen, maar niet voor cellulaire immuniteit, bij het herstel van primaire vaccinia-virusinfectie bij de muis.
5,043,414
2,019
167
Bij genetisch hypertensiegevoelige ratten was natrium (chloride) in de voeding aantoonbaar hypertensinogeen en kalium (chloride) antihypertensinogeen. Op diëten met dezelfde NaCl maar verschillende KCl-concentraties was de gemiddelde bloeddruk hoger bij ratten die minder kalium in de voeding kregen, d.w.z. diëten met een hogere Na/K molaire verhouding. Op diëten met verschillende absolute concentraties van NaCl en KCl, maar dezelfde Na/K molaire verhoudingen, hadden ratten op de hogere absolute NaCl-innames de hogere bloeddruk. Op diëten met verschillende absolute concentraties van NaCl en KCl, en verschillende Na/K molaire verhoudingen, zou een groep op een lagere absolute NaCl-inname maar met een hogere Na/K-verhouding meer hypertensie kunnen hebben dan een groep op een hogere absolute NaCl-inname maar met een lagere Na/K-verhouding. Bij equivalente molaire verhoudingen werden de respectieve effecten van deze twee ionen op de bloeddruk gedomineerd door die van natrium. Er werd geconcludeerd dat de voedingswaarde Na/K molaire verhouding een belangrijke bepalende factor kan zijn voor de ernst of zelfs ontwikkeling van zout-geïnduceerde hypertensie. Het mechanisme van het matigende effect van kalium op natrium-geïnduceerde hypertensie was onduidelijk.
5,043,415
2,019
168
Sommige muizen sarcoom virus (MSV)- getransformeerde muis 3T3 cellen bevatten de MSV genoom in de afwezigheid van infectieuze helper muizen leukemie virus (MuLV) en MSV productie. Deze cellen, aangeduid als S+L- (sarcoom positief, leukemie negatief), werden geanalyseerd op de aanwezigheid van een mogelijk MSV-gedetermineerd membraanantigeen door de gemengde hemadsorptietest en in vitro lymfocytencytotoxiciteitstest. Er werden twee verschillende serologische benaderingen gebruikt: (a) isoantilichaamvrije sera werden verkregen door immunisatie met MSV van syngene oorsprong of door primaire, autologe mSv-sarcomen te laten terugvallen, of (b) alloantisera verkregen door immunisatie van C57BL-muizen met S+ L-cellen werden geabsorbeerd met de overeenkomstige niet-getransformeerde 3T3-cellen totdat alle activiteit tegen 3T3 was verwijderd. Terwijl MuLV-supergeïnfecteerde S+L-cellen en een kweeklijn van een mSv-sarcoom waarvan bekend was dat ze zowel MSV als MLV produceerden, zeer reactief waren, waren normale 3T3- en S+ L-cellen negatief. Evenzo hebben lymfekliercellen van mSv-immuunmuizen OF ratten S+ L-cellen niet gedood, hoewel ze cytotoxisch waren tegen doelcellen waarvan bekend is dat ze MuLV-geassocieerde antigenen dragen. De huidige studie geeft dus geen positief bewijs voor het bestaan van een door MSV geïnduceerd nieuw oppervlakteantigeen in de getransformeerde doelcel, waarvan bekend is dat deze het virale genoom draagt.
5,043,416
2,019
169
Er is een antigeen op muizenhersenweefsel dat wordt gedeeld door de hemopoietische kolonievormende eenheid of stamcel van de muis. Behandeling van beenmerg- of foetale levercellen met anti-brein antisera remt de expressie van kolonievormende eenheden. Het antistamcelantilichaam wordt niet geabsorbeerd door thymuscellen en kan dus worden onderscheiden van het antistamcelantilichaam dat deze antisera ook bevatten.
5,043,417
2,019
170
Specifiek alloantibody vermengd met een geënt muizenlymfoom onderdrukt het transplantaat bij muizen van de inteeltstam afkomstig van de tumor. Het onderdrukkende vermogen van de gastheer wordt verminderd bij muizen die 500 R bestraling van het hele lichaam krijgen vóór tumorinoculatie, maar wordt hersteld wanneer normale peritoneale macrofagen worden gemengd met het tumor-antilichaaminoculum. Andere normale celtypen vermengd met het tumor-antilichaaminoculum zijn niet effectief in het herstellen van de onderdrukkende capaciteit.
5,043,418
2,019
171
Het lage molecuulgewicht verbinding L-tyrosine-azobenzenearsonate (RAT) induceert een cellulaire immuunrespons bij cavia 's. De bijdrage van de zijketen van tyrosine aan de immunogeniciteit van RATTEN en de structurele vereisten op die positie voor immunogeniciteit werden beoordeeld door een reeks analogen van RATTEN te synthetiseren die modificaties in de zijketen van tyrosine bevatten en deze als immunogenen te gebruiken. Verwijdering van de carboxyl- of aminogroep had geen duidelijke invloed op de immunogeniciteit, gemeten door de inductie van vertraagde huidgevoeligheid, terwijl verwijdering van beide volledig werd afgeschaft. Een geladen groep was echter niet nodig omdat zijketens met een polaire hydroxylgroep in de plaats konden komen van ketens met een amino- of carboxylgroep. De grootte van de zijketen oefende een uitgesproken invloed uit; het geladen of polaire substituent moest vanaf de fenolring met ten minste twee koolstofatomen worden verlengd om immunogeniciteit te verlenen.
