Subset (3)

corpus · 171k rows

Split (1)

test · 171k rows

_id stringlengths 8 8	text stringlengths 0 5.05k	title stringlengths 0 900
g2pb02vx	استفاده از ژن های مرجع معمولاً به عنوان قابل اعتمادترین رویکرد برای عادی سازی qRT-PCR و کاهش خطاهای احتمالی در کمی سازی بیان ژن پذیرفته شده است. مناسب ترین ژن مرجع در گوسفند برای محدوده محدودی از بافت ها شناسایی شده است، اما هیچ اطلاعات خاصی در مورد خون کامل در دسترس نیست. هدف از این مطالعه شناسایی مجموعه ای از ژن های مرجع برای عادی سازی qRT-PCR از خون کامل گوسفند بود. ما 11 سنجش PCR را برای ژن‌های مرجع معمول به کار گرفته شده متعلق به کلاس‌های عملکردی مختلف طراحی کردیم و سپس پایداری بیان آنها را در نمونه‌های خون کامل گوسفند شاهد و تحت استرس تعیین کردیم. SDHA و YWHAZ به عنوان مناسب‌ترین کنترل‌های داخلی در نظر گرفته شدند، زیرا آنها بدون توجه به وضعیت بیماری بر اساس نرم‌افزار geNorm و NormFinder به طور پایدار بیان شدند. علاوه بر این، geNorm به ترتیب SDHA/HPRT، YWHAZ/GAPDH و SDHA/YWHAZ را به عنوان بهترین ترکیب ژن مرجع در گروه گوسفند شاهد، تحت استرس بیماری و ترکیبی نشان داد. مطالعه ما پانل تایید شده ای از ژن های کنترل بهینه را ارائه می دهد که ممکن است برای شناسایی ژن هایی که به طور متفاوت توسط qRT-PCR بیان می شوند در بافتی که به راحتی قابل دسترسی است، با پتانسیل برای کشف نشانگرهای فیزیولوژیکی و بیماری جدید و به عنوان ابزاری برای بهبود صفات تولید مفید باشد (به عنوان مثال. با شناسایی بیان مکانهای صفت کمی). یک نتیجه اضافی از این مطالعه مجموعه‌ای از توالی‌های آغازگر پوشاننده اینترون مناسب برای آزمایش‌های بیان ژن با استفاده از شیمی سبز SYBR بر روی سایر بافت‌ها و سلول‌های گوسفند است.	ارزیابی ژن های مرجع داخلی برای تجزیه و تحلیل بیان کمی با روش Real-Time PCR در خون کامل گوسفند
78395e3t	پس زمینه: تصویرگرهای حرارتی در تعدادی از رشته‌ها برای ثبت دمای سطح حیوانات و در نتیجه تشخیص توزیع دما و ناهنجاری‌هایی که نیاز به یک دوره عمل خاص دارند، استفاده شده‌اند. برخی از کارها، روی حیوانات آلوده به ویروس تب برفکی، نشان می دهد که این روش ممکن است برای شناسایی حیوانات در مراحل اولیه بیماری استفاده شود. در این مطالعه، تصاویری از 19 گاو سالم در یک دوره طولانی برای تعیین دمای سم و به ویژه نوار کرونر (یک محل رایج برای ایجاد ضایعات FMD) و دمای چشم (به عنوان جایگزین برای دمای مرکزی بدن) و برای بررسی گرفته شده است. چگونه اینها با زمان و شرایط محیطی متفاوت هستند. نتایج: نتایج نشان داد که در شرایط انگلستان، دمای سم حیوان از 10 درجه سانتی‌گراد تا 36 درجه سانتی‌گراد متغیر بود و عمدتاً تحت تأثیر دمای محیط و فعالیت حیوان بلافاصله قبل از اندازه‌گیری بود. دمای چشم تحت تأثیر دمای محیط قرار نگرفت و یک شاخص مفید برای دمای مرکزی بدن است. نتیجه‌گیری: با توجه به تغییر دمای سم‌های حیوانات عادی تحت شرایط محیطی مختلف، استفاده از دمای سم آستانه‌ای منفرد در بهترین حالت یک شاخص پیش‌بینی‌کننده متوسط برای FMD اولیه خواهد بود، حتی اگر دمای محیط در ارزیابی لحاظ شود.	تغییرات طبیعی در دمای تابش شده حرارتی در گاو: پیامدهایی برای تشخیص بیماری تب برفکی
3m0dyfsk	اهداف: مطالعه ما دو هدف داشت: الف) شناسایی سیستماتیک تمام مرورهای سیستماتیک موجود داروهای گیاهی چینی (CHM) منتشر شده در کتابخانه کاکرین. ب) برای ارزیابی کیفیت روش شناختی مرورهای گنجانده شده. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: ما یک جستجوی سیستماتیک در پایگاه داده‌های مرورهای سیستماتیک کاکرین (CDSR، شماره 5، 2010) برای شناسایی همه بررسی‌های CHM انجام دادیم. در مجموع پنجاه و هشت مرور برای مطالعه ما واجد شرایط بودند. بیست و یک مورد از مرورهای وارد شده حداقل یک پزشک طب سنتی چینی (TCM) را به عنوان نویسنده مشترک خود داشتند. 7 مرور شامل هیچ مطالعه اولیه نمی‌شد، مرورهای باقی‌مانده (51=n) شامل میانگین 9 مطالعه و 936 شرکت‌کننده بود. 50% مرورها آخرین بار قبل از سال 2008 به‌روز ارزیابی شده‌اند. پرسش‌هایی که توسط 39 مرور مورد بررسی قرار گرفته‌اند دامنه وسیعی داشتند، که در آن 9 مرور مطالعات را با داروهای گیاهی مختلف ترکیب کردند. برای OQAQ، میانگین نمره کیفیت کلی (مورد 10) 5.05 (95% فاصله اطمینان (CI)؛ 4.58-5.52) بود. همه مرورها کیفیت روش شناختی مطالعات اولیه را ارزیابی کردند، 16٪ از مطالعات اولیه شامل تولید توالی کافی و 7٪ از پنهان سازی تخصیص کافی استفاده کردند. از 51 مرور غیر خالی، 23 مرور غیرقطعی گزارش شدند، در حالی که 27 مرور به این نتیجه رسیدند که ممکن است CHM مزایایی داشته باشد، که به دلیل کیفیت پایین یا کمیت ناکافی مطالعات گنجانده شده محدود شده بود. 58 بررسی گزارش کردند که میانگین هفت پایگاه داده الکترونیکی را جستجو کرده اند، در حالی که 10 مرور هیچ پایگاه داده چینی را جستجو نکرده اند. نتیجه‌گیری: اکنون CDSR تعداد زیادی بررسی CHM را شامل می‌شود، مطالعه ما مناطقی را شناسایی کرد که می‌توان آنها را بهبود بخشید، مانند تقریباً نیمی از بررسی‌های وارد شده مشارکت پزشکان TCM را نداشتند و طبق معیارهای کاکرین به‌روز نبودند. برخی از بررسی ها نتایج داروهای مختلف گیاهی را جمع آوری کردند و جستجو در پایگاه های داده چینی را نادیده گرفتند.	بررسی های سیستماتیک کاکرین در مورد داروهای گیاهی چینی: یک مرور کلی
wp4rch6v	مولتیپل اسکلروزیس (MS) یک بیماری خودایمنی سیستم عصبی مرکزی است و سلول های T CD4(+) آبشار ایمونوپاتوژنیک هسته ای را تشکیل می دهند که منجر به التهاب مزمن می شود. به طور سنتی، سلول‌های Th1 (سلول‌های T CD4(+) تولید کننده اینترفرون-γ) که توسط اینترلوکین 12 (IL12) هدایت می‌شوند، به عنوان سلول‌های T انسفالیتوژنیک در MS و آنسفالومیلیت خودایمنی تجربی (EAE)، مدل حیوانی MS در نظر گرفته می‌شوند. در حال حاضر، سلول‌های Th17 (سلول‌های T CD4(+) تولیدکننده Il17) نقش اساسی در ایمونوپاتوژنز EAE دارند. این مقاله شواهد رو به رشدی را نشان می‌دهد که سلول‌های Th17 نقش اصلی را در ایمنی تطبیقی پیچیده EAE/MS بازی می‌کنند و نقش سلول‌های ایمنی مرتبط و سیتوکین‌ها را مورد بحث قرار می‌دهد. اینها پایه ایمونولوژیک مدرن برای توسعه درمانهای بالینی و پیش بالینی تعدیل کننده ایمنی جدید برای MS است که در این مقاله مورد بحث قرار گرفته است.	وضعیت فعلی راهبردهای درمانی ایمونومدولاسیون و ایمن سازی برای مولتیپل اسکلروزیس
xodngfj6	پس زمینه: گزارش های خبری آنلاین به طور فزاینده ای به منبعی برای سیستم های هشدار اولیه مبتنی بر رویداد تبدیل می شوند که بلایای طبیعی را شناسایی می کنند. استفاده از حجم عظیم اطلاعات موجود از شبکه خبری چندزبانه به دلیل الگوهای گزارش رویدادهای پیچیده مکانی-زمانی، چالش‌هایی را به همان اندازه فرصت ایجاد می‌کند. نتایج: در این مقاله مشکل استفاده از گزارش‌های رویداد مرتبط در زبان‌ها را بررسی می‌کنیم. ما تکامل 16 شیوع بیماری را با استفاده از 5 الگوریتم تشخیص انحراف زمانی در رویدادهای متن‌کاوی طبقه‌بندی‌شده بر اساس بیماری و کشور شیوع دنبال می‌کنیم. با استفاده از گزارش های ProMED به عنوان یک استاندارد نقره ای، تجزیه و تحلیل مقایسه ای داده های خبری برای 13 زبان در یک دوره آزمایشی 129 روزه، حساسیت، F1 و به موقع بودن بهبود یافته را در اکثر مدل ها با استفاده از رویدادهای بین زبانی نشان داد. ما یک تجزیه و تحلیل مطالعه موردی مفصل برای وبا در آنگولا در سال 2010 گزارش می‌کنیم که چالش‌های پیش‌رو در ارتباط رویدادهای خبری با استاندارد نقره‌ای را برجسته می‌کند. نتیجه‌گیری: نتایج نشان می‌دهد که نظارت بر سلامت خودکار با استفاده از متن کاوی چند زبانه، اگر از انتخاب‌های آگاهانه برای کنترل انتخاب مدل‌ها و منابع داده استفاده شود، پتانسیل این را دارد که اخبار کم ارزش را به هشدارهای با ارزش بالا تبدیل کند. اجرای الگوریتم هشدار C2 با استفاده از اخبار چند زبانه در پورتال BioCaster http://born.nii.ac.jp/?page=globalroundup موجود است.	به سوی هشدار بین زبانی برای رویدادهای همه گیر انفجاری
