Subset (3)

corpus · 171k rows

Split (1)

test · 171k rows

_id stringlengths 8 8	text stringlengths 0 5.05k	title stringlengths 0 900
nn09hh29	سابقه و هدف: در جمعیت های طبیعی گربه، ویروس نقص ایمنی گربه (FIV) از طریق گاز گرفتن بین افراد منتقل می شود. عواملی مانند تراکم گربه‌ها در جمعیت یا نسبت جنسیت می‌توانند اثرات بالقوه قوی بر دفعات دعوا بین افراد داشته باشند و از این رو به عنوان عوامل خطر مهم جمعیت برای FIV ظاهر می‌شوند. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: برای مطالعه چنین عوامل خطر جمعیت، داده‌هایی را در مورد شیوع FIV در 15 جمعیت گربه در شمال شرقی فرانسه ارائه می‌کنیم. ما پنج عامل کلیدی اجتماعی جمعیت گربه را بررسی می کنیم. تراکم گربه ها، نسبت جنسی، تعداد نرها و میانگین سنی نرها و ماده ها در جمعیت. ما بر مشکل وابستگی در داده‌های وضعیت عفونی با استفاده از مدل‌های تصادفی پویا با ساختار جنسی غلبه کردیم. تنها سن مردان و زنان تأثیر (به ترتیب 0.043 = p و 0.02 = p) بر میزان انتقال از مرد به زن داشت. با توجه به آزمایش های متعدد، حتی احتمال دارد که این اثرات، در واقع، قابل توجه نباشند. در نهایت نشان می‌دهیم که در منطقه مورد مطالعه ما، داده‌ها را می‌توان با یک مدل بسیار ساده توضیح داد که هیچ عامل خطری را احضار نمی‌کند. نتیجه‌گیری: نتیجه‌گیری ما این است که در سیستم‌های میزبان-انگل به طور کلی، نوسانات ناشی از تصادفی بودن در فرآیند انتقال به طور طبیعی بسیار زیاد است و ممکن است به تنهایی بخش بزرگ‌تری از تنوع در شیوع بیماری مشاهده‌شده بین جمعیت‌ها را توضیح دهد. در نهایت، ما فواصل اطمینان را برای پارامترهای مدل ساده تعیین کردیم که می تواند برای کمک بیشتر در مدیریت بیماری استفاده شود.	استفاده از مدل‌سازی تصادفی پویا برای تخمین عوامل خطر جمعیت در بیماری‌های عفونی: مثال FIV در 15 جمعیت گربه
7658dmvk	ما یک الگوریتم پیش‌بینی پرایمر چندگانه (MPP) را برای ساخت مجموعه‌های آغازگر سازگار چندگانه برای تقویت همه اعضای مجموعه‌های بزرگ، متنوع و غیرقابل تراز از دنباله‌های هدف توصیف می‌کنیم. الگوریتم MPP نسبت به سایر نرم‌افزارهای موجود برای مجموعه‌های هدف بزرگ‌تر مقیاس‌پذیر است و نیازی به هم‌ترازی چند توالی ندارد. ما آن را به سؤالات مربوط به تشخیص ویروسی به کار بردیم و نشان دادیم که هیچ توالی پرایمینگ به طور جهانی حفظ شده در بین ویروس ها وجود ندارد و می تواند به تعداد غیرقابل اجرا پرایمرهای (~3700 18-mers یا~~2000 10-mers) برای تولید آمپلیکن ها از همه نیاز داشته باشد. ویروس های توالی شده سپس مجموعه‌های پرایمر را به طور جداگانه برای هر خانواده ویروسی و برای چندین گونه مختلف مانند ویروس تب برفکی (FMDV)، هماگلوتینین (HA) و نورآمینیداز (NA) از ویروس آنفولانزای A، ویروس نوروالک، و HIV- طراحی کردیم. 1. ما به طور تجربی کاربرد نرم افزار را با مجموعه مالتی پلکسی از 16 پرایمر کوتاه (10 nt) نشان دادیم که برای تقویت خانواده Poxviridae برای تولید یک آمپلیکون خاص از ویروس vaccinia طراحی شده است.	نرم افزار پیش بینی پرایمر چندگانه برای اهداف واگرا
uvf5qzfd	فعال‌سازی مسیر اینترفرون نوع I (IFN) توسط RNA مداخله‌گر کوچک (siRNA) یکی از عوامل اصلی تأثیرات خارج از هدف تداخل RNA در سلول‌های پستانداران است. در حالی که القای IFN مطالعات عملکرد ژن را پیچیده می کند، تحریک ایمنی توسط siRNA ها ممکن است در تنظیمات درمانی خاص مفید باشد. اشکال مختلفی از siRNA که الزامات ترکیبی و ساختاری متفاوتی را برآورده می‌کنند، گزارش شده‌اند که باعث فعال‌سازی IFN می‌شوند. اتفاق نظر بر این است که RNA های موی کوتاه بیان شده درون سلولی (shRNA) کمتر مستعد فعال شدن IFN هستند زیرا توسط گیرنده های سطح سلولی شناسایی نمی شوند. به طور خاص، انتقال با واسطه لنتی ویروسی از shRNA ها برای جلوگیری از پاسخ IFN گزارش شده است. در اینجا ما یک shRNA را شناسایی می کنیم که مسیر IFN را در سلول های انسانی به روشی وابسته به توالی و 5'-تری فسفات فعال می کند. علاوه بر سرکوب هدف mRNA مورد نظر خود، بیان shRNA منجر به دیمریزاسیون فاکتور تنظیمی اینترفرون 3، فعال شدن پروموترهای IFN و ترشح IFN های فعال بیولوژیکی در محیط خارج سلولی می شود. تحویل توسط انتقال ناقل لنتی ویروسی از فعال سازی IFN توسط این و دیگری، shRNA غیرمرتبط جلوگیری نکرد. ما همچنین نشان دادیم که ژن القایی با رتینوئیک اسید، و نه ژن 5 مرتبط با تمایز ملانوم یا گیرنده شبه 3، حسگر سیتوپلاسمی برای shRNA های بیان شده درون سلولی است که باعث فعال شدن IFN می شود.	RNA های سنجاق سر کوتاه تحویل داده شده توسط انتقال ناقل لنتی ویروسی باعث فعال سازی IFN با واسطه RIG-I می شود
cai6tqxq	پس زمینه از زمان شناسایی اولیه آن در آوریل 2009، ویروس آنفولانزای A/H1N1pdm به سرعت در انسان گسترش یافته و بیش از 5700 نفر جان خود را از دست داده اند. با این حال، اطلاعات کمی در مورد پویایی تکاملی H1N1pdm و تنوع جغرافیایی و زمانی آن وجود دارد. روش‌ها آنالیز فیلوژنتیکی بر روی نواحی کدکننده به هم پیوسته توالی‌های کل ژنوم از 290 ایزوله H1N1pdm که در سطح جهانی بین 1 آوریل تا 9 ژوئیه 2009 نمونه‌برداری شده بودند، از جمله نمونه‌های نسبتاً بزرگ از ایالت‌های ایالات متحده ویسکانسین و نیویورک انجام شد. ResultsAt حداقل 7 کلادهای ویروسی از نظر فیلوژنتیکی متمایز در سطح جهانی منتشر شده‌اند و در مناطقی که چندین معرفی H1N1pdm را تجربه کرده‌اند، به صورت مشترک در گردش هستند. اپیدمی‌ها در نیویورک و ویسکانسین تحت سلطه دو کلاد متفاوت بودند که هر دو از نظر فیلوژنتیکی متمایز از ویروس‌هایی بودند که برای اولین بار در کالیفرنیا و مکزیک شناسایی شدند، که نقش مهمی را برای اثرات پایه‌گذار در تعیین ساختارهای جمعیت ویروسی محلی نشان می‌دهد. نتیجه‌گیری تعیین تنوع جهانی H1N1pdm برای درک تکامل و گسترش فضایی همه‌گیری کنونی و پیش‌بینی تأثیر آتی آن بر جمعیت‌های انسانی، مرکزی است. نتایج ما نشان می‌دهد که H1N1pdm در حال حاضر به دودمان‌های ویروسی متمایز با الگوهای فضایی تعریف‌شده متنوع شده است.	تنوع اولیه آنفولانزای A/H1N1pdm
tkxpjlyn		گیرنده های ویروس ابرخانواده ایمونوگلوبولین و تکامل ایمنی تطبیقی
t74b5j2j	جذب سلولی الیگونوکلئوتیدهای درمانی و متعاقب آن قاچاق درون سلولی به سایت های هدف آنها، مانع فنی اصلی برای اثربخشی بیولوژیکی این داروهای بالقوه است. بر این اساس، آزمایشگاه‌ها در سراسر جهان بر توسعه سیستم‌های تحویل مناسب تمرکز می‌کنند. در میان سیستم‌های غیر ویروسی مختلف موجود مانند پلیمرهای کاتیونی، لیپوزوم‌های کاتیونی و نانوذرات پلیمری، پپتیدهای نافذ سلولی (CPPs) مفهومی جذاب برای دور زدن مشکل نفوذپذیری غشای ضعیف این ماکرومولکول‌های باردار را نشان می‌دهند. در حالی که جذب فی نفسه در بیشتر موارد مانع اصلی تحویل اسید نوکلئیک در شرایط آزمایشگاهی نیست، به طور فزاینده ای آشکار می شود که قاچاق درون سلولی گلوگاه است. در نتیجه، به منظور بهینه سازی یک سیستم تحویل داده شده، تجزیه و تحلیل جانبی محموله اسید نوکلئیک درونی شده و اثر بیولوژیکی مربوطه برای تعیین اثربخشی کلی مورد نیاز است. در این بررسی، ما بر تحویل با واسطه پپتید از siRNA ها و الیگونوکلئوتیدهای بلوک فضایی تمرکز می کنیم و روش های مختلف را برای ارزیابی کمی مقدار محموله های برداشته شده و نحوه ارتباط آن اعداد با اثرات بیولوژیکی با استفاده از سیستم های گزارشگر آسان مورد بحث قرار می دهیم. برای نشان دادن محدودیت‌های کنونی سیستم‌های تحویل اسید نوکلئیک غیر ویروسی، داده‌های خود را به عنوان مثال ارائه می‌کنیم و گزینه‌هایی را درباره چگونگی افزایش قاچاق مولکول‌های محبوس شده در محفظه‌های سلولی مورد بحث قرار می‌دهیم.	تحویل سلولی با واسطه پپتید از درمان های مبتنی بر الیگونوکلئوتید در شرایط آزمایشگاهی: ارزیابی کمی کارایی کلی با استفاده از سیستم های گزارشگر آسان
p4exyu56	مالاریا مرتبط با بارداری (PAM) توسط گلبول‌های قرمز آلوده به پلاسمودیوم فالسیپاروم (IEs) ایجاد می‌شود که توسط آنتی‌ژن‌های سطحی واریانت کلونی مرتبط با PAM (VSA) به کندرویتین سولفات A (CSA) در جفت متصل می‌شوند. VSA مخصوص بارداری (VSA(PAM))، که شامل نوع PfEMP1 VAR2CSA است، اهداف ایمنی محافظتی با واسطه IgG در برابر PAM است. در اینجا، بررسی ویژگی ایمنی به‌دست‌آمده به‌طور طبیعی به PAM را گزارش می‌کنیم، با استفاده از هشت آنتی‌بادی IgG1 مونوکلونال انسانی که منحصراً با IE‌های دست‌نخورده متصل به CSA که VSA (PAM) را بیان می‌کنند، واکنش نشان می‌دهند. چهار مورد در وسترن بلات با پروتئین‌های با وزن مولکولی بالا (> 200 کیلو دالتون) واکنش نشان دادند، در حالی که هفت مورد با دامنه‌های DBL3-X یا DBL5-ε VAR2CSA که به‌عنوان سازه‌های Baculovirus یا روی سطح سلول‌های Jurkat ترانسفکت شده بیان می‌شوند، واکنش نشان دادند. ما از پانلی از آنتی ژن‌های نوترکیب که دامنه‌های DBL3-X را از جدایه‌های میدان P. falciparum برای ارزیابی تنوع اپی‌توپ سلول B در بین جدایه‌های انگل نشان می‌دهند، استفاده کردیم و محل اتصال یک آنتی‌بادی مونوکلونال را با استفاده از ساختار کایمریک DBL3-X شناسایی کردیم. یافته‌های ما نشان می‌دهد که یک پاسخ حافظه با فرکانس بالا به VSA (PAM) وجود دارد، که نشان می‌دهد VAR2CSA یک هدف اولیه ایمنی حفاظتی خاص PAM به‌طور طبیعی به‌دست‌آمده است و ارزش آنتی‌بادی‌های مونوکلونال انسانی و آنتی‌ژن‌های نوترکیب دست‌نخورده را در خصوصیات VSA نشان می‌دهد. .	سلول های B اختصاصی مالاریا مرتبط با حاملگی انسان، اپی توپ های چند شکلی و ساختاری را در VAR2CSA هدف قرار می دهند.
dqqcajjd		پروژه OptAIDS: به سمت توقف جهانی HIV/AIDS
ugbwvy6j	پس زمینه: از اواخر آوریل 2009، یک ویروس جدید آنفولانزای A (H1N1)، که عموماً به آن آنفولانزای خوکی گفته می شود، در سراسر جهان گسترش یافته و صدها هزار نفر را مبتلا کرده است. در طی چند روز اول پس از شیوع اولیه در مکزیک، پوشش گسترده رسانه‌ای همراه با درجه بالایی از عدم اطمینان در مورد قابلیت انتقال و میزان مرگ و میر مرتبط با ویروس باعث نگرانی گسترده مردم شد. گسترش یک بیماری عفونی می تواند به شدت تحت تأثیر تغییرات رفتاری (مانند فاصله گذاری اجتماعی) در مرحله اولیه یک بیماری همه گیر باشد، اما داده ها در مورد درک خطر و واکنش رفتاری به یک ویروس جدید معمولاً با تاخیر قابل توجه یا پس از یک بیماری همه گیر جمع آوری می شوند. مسیر خود را طی کرده است. روش‌شناسی/یافته‌های اصلی: در اینجا، نتایج یک نظرسنجی آنلاین را گزارش می‌کنیم که داده‌ها (6249=n) در مورد درک خطر شیوع آنفولانزای A(H1N1) در طی چند روز اول پوشش گسترده رسانه‌ای (28 آوریل تا 5 مه) جمع‌آوری کرد، 2009). ما متوجه شدیم که پس از سطح بالایی از نگرانی در ابتدا، سطوح اضطراب همراه با درک ویروس به عنوان یک تهدید فوری کاهش یافت. به طور کلی، داده های ما شواهدی را ارائه می دهند که وضعیت عاطفی واکنش رفتاری را واسطه می کند. به طرز جالبی، تجزیه و تحلیل مؤلفه اصلی، خوشه‌بندی قوی از اضطراب در مورد آنفولانزای خوکی، آنفولانزای پرندگان و تروریسم را نشان داد. هر سه این تهدیدات توجه رسانه ای زیادی را به خود جلب می کنند و عدم اطمینان اساسی آنها احتمالاً باعث ایجاد مقدار بی حد و حصر ترس در مقابل تهدید واقعی آنها می شود. نتیجه گیری / اهمیت: نتایج ما نشان می دهد که رفتار پاسخ دهندگان به روش های قابل پیش بینی متفاوت است. جالب توجه است، ما متوجه شدیم که متغیرهای عاطفی، مانند اضطراب خود گزارش شده در مورد بیماری همه گیر، احتمال دخالت پاسخ دهندگان را در رفتار محافظتی واسطه می کند. درک اینکه چگونه رفتار محافظتی مانند فاصله گذاری اجتماعی متفاوت است و عوامل خاصی که واسطه آن هستند ممکن است به طراحی استراتژی های کنترل همه گیر کمک کند.	ارزیابی اولیه اضطراب و پاسخ رفتاری به آنفولانزای جدید با منشاء خوکی A(H1N1)
0pe8691t	ما یک مدل اپیدمیولوژیک تصادفی حساس-در معرض-عفونت-بازیابی شده (SEIR) را در نظر می گیریم. از طریق استفاده از تبدیل مختصات فرم معمولی، می‌توانیم منیفولد مرکز تصادفی را به همراه مجموعه کاهش یافته معادلات تکامل تصادفی به صورت تحلیلی استخراج کنیم. تبدیل به درستی هم دینامیک و هم نویز را بر روی منیفولد مرکزی پخش می کند. بنابراین، حل این سیستم دینامیکی تصادفی کاهش یافته، هم در دامنه و هم در فاز، تطابق عالی را با حل سیستم تصادفی اصلی برای یک مقیاس زمانی که مرتبه‌ای بزرگتر از زمان استراحت معمولی است، به دست می‌دهد. این روش جدید امکان پیش‌بینی سری زمانی بهبود یافته تعداد موارد عفونی را هنگام مدل‌سازی گسترش بیماری در یک جمعیت فراهم می‌کند. راه‌حل‌های عددی نوسانات مدل SEIR در حد جمعیت نامتناهی با استفاده از رویکرد معادله لانگوین و همچنین در یک جمعیت محدود شبیه‌سازی‌شده به عنوان فرآیند مارکوف در نظر گرفته می‌شوند.	پیش‌بینی نویز دقیق برای کاهش مدل‌های اپیدمی تصادفی
eabho73n	پس زمینه: چندین رویکرد روش شناختی برای تخمین فاصله در تحقیقات خدمات بهداشتی مورد استفاده قرار گرفته است. در این مطالعه، با تمرکز بر خدمات کاتتریزاسیون قلبی، معیارهای فاصله بین اقلیدسی، منهتن و کمتر شناخته شده Minkowski برای تخمین فاصله از محل اقامت بیمار تا بیمارستان استفاده می‌شود. معیارهای فاصله معمولاً تخمین‌های دقیق‌تری نسبت به اندازه‌گیری‌های واقعی ایجاد می‌کنند، اما هر متریک یک مدل واحد از سفر در یک شبکه مشخص را ارائه می‌کند. بنابراین، معیارهای فاصله، بر خلاف اندازه‌گیری‌های واقعی، می‌توانند مستقیماً در مدل‌سازی تحلیلی فضایی استفاده شوند. فاصله اقلیدسی اغلب استفاده می شود، اما بعید است که مناسب ترین متریک باشد. فاصله مینکوفسکی روش امیدوارکننده تری است. فواصل تخمین زده شده با هر متریک با اندازه‌گیری فاصله جاده و زمان سفر در تضاد است و یک فاصله مینکوفسکی بهینه شده در مدل‌سازی تحلیلی فضایی اجرا می‌شود. روش ها: مسافت جاده و زمان سفر از کد پستی محل سکونت هر بیمار تحت کاتتریزاسیون قلبی تا بیمارستان مربوطه محاسبه می شود. متریک مینکوفسکی به ترتیب برای تخمین زمان سفر و مسافت جاده بهینه شده است. سپس تخمین فاصله و اندازه‌گیری فاصله با استفاده از روش‌های آمار توصیفی و نقشه‌برداری بصری مقایسه می‌شوند. متریک Minkowski بهینه شده، از طریق ماتریس وزن فضایی، در یک مدل رگرسیون فضایی پیاده‌سازی می‌شود که عوامل اجتماعی-اقتصادی به طور قابل‌توجهی با کاتتریزاسیون قلبی مرتبط است. نتایج: ضریب مینکوفسکی که بهترین تقریب مسافت جاده را دارد 1.54 است. 1.31 بهترین زمان سفر را تقریبی می کند. دومی همچنین پیش بینی خوبی برای مسافت جاده است، بنابراین بهترین مدل سفر از محل اقامت بیمار تا بیمارستان را ارائه می دهد. متریک اقلیدسی و متریک بهینه مینکوفسکی به طور متناوب در مدل رگرسیون پیاده‌سازی می‌شوند و نتایج با هم مقایسه می‌شوند. روش مینکوفسکی نتایج قابل اعتمادتری نسبت به متریک اقلیدسی سنتی تولید می کند. نتیجه‌گیری: اندازه‌گیری فاصله جاده و زمان سفر دقیق‌ترین تخمین‌ها هستند، اما نمی‌توانند به طور مستقیم در مدل‌سازی تحلیلی فضایی پیاده‌سازی شوند. فاصله اقلیدسی معمولاً مسافت جاده و زمان سفر را دست کم می گیرد. فاصله منهتن تمایل دارد هر دو را بیش از حد برآورد کند. فاصله مینکوفسکی بهینه شده تا حدی بر کاستی های آنها غلبه می کند. این یک مدل واحد از سفر از طریق شبکه را ارائه می دهد. این روش انعطاف‌پذیر، مناسب برای مدل‌سازی تحلیلی و دقیق‌تر از معیارهای سنتی است. استفاده از آن در نهایت باعث افزایش قابلیت اطمینان مدل های تحلیلی فضایی می شود.	مقایسه اندازه‌گیری فاصله در مدل‌سازی تحلیلی فضایی برای برنامه‌ریزی خدمات سلامت
e523mnz1	نگرانی‌هایی در مورد در دسترس بودن ماسک‌های تنفسی فیلترکننده چهره (FFRs) دارای گواهینامه N95 توسط موسسه ملی ایمنی و بهداشت شغلی (NIOSH) در طول همه‌گیری آنفولانزا مطرح شده است. یکی از راهبردهای ممکن برای کاهش کمبود دستگاه تنفسی، استفاده مجدد از FFR ها پس از یک فرآیند ضدعفونی بیولوژیکی برای غیرفعال کردن مواد عفونی روی FFR است. با این حال، داده های کمی در مورد اثرات روش های ضد عفونی بر یکپارچگی و عملکرد دستگاه تنفس وجود دارد. این مطالعه با استفاده از نه مدل ماسک تنفسی دارای گواهی NIOSH (سه مدل از N95 FFR95، هر کدام از N95 FFR95، اتیلن اکساید، پراکسید هیدروژن تبخیر شده (VHP)، تابش اجاق مایکروویو، و سفیدکننده، پنج روش ضدعفونی را ارزیابی کرد. و P100 FFRs) برای تعیین اینکه کدام روش ها باید برای مطالعات تحقیقاتی آینده در نظر گرفته شوند. پس از درمان با هر روش ضد عفونی، FFR ها برای تغییرات در ظاهر فیزیکی، بو و عملکرد آزمایشگاهی (نفوذ آئروسل فیلتر و مقاومت جریان هوای فیلتر) مورد ارزیابی قرار گرفتند. آزمايش‌هاي اضافي (در معرض حرارت خشك اجاق‌هاي آون، گازگيري و آبگريزي FFR) متعاقباً براي درك بهتر خواص مواد و خطرات احتمالي سلامتي براي كاربر دستگاه تنفسي پس از ضد عفوني انجام شد. با این حال، این مطالعه کارایی روش‌های ضدعفونی را برای غیرفعال کردن میکروارگانیسم‌های زنده ارزیابی نکرد. نمونه های ذوب شده با تابش اجاق مایکروویو از دو مدل FFR. بقیه نمونه‌های FFR که ضدعفونی شده بودند سطوح مورد انتظار نفوذ آئروسل فیلتر و مقاومت جریان هوای فیلتر را داشتند. بوی سفید کننده پس از خشک شدن یک شبه قابل توجه باقی ماند و سطوح پایین گاز کلر در هنگام هیدراته شدن مجدد با آب دیونیزه شده به خارج از گاز از FFR های ضدآلوده سفیدکننده مشاهده شد. UVGI، اکسید اتیلن (EtO)، و VHP امیدوارکننده‌ترین روش‌های ضدعفونی بودند. با این حال، نگرانی ها در مورد قابلیت های توان خروجی برای EtO و VHP باقی می ماند. قبل از اینکه بتوان روش‌های ضدعفونی خاصی را توصیه کرد، تحقیقات بیشتری مورد نیاز است.	ارزیابی پنج روش ضد عفونی برای فیلتر کردن ماسک های صورت
m2k8lf7v	عصاره متانولی 41 گونه گیاهی متعلق به 27 خانواده مورد استفاده در طب سنتی در نپال برای فعالیت ضد ویروسی in vitro علیه ویروس هرپس سیمپلکس نوع 1 (HSV-1) و ویروس آنفولانزا A با سنجش جذب رنگ در سیستم های HSV-1 بررسی شده است. /سلول های Vero و سلول های A/MDCK ویروس آنفولانزا. عصاره های Astilbe rivularis، Bergenia ciliata، Cassiope fastigiata و Thymus linearis فعالیت ویروسی ضد تبخال قوی نشان دادند. عصاره های Allium oreoprasum، Androsace strigilosa، Asparagus filicinus، Astilbe rivularis، Bergenia ciliata و Verbascum thapsus فعالیت ویروسی ضد آنفلوانزای قوی از خود نشان دادند. فقط عصاره A. rivularis و B. ciliata فعالیت قابل توجهی در برابر هر دو ویروس نشان داد.	فعالیت ضد ویروسی برخی از گیاهان مورد استفاده در طب سنتی نپال
ujquw0g8	سابقه و هدف: همه‌گیری HIV چالش‌های مهمی را برای کشورهای کم‌درآمد در جنوب صحرای آفریقا (SSA) ایجاد می‌کند و بر نرخ فرسایش کارکنان مراقبت‌های بهداشتی، سطح انگیزه آنها و غیبت از کار تأثیر می‌گذارد. اطلاعات کمی در مورد چگونگی مقابله با زوال منابع انسانی در سیستم های مراقبت بهداشتی وجود دارد. این مطالعه با هدف پیش بینی قصد ارائه درمان جراحی برای بیماران مبتلا به HIV در بین دانشجویان پزشکی و دندانپزشکی در تانزانیا و سودان با استفاده از نسخه توسعه یافته نظریه رفتار برنامه ریزی شده (TPB) انجام شد. روش‌ها: چهارصد و هفتاد و پنج دانشجوی پزشکی و دندان‌پزشکی در دانشگاه دارالسلام (میانگین سنی، 25 سال) و 642 دانشجوی دندان‌پزشکی که در 6 دانشکده دندان‌پزشکی دولتی و خصوصی در خارطوم (متوسط سن 21.7 سال) شرکت می‌کردند، TPB خودگردان را تکمیل کردند. پرسشنامه در سال 2005 و 2007. نتایج: دانشجویان تانزانیایی و سودانی هر دو نیت قوی برای ارائه مراقبت از افراد مبتلا به HIV و ایدز نشان دادند. رگرسیون خطی گام به گام نشان داد که TPB 51٪ (43٪ در تانزانیا و سودان) از واریانس در قصد در سراسر سایت های مطالعه را به خود اختصاص داده است. پس از کنترل رفتار کشور و گذشته، TPB از نظر نگرش ها، هنجارهای ذهنی و کنترل رفتاری ادراک شده 34 درصد و هنجارهای اخلاقی 2.3 درصد دیگر از واریانس قابل توضیح در قصد را به خود اختصاص دادند. در هر دو سایت مطالعه، نگرش‌ها قوی‌ترین پیش‌بینی‌کننده قصد و به دنبال آن هنجارهای ذهنی، هنجارهای اخلاقی و کنترل رفتاری ادراک‌شده به ترتیب نزولی بودند. نتیجه‌گیری: TPB برای اهداف ارائه مراقبت از دانش‌آموزان در زمینه HIV و AIDS در سراسر دو کشور SSA مورد بررسی قابل اجرا است. پیشنهاد می‌شود که نگرش‌ها، هنجارهای ذهنی، هنجارهای اخلاقی و کنترل رفتاری ادراک‌شده عوامل کلیدی در تمایل دانشجویان به درمان بیماران مبتلا به ایدز و HIV هستند و باید هدف مداخلاتی با هدف بهبود کیفیت ارائه مراقبت‌های بهداشتی در این زمینه باشند.	پیش بینی قصد درمان بیماران مبتلا به HIV در دانشجویان پزشکی و دندانپزشکی تانزانیا و سودانی با استفاده از تئوری رفتار برنامه ریزی شده - یک مطالعه مقطعی