5,043,419
2,019
172
Radio-autografische studie van de binding van GAT- (125)I aan miltcellen van genetische responder en non-responder muizen toont aan dat bij muizen die niet met antigeen zijn geïnjecteerd, alle stammen ongeveer hetzelfde aantal antigeenbindende cellen hebben; na injectie met antigeen neemt het aantal antigeenbindende cellen toe bij responders, maar niet bij non-responders. Het is aangetoond dat non-responders antilichamen aanmaken na injectie met gat, gecomplexeerd met een immunogene drager, wat de aanwezigheid aantoont van potentieel functionele B-cellen bij responders en non-responders. Bij incubatie in de warme, antigeenbindende cellen van zowel responders als non-responders concentreert antigeen zich op één pool van de cel, waardoor doppen worden gevormd.
5,044,576
2,018
173
Een niet-lineaire theorie van grote elastische vervormingen van het aorta-weefsel is ontwikkeld. Het wandweefsel wordt beschouwd als incomprimeerbaar en kromlijnig orthotroop. De spanningsenergiedichtheidsfunctie voor het weefsel wordt uitgedrukt als een polynoom in de omtrek- en longitudinale Green-St. Venant-stammen. Toepassing beperken tot toestanden van stammen waarin de geometrische assen de hoofdassen zijn en de energie-uitdrukking afbreken om termen met de hoogste graden 2, 3 en 4 te omvatten, drie uitdrukkingen met 3, 7 en 12 constitutieve constanten worden verkregen. De resultaten van de toepassing van deze uitdrukkingen op gegevens van drie reeksen in vitro en in vivo experimenten met 31 honden zijn gepresenteerd. Hoewel alle drie de uitdrukkingen in verschillende mate van toepassing zijn, wordt de derdegraadsuitdrukking voor de energiedichtheidsfunctie van de spanning met zeven constitutieve constanten in het bijzonder aanbevolen voor algemeen gebruik.
5,044,577
2,018
174
Vier bronnen van elektrische ruis in biologische membranen, elk met een andere fysieke basis, worden besproken; de analyse van elk type ruis levert mogelijk een ander soort informatie op over membraaneigenschappen. (a) Uit het thermische ruisspectrum kan de passieve membraanimpedantie worden verkregen, zodat thermische ruismetingen in wezen gelijk zijn aan het type sindsgolfanalyse uitgevoerd door Cole en Curtis. (b) Als er voldoende hoge frequentiemetingen kunnen worden uitgevoerd, moet het shotruisspectrum informatie geven over de gemiddelde beweging van een enkel ion binnen het membraan. (c) Het aantal ladingdragers en enkele ionmobiliteit binnen het membraan kan mogelijk worden afgeleid uit metingen van ruis met een 1/f-spectrum. Beschikbare gegevens geven bijvoorbeeld aan dat stijgingen van de axonmembraangeleiding niet worden bereikt door modulaties in de mobiliteit van ionen in het membraan. d) Schommelingen als gevolg van de mechanismen die normaal verantwoordelijk zijn voor veranderingen in de membraangeleiding kunnen een soort elektrisch geluid produceren. Analyse van dergelijke geleidingsschommelingen biedt een manier om de validiteit van verschillende microscopische modellen voor het gedrag van individuele kanalen te beoordelen. Twee verschillende probabilistische interpretaties van de Hodgkin-Huxley-vergelijkingen worden hier onderzocht en laten verschillende voorspellingen zien over het spectrum van geleidingsschommelingen; daarom kunnen geschikte geluidsmetingen dienen om bepaalde klassen van microscopische modellen voor membraangeleidingsveranderingen te elimineren. Verder wordt getoond hoe de analyse van geleidingsschommelingen in sommige omstandigheden een schatting kan geven van de geleidbaarheid van een enkel kanaal.
5,044,578
2,018
175
Een vergelijking die een tweedimensionale willekeurige gang met niet-uniforme staplengte beschrijft, wordt afgeleid en toegepast op een cinefotomicrografische analyse van de beweging van menselijke granulocyten. De methode wordt ook toegepast op een algemeen erkende chemotactische beweging.
5,044,579
2,018
176
De interacties van acridinekleurstoffen met intact faag-DNA verschillen in de volgende opzichten van die met geëxtraheerd DNA. Sterke binding (intercalatie) is sterk verminderd in intacte faag, maar waarschijnlijk niet geëlimineerd. De coöperatieve, zwakke binding is sterker en de stapelneiging wordt verhoogd. In gels van DNA de stapelen neiging wordt gezien om te verhogen met afnemende hydratatie. Deze invloeden van de dichte verpakking van DNA moeten in aanmerking worden genomen bij het gebruik van basiskleurstoffen om de chromosoomstructuur te bestuderen.