d498qj2b	پیشرفت قابل توجهی در چند سال گذشته در توسعه مداخلات درمانی که می تواند مرگ و میر در سپسیس را کاهش دهد، حاصل شده است. با این حال، تشویق پزشکان به عملی کردن نتایج مطالعات جدید همیشه ساده نیست. بنابراین میزگردی برای ارائه راهنمایی برای پزشکان در مورد ادغام و اجرای مداخلات جدید در بخش مراقبت های ویژه (ICU) تشکیل شد. پنج موضوع انتخاب شدند که در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده برای کاهش مرگ‌ومیر نشان داده شده‌اند: محدود کردن حجم جزر و مد در آسیب حاد ریه یا سندرم زجر تنفسی حاد، درمان زودهنگام هدفمند، استفاده از دروترکوگین آلفا (فعال شده)، استفاده از دوزهای متوسط استروئیدها و کنترل شدید قند خون. یکی از محققین اصلی برای هر مطالعه برای شرکت در میزگرد دعوت شد. بحث‌ها و پرسش‌هایی که پس از ارائه داده‌ها توسط هر یک از اعضای پانل انجام شد، باعث شد تا یک توصیه اجماع در مورد زمان استفاده از هر مداخله استخراج شود. هر مداخله جدید جایگاهی در مدیریت بیماران مبتلا به سپسیس دارد. علاوه بر این، و مهمتر از آن، درمان ها متقابلاً منحصر به فرد نیستند. بسیاری از بیماران به ترکیبی از چندین رویکرد نیاز دارند - یک بسته ICU. مقاله حاضر دستورالعمل‌هایی را از متخصصان این حوزه در مورد انتخاب بیمار و زمان‌بندی بهینه برای هر مداخله ارائه می‌کند و توصیه‌هایی در مورد نحوه ادغام درمان‌های جدید در عمل ICU، از جمله توسعه پروتکل، ارائه می‌کند تا میزان مرگ و میر ناشی از این فرآیند بیماری کاهش یابد.	کاهش مرگ و میر در سپسیس: جهت های جدید
tkfozwpf	فاکتورهای میزبان برای کمک به تکثیر ویروس‌های RNA رشته‌ای در مجتمع‌های replicase ویروسی انتخاب می‌شوند. در این مقاله، ما نشان می‌دهیم که حذف فاکتور افزایش طول یوکاریوتی 1Bgamma (eEF1Bγ) تکثیر ویروس شیرین کاری بوته‌ای گوجه فرنگی (TBSV) را در میزبان مخمر کاهش می‌دهد. همچنین، کاهش سطح eEF1Bγ در میزبان گیاه باعث کاهش تجمع TBSV می شود. eEF1Bγ به RNA ویروسی متصل می شود و یکی از پروتئین های میزبان ساکن در مجموعه replicase تامبوس ویروس است. سنجش‌های آزمایشگاهی اضافی با عصاره‌های سلول کامل تهیه‌شده از سویه‌های مخمر فاقد eEF1Bγ نقش خود را در سنتز رشته منهای با باز کردن انتهای ساختار یافته 3' RNA ویروسی و کاهش امکان استفاده مجدد از الگوهای رشته‌ای (+) نشان داد. سنتز رشته ای مکرر (-) در کپی. ما همچنین نشان می‌دهیم که eEF1Bγ نقش هم افزایی با فاکتور ازدیاد طول ترجمه یوکاریوتی 1A در تکثیر ویروس تومبوس ایفا می‌کند، احتمالاً از طریق تحریک موقعیت مناسب RNA پلیمراز وابسته به RNA ویروسی بر روی ناحیه پروموتر در قالب RNA ویروسی. این نقش‌ها برای عوامل ترجمه در طول همانندسازی TBSV از نقش متعارف خود در ترجمه پروتئین میزبان و ویروسی جدا است.	نقش هم افزایی فاکتورهای ازدیاد طول ترجمه یوکاریوتی 1Bγ و 1A در تحریک سنتز منهای تامبوس ویروس
5y9kfyk9	پس زمینه. لکتین اتصال مانوز (MBL) یک مولکول تشخیص الگو است که به عنوان اولین خط دفاع میزبان عمل می کند. ویروس آنفولانزای همه‌گیر H1N1 (pdmH1N1) در سال 2009 باعث عفونت گسترده شد و در حال حاضر در سراسر جهان در حال پخش است. ویروس آنفولانزای پرندگان A H9N2 (H9N2/G1) انسان ها را آلوده کرده است و این پتانسیل را دارد که ویروس همه گیر بعدی باشد. عملکرد ضد ویروسی و نقش تعدیل کننده ایمنی MBL در عفونت ویروسی pdmH1N1 و H9N2/G1 مورد بررسی قرار نگرفته است. روش ها در این مطالعه، مدل‌های موش نوع وحشی (WT) و MBL حذفی (KO) برای بررسی نقش MBL در عفونت ویروسی pdmH1N1 و H9N2/G1 استفاده شد. نتایج مطالعه ما نشان داد که در شرایط آزمایشگاهی، MBL به ویروس‌های pdmH1N1 و H9N2/G1 متصل می‌شود، احتمالاً از طریق حوزه تشخیص کربوهیدرات MBL. موش های نوع وحشی به بیماری شدیدتری مبتلا شدند، همانطور که با کاهش وزن بیشتر از موش های MBL KO در طول عفونت ویروس آنفولانزا مشهود است. علاوه بر این، موش‌های MBL WT تولید سیتوکین‌ها و کموکاین‌های پیش‌التهابی را در مقایسه با موش‌های MBL KO افزایش دادند، که نشان می‌دهد MBL می‌تواند پاسخ‌های التهابی را تنظیم کند که به طور بالقوه ممکن است عفونت‌های ویروسی pdmH1N1 و H9N2/G1 را بدتر کند. نتیجه گیری مطالعه ما اولین شواهد in vivo را ارائه داد مبنی بر اینکه MBL ممکن است یک عامل خطر در طول عفونت pdmH1N1 و H9N2/G1 با تنظیم مثبت پاسخ پیش التهابی باشد.	لکتین متصل به مانوز به واکنش التهابی مضر در عفونت H1N1 و پرندگان H9N2 کمک می کند
wale2wiu	آنفولانزای فصلی تأثیر قابل توجهی در سراسر جهان دارد، هم از نظر اقتصادی و هم از نظر مرگ و میر در میان گروه های در معرض خطر، اما عدم قطعیت قابل توجهی در مورد مکانیسم های اساسی و پارامترسازی آنها وجود دارد. در این مقاله، تعدادی از ویژگی‌های مشخصه سری‌های زمانی بروز آنفولانزا را در مناطق معتدل شناسایی می‌کنیم، از جمله محدوده نرخ حمله سالانه و مدت زمان شیوع. با محدود کردن خروجی مدل‌های ساده برای مطابقت با این ویژگی‌های مشخصه، نقش ناهمگونی جمعیت، سویه‌های متعدد، ایمنی متقابل و نرخ تکامل کرنش را در تولید سری‌های زمانی بررسی بررسی می‌کنیم. نتایج نشان می‌دهد که یک مدل با ساختار سنی با اختلاط غیر تصادفی و سویه‌های هم‌گردش هر دو برای مطابقت با داده‌های سری زمانی مشاهده‌شده مورد نیاز هستند. کار ما تخمین‌هایی از اوج فصلی عدد پایه تولید مثل، R(0)، در محدوده 1.6-3 می‌دهد. تخمین‌های R(0) به شدت با مقیاس زمانی کاهش ایمنی نسبت به سویه آنفلوانزای فصلی در گردش فعلی، که تخمین می‌زنیم بین 3 تا 8 سال است، همبستگی دارد. تغییرات فصلی در قابلیت انتقال تا حد زیادی به 15 تا 30 درصد از مقدار میانگین آن محدود می شود. در حالی که ناهمگونی جمعیت و ایمنی متقابل مکانیسم های مورد نیاز هستند، درجه ناهمگونی و ایمنی متقابل به شدت محدود نمی شود. ما یافته‌های خود را در زمینه سایر کارها که با داده‌های آنفلوانزای فصلی مطابقت دارند، مورد بحث قرار می‌دهیم.	مکانیسم‌های اپیدمیولوژیک اساسی زیربنای پویایی انتقال آنفولانزای فصلی