idffrnac	آسیب حاد ریه (ALI) که از نظر بالینی به عنوان سندرم دیسترس تنفسی حاد ظاهر می شود، توسط یک پاسخ التهابی سیستمیک کنترل نشده ناشی از حوادث بالینی از جمله سپسیس، جراحی بزرگ و تروما ایجاد می شود. فعال سازی ایمنی ذاتی نقش اساسی در ایجاد ALI ایفا می کند. ایمنی ذاتی از طریق خانواده‌های گیرنده‌های شناسایی الگوی مرتبط (PRR) فعال می‌شود که نقش‌های میکروبی حفاظت‌شده یا الگوهای مولکولی مرتبط با بیماری‌زا (PAMPs) را تشخیص می‌دهند. گیرنده های شبه تلفن اولین خانواده اصلی PRRها بودند که در پستانداران کشف شدند. اخیراً گیرنده‌های تکرار غنی از لوسین NACHT (LRR) و گیرنده‌های شبه ژنی القایی با رتینوئیک اسید به لیست اضافه شده‌اند. اکنون مشخص شده است که علاوه بر شناسایی محرک‌های عفونی، گیرنده‌های Toll مانند و گیرنده‌های NACHT-LRR نیز می‌توانند به مولکول‌های درون‌زای آزاد شده در پاسخ به استرس، ضربه و آسیب سلولی پاسخ دهند. این مولکول ها الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب (DAMPs) نامیده می شوند. مدت‌هاست که از نظر بالینی مشاهده شده است که توهین‌های عفونی و غیرعفونی باعث التهاب می‌شوند، بنابراین تأیید همپوشانی مسیرهای گیرنده-سیگنال فعال‌سازی بین PAMP و DAMP تعجب‌آور نیست. این بررسی مروری بر مکانیسم های وابسته به PRR ALI و پیامدهای بالینی ارائه می دهد. اصلاح مسیرهای PRR احتمالاً یک هدف درمانی منطقی برای ALI / سندرم زجر تنفسی حاد است.	مکانیسم های وابسته به گیرنده تشخیص الگوی آسیب حاد ریه
a3tammig	در گربه سانان، عفونت ویروس لوسمی گربه (FeLV) منجر به پیامدهای مختلفی می شود که از سقط جنین (ویروس به آسانی از بین می رود و هرگز قابل تشخیص نیست) تا عفونت پیشرونده (ویرمی مداوم و ریزش ویروس) را شامل می شود. اخیراً، یک نتیجه جدید برای دوزهای عفونی کم FeLV فرض شده است. گربه‌های ساده‌ای که در معرض مدفوع گربه‌هایی که دائماً آلوده بودند، تبدیل به سرمی شدند که نشان‌دهنده عفونت بود، اما از نظر پروویروس و آنتی‌ژن p27 در خون منفی باقی ماندند. پروویروس FeLV در برخی از بافت‌ها یافت شد، اما در مغز استخوان یافت نشد، عفونت آن معمولاً مرحله‌ای ضروری برای پیشرفت بیماری در نظر گرفته می‌شود. برای بررسی تأثیر دوزهای کم FeLV بر گربه‌های جوان و آزمایش این فرضیه که قرار گرفتن در معرض دوز کم ممکن است منجر به پاتوژنز ناشناخته عفونت بدون دخالت مغز استخوان شود، 21 گربه از طریق دهان با دوزهای متغیر ویروسی آلوده شدند. P27 خون، بارهای پروویروسی و ویروسی تا هفته 20 پس از عفونت پیگیری شد. بارهای پروویروسی بافت نیز تعیین شد. پاسخ ایمنی با اندازه گیری کامل ویروس FeLV و آنتی بادی های p45 بررسی شد. و سنجش آنتی ژن غشای سلولی مرتبط با انکورناویروس گربه (FOCMA). یکی از گربه‌ها عفونت واپس‌رونده (آنتی ژنمی گذرا، مثبت بودن پروویروس مداوم و تبدیل سرویسی) را نشان داد و پروویروس تنها در برخی از اندام‌های قربانی یافت می‌شود. در 7 گربه از 20 گربه باقیمانده، مثبت بودن سنجش FOCMA تنها علامت عفونت بود، در حالی که تمام آزمایشات دیگر منفی بود. به طور کلی، نتایج نشان می‌دهد که قرار گرفتن در معرض دوز کم FeLV می‌تواند منجر به تبدیل سرمی در طول عفونت احتمالی ناقص شود. بنابراین، روش‌های تشخیص رایج مورد استفاده همه حیوانات آلوده به FeLV را شناسایی نمی‌کنند، که احتمالاً منجر به دست کم گرفتن شیوع عفونت می‌شود.	قرار گرفتن گربه ها در معرض دوزهای پایین FeLV: تبدیل سرمی به عنوان تنها پارامتر عفونت
0rq0wdpq	پپتیدازها آنزیم هایی هستند که پیوندهای پپتیدی موجود در پروتئین ها و پپتیدها را هیدرولیز می کنند. پپتیدازها در شرایط پاتولوژیک مانند بیماری آلزایمر، حمله تومورها و انگل‌ها و برای پردازش پلی‌پروتئین‌های ویروسی مهم هستند. پایگاه داده MEROPS یک منبع اینترنتی است که حاوی اطلاعاتی در مورد پپتیدازها، بسترها و مهارکننده های آنهاست. پایگاه داده اکنون شامل جزئیات موقعیت های برش در بسترها، چه فیزیولوژیکی و چه غیر فیزیولوژیکی، طبیعی و مصنوعی است. 39 118 شکاف در مجموعه وجود دارد. شامل 34606 از مجموع 10513 پروتئین مختلف و 2677 شکاف در بسترهای مصنوعی. تعداد شکاف های تعیین شده به عنوان فیزیولوژیک 13 307 است. داده ها از 6095 نشریه مشتق شده اند. حداقل یک برش بستر برای 45 درصد از 2415 پپتیداز مختلف شناسایی شده در پایگاه داده MEROPS شناخته شده است. اکنون این وب سایت دارای سه نمایشگر جدید است: دو نمایشگر ویژگی پپتیداز را به عنوان یک لوگو و یک ماتریس فرکانس نشان می دهد، سومین نمایشگر یک تراز ایجاد شده به صورت پویا بین هر بستر پروتئین و نزدیک ترین همولوگ های مرتبط آن را نشان می دهد. بسیاری از پروتئین هایی که در ادبیات به عنوان سوبستراهای پپتیداز توصیف شده اند، تنها در شرایط آزمایشگاهی مورد مطالعه قرار گرفته اند. با این فرض که یک سایت برش فیزیولوژیکی مرتبط بین گونه‌ها حفظ می‌شود، حفاظت از هر مکان از نظر اولویت پپتیداز مورد بررسی قرار گرفته است و تعدادی شناسایی شده‌اند که حفاظت نشده‌اند. دلایل قانع کننده ای وجود دارد که چرا یک سایت ممکن است حفظ نشود. هر سایتی که حفاظت ضعیفی دارد مورد بررسی قرار گرفته و دلیلی برای آن فرض شده است. برخی از سایت‌ها شناسایی شده‌اند که در آن‌ها بسیار ضعیف حفاظت شده‌اند، جایی که برش به احتمال زیاد اتفاقی است تا ارتباط فیزیولوژیکی. این مجموعه داده به‌طور رایگان از طریق اینترنت در دسترس است و یک مجموعه آموزشی مفید برای الگوریتم‌هایی برای پیش‌بینی بسترهای پپتیدازها و موقعیت‌های برش در آن بسترها است. این داده ها همچنین ممکن است برای طراحی بازدارنده ها و برای مهندسی ویژگی های جدید در پپتیدازها مفید باشد. آدرس پایگاه داده: http://merops.sanger.ac.uk	مجموعه بزرگ و دقیقی از شکاف های پپتیداز در پایگاه داده MEROPS
5kapn32k	پس‌زمینه سلول‌های آلوده به فلاوی ویروس ویریون‌های عفونی و ذرات زیر ویروسی تولید می‌کنند که هر دوی آنها توسط مونتاژ پروتئین‌های پوشش prM و E تشکیل می‌شوند و اعتقاد بر این است که فرآیند بلوغ یکسانی را طی می‌کنند. ذرات زیر ویروسی نوترکیب دنگی در کشت سلولی با پروتئین‌های اصلاح‌شده یا کایمریک تولید شده‌اند، اما از فرم‌های بومی prM و E استفاده نمی‌کنند. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: ما از یک استراتژی بهینه‌سازی کدون برای به دست آوردن بیانی کارآمد از پروتئین‌های ویروسی بومی و تولید استفاده کرده‌ایم. ذرات زیر ویروسی نوترکیب (RSPs) برای هر چهار سروتیپ ویروس دنگی (DV). یک رده سلولی HeLa پایدار که DV1 prME را بیان می‌کند (HeLa-prME) ایجاد شد و RSPs توسط ایمونوفلورسانس و میکروسکوپ الکترونی عبوری آنالیز شدند. ما دریافتیم که پروتئین E به طور عمده در شبکه آندوپلاسمی (ER) وجود دارد که در آن مونتاژ RSP ها قابل مشاهده است. خصوصیات بیوشیمیایی ترشح RSPs DV1 هر دو برش پروتئین prM و همودایمریزاسیون پروتئین‌های E را قبل از انتشار آنها در مایع رویی نشان داد، که نشان می‌دهد RSPها تحت یک فرآیند بلوغ مشابه با ویروس دنگی قرار می‌گیرند. آزمایش تعقیب پالس نشان داد که 8 ساعت برای ترشح RSPs DV1 مورد نیاز است. ما از HeLa-prME برای توسعه یک روش نیمه کمی استفاده کرده‌ایم و یک کتابخانه siRNA انسانی را که ژن‌های دخیل در قاچاق غشاء را هدف قرار می‌دهد، غربال کردیم. نابودی 23 ژن منجر به کاهش قابل توجهی در ترشح DV RSP شد، در حالی که برای 22 ژن دیگر ما شاهد افزایش سطح RSP در رویی سلول بودیم. نتیجه‌گیری/ اهمیت داده‌های ما تولید کارآمد RSPs حاوی پروتئین‌های پاکت prM و E را برای همه سروتیپ‌های دنگی توصیف می‌کند. RSPهای دنگی و رده‌های سلولی تولیدکننده مربوطه ابزارهای ایمن و جدیدی هستند که می‌توانند در مطالعه خروج ویروس و همچنین در ساخت واکسن و داروهای ضد ویروس دنگی استفاده شوند.	مونتاژ کارآمد و ترشح ذرات زیر ویروسی نوترکیب چهار سروتیپ دنگی با استفاده از پروتئین‌های prM و E بومی
yxtdqjay	پس زمینه: در 11 ژوئن 2009، سازمان بهداشت جهانی فاز 6 آنفولانزای جدید A/H1N1 را همه گیر اعلام کرد. اگرچه تا پایان سپتامبر 2009، ویروس جدید از تمام قاره ها گزارش شده بود، تأثیر آن در بیشتر کشورهای نیمکره شمالی محدود بوده است. بازگشت ویروس در موج دوم با جمعیت هایی مواجه می شود که هنوز ایمنی ندارند و هنوز واکسینه نشده اند. ما اثر راهبردهای کنترلی را برای کاهش شیوع با هدف به تعویق انداختن موج اپیدمی در کشوری که در آن در مراحل اولیه تشخیص داده می‌شود، مدل‌سازی کردیم. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: ما یک مدل SEIR قطعی با استفاده از توزیع سنی و اندازه جمعیت آلمان بر اساس تعداد مشاهده‌شده موارد وارداتی و یافته‌های اولیه برای ویژگی‌های اپیدمیولوژیک توصیف‌شده توسط فریزر (ساینس، 2009) ساختیم. ما یک استراتژی کنترل دو مرحله‌ای را با تلاش اولیه برای ردیابی، قرنطینه و درمان پیشگیرانه انتخابی برای مخاطبین 100 تا 500 مورد اول پیشنهاد می‌کنیم. در گام دوم، همان اقدامات روی خانوارهای 5000 تا 10000 مورد بعدی متمرکز شده است. در نتیجه، در صورت شناسایی تا 30 درصد موارد، اوج اپیدمی می تواند تا 7.6 هفته به تعویق بیفتد. با این حال، نرخ حمله تجمعی تغییر نخواهد کرد. دوزهای ضروری داروهای ضد ویروسی کمتر از تعداد دوره های درمانی برای 0.1 درصد از جمعیت خواهد بود. در یک تحلیل حساسیت، هم نرخ تشخیص مورد و هم تغییر R0 تأثیرات عمده‌ای بر تأخیر حاصل دارند. نتیجه‌گیری/ اهمیت: استراتژی‌های کنترلی که گسترش بیماری را در مرحله اولیه موج همه‌گیری کاهش می‌دهد، ممکن است منجر به تاخیر قابل‌توجهی در اپیدمی شود. از آنجایی که درمان پیشگیرانه فقط برای مخاطبین 10000 مورد اول ارائه می شود، مقدار آنتی ویروس های مورد نیاز هنوز بسیار محدود است.	شکستن امواج: مدل سازی تأثیر بالقوه اقدامات بهداشت عمومی برای به تعویق انداختن اوج اپیدمی آنفلوانزای جدید A/H1N1
oi9j5o0n		جوجه تیغی های اروپایی به عنوان میزبان برای گونه Borrelia، آلمان
2xvd5ogf	BackgroundExpress از پروتئین ساختاری ویریون جزئی VP2 نوروویروس موش calicivirus (MNV) اعتقاد بر این است که با مکانیسم غیرمعمول پایان دادن به شروع مجدد ترجمه وابسته به کدون رخ می دهد. در این فرآیند، به دنبال ترجمه یک چارچوب خواندن باز بالادستی (ORF) و خاتمه در کدون توقف، نسبتی از زیرواحدهای 40S مرتبط با mRNA باقی می‌مانند و در AUG یک ORF پایین دست، که معمولاً در مجاورت نزدیک است، دوباره شروع می‌شوند. مطابق با این، کدون شروع VP2 (AUG) MNV با کدون توقف بالادست VP1 ORF (UAA) در پنتانوکلئوتید UAA UG همپوشانی دارد. یافته‌های اصلی: در اینجا، ما تأیید می‌کنیم که بیان MNV VP2 با پایان-شروع مجدد تنظیم می‌شود و الزامات توالی mRNA را تعریف می‌کنیم. شروع مجدد کارآمد به 43 nt RNA بلافاصله در بالادست سایت UAA UG بستگی دارد. کاوش شیمیایی و آنزیمی نشان داد که RNA در این ناحیه ساختار بالایی ندارد و شامل یک کشش اساسی از بازهای مکمل مارپیچ 18S rRNA 26 است (موتیف 1). موقعیت نسبی موتیف 1 با توجه به سایت UAA UG بر کارایی فرآیند تأثیر می گذارد. خاتمه-شروع مجدد در MNV نیز نسبت به مهارکننده شروع ادئین نسبتاً غیر حساس بود. نتیجه‌گیری: سیگنال ختم-شروع مجدد MNV بسیار شبیه سیگنال آنفولانزا BM2 است. مشابه سایر ویروس هایی که از این استراتژی استفاده می کنند، جفت شدن پایه بین mRNA و rRNA احتمالاً نقشی در اتصال زیرواحد 40S به mRNA پس از خاتمه در کدون توقف VP1 ایفا می کند. داده های ما همچنین نشان می دهد که تشخیص دقیق VP2 ORF AUG یک پیش نیاز برای شروع مجدد کارآمد ترجمه در این سیستم نیست.	بیان پروتئین VP2 نوروویروس موش با راهبرد خاتمه-شروع مجدد ترجمه
ftxq9g7h	تغییر چارچوب ریبوزومی روی RNA های ویروسی به خواص مکانیکی عناصر ساختاری، اغلب گره های کاذب و به ندرت حلقه های ساقه، که توسط ریبوزوم در طول ترجمه باز می شوند، متکی است. در ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)-1 نوع B، یک سنجاق سر بلند حاوی یک برآمدگی سه نوکلئوتیدی مسئول تغییر قاب کارآمد است. این برآمدگی سه نوکلئوتیدی سنجاق سر را در دو حوزه جدا می کند: یک ساقه پایینی ناپایدار و به دنبال آن یک ساقه بالایی غنی از GC. روش‌های چاپ انگشتی و کاوش شیمیایی نشان می‌دهند که وقتی ریبوزوم‌ها، که در ابتدا به دنباله‌ای لغزنده متصل شده بودند، به چرخه‌های جابجایی کاتالیز شده EF-G اجازه داده شدند، ساختاری شبیه سنجاق سر حفظ می‌شود. با این حال، در حالی که ساقه بالایی دست نخورده باقی می ماند، ساقه پایینی به راحتی ذوب می شود. پس از اولین مرحله و تک مرحله انتقال tRNA دی اسیله شده به سایت 30 S P، حرکت حلقه ساقه mRNA در جهت 5 متوقف می شود، که با این تصور که ساختار ثانویه پایین دست در برابر باز شدن مقاومت می کند، مطابقت دارد. کشش مکانیکی سنجاق سر با استفاده از موچین نوری تنها امکان شناسایی واضح باز شدن ساقه بالایی را با نیروی 1.0 ± 12.8 pN می دهد. این نشان می دهد که ساقه پایینی ناپایدار است و در واقع ممکن است در حضور یک ریبوزوم در حال جابجایی به راحتی باز شود.	تعامل سیگنال تغییر قاب HIV-1 با ریبوزوم
1rzcrkmt	آیا پاتوژن های موجود در هوای بیرون در حال حاضر یک مشکل بهداشتی هستند یا در آینده تبدیل به یک مشکل خواهند شد؟ یک گروه کاری به نام AirPath - محیط‌های بیرونی و پاتوژن‌های انسانی در هوا در سال 2007 در دانشگاه کالج لندن، انگلستان با هدف گشودن بحث‌های جدید و ایجاد یک شبکه تحقیقاتی برای بررسی علم و تأثیرات پاتوژن‌های بیرونی راه‌اندازی شد. هدف ما در این مقاله بررسی و بحث در زمینه‌های زیر است: منبع عوامل بیماری‌زای انسانی در هوای بیرون چیست؟ به چه تکنیک های فعلی، در حال توسعه و آینده نیاز داریم؟ آیا می توانیم گروه های در معرض خطر را در ارتباط با فعالیت ها و محیط هایشان شناسایی کنیم؟ چگونه برای چالش های پیش بینی شده تغییرات محیطی و بیماری های جدید و نوظهور آماده شویم؟ و چگونه می‌توانیم عوامل بیماری‌زا را در محیط‌های بیرونی کنترل و از آن‌ها پیشگیری کنیم؟ ما فکر می‌کنیم که این کار می‌تواند با ارائه یک مرور مختصر از جنبه‌ها و ملاحظات مختلف تحقیقاتی که ممکن است برای کار آنها مهم باشد، برای جامعه تحقیقاتی و سیاست‌گذاران گسترده‌تر مفید باشد.	محیط‌های بیرونی و عوامل بیماری‌زای انسانی در هوا
ilhnluqc	پس‌زمینه: استراتژی‌های فردی در برنامه‌های آمادگی همه‌گیری ممکن است تأثیر یک بیماری همه‌گیر آنفولانزا را کاهش ندهند. روش‌ها: ما نشریات مدل‌سازی را از طریق PubMed و منابع مرتبط از سال 1990 تا 30 سپتامبر 2009 جستجو کردیم. معیارهای ورود مقاله‌های مدل‌سازی بود که اثربخشی استراتژی‌های ترکیبی، چه دارویی و چه غیردارویی را تعیین می‌کرد. نتایج: نوزده مقاله مدل سازی در مورد استراتژی های ترکیبی انتخاب شدند. چهار مطالعه استراتژی های ترکیبی را در مقیاس جهانی، 14 مورد در کشورهای منفرد و یک مطالعه در یک جامعه کوچک بررسی کردند. مدل‌سازی مبتنی بر فرد تصادفی در نه مطالعه، مدل‌سازی فراجمعیت تصادفی در پنج مطالعه و مدل‌سازی جزئی قطعی در پنج مطالعه دیگر مورد استفاده قرار گرفت. به عنوان بخشی از استراتژی های ترکیبی، واکسیناسیون در هشت مطالعه، پیشگیری و/یا درمان ضد ویروسی در 16 مطالعه، قرنطینه منطقه ای یا خانگی در هشت مطالعه، ایزوله سازی مورد در 6 مطالعه، اقدامات فاصله گذاری اجتماعی در 10 مطالعه و محدودیت سفر هوایی در شش مطالعه مورد بررسی قرار گرفت. دو مطالعه احتمال بالایی برای مهار موفقیت آمیز کانون آنفولانزا با استراتژی های ترکیبی در شرایط مطلوب را پیشنهاد کردند. در طول یک بیماری همه گیر، استراتژی های ترکیبی گسترش را به تاخیر انداخت، تعداد کلی موارد را کاهش داد، و نرخ حمله اوج را بیشتر از استراتژی های فردی به تاخیر انداخت و کاهش داد. استراتژی های ترکیبی در مقایسه با استراتژی واحد در تعداد باروری بالا موثر باقی ماندند. استراتژی‌های همکاری جهانی، از جمله توزیع مجدد داروهای ضد ویروسی، در کاهش تأثیر جهانی و نرخ حمله آنفلوانزای همه‌گیر مؤثر بود. نتیجه‌گیری: استراتژی‌های ترکیبی اثربخشی استراتژی‌های فردی را افزایش می‌دهند. آنها شامل مداخلات دارویی (عوامل ضد ویروسی، آنتی‌بیوتیک‌ها و واکسن‌ها) و مداخلات غیردارویی (ایزوله کردن مورد، قرنطینه، اقدامات بهداشت شخصی، فاصله‌گذاری اجتماعی و محدودیت سفر) هستند. مطالعات اپیدمیولوژیک و مدلسازی محلی برای تأیید اثربخشی و امکان سنجی مورد نیاز است.	استراتژی های ترکیبی برای پاسخ آنفولانزای همه گیر - مروری سیستماتیک از مطالعات مدل سازی ریاضی
gbdaad4l	سابقه و هدف: استرپتوکوک پنومونیه یکی از علل شایع پنومونی و باکتریمی اکتسابی جامعه است. مرگ و میر بیش از حد زمستانی مربوط به ذات الریه برای بیش از یک قرن است که مورد توجه قرار گرفته است، اما فصلی بودن بیماری پنوموکوکی مهاجم (IPD) نسبتاً اخیراً توصیف شده است و به خوبی درک نشده است. درک بهبود یافته از تأثیر محیطی بر فصلی بودن بیماری به دلیل تغییرات آب و هوایی جهانی فوریت جدیدی پیدا کرده است. MethodsWe 602 مورد IPD گزارش شده در شهرستان فیلادلفیا، پنسیلوانیا، از سال 2002 تا 2007 را مورد ارزیابی قرار دادیم. ارتباط بین نوسانات محیطی حاد (روز به روز) و وقوع IPD با استفاده از یک رویکرد موردی متقاطع ارزیابی شد. اصلاح اثر در اقشار سن و جنس مورد بررسی قرار گرفت و مدل‌های متارگرسیون با استفاده از تخمین‌های طبقه‌بندی خاص برای اثر ایجاد شدند. بروز ResultsIPD در فصل زمستان بیشترین بود، و تجزیه طیفی اوج را در 51.0 هفته، مطابق با دوره تناوب سالانه نشان داد. پس از تعدیل فصلی، افزایش سالانه در گزارش و دما، بروز هفتگی با شاخص UV آسمان صاف (IRR در واحد افزایش در شاخص: 0.70 [95% فاصله اطمینان (CI): 0.54-0.91] مرتبط بود. اثر شاخص UV در بین اقشار جوان بالاترین بود و با افزایش سن کاهش یافت. در مقیاس‌های زمانی کوتاه‌تر، تنها ارتباط با افزایش اکسیدهای گوگرد محیطی با خطر بیماری مرتبط بود (OR برای بالاترین یک سوم قرار گرفتن در معرض 0.75، 95٪ فاصله اطمینان (CI): 0.60 تا 0.93). نتیجه‌گیری: ما غلبه زمستانه IPD را در یک مرکز شهری اصلی تأیید کردیم. پیش‌بینی‌کننده اصلی IPD در فیلادلفیا دوره‌های طولانی پرتو فرابنفش کم است که ممکن است فصلی مشاهده شده در فصل زمستان را توضیح دهد. مکانیسم اثر کاهش قرار گرفتن در معرض نور در بروز بیماری ممکن است به دلیل اثرات مستقیم بر بقای پاتوژن یا عملکرد ایمنی میزبان از طریق تغییر متابولیسم 1,25-(OH)(2)-ویتامین-D باشد. این یافته‌ها ممکن است کاهش کمتری در خطر ابتلا به IPD در آینده با تغییرات آب و هوایی را نسبت به آنچه که اگر فصلی در فصل زمستان ناشی از دما باشد، نشان دهد.	اجازه دهید خورشید بدرخشد: اثرات اشعه ماوراء بنفش بر خطر بیماری پنوموکوک مهاجم در فیلادلفیا، پنسیلوانیا
mszzo4o4	سابقه و هدف: مطالعات اخیر نشان داده اند که اتوفاژی توسط سلول ها به عنوان یک مکانیسم محافظتی در برابر عفونت لیستریا مونوسیتوژنز استفاده می شود. روش / یافته های اصلی: با این حال ما متوجه شدیم که اتوفاژی هیچ نقش قابل اندازه گیری در فرار واکوئولی و رشد درون سلولی در ماکروفاژهای مشتق شده از مغز استخوان (BMDMs) کشت داده شده اولیه ندارد که برای اتوفاژی (atg5 (-/-)) کمبود دارند. با این وجود، ما شواهدی ارائه می دهیم که فعالیت منافذ تشکیل سیتولیزین لیستریولیزین O (LLO) وابسته به کلسترول می تواند باعث اتوفاژی پس از عفونت توسط L. monocytogenes شود. عفونت BMDMs با L. مونوسیتوژنز باعث لیپیداسیون زنجیره سبک پروتئین 3 (LC3) مرتبط با میکروتوبول شد، در حالی که یک جهش فاقد LLO این کار را نکرد. عفونت BMDM هایی که LC3-GFP را بیان می کنند نشان داد که L. monocytogenes نوع وحشی توسط LC3-GFP کپسوله شده بود، مطابق با فعال سازی اتوفاژی، در حالی که یک جهش یافته فاقد LLO نبود. Bacillus subtilis بیان کننده LLO یا یک سیتولیزین مرتبط، perfringolysin O (PFO)، colocalization LC3 و لیپیداسیون LC3. علاوه بر این، لیپوزوم های حاوی LLO نیز LC3-GFP را به کار گرفتند، که نشان می دهد LLO برای القای اتوفاژی هدفمند در غیاب عفونت کافی است. نقش اتوفاژی بسته به نوع سلول مورد سنجش اثرات متغیری داشت. در atg5 (-/-) فیبروبلاست های جنینی موش، L. مونوسیتوژنز نقص فرار واکوئل اولیه داشت. با این حال، باکتری ها فرار کردند و به طور معمول در atg5 (-/-) BMDM رشد کردند. نتیجه‌گیری/ اهمیت: ما پیشنهاد می‌کنیم که آسیب غشایی، مانند آسیب ناشی از LLO، باعث اتوفاژی با هدف باکتری می‌شود، اگرچه اتوفاژی بر سرنوشت L. مونوسیتوژنز نوع وحشی درون سلولی در BMDM‌های اولیه تأثیر نمی‌گذارد.	لیستریولیزین O برای ایجاد اتوفاژی در طول عفونت لیستریا مونوسیتوژنز ضروری و کافی است.