5,044,580
2,018
177
Een vertraging ( ongeveer 10 minuten) in het verschijnen van intracellulaire faag wordt veroorzaakt door preïncubatie van de infecterende faag T4o(1) in proflavine, acridine oranje of ethidium, maar niet in polyaminen. Er wordt geen significante vertraging in de hechting waargenomen. Blijkbaar is de aanwezigheid van de kleurstof vereist binnen de permeabiliteitsbarrière van de faag op het moment van infectie. Het effect van proflavine wordt verminderd in aanwezigheid van polyaminen, wat suggereert dat de actieve plaats op DNA is. Het faag-hostcomplex is gevoelig voor afschuiving als de infecterende faag is geïncubeerd in proflavine of ethidium, wat aangeeft dat de voltooiing van de DNA-injectie is vertraagd. Ten slotte konden er geen gedeeltelijk geïnjecteerde complexen worden gedetecteerd na het scheren, wat suggereert dat het grootste deel van de vertraging optreedt in de buurt van het begin van het injectieproces.
5,044,581
2,018
178
De vormen van de fotostroomresponsen van rattenstaven, geregistreerd met micro-elektroden uit de receptorlaag van kleine stukjes geïsoleerd netvlies, zijn onderzocht als functie van temperatuur en stimulerende energie. Tussen 27 en 37 graden C kunnen de reacties op korte flitsen formeel worden beschreven als de output van een keten van ten minste vier lineaire low-pass filters met tijdconstanten in het bereik 50-100 msec. De output van de filterketen wordt vervolgens vervormd door een niet-lineair amplitudebeperkend proces met een hyperbolische verzadigingskarakteristiek. Flitsen produceren ongeveer 30 fotonen geabsorbeerd per staaf opbrengst responsen van half-maximale grootte onafhankelijk van de temperatuur. De maximale responsamplitude is net voldoende om de donkere stroom te annuleren. De snelheid van stijging van een respons is evenredig met flitsenergie tot het niveau van 10(5) fotonen geabsorbeerd per staaf, waar hyperbolische snelheid verzadiging ontstaat. De reacties blijven toenemen in duur met nog intensere flitsen totdat, op het niveau van 10(7) fotonen geabsorbeerd per staaf, ze langer dan 50 minuten duren. De tijdschema 's van de fotostroom en van de exciterende verstoring in het staafsysteem zijn zeer vergelijkbaar. De stimulusintensiteit waarbij amplitudeverzadiging van de fotostroomresponsen begint, ligt in de buurt van die waarbij psychofysische "staafverzadiging" wordt gezien. Een analyse van deze eigenschappen leidt tot de volgende conclusies over het mechanisme van staafbekrachtiging. (a) De kinetiek van de fotostroom heeft geen eenvoudige relatie met de vorming of het verval van een van de spectroscopische tussenproducten die tot nu toe zijn gedetecteerd tijdens de fotolyse van rhodopsine. (b) De vormen van zowel de amplitude- als snelheidsbeperkende processen zijn niet compatibel met de organisatie van rhodopsine in "fotoreceptieve eenheden" die meer dan 300 chromoforen bevatten. Zelfs bij hoge stimulusintensiteiten blijven de meeste rhodopsin-chromoforen verbonden met het exciterende apparaat van staven. c) De maximale stijgsnelheid van de fotostroom is te snel om consistent te zijn met de ingeklapte schijven van een buitenste segment van de staaf die aan het bovenliggende plasmamembraan zijn bevestigd. De meeste schijven gedragen zich elektrisch alsof ze geïsoleerd zijn in de cel. (d) Controle van de fotostroom op het buitenste segmentmembraan wordt niet bereikt door scheiding van de ladingdragers van de stroom in de staafschijven. In plaats daarvan is het waarschijnlijk afhankelijk van de controle van de permeabiliteit van het plasmamembraan door een middel dat uit de schijven vrijkomt.
5,044,583
2,018
179
De theoretische vermogensdichtheid spectrum G(f) van fluctuaties in de steady-state inktvis axon K(+) stroom in de 10(3) Hz regio is afgeleid ervan uitgaande dat dit schommelingen in het aantal open K(+) kanalen in de Hodgkin-Huxley (HH) model. Ook zijn verschillende wijzigingen van het HH-model onderzocht. De resultaten waren in alle gevallen negatief in vergelijking met het experiment. Dit bevestigt de algemeen aanvaarde opvatting dat de waargenomen G(f) ongeveer 1/f voornamelijk geassocieerd is met K(+) stroom via open K(+) kanalen en niet met de open-close kinetiek van deze kanalen.
5,044,584
2,018
180
Twee illustratieve moleculaire modellen, ontworpen om de Cole-Moore K(+) hyperpolarisatievertraging te verklaren, worden voorgesteld en geanalyseerd. Beide introduceren een proces aanvullend op de gebruikelijke Hodgkin-Huxley (HH) één voor een K(+) kanaal. In beide gevallen raakt het nieuwe proces betrokken als gevolg van de conditionering hyperpolarisatie van het membraan en zou rekening houden met de waargenomen vertragingstijd in de K(+) stroom na depolarisatie tot nabij ENa. Het eerste model maakt gebruik van adsorptie of desorptie van fosfolipidemoleculen op het oppervlak van het veronderstelde eiwit K(+) kanaal of poort. Het tweede model omvat de translocatie van de geladen subeenheden van het kanaal in het hyperpolariserende elektrische veld.