4i56gcy8	آمیودارون [2-butyl-3-(3',5'-diiodo-4'α-diethylaminoethoxybenzoyl)-benzofuran] (AMD)، یک داروی ضد آریتمی کلاس III، شناخته شده است که باعث واکنش‌های کبدی خاص در بیماران انسانی می‌شود. یک فرضیه برای علت شناسی واکنش های نامطلوب دارویی خاص این است که استرس التهابی همزمان منجر به کاهش آستانه سمیت دارو می شود. برای بررسی این فرضیه در یک مدل حیوانی، موش‌های صحرایی نر Sprague-Dawley با دوزهای غیر کبدی AMD یا وسیله نقلیه آن و با وسیله نقلیه سالین یا لیپوپلی ساکارید (LPS) برای القای التهاب در سطح پایین تحت درمان قرار گرفتند. افزایش فعالیت آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، آسپارتات آمینوترانسفراز، آلکالین فسفاتاز و گاما-گلوتامیل ترانسفراز و همچنین افزایش غلظت کل اسید صفراوی در سرم و نکروز سلولی کبدی میدزونال تنها در موش های تحت درمان با AMD/LPS مشاهده شد. فاصله زمانی بین تجویز AMD و LPS حیاتی بود: AMD تزریق 16 ساعت قبل از LPS منجر به آسیب کبدی شد، در حالی که AMD تزریق 2 تا 12 ساعت قبل از LPS نتوانست این پاسخ را ایجاد کند. افزایش فعالیت ALT در درمان مشترک AMD/LPS یک رابطه دوز-پاسخ واضح با AMD و همچنین LPS را نشان داد. متابولیسم و تجمع کبدی AMD تحت تاثیر قرار گرفتن همزمان LPS قرار نگرفت. غلظت سرمی فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF) به طور قابل توجهی توسط LPS افزایش یافت و کمی توسط AMD طولانی شد. در سلول‌های Hepac1c7، افزودن TNF سمیت سلولی هر دو AMD و متابولیت اولیه آن، mono-N-desethylamiodarone را تقویت کرد. مهار در داخل بدن سیگنال‌دهی TNF توسط اتانرسپت آسیب کبدی ناشی از AMD/LPS را در موش‌ها کاهش داد. به طور خلاصه، درمان AMD در طول التهاب متوسط باعث ایجاد سمیت کبدی شدید در موش‌ها شد و TNF به القای آسیب کبدی در این مدل حیوانی آسیب کبدی ناشی از AMD کمک کرد.	قرار گرفتن در معرض آمیودارون در طول التهاب متوسط باعث ایجاد آسیب کبدی مشابه در موش‌ها می‌شود: نقش فاکتور نکروز تومور آلفا
chj07xz6	ویروس H5N1 آنفولانزای پرندگان A (HPAI) بسیار بیماری زا در میان جمعیت طیور در بخش‌هایی از آسیا، آفریقا و خاورمیانه در گردش است و باعث عفونت‌های انسانی با نرخ مرگ و میر بالا شده است. هماگلوتینین زیرگروه H5 (HA) به کلادها و زیرشاخه های فیلوژنتیکی متمایز بر اساس ویروس های جدا شده از گونه های مختلف پرندگان تبدیل شده است. از سال 1997، انسان ها توسط ویروس HPAI H5N1 از چندین کلاس آلوده شده اند. بنابراین، توسعه استراتژی‌هایی برای تولید پاسخ‌های آنتی‌بادی محافظ در برابر ویروس‌های H5N1 از چندین کلاس یا گروه‌های آنتی ژنی مهم است. در مطالعه حاضر، ما طراحی پپتید سیگنال واکسن‌های DNA را که آنتی‌ژن‌های HA را از ویروس‌های H5N1 بیان می‌کنند، بهینه کردیم. تجزیه و تحلیل واکنش متقاطع با استفاده از سرم خرگوش‌های ایمن‌سازی شده نشان داد که پاسخ‌های آنتی‌بادی حاصل از یک فرمول چند ظرفیتی، از جمله آنتی‌ژن‌های HA از کلادهای مختلف، قادر به برانگیختن پاسخ‌های آنتی‌بادی محافظتی گسترده در برابر ویروس‌های نماینده کلیدی H5N1 در کلادهای مختلف بود. داده های ارائه شده در این گزارش از توسعه یک استراتژی واکسن DNA چند ظرفیتی در برابر تهدید یک بیماری همه گیر بالقوه آنفلوانزا H5N1 پشتیبانی می کند.	واکسن‌های DNA چند ظرفیتی که آنتی‌ژن‌های HA ویروس‌های آنفلوانزای H5N1 را با توالی رهبر بهینه‌شده بیان می‌کنند، پاسخ‌های آنتی‌بادی محافظ متقاطع را ایجاد می‌کنند.
ppzxvykb	نقوش خطی اجزای پلاستیکی کوتاه و تکاملی پروتئین‌های تنظیم‌کننده هستند و رابط‌های برهمکنش کم میل را فراهم می‌کنند. این ماژول های فشرده نقش اصلی را در میانجیگری هر جنبه ای از عملکرد تنظیمی سلول ایفا می کنند. آنها به ویژه در میانجیگری سیگنالینگ سلولی، کنترل گردش پروتئین و هدایت محلی سازی پروتئین برجسته هستند. با توجه به اهمیت آنها، درک ما از نقوش به طور شگفت انگیزی محدود است، که عمدتاً به دلیل دشواری کشف، هم از نظر تجربی و هم از نظر محاسباتی است. منبع موتیف خطی یوکاریوتی (ELM) در http://elm.eu.org یک پایگاه داده جامع از نقوش تایید شده تجربی شناخته شده و یک ابزار اکتشافی برای کشف نقوش خطی فرضی در توالی های پروتئینی ارسال شده توسط کاربر در اختیار جامعه بیولوژیکی قرار می دهد. به روز رسانی فعلی پایگاه داده ELM شامل 1800 نمونه موتیف مشروح شده است که 170 کلاس عملکردی مجزا را نشان می دهد، از جمله تقریباً 500 نمونه جدید و 24 کلاس جدید. چندین مدخل کلاس موتیف قدیمی‌تر نیز مورد بازبینی قرار گرفته‌اند که حاشیه‌نویسی را بهبود می‌بخشد و نمونه‌های جدید اضافه می‌کند. علاوه بر این، افزودن قابلیت‌های جستجوی متن کامل، رابط پیشرفته و دانلود دسته‌ای ساده شده، دسترسی کلی به داده‌های ELM را بهبود بخشیده است. بخش کشف موتیف منبع ELM حفاظت را اضافه کرده است، و ویژگی‌های ساختاری برای کمک به کاربران برای تمایز نقوش مرتبط بیولوژیکی از نمونه‌های غیرعملکردی تصادفی گنجانده شده‌اند.	ELM - پایگاه داده های موتیف های خطی یوکاریوتی
7ip36gt1	مغز استخوان حاوی جمعیت ناهمگن سلولی است که در بازسازی و ترمیم اندام های بیمار از جمله ریه ها نقش دارند. در این مطالعه، ما سلول های اپیتلیال پیش ساز را از مغز استخوان خوک های 4 تا 5 هفته ای بدون میکروب جدا و مشخص کردیم. از نظر میکروسکوپی، سلول های کشت شده مورفولوژی شبیه اپیتلیال را نشان دادند. از نظر فنوتیپی، این سلول‌ها نشانگرهای سلول‌های بنیادی فاکتور رونویسی متصل شونده به هشت‌مرحله (Oct4) و آنتی ژن-1 جنینی ویژه مرحله (SSEA-1)، نشانگر سلول‌های بنیادی آلوئولی، پروتئین ترشحی سلول کلارا (Ccsp) و نشانگرهای سلول اپیتلیال را بیان کردند. -سیتوکراتین (Pan-K)، سیتوکراتین-18 (K-18) و اکلودین. هنگامی که در محیط رشد سلول های اپیتلیال کشت شدند، سلول های اپیتلیال پیش ساز نشانگرهای پنوموسیت نوع I و II را بیان کردند. در مرحله بعد، حساسیت این سلول ها به ویروس آنفولانزا را بررسی کردیم. سلول های اپیتلیال پیش ساز گیرنده های اسید سیالیک مورد استفاده توسط ویروس های آنفولانزای پرندگان و پستانداران را بیان می کنند و اهدافی برای تکثیر ویروس آنفولانزا بودند. علاوه بر این، پنوموسیت های نوع II تمایز یافته اما نه نوع I از تکثیر ویروس آنفولانزا پشتیبانی می کنند. داده های ما نشان می دهد که ما جمعیت منحصر به فردی از سلول های اپیتلیال پیش ساز را در مغز استخوان شناسایی کرده ایم که ممکن است پتانسیل بازسازی راه هوایی داشته باشند و ممکن است مدل مفیدی برای درمان های مبتنی بر سلول برای بیماری های ریوی عفونی و غیر عفونی باشند.	سلول های اپیتلیال مشتق شده از نشانگرهای سلول های بنیادی اکسپرس مغز استخوان خوکی و پشتیبانی از تکثیر ویروس آنفولانزا در شرایط آزمایشگاهی
d93d3mds	همه‌گیری آنفلوانزای H1N1 در سال 2009 جان بیش از 18000 نفر را گرفته است. در طول این بیماری همه گیر، توسعه مقاومت دارویی تلاش ها برای کنترل و درمان بیماری گسترده را پیچیده تر کرد. این تحقیق از Database@Taiwan طب سنتی چینی (TCM Database@Taiwan) برای غربالگری ترکیباتی استفاده می‌کند که به طور همزمان H1 و N1 را هدف قرار می‌دهند تا بر مشکلات فعلی با جهش‌های ویروس غلبه کنند. سه نامزد برتر مشتقات جدید زایلوپین و رزماریسین بودند. زیست فعالی مشتقات جدید در برابر N1 توسط چندین مدل پیش‌بینی یادگیری ماشین تأیید شد. توانایی ترکیبات نو برای حفظ کانتور CoMFA/CoMSIA و تشکیل فعل و انفعالات کلیدی، متضمن زیست فعالی در H1 نیز هست. افزودن یک قطعه پیریدینیم برای تشکیل برهمکنش‌های پایدار در H1 و N1 که توسط شبیه‌سازی دینامیک مولکولی (MD) پشتیبانی می‌شود، حیاتی بود. نتایج حاصل از MD، فعل و انفعالات آبگریز، و زوایای پیچشی سازگار هستند و از یافته‌های اتصال پشتیبانی می‌کنند. لنگرهای متعدد و عدم اتصال به باقی مانده های مستعد جهش نشان می دهد که مشتقات TCM de novo ممکن است به مقاومت دارویی مقاوم باشند و نسبت به درمان های معمولی H1N1 مانند اسلتامیویر سودمند هستند. این نتایج نشان می دهد که مشتقات TCM de novo ممکن است نامزدهای مناسبی برای داروهای هدفمند دوگانه برای آنفولانزا باشند.	دو پرنده با یک سنگ؟ مهارکننده های احتمالی H1N1 با هدف دوگانه از طب سنتی چینی