dp8971im	مجموعه اصلی سازگاری بافتی (MHC) کلاس I ژن / مجموعه آللی در یک جمعیت شجره ای از ماکاک های cynomolgus با منشا مخلوط اندونزیایی / مالزیایی مورد بررسی قرار گرفت. آلل‌های Mafa-B شناسایی‌شده در این گروه عمدتاً برای یک منطقه جغرافیایی خاص هستند و به نظر می‌رسد تنها تعداد کمی از آلل‌ها با سایر جمعیت‌ها مشترک هستند. این نشان دهنده تکامل سریع آلل های Mafa-B به دلیل سازگاری با محیط های جدید است. بر خلاف انسان، جایگاه B در میمون‌های دنیای قدیم، تنوع زیادی در تعداد کپی‌ها نشان می‌دهد. ترکیبات ژن Mafa-B و قبلاً تعریف شده -A در خانواده ها جدا می شوند و بنابراین امکان تعریف هاپلوتیپ های توسعه یافته را فراهم می کنند. در بسیاری از موارد، امکان اختصاص یک آلل Mafa-I خاص به یکی از این هاپلوتیپ های Mafa-A/B نیز وجود داشت. وجود تعداد زیادی از هاپلوتیپ های پایدار در این گروه از حیوانات، که تا هشت نسل در شجره نامه بودند، برای توسعه ابزارهای تایپ MHC متمایز که کمتر دست و پا گیر هستند، امیدوارکننده به نظر می رسد. علاوه بر این، کشف 53 توالی گزارش نشده Mafa-B واژگان آلل ها را به طور قابل توجهی گسترش می دهد و ممکن است به درک سازمان پیچیده منطقه B macaque کمک کند.	تعریف هاپلوتیپ های Mafa-A و -B در ماکاک های cynomolgus شجره ای (Macaca fascicularis)
imxe4jeo	آزمایش سمیت سلولی در شرایط آزمایشگاهی به جنبه جدایی ناپذیر کشف دارو تبدیل شده است زیرا وسیله ای مناسب، مقرون به صرفه و پیش بینی کننده برای توصیف پتانسیل سمی موجودات شیمیایی جدید است. اجرای اولیه و معمول این آزمایش گواهی بر اهمیت پیش آگهی آن برای انسان است. اگرچه تعداد زیادی از روش‌ها و شیمی‌های سنجش برای قالب‌های 96 چاهی وجود دارد، تعداد کمی از آنها عملی و به اندازه کافی حساس هستند تا در غربالگری با توان بالا (HTS) کاربرد داشته باشند. در اینجا ما به طور خلاصه تعدادی از قوی‌ترین و معتبرترین سنجش‌های HTS را برای ارزیابی دقیق و کارآمد خطر سیتوتوکسیک شرح می‌دهیم. ما همچنین راهنمایی هایی را برای اجرای موفقیت آمیز HTS ارائه می دهیم و مزایا و معایب منحصر به فرد ذاتی هر روش را مورد بحث قرار می دهیم. در نهایت، ما در مورد مزایای ترکیب سنجش‌های سازگار با HTS خاص در قالب‌های چند پارامتری با همان چاه بحث می‌کنیم.	تست زنده ماندن و سمیت سلولی در شرایط آزمایشگاهی و ترکیبات چند پارامتریک مشابه برای غربالگری توان عملیاتی بالا
c8snsa4z	مقدمه: سندرم فعال کننده ماکروفاژ یک وضعیت شدید و بالقوه تهدید کننده زندگی است که ممکن است همراه با بیماری استیل باشد. این بیماری با تب، هپاتواسپلنومگالی، لنفادنوپاتی، سیتوپنی شدید، اختلال عملکرد جدی کبد، انعقاد و درگیری عصبی مشخص می شود. درمان اصلی برای بیماران مبتلا به این سندرم شامل اتوپوزید 150 mg/2 M دو بار در هفته به مدت دو هفته، دگزامتازون 10 mg/2 M به مدت دو هفته و سیکلوسپورین mg/kg 3 تا 5 mg/kg برای مدت طولانی‌تر است. موارد عود سندرم فعال کننده ماکروفاژ نسبتا نادر است. ارائه مورد: ما مورد یک دختر 15 ساله عراقی مبتلا به بیماری Still را توصیف می کنیم که به سندرم فعال کننده ماکروفاژ با سندرم زجر تنفسی حاد مبتلا شده بود که نیاز به احیا و تهویه مکانیکی داشت. پس از درمان فشرده، از جمله استروئید با دوز بالا و سیکلوسپورین، بیمار به طور قابل توجهی بهبود یافت. با این حال، دو هفته پس از قطع مصرف سیکلوسپورین، او با عود حاد سندرم فعال کننده ماکروفاژ که با تب شدید، آرترالژیا، بثورات ماکولوپاپولار و لکوسیتوز آشکار می شد، مجددا بستری شد. این بار بیمار پس از شروع مجدد درمان با سیکلوسپورین و افزودن مایکوفنولات موفتیل (Cellcept) بهبود یافت. نتیجه گیری: ما معتقدیم که سیکلوسپورین سنگ بنای درمان بیماری استیل است. توصیه می کنیم این دارو را برای چند هفته پس از بهبودی بالینی بیمار ادامه دهید تا از عود سندرم فعال کننده ماکروفاژ جلوگیری شود.	سندرم فعال کننده ماکروفاژ عود کننده در یک دختر 15 ساله مبتلا به بیماری استیل: گزارش یک مورد
b1h8hweh	گونه های اسینتوباکتر از علل شناخته شده عفونت های بیمارستانی هستند. شواهد فزاینده اخیر بر نقش این پاتوژن ها در عفونت های اکتسابی از جامعه تاکید دارد. در معاینه رادیوگرافی یک مورد خانم 16 ساله با تب، گلودرد، سرفه مولد، کسالت و وجود تثبیت ریه با آبسه های متعدد را گزارش می کنیم. بیمار سابقه پزشکی قابل توجهی نداشت. پس از یک کار تشخیصی دقیق، تشخیص پنومونی اسینتوباکتر اکتسابی جامعه با آبسه های ریوی متعدد انجام شد. رنگ اسینتوباکتر به انواع عوامل ضد میکروبی حساس بود و وضعیت بیمار به سرعت بهبود یافت. یک اسکن سینه سینه جدید، سه ماه بعد، بهبودی کامل را تایید کرد. وجود آبسه ریه به دلیل عفونت اسینتوباکتر یک تظاهرات بسیار نادر این بیماری است. این مورد بر نقش نوظهوری تأکید می کند که این باکتری ها، اغلب مقاوم به چند دارو، ممکن است در آینده، شاید در عفونت های جامعه نیز ایفا کنند.	آبسه های متعدد ریه به دلیل عفونت اسینتوباکتر: گزارش یک مورد
134qz0aw	سابقه و هدف: مایکوباکتریوم توبرکلوزیس (MTB) یکی از علل اصلی مرگ و میر در جهان است. برای مبارزه با این پاتوژن، سلول‌های ایمنی سیتوکین‌هایی از جمله فاکتور نکروز تومور α (TNF-α) را آزاد می‌کنند که در ایجاد گرانولوم‌های محافظ نقش اساسی دارد. نتایج قبلی ما نشان داد که Bacillus Calmette Guerin (BCG)، یک مایکوباکتریوم که به عنوان مدلی برای بررسی پاسخ ایمنی در برابر MTB استفاده می‌شود، القای TNF-α را از طریق پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن (MAPK) در مونوسیت‌های خون انسان تحریک می‌کند. از آنجایی که MAPK فسفاتاز-1 (MKP-1) برای تنظیم فعالیت های MAPK شناخته شده است، ما بررسی کردیم که آیا MKP-1 نقشی در فعال سازی MAPK ناشی از BCG و بیان سیتوکین ایفا می کند یا خیر. نتایج: مونوسیت های خون اولیه انسان با BCG تحت درمان قرار گرفتند و برای بیان MKP-1 مورد سنجش قرار گرفتند. نتایج ما نشان داد که پس از قرار گرفتن در معرض BCG، افزایش بیان MKP-1 وجود دارد. علاوه بر این، القای MKP-1 توسط MAPK p38 و کیناز 1 و 2 تنظیم‌شده با سیگنال خارج سلولی (ERK1/2) تنظیم شد. با کمال تعجب، زمانی که بیان MKP-1 توسط siRNA اختصاصی آن مسدود شد، کاهش قابل توجهی در سطوح phospho-MAPK (p38 MAPK و ERK1/2) و TNF-α القایی توسط BCG وجود داشت. نتیجه‌گیری: از آنجایی که TNF-α در تشکیل گرانولوم مهم است، نتایج نشان‌دهنده عملکرد مثبت غیرمنتظره MKP-1 در برابر عفونت مایکوباکتریایی برخلاف فعالیت معمول فسفاتاز آن است.	یک عملکرد ضد مایکوباکتری جدید پروتئین کیناز فسفاتاز-1 فعال شده با میتوژن
piusm60c	اسپرم پستانداران پس از تکمیل ظرفیت بارور می شود، فرآیندی که با از دست دادن کلسترول و تغییرات در خواص بیوفیزیکی غشاهای اسپرم همراه است که اسپرم را برای انجام واکنش آکروزوم آماده می کند. آزمایشگاه‌های مختلف فرض کرده‌اند که جریان کلسترول می‌تواند بر وسعت و/یا حرکت ریزدامنه‌های قایق لیپیدی تأثیر بگذارد. در یک مطالعه قبلی، آزمایشگاه ما هویت پروتئین‌های اسپرم را که احتمالاً با قایق‌ها مرتبط است، بررسی کرد. پس از استخراج با Triton X-100 و اولتراسانتریفیوژ در گرادیان ساکارز، پروتئین‌های توزیع‌شده به بخش‌های با چگالی شناور از ژل‌های پلی آکریل آمید هسته‌گیری شدند و ریز توالی شدند. در این مطالعه، زیرمجموعه‌ای از این پروتئین‌ها (TEX101، بازیجین، هگزوکیناز 1، انتقال‌دهنده گلوکز 3، IZUMO و SPAM1) و سایر مولکول‌هایی که در رافت‌های غشایی (caveolin 2، flotillin 1، flotillin 2 و ganglioside) غنی شده‌اند. GM3) برای بررسی محل یابی آنها در اسپرم و رفتار آنها در طول ظرفیت سازی و واکنش آکروزوم انتخاب شدند. این مولکول‌ها در حوزه‌های اسپرم متعددی از جمله کلاهک آکروزومی (IZUMO، caveolin 2 و flotillin 2)، بخش استوایی (GM3)، قطره سیتوپلاسمی (TEX101)، قطعه میانی (basigin، انتقال‌دهنده گلوکز تسهیل‌شده 3، و flotillin 2) و قطعه اصلی (حمل کننده گلوکز تسهیل شده 3). برخی از این نشانگرها الگوی ایمونوفلورسانس خود را پس از انکوباسیون اسپرم تحت شرایط خازنی اصلاح کردند و این تغییرات با وقوع واکنش آکروزوم مرتبط بود. در حالی که GM3 و caveolin 2 پس از واکنش آکروزوم شناسایی نشدند، فلوتیلین 2 در بخش استوایی اسپرم واکنش‌دهنده با آکروزوم یافت شد و IZUMO در امتداد سر اسپرم توزیع شد و به نواحی پس و پارا آکروزوم رسید. با در نظر گرفتن نیاز واکنش آکروزوم برای همجوشی شدن اسپرم، این نتایج نشان می دهد که دینامیک قایق غشایی ممکن است در تعامل غشای اسپرم و تخمک نقش داشته باشد.	محلی سازی پروتئین های غشایی مقاوم در برابر مواد شوینده کم چگالی در اسپرم موش دست نخورده و واکنش داده شده با آکروزوم
a7oqm956	از زمان آغاز به کار پلتفرم های پروفایل بیان ژن جهانی در اواسط دهه 1990، افزایش قابل توجهی در انتشار ژن های بیان شده متفاوت در فرآیند صرع وجود داشته است. به ویژه برای صرع لوب تمپورال مزیال، وجود یک دوره نهفتگی بین اولین تظاهرات تشنج تا صرع مزمن فرصتی را برای مداخلات درمانی در سطح بیولوژی مولکولی فراهم می کند. با استفاده از تکنیک های پروفایل بیان جهانی، تقریباً 2000 ژن منتشر شده است که بیان متفاوتی را در صرع تمپورال مزیال نشان می دهد. اکثر این تغییرات، با این حال، مختص شرایط آزمایشگاهی یا تجربی هستند و تنها 53 ژن تغییرات را در بیش از دو انتشار نشان می‌دهند. برای این منظور، ما وضعیت فعلی پروفایل بیان ژن در صرع را بررسی می‌کنیم و دستورالعمل‌های استانداردی را پیشنهاد می‌کنیم که برای دقت و تکرارپذیری بیشتر نتایج دنبال شود.	پروفایل بیان جهانی در صرع: آیا به سردرگمی اضافه می کند؟
zwgnkegf	[تصویر: متن را ببینید] شبه گره های RNA عملکردهای مهمی دارند و پایداری ترمودینامیکی کلیدی برای پیش بینی شبه گره ها در توالی های RNA و درک عملکرد آنها است. روش‌های سنتی، مانند ذوب UV و کالری‌سنجی اسکن تفاضلی، برای اندازه‌گیری ترمودینامیک RNA به محدوده دمایی حول دمای ذوب برای یک گره کاذب محدود می‌شوند. در اینجا، ما تغییرات انرژی آزاد گره کاذب RNA را در دمای 37 درجه سانتیگراد گزارش می‌کنیم که با سنجش رقابت فلورسانس اندازه‌گیری می‌شود. مطالعات وابسته به توالی برای منطقه حلقه 1-ساقه 2 نشان می دهد (1) مدل پیوند هیدروژنی نزدیکترین همسایه (INN-HB) تخمین معقولی برای تغییر انرژی آزاد در هنگام تغییر یک جفت پایه Watson-Crick در ساقه 2 ارائه می دهد. ، (2) آنتروپی حلقه را می توان با یک مدل پلیمری آماری تخمین زد، اگرچه مقداری جریمه برای توالی های حلقه خاصی ضروری است و (3) درجه سوم فعل و انفعالات می توانند به طور قابل توجهی گره های کاذب را تثبیت کنند و گسترش طول ساقه 2 ممکن است برهمکنش های سوم را تغییر دهد به طوری که مدل INN-HB اثر خالص افزودن یک جفت پایه را پیش بینی نمی کند. نتایج می‌توانند به نوشتن الگوریتم‌هایی برای پیش‌بینی و/یا طراحی ساختارهای ثانویه RNA کمک کنند.	سنجش‌های سنجش رقابت فلورسانس تغییرات انرژی آزاد برای گره‌های شبه RNA
jgxbpy4j	آدنوویروس‌ها عمدتاً در هسته سلول میزبان تکثیر می‌شوند و به خوبی ثابت شده است که عفونت آدنوویروس علاوه بر کدگذاری تعدادی از پروتئین‌های ویروسی هدف‌دار هسته‌ای، بر ساختار و عملکرد هسته سلول میزبان تأثیر می‌گذارد. در اینجا ما از روش‌های پروتئومیکس بی‌طرفانه، از جمله طیف‌سنجی جرمی با توان بالا همراه با برچسب‌گذاری ایزوتوپ پایدار توسط اسیدهای آمینه در کشت سلولی (SILAC) و الکتروفورز ژل دو بعدی سنتی، برای شناسایی تغییرات کمی در ترکیب پروتئین هسته در طول عفونت آدنوویروس استفاده کردیم. تجزیه و تحلیل ژل دو بعدی تغییرات را در شش پروتئین نشان داد. در مقابل، رویکردهای مبتنی بر SILAC 351 پروتئین را با 24 پروتئین شناسایی کردند که حداقل یک تغییر 2 برابری پس از عفونت نشان می‌دهند. از این تعداد، چهار مورد قبلاً گزارش شده بود که محلی سازی نابجا و/یا ارتباط عملکردی در طول عفونت آدنوویروس دارند. در مجموع، 15 پروتئین شناسایی شده به عنوان تغییر در مقدار با روش های پروتئومیکس در سلول های آلوده با استفاده از میکروسکوپ کانفوکال مورد بررسی قرار گرفتند. 11 مورد از این پروتئین ها الگوهای تغییر یافته محلی سازی را در سلول های آلوده به آدنوویروس نشان دادند. مقایسه داده‌های ما با اثرات اکتینومایسین D بر روی پروتئوم هسته‌ای نشان داد که عفونت آدنوویروس ظاهراً به طور خاص زیرمجموعه نسبتاً کوچکی از آنتی‌ژن‌های هسته‌ای را در زمان مورد بررسی هدف قرار می‌دهد.	تجزیه و تحلیل پروتئومیکس هسته در سلول های آلوده به آدنوویروس
d08buwtu	سابقه و هدف: جداسازی آنتی بادی های مونوکلونال انسانی (mAbs) که طیف وسیعی از ایزوله های اولیه HIV-1 را خنثی می کند و توصیف پاسخ سلول های آنتی بادی B خنثی کننده انسانی به عفونت HIV-1 اهداف مهمی هستند که در طراحی یک روش موثر نقش اساسی دارند. واکسن مبتنی بر آنتی بادی روش‌ها و یافته‌ها: ما سلول‌های B حافظه IgG(+) را از افراد آلوده به کلادهای متنوع HIV-1 جاودانه کردیم و بر اساس پروفایل‌های خنثی‌سازی پلاسما که متقاطع و نسبتاً قوی بودند انتخاب شدند. رویی کشت با استفاده از اشکال نوترکیب مختلف گلیکوپروتئین های پاکت (Env) در سنجش های موازی متعدد غربال شد. ما 58 mAb را جدا کردیم که به سطوح مختلف Env نگاشت شده بودند، که بیشتر آنها فعالیت خنثی کننده را نشان دادند. یک mAb به طور خاص (HJ16) مخصوص یک اپی توپ جدید در نزدیکی محل اتصال CD4 در gp120 به طور انتخابی یک پانل چند کلاسه از شبه ویروس های HIV-1 Tier-2 را خنثی کرد و واکنش پذیری را نشان داد که از نظر وسعت قابل مقایسه بود، اما از نظر ویژگی خنثی سازی متمایز بود. ، نسبت به دیگر CD4 mAb b12 خنثی کننده محل خاص اتصال. mAb دوم (HGN194) یک اپی توپ حفظ شده را در تاج V3 متصل کرد و تمام Tier-1 و نسبتی از Tier-2 pseudoviruses آزمایش شده را خنثی کرد، صرف نظر از کلاد. سومین mAb (HK20) با فعالیت خنثی کننده وسیع، به ویژه به عنوان یک قطعه Fab، یک اپی توپ بسیار حفاظت شده را در ناحیه HR-1 gp41 تشخیص داد، اما گزینش پذیری وابسته به سنجش را در فعالیت خود نشان داد. نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان می‌دهد که با استفاده از روش‌های غربالگری مناسب، می‌توان بخش بزرگی از سلول‌های B حافظه را جدا کرد که با فعالیت خنثی‌کننده HIV-1 تولید می‌کنند. سه مورد از این mAbs وسعت خنثی سازی غیرمعمولی را نشان می دهند و بنابراین به پانل فعلی آنتی بادی های خنثی کننده HIV-1 با پتانسیل حفاظت غیرفعال و طراحی واکسن مبتنی بر الگو اضافه می شوند.	تجزیه و تحلیل پاسخ سلول های حافظه B و جداسازی آنتی بادی های مونوکلونال جدید با وسعت خنثی کننده از افراد آلوده به HIV-1
8y8ho2x5	Recoding اصطلاحی است که برای توصیف خواندن غیر استاندارد کد ژنتیکی استفاده می‌شود و شامل پدیده‌هایی مانند تغییر چارچوب ریبوزومی برنامه‌ریزی‌شده، بازخوانی کدون توقف، درج سلنوسیستئین و دور زدن ترجمه می‌شود. اگرچه تنها بخش کوچکی از ژن‌ها از رمزگذاری مجدد در سنتز پروتئین استفاده می‌کنند، اما حاشیه‌نویسی دقیق ژن‌های «کدگذاری‌شده» بسیار عقب‌تر از حاشیه‌نویسی ژن‌های «استاندارد» است. به منظور پرداختن به این موضوع، ارائه خدمات به محققان در این زمینه، و ارائه داده های آموزشی برای توسعه دهندگان نرم افزارهای حاشیه نویسی ژن، موارد شناخته شده رمزگذاری مجدد را در پایگاه داده Recode گردآوری کرده ایم. Recode-2 نسخه بهبود یافته و به روز شده پایگاه داده است. این امکان دسترسی به اطلاعات دقیق در مورد ژن‌های شناخته شده برای استفاده از رمزگذاری مجدد ترجمه را فراهم می‌کند و امکان جستجوهای پیچیده، مرور داده‌های رمزگذاری مجدد و تجسم پیشرفته عناصر توالی مشروح را فراهم می‌کند. در حال حاضر، پایگاه داده Recode-2 اطلاعات تقریباً 1500 ژن را ذخیره می کند که از رمزگذاری مجدد در بیان آنها استفاده می کنند - ضریب تقریباً سه افزایشی نسبت به نسخه قبلی پایگاه داده. Recode-2 در http://recode.ucc.ie موجود است	Recode-2: طراحی جدید، ابزارهای جستجوی جدید و بسیاری از ژن های دیگر