5,044,754
2,019
181
Correlatie van de lokalisatie van La(+++) met zijn effecten op Ca(++) -uitwisseling in gekweekte hartcellen van ratten wordt onderzocht met behulp van een recent ontwikkelde techniek. 75% van de cellulaire Ca(++) is uitwisselbaar en wordt volledig verklaard door twee kinetisch gedefinieerde fasen. De snel uitwisselbare fase heeft een t (1/2) = 1,15 min en is goed voor 1 1 mmol Ca(++)/kg natte cellen of 43% van de uitwisselbare Ca(++) (cellen geperfectioneerd met [Ca(++)](o) = 1 mM) Fase 2 heeft een t (1/2) = 19,2 min en is goed voor 1,5 mmol Ca(++)/kg natte cellen of 57% van de uitwisselbare Ca(++). 0,5 mM [La(++)](o) verplaatst 0 52 mmol Ca(++)/kg natte cellen - alles vanaf fase 1 en bijna volledig schaft de daaropvolgende Ca(++) instroom en uitstroom af De aanwezigheid van La(++) in de washout om te zetten in een enkele fase (+ + +)/kg natte cellen. De gevolgen voor Ca(++) uitwisseling zijn samenvallend met afschaffing van contractiele spanning maar de regeneratieve depolarisatie van het weefsel wordt gehandhaafd De lokalisatie van de Elektronenmicroscoop van La(++ +) plaatst het uitsluitend in de externe lamina of het keldermembraan van de cellen. De studie geeft aan dat negatief geladen locaties in het keldermembraan een cruciale rol spelen in het E-C-koppelingsproces in de hartspier.
5,044,755
2,019
182
De long is in staat om snel 5-hydroxytryptamme (5-HT) uit de circulatie te verwijderen door een Na(+) -afhankelijk transportmechanisme. Om de opnameplaatsen te identificeren, werden radio-autografische studies uitgevoerd op rattenlongen die waren geïsoleerd en geperfundeerd met 5-HT- (3)H en 0 5 mM iproniazide, een monoamineoxidaseremmer. In controle-experimenten werd 10(-4)M imipramine toegevoegd aan het perfusaat om het membraantransport van 5-HT te remmen. Op het niveau van de lichtmicroscoop werden zilverkorrels gezien in de buurt van capillairen en in het endotheel van grote vaten. Van elektronenmicroscoopradio-autografen werd een semiquantitatief aantal korrels gemaakt en 90% van de zilverkorrels werd waargenomen over capillaire endotheelcellen. De korrels werden gevonden over de kern en het cytoplasma van de cel en toonden geen preferentiële associatie met bepaalde cytoplasmatische inclusielichamen, organellen of blaasjes. Andere celtypen waren ongelabeld, behalve een paar mestcellen, bepaalde vasculaire gladde spiercellen en één zenuwuiteinde. Deze radio-autografische demonstratie van het celtype dat verantwoordelijk is voor de snelle verwijdering van 5-HT uit de longcirculatie, bevestigt duidelijk het bestaan van een nieuwe metabolische rol voor pulmonale endotheelcellen.
5,044,757
2,019
183
De vorm van slag van trilharen en de structuur van de metachronale golf op het laterale kieuwepitheel van Mytulus edulis zijn bestudeerd op levend materiaal door interferentie-contrastmicroscopie en stroboscopische verlichting, en vergeleken met dezelfde functies in snel gefixeerde preparaten bestudeerd door lichtmicroscopie en met de scanning elektronenmicroscoop. De meest opvallende bevinding is dat de slag van de trilhaartjes niet vlak is, zoals eerder werd aangenomen, maar een zijwaartse beweging in de herstelslag inhoudt Eerdere rapporten over niet vlakke ciliaire slagen van protozoïsche voorbeelden beschrijven een vlakke effectieve slag en een rotatie tegen de klok in de herstelslag; in dit weekdiervoorbeeld is er een rotatie met de klok mee in de herstelslag De laterale helling van de trilhaart in de herstelslag is in dezelfde richting als de voortplanting van de golven, en de oriëntatie van trilhaart in de herstelslag wordt verondersteld om te bepalen of de golven naar links of rechts van de richting van de effectieve slag bewegen
5,044,756
2,019
184