7uqmpn70	سابقه و هدف: حوادث اخیر، مانند اپیدمی سارس و آنفولانزا، نیاز به داروهای ضد ویروسی در دسترس را برجسته کرده است. یکی از پیش سازهای مهم که در حال حاضر برای تولید Relenza، یک محصول ضد ویروسی از GlaxoSmithKline استفاده می شود، N-acetylneuraminic acid (NeuNAc) است. این ماده با وجود تلاش‌ها برای توسعه فرآیندهای تولید کاهش‌دهنده هزینه (بیوتکنولوژیکی) از قیمت قابل توجهی در بازار برخوردار است. Hypocrea jecorina (Trichoderma reesei) یک ساپروفیت است که به دلیل ترشح فراوان آنزیم های هیدرولیتیک و پتانسیل آن برای تجزیه کیتین به مونومر N-acetylglucosamine (GlcNAc) شناخته شده است. کیتین دومین زیست توده فراوان موجود بر روی زمین است و بنابراین یک ماده خام جذاب است. نتایج: در این مطالعه، ما دو آنزیم با منشاء باکتریایی را به Hypocrea معرفی کردیم که GlcNAc را از طریق N-acetylmannosamine به NeuNAc تبدیل می‌کنند. این قارچ را قادر ساخت NeuNAc را از ماده اولیه ارزان قیمت کیتین در کشت مایع تولید کند. علاوه بر این، ما دو آنزیم نوترکیب را به عنوان پروتئین‌های GST-fusion بیان کردیم و یک سنجش آنزیمی برای نظارت بر عملکرد آنزیمی آن‌ها ایجاد کردیم. در نهایت، ما نشان دادیم که Hypocrea NeuNAc را متابولیزه نمی کند و هیچ جذب NeuNAc توسط قارچ رخ نمی دهد، که پیش نیازهای مهم برای یک استراتژی تولید بالقوه است. نتیجه‌گیری: این مطالعه اثبات مفهومی برای امکان مهندسی در یک قارچ رشته‌ای یک آبشار آنزیم باکتریایی است که کاملاً کاربردی است. علاوه بر این، پایه ای را برای توسعه فرآیندی برای تولید NeuNAc و همچنین یک طراحی آینده نگر کلی برای فرآیندهای تولیدی که از ساپروفیت ها به عنوان کاتالیزورهای کل سلولی استفاده می کنند، فراهم می کند.	سنتز یک پیش ساز داروی ضد ویروسی از کیتین با استفاده از یک ساپروفیت به عنوان یک کاتالیزور کل سلولی
e18licyc	چندین ویروس از جابجایی چارچوب ریبوزومی برنامه ریزی شده با واسطه گره های کاذب mRNA در ترکیب با یک توالی لغزنده برای تولید نسبت استوکیومتری مشخصی از بالادست کدگذاری شده به پروتئین کدگذاری شده در پایین دست استفاده می کنند. قبلاً همبستگی بین قدرت مکانیکی گره‌های کاذب mRNA و راندمان تغییر قاب پیدا شده بود. با این حال، مکانیسم فیزیکی پشت تغییر قاب هنوز به طور کامل شناخته شده است. در این مطالعه، ما از توالی های مصنوعی پیش بینی شده برای تشکیل ساختارهای شبه گره مانند mRNA استفاده کردیم. با کمال تعجب، سازه‌هایی که قوی‌ترین پیش‌بینی‌شده‌اند تنها به تغییر قاب محدود منجر می‌شوند. الکتروفورز ژل دو بعدی پروتئین‌های برچسب‌دار پالس نشان داد که بخش قابل‌توجهی از ریبوزوم‌ها تغییر قاب کرده‌اند اما قادر به عبور از ساختارهای شبه گره نیستند. از این رو، گره های کاذب می توانند به عنوان موانع ریبوزومی عمل کنند و بخش قابل توجهی از ریبوزوم های تغییر قاب را از رسیدن به کدون توقف پایین دست منع کنند. هر چه گره کاذب قوی‌تر باشد، بازده تغییر قاب بزرگ‌تر و اثر مسدودکننده آن بیشتر می‌شود. حداکثر مقدار محصول تغییر قاب تمام قد از ساختاری تولید می شود که در آن این دو اثر متعادل هستند. در نظر گرفتن مسدودسازی ریبوزومی پیش نیازی برای فرموله کردن فرضیه‌های تغییر چارچوب صحیح است.	ساختارهای گره کاذب mRNA می توانند به عنوان موانع ریبوزومی عمل کنند
z3grnayv	سابقه و هدف: فسفولیپاز ترشحی A2 (sPLA2) گروهی از آنزیم‌های دخیل در التهاب بافت ریه و کاتابولیسم سورفکتانت است. sPLA2 در بزرگسالان مبتلا به آسیب حاد ریه نقش دارد و به نظر می رسد یک هدف درمانی امیدوارکننده باشد. داده های اولیه امکان پیش بینی اهمیت چنین آنزیمی را در برخی از بیماری های تنفسی حیاتی در نوزادان و نوزادان فراهم می کند. هدف مطالعه ما روشن کردن نقش sPLA2 و تعدیل‌کننده‌های آن در پاتوژنز و شدت بالینی بیماری غشای هیالین، نارسایی تنفسی مرتبط با عفونت، سندرم آسپیراسیون مکونیوم و سندرم دیسترس تنفسی حاد است. ژن‌های sPLA2 نیز توالی‌یابی می‌شوند و درگیری ژنتیکی احتمالی آنالیز می‌شود. روش ها/طراحی: مطالعه چند مرکزی، بین المللی، ترجمه ای، شامل چندین واحد مراقبت های ویژه کودکان و نوزادان و یک آزمایشگاه هماهنگ کننده. نوزادانی که تحت تأثیر شرایط ذکر شده در بالا قرار می گیرند ثبت نام می شوند: مایع لاواژ برونش آلوئولی، سرم و خون کامل در مقاطع زمانی مشخص در طول دوره بیماری به دست می آید. چندین داده بالینی، تنفسی و پیامد ثبت خواهد شد. محققان آزمایشگاهی که بخش نیمکت مطالعه را انجام می دهند نسبت به داده های بالینی کور خواهند بود. بحث: این مطالعه، به لطف طراحی چند مرکزی آن، نقش(های) sPLA2 و مسیر آن را در این بیماری ها روشن می کند: sPLA2 ممکن است تقاطع بین التهاب و اختلال عملکرد سورفکتانت باشد. این ممکن است یک هدف حیاتی برای درمان‌های ضد التهابی جدید باشد، اما همچنین یک رویکرد جدید برای محافظت از سورفکتانت یا حفظ آن، بهبود پایداری آلوئولی، مکانیک ریه و تبادل گاز است.	مسیر ترشحی فسفولیپاز A2 در انواع آسیب ریه در نوزادان و نوزادان: یک مطالعه ترجمه چند مرکزی
ztc5holk	پس زمینه: به منظور مقایسه قابلیت انتقال بیماری همه گیر pH1N1 2009 در طول موج های متوالی عفونت در تابستان و پاییز/زمستان در نیمکره شمالی، و ارزیابی تغییرات زمانی در طول دوره شیوع در رابطه با اقدامات مداخله ای اجرا شده، ما تجزیه و تحلیل الگوهای اپیدمیولوژیک اپیدمی در تایوان طی ژوئیه 2009 تا مارس 2010. روش‌ها: ما از مدل چند مرحله‌ای ریچاردز برای تناسب با داده‌های اپیدمیولوژیکی تجمعی هفتگی pH1N1 (تعداد موارد تایید شده و بستری شدن در بیمارستان) و همچنین تعداد روزانه کلاس‌ها استفاده می‌کنیم. تحت یک سیاست منحصر به فرد تعطیلی جزئی مدارس 325 در تایوان به حالت تعلیق درآمد تا نقاط عطف امواج تابستان و پاییز/زمستان را مشخص کند و اعداد تولید مثل R را برای هر موج تخمین بزند. نتایج: تجزیه و تحلیل ما نشان می‌دهد که موج تابستان تا اوایل سپتامبر کاهش یافته بود، زمانی که مدارس برای پاییز بازگشایی شدند. با این حال، موج دوم پاییز/زمستان در اواخر سپتامبر، تقریباً 4 هفته پس از بازگشایی مدرسه آغاز شد و در حدود 2-3 هفته پس از شروع کمپین ایمن سازی انبوه در نوامبر به اوج خود رسید. R در محدوده 1.04-1.27 برای موج اول و بین 1.01-1.05 برای موج دوم تخمین زده می شود. نتیجه‌گیری: قابلیت انتقال موج تابستان در تایوان در طول ژوئیه تا اوایل سپتامبر، همانطور که با R اندازه‌گیری شد، کمتر از شیوع اولیه بهار در آمریکای شمالی و اروپا، و همچنین شیوع زمستانی در نیمکره جنوبی بود. علاوه بر این، قابلیت انتقال در طول پاییز/زمستان در تایوان به طور قابل توجهی کمتر از تابستان بود، که به ایمنی در سطح جمعیت به دست آمده از موج اولیه تابستان و همچنین به اقدامات مداخله ای که قبل و در طول موج پاییز/زمستان انجام شد نسبت داد. .	قابلیت انتقال و تغییرات زمانی همه‌گیری pH1N1 2009 در طول موج‌های تابستان و پاییز/زمستان