sbnnh2mm	مجموعه‌های بزرگی از چارچوب‌های خواندن باز کدکننده پروتئین (ORF) که در یک سیستم شبیه‌سازی مبتنی بر نوترکیبی همه‌کاره ایجاد شده‌اند، برای مطالعه عملکرد پروتئین در سنجش‌های با کارایی بالا مفید بوده‌اند. چنین منابع ORFeome برای چندین ارگانیسم ایجاد شده است، اما در ویروس شناسی، مجموعه های پلاسمیدهایی که بخش قابل توجهی از ویروس کره را پوشش می دهند، هنوز مورد نیاز است. در این چشم انداز، ViralORFeome 1.0 (http://www.viralorfeome.com) را ارائه می کنیم، یک پایگاه داده و سیستم مدیریت با دسترسی آزاد که مجموعه یکپارچه ای از ابزارهای بیوانفورماتیک را برای شبیه سازی ORF های ویروسی در سیستم Gateway® فراهم می کند. ViralORFeome یک رابط کاربری مناسب برای پیمایش در توالی ژنوم ویروس، طراحی پرایمرهای شبیه سازی خاص ORF، اعتبارسنجی توالی سازه های تولید شده و مرور مجموعه های تثبیت شده ORF های ویروس فراهم می کند. مهمتر از همه، ViralORFeome برای مدیریت تمام گونه های ممکن یا جهش یافته های ORF معین طراحی شده است، به طوری که روش شبیه سازی می تواند برای هر گونه ویروس در حال ظهور اعمال شود. زیر مجموعه ای از سازه های پلاسمید تولید شده با پلت فرم ViralORFeome با موفقیت برای بیان پروتئین هترولوگ در سیستم های بیان مختلف در مقیاس پروتئوم آزمایش شده است. ViralORFeome باید چارچوبی را برای جامعه ما فراهم کند تا مجموعه بزرگی از کلون های ORF ویروس را ایجاد کند، منبعی ابزاری برای تعیین عملکردها، فعالیت ها و شرکای اتصال پروتئین های ویروسی.	ViralORFeome: یک پایگاه داده یکپارچه برای تولید مجموعه ای همه کاره از ORF های ویروسی
hxjxczyr	پنومونی آنفلوانزای اولیه در طول همه گیری ها، نه تنها در افراد دارای نقص ایمنی و بیماران مبتلا به بیماری های زمینه ای، بلکه در بزرگسالان سالم و جوان، میزان مرگ و میر بالایی دارد. پزشکان باید در بیمارانی که با علائم مشابه آنفولانزا که به سرعت (2 تا 5 روز) به دیسترس تنفسی و درگیری ریوی گسترده پیشرفت می‌کنند، نسبت به این تشخیص، شاخص بالایی از سوء ظن داشته باشند. حساسیت تکنیک های تشخیصی سریع در شناسایی عفونت با سویه آنفولانزای همه گیر 2009 H1N1v در حال حاضر کمتر از حد مطلوب است. قابل اطمینان ترین آزمایش مولکولی واکنش زنجیره ای رونوشت معکوس پلیمراز در زمان واقعی در تنظیمات بالینی محدود در دسترس است. با وجود 6 ماه گردش همه گیر، بیشتر سویه های جدید همه گیر H1N1v نسبت به اوسلتامیویر حساس هستند. اطمینان از یک استراتژی مناسب اکسیژن رسانی و تهویه، و همچنین شروع سریع درمان ضد ویروسی، در مدیریت ضروری است.	بررسی بالینی: پنومونی ویروسی آنفولانزای اولیه
zqcu10rp	سابقه و هدف: واضح است که سفرهای هوایی، با انتقال افراد عفونی از یک مکان جغرافیایی به مکان دیگر، به طور قابل توجهی بر میزان شیوع آنفولانزای A (H1N1) تأثیر می گذارد. با این حال، امکان انتقال H1N1 در داخل پرواز ارزیابی نشده است. اگرچه مشخص است که آبله، سرخک، سل، سارس و آنفولانزای فصلی در طی پروازهای تجاری قابل انتقال هستند. در اینجا ما اولین ارزیابی کمی ریسک را برای ارزیابی پتانسیل انتقال H1N1 در داخل پرواز ارائه می‌کنیم. روش‌ها: ما انتقال ذرات ویروسی عفونی H1N1 از طریق هوا را در یک بوئینگ 747 با استفاده از روش‌شناسی از حوزه ارزیابی کمی خطر میکروبی مدل‌سازی می‌کنیم. نتایج: خطر ابتلا به H1N1 اساساً محدود به مسافرانی خواهد بود که در همان کابینی که مورد منبع سفر می‌کنند. جای تعجب نیست که ما متوجه شدیم که هر چه پرواز طولانی تر باشد، تعداد عفونت های قابل انتظار بیشتر است. ما محاسبه می‌کنیم که H1N1، حتی در طول پروازهای طولانی، خطر انتقال داخل پرواز کم تا متوسط را به همراه دارد، اگر کیس منبع از کلاس فرست کلاس سفر کند. به طور خاص، 0-1 عفونت می تواند در طول یک پرواز 5 ساعته، 1-3 در طول پرواز 11 ساعته و 2-5 در طول پرواز 17 ساعته رخ دهد. با این حال، اگر کیس منبع در کلاس اکونومی حرکت کند، انتقال درون پرواز می‌تواند قابل توجه باشد، به ویژه در طول پروازهای طولانی. به طور خاص، دو تا پنج عفونت ممکن است در طول یک پرواز 5 ساعته، 5 تا 10 مورد در طی یک پرواز 11 ساعته و 7 تا 17 مورد در طی یک پرواز 17 ساعته رخ دهد. اگر هواپیما فقط تا حدی بارگیری شود، تحت شرایط خاص ممکن است آلودگی های بیشتری در کلاس فرست نسبت به کلاس اکونومی رخ دهد. در طول یک پرواز 17 ساعته، اگر کابین فرست کلاس به طور کامل اشغال شود، تعداد عفونت‌های بیشتری در فرست کلاس نسبت به اکونومی رخ می‌دهد، اما کلاس اکونومی کمتر از 30 درصد پر است. نتیجه‌گیری: نتایج ما بینش‌هایی در مورد کاربرد بالقوه محدودیت‌های سفر هوایی در کنترل همه‌گیری آنفلوانزا در زمستان 2009/2010 ارائه می‌کند. آنها نشان می دهند که سفر یک فرد عفونی، به جای ایجاد یک شیوع H1N1، می تواند باعث چندین شیوع همزمان شود. این نتایج نشان می‌دهد که در طول یک بیماری همه‌گیر، قرنطینه کردن مسافرانی که در Economy در پروازهای طولانی مدت سفر می‌کنند، می‌تواند به طور بالقوه یک استراتژی کنترلی مهم باشد. قابل ذکر است، نتایج ما نشان می‌دهد که قرنطینه کردن مسافرانی که کلاس فرست کلاس را طی می‌کنند، بعید است که یک استراتژی کنترل موثر باشد.	محاسبه پتانسیل انتقال آنفولانزای A در داخل پرواز (H1N1)
hwjkbpqp		چکیده یازدهمین کنگره بین المللی طب رفتاری
094d0rn6	پاسخ ایمنی ذاتی برای کنترل عفونت ویروس نیل غربی (WNV) ضروری است، اما نحوه انتشار این پاسخ و تنظیم ایمنی تطبیقی در داخل بدن تعریف نشده است. در اینجا، ما نشان می‌دهیم که IPS-1، پروتئین آداپتور مرکزی برای سیگنال‌دهی گیرنده RIG-I مانند (RLR)، برای تحریک ایمنی ذاتی و برای توسعه و تنظیم مؤثر ایمنی تطبیقی در برابر WNV بیماری‌زا ضروری است. موش های IPS-1 (-/-) حساسیت بیشتری نسبت به عفونت WNV نشان دادند که با افزایش تکثیر و انتشار ویروس با ورود اولیه ویروس به CNS مشخص شد. عفونت سلول‌های دندریتیک مشتق شده از مغز استخوان (BM)، ماکروفاژها (Macs)، و نورون‌های اولیه قشر مغز نشان داد که سیگنال‌دهی RLR وابسته به IPS-1 برای راه‌اندازی دفاع IFN و کنترل تکثیر ویروس در این سلول‌های هدف کلیدی ضروری است. از عفونت به طرز جالبی، موش‌های IPS-1(-/-) آلوده، التهاب کنترل‌نشده‌ای را نشان دادند که شامل افزایش IFN سیستمیک نوع I، پاسخ‌های سیتوکین و کموکین پیش‌التهابی، افزایش تعداد DCهای التهابی، افزایش پاسخ‌های هومورال با از دست دادن کامل فعالیت خنثی‌سازی ویروس و افزایش تعداد بود. سلول‌های CD8+ T اختصاصی ویروس و تکثیر سلول‌های ایمنی غیراختصاصی در محیط و در CNS. این پاسخ التهابی کنترل نشده با فقدان گسترش سلول های T تنظیمی همراه بود که به طور معمول در طول عفونت حاد WNV رخ می دهد. بنابراین، افزایش پاسخ التهابی در غیاب IPS-1 با عدم محافظت در برابر عفونت WNV همراه شد. داده های ما یک رابط ایمنی ذاتی/تطبیقی با واسطه سیگنالینگ RLR وابسته به IPS-1 تعریف می کند که کمیت، کیفیت و تعادل پاسخ ایمنی به عفونت WNV را تنظیم می کند.	IPS-1 برای کنترل عفونت و ایمنی ویروس نیل غربی ضروری است
stgri6y6	سابقه و هدف: مالاریا زئونوز ناشی از Plasmodium Knowlesi یک پاتوژن مهم، اما به تازگی شناخته شده انسانی است. برای اولین بار، یافته‌های پس از مرگ از یک مورد مرگبار مالاریا Knowlesi در اینجا گزارش می‌شود. ارائه مورد: یک مرد 40 ساله که قبلاً سالم بود، 10 روز پس از گذراندن مدتی در جنگل شمال بورنئو، دچار علامت شد. چهار روز بعد در حالت فروپاشی به بیمارستان مراجعه کرد و در عرض دو ساعت فوت کرد. او هیپوناترمیک بود و اوره، پتاسیم، لاکتات دهیدروژناز و آمینو ترانسفراز خون بالا بود. او همچنین ترومبوسیتوپنی و ائوزینوفیلیک بود. شوک هموراژیک دنگی مشکوک بود و معاینه پس از مرگ انجام شد. تحقیقات برای ویروس دنگی منفی بود. خون برای انگل های مالاریا نشان دهنده هایپرپارازیتمی بود و عفونت تک گونه P. Knowlesi با استفاده از Nested-PCR تایید شد. آسیب شناسی ماکروسکوپی مغز و اندوکارد خونریزی های متعدد پتشیال را نشان داد، کبد و طحال بزرگ شده بودند و ریه ها دارای ویژگی های سازگار با ARDS بودند. آسیب شناسی میکروسکوپی نشان داد که گلبول های قرمز رنگدانه انگلی در رگ های مخ، مخچه، قلب و کلیه بدون شواهدی از واکنش التهابی مزمن در مغز یا هر اندام دیگر مورد بررسی قرار گرفته است. مقاطع مغزی برای مولکول چسبندگی داخل سلولی-1 منفی بود. طحال و کبد دارای رنگدانه فراوان حاوی ماکروفاژها و گلبول های قرمز انگلی بودند. کلیه شواهدی از نکروز لوله ای حاد داشت و سلول های اندوتلیال در بخش های قلب برجسته بودند. نتیجه‌گیری: تصویر کلی در این مورد یکی از عفونت مالاریا سیستمیک بود که با طبقه‌بندی WHO برای مالاریا شدید مطابقت داشت. یافته‌های پس از مرگ در این مورد به طور غیرمنتظره‌ای مشابه آنهایی بود که مالاریا فالسیپاروم کشنده، از جمله آسیب شناسی مغزی را تعریف می‌کردند. تفاوت‌های مهمی از جمله عدم وجود کما با وجود خونریزی‌های پتشیال و جداسازی انگل در مغز وجود داشت. این نتایج نشان می دهد که مطالعه بیشتر مالاریا Knowlesi به تفسیر اطلاعات اغلب متناقض در مورد پاتوفیزیولوژی مالاریا در انسان کمک می کند.	مالاریا شدید - یک مورد عفونت کشنده با پلاسمودیوم دانلسی با یافته های پس از مرگ: گزارش یک مورد
36bfeoqv	در 11 ژوئن 2009، سازمان بهداشت جهانی شیوع آنفلوانزای جدید A (H1N1) را یک بیماری همه گیر اعلام کرد. با منابع محدود ضد ویروس ها و واکسن ها، کشورها و افراد به دنبال راه های دیگری برای کاهش شیوع بیماری همه گیر (H1N1) 2009 هستند، به ویژه گزینه هایی که مقرون به صرفه هستند و اجرای آنها نسبتا آسان است. تجارب اخیر با اپیدمی سارس در سال 2003 و H1N1 در سال 2009 نشان داده است که مردم برای محافظت از خود در برابر عفونت مایل به استفاده از ماسک هستند. با این حال، تحقیقات کمی برای تعیین کمیت تأثیر استفاده از ماسک صورت در کاهش شیوع بیماری انجام شده است. ما یک مدل ریاضی را برای جمعیتی که در آن برخی از افراد در طول همه‌گیری ماسک صورت می‌پوشند و تأثیر این ماسک‌ها بر گسترش آنفولانزا را تعیین می‌کنیم، می‌سازیم و تجزیه و تحلیل می‌کنیم. برای تخمین مقادیر پارامترهای مورد استفاده برای اثربخشی ماسک‌ها، از داده‌های موجود از مطالعات بر روی ماسک‌های تنفسی N95 و ماسک‌های جراحی استفاده کردیم. نتایج نشان می‌دهد که اگر ماسک‌های N95 تنها 20 درصد در کاهش حساسیت و عفونت مؤثر باشند، تنها 10 درصد از جمعیت باید از آن استفاده کنند تا تعداد موارد آنفولانزای A (H1N1) تا 20 درصد کاهش یابد. ما می‌توانیم از مدل خود نتیجه بگیریم که اگر ماسک صورت به درستی پوشیده شود، یک استراتژی مداخله‌ای مؤثر در کاهش شیوع بیماری همه‌گیر (H1N1) 2009 است.	مدلسازی ریاضی اثربخشی ماسک صورت در کاهش شیوع آنفولانزای جدید A (H1N1)
sk9lud0o	عدد پایه تولید مثل، R(0)، اندازه گیری خلاصه ای از پتانسیل انتقال یک بیماری عفونی، از نرخ رشد اپیدمی اولیه تخمین زده می شود، اما یک روش مبتنی بر احتمال برای تخمین هنوز توسعه نیافته است. مطالعه حاضر مفهوم عدد بازتولید واقعی را تصحیح می‌کند و یک چارچوب ساده برای تخمین R(0) بدون فرض رشد نمایی موارد ارائه می‌کند. روش پیشنهادی برای اپیدمی HIV در کشورهای اروپایی اعمال می‌شود و مقادیر R(0) از 3.60 تا 3.74 را به دست می‌دهد که مطابق با معادله اویلر-لوتکا است. این روش همچنین امکان محاسبه مقدار مورد انتظار R(0) را با استفاده از یک صفحه گسترده فراهم می کند.	تصحیح عدد واقعی تولید مثل: روشی ساده برای تخمین R(0) از داده‌های رشد اپیدمی اولیه
h3yxymh3	رویدادهای اخیر به وضوح نشان‌دهنده آسیب‌پذیری مداوم جمعیت‌های بزرگ در برابر بیماری‌های عفونی است که به محیط‌های در حال تغییر انسان‌ساز و طبیعی مربوط می‌شود. یک فرد مجرد مبتلا به سل مقاوم به چند دارو در سال 2007 زنگ خطری را برای ایالات متحده و زیرساخت های بهداشت عمومی جهانی ایجاد کرد، زیرا متخصصان بهداشت و عموم مردم متوجه شدند که سهولت سفر با خطوط هوایی امروزی می تواند صدها نفر را در معرض یک بیماری غیرقابل درمان قرار دهد. مرتبط با یک عامل عفونی سهولت سفر، افزایش جمعیت، جابه‌جایی جمعیت، آلودگی، فعالیت‌های کشاورزی، تغییر ساختارهای اقتصادی-اجتماعی و درگیری‌های بین‌المللی در سرتاسر جهان، هر کدام در بروز وقایع بیماری‌های عفونی نقش داشته‌اند. با این حال، امروزه هیچ چیز در مقیاس بزرگ‌تر نیست، پتانسیل بیشتری برای اثرات بلندمدت دارد و نامشخص‌تر از تأثیرات تغییرات آب و هوایی بر شیوع بیماری‌های عفونی، همه‌گیری‌ها و همه‌گیری‌ها نیست. ما پیشرفت‌ها در توانایی خود برای پیش‌بینی این رویدادها و به‌ویژه نقش مهمی که تصویربرداری ماهواره‌ای می‌تواند در ایجاد یک پاسخ مؤثر ایفا کند، بحث می‌کنیم.	استفاده از تصاویر ماهواره ای از تغییرات محیطی برای پیش بینی شیوع بیماری های عفونی
fmgnavfq	بوکاویروس انسانی (HBoV) یک ویروس تنفسی گسترده است. برای بهبود روش های تشخیصی، ما ایمونوگلوبولین (Ig) G و آنزیم IgM را با ذرات ویروسی نوترکیب HBoV به عنوان آنتی ژن انجام دادیم. نمونه های سرم مرحله حاد و پیگیری از 258 کودک خس خس سینه و نمونه سرم منفرد از 115 بزرگسال سالم در فنلاند مورد بررسی قرار گرفت. سنجش ما دارای حساسیت 97 درصد و ویژگی 99.5 درصد بود. از بزرگسالان، 96٪ مصونیت داشتند. هیچکدام عفونت حاد نداشتند از 48 کودک مبتلا به عفونت حاد HBoV که از نظر سرولوژیکی تشخیص داده شده بود، 45 کودک ویرمیک و 35 کودک دارای ویروس در آسپیراسیون نازوفارنکس (NPAs) بودند. از 39 کودک HBoV NPA PCR مثبت که همزمان با ویروس دیگری آلوده شده بودند، 64٪ عفونت HBoV تایید شده از نظر سرولوژیکی داشتند. HBoV باعث بیماری طولانی‌تر از رینوویروس و با شدتی برابر با ویروس سنسیشیال تنفسی شد. در بین کودکان مبتلا به برونشیولیت، 25% بیشتر از عفونت های HBoV حاد داشتند. تشخیص دقیق HBoV نیازمند آنالیز سرولوژیک یا PCR سرم است. PCR از NPA به تنهایی کافی نیست.	ارزیابی بالینی و تشخیص بهبود یافته خس خس ناشی از بوکاویروس در کودکان، فنلاند
k58gx6sf	تجمع ذرات HIV-1 با واسطه پروتئین Gag ویروسی عمدتاً در غشای پلاسما رخ می دهد. در حالی که همرنگ‌سازی پوشش HIV-1 با ریزمحیط غنی از چربی در سلول‌های T نشان داده شده است، اهمیت پروتئین‌های ویروسی تعدیل کننده ارتباط پاکت در چنین ریز دامنه‌هایی در غشای پلاسمایی غنی‌شده با پروتئین‌های لنگردار با گلیکوزیل فسفاتیدیل‌نوزیتول در سلول‌های CD4(+)T اولیه که هدف طبیعی هستند. HIV-1 به خوبی شناخته نشده است. در اینجا نشان می‌دهیم که در سلول‌های CD4(+)T اولیه که اهداف طبیعی HIV-1 in vivo هستند، Gag ارتباط پوشش HIV-1 را با گانگلیوزید GM1 و محفظه‌های سلولی غنی از CD59 و همچنین با غشاهای مقاوم در برابر مواد شوینده تعدیل می‌کند. داده‌های ما شواهدی را تقویت می‌کنند که برهم‌کنش Gag-Env در ارتباط پوششی با قایق‌های لیپیدی حاوی پروتئین‌های لنگردار GPI برای مونتاژ کارآمد بر روی ویریون‌های بالغ که منجر به عفونت تولیدی سلول‌های CD4(+)T اولیه می‌شود، مهم است.	شواهدی مبنی بر اینکه Gag ارتباط پاکت HIV-1 را در غشای پلاسمایی غنی شده با GPI و غشاهای مقاوم در برابر مواد شوینده تسهیل می کند و ادغام پاکت روی ویریون ها در سلول های CD4(+)T اولیه را تسهیل می کند.
5l48fvx2	نوکلئوپروتئین آنفولانزای A (NP) یک هدف جذاب برای ساخت واکسن آنفولانزای مرغی است، زیرا همبستگی بالایی با زنجیره تکاملی ویروس دارد. در اینجا ما با استفاده از تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک محاسباتی، دو اپی توپ محدود NP جدید HLA-A0201، به نام‌های H5N1 NP373-381 AMDSNTLEL (NP373) و NP458-466 FQGRGVFEL (NP458) را شناسایی کردیم. پپتیدهای NP میل اتصال بالایی به HLA-A0201 روی سلول‌های T2 نشان دادند و قادر به القای فعال‌سازی سلول‌های T سیتوتوکسیک در سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی انسان بودند. ما پتانسیل استفاده از توالی‌های پپتیدی NP373 و NP458 را با یک تریمر تک زنجیره‌ای به‌عنوان نامزدهای بالقوه واکسن DNA در یک مدل موش تراریخته HHD بررسی کردیم. یک سیستم تحویل تفنگ ژن برای تجویز واکسن نامزد در حیوانات استفاده شد. نتایج حاصل از سمیت سلولی و سنجش ELISPOT نشان داد که مقدار قابل توجهی از IFN-γ توسط سلول‌های T موش‌های واکسینه‌شده ترشح می‌شود و سلول‌های T قادر به حذف سلول‌های T2 حاوی پپتید مربوطه بودند. کشف این پپتیدهای NP ایمنی زا جدید اطلاعات ارزشمندی را برای طراحی و ساخت واکسن آنفولانزای مرغی فراهم می کند.	دو اپی توپ جدید سلول T HLA-A*0201 در نوکلئوپروتئین ویروسی H5N1 پرندگان پاسخ‌های ایمنی خاص را در موش‌های HHD القا کردند.