Uit de gist Candida utilis zijn sterk gezuiverde mitochondriale ribosomen (mitoribosomen) verkregen. Sedimentatieanalyse in sucrosegradiënten gemaakt in 5 mM MgCl(2), 1 mM Tris, pH 7,4 en 50 mM KCl maakt duidelijk onderscheid tussen mitoribosomen (72S) en cytoplasmatische ribosomen (cytoribosomen) (78S). Mitoribosomen worden volledig gedissocieerd in 50S en 36S-subeenheden bij 10(-4)M MgCl(2), terwijl volledige dissociatie van cytoribosomen in 61S en 37S-subeenheden alleen optreedt bij 10(-6) MgCl(2) Elektronenmicroscopie van negatief gekleurde mitoribosomen (72S-piek) toont bipartiete profielen, ongeveer 265 x 210 x 200 A Karakteristieke weergaven worden geïnterpreteerd als frontale, dorsale en laterale projecties van de deeltjes, de laatste wordt waargenomen in twee enantiomorfe vormen Mitoribosoom 50S subunits tonen ronde profielen met een opvallende projectie, een herinnering aan de grote bacterie. De 36S-subunits tonen een verscheidenheid aan hoekprofielen. Mitoribosomale subeenheden zijn onderhevig aan artefactuele dimerisatie bij hoge Mg(2+) -concentratie Onder deze omstandigheden ontstaat een aanvullende piek in de JAREN 80. Elektronenmicroscopische waarneming van de piek van de JAREN 80 onthult nauw gepaarde deeltjes van het type 50 Drijfkrachtdichtheidsbepaling nadat glutaaraldehydefixatie een enkele piek vertoont bij rho = 1,48 voor mitoribosomen en 1,53 voor cytoribosomen In aanwezigheid van ethyleendiaminetetraacetaat (EDTA) worden twee soorten RNA, 21S en 16S, verkregen uit mitoribosomen, terwijl 25S en 17S RNA worden verkregen uit cytoribosomen. Vastgesteld wordt dat de kleine en grote RNA-soorten zijn afgeleid van respectievelijk de 36S- en 50S-subunits, door extractie van de RNA uit elke subunit. Het G + CNA-gehalte van de RNA is lager dan 33% voor cytoribosomen (50%). Incubatie van C utilis mitochondria met leucine-(14)C resulteert in de etikettering van 72S-mitoribosomen. De opname van leucine- (14)C wordt geremd door chlooramfenicol en bestand tegen cycloheximide Puromycine stript de opgenomen radioactiviteit van de 72S-mitoribosomen, wat consistent is met de opvatting dat leucine- (14)C wordt opgenomen in ontluikende polypeptideketens op het niveau van mitoribosomen
5,044,758
2,019
185
Kwantitatieve ultrastructurele analyse en kwantitatieve gelelektroforese van preparaten van selectief opgeloste Chlamydomonas-buitendubbelstenen gaven aan dat tubulinen 1 en 2 aanwezig waren in zowel de A-buis als de B-buis, en dat alleen tubuline 1 aanwezig was in de drie protofilamenten die de wand vormen ("partitie") tussen de lumen van de A- en B-buisjes. De gegevens suggereerden dat de resterende protofilamenten van het buitenste doublet werden gegroepeerd in paren die hetzelfde type tubuline bevatten, paren die tubuline 1 bevatten, afwisselend met paren die tubuline 2 bevatten. Deze bevindingen werden gebruikt om modellen te construeren voor de rangschikking van de twee tubulinen in het buitenste doublet. Nadere analyse door middel van iso-elektrische focussering lost tubulinen 1 en 2 op in ten minste vijf banden.
5,044,759
2,019
186
DE LONGITUDINALE SPIER van DE aardwormlichaamswand is GEÏNNERVEERD door ZENUWBUNDELS DIE AXONEN van TWEE TYPEN BEVATTEN DIE TWEE OVEREENKOMSTIGE TYPEN myonural JUNCTIE VORMEN MET DE SPIERVEZELS VAN TYPE I-juncties die LIJKEN OP CHOLINERGE NEUROMUSCULAIRE JUNCTIES van GEWERVELDE SKELETSPIEREN EN WORDEN GEKENMERKT door DRIE KENMERKEN: (a) De zenuwuiteinden bevatten grote aantallen sferische, heldere, ongeveer 500 A vesikels plus een klein aantal grotere dichte neuromusculaire vesikels (b) De junctiekloof is relatief breed ( ongeveer 900 A), en het bevat een keldermembraanachtig materiaal, (c) Het postjunctionele membraan, hoewel niet gevouwen, vertoont prominente specialisaties op zowel de externe als de interne oppervlakken Het cytoplasmatische oppervlak is bedekt met een dichte matrix van ongeveer 200 A dik, die de plaats lijkt te zijn waar fijne schuin georiënteerde cytoplasmatische filamenten worden ingebracht. Het externe oppervlak vertoont rijen uitsteeksels van ongeveer 200 A lang, waarvan de basis bestaat uit zeshoekige korrels in de buitenste dichte laag van het plasmamembraan. De concentratie van deze zeshoekige elementen komt overeen met de geschatte concentratie van de zowel receptorplaatsen als acetylcholinesteraseplaatsen bij cholinerge verbindingen elders. Type II knooppunten lijken op de adrenerge knooppunten in gewervelde gladde spieren en vertonen de volgende structurele kenmerken: (a) De zenuwvezels bevatten overwegend dichtgekerfde blaasjes met een diameter van ongeveer 1000 A (b) De kloof tussen de knooppunten is relatief smal ( ongeveer 150 A) en bevat geen membraanachtig materiaal in de kelder, (c) De specialisatie van het postjunctionele membraan is minimaal. Voorgesteld wordt dat de structurele verschillen tussen de twee typen myoneural junctie verschillen in de respectieve zenders en overeenkomstige verschillen in de mechanismen van de werking van de zender en/of inactivering weerspiegelen.