vdzktqm1	تروما عامل اصلی مرگ و میر جوانان در کشورهای صنعتی است. مطالعات بالینی و تجربی اخیر شواهد فزاینده ای برای فعال شدن سیستم ایمنی ذاتی در کمک به پاتوژنز عواقب ناشی از تروما و پیامدهای نامطلوب به ارمغان آورده است. به عنوان نخستین خط دفاع، سیستم کمپلمان بازوی مؤثری قوی از ایمنی ذاتی را نشان می دهد و در میانجیگری پاسخ التهابی پس از سانحه اولیه نقش دارد. علیرغم عملکردهای مفید عمومی آن، از جمله حذف پاتوژن و پاسخ فوری به سیگنال‌های خطر، فعال‌سازی مکمل ممکن است اثرات مضری پس از تروما، از نظر ایجاد یک حمله «نظاره‌گر بی‌گناه» به بافت میزبان داشته باشد. صدمات ایسکمی/خونرسانی مجدد پس از سانحه نشان دهنده موجودیت کلاسیک آسیب بافتی با واسطه کمپلمان است که با تشدید التهاب موضعی و سیستمیک و انتشار واسطه های سمی به بار آنتی ژنی اضافه می کند. این عواقب پاتوفیزیولوژیک نشان داده شده است که نشانگان پاسخ التهابی سیستمیک را پس از ترومای بزرگ حفظ می‌کنند و در نهایت می‌توانند به آسیب ارگان و مرگ از راه دور کمک کنند. مدل‌های تجربی متعددی در سال‌های اخیر با هدف تقلید از واکنش التهابی پس از تروما و امکان آزمایش رویکردهای دارویی جدید، از جمله مفهوم نوظهور مهار مکمل هدف‌دار مکان، طراحی شده‌اند. بررسی حاضر مروری بر درک فعلی مکانیسم‌های سلولی و مولکولی فعال‌سازی کمپلمان پس از ضربه‌های شدید، با تأکید بر مفاهیم درمانی نوظهور ارائه می‌دهد که ممکن است منطق رویکرد «نیمکت به بالین» را در طراحی آینده فراهم کند. استراتژی های دارویی	مکانیسم‌های مولکولی التهاب و آسیب بافتی پس از ضربه‌های شدید، مکمل «مرد بد» است؟
0mn1gbll	با توجه به یک ترکیب، چگونه می توانیم عملکرد بیولوژیکی آن را به طور موثر پیش بینی کنیم؟ این یک مشکل اساسی مهم است زیرا اطلاعات به دست آمده ممکن است برای درک بسیاری از فرآیندهای بیولوژیکی اساسی مفید باشد و سرنخ های مفیدی برای طراحی دارو ارائه دهد. در این مطالعه، بر اساس اطلاعات فعل و انفعالات شیمیایی-شیمیایی، یک روش جدید توسعه داده شد که می تواند برای شناسایی کدام یک از یازده کلاس مسیر متابولیک زیر یک ترکیب پرس و جو ممکن است درگیر باشد: (1) متابولیسم کربوهیدرات، (2) متابولیسم انرژی، (3) متابولیسم لیپید، (4) متابولیسم نوکلئوتید، (5) متابولیسم اسیدهای آمینه، (6) متابولیسم اسیدهای آمینه دیگر، (7) بیوسنتز و متابولیسم گلیکان، (8) متابولیسم کوفاکتورها و ویتامین ها، (9) ) متابولیسم ترپنوئیدها و پلی کتیدها، (10) بیوسنتز سایر متابولیت های ثانویه، (11) تجزیه زیستی و متابولیسم زنوبیوتیک ها. مشاهده شد که میزان موفقیت کلی به‌دست‌آمده از روش از طریق آزمون اعتبارسنجی متقاطع 5 برابری روی یک مجموعه داده معیار متشکل از 3137 ترکیب، 77.97٪ بود که بسیار بالاتر از 10.45٪ است، نرخ موفقیت مربوطه به دست آمده توسط حدس‌های تصادفی. . علاوه بر این، برای مقابله با وضعیتی که برخی از ترکیبات ممکن است با بیش از یک کلاس مسیر متابولیک درگیر باشند، روش ارائه شده در اینجا با ظرفیتی که قادر به ارائه یک سری کلاس‌های مسیر متابولیک بالقوه است که بر اساس ترتیب نزولی احتمال آنها رتبه‌بندی می‌شود، مشخص می‌شود. هر یک از ترکیبات پرس و جو مربوطه. علاوه بر این، روش ما همچنین برای پیش‌بینی 5549 ترکیبی که کلاس‌های مسیر متابولیک آن‌ها ناشناخته است، استفاده شد. جالب توجه است که نتایج به دست آمده با استنباطات گزارش های دیگر محققین کاملاً سازگار است. پیش‌بینی می‌شود که با افزایش مداوم داده‌های برهم‌کنش شیمیایی-شیمیایی، روش فعلی در قدرت و دقت آن بیشتر افزایش یابد، تا به یک وسیله مکمل مفید در حاشیه‌نویسی ترکیبات نامشخص برای عملکردهای بیولوژیکی آنها تبدیل شود.	پیش بینی عملکردهای بیولوژیکی ترکیبات بر اساس فعل و انفعالات شیمیایی-شیمیایی
ga3mk6be	ویروس زبان آبی (BTV) عامل بیماری اصلی دام ها (زبان آبی) است. برای بیش از دو دهه، به طور گسترده پذیرفته شده است که 10 بخش از ژنوم dsRNA BTV برای 7 پروتئین ساختاری و 3 پروتئین غیر ساختاری کد می کند. پروتئین های غیر ساختاری (NS1، NS2، NS3/NS3a) نقش های کلیدی متفاوتی را در طول چرخه تکثیر ویروس ایفا می کنند. در این مطالعه نشان می‌دهیم که BTV چهارمین پروتئین غیرساختاری را بیان می‌کند (که ما آن را NS4 تعیین کردیم) که توسط یک قاب خواندن باز در بخش 9 کدگذاری می‌شود که بر فریم خواندن باز که VP6 را کد می‌کند همپوشانی دارد. NS4 دارای طول 77-79 باقیمانده اسید آمینه است و در بین چندین سروتیپ/سویه BTV بسیار حفظ شده است. NS4 در اوایل پس از عفونت بیان شد و در هسته سلول های آلوده به BTV موضعی شد. با ژنتیک معکوس، ما نشان دادیم که NS4 برای تکثیر BTV در شرایط آزمایشگاهی، هم در سلول‌های پستانداران و هم در سلول‌های حشرات ضروری است و بر حدت ویروسی در مدل‌های موشی عفونت زبان آبی تأثیری نمی‌گذارد. جالب توجه است، NS4 یک مزیت همانندسازی به BTV-8، اما نه به BTV-1، در سلول‌هایی که در حالت ضد ویروسی ناشی از اینترفرون (IFN) قرار دارند، اعطا می‌کند. با این حال، BTV-1 NS4 مزیت تکرار را هم به یک ترکیب مجدد BTV-8 حاوی کل بخش 9 BTV-1 و هم به یک جهش BTV-8 با NS4 یکسان با پروتئین همولوگ BTV-1 داد. در مجموع، این مطالعه نشان می‌دهد که NS4 نقش مهمی در تعامل ویروس-میزبان دارد و یکی از مکانیسم‌هایی است که حداقل توسط BTV-8 برای مقابله با پاسخ ضد ویروسی میزبان بازی می‌کند. به‌علاوه، مکان‌سازی هسته‌ای متمایز NS4، که توسط ویروسی که منحصراً در سیتوپلاسم تکثیر می‌شود، بیان می‌شود، راه‌های جدیدی برای بررسی نقش‌های متعدد هسته در زیست‌شناسی سلول ارائه می‌دهد.	شناسایی و خصوصیات یک پروتئین غیر ساختاری جدید ویروس زبان آبی
r938lfrr	دو برهمکنش درون مولکولی، یعنی (1) پیوند هیدروژنی و (2) اثر جانشینی، تجزیه و تحلیل و مقایسه شدند. برای این منظور، هندسه مشتقات سالیسیل آلدئید جایگزین شده با 4 و 5-X (X = NO(2)، H یا OH) با استفاده از B3LYP/6-311 + G(d,p) و MP2/aug بهینه شد. روش های -cc-pVDZ. نتایج به‌دست‌آمده به ما اجازه می‌دهد نشان دهیم که جانشین‌های (NO(2) یا OH) در موقعیت پارا یا متا با توجه به OH یا CHO در سیستم‌های پیوند H با شدت بیشتری نسبت به گونه‌های دو جایگزین تعامل دارند: 4- و 3-نیتروفنول یا 4- و 3-هیدروکسی بنزآلدئید با ~31٪. اثر جانشینی ناشی از انتقال بار درون مولکولی از جانشین پارا شمارنده (NO(2)) به گروه اهداکننده پروتون (OH) 35% بیشتر از برهمکنش para-OH با گروه پذیرنده پروتون است. CHO). انرژی کل پیوند H برای سالیسیل آلدئید و مشتقات آن از دو سهم تشکیل شده است: 80٪ از انرژی تشکیل پیوند H و 20٪ از انرژی مرتبط با سازماندهی مجدد ساختار الکترونی سیستم های مورد نظر. . [شکل: متن را ببینید] مواد تکمیلی ELECTRONIC: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1007/s00894-011-1044-1) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.	تداخل پیوند H و اثرات جانشینی در سالیسیل آلدئیدهای جایگزین شده با نیترو و هیدروکسی
uh3q65we	سابقه و هدف: سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) ناشی از ویروس آنفلوانزای همه گیر 2009 H1N1 به طور گسترده گزارش شده است و علت اصلی مرگ در بیماران بدحال مبتلا به عفونت H1N1 2009 در نظر گرفته شده است. با این حال، هیچ مدل حیوانی برای ARDS ناشی از عفونت با ویروس H1N1 2009 ایجاد نشده است. در اینجا، ما یک مدل موشی از ARDS ناشی از ویروس H1N1 2009 را ارائه می‌کنیم. روش‌شناسی یافته‌های اصلی: موش‌ها با A/swine/Shandong/731/2009 (SD/09) تلقیح شدند، که یک نوع آنفلوانزای H1N1 2009 با جهش G222D در هماگلوتینین بود. علائم بالینی هر روز ثبت می شد. آسیب ریه با محتوای آب ریه و مشاهده هیستوپاتولوژیک ارزیابی شد. گاز خون شریانی، تعداد لکوسیت‌ها در مایع لاواژ آلوئولی برونش و خون، تیتر ویروس و سطح سیتوکین در ریه در زمان‌های مختلف پس از تلقیح اندازه‌گیری شد. موش‌های آلوده به ویروس SD/09 علائم معمولی ARDS را نشان دادند که با کشندگی 60 درصد در روزهای 8 تا 10 پس از تلقیح، ریه‌های با ادم شدید، ارتشاح سلولی التهابی، ادم آلوئولی و بینابینی، خونریزی ریه، هیپوکسمی پیشرونده و شدید، و سطوح بالا از خود نشان دادند. سیتوکین ها و کموکاین های پیش التهابی نتیجه‌گیری/ اهمیت: این نتایج نشان داد که ما با موفقیت یک مدل موش ARDS القا شده توسط یک نوع H1N1 بدخیم 2009 را بدون تطابق قبلی ایجاد کردیم، که ممکن است برای ارزیابی پاتوژنز یا درمان ARDS انسانی ناشی از ویروس H1N1 2009 مفید باشد.	سندرم دیسترس تنفسی حاد ناشی از نوع H1N1 خوکی 2009 در موش