um0ds7dh	از سال 2003، ویروس H5N1 آنفولانزای فوق حاد پرندگان (HPAI) در سراسر آسیای جنوب شرقی گسترش یافت و اپیدمی های بی سابقه ای ایجاد کرد. تایلند در سال‌های 2004 و 2005 به‌طور گسترده آلوده شد و امروز نیز شیوع‌های پراکنده را تجربه می‌کند. در حالی که یافته های تحقیق نشان می دهد که گسترش HPAI H5N1 عمدتاً تحت تأثیر الگوهای تجاری است، شناسایی عوامل خطر انسانی درگیر همچنان یک چالش است. در این مطالعه، با استفاده از داده‌های شیوع «موج دوم» همه‌گیری (3 ژوئیه 2004 تا 5 مه 2005) در این کشور، بررسی کردیم که کدام عوامل انسانی در خطر ابتلا به HPAI در تایلند نقش داشتند. ما ابتدا یک تجزیه و تحلیل فضایی از خطر نسبی HPAI H5N1 در سطح زیر ناحیه بر اساس یک مدل بیزی سلسله مراتبی انجام دادیم. ما یک ناهمگنی فضایی قوی از خطر نسبی را مشاهده کردیم. سپس مجموعه‌ای از عوامل خطر بالقوه را در یک مدل خطی چند متغیره آزمایش کردیم. نتایج نقش اردک های آزاد و شدت کشت برنج را تایید کرد اما ارتباط ضعیفی با تراکم خروس جنگی نشان داد. نتایج همچنین مجموعه ای از عوامل انسانی را نشان داد که به طور قابل توجهی با خطر ابتلا به HPAI مرتبط است. خطر بالا به شدت با مناطق پرجمعیت، فواصل کوتاه تا یک تقاطع بزرگراه و فواصل کوتاه تا شهرهای بزرگ مرتبط بود. این یافته‌ها الگوی توضیحی جدیدی را برای خطر HPAI نشان می‌دهد و نشان می‌دهد که علاوه بر عوامل زراعی-محیطی، عوامل انسانی نقش مهمی در گسترش H5N1 دارند. برای محدود کردن گسترش طغیان‌های آتی، تلاش‌ها برای کنترل حرکت محصولات طیور باید ادامه یابد.	عوامل انسانی و خطر ابتلا به آنفولانزای فوق حاد پرندگان H5N1: چشم انداز از یک مدل مبتنی بر فضایی
mxjtj5c0	سابقه و هدف: کمک های ژنتیکی به اختلالات مشترک انسان و مدل های ژنتیکی بیماری موش پیچیده و اغلب با هم تداخل دارند. در بیماری های مشترک انسان، بر خلاف اختلالات کلاسیک مندلی، عوامل ژنتیکی عموماً اندازه اثر کوچکی دارند، چند عاملی هستند و به شدت پلیوتروپیک هستند. به همین ترتیب، مدل‌های ژنتیکی بیماری موش اغلب دارای فنوتیپ‌های پلیوتروپیک و همپوشانی هستند. علاوه بر این، توصیفات فنوتیپی در ادبیات هم در انسان و هم در موش اغلب مشخصه ضعیفی دارند و مقایسه مستقیم آنها دشوار است. روش‌ها: در این گزارش، نتایج ارتباط ژنتیکی انسانی از متون با توجه به همانندسازی، فنوتیپ بیماری و نتایج خاص ژن خلاصه می‌شود. و در چارچوب هستی شناسی بیماری سیستماتیک سازماندهی شده است. مدل‌های بیماری ژنتیکی موش به طور مشابه در هستی‌شناسی فنوتیپ پستانداران سازماندهی شده‌اند. بیماری انسان و موش و مجموعه ژن های مبتنی بر فنوتیپ شناسایی می شوند. سپس این مجموعه ژن های بیماری به صورت جداگانه و در گروه های بزرگ از طریق تجزیه و تحلیل دندروگرام و تجزیه و تحلیل خوشه بندی سلسله مراتبی مقایسه می شوند. ResultsHuman بیماری و مجموعه ژن فنوتیپ موش نشان داده شده است به گروه بیماری و فنوتیپ مربوط به گروه در هر دو سطح درشت و خوب بر اساس اشتراک ژن. نتیجه‌گیری: این تجزیه و تحلیل یک دیدگاه سیستماتیک و جهانی در مورد ژنتیک بیماری مشترک انسان در مقایسه با خودش و در زمینه مدل‌های ژنتیکی بیماری موش ارائه می‌کند.	تجزیه و تحلیل، مقایسه و ادغام سیستماتیک داده های ارتباط ژنتیکی انسانی مبتنی بر بیماری و اطلاعات فنوتیپی ژنتیکی موش
mgj9zfft	ترکیبی از پگینترفرون و ریباویرین درمان فعلی برای عفونت مزمن هپاتیت C (HCV) است. پنومونیت بینابینی یک عارضه جانبی نادر درمان HCV است و یکی از علل مهم کاهش یا قطع دوز است که موفقیت درمان ضد ویروسی را مختل می کند. ما مروری بر ادبیات به منظور ارائه روش‌های تشخیصی و درمان‌های احتمالی برای پنومونیت و ارائه دستورالعمل‌ها انجام دادیم. ما برای مواردی جستجو کردیم که در آن پنومونی به عنوان یک عارضه جانبی درمان HCV ثبت شده است. ابتدا جستجوی ادبیات را از طریق رابط PubMed و Web of Science انجام دادیم و دوم سه پایگاه داده سمیت دارویی را جستجو کردیم. ما به طور سیستماتیک همه گزارش‌های موردی را با توجه به تظاهرات بالینی، نوع درمان و پیامد آنالیز کردیم. جستجوی ادبیات 19 مقاله را نشان داد که شامل 25 شرح مورد بود، در حالی که ما 33 مورد را از پایگاه‌های داده سمیت دارو ردیابی کردیم. پنومونیت همراه با هر یک از ترکیبی از تب، تنگی نفس و سرفه ظاهر می شود و می تواند با هر نوع اینترفرون (معمولی یا پگیله شده) ایجاد شود. مرگ و میر ثانویه به پنومونیت در 7 درصد موارد، منحصراً با پگینترفرون α-2b مشاهده شد. در بیشتر موارد درمان قطع شد و استروئیدها شروع شد. پنومونیت ناشی از اینترفرون در طول درمان HCV یک عارضه شدید است و باید به منظور جلوگیری از آسیب بیشتر ریوی و/یا مرگ شناخته شود.	پنومونیت به عنوان پیامد درمان ترکیبی اینترفرون-ریباویرین (Peg) برای هپاتیت C: مروری بر ادبیات
u3yvpcnr	سابقه و هدف: در سال 1987، سازمان بهداشت جهانی (WHO) به این نتیجه رسید که غربالگری مسافران بین المللی روشی ناکارآمد برای جلوگیری از گسترش HIV است. با این حال، برخی از کشورها هنوز ورود و/یا اقامت خارجی های مبتلا به عفونت HIV را محدود می کنند. محدودیت های مسافرتی مرتبط با اچ آی وی پیامدهای جدی برای سلامت فردی و عمومی دارد و حقوق بشر شناخته شده بین المللی را نقض می کند. در این مطالعه، وضعیت فعلی محدودیت‌های سفر مرتبط با HIV در 53 کشور منطقه اروپایی WHO را بررسی کردیم. روش‌ها: ما اطلاعات خاص کشور را عمدتاً از پایگاه داده جهانی محدودیت‌های سفر مرتبط با HIV در hivtravel.org بازیابی کردیم. ما اطلاعات پایگاه داده را ساده و استاندارد کردیم تا بتوانیم یک نمای کلی ایجاد کنیم و کشورها را با هم مقایسه کنیم. در مواردی که داده‌ها قدیمی، نامشخص یا متناقض بودند، با مراکز کانونی سازمان بهداشت جهانی HIV در کشورها یا سازمان‌های غیردولتی مناسب تماس گرفتیم. همچنین برای تأیید و تکمیل این داده ها از وب سایت دفتر امور کنسولی ایالات متحده استفاده شد. نتایج: بررسی ما نشان داد که هیچ محدودیتی برای ورود افراد مبتلا به HIV در 51 کشور در منطقه اروپایی WHO وجود ندارد. در 11 کشور، خارجیانی که مبتلا به HIV هستند و درخواست اقامت طولانی مدت دارند، ویزا نخواهند گرفت. این کشورها عبارتند از: آندورا، ارمنستان، قبرس (از دسترسی شهروندان غیر اتحادیه اروپا محروم است)، مجارستان، قزاقستان، مولداوی، فدراسیون روسیه، تاجیکستان، ترکمنستان، اوکراین و ازبکستان. در ازبکستان، یک خارجی HIV مثبت حتی نمی تواند وارد این کشور شود و در گرجستان، به دلیل کمبود اطلاعات نتوانستیم تعیین کنیم که آیا محدودیت سفر مربوط به HIV وجود دارد یا خیر. نتیجه‌گیری: در 32 درصد از کشورهای منطقه اروپا، یا نوعی محدودیت سفر مربوط به HIV وجود دارد یا ما قادر به تعیین اینکه آیا چنین محدودیت‌هایی وجود دارد یا خیر. اکثر این کشورها از محدودیت‌ها دفاع می‌کنند که با نگرانی‌های بهداشت عمومی توجیه می‌شوند. با این حال، هیچ مدرکی وجود ندارد که ممانعت از دسترسی خارجیان HIV مثبت به یک کشور در حفاظت از سلامت عمومی موثر باشد. دولت ها باید قوانین مربوط به محدودیت های سفر مرتبط با HIV را بازبینی کنند. در این میان، تلاش مشترکی برای جلب توجه به تبعیض و انگ مستمر افراد مبتلا به HIV که در کشورهای منطقه اروپا اتفاق می‌افتد، مورد نیاز است که چنین قوانین و سیاست‌هایی هنوز در آن‌ها جاری است.	محدودیت های مرتبط با HIV برای ورود، اقامت و اقامت در منطقه اروپایی WHO: یک نظرسنجی
z76vjkxg	ظهور سریع و گسترش متعاقب آن ویروس جدید آنفولانزای 2009 A/H1N1 (2009 H1N1) سازمان بهداشت جهانی را بر آن داشت تا اولین بیماری همه گیر قرن بیست و یکم را اعلام کند و تهدید آنفولانزا برای سلامت عمومی و سیستم های مراقبت بهداشتی را برجسته کند. مقاومت گسترده به هر دو دسته ضد ویروسی آنفولانزا (آدامانتان ها و مهارکننده های نورآمینیداز) هم در ویروس های همه گیر و هم در ویروس های فصلی رخ می دهد، که باعث می شود این داروها در روش درمانی مفید باشند. در سراسر جهان، تقریباً همه سویه‌های H1N1 و H3N2 فصلی 2009 به آدامانتان‌ها (ریمانتادین و آمانتادین) مقاوم هستند و اکثر سویه‌های H1N1 فصلی به اوسلتامیویر، به‌طور گسترده‌ترین مهارکننده نورآمینیداز (NAI) مقاوم هستند. برای پرداختن به نیاز به درمان موثرتر، فعالیت آزمایشگاهی یک رژیم دارویی ضد ویروسی ترکیبی سه گانه (TCAD) متشکل از داروهایی با مکانیسم‌های عمل متفاوت در برابر ویروس‌های آنفلوانزای فصلی و H1N1 2009 مقاوم به دارو را ارزیابی کردیم. آمانتادین، ریباویرین و اوسلتامیویر، به تنهایی و به صورت ترکیبی، با استفاده از یک مدل عفونت آزمایشگاهی در سلول‌های MDCK، علیه ویروس‌های آنفلوانزای A مقاوم به آمانتادین و اسلتامیویر آزمایش شدند. داده های ما نشان می دهد که ترکیب سه گانه در برابر ویروس های مقاوم به دارو بسیار هم افزایی بود و هم افزایی ترکیب سه گانه به طور قابل توجهی بیشتر از هم افزایی هر ترکیب دوگانه آزمایش شده بود (05/0P<)، از جمله ترکیب دو NAI. با کمال تعجب، آمانتادین و اوسلتامیویر به ترتیب در فعالیت ضد ویروسی رژیم TCAD در برابر ویروس‌های مقاوم به آمانتادین و اسلتامیویر، در غلظت‌هایی که هیچ فعالیتی به‌عنوان یک عامل واحد نداشتند، و در غلظت‌هایی که از نظر بالینی قابل دستیابی بود، کمک کردند. داده‌های ما نشان می‌دهد که رژیم TCAD متشکل از آمانتادین، ریباویرین، و اوسلتامیویر در برابر ویروس‌های مقاوم، از جمله H1N1 2009، هم افزایی بالایی دارد. رژیم TCAD بر مقاومت دارویی پایه به هر دو دسته ضد ویروسی تایید شده آنفولانزا غلبه می کند، و بنابراین ممکن است یک درمان ضد ویروسی بسیار فعال برای آنفولانزای فصلی و همه گیر باشد.	ترکیب سه گانه آمانتادین، ریباویرین و اوسلتامیویر در شرایط آزمایشگاهی در برابر سویه های ویروس آنفولانزای مقاوم به دارو بسیار فعال و هم افزایی است.
54f3q2o5	مقدمه: بیماری Castleman's Multicentric (MCD)، یک اختلال لنفوپرولیفراتیو مرتبط با عفونت ویروس هرپس انسانی 8 (HHV-8)، در بین بیماران HIV در حال افزایش است. این عارضه با لنفادنوپاتی، گاموپاتی پلی کلونال، هپاتو اسپلنومگالی و علائم سیستمیک همراه است. تعدادی از مطالعات کوچک، اثربخشی آنتی بادی مونوکلونال ضد CD20، ریتوکسیماب، را در درمان این بیماری نشان داده‌اند. ارائه مورد: ما مورد یک زن 46 ساله زامبیایی را گزارش می کنیم که با تب، اسهال و استفراغ، گیجی، لنفادنوپاتی و نارسایی کلیوی مراجعه کرد. او پس از شروع درمان MCD با ریتوکسیماب به سرعت دچار نارسایی ارگان های متعدد شد. پس از بستری شدن در مراقبت های ویژه (ICU)، او پشتیبانی فوری چند عضوی دریافت کرد. پس از 21 روز بستری در آی سی یو به بخش هماتولوژی بازگشت و پس از 149 روز بستری در بیمارستان با بهبودی از بیماری ترخیص شد. نتیجه‌گیری: ریتوکسیماب، که اثربخشی آن تا کنون عمدتاً در بیماران خارج از ICU مورد بررسی قرار گرفته است، همراه با حمایت گسترده ارگان، درمان مؤثری برای MCD با نارسایی چند عضوی همراه بود. طبق اطلاعات ما، تنها یک گزارش منتشر شده دیگر از استفاده موفقیت‌آمیز آن در بخش ICU وجود دارد که در آن با سیکلوفسفامید، آدریامایسین و پردنیزولون ترکیب شده است. گزارش‌هایی مانند گزارش ما از این ایده حمایت می‌کند که بیماران بدحال مبتلا به HIV و بیماری‌های هماتولوژیک می‌توانند از مراقبت‌های ویژه بهره‌مند شوند.	درمان موفقیت‌آمیز بیماری کسلمن چند مرکزی مرتبط با HIV و نارسایی ارگان‌های متعدد با ریتوکسیماب و مراقبت‌های حمایتی: گزارش یک مورد
96xoj10p	در این مطالعه، توالی های خاص در سه ژن (3D، VP4 و 2B) ژنوم ویروس تب برفکی (FMDV) به عنوان اهداف RNAi موثر تعیین شدند. این توالی‌ها در بین ویروس‌های سروتیپ مختلف بر اساس تجزیه و تحلیل توالی بسیار حفظ می‌شوند. پلاسمیدهای بیان کننده RNA مداخله گر کوچک (siRNA) (p3D-NT19، p3D-NT56، pVP4-NT19، pVP4-NT65 و p2B-NT25) به ترتیب برای بیان siRNA هدف قرار دادن 3D، VP4 و 2B ساخته شدند. پتانسیل ضد ویروسی این siRNA برای جدایه‌های مختلف FMDV در سلول‌های کلیه بچه همستر (BHK-21) و موش‌های شیرخوار مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان می‌دهد که این siRNA بازده ویروس را 10 تا 300 برابر برای جدایه‌های مختلف FMDV سروتیپ O و سروتیپ آسیا I در 48 ساعت پس از عفونت در سلول‌های BHK-21 در مقایسه با سلول‌های کنترل مهار می‌کند. در موش‌های شیرده، p3D-NT56 و p2B-NT25 مرگ موش‌ها را به تاخیر انداختند. 20 تا 40 درصد از حیواناتی که یک دوز siRNA را دریافت کردند، 5 روز پس از عفونت با سروتیپ O یا سروتیپ آسیا I زنده ماندند. ما از یک سویه واکسن ضعیف شده سالمونلا کلراسوئیس (C500) برای حمل پلاسمید استفاده کردیم که siRNA را علیه پلیمراز بیان می کند. ژن 3D (p3D-NT56) FMDV. ما از خوکچه هندی برای ارزیابی اثرات مهاری S.cho نوترکیب (p3D-NT56/S.cho) بر عفونت FMDV استفاده کردیم. نتایج نشان می‌دهد که 80 درصد از خوکچه‌های هندی با 10(9) CFU p3D-NT56/S تلقیح شدند. cho و 36 ساعت بعد با 50 ID(50) FMDV همولوگ محافظت شدند. ما همچنین فعالیت ضد ویروسی p3D-NT56/S را اندازه گیری کردیم. چو در خوکی نتایج نشان می دهد که 100٪ از حیوانات با 5 × 10 (9) CFU p3D-NT56 / S تحت درمان قرار گرفتند. cho در 9 روز محافظت شدند.	RNAi با واسطه سالمونلا choleraesuis ضعیف شده برای مناطق حفاظت شده علیه ویروس تب برفکی در خوکچه هندی و خوکی هدف قرار گرفته است.
67oorg1b	استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین اکتسابی از جامعه (CA-MRSA) یک موجودیت کم گزارش شده در هند در نظر گرفته می شود. در این گزارش موردی، نویسندگان یک مرد سی و پنج ساله با سیستم ایمنی را توصیف می کنند که با دیسترس تنفسی شدید که نیاز به لوله گذاری دارد، مراجعه می کند. در کار بیشتر، سی تی سینه ویژگی‌هایی مطابق با پنومونی نکروزان را نشان داد. مورفولوژی و الگوی حساسیت ارگانیسم موجود در مایع لاواژ برونکوآلوئولار و کشت خون با MRSA مطابقت داشت. اقامت بیمار در بیمارستان با نارسایی حاد کلیه به دلیل رابدومیولیز با سطح CPK 9995 U/L پیچیده بود. بیمار تحت دیالیز قرار گرفت و پس از آن بهبود یافت. این مورد نشان می دهد که CA-MRSA در کشورهای در حال توسعه که در آن آنتی بیوتیک ها اغلب به صورت تجربی و با راهنمایی آزمایشگاهی اندک استفاده می شوند، به یک مشکل تبدیل شده است. همچنین گزارش نادری از رابدومیولیز ناشی از CA-MRSA است.	گزارش یک مورد استافیلوکوکوس اورئوس پنومونی اکتسابی مقاوم به متی سیلین که منجر به رابدومیولیز می شود
howix091	پاکت HSV-1 حاوی تعدادی گلیکوپروتئین است که چهار مورد از آنها برای ورود ویروس ضروری هستند. ذرات ویروسی فاقد gB، gD، gH یا gL دارای نقص ورودی هستند، اگرچه این ویروس‌ها توانایی اتصال به غشای پلاسما را از طریق گلیکوپروتئین‌های باقی‌مانده حفظ می‌کنند. نشان داده شده است که اشکال محلول gD علاوه بر تحریک تولید اینترفرون نوع I، باعث انتقال هسته ای مجتمع رونویسی NF-kB می شود. با بهره گیری از فنوتیپ معیوب ورود ذرات ویروس HSV-1 با کمبود گلیکوپروتئین، نتایج ارائه شده در اینجا نشان می دهد که اتصال ویریون ها به گیرنده های سلولی روی غشای پلاسما برای تحریک تغییر در بیان ژن سلولی کافی است. مطالعات ریزآرایه اولیه، تایید شده توسط کمی PCR زمان واقعی، بیان دیفرانسیل ژن های سلولی مرتبط با NF-κB، PI3K/Akt، Jak/Stat و مسیرهای Jak/Src مرتبط توسط ویریون های فاقد gB یا gH اما نه gD را شناسایی کردند. القای ژن در چند ذره در هر سلول، مربوط به شرایط فیزیولوژیکی در طول عفونت اولیه رخ داده است. مطالعات سنجش گزارشگر مشخص کرد که فعالیت رونویسی NF-kB در عرض یک ساعت پس از اتصال HSV-1 تحریک می‌شود، بین دو تا سه ساعت پس از اتصال به اوج خود می‌رسد و تا پنج ساعت پس از القاء به سطح پس‌زمینه کاهش می‌یابد. ماهیت فوری و گذرا این رویدادهای سیگنال دهی نشان می دهد که گلیکوپروتئین های HSV-1، به ویژه gD، ممکن است محیط سلولی را قبل از ورود تغییر دهند تا سلول را برای تکثیر ویروسی شرطی کنند.	اتصال ویروس هرپس سیمپلکس نوع 1 ویریون منجر به القای سیگنال دهی داخل سلولی در غیاب ورود ویروس می شود.
0tqwjdhd	پس‌زمینه: ایمن‌سازی آنفولانزا برای کارکنان مراقبت‌های بهداشتی برای محافظت از بیماران اغلب آسیب‌پذیر خود تشویق می‌شود، اما همچنین به دلیل خطر بالاتر درک شده برای آنفولانزا. هدف ما مقایسه خطر ابتلا به آنفولانزا در کارکنان مراقبت‌های بهداشتی در مراقبت‌های حاد بیمارستانی با کارکنان غیربهداشتی در همان فصل بود. روش ها: ما یک مطالعه کوهورت آینده نگر و چند مرکزی را در طول فصل آنفولانزای 2006/07 در برلین، آلمان انجام دادیم. شرکت‌کنندگان به‌کار گرفته‌شده نمونه‌های سرمی را قبل و بعد از فصل دادند و پرسش‌نامه‌هایی را تکمیل کردند تا میزان مواجهه‌شان و عوامل مخدوش‌کننده احتمالی مشخص شود. معیار پیامد اصلی عفونت آنفلوانزای تایید شده سرولوژیکی (SCII) بود که به عنوان افزایش چهار برابری یا بیشتر در تیتر آنتی بادی مهار هماگلوتیناسیون به سویه در گردش آنفولانزا (با تیتر پس از فصل حداقل 1:40) تعریف شد. از پیام‌های متنی هفتگی تلفن همراه برای ترغیب شرکت‌کنندگان برای گزارش بیماری‌های تنفسی در فصل آنفولانزا استفاده شد. برای ارزیابی تأثیر عوامل خطر بالقوه از مدل رگرسیون لجستیک استفاده شد. نتایج: ما 250 کارمند مراقبت‌های بهداشتی بیمارستانی (میانگین سنی 35.7 سال) و 486 کارمند غیربهداشتی (میانگین سنی 39.2 سال) را از مراکز اداری، اهداکنندگان خون و دانشکده‌ها استخدام کردیم. نرخ حمله کلی SCII 10.6٪ بود. کارمند مراقبت های بهداشتی بودن یک عامل خطر برای SCII نبود (خطر نسبی 1.1، p = 0.70). مدل چند متغیره نهایی سه عامل مهم داشت: زندگی با کودکان (نسبت شانس [OR] 3.7، p = 0.005)، ایمن سازی (OR 0.50، p = 0.02)، و - در میان افرادی که در خانواده های بدون فرزند زندگی می کنند - مالکیت ماشین ( OR 3.0، p = 0.02). زندگی با سه یا چند کودک (OR 13.8، p <0.01) خطر بیشتری نسبت به زندگی با یک یا دو کودک داشت (OR 5.3، p = 0.02). 30 درصد از شرکت کنندگان مبتلا به SCII هیچ بیماری تنفسی را گزارش نکردند. کارکنان مراقبت‌های بهداشتی نسبت به گروه کنترل در معرض خطر کمی بالاتر گزارش هر گونه عفونت تنفسی بودند (تعدیل‌شده OR 1.3، 0.04 = p، n = 850). نتیجه‌گیری: نتایج ما نشان می‌دهد که کارکنان مراقبت‌های بهداشتی در بیمارستان‌ها نسبت به کارکنان غیربهداشتی در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به آنفولانزا نیستند، اگرچه خطر ابتلا به هرگونه عفونت تنفسی در آنها کمی افزایش می‌یابد. به نظر می رسد که تماس های خانگی مهم تر از قرار گرفتن در معرض بیماران است. مالکیت خودرو یک یافته غافلگیرکننده است که نیاز به کاوش بیشتر دارد. عفونت های بدون علامت شایع هستند و حدود یک سوم عفونت های تایید شده از نظر سرولوژیکی را تشکیل می دهند.	خطر آنفلوانزای فصلی در کارکنان مراقبت های بهداشتی بیمارستان به شدت با مواجهه های خانگی نسبت به شغل مرتبط است: نتایج یک مطالعه کوهورت آینده نگر در برلین، آلمان، 2006/07
ni6iyzdn	پس زمینه: مطالعه شبکه های تعامل دارو-هدف موضوع مهمی برای توسعه دارو است. تعیین تداخلات ترکیبی-پروتئین یا تداخلات بالقوه دارو-هدف با آزمایش به تنهایی هم زمان بر و هم پرهزینه است. به عنوان مکمل، روش های پیش بینی در سیلیکون می تواند اطلاعات بسیار مفیدی را به موقع در اختیار ما قرار دهد. روش‌ها/ یافته‌های اصلی: برای تحقق این امر، ترکیبات دارویی با گروه‌های عاملی و پروتئین‌های کدگذاری شده توسط ویژگی‌های بیولوژیکی از جمله خواص بیوشیمیایی و فیزیکوشیمیایی کدگذاری می‌شوند. روش‌های انتخاب ویژگی بهینه با استفاده از روش mRMR (حداکثر ارتباط حداقل افزونگی) اتخاذ می‌شوند. به جای طبقه بندی پروتئین ها به عنوان یک خانواده کامل، پروتئین های هدف به چهار گروه تقسیم می شوند: آنزیم ها، کانال های یونی، گیرنده های جفت شده با پروتئین G و گیرنده های هسته ای. بنابراین، چهار پیش‌بینی‌کننده مستقل با استفاده از الگوریتم نزدیک‌ترین همسایه به‌عنوان موتور عملیاتی آن‌ها، با هر کدام برای پیش‌بینی تعاملات بین داروها و یکی از چهار گروه پروتئین، ایجاد می‌شوند. در نتیجه، میزان موفقیت کلی تست‌های اعتبارسنجی متقاطع جک نایف به‌دست‌آمده با چهار پیش‌بینی‌کننده به ترتیب 85.48، 80.78، 78.49 درصد و 85.66 درصد است. نتیجه‌گیری/ اهمیت: نتایج ما نشان می‌دهد که سیستم پیش‌بینی شبکه به این ترتیب ایجاد شده کاملا امیدوارکننده و دلگرم‌کننده است.	پیش‌بینی شبکه‌های تعامل دارو-هدف بر اساس گروه‌های عملکردی و ویژگی‌های بیولوژیکی
8gnn6l4b	یک سیگنال جابجایی فریم ریبوزومی برنامه ریزی شده کارآمد -1 (PRF) به یک توالی لغزنده RNA و یک محرک پایین دستی RNA نیاز دارد و گره کاذب از نوع سنجاق سر رایج ترین محرک است. با این حال، یک گره کاذب برای ترویج -1 PRF کافی نیست. hTPK-DU177، یک گره کاذب مشتق شده از RNA تلومراز انسانی، شباهت های ساختاری با چندین شبه گره -1 PRF دارد و برای تشریح نقش ویژگی های ساختاری متمایز در محرک -1 PRF استفاده می شود. جهش زایی مبتنی بر ساختار در hTPK-DU177 نشان می دهد که بازده -1 PRF این محرک را می توان با حذف متوالی برهمکنش های پایه-سه گانه اطراف محل اتصال مارپیچ تعدیل کرد. تجزیه و تحلیل بیشتر از سه گانه پایه اتصال طرفین نشان می دهد که فعل و انفعالات ساقه-حلقه خاص و موقعیت های نسبی آنها به محل اتصال مارپیچ نقش مهمی برای فعالیت -1 PRF این شبه گره ایفا می کند. به طرز جالبی، یک رویکرد گره کاذب دو مولکولی مبتنی بر hTPK-DU177 نشان می‌دهد که ساختار تریپلکس ادامه‌دار در محل اتصال مارپیچ، فاقد یکی از ویژگی‌های حلقه بسته تعبیه‌شده در توپولوژی گره کاذب، می‌تواند -1 PRF را تحریک کند. بنابراین، ساختار تریپلکس یک عامل تعیین کننده ضروری برای گره کاذب DU177 برای تحریک -1 PRF است. علاوه بر این، نشان می دهد که -1 PRF، القا شده توسط یک RNA درون ترانس از طریق برهمکنش های باز-سه گانه خاص با RNA های پیام رسان، می تواند یک عملکرد تنظیمی قابل قبول برای RNA های غیر کدکننده باشد.	یک تریپلکس RNA بین مولکولی بینشی در مورد عوامل تعیین کننده ساختاری برای محرک گره کاذب تغییر چارچوب ریبوزومی -1 ارائه می کند.