5,044,760
2,019
187
Wanneer Chlamydomonas reinhardi wordt geleverd met (methyl-(3)H)-thymidine, wordt radioactiviteit specifiek opgenomen in chloroplast DNA Chromatografische analyse van de producten van enzymatische hydrolyse van het DNA blijkt dat alleen thymidine monofosfaat is geëtiketteerd. Het gebruik van thymidine-6-(3)H levert een identiek resultaat op. Als thymidine-(3) H-monofosfaat wordt geleverd, wordt een kleine hoeveelheid radioactiviteit opgenomen in zowel nucleair als chloroplast DNA in verhouding tot de overvloed van deze DNA-componenten. Deze waarnemingen komen overeen met eerdere suggesties dat algen cytoplasmatisch thymidinekinase missen, maar dat het enzym aanwezig is in hun chloroplasten.
5,044,761
2,019
188
Het flagellaire complex van de ongewone beweeglijke spermatozoon van de schimmelmug, Rhynchosciara sp, voldoet niet aan het gebruikelijke "9 + 2" filamentpatroon, maar bestaat uit meer dan 350 paar filamenten (doubletmicrotubuli) verdeeld in een spiraalvormige array. Experimenten werden ontworpen om flagellaire microtubulaire componenten uit spermatozoa van de schimmelmug te verstoren en te extraheren. Pepsine, chymotrypsine, kaliumjodide, ureum en warmte werden gebruikt om specifieke delen van microtubulewanden te extraheren Dergelijke experimenten verschaffen informatie over de samenstelling van de wand en het bestaan van wanden die selectief gevoelig zijn voor verschillende behandelingen. De verkregen resultaten omvatten: a) doubletmicrotubuli bestaan ten minste uit een deel van het eiwit en alle subeenheden zijn waarschijnlijk niet identiek; b) een deel van de B-subvezel is blijkbaar gevoeliger voor verstoring dan andere delen van de doubletmicrotubule; en c) de acessory singletmicrotubuli kunnen chemisch verschillen van de doubletmicrotubuli.
5,044,762
2,019
189
Na behandeling van Chinese hamstercellen (lijn CHO) met verschillende protocollen voor synchrone inductie, is het daaropvolgende vermogen van cellen om de celcyclus te doorkruisen (d.w.z. een essentieel celcyclusproces uit te voeren) bepaald door meting van het DNA-verdelingspatroon tussen cellen in grote populaties met de Los Alamos flow microfluorometer. In de culturen die zijn voorbereid door de verschillende synchronisatietechnieken doorkruiste de overgrote meerderheid van de cellen de celcyclus op een normale manier; in alle onderzochte culturen bleven er echter kleine subpopulaties die, hoewel ze enkele dagen levensvatbaar bleven, geen normale verplaatsing konden uitvoeren. Na reversibele remming van de DNA-synthese door middel van een dubbele thymidineblokkade was ongeveer 17% van de cellen niet in staat om de genoomreplicatie te voltooien. Na omkering van G(1) -stilstand als gevolg van de teelt van cellen in isoleucine-deficiënt medium, begon 12 4% van de cellen met de synthese van DNA, maar was niet in staat om de S-fase te voltooien. Cellen bereid door mitotische selectie leverden een subpopulatie op (5 5% van de totale cellen) met een G(1) DNA-gehalte dat levensvatbaar bleef maar gedurende ten minste 5 dagen niet werd gerecycled. We stellen een term "traverse perturbation index" voor, die wordt gedefinieerd als de fractie cellen die is omgezet in een niet-cyclische staat als gevolg van experimentele manipulatie. Een kennis van de verstoringsindex zal directe vergelijking van effecten op celcyclusverplaatsing van diverse synchroon-inductieprotocollen toestaan
5,044,763
2,019
190
L-cellen blootgesteld aan cytochalasin-B (cyto-B) tonen de normale ontwikkeling van diepe splitsing voorpoten in zowel bipolaire als multipolaire celdelingen. Vanwege de door geneesmiddelen geïnduceerde remming van de cellulaire motiliteit bewegen de resulterende dochtercellen niet van elkaar weg, maar herenigen ze zich om multucleaire cellen te vormen. In mitotische cellen van culturen blootgesteld aan cyto-B voor langere tijd, krachtig blebbing en samentrekking van het celoppervlak wordt gezien Het bewijs van time-lapse studies gepresenteerd suggereert dat cyto-B-geïnduceerde multinucleate cellen worden gevormd, niet door het falen van de splitsing voor, maar door de drug-geïnduceerde veranderingen in oppervlakteactiviteit en beweeglijkheid van cellen na deling.