bbjmcdo5	سابقه و هدف: عفونت‌های چندگانه در جمعیت‌های میزبان طبیعی رایج هستند و بنابراین احتمالاً در یک فرد میزبان، فعل و انفعالات انگل بین گونه‌ای وجود دارد. از آنجایی که ممکن است به طور جدی بر گردش انگل های خاص و ظهور و مدیریت بیماری های عفونی تأثیر بگذارد، مطالعه آنها ضروری است. در این زمینه، تشخیص فعل و انفعالات انگل با این واقعیت که ممکن است تعداد زیادی از افراد آلوده همزمان نیز مشاهده شوند، زمانی که دو انگل عوامل خطر مشترک دارند، دشوار می شود. برای تصحیح این «تعاملات نادرست»، باید از روش‌هایی برای محاسبه عوامل خطر انگل استفاده کرد. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: در مقاله حاضر، چنین روشی را برای داده‌های حضور-غیاب (به عنوان مثال، سرولوژی) پیشنهاد می‌کنیم. روش ما محاسبه فرکانس‌های مورد انتظار افراد مبتلا به تک و مضاعف را تحت فرضیه استقلال، قبل از مقایسه آنها با افراد مشاهده‌شده با استفاده از آماره کای‌دو، امکان‌پذیر می‌سازد. این روش به عنوان chi-square تصحیح شده نامیده می شود. استحکام آن با یک روش از قبل موجود مبتنی بر رگرسیون لجستیک مقایسه شد و خی دو تصحیح شده برای اندازه‌های نمونه کوچک بسیار قوی‌تر بود. از آنجایی که روش رگرسیون لجستیک پیاده‌سازی آسان‌تر است، ما به عنوان یک قاعده کلی پیشنهاد می‌کنیم زمانی که نسبت بین حجم نمونه و تعداد پارامترها بالاتر از ده باشد، از دومی استفاده کنیم. این رویکرد با استفاده از داده‌های سرولوژیکی برای چهار ویروس آلوده کننده گربه، برهمکنش‌های دوتایی بین هرپس ویروس گربه، پاروویروس و کالیسی ویروس را نشان داد، در حالی که عفونت توسط FIV، معادل گربه‌سانی HIV، خطر ابتلا به هیچ یک از این ویروس‌ها را تغییر نداد. نتیجه‌گیری/ اهمیت: بنابراین این کار به تعاملات احتمالی اشاره می‌کند که می‌توانند در شرایط تجربی بیشتر مورد بررسی قرار گیرند و با ارائه یک برنامه R کاربرپسند و یک مثال آموزشی، فرصت‌های جدیدی را برای اپیدمیولوژیست‌های حیوانات و انسان ارائه می‌دهد تا تعاملات مورد علاقه در این زمینه را شناسایی کنند. ، گامی مهم در چالش عفونت های متعدد.	تعاملات انگل درست در مقابل نادرست: روشی قوی برای در نظر گرفتن عوامل خطر و کاربرد آن برای ویروس های گربه
l22gfc6r	CEACAM1 یک مولکول چسبنده سلولی شبه Ig چند عملکردی است که توسط سلول های اپیتلیال در بسیاری از اندام ها بیان می شود. CEACAM1-4L و CEACAM1-4S، دو ایزوفرم تولید شده توسط اسپلایسینگ دیفرانسیل، در کبد موش صحرایی غالب هستند. کار قبلی نشان داده است که کاهش هر دو ایزوفرم در کارسینوم های سلولی کبدی موش صحرایی رخ می دهد. در اینجا، ما یک کلون وابسته به لنگرگاه، به نام 253T-NT را جدا کرده ایم که سطوح قابل تشخیص CEACAM1 را بیان نمی کند. ترانسفکشن پایدار سلول‌های 253-NT با ناقل بیانی نوع وحشی CEACAM1-4S باعث ایجاد یک رشد مستقل لنگرگاه در شرایط آزمایشگاهی و یک فنوتیپ تومورزا در داخل بدن شد. این فنوتیپ ها به عنوان نقاط پایانی قابل اندازه گیری برای بررسی عملکرد دامنه گذرنده CEACAM1-4S استفاده شدند. بررسی دامنه گذرنده CEACAM1 توالی‌های دیمریزاسیون GXXXG N ترمینال و باقی‌مانده‌های تیروزین C ترمینال را نشان داد که در مطالعات مرتبط برای تثبیت برهم‌کنش‌های مارپیچ-مارپیچ دامنه گذرنده نشان داده شده‌اند. برای بررسی اثرات جهش‌های دامنه گذرنده، سلول‌های 253-NT با جهش‌های دامنه گذرنده حامل گلیسین به لوسین یا تیروزین به والین ترانسفکت شدند. نتایج نشان داد که جهش باقی‌مانده‌های تیروزین گذرنده به میزان زیادی رشد را در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی افزایش داد. در مقابل، جهش موتیف‌های دیمریزاسیون گذرنده به طور قابل‌توجهی رشد مستقل لنگر و تومورزایی را کاهش داد. سلول‌های 253-NT که CEACAM1-4S را با جهش‌های گلیسین به لوسین و تیروزین به والین بیان می‌کنند، فنوتیپ افزایش‌یافته جهش تیروزین را نشان دادند. اثر چشمگیر جهش‌های حوزه گذر غشایی، شواهد قوی را نشان می‌دهد که دامنه گذر غشایی یک عامل تعیین‌کننده مهم برای عملکرد CEACAM1-4S و به احتمال زیاد توسط پروتئین‌های دیگر با حوزه‌های گذرنده حاوی توالی‌های دایمرسازی و/یا باقی‌مانده‌های تیروزین C ترمینال است.	دامنه گذر غشایی CEACAM1-4S تعیین کننده رشد مستقل انکوریج و تومورزایی است
zvkxormv	عفونت HCV یک عامل خطر اصلی برای سرطان کبد و پیوند کبد در سراسر جهان است. تحریک بیش از حد متابولیسم لیپید میزبان در کبد توسط پروتئین های کدگذاری شده با HCV در طی عفونت ویروسی، محیط مساعدی را برای انتشار ویروس و پاتوژنز ایجاد می کند. در این مطالعه، ما فرض می‌کنیم که هدف قرار دادن آنزیم‌های سلولی که به‌عنوان تنظیم‌کننده اصلی هموستاز لیپید عمل می‌کنند، می‌تواند یک رویکرد قدرتمند برای توسعه یک کلاس جدید از ضد ویروس‌های وسیع الطیف در برابر عفونت مرتبط با ویروس‌های Flaviviridae انسانی مانند ویروس هپاتیت C (HCV) باشد. و پاتوژنز به تعامل با قطرات لیپید (LDs) بستگی دارد. یکی از این تنظیم کننده های اصلی مسیرهای متابولیک کلسترول، میزبان سوبتیلیسین/ککسین ایزوآنزیم-1 (SKI-1) - یا سایت-1 پروتئاز (S1P) است. SKI-1/S1P نقش مهمی در فعال‌سازی پروتئولیتیک پروتئین‌های اتصال دهنده عنصر تنظیم‌کننده استرول (SREBPs) دارد که بیان آنزیم‌های کلیدی کلسترول و بیوسنتز اسیدهای چرب را کنترل می‌کنند. در اینجا ما توسعه یک مهارکننده مبتنی بر پروتئین خاص SKI-1/S1P و کاربرد آن برای مسدود کردن آبشار سیگنالینگ SREBP را گزارش می‌کنیم. ما نشان می‌دهیم که مهار SKI-1/S1P به طور موثر HCV را از ایجاد عفونت در سلول‌های کبدی مسدود می‌کند. مکانیسم مهاری با کاهش چشمگیر فراوانی لیپیدهای خنثی، LDs و نشانگر LD همراه است: پروتئین مرتبط با تمایز چربی (ADRP)/perilipin 2. کاهش تشکیل LD، تجمع ویروس را از سلول های آلوده مهار می کند. مهمتر از همه، ما تأیید می کنیم که SKI-1/S1P یک عامل میزبان کلیدی برای عفونت HCV با استفاده از یک مهارکننده خاص فعال، هدایت شده، با مولکول کوچک SKI-1/S1P: PF-429242 است. مطالعات ما SKI-1/S1P را هم به عنوان یک تنظیم کننده جدید چرخه زندگی HCV و هم به عنوان یک هدف درمانی بالقوه میزبان در برابر عفونت HCV و استئاتوز کبد شناسایی می کند. با شناسایی تعداد فزاینده‌ای از ویروس‌های انسانی که از LDs میزبان برای عفونت استفاده می‌کنند، نتایج ما نشان می‌دهد که مهارکننده‌های SKI-1/S1P ممکن است امکان توسعه داروهای زیستی با طیف گسترده‌ای جدید را فراهم کند که می‌تواند به گزینه‌های ضد ویروسی با اثر غیر مستقیم با استاندارد فعلی منجر شود. مراقبت	Human Subtilase SKI-1/S1P یک تنظیم کننده اصلی چرخه حیات HCV و یک هدف بالقوه سلول میزبان برای توسعه عوامل ضد ویروسی با اثر غیر مستقیم است.