zuvy8htp	در ژوئیه 1962، نویسنده به مؤسسه تحقیقات مواد غذایی (FRI)، سپس در دانشگاه شیکاگو، پیوست تا ویروس شناس غذایی آن شود. در آن زمان سابقه محدودی از شیوع بیماری های ویروسی از طریق آب وجود داشت. داده های ثبت شده در مورد طغیان های ناشی از غذا هنوز کمتر بود. ویروس شناسی محیطی آزمایشگاهی (آب و فاضلاب) در مراحل ابتدایی بود و ویروس شناسی غذا در دوران بارداری بود. تشخیص ویروس ها اغلب با تلقیح کشت های سلولی اولیه نخستی ها، با مشاهده تشکیل پلاک یا اثرات سیتوپاتیک انجام شد. تمرکز در ابتدا بر روی انترو ویروس ها و ریو ویروس ها بود. نمونه‌های محیطی و مواد غذایی اگر قبلاً به شکل مایع نبودند، باید مایع می‌شدند. شفاف شده برای حذف جامدات، باکتری ها و قارچ ها. و به حجمی تغلیظ شد که بتوان آن را در کشت سلولی آزمایش کرد. سمیت سلولی نیز نگران کننده بود. مطالعات در FRI و برخی آزمایشگاه‌های دیگر به همه این چالش‌ها پرداختند. گروه FRI سال ها مرکز همکاری سازمان بهداشت جهانی برای ویروس شناسی غذایی بود. سایر موضوعات مورد مطالعه غیرفعال سازی ویروس به عنوان توابع دما، زمان، ماتریکس، ضدعفونی کننده ها و عملکرد میکروبی بود. عفونت دهانی و ex-vivo؛ و مناسب بودن جانشین های مختلف ویروس برای نظارت بر محیط زیست و آزمایش های غیرفعال سازی. تشخیص نورویروس ها و ویروس هپاتیت A به روش های مولکولی، اغلب RT-PCR نیاز دارد. وقتی مشخص شد که ویروس غیرفعال شده اغلب سیگنال RT-PCR مشابه ویروس عفونی را می دهد، به دنبال نمونه درمانی بودند که از نتایج آزمایش مثبت کاذب جلوگیری می کرد. بسیاری از آزمایشگاه‌ها در سراسر جهان از سال 1962 به بررسی ویروس‌شناسی مواد غذایی و محیطی پرداخته‌اند و در نتیجه یک مجله اختصاصی راه‌اندازی شده است.	روزهای اولیه غذا و ویروس شناسی محیطی
25v5mr3c	مدیریت بیماری همه گیر آنفولانزا از زمان های بسیار قدیم یک چالش همیشگی برای انجمن پزشکی است. انتقال از حیوان به انسان در قرن گذشته سه بار در محدوده متوسط 11 تا 39 سال بازیافت آنتی ژنی مشاهده شده است. شیوع اخیر آنفولانزای A (H1N1، که به آن آنفولانزای خوکی نیز گفته می شود)، اولین بار در 26 آوریل 2009 در مکزیک گزارش شد، در چهل و یکمین سال از آخرین بیماری همه گیر آنفولانزا (ژوئیه 1968) گزارش شد. در کمتر از 50 روز، ابعاد همه گیر (فاز ششم) در بیش از 76 کشور با 163 مرگ / 35928 مورد (در 15 ژوئن 2009) را تحت تاثیر قرار داده است. این نشان دهنده ظهور مجدد ویروس ترکیب شده ژنتیکی با سویه های بومی انسان، خوک و پرندگان (H5N1) بود. کشورهای عضو سازمان جهانی بهداشت (WHO) قبلاً جوراب‌های خود را بالا کشیده و خود را برای مبارزه با چنین بحران‌هایی آماده کرده‌اند. شیوع اولیه آنفولانزای مرغی (H5N1) در کشورهای مختلف، سازمان جهانی بهداشت را به توسعه استراتژی های آمادگی برای بیماری همه گیر با طرح های ملی/منطقه ای برای آمادگی همه گیر سوق داد. عوامل متعدد مرتبط با شرایط اقلیمی، اقشار اجتماعی-اقتصادی، حکمرانی و به اشتراک گذاری اطلاعات/تدارکات در همه سطوح به عنوان شاخص های حیاتی در پایش پویایی تشدید به سمت وضعیت همه گیر در نظر گرفته شده است. اداره ملی مدیریت بلایای طبیعی (NDMA)، دولت هند، با همکاری فعال آژانس های سازمان ملل متحد و سایر ذینفعان/کارشناسان، یک مقاله مفهومی در مورد نقش ارائه دهندگان خدمات غیربهداشتی در طول همه گیری های همه گیر در آوریل 2008 تدوین کرده و دستورالعمل های ملی - مدیریت بلایای بیولوژیکی را منتشر کرده است. در جولای 2008. این دستورالعمل‌ها برشمرده‌اند که موفقیت تلاش‌های مدیریت پزشکی مانند دارویی (درمان‌های ضد ویروسی Oseltamivir و Zanamivir)، مداخلات غیردارویی و توسعه واکسیناسیون و غیره، تا حد زیادی به سطح مقاومت ارائه‌شده توسط سویه ویروسی جهش‌زا و استفاده منطقی از دارو بستگی دارد. مداخلات درمانی این مقاله رویکرد کاهش برای مبارزه با همه‌گیری آنفولانزا را با اجرای مؤثر آن در سطوح ملی، ایالتی و محلی توصیف می‌کند.	رویکردهای کاهش دهنده برای مبارزه با همه گیری آنفولانزا
sw4wtxdk	ویروس نکروز جوانه بادام زمینی (GBNV)، عضوی از جنس Tospovirus در خانواده Bunyaviridae، تعداد زیادی از گیاهان لگومینوزا و سولاناسه را در هند آلوده می کند. به منظور روشن کردن عملکرد پروتئین غیرساختاری، NSs کدگذاری شده توسط ژنوم RNA کوچک (S RNA)، پروتئین NSs گوجه فرنگی GBNV (Karnataka) [1] در E. coli بیش از حد بیان شد و توسط Ni-NTA خالص شد. کروماتوگرافی پروتئین rNSs خالص فعالیت NTPase تحریک شده با RNA را نشان داد. علاوه بر این، این فعالیت وابسته به یون فلز بود و توسط آدنوزین 5' (β، γ ایمیدو) تری فسفات، یک آنالوگ ATP مهار شد. rNS ها همچنین می توانند dATP را هیدرولیز کنند. جالب توجه است، علاوه بر فعالیت های NTPase و dATPase، rNS ها فعالیت فسفاتاز 5' RNA/DNA مستقل ATP را نشان دادند که به طور کامل توسط AMP مهار شد. 5'α فسفات را می توان از ssDNA، ssRNA، dsDNA و dsRNA حذف کرد، بنابراین تأیید می کند که rNSs دارای فعالیت 5' α فسفاتاز جدید است. جهش K189A در موتیف واکر A (GxxxxGKT) منجر به از دست دادن کامل فعالیت ATPase شد، اما فعالیت فسفاتاز 5 بی‌تأثیر بود. از سوی دیگر، جهش D159A در موتیف واکر B (DExx) منجر به از دست دادن جزئی هر دو فعالیت شد. این نتایج برای اولین بار نشان می دهد که NSs یک آنزیم دو عملکردی است که می تواند در حرکت ویروسی، تکثیر یا در سرکوب مکانیسم دفاعی میزبان شرکت کند.	NS های کدگذاری شده توسط ویروس نکروز جوانه بادام زمینی یک آنزیم دو عملکردی است
soi3bn6y	پس زمینه: توصیف ویژگی های بیماران مبتلا به سل (TB) که نیاز به مراقبت های ویژه دارند و شناسایی عواملی که مرگ و میر داخل بیمارستانی را در شهری از یک کشور در حال توسعه با بومی سل متوسط به بالا پیش بینی می کنند. MethodsWe یک مطالعه همگروهی گذشته نگر را بین نوامبر 2005 و نوامبر 2007 انجام دادیم. بیماران مبتلا به سل که نیاز به مراقبت های ویژه داشتند، وارد شدند. پیش بینی کننده های مرگ و میر مورد ارزیابی قرار گرفتند. پیامد اولیه مرگ و میر در بیمارستان بود. نتایج: در طول دوره مطالعه، 67 بیمار مبتلا به سل نیاز به مراقبت های ویژه داشتند. از این تعداد 62 نفر (92.5%) نارسایی حاد تنفسی داشتند و نیاز به تهویه مکانیکی داشتند. چهل و چهار نفر (65.7%) فوت کردند. عفونت همزمان با ویروس نقص ایمنی انسانی در 46 بیمار (68.7%) وجود داشت. پذیرش اولیه در بخش مراقبت های ویژه و پنومونی مرتبط با ونتیلاتور به طور مستقل با مرگ و میر در بیمارستان مرتبط بودند. نتیجه‌گیری: در این مطالعه ما میزان مرگ و میر بالایی را در بیماران سل که نیاز به مراقبت‌های ویژه دارند، به‌ویژه در بیمارانی که بستری اولیه در ICU داشتند، پیدا کردیم.	مرگ و میر در میان بیماران مبتلا به سل که نیاز به مراقبت های ویژه دارند: یک مطالعه کوهورت گذشته نگر
6wu024ng	تلاش‌ها برای ایجاد یک واکسن محافظتی گسترده در برابر ویروس H5N1 آنفولانزای پرندگان A (HPAI) بسیار بیماری‌زا بر روی محصولات ژن آنفولانزای بسیار حفاظت شده متمرکز شده است. نوکلئوپروتئین ویروسی (NP) و پروتئین ماتریکس کانال یونی (M2) در بین سویه‌های مختلف و زیرگروه‌های مختلف آنفولانزای A بسیار محافظت می‌شوند. در اینجا، ما کارایی نسبی NP و M2 را در مقایسه با HA در محافظت در برابر ویروس HPAI H5N1 بررسی می‌کنیم. در موش‌ها، مطالعات قبلی نشان داده‌اند که واکسیناسیون با NP و M2 در DNA نوترکیب و/یا ناقل‌های آدنوویروس یا با ادجوانت‌ها در غیاب HA محافظت در برابر چالش کشنده ایجاد می‌کند. با این حال، ما متوجه شدیم که با افزایش حدت و دوز ویروس چالش، اثر محافظتی NP و M2 کاهش می‌یابد. برای بررسی این سوال در مدلی مرتبط با بیماری انسانی، موش خرما با واکسن‌های DNA/rAd5 که NP، M2، HA، NP+M2 یا HA+NP+M2 را کد می‌کنند، ایمن‌سازی شدند. فقط واکسیناسیون HA یا HA+NP+M2 باعث محافظت در برابر چالش شدید ویروس شد. بنابراین، در حالی که واکسیناسیون مبتنی بر ژن با NP و M2 ممکن است سطوح متوسطی از محافظت را در برابر دوزهای کم چالش ایجاد کند، برای ایجاد مصونیت محافظتی در برابر دوزهای چالش برانگیز بالای H5N1 در فرت ها کافی نیست. این ایمونوژن ها ممکن است نیاز به واکسیناسیون ترکیبی با HA داشته باشند که حتی در برابر دوزهای بسیار بالای چالش ویروسی کشنده محافظت می کند.	اثر مقایسه ای واکسیناسیون مبتنی بر ژن هماگلوتینین، نوکلئوپروتئین و پروتئین ماتریکس 2 در برابر آنفلوانزای H5N1 در موش و موش صحرایی
vexwisnz	ردیابی تماس‌های بالقوه عفونی به بخش مهمی از استراتژی کنترل برای بسیاری از بیماری‌های عفونی، از موارد اولیه عفونت‌های جدید تا عفونت‌های مقاربتی بومی تبدیل شده است. در اینجا، ما از مدل‌های ریاضی برای در نظر گرفتن مورد اعلان شریک جنسی برای عفونت مقاربتی استفاده می‌کنیم، با این حال این مدل‌ها به اندازه کافی ساده هستند تا بتوان نتیجه‌گیری‌های کلی‌تری را انجام داد. ما نشان می‌دهیم که وقتی ساختار شبکه تماس علاوه بر ردیابی تماس در نظر گرفته می‌شود، مدل‌های استاندارد عمل جمعی به طور کلی ناکافی هستند. برای در نظر گرفتن تأثیر تماس‌های متقابل (به‌ویژه خوشه‌بندی) ما بهبودی در مدل‌های شبکه دوتایی موجود ایجاد می‌کنیم، که از آن برای نشان دادن اینکه ceteris paribus، خوشه‌بندی کارایی ردیابی تماس را برای یک منطقه بزرگ از فضای پارامتر بهبود می‌بخشد، استفاده می‌کنیم. این نتیجه گاهی اوقات معکوس می شود، با این حال، برای مورد ردیابی تماس بسیار موثر. ما همچنین شبیه‌سازی‌های تصادفی را برای مقایسه، با استفاده از روش‌های ساده سیم‌کشی مجدد توسعه می‌دهیم که اجازه تولید شبکه‌های مقایسه‌کننده مناسب را می‌دهد. به این ترتیب ما به نظریه کلی مداخلات مبتنی بر شبکه در برابر بیماری های عفونی کمک می کنیم.	تأثیر ردیابی تماس در جمعیت های خوشه ای
8trsa6o6	کاندیدا آلبیکنس در میزبان دارای سیستم ایمنی یکی از اعضای خوش خیم میکروبیوتای انسانی است. اگرچه، هنگامی که فیزیولوژی میزبان مختل می شود، این تعامل مشترک میزبان می تواند تحلیل رفته و منجر به عفونت فرصت طلب شود. نسبتا کمی در مورد پویایی کلونیزاسیون و پاتوژنز C. albicans شناخته شده است. ما یک ریزآرایه پروتئین سطح سلولی C. albicans ایجاد کردیم تا پاسخ ایمونوگلوبولین G را در طول کلونیزاسیون و کاندیدمی نمایان کنیم. پاسخ آنتی بادی از سرم بیماران مبتلا به کاندیدمی و گروه‌های کنترل منفی نشان می‌دهد که میزبان فاقد ایمنی در تعامل دائمی میزبان و پاتوژن با کامنسال آلبیکنس وجود دارد. این گزارش همچنین آنتی ژن های سطح سلولی را که مختص مراحل مختلف (یعنی دوره نقاهت حاد، اولیه و اواسط) کاندیدمی هستند، شناسایی می کند. ما مجموعه‌ای از سیزده آنتی‌ژن سطح سلولی را شناسایی کردیم که قادر به تشخیص کاندیدمی حاد از افراد سالم و بیماران بیمارستانی غیر عفونی با کلونیزاسیون commensal هستند. جالب توجه است که بخش زیادی از این آنتی ژن های سطح سلولی در استرس اکسیداتیو یا مقاومت دارویی نقش دارند. علاوه بر این، ما 33 پروتئین آنتی ژنی را شناسایی کردیم که در سرم های نقاهت بیماران کاندیدمی غنی شده بودند. به طرز جالبی، ما در این زیر مجموعه افزایش آنتی ژن های مرتبط با اکتساب آهن مرتبط با هم را پیدا کردیم. این یافته‌ها پیامدهای مهمی برای مکانیسم‌های کلونیزاسیون C. albicans و همچنین ایجاد عفونت سیستمیک دارند.	پروفایل سرولوژیکی ریزآرایه پروتئین کاندیدا آلبیکنس، تأثیر متقابل دائمی میزبان و پاتوژن و پاسخ‌های خاص مرحله را در طول کاندیدمی نشان می‌دهد.
epkw6222	با توجه به توسعه سریع و گسترده، واکسن‌های DNA وارد انواع آزمایش‌های بالینی انسانی برای واکسن‌هایی علیه بیماری‌های مختلف از جمله سرطان شده‌اند. شواهدی مبنی بر اینکه واکسن‌های DNA به خوبی تحمل می‌شوند و دارای مشخصات ایمنی عالی هستند، سودمند هستند زیرا بسیاری از آزمایش‌های بالینی فاز اول را با فاز دوم ترکیب می‌کنند و در زمان و هزینه صرفه‌جویی می‌کنند. از نتایج به‌دست‌آمده در کارآزمایی‌های بالینی واضح است که چنین واکسن‌های DNA به بهبود زیادی در بیان آنتی‌ژن و روش‌های تحویل نیاز دارند تا به اندازه کافی در کلینیک مؤثر باشند. به طور مشابه، واضح است که استراتژی‌های اضافی برای فعال کردن ایمنی مؤثر در برابر آنتی ژن‌های تومور با ایمنی ضعیف مورد نیاز است. طراحی واکسن مهندسی برای دستکاری مسیرهای ارائه و پردازش آنتی ژن یکی از مهمترین جنبه هایی است که می توان به راحتی در فناوری واکسن DNA از آن استفاده کرد. چندین رویکرد از جمله مهندسی واکسن DNA، تحویل همزمان مولکول‌های تعدیل‌کننده ایمنی، راه‌های ایمن تجویز، رژیم تقویت‌کننده اولیه و استراتژی‌هایی برای شکستن مکانیسم‌های شبکه‌های سرکوب‌کننده ایمنی که توسط سلول‌های بدخیم برای جلوگیری از عملکرد سلول‌های ایمنی اتخاذ شده‌اند، مورد بررسی قرار گرفته‌اند. استراتژی‌های ترکیبی یا منفرد برای افزایش کارایی و ایمنی‌زایی واکسن‌های DNA در آزمایش‌های بالینی تکمیل‌شده و در حال انجام استفاده می‌شوند، جایی که ایمنی و تحمل پلت فرم DNA اثبات شده است. در این بررسی بر روی واکسن‌های DNA، جنبه‌های برجسته در این موضوع که از تحقیقات پایه به کلینیک می‌رود، ارزیابی می‌شوند. برخی از مطالعات نماینده واکسن سرطان DNA نیز مورد بحث قرار گرفته است.	واکسن‌های DNA: توسعه استراتژی‌های جدید علیه سرطان
d2mb2b3d	تحویل کارآمد siRNA به جمعیت های سلولی خاص در داخل بدن یک چالش بزرگ برای کاربرد درمانی موفق آن باقی مانده است. ما یک رویکرد جدید مبتنی بر siRNA را توصیف می‌کنیم – پیوند مصنوعی siRNA به یک آگونیست الیگونوکلئوتیدی TLR9 – که ژن‌ها را در سلول‌های میلوئید TLR9(+) و سلول‌های B، که هر دو اجزای کلیدی ریزمحیط تومور هستند، هدف قرار داده و خاموش می‌کند. از آنجا که Stat3 در سلول های ایمنی مرتبط با تومور، پاسخ های ایمنی ضد توموری را سرکوب می کند و از تحریک ایمنی ناشی از TLR9 جلوگیری می کند، ما ترکیبات CpG-Stat3siRNA را برای اثرات ضد توموری آزمایش کردیم. هنگامی که CpG-Stat3siRNA به صورت موضعی در محل تومور یا به صورت سیستمیک از طریق یک مسیر داخل وریدی تزریق می‌شود، به سلول‌های دندریتیک مرتبط با تومور، ماکروفاژها و سلول‌های B دسترسی پیدا می‌کند، بیان Stat3 را مهار می‌کند و منجر به فعال شدن سلول‌های ایمنی مرتبط با تومور و در نهایت ضد قوی می‌شود. پاسخ های ایمنی تومور یافته‌های ما پتانسیل ترکیب‌های آگونیست-siRNA TLR را برای خاموش کردن ژن هدفمند همراه با تحریک TLR و فعال‌سازی ایمنی در ریزمحیط تومور نشان می‌دهد.	مزدوج های siRNA آگونیست TLR-Stat3: خاموش کردن ژن اختصاصی سلول و افزایش پاسخ های ایمنی ضد توموری
o4k7auph	سابقه و هدف: ویروس تب دره ریفت (RVFV)، عضوی از جنس Phlebovirus در خانواده Bunyaviridae، یک ویروس RNA رشته منفی با ژنوم سه‌جانبه است. RVFV توسط پشه ها منتقل می شود و باعث تب و بیماری های خونریزی دهنده شدید در بین انسان ها می شود، در حالی که در دام باعث تب و میزان بالای سقط جنین می شود. روش / یافته های اصلی: تجزیه و تحلیل توالی نشان داد که یک آماده سازی نوع وحشی RVFV ZH501 از دو زیرجمعیت اصلی ویروسی، با یک ناهمگنی تک نوکلئوتیدی در نوکلئوتید 847 از بخش M (M847) تشکیل شده است. یکی از آنها دارای یک باقیمانده G در M847 بود که گلیسین را در یک پروتئین Gn پوشش ویروسی اصلی کد می کند، در حالی که دیگری یک باقیمانده A را که اسید گلوتامیک را کد می کند در محل مربوطه حمل می کرد. دو ویروس مشتق از ZH501، rZH501-M847-G و rZH501-M847-A، توالی های ژنومی یکسانی را حمل کردند، با این تفاوت که اولی و دومی به ترتیب دارای G و A بودند، در M847 با استفاده از یک سیستم ژنتیک معکوس بازیابی شدند. تلقیح داخل صفاقی rZH501-M847-A به موش باعث تجمع سریع و کارآمد ویروس در سرم، کبد، طحال، کلیه ها و مغز شد و اکثر موش ها را در عرض 8 روز از بین برد، در حالی که rZH501-M847-G باعث کاهش تیتر ویرمی شد. به اندازه rZH501-M847-A در این اندام ها به همان اندازه کارآمد تکثیر نشد و حدت موش ها را کاهش داد. قابل توجه است که در اوایل 2 روز پس از عفونت با rZH501-M847-G، ویروس های حامل A در M847 ظاهر شدند و پس از آن به جمعیت اصلی ویروس تبدیل شدند، در حالی که ویروس های در حال تکثیر، باقی مانده ورودی A را در M847 در موش های آلوده به rZH501-M847-A حفظ کردند. نتیجه‌گیری/ اهمیت: این داده‌ها نشان داد که جایگزینی تک نوکلئوتیدی در پروتئین Gn به طور قابل‌توجهی بر حدت موش RVFV تأثیر می‌گذارد و جمعیت ویروسی حامل ژنوتیپ ویروسی بدخیم به سرعت ظهور کرده و در عرض چند روز در موش‌هایی که با تلقیح شده بودند به جمعیت ویروسی اصلی تبدیل شد. ویروس ضعیف شده	تجمع سریع ویروس تب دره ریفت در موش از یک ویروس ضعیف شده حامل یک جایگزین نوکلئوتیدی در M RNA
cwzpb8fu	ویروس های آنفولانزای A (H5N1) در صورتی که توانایی انتقال کارآمد از انسان به انسان را به دست آورند، کاندیدای قوی برای ایجاد بیماری همه گیر آنفلوانزای بعدی هستند. هدف اصلی بهداشت عمومی ساخت واکسن‌های مؤثر علیه این ویروس‌ها با استفاده از رویکردهای جدید، از جمله سیستم کشت سلولی، ژنتیک معکوس، و توسعه کمکی است. ملاحظات مهم برای این استراتژی شامل تهیه واکسن‌هایی از سویه‌های در حال گردش برای ایجاد مصونیت با طیف وسیع نسبت به سویه‌های تازه ظهور شده H5 انسانی است. این استراتژی می تواند راه حل خوبی در اوایل یک بیماری همه گیر باشد تا زمانی که یک واکسن مطابق با آنتی ژن و تایید شده تولید شود. مفهوم واکسن های درمانی (به عنوان مثال، واکسن ضد بیماری) برای کاهش طوفان سیتوکین که اغلب در افراد آلوده به H5N1 دیده می شود، مورد تاکید قرار گرفته است. درک بهتر تعامل میزبان-ویروس برای شناسایی ابزارهایی برای تولید واکسن های موثر علیه آنفولانزا (H5N1) ضروری است.	مقابله با بیماری آنفولانزای A (H5N1) با واکسن های بهتر
ge5iri3v	موسسات ملی بهداشت عمومی نقش کلیدی در اجرای مقررات بین المللی بهداشت تجدید نظر شده ایفا خواهند کرد.	امنیت جهانی بهداشت عمومی