5,045,467
2,021
191
De thiopeptinen zijn een nieuwe groep zwavelhoudende peptide-antibiotica geproduceerd door Streptomyces tateyamensis. Het antibioticum bestaat uit een belangrijke component (aangeduid als thiopeptine B) en vier kleine (thiopeptinen A(1) tot A(4)). Deze componenten werden geïsoleerd door oplosmiddelextractie uit mycelium, gevolgd door chromatografie op silicagel met verschillende verhoudingen van chloroform en methanol als elutiemiddelen. Zure hydrolyse van elk van de thiopeptinecomponenten leverde 1 mol valine, 1 van threonine, 1 van cysteïne en 2 van alanine als aminozuren op. Elke component van de thiopeptine A-groep heeft chemische en biologische eigenschappen die sterk lijken op die van thiopeptine B, maar gedetailleerde karakterisering heeft vastgesteld dat thiopeptinen A(1), A(3) en A(4) nieuwe antibiotica zijn. We konden geen nauwkeurige gegevens verkrijgen voor het bepalen van de uniciteit van A(2) vanwege onvoldoende monster. Thiopeptine heeft een sterke antibacteriële activiteit tegen grampositieve bacteriën en Mycoplasma en vertoont geen kruisresistentie tegen belangrijke antibiotica voor menselijk gebruik.
5,045,468
2,021
192
Drie nieuwe cefalosporine-antibiotica, bereid door substitutie van heterocyclische groepen op 7-aminocefalosporaanzuur, bezitten bepaalde gewenste chemische of biologische eigenschappen. Alle drie de verbindingen zijn in vitro actief tegen een verscheidenheid aan grampositieve en gramnegatieve bacteriën. Minimale remmende concentraties (MIC) van deze bacteriedodende antibiotica werden niet significant beïnvloed door veranderingen in pH of NaCl-gehalte van voedingsbouillon, of door het gebruik van verschillende entmateriaalgroottes. Agarverdunnings-MIC-waarden waren echter over het algemeen twee- tot viervoudig lager dan de MIC-waarden in vergelijkbare bouillonverdunningstests. Stabiliteit tot cefalosporinase door twee van de verbindingen breidde hun antibacteriële spectra over cefalothine en cefaloridine uit met stammen van Enterobacter sp. en indol-positieve Proteus sp. Binding aan serumeiwitten van de nieuwe cefalosporinen was intermediair tussen cefalothine en cefaloridine. Uitstekende concentraties van de antibiotica werden bereikt in het bloed van muizen, na subcutane toediening van 20 mg per kg. In vitro biologische kenmerken van de antibiotica werden geverifieerd door succesvolle behandeling van experimentele muizeninfecties. Regressielijnen werden berekend om de correlatie van agar-verdunning MIC-waarden met zones van remming door de schijf testprocedure te tonen. Omdat elk van de drie nieuwe cefalosporinen bepaalde gunstige eigenschappen heeft ten opzichte van cefalothine en cefaloridine, moeten aanvullende toxicologische en farmacologische gegevens worden verkregen voor alle drie de verbindingen.
5,045,469
2,021
193
De mogelijke rol van een cefalosporine C acetylesterase in de vorming van het beta-lactam antibioticum A16886A, 7-(5-amino-5-carboxyvaleramido)-3-carbamoyloxy-methyl-3-cephem-4-carboxylzuur, door Streptomyces clavuligerus werd bestudeerd. Toevoeging van dl-valine-(14)C-1 aan een fermentatie van cefalosporium-cremonium gaf cefalosporine C-(14)C-9 (I). De vorming van deacetylcefalosporine C-(14)C-9 uit I vond in grotere mate plaats in bouillon van S. clavuligerus dan in bouillon van C. acremonium, of in de autoclaaf bouillon van S. clavuligerus. Diisopropylfluorfosfaat remde gedeeltelijk de deacetylering van I in S. clavuligerus bouillon. Een intracellulaire cefalosporine C-esterase in S. clavuligerus kon niet worden aangetoond. Hoewel A16886A chemisch is gesynthetiseerd uit deacetylcefalosporine C, kon deze reactie niet worden aangetoond met S. clavuligerus.
5,045,470
2,021
194
Structurele analyse van twee nieuwe bèta-lactamantibiotica, A16884A en A16886B, gaf aan dat ze, net als cefalosporine C, waren samengesteld uit gemodificeerde valine- en cysteïne-residuen en alfa-aminoadipinezuur. Zure hydrolyse van A16886B en A16884A produceerde echter drie keer zoveel glycine als hydrolyse van cefalosporine C onder dezelfde omstandigheden. Monsters van A16886B-(14)C-6 en A16886B-(14)C-8 werden bereid door toevoeging van cysteïne-(14)C-3 en cystine-(14)C-1 aan fermentaties van Streptomyces clavuligerus. De specifieke activiteit van glycine verkregen uit hydrolyse van A16886B-(14)C-6 was aanzienlijk hoger dan die van hydrolyse van A16886B-(14)C-8. Een verklaring voor het verschil in hoeveelheden glycine verkregen uit hydrolyse van deze antibiotica wordt besproken.