l5ok3bvx	سلول‌های دندریتیک (DCs) با انتقال آنتی‌ژن‌ها و مهاجرت به بافت‌های لنفاوی برای شروع پاسخ‌های سلول T، پاسخ‌های ایمنی را آغاز می‌کنند. DCها در سطوح مخاطی قرار دارند که در انتقال ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) نقش دارند و احتمالاً جزو اولین اهداف عفونت HIV-1 هستند. DCها نقش مهمی در انتقال و انتشار ویروس دارند و HIV-1 استراتژی های مختلفی را برای فرار از فعالیت ضد ویروسی DC ایجاد کرده است. جعبه 1 گروه تحرک بالا (HMGB1) یک پروتئین هسته ای متصل به DNA است که می تواند به عنوان یک آلارمین عمل کند، یک سیگنال خطر برای هشدار دادن به سیستم ایمنی ذاتی برای شروع دفاع میزبان. این مولکول نمونه اولیه الگوی مولکولی مرتبط با آسیب است و می تواند توسط سلول های ذاتی از جمله سلول های DC و سلول های کشنده طبیعی (NK) ترشح شود. سرنوشت DCها به یک تعامل هم خانواده با سلول های NK بستگی دارد که شامل HMGB1 بیان شده در سیناپس NK-DC است. HMGB1 برای بلوغ DC، مهاجرت به بافت‌های لنفاوی و پلاریزاسیون عملکردی نوع 1 سلول‌های T ساده ضروری است. این بررسی جدیدترین پیشرفت‌ها را در درک ما از تأثیر HIV بر تعاملات بین HMGB1 و DCها، با تمرکز بر مکانیسم‌های انتشار و تداوم ویروس وابسته به HMGB1 در DCها، و بحث در مورد پیامدهای ایمنی ذاتی ضد ویروسی، فعال‌سازی ایمنی و HIV را برجسته می‌کند. پاتوژنز	HMGB1، یک آلارمین ترویج کننده انتشار HIV و تاخیر در سلول های دندریتیک
5gglmx9d	سابقه و هدف: مننژیت باکتریایی یک بیماری عفونی با نرخ بالای مرگ و میر و فراوانی بالای عواقب شدید است. شناسایی زودهنگام پاتوژن های عامل باکتریایی و ویروسی برای درمان سریع و مناسب مننژیت و برای پیشگیری از پیامدهای بالینی تهدید کننده حیات مهم است. در مطالعه حاضر، ارزش کیت تشخیص مننژیت ACE Seeplex (Seegene Inc.، کره)، یک کیت PCR مالتی پلکس جدید توسعه یافته با استفاده از روش های الیگونوکلئوتیدی پرایم دوگانه، برای تشخیص مننژیت حاد را ارزیابی کردیم. روش‌ها: حساسیت تحلیلی کیت با استفاده از سویه‌های مرجع برای هر پاتوژن هدف‌گیری شده توسط کیت مورد مطالعه قرار گرفت، در حالی که ویژگی تحلیلی آن با استفاده از DNA ژنوم انسان و 58 سویه مرجع به خوبی شناسایی شده بالینی مورد مطالعه قرار گرفت. برای آزمایش اعتبار سنجی بالینی، ما از 27 نمونه مایع مغزی نخاعی کنترل (CSF) و 78 نمونه بالینی CSF که از بیماران در زمان تشخیص مننژیت حاد جمع‌آوری شده بود، استفاده کردیم. نتایج: محدودیت‌های تشخیص پایین‌تر از 10 (1) کپی / میکرولیتر تا 5 × 10 (1) کپی / میکرولیتر برای 12 پاتوژن ویروسی و باکتریایی مورد هدف قرار گرفت. هیچ واکنش متقاطع مشاهده نشد. در مطالعه اعتبارسنجی، میزان تشخیص بالای 56.4٪ به دست آمد. هیچ یک از نمونه های کنترل مثبت نشد، یعنی نتایج مثبت کاذب وجود نداشت. نتیجه‌گیری: کیت Seeplex Meningitis ACE Detection حساسیت، ویژگی و نرخ تشخیص بالایی را برای شناسایی پاتوژن‌ها در نمونه‌های بالینی CSF نشان داد. این کیت ممکن است برای شناسایی سریع پاتوژن های مهم مننژیت حاد مفید باشد.	ارزیابی کیت تشخیص ACE مننژیت Seeplex® برای تشخیص 12 پاتوژن باکتریایی و ویروسی رایج مننژیت حاد
hohrbxyj	رنگ ممکن است برای تجسم داده های پیچیده بسیار مفید باشد. تا آنجا که به طبقه بندی مربوط می شود، رنگ ممکن است به مشاهده ویژگی های گونه های مختلف در ارتباط با طبقه بندی کمک کند. با این حال، انتخاب تعداد زیر کلاس‌ها برای نمایش اغلب یک کار پیچیده است: از یک سو، اختصاص تعداد محدودی از رنگ‌ها به گونه‌های مورد علاقه، ساختار نهفته در زیردرخت‌های طبقه‌بندی را پنهان می‌کند. از سوی دیگر، متمایز کردن تعداد زیادی از گونه‌ها با دادن رنگ‌های خاص به آنها، بدون در نظر گرفتن طبقه‌بندی زیربنایی، ممکن است منجر به نتایج غیرقابل خواندن شود زیرا روابط بین گونه‌های نمایش داده شده توسط کد رنگ پشتیبانی نمی‌شود. در مقاله حاضر، یک طرح کدگذاری رنگی خودکار برای تجسم سطوح روابط طبقه بندی نمایش داده شده به عنوان همپوشانی در هر نوع نمودار داده پیشنهاد شده است. برای دستیابی به این هدف، یک روش کاهش ابعاد اجازه می دهد تا فاصله های طبقه بندی را بر روی یک فضای دو بعدی اقلیدسی نمایش دهد. نقشه به دست آمده روی یک فضای رنگی دوبعدی نمایش داده می شود (فضای رنگ سنجی Hue، Saturation، Brightness با روشنایی روی 1). مجاورت در طبقه بندی طبقه بندی مربوط به نزدیکی بر روی نقشه است و بنابراین با نزدیکی رنگ تحقق می یابد. در نتیجه، هر گونه به یک کد رنگ مربوط می شود که موقعیت آن را در درخت طبقه بندی نشان می دهد. به اصطلاح ColorPhylo روابط طبقه بندی را به طور مستقیم نشان می دهد و می تواند با هر نتیجه بیولوژیکی ترکیب شود. نسخه Matlab ColorPhylo در http://sy.lespi.free.fr/ColorPhylo-homepage.html موجود است. در همین حال، یک فاصله موقت در مورد طبقه بندی با طول لبه نامشخص پیشنهاد شده است.	ColorPhylo: کد رنگی برای نمایش دقیق طبقه بندی های طبقه بندی
0hobwqpe	بسیاری از مکانیسم‌های سلولی پاسخ میزبان به پاتوژن‌ها به خوبی در طول تکامل حفظ شده‌اند. در نتیجه، مگس سرکه را می توان با استفاده از ابزارهای مولکولی و ژنتیکی به خوبی توسعه یافته برای ساختارشکنی بسیاری از رویدادهای کلیدی در فعل و انفعالات میزبان و پاتوژن استفاده کرد. در این بررسی، ما قصد داریم بر اهرم بزرگ ارائه شده توسط مجموعه رویکردهای ژنومی و کلاسیک ژنتیکی موجود در مگس‌ها برای رمزگشایی جزئیات تعاملات میزبان و پاتوژن تأکید کنیم. این یافته‌ها سپس می‌توانند برای مطالعات موجود در ارگانیسم‌های بالاتر اعمال شوند. ما ابتدا به طور خلاصه استراتژی های کلی را که توسط آن مگس سرکه مقاومت می کند و به پاتوژن ها پاسخ می دهد، خلاصه می کنیم. سپس بر روی این موضوع تمرکز می‌کنیم که چگونه صفحه‌های تداخل RNAی گسترده ژنوم (RNAi) که در سلول‌ها و مگس‌ها انجام می‌شود، همراه با روش‌های ژنتیکی کلاسیک، بینش مولکولی را در مورد تعاملات میزبان-پاتوژن ارائه کرده‌اند و نمونه‌هایی از باکتری‌ها، قارچ‌ها و ویروس‌ها را پوشش می‌دهند. در نهایت، ما درباره استراتژی‌های جدیدی بحث می‌کنیم که چگونه مگس‌ها می‌توانند به‌عنوان ابزاری برای بررسی نحوه عملکرد عوامل بیماری‌زای جدا شده خاص بر روی یک میزبان دست‌نخورده مورد استفاده قرار گیرند.	تخریب فعل و انفعالات میزبان و پاتوژن در مگس سرکه