lkoyrv3s	پویایی بیماری های عفونی که از طریق انتقال مستقیم فرد به فرد (مانند آنفولانزا، آبله، اچ آی وی/ایدز و غیره) منتشر می شوند به شبکه تماس میزبان اصلی بستگی دارد. شبکه های تماس انسانی ساختار اجتماعی قوی را نشان می دهند. درک اینکه چگونه چنین ساختار اجتماعی بر اپیدمی ها تأثیر می گذارد ممکن است بینش هایی را برای جلوگیری از گسترش بیماری بین جوامع با تغییر ساختار شبکه تماس از طریق مداخلات دارویی یا غیردارویی ارائه دهد. ما از شبکه های تجربی و شبیه سازی شده برای بررسی شیوع بیماری در شبکه هایی با ساختار جامعه استفاده می کنیم. ما متوجه شدیم که ساختار جامعه تأثیر عمده‌ای بر پویایی بیماری دارد و نشان می‌دهیم که در شبکه‌هایی با ساختار جامعه قوی، مداخلات ایمن‌سازی با هدف افراد پیوند دهنده جوامع مؤثرتر از مواردی است که صرفاً افراد بسیار مرتبط را هدف قرار می‌دهند. از آنجایی که ساختار شبکه های تماس مربوطه به طور کلی مشخص نیست، و عرضه واکسن اغلب محدود است، نیاز زیادی به الگوریتم های واکسیناسیون کارآمد وجود دارد که به دانش کامل شبکه نیاز ندارند. ما الگوریتمی را توسعه دادیم که فقط بر روی اطلاعات شبکه در دسترس محلی عمل می کند و قادر است به سرعت اهداف را برای مداخله ایمن سازی موفق شناسایی کند. زمانی که عرضه واکسن محدود است، به ویژه در شبکه‌هایی با ساختار اجتماعی قوی، الگوریتم عموماً از الگوریتم‌های موجود بهتر عمل می‌کند. شناخت شیوع بیماری‌های عفونی و طراحی استراتژی‌های کنترل بهینه، هدف اصلی بهداشت عمومی است. شبکه های اجتماعی الگوهای مشخصی از ساختار جامعه را نشان می دهند، و نتایج ما، بر اساس داده های تجربی و شبیه سازی شده، نشان می دهد که ساختار جامعه به شدت بر پویایی بیماری ها تأثیر می گذارد. این نتایج پیامدهایی برای طراحی استراتژی های کنترل دارند.	دینامیک و کنترل بیماری ها در شبکه های با ساختار جامعه
zizfgz7d	سابقه و هدف: CEACAM1 انسانی یک مولکول چسبنده سلولی با عملکردهای متعدد از جمله پاکسازی انسولین در کبد، واسکولوژنز در سلول‌های اندوتلیال، تشکیل لومن در غده پستانی و اتصال پاتوژن‌های خاص انسانی است. یافته های اصلی: سه کلون BAC ژنومی حاوی ژن CEACAM1 انسانی به پیش هسته های تخمک بارور شده موش FVB تزریق شد. جنین ها در مجرای تخمک زنان باردار کاذب کاشته شدند و اجازه داده شد تا تا پایان رشد کنند. DNA موش های تازه متولد شده توسط PCR برای حضور ژن CEACAM1 انسانی بررسی شد. مدفوع فرزندان PCR مثبت برای بیان CEACAM1 انسانی غربالگری شد. با استفاده از این روش، یکی از پنج خط PCR مثبت برای بیان CEACAM1 انسانی مثبت بود و انتقال پایدار به نسل F1 با فرکانس انتقال مورد انتظار (0.5) برای هتروزیگوت‌ها را نشان داد. کبد، ریه، روده، کلیه، غدد پستانی و پروستات به شدت برای بیان دوگانه CEACAM1 موش و انسان و تقلیدی که در بافت انسان دیده می‌شود، مثبت بودند. خون محیطی و گرانولوسیت‌های مغز استخوان برای CEACAM1 انسان و پروتئین‌های Neisseria Opa متصل شده مشابه نوتروفیل‌های انسانی به شدت رنگ‌آمیزی شدند. نتیجه گیری: این حیوانات تراریخته ممکن است به عنوان مدلی برای اتصال پاتوژن های انسانی به CEACAM1 انسان عمل کنند.	تولید موش های تراریخته انسانی CEACAM1 و اتصال پروتئین نایسریا اوپا به نوتروفیل های آنها
cge5uve3		سارکوئیدوز سل: آیا وجود دارد؟
q26f8pv4	شبه گره های RNA عناصر ساختاری عملکردی با نقش های کلیدی در فرآیندهای ویروسی و سلولی هستند. پیش‌بینی ساختار حداقل انرژی آزاد شبه گره‌دار یک مسئله NP-کامل است. الگوریتم‌های عملی برای پیش‌بینی ساختار RNA شامل کلاس‌های محدود گره‌های کاذب از زمان اجرا بالا و دقت ضعیف برای توالی‌های طولانی‌تر رنج می‌برند. یک رویکرد اکتشافی، جستجوی نامزدهای گره کاذب امیدوارکننده در یک دنباله و تأیید آنها است. پس از آن، شبه گره های شناسایی شده را می توان با استفاده از بیوانفورماتیک یا تکنیک های آزمایشگاهی تجزیه و تحلیل کرد. ما یک روش جدید تشخیص گره کاذب به نام DotKnot ارائه می‌کنیم که نواحی ساقه را از نمودار نقطه‌ای احتمال ساختار ثانویه استخراج می‌کند و نامزدهای گره کاذب را به روشی سازنده جمع‌آوری می‌کند. ما انرژی های آزاد شبه گره را با استفاده از پارامترهای جدید که اخیراً در دسترس قرار گرفته اند ارزیابی می کنیم. ما نشان می‌دهیم که نمودار نقطه‌ای احتمال متعارف، کلاس وسیعی از گره‌های کاذب از جمله گره‌هایی را که ساقه‌های برآمده دارند، به شیوه‌ای واضح قابل کنترل می‌سازد. پارامترهای انرژی اکنون به عامل محدود کننده در پیش بینی گره کاذب تبدیل می شوند. DotKnot یک روش کارآمد برای توالی های طولانی است که گره های کاذب را با دقت بالاتری در مقایسه با سایر الگوریتم های پیش بینی شناخته شده پیدا می کند. DotKnot به عنوان یک وب سرور در http://dotknot.csse.uwa.edu.au قابل دسترسی است.	DotKnot: پیش‌بینی گره کاذب با استفاده از نمودار نقطه‌ای احتمال تحت یک مدل انرژی تصفیه شده
y6di4ver	ایالات متحده بزرگترین واردکننده حیات وحش در جهان است و حیوانات وحشی وارداتی منبع بالقوه پاتوژن های مشترک بین انسان و دام هستند. با استفاده از داده‌های مربوط به پستانداران وارد شده طی سال‌های 2000 تا 2005، پتانسیل آن‌ها را برای میزبانی از 27 زئونوز خطرناک انتخاب کردیم و ارزیابی خطری ایجاد کردیم که می‌تواند سیاست‌گذاری برای واردات حیات وحش و نظارت بر بیماری‌های مشترک بین انسان و دام را ارائه دهد. در مجموع 246772 پستاندار در 190 جنس (68 خانواده) وارد شد. شایع ترین عوامل زئونوزهای خطرناک ویروس هاری (در 78 جنس پستانداران)، باسیلوس آنتراسیس (57)، مجموعه مایکوباکتریوم توبرکلوزیس (48)، اکینوکوکوس گونه ها بودند. (41)، و گونه های لپتوسپیرا. (35). جنس هایی که بیشترین تعداد زئونوزهای خطرناک را در خود جای دادند عبارتند از Canis و Felis (هر کدام 14)، Rattus (13)، Equus (11)، و Macaca و Lepus (هر کدام 10). این یافته‌ها فرصت‌های بی‌شماری را برای پاتوژن‌های مشترک بین انسان و دام برای واردات نشان می‌دهد و نشان می‌دهد که برای اطمینان از ایمنی عمومی، تغییرات پیشگیرانه فوری در سطوح مختلف مورد نیاز است.	خطر واردات بیماری های زئونوز از طریق تجارت حیات وحش، ایالات متحده
sboumuy9	ویروس های پوششی از ماشین آلات پروتئینی تخصصی برای ترکیب غشای ویروسی با غشای سلول میزبان در طول تهاجم به سلول استفاده می کنند. در ویروس آنفولانزا، صدها نسخه از گلیکوپروتئین همجوشی هماگلوتینین (HA) از سطح ویروس انجام می شود. علیرغم مطالعه فشرده HA و فعالیت همجوشی آن، نحوه عملکرد پروتئین در دستکاری غشاهای ویروسی و هدف برای کاتالیز کردن همجوشی آنها به خوبی درک نشده است. در اینجا، معماری سه‌بعدی مجتمع‌های ویروس آنفولانزا-لیپوزوم در pH 5.5 با کرایوتوموگرافی الکترونی مورد بررسی قرار گرفت. بازسازی های توموگرافیک نشان می دهد که مراحل اولیه بازسازی غشاء به شیوه ای غشاء محور هدف انجام می شود و از فرورفتگی های نقطه دار تا تشکیل یک قیف لیپوزومی فشرده شده که ممکن است به پوشش ویروسی ظاهراً آشفته برخورد کند، انجام می شود. نتایج نشان می دهد که لایه ماتریکس M1 به عنوان یک اسکلت درونی برای ویروس و پایه ای برای HA در طول همجوشی غشاء عمل می کند. طیف‌سنجی فلورسانس ادغام نظارت بین لیپوزوم‌ها و ویریون‌ها نشان می‌دهد که نشت محتویات لیپوزوم سریع‌تر از اختلاط لیپیدها در pH 5.5 صورت می‌گیرد. رابطه همجوشی «نشتی» با ساختارهای پیش‌فیوژن مشاهده‌شده مورد بحث قرار می‌گیرد.	معماری منافذ همجوشی ویروسی در حال ظهور
igo8c5kb	ویروس بیماری نیوکاسل (NDV) یک سویه بیماری زا از پارامیکسوویروس پرندگان (aPMV-1) است که یکی از جدی ترین تهدیدات بیماری برای صنعت طیور در سراسر جهان است. تنوع ویروسی در aPMV-1 زیاد است. هشت ژنوتیپ بر اساس بازسازی فیلوژنتیکی توالی‌های ژنی شناسایی شدند. واکسن های زنده اصلاح شده برای کاهش خسارات اقتصادی ناشی از این ویروس ساخته شده اند. واکسن‌های مشتق‌شده از سویه‌های ژنوتیپ II غیرخطی در دهه 1950 ساخته شدند و در سطح جهانی مورد استفاده قرار می‌گیرند، در حالی که سویه‌های استرالیایی متعلق به ژنوتیپ I به عنوان واکسن در دهه 1970 ساخته شدند و عمدتاً در آسیا استفاده می‌شوند. در این مطالعه، ما پیامدهای واکسیناسیون ویروس زنده ضعیف شده را بر تکامل ژنوتیپ‌های aPMV-1 ارزیابی کردیم. عدم تطابق فیلوژنتیکی در بین درختان بر اساس ژن‌های فردی و منطقه کدکننده کامل 54 ژنوم aPMV-1 با طول کامل وجود داشت که نشان می‌دهد توالی‌های نوترکیب در مجموعه داده‌ها وجود دارند. پس از آن، پنج ژنوم نوترکیب شناسایی شدند که چهار مورد از آنها حاوی توالی هایی از ژنوتیپ I یا II بودند. تاریخچه جمعیت سویه های ژنوتیپ II مربوط به واکسن از سایر ژنوتیپ های aPMV-1 متمایز بود. ژنوتیپ II در اواخر قرن 19 ظهور کرد و کندتر از سایر ژنوتیپ‌ها که در دهه 1960 ظهور کردند، در حال تکامل است. علیرغم تلاش‌های واکسیناسیون، ویروس‌های ژنوتیپ II تا به امروز رشد جمعیت ثابتی را تجربه کرده‌اند. در مقابل، سایر ژنوتیپ های معاصر کاهش جمعیت را در اواخر دهه 1990 نشان دادند. علاوه بر این، ویروس‌های ژنوتیپ I و II، که در حضور فشار واکسن هموتیپی در گردش هستند، دارای پروفایل‌های انتخاب منحصربه‌فردی در مقایسه با سویه‌های غیرمرتبط با واکسن هستند. در مجموع، این داده‌ها نشان می‌دهند که واکسیناسیون با ویروس‌های ضعیف شده زنده، تکامل aPMV-1 را با حفظ اندازه جمعیت موثر بزرگ از یک ژنوتیپ مرتبط با واکسن تغییر داده است، که امکان عفونت همزمان و ترکیب مجدد واکسن و سویه‌های نوع وحشی را فراهم می‌کند، و با اعمال انتخابی منحصربه‌فرد. فشار بر گلیکوپروتئین های ویروسی	تأثیر واکسیناسیون بر تکامل و پویایی جمعیت پارامیکسوویروس-1 پرندگان
gzxu7nkh	به عنوان بخشی از مجموعه PLoS Medicine در زمینه دیپلماسی بهداشت جهانی، لای هان چان و همکارانش مطالعه موردی از مشارکت رو به رشد چین در دیپلماسی بهداشت جهانی پس از اپیدمی سارس را ارائه می دهند.	تعامل چین با دیپلماسی جهانی بهداشت: آیا سارس یک حوضه آبخیز بود؟
lfvso15k	فیلوویروس‌ها، ماربورگ و ابولا، ویروس‌های RNA رشته منفی غیرقطعی هستند که باعث تب خونریزی‌دهنده شدید با میزان مرگ و میر بالا در انسان و پستانداران غیرانسانی می‌شوند. توالی وقایعی که منجر به آزاد شدن ذرات فیلوویروس از سلول ها می شود، به خوبی شناخته نشده است. دو مکانیسم متضاد پیشنهاد شده است، یکی از طریق جوانه زدن زیردریایی با نوکلئوکپسید مارپیچی که به موازات غشای پلاسما ظاهر می شود، و دیگری از طریق برآمدگی عمود بر موشک مانند. در اینجا ما سلول‌ها را تحت شرایط مهار BSL-4 با ویروس Marburg آلوده کرده‌ایم و توالی مراحل در فرآیند جوانه‌زنی را با استفاده از توموگرافی الکترونی سلول‌های تعبیه‌شده در پلاستیک در سه بعدی بازسازی کردیم. ما متوجه شدیم که ذرات رشته ای بسیار عفونی در مراحل اولیه عفونت آزاد می شوند. جوانه زدن از طریق ارتباط جانبی نوکلئوکپسید درون سلولی در تمام طول آن با غشای پلاسمایی، به دنبال پوشش سریع در یک انتهای نوکلئوکپسید آغاز می‌شود که منجر به بیرون زدگی میانی می‌شود. بریدگی منجر به بی ثباتی موضعی غشاء در پشت ویروس می شود. پس از عفونت طولانی مدت، افزایش وزیکولاسیون غشای پلاسمایی با تغییر شکل و عفونت ویروس های آزاد شده مرتبط است. مشاهدات ما یک عامل تعیین کننده سلولی شکل ویروس را نشان می دهد. آنها مدل‌های متضاد جوانه‌زنی فیلوویروس را با هم تطبیق می‌دهند و به ما اجازه می‌دهند توالی رویدادهایی را که در طول جوانه‌زنی و انتشار ویروس ماربورگ رخ می‌دهند، توصیف کنیم. ما پیشنهاد می‌کنیم که این نشان‌دهنده یک توالی کلی از رویدادها است که توسط سایر ویروس‌های رشته‌ای و میله‌ای شکل دنبال می‌شود.	توموگرافی الکترونی مراحل جوانه زدن فیلوویروس را نشان می دهد
hd12p867	تومورهای جامد برای جذب عروق خونی جدید برای حمایت از رشد خود شناخته شده اند. بنابراین، مولکول های منحصر به فرد بیان شده بر روی سلول های اندوتلیال تومور می توانند به عنوان اهدافی برای درمان ضد رگ زایی سرطان عمل کنند. تلاش‌های کنونی بر توسعه عوامل درمانی متمرکز است که قادر به هدف قرار دادن خاص سلول‌های سرطانی و ریزمحیط‌های مرتبط با تومور از جمله رگ‌های خونی تومور هستند. این درمان ها نوید اثربخشی بالا و سمیت کم را دارند. یکی از استراتژی های شناخته شده برای بهبود اثربخشی درمانی شیمی درمانی های معمولی، کپسوله کردن داروهای ضد سرطان در لیپوزوم هایی است که به گیرنده های سطح سلولی بیان شده در سلول های اندوتلیال مرتبط با تومور متصل می شوند. این سیستم های دارورسانی ضد رگ زایی را می توان برای هدف قرار دادن رگ های خونی تومور و همچنین خود سلول های تومور استفاده کرد. این مقاله مکانیسم‌ها و مزایای روش‌های مختلف موجود و بالقوه را با استفاده از لیپوزوم‌های کونژوگه پپتید برای از بین بردن خاص عروق خونی تومور در درمان ضد سرطان مرور می‌کند.	سیستم تحویل داروی لیپوزومی با واسطه پپتید که رگ های خونی تومور را هدف قرار می دهد در درمان ضد سرطان
sbxqwfmy	اولین پاسخ های ایمنی فعال شده در عفونت حاد ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (AHI) تأثیر مهمی بر گسترش یا مهار بعدی ویروس دارد. در طول این بازه زمانی، اجزای سیستم ایمنی ذاتی مانند ماکروفاژها و DCها، سلول‌های NK، β-دفنسین‌ها، مکمل و سایر عوامل ضد میکروبی که همگی در تعدیل عفونت HIV نقش دارند، ممکن است نقش‌های مهمی ایفا کنند. یک غربالگری مبتنی بر پروتئومیکس روی گروهی انجام شد که نمونه‌هایی از آنها در مقاطع زمانی قبل از اولین تشخیص HIV مثبت در دسترس بود. توانایی فاکتورهای انتخاب شده در پلاسما در طی AHI برای مهار تکثیر HIV-1 با استفاده از مدل‌های عفونت PBMC و DC در شرایط آزمایشگاهی مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. تجزیه و تحلیل پانل‌های اهداکننده پلاسما منحصربه‌فرد که فازهای کسوف و گسترش ویروس را در بر می‌گیرد، تغییرات بسیار اولیه را در پروتئین‌های پلاسما در AHI نشان داد. القای آمیلوئید A سرم پروتئین فاز حاد (A-SAA) در اوایل 5-7 روز قبل از اولین تشخیص RNA ویروسی پلاسما، به طور قابل توجهی قبل از هر گونه افزایش در سطوح سیتوکین سیستمیک رخ داد. علاوه بر این، یک قطعه پروتئولیتیک آلفا-1-آنتی تریپسین (AAT)، به نام پپتید مهار کننده ویروس (VIRIP)، در پلاسما همزمان با ویرمی مشاهده شد. هر دو A-SAA و VIRIP دارای فعالیت ضد ویروسی در شرایط آزمایشگاهی هستند و کمی سازی سطوح پلاسمایی آنها نشان داد که غلظت های در گردش احتمالاً در محدوده فعالیت مهاری آنها قرار دارد. نتایج ما شواهدی را برای موج اول دفاع ضد ویروسی میزبان ارائه می‌کند که در مرحله کسوف AHI قبل از فعال‌سازی سیستمیک سایر پاسخ‌های ایمنی رخ می‌دهد. بینش های به دست آمده در مورد مکانیسم عمل واکنش دهنده های فاز حاد و دیگر مولکول های ذاتی در برابر HIV و نحوه القای آنها می تواند برای توسعه آینده استراتژی های واکسن پیشگیری موثرتر مورد استفاده قرار گیرد.	افزایش قطعات دست نخورده و پروتئولیتیک پروتئین های فاز حاد اولین پاسخ ضد ویروسی سیستمیک در عفونت HIV-1 را تشکیل می دهد.
se4unhi8	در مطالعه حاضر، یک سری جدید از 4-(2-آمینوفنیل) مورفولین ها سنتز شدند و با IR، (1)H-NMR، (13)C NMR و تجزیه و تحلیل طیف جرمی مشخص شدند. ترکیبات سنتز شده از نظر ضددرد (100 و 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم)، ضدالتهاب (200 و 400 میلی‌گرم بر کیلوگرم)، ضد باکتری (باسیلوس سوبتیلیس، باسیلوس سرئوس، استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس، استافیلوکوکوس اورئوس، کلبسیلا پنومونیا و کلبسیلا کولینومونیا) غربال شدند. فعالیت های ضد قارچی (کاندیدا آلبیکنس و آسپرژیلوس نایجر). حداقل غلظت بازدارندگی ترکیبات نیز با روش رقت رگه آگار مشخص شد. N-benzylidine-2-morpholoino benzenamine (1) و N-(3-nitro benzylidine)-2-morpholino benzenamine (3) فعالیت های ضد درد، ضد التهابی و ضد میکروبی قابل توجهی از خود نشان دادند.	سنتز و ارزیابی فارماکولوژیک بازهای شیف 4-(2-آمینوفنیل)-مورفولین ها
a0pzw26l	یکی از کاستی‌های بیشتر روش‌های فاصله همبستگی مبتنی بر بردارهای ترکیب بدون تراز توسعه‌یافته برای تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک با استفاده از ژنوم‌های کامل این است که «فاصله‌ها» معیارهای فاصله مناسب به معنای دقیق ریاضی نیستند. در این مقاله ما دو معیار فاصله جدید مرتبط با همبستگی را برای جایگزینی معیار قدیمی در رویکرد زبان پویا پیشنهاد می‌کنیم. چهار مجموعه داده ژنوم برای ارزیابی اثرات این جایگزینی از نقطه نظر بیولوژیکی استفاده می شود. ما متوجه شدیم که دو معیار فاصله مناسب درخت‌هایی با توپولوژی‌های یکسان یا مشابه با درخت‌هایی که از «فاصله» قدیمی استفاده می‌کنند و با درخت زندگی بر اساس rRNA 16S در اکثر شاخه‌های اصلی موافق هستند. از این رو، دو معیار فاصله مناسب مرتبط با همبستگی که در اینجا پیشنهاد شده‌اند، رویکرد زبان دینامیکی ما را برای تحلیل فیلوژنتیک بهبود می‌بخشند.	معیارهای فاصله مناسب برای تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک با استفاده از ژنوم کامل بدون تراز توالی
th0wddvc	سابقه و هدف: ویروس H5N1 آنفولانزای پرندگان بسیار بیماری زا (HPAI) باعث بیماری چند عضوی و مرگ در طیور می شود که منجر به خسارات اقتصادی قابل توجهی در صنعت طیور می شود. علاوه بر این، این یک تهدید بزرگ برای سلامت عمومی است زیرا می تواند مستقیماً از طیور آلوده به انسان با نرخ مرگ و میر بسیار بالا (60%) منتقل شود. واکسیناسیون موثر علیه HPAI H5N1 از طیور تجاری محافظت می کند و بنابراین یک اقدام کنترلی مهم با کاهش احتمال انتقال از پرنده به پرنده و پرنده به انسان ارائه می دهد. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: در مطالعه حاضر، پتانسیل واکسن هماگلوتینین تریمریک محلول نوترکیب زیرگروه 5 (sH5(3)) تولید شده در سلول‌های پستانداران را ارزیابی کردیم. sH5(3) ترشح شده و خالص شده از نظر بیولوژیکی فعال بود همانطور که با اتصال آن به لیگاندها به روشی وابسته به اسید سیالیک نشان داده شد. نشان داده شد که جوجه ها را به روشی وابسته به دوز در برابر چالش کشنده با H5N1 پس از یک بار واکسیناسیون محافظت می کند. حیوانات محافظت شده ویروس چالشی را همانطور که توسط RT-PCR کمی روی RNA جدا شده از سواب های نای و کلواک مشخص شد، دفع نکردند. همچنین در موش ها، واکسیناسیون با sH5(3) محافظت کاملی در برابر چالش با HPAI H5N1 ایجاد کرد. نتیجه گیری / اهمیت: نتایج ما نشان می دهد که sH5(3) یک آنتی ژن واکسن جذاب برای محافظت از جوجه ها و پستانداران در برابر HPAI H5N1 است. از آنجایی که این فرآورده‌های هماگلوتینین محلول نوترکیب را می‌توان با بازده بالا و با زمان نسبتاً کوتاه تولید کرد، پاسخ سریع به ویروس‌های آنفلوانزای در حال گردش و بالقوه همه‌گیر را ممکن می‌سازد.	یک ایمن سازی منفرد با هماگلوتینین تریمریک نوترکیب محلول از جوجه ها در برابر ویروس آنفولانزای فوق حاد پرندگان H5N1 محافظت می کند.