5,045,471
2,021
195
De opname van C-14 uit aminozuren in A16886B, 7-(5-amino-5-carboxyvaleramido)-7-methoxy-3-carbamoyloxymethyl-3-cephem-4- carboxylzuur, door Streptomyces clavuligerus wordt gemeld. Net als bij cefalosporine C biosynthese door de schimmel cefalosporium acremonium, labels van cysteïne, valine en alfa-amino-adipinezuur werden opgenomen. In tegenstelling tot cefalosporine C, werd in A16886B-label van lysine opgenomen in de alfa-aminoadipinezuur zijketen. Etiket van methionine-(14) C-methyl werd opgenomen in de methoxylgroep. Het relatieve percentage opname van (3)H en (14)C uit dubbel gelabeld cystine suggereert de onwaarschijnlijkheid van de C-7-methoxylgroep die voortvloeit uit een tussenproduct dat een dubbele binding tussen C-6 en C-7 bevat.
5,045,472
2,021
196
Sulfonamideconcentraties werden onderzocht in 210 serummonsters van 10 vrijwilligers na inname van sulfacytine, sulfisoxazol en sulfadiazine. Resultaten verkregen door chemische assay werden vergeleken met bioassay waarden bepaald door twee technieken: tweevoudige bouillonverdunning en agar diffusie. Hoewel de correlatie voor individuele monsters vrij slecht was voor de tweevoudige bouillonverdunningsmethode, correleerde de agar-diffusie bioassay goed met chemische bepalingen. De agar-diffusietest had de neiging om de chemische test te "onderschatten" met een hoeveelheid die kenmerkend is voor elk medicijn.
5,045,703
2,019
197
Intraluminale vetvertering en -absorptie werden geëvalueerd bij 15 chronische alcoholische en negen gezonde vrijwillige mannen door aspiratie van een standaardmaaltijd uit het jejunum. Intraluminale galzouten waren aanwezig in normale concentraties en de micellaire oplosbaarheid van vetzuren en monoglyceriden was binnen de normale grenzen. De alvleesklierlipaseconcentraties waren echter significant lager bij de alcoholische patiënten. Als gevolg hiervan was de hydrolyse van triglyceriden langzamer, wat resulteerde in abnormaal lage concentraties vetzuren en micellaire lipiden. Herstel van lipaseproductie naar normaal werd na vier tot zes weken aangetoond door herhaalde intubatiestudies. Aldus lijkt in de chronische alcoholische onvoldoende productie van pancreaslipase verantwoordelijk te zijn voor de omkeerbare afwijking in de intraluminale vertering van vet.
5,045,704
2,019
198
We melden hier een geval van de ziekte van Crohn waarin er sterk indirect bewijs is dat azathioprine de ontwikkeling van een intraabdominaal abces bij twee verschillende gelegenheden heeft versneld. In beide gevallen ontwikkelde het abces zich binnen een paar weken nadat de patiënt met azathioprine was begonnen, en volledige genezing vond plaats bij het stoppen van azathioprine. De patiënt had deze complicatie nog nooit eerder gehad. In beide gevallen waren de enige vroege indicaties van een zich ontwikkelende infectie het verschijnen van toxische granulatie van neutrofielen in het perifere bloed en een progressief stijgende bezinkingssnelheid van erytrocyten.
5,045,705
2,019
199
Tien gevallen van de ziekte van Ménétrier (;gigantische hypertrofische gastritis ') zijn onderzocht met radioactief jodium gelabeld albumine (alle 10 gevallen), IgG (acht gevallen), transferrine (twee gevallen) en IgM (zes gevallen). Abnormaal maagverlies van plasma-eiwit was in alle gevallen aanwezig, zoals aangetoond door (59)Fe-ijzer dextraan (acht gevallen), (51)Cr-albumine (één geval) en (131)I-polyvinylpyrrolidon (één geval). Geen van de patiënten had meer distale gastro-intestinale laesies. De synthetische snelheid van de bestudeerde eiwitten was normaal of licht verhoogd. De fractionele katabole snelheid van de eiwitten werd verhoogd. De toename boven het normale gemiddelde was vergelijkbaar voor albumine, transferrine en IgG. Aangezien het molecuulgewicht van IgG meer dan tweemaal dat van albumine en transferrine is, wordt geconcludeerd dat het eiwitverlies bij de ziekte van Ménétrier niet-selectief is in die zin dat het een vergelijkbare fractie van de intravasculaire massa' s van alle plasma-eiwitten beïnvloedt. IgM katabolisme werd sterk versneld. Gelijktijdige studies met (50)Fe-ijzer dextraan, radioactief jodium gelabeld albumine of IgG toonden aan dat IgM hypercatabolisme slechts gedeeltelijk te wijten kon zijn aan abnormaal maagproteïneverlies, omdat IgM-katabolisme significant hoger was dan dat van albumine en IgG. De fecale uitscheiding van radioactief jodium was normaal bij de meeste patiënten na de injectie van radioactief jodium gelabelde eiwitten. Het bevestigt een eerdere waarneming dat een verhoogde gastro-intestinale (59) Fe-klaring na injectie van (59) Fe-ijzer dextraan geassocieerd met normale fecale radiojooduitscheiding na de injectie van radiojood-geëtiketteerde eiwitten een diagnose van eiwitverlies in de maag mogelijk maakt.