fec4kt20	پس زمینه: ویروس آنفولانزای همه‌گیر A (H1N1) در سال 2009 ظهور کرد. برای کمک به پزشکان در تریاژ بزرگسالان مبتلا به بیماری حاد تنفسی، یک سیستم امتیازدهی برای بیماری‌های شبه آنفولانزا (ILI) در بیمارستان مدنی گوادالاخارا، مکزیک اجرا شد. MethodsA تاریخچه پزشکی، نتایج آزمایشگاهی و رادیولوژی در اورژانس (ER) بیماران مبتلا به بیماری حاد تنفسی برای محاسبه نمره ILI جمع آوری شد. بیماران برای پذیرش با نمره ILI و ارزیابی پزشکان از خطر ابتلا به عوارض مورد ارزیابی قرار گرفتند. سواب بینی و گلو از بیماران متوسط و در معرض خطر برای آزمایش آنفولانزا توسط RT-PCR جمع آوری شد. وضعیت و امتیاز ILI بیماران تحت درمان با اسلتامیویر در مقابل درمان نشده، ویژگی‌های بالینی بیماران آنفلوانزای همه‌گیر A (H1N1) در سال 2009 در مقابل بیمارانی که تست منفی داشتند، با آزمایش‌های مجموع رتبه‌ای Pearson's Χ(2)، Fisher's Exact و Wilcoxon مقایسه شد. نتایج: از 1840 بیمار ER، 230 نفر ابتدا در بیمارستان بستری شدند (میانگین نمره ILI = 15)، و بقیه مرخص شدند، از جمله 286 بیمار سرپایی که اوسلتامیویر (متوسط نمره ILI = 11)، و 1324 بیمار درمان نشده (میانگین نمره ILI = =) مرخص شدند. 5). چهارده (1%) بیمار درمان نشده برگشتند و 3 نفر تحت درمان با اسلتامیویر در بیمارستان بستری شدند (متوسط نمره ILI = 19). از 371 بیمار آزمایش شده توسط RT-PCR، 104 نفر (28%) آنفولانزای همه گیر و 42 نفر (11%) آنفولانزای فصلی A شناسایی شده بودند. 20 (91%) از 22 بیمار مبتلا به آنفولانزای همه گیر بستری در بیمارستان، انفیلترات دوطرفه داشتند در مقایسه با 23 (38%) از 61 بیمار عکسبرداری شده با تست منفی (P<0.001). یک بیمار مبتلا به آنفولانزای همه گیر تایید شده 6 روز پس از شروع علائم مراجعه کرد، نیاز به تهویه مکانیکی داشت و درگذشت. نتیجه‌گیری: سیستم تریاژ که از نمره ILI استفاده می‌کرد، قضاوت پزشکان را در مورد افرادی که به اسلتامیویر و مراقبت‌های بستری نیاز دارند تحسین کرد و به کارکنان بیمارستان کمک کرد تا تقاضای خدمات را افزایش دهند.	سیستم تریاژ بیمارستانی برای بیماران بزرگسال با استفاده از سیستم امتیازدهی بیماری شبه آنفلوانزا در طول همه‌گیری 2009 - مکزیک
34sy55hi	ما آنسفالوپاتی حاد مرتبط با عفونت آنفلوانزای A را در 3 بزرگسال گزارش می کنیم. ما غلظت بالای مایع مغزی نخاعی (CSF) و CXCL8/IL-8 و CCL2/MCP-1 (نسبت CSF/پلاسما > 3)، و اینترلوکین-6، CXCL10/IP-10 را در پلاسما شناسایی کردیم، اما هیچ مدرکی دال بر تهاجم عصبی ویروسی وجود نداشت. بیماران بدون عواقب بهبود یافتند. پاسخ سیتوکین بیش فعال ممکن است در پاتوژنز نقش داشته باشد.	انسفالوپاتی حاد مرتبط با عفونت آنفولانزای A در بزرگسالان
1rhy8td0	در آوریل 2009، ویروس جدید آنفلوانزای A (H1N1 2009) ظهور کرد که به سرعت در سراسر جهان گسترش یافت. در حالی که انواع فعلی این ویروس باعث بیماری گسترده، به ویژه در گروه های آسیب پذیر شده است، این احتمال وجود دارد که انواع آینده ممکن است باعث افزایش حدت، مقاومت دارویی یا فرار واکسن شوند. تشخیص زودهنگام این گونه های ویروس ممکن است فرصتی برای افزایش مهار و به طور بالقوه پیشگیری از گسترش ویروس فراهم کند. ما یک کیت توالی‌یابی را توسعه داده‌ایم و آزمایش کرده‌ایم که می‌تواند هر هشت بخش از ژنوم ویروس آنفولانزای A(H1N1) 2009 و انواع آن را با تمرکز بیشتر بر مناطق حیاتی مانند مکان‌های اتصال دارو، اجزای ساختاری و نقاط داغ جهش بررسی کند. . نرم‌افزار فراخوانی پایه همراه (EvolSTAR) روش‌های جدیدی را معرفی می‌کند که از پروفایل‌های شدت هیبریداسیون همسایگی و سوگیری جایگزینی پروب‌ها در ریزآرایه برای تأیید جهش و بازیابی پرس‌وجوهای مبهم مبهم استفاده می‌کند. نتایج ما نشان می دهد که EvolSTAR بسیار دقیق است و نرخ تماس بسیار بهبود یافته ای دارد. توان عملیاتی بالا و زمان چرخش کوتاه از نمونه به نتایج توالی و تجزیه و تحلیل (30 ساعت برای 24 نمونه) این کیت را به یک ابزار نظارت زیستی تکاملی در مقیاس بزرگ تبدیل می کند.	نظارت تکاملی در مقیاس بزرگ ویروس آنفلوانزای A H1N1 2009 با استفاده از آرایه‌های توالی
yvgzkt8a	در پی همه‌گیری سارس و همه‌گیری H1N1، ویراستاران PLoS Medicine می‌پرسند که آیا انتشار مجلات مکانیزم کافی برای اشتراک‌گذاری اطلاعات است یا خیر.	مجلات، دانشگاهیان، و بیماری های همه گیر
wcyv6w47	پس‌زمینه: ماهیت غیرقابل پیش‌بینی تأثیر مخرب بالقوه همه‌گیری آنفلوانزای pH1N1 در سال 2009، نیاز به برنامه‌ریزی آمادگی همه‌گیری را برجسته می‌کند، جایی که مطالعات مدل‌سازی می‌تواند برای شبیه‌سازی سناریوهای احتمالی آینده مفید باشد. روش ها: یک مدل تقسیمی با عفونت های آنفلوانزای پیش علامتی و بدون علامت پیشنهاد شده است که شامل گروه های سنی و همچنین اقدامات مداخله ای مانند واکسیناسیون مخصوص سن، به منظور مطالعه گسترش آنفولانزا در یک جامعه است. نتایج: ما تعداد بازتولید پایه و سایر اعداد تولید مثل موثر را تحت اقدامات مداخله ای مختلف بدست می آوریم. برای مثال، ما از داده‌های مرگ‌ومیر ذات‌الریه و آنفولانزا (P&I) و داده‌های واکسیناسیون افراد بسیار جوان (سن 2-0 سال) و افراد بسیار مسن (سن بالای 64 سال) در طول فصل آنفولانزای زمستانی تایوان 2004-2005 برای مطابقت با مدل خود استفاده می‌کنیم. و برای محاسبه اعداد تولید مثل مربوطه. تخمین زده می شود که تعداد تولید مثل برای این فصل آنفولانزای زمستانی کمی بالاتر از یک باشد (~10001). نتیجه‌گیری: خطاهای نسبتاً بزرگی در تطبیق داده‌های مرگ و میر P&I سالمندان (بیش از 64) اندکی پس از تعطیلی مدارس زمستانی در ژانویه مشاهده شد، که ممکن است نشان‌دهنده تأثیر گروه‌های سنی جوان‌تر و فعال‌تر باشد که آنفولانزا را به سایر گروه‌های سنی خارج از مدرسه منتقل می‌کنند. تنظیمات؛ به ویژه، به سالمندان در خانواده. به نظر می‌رسد عفونت‌های پیش علامتی تأثیر کمی بر تناسب مدل داشته باشند، در حالی که عفونت بدون علامت توسط عفونی‌های بدون علامت تأثیر بارزتری بر تناسب مدل برای مرگ‌ومیر سالمندان دارد، که شاید نشان‌دهنده نقش بزرگ‌تری در انتقال بیماری با عفونت بدون علامت باشد. شبیه‌سازی‌ها نشان می‌دهند که تأثیر واکسیناسیون بر بروز بیماری ممکن است به طور کامل در تغییر (یا فقدان آن) در تعداد تولید مثل مؤثر با مداخلات آشکار نشود، اما همچنان می‌تواند قابل توجه باشد. احتمال انتقال تخمینی در هر تماس برای سالمندان حساس به طور قابل توجهی بالاتر از هر گروه سنی دیگری است، که شاید آسیب پذیری سالمندان را به دلیل تماس نزدیک با مراقبان آنها از سایر گروه های سنی برجسته کند. تأثیر نسبی هدف قرار دادن افراد بسیار جوان و خیلی مسن برای واکسیناسیون به دلیل عدم فعالیت نسبی آنها تضعیف شد، بنابراین شواهدی از عدم تأثیر واکسیناسیون این دو گروه بر انتقال کلی بیماری در جامعه نشان داد. این بیشتر بر نیاز به استراتژی مبتنی بر عوارض برای جلوگیری از مرگ و میر سالمندان تأکید می کند.	گروه های سنی و گسترش آنفولانزا: پیامدهای استراتژی واکسیناسیون
8d4f4gmw	ما ظرفیت کنترل مرزهای داخلی را برای محدود کردن گسترش آنفلوانزا در یک بیماری همه‌گیر اضطراری در زمینه استرالیا بررسی کردیم، کشوری با تراکم جمعیت کم و مرزهای ژئوپلیتیکی که ممکن است محدودیت‌ها را تسهیل کند. مدل‌های ریاضی برای مطالعه تأخیر زمانی بین اپیدمی‌ها در 2 مرکز جمعیتی هنگام اعمال محدودیت‌های سفر مورد استفاده قرار گرفت. مدل‌ها نشان دادند که اندازه جمعیت، نرخ سفر و مکان‌هایی که مسافران در آن اقامت دارند می‌توانند به شدت بر تأخیر تأثیر بگذارند. شبیه‌سازی‌های مدل نشان داد که تاخیرهای متوسط در گسترش جغرافیایی ممکن است با محدودیت‌های سخت‌گیرانه و تعداد بازتولید کم امکان‌پذیر باشد، اما نتایج به تعداد بازتولید و زمان‌بندی محدودیت‌ها حساس خواهد بود. محدودیت های مدل شامل عدم واردات بیشتر و اقدامات کنترلی اضافی است. کنترل مرزهای داخلی ممکن است در محافظت از مراکز داخلی در اوایل همه‌گیری، زمانی که واردات کم است، نقش داشته باشد. نتایج ما ممکن است برای سیاستگذاران مفید باشد.	اثرات کنترل مرزهای داخلی بر شیوع آنفلوآنزای همه‌گیر
wg6nh1vt	مقدمه: حمایت از زندگی برون بدنی (ECLS) و اکسیژن رسانی غشایی خارج بدنی (ECMO) به عنوان درمان نارسایی حاد تنفسی و/یا قلبی نشان داده شده است. در اینجا ما تجربه سال اول خود را از فعالیت ECLS داخل بیمارستانی، الگوریتم عملیاتی و پروتکل متمرکزسازی بیماران بزرگسال از بیمارستان‌های منطقه را شرح می‌دهیم. روش‌ها: در یک مرکز ترومای ارجاع ثالث (بیمارستان آموزشی Careggi، فلورانس، ایتالیا)، یک برنامه ECLS از سال 2008 توسط بخش اورژانس و بخش قلب و عروق و بخش‌های مراقبت ویژه قلب توسعه داده شد. تیم ECLS متشکل از یک متخصص، یک جراح قلب، یک متخصص قلب و یک پرفیوژنیست است که همگی در تکنیک ECLS آموزش دیده اند. پشتیبانی ECMO در مورد سندرم زجر تنفسی حاد شدید (ARDS) که به درمان‌های مرسوم پاسخ نمی‌دهد استفاده شد. استفاده از شریان وریدی (V-A) ECLS برای حمایت قلبی برای موارد شوک قلبی مقاوم به درمان استاندارد و ایست‌های قلبی که به احیای مرسوم پاسخ نمی‌دهند اختصاص داشت. نتایج: در مجموع 21 بیمار در طول سال اول فعالیت تحت درمان با ECLS قرار گرفتند. در میان آنها، 13 نفر ECMO را برای ARDS (5 مرتبط با ویروس H1N1) دریافت کردند که 62 درصد زنده ماندند. در یک مورد ARDS پس از سانحه، پشتیبانی V-A ECLS اجازه اهدای چند عضو را پس از مرگ مغزی تایید کرد. بیماران تحت درمان با V-A ECLS به دلیل شوک قلبی (N = 4) نرخ بقای 50٪ داشتند. هیچ بیمار در حمایت V-A ECLS پس از ایست قلبی زنده ماند (N = 4). نتیجه‌گیری: در مرکز ما، یک سرویس ECLS در مدت زمان نسبتاً محدودی راه‌اندازی شد. یک همکاری دقیق بین متخصصان مختلف می تواند به عنوان یک ویژگی کلیدی برای اجرای کارآمد این فرآیند در نظر گرفته شود.	حمایت از زندگی برون بدنی برای مدیریت نارسایی قلبی یا تنفسی مقاوم به درمان: تجربه اولیه در یک مرکز عالی
sfshosp0	این نگرانی وجود دارد که ویروس آنفولانزای جدید، بسیار بیماری زا و قابل انتقال انسانی، ممکن است تکامل یابد که می تواند باعث همه گیری جهانی بعدی شود. کاهش شیوع چنین بیماری همه گیر آنفلوآنزا نه تنها نیازمند تجویز به موقع داروهای ضد ویروسی به افراد آلوده است، بلکه به اجرای سیاست های مداخله ای مناسب برای جلوگیری از گسترش ویروس نیز نیاز دارد. برای این منظور، مدل‌سازی ریاضی و مطالعات شبیه‌سازی بسیار مهم هستند، زیرا به ما اجازه می‌دهند اثربخشی پیش‌بینی‌شده سیاست‌های مداخله‌ای مختلف را قبل از اجرای آنها ارزیابی کنیم. تشخیص با شناسایی و تمایز سویه‌های بیماری‌زا از سویه‌های فصلی کمتر تهدیدکننده و سایر بیماری‌های شبه آنفولانزا، نقشی حیاتی در چارچوب کلی مدیریت همه‌گیری ایفا می‌کند. این اجازه می دهد تا درمان و مداخله با توجه به منابع محدود ضد ویروسی و سایر منابع، به طور موثر اجرا شود. با این حال، زمان مورد نیاز برای طراحی یک کیت آزمایشی سریع و دقیق برای سویه‌های جدید ممکن است نقش تشخیص را محدود کند. در اینجا، هدف ما بررسی هزینه و اثربخشی روش‌های تشخیصی مختلف با استفاده از یک مدل مقیاس شهر مبتنی بر عامل تصادفی است و سپس به این موضوع می‌پردازیم که آیا روش‌های آزمایش مرسوم، زمانی که با سیاست‌های مداخله مناسب استفاده می‌شوند، می‌توانند به اندازه کیت‌های تست سریع مؤثر باشند. در مهار یک همه گیری همه گیر ما دریافتیم که برای اهداف کاهش، تا زمانی که داروی کافی داده می‌شود، آزمایش‌های سریع و دقیق ضروری نیستند و معمولاً تنها زمانی توصیه می‌شوند که با ردیابی تماس و پیشگیری گسترده استفاده شوند. علاوه بر این، در صورت کمبود دارو و کیت‌های آزمایش سریع، استفاده از کیت‌های آزمایشی آهسته‌تر و معمولی همراه با سیاست‌های جداسازی مناسب در حین انتظار برای نتایج تشخیصی می‌تواند جایگزینی به همان اندازه مؤثر باشد.	یک کیت آزمایش سریع برای کاهش آنفولانزای همه گیر چقدر ضروری است؟
waf4n6u8	روتاویروس ها عامل اصلی اسهال شدید کم آبی در کودکان در سراسر جهان هستند. پاسخ های ایمنی ناشی از روتاویروس، به ویژه پاسخ های سلول های T و B، به طور گسترده مشخص شده اند. با این حال، اطلاعات کمی در مورد مکانیسم های ایمنی ذاتی درگیر در کنترل عفونت روتاویروس وجود دارد. اگرچه افزایش سطح اینترفرون نوع I سیستمیک (IFNα و β) با بهبود سریع بیماری روتاویروس مرتبط است، چندین سویه روتا ویروس، از جمله روتاویروس رزوس (RRV)، نشان داده شده است که تولید IFN نوع I را در انواع سلول های اپیتلیال و فیبروبلاست متضاد می کند. از طریق چندین مکانیسم، از جمله تخریب چندین فاکتور تنظیم کننده اینترفرون توسط یک پروتئین غیر ساختاری ویروسی. این گزارش نشان می‌دهد که تحریک سلول‌های دندریتیک پلاسماسیتوئید محیطی اولیه انسان (pDCs) با RRV زنده یا غیرفعال، تولید IFNα قابل توجهی را توسط زیرمجموعه‌ای از pDCها که در آن RRV تکثیر نمی‌شود، القا می‌کند. مشخص کردن پاسخ‌های pDC به محرک‌های ویروسی توسط فلوسایتومتری و Luminex نشان داد که RRV در یک زیرمجموعه کوچک از pDC‌های اولیه انسانی تکرار می‌شود و در این زیر مجموعه کوچک مجاز RRV، تولید IFNα کاهش می‌یابد. فعال‌سازی و بلوغ pDC مستقل از تکثیر ویروسی مشاهده شد و در سلول‌هایی که در آن ویروس تکثیر می‌شود، افزایش یافت. تولید IFNα توسط pDCها به دنبال قرار گرفتن در معرض RRV به dsRNA ویروسی و پروتئین‌های سطحی نیاز دارد، اما نه تکثیر ویروسی و نه فعال‌سازی با برش تریپسین VP4. این نتایج نشان می‌دهد که یک زیرمجموعه کوچک از pDC‌های محیطی اولیه انسانی خالص‌شده نسبت به عفونت RRV راحت‌تر هستند، و این که pDCها عملکرد خود را به دنبال محرک RRV حفظ می‌کنند. علاوه بر این، این مطالعه عفونت مستقل از تریپسین سلول‌های محیطی اولیه توسط روتاویروس را نشان می‌دهد که ممکن است امکان ایجاد ویرمی و آنتی ژنمی خارج روده‌ای را فراهم کند. نکته مهم این است که این داده ها اولین شواهد از القای IFNα در pDCهای اولیه انسانی توسط یک ویروس dsRNA را ارائه می دهند، در حالی که به طور همزمان اختلال در تولید IFNα در سلول های اولیه انسانی را نشان می دهند که در آن RRV تکثیر می شود. عفونت روتاویروس pDCهای اولیه انسانی یک سیستم آزمایشی قدرتمند برای مطالعه مکانیسم‌های اساسی ایمنی ذاتی با واسطه pDC در برابر عفونت ویروسی فراهم می‌کند و یک مسیر بالقوه جدید وابسته به dsRNA برای القای IFNα را نشان می‌دهد.	پروتئین‌های ساختاری روتاویروس و dsRNA برای پاسخ IFNα سلول دندریتیک پلاسماسیتوئید اولیه انسان مورد نیاز هستند
chd9ezba	این مقاله یکی از ده مروری است که از سالنامه مراقبت‌های ویژه و فوریت‌های پزشکی 2010 (اسپرینگر ورلاگ) انتخاب شده و به‌عنوان مجموعه‌ای در مراقبت‌های ویژه منتشر شده است. سایر مقالات این مجموعه را می توان به صورت آنلاین در http://ccforum.com/series/yearbook یافت. اطلاعات بیشتر درباره سالنامه مراقبت های ویژه و فوریت های پزشکی از http://www.springer.com/series/2855 در دسترس است.	نقش CD14 در التهاب و عفونت ریه
unotv53r		تهویه غیر تهاجمی برای بیماران بدحال مبتلا به عفونت ویروسی آنفولانزای A 2009 H1N1
o2kzb94o	سابقه و هدف: در طول دهه گذشته علاقه فزاینده ای به استفاده از باکتری های اسید لاکتیک به عنوان وسایل انتقال مخاطی برای آنتی ژن های واکسن، میکروب کش ها و داروهای درمانی وجود داشته است. ما مکانیسمی را بررسی کردیم که توسط آن واکسن مخاطی مبتنی بر باکتری اسید لاکتیک نوترکیب، تحمل ایمنی روده را به منظور ایجاد یک پاسخ ایمنی محافظتی می‌شکند. روش‌شناسی/یافته‌های اصلی: ما بررسی کردیم که چگونه اصلاح چربی OspA با استفاده از تعدادی از تکنیک‌های بیوشیمی بر محلی‌سازی آنتی‌ژن در وسیله نقلیه تحویل ما تأثیر می‌گذارد. علاوه بر این، ما بررسی کردیم که چگونه L. plantarum بیانگر OspA، تحمل دهانی روده را با تحریک سلول‌های اپیتلیال روده انسان، سلول‌های تک هسته‌ای خون محیطی و سلول‌های دندریتیک مشتق از مونوسیت و اندازه‌گیری تولید سیتوکین می‌شکند. ما نشان می‌دهیم که پپتید رهبر OspA پروتئین را به پوشش سلولی L. plantarum هدف قرار می‌دهد و مسئول صادرات پروتئین در سراسر غشاء است. جهش محل لیپیداسیون در OspA، محلی سازی پروتئین را در پوشش سلولی تغییر جهت می دهد. علاوه بر این، ما نشان می‌دهیم که L. plantarum بیان‌کننده OspA لیپید شده باعث ترشح سیتوکین IL-8 پیش‌التهابی توسط سلول‌های اپیتلیال روده نمی‌شود. علاوه بر این، تحمل خوراکی روده را از طریق ایمنی سلولی Th1/Th2 می شکند، همانطور که با تولید سیتوکین های پیش و ضد التهابی توسط سلول های دندریتیک انسانی، و با تولید آنتی بادی های IgG2a و IgG1 به ترتیب نشان داده شده است. نتیجه‌گیری/ اهمیت: اصلاح لیپیدی OspA بیان شده در L. plantarum پاسخ ایمنی به این آنتی ژن را از طریق یک پاسخ ایمنی Th1/Th2 تعدیل می‌کند.	پاسخ ایمنی به لاکتوباسیلوس پلانتاروم بیان کننده Borrelia burgdorferi OspA توسط اصلاح لیپیدی آنتی ژن تعدیل شده است.
01wsevuu	سابقه و هدف: میلوپراکسیداز (MPO)، یک عنصر مهم از فعالیت میکروب کشی نوتروفیل ها، اسید هیپوکلرو (HOCl) از H(2)O(2) و کلرید تولید می کند که در مایعات بدن آزاد می شود. علاوه بر فعالیت میکروب کشی مستقیم، HOCl می تواند با باقی مانده های اسید آمینه واکنش دهد و پروتئین های اصلاح شده با HOCl را می توان در داخل بدن شناسایی کرد. یافته ها: این گزارش بر اساس مطالعات اتصال آلبومین های سرم اصلاح شده با HOCl به HIV-1 gp120 و سه روش مختلف خنثی سازی با استفاده از ویروس عفونی است. مطالعات اتصال توسط طیف‌سنجی رزونانس پلاسمون سطحی و با تکنیک‌های استاندارد ELISA انجام شد. سنجش خنثی‌سازی ویروس با استفاده از ویروس HIV-1 NL4-3 و سویه‌های نوترکیب با استفاده از گیرنده‌های CXCR4 و CCR5 انجام شد. عفونت ویروسی با استفاده از روش رنگ‌آمیزی استاندارد p24 یا X-gal بررسی شد. داده‌های ما نشان می‌دهد که آلبومین‌های سرم موش، گاو و انسان اصلاح‌شده با HOCl همگی به گلیکوپروتئین HIV-1 NL4-3 gp120 (LAV) در مقایسه با آلبومین اصلاح‌نشده متصل می‌شوند. اتصال آلبومین اصلاح شده با HOCl به gp120 با محاصره CD4 و همچنین اتصال آنتی بادی مونوکلونال خاص حلقه V3 مرتبط است. در آزمایش‌های خنثی‌سازی، آلبومین‌های سرمی اصلاح‌شده با HOCl تکثیر و تشکیل سینسیتیوم جدایه‌های NL4-3-X4-و R5-گرمسیری را به شیوه‌ای وابسته به دوز مهار کردند. نتیجه گیری: داده های ما نشان می دهد که آلبومین سرم اصلاح شده با HOCl محل اتصال CD4 و حلقه V3 در gp120 را پوشش می دهد. چنین پوششی از کمپلکس پوششی gp120/gp41 ویروسی ممکن است یک استراتژی ساده اما امیدوارکننده برای غیرفعال کردن HIV-1 و بنابراین جلوگیری از عفونت در زمانی که آلبومین سرم اصلاح‌شده با HOCl استفاده می‌شود، برای مثال، به عنوان یک میکروب‌کش موضعی باشد.	خنثی سازی گونه های X4- و R5-تروپیک HIV-1 NL4-3 توسط آلبومین های سرم اصلاح شده با HOCl

Subsets and Splits

No community queries yet

The top public SQL queries from the community will appear here once available.