adfigzc1	پس زمینه: فیلوویروس ها، از جمله ویروس ابولا، از نظر ویروس های رشته ای حیوانی غیرعادی هستند. داده‌های ساختاری در مورد آرایش، استوکیومتری و سازمان‌دهی مولکول‌های مؤلفه فیلوویروس‌ها تاکنون وجود نداشته است، تا حدی به دلیل نیاز به کار در سطح 4 مهار بیولوژیکی. مطالعه حاضر بینش های منحصر به فردی را در مورد ساختار این پاتوژن کشنده ارائه می دهد. روش‌شناسی و یافته‌های اصلی: ما ساختار ویروس ابولا را با استفاده از ترکیبی از میکروسکوپ کریو الکترونی، توموگرافی کرایو الکترونی، میانگین‌گیری زیر توموگرام و پردازش تصویر تک ذره بررسی کرده‌ایم. در اینجا ما ساختار و معماری سه بعدی ویروس ابولا را گزارش می‌کنیم و ثابت می‌کنیم که چندین نسخه از ژنوم RNA را می‌توان برای تولید ذرات ویروس پلی‌پلوئید، از طریق درجه شدید چندشکلی طول، بسته‌بندی کرد. ما نشان می‌دهیم که نوکلئوکپسید داخلی ویروس ابولا حاوی RNA و نوکلئوپروتئین توسط یک لایه بیرونی پل‌های VP24-VP35 تثبیت می‌شود. توضیح ساختار گلیکوپروتئین مرتبط با غشاء در حالت اصلی خود نشان می دهد که محل اتصال گیرنده فرضی در مولکول مسدود شده است، در حالی که یک اپی توپ خنثی کننده اصلی روی سطح آن نزدیک به پوشش ویروسی قرار می گیرد. پروتئین ماتریکس VP40 یک شبکه منظم در داخل پوشش ایجاد می کند، اگرچه تماس های آن با نوکلئوکپسید نامنظم است. نتیجه‌گیری: نتایج این مطالعه یک سازمان مدولار در ویروس ابولا را نشان می‌دهد که یک نوکلئوکپسید متقارن و منظم را در یک پوشش غشایی لوله‌ای انعطاف‌پذیر جای می‌دهد.	سازمان ویروس ابولا ظرفیتی برای پلی پلوئیدی گسترده و مدولار را نشان می دهد
4lmwa1yf	کیماز انسانی یک هدف بسیار مهم برای درمان بیماری های قلبی عروقی است. با استفاده از یک سری روش های نظری مانند مدل سازی فارماکوفور، غربالگری پایگاه داده، اتصال مولکولی و محاسبات تئوری تابعی چگالی (DFT)، تحقیقی برای شناسایی مهارکننده های کیماز جدید و تعیین عوامل کلیدی برای اتصال و تعامل بین کیماز و بازدارنده ها ضروری است. انجام شد. یک مدل فارماکوفور بسیار همبسته (942/0 r) (Hypo1) با دو گیرنده پیوند هیدروژنی و سه ویژگی معطر آبگریز تولید می‌شود. پس از تأیید موفقیت آمیز Hypo1، بیشتر در غربالگری پایگاه داده اعمال می شود. ترکیبات هیت تحت فیلترهای مختلف دارویی و مطالعات اتصال مولکولی قرار می گیرند. در نهایت، سه ترکیب ساختاری متنوع با نمرات تناسب اندام GOLD و برهمکنش با اسیدهای آمینه کلیدی سایت فعال به عنوان ضربه های کیماز قوی شناسایی می شوند. علاوه بر این، مطالعه DFT انجام شده است که روندهای بسیار واضح بین داده‌های خواص الکترونیکی و فعالیت بازدارنده (IC(50)) را تأیید می‌کند و بنابراین با موفقیت «Hypo1» را با روش DFT تأیید می‌کند. بنابراین، این تلاش تحقیقاتی می تواند در توسعه ضربه های قوی جدید برای کیماز مفید باشد. علاوه بر این، استفاده ترکیبی از داکینگ، انرژی های مداری و آنالیز پتانسیل الکترواستاتیک مولکولی نیز به عنوان یک تلاش خوب برای به دست آوردن بینشی در مورد تعامل بین کیماز و بازدارنده ها نشان داده شده است.	مدل‌سازی فارماکوفور 3 بعدی QSAR، در غربالگری سیلیکو و رویکردهای نظریه عملکردی چگالی (DFT) برای شناسایی مهارکننده‌های کیماز انسانی
qwhaesfk	ایمونوگلوبولین ها جزء مهمی از فعالیت ایمونولوژیک موجود در شیر و آغوز را تشکیل می دهند. آنها در پیوند ایمونولوژیکی که زمانی رخ می دهد که مادر ایمنی غیرفعال را به فرزندان منتقل می کند، مرکزی هستند. مکانیسم انتقال در میان گونه های پستانداران متفاوت است. گاو آغوز و شیر غنی از ایمنی را در مقادیر زیاد فراهم می کند و این ترشحات را به منابع بالقوه مهم محصولات ایمنی تبدیل می کند که ممکن است برای انسان مفید باشد. شیر ایمنی اصطلاحی است که برای توصیف طیف وسیعی از محصولات غده پستانی گاو که در برابر چندین بیماری انسانی آزمایش شده اند استفاده می شود. استفاده از آغوز یا شیر به‌عنوان منبع ایمونوگلوبولین‌ها، چه برای نوزادان گونه‌ای که ترشح می‌کنند و چه برای گونه‌های دیگر، می‌تواند در زمینه انواع ایمونوگلوبولین‌های موجود در ترشح، مکانیسم‌هایی که ایمونوگلوبولین‌ها توسط آن‌ها انجام می‌دهند، بررسی شود. ترشح می شوند و مکانیسم هایی که توسط آن نوزاد یا بزرگسالی که شیر را مصرف می کند، فواید ایمنی را به دست می آورد. پایداری ایمونوگلوبولین ها هنگام پردازش در شیر، یا هضم در روده، یک ملاحظات اضافی برای ارزیابی ارزش ایمونوگلوبولین های شیر است. این بررسی دانش بنیادی ایمونوگلوبولین های موجود در آغوز، شیر و شیر ایمنی را خلاصه می کند.	دیدگاه‌های ایمونوگلوبولین‌ها در آغوز و شیر
a9wmor1i	الگوی سنگفرش دیوانه یک الگوی خطی است که روی پس‌زمینه‌ای از تیرگی شیشه زمین قرار گرفته است و شبیه سنگ‌فرش‌هایی با شکل نامنظم است. الگوی سنگفرش دیوانه در ابتدا به عنوان علامت پاتگنومونیک پروتئینوز آلوئولار توصیف می شود. امروزه این الگو یک یافته رایج در تصویربرداری CT با وضوح بالا است و در تعدادی از بیماری‌های حاد و مزمن دیده می‌شود. هدف این مقاله نشان دادن بیماری‌های مختلف است که باعث ایجاد این الگوی سنگفرش دیوانه‌کننده می‌شوند و یافته‌های رادیولوژیکی از توموگرافی کامپیوتری را با یافته‌های هیستوپاتولوژیک مرتبط می‌کند.	الگوی سنگفرش دیوانه: یک همبستگی رادیولوژیک - پاتولوژیک
qb9ewpzd	سابقه و هدف: هدف از این تحقیق، مقایسه نتیجه درمان فرسایشی حرارتی با فرکانس رادیویی از راه پوست (PRFA) با برداشتن جراحی (SR) در درمان کارسینوم سلولی منفرد و کوچک (HCC) بود. MethodsWe یک مطالعه کوهورت گذشته نگر بر روی 231 بیمار ساده درمان با HCC ≤ 3 سانتی متر که PRFA درمانی (162 بیمار) یا SR درمانی (69 بیمار) دریافت کرده بودند، انجام دادیم. همه بیماران پس از درمان در بخش ما به طور منظم با آزمایش خون و رادیولوژی پیگیری شدند. نتایج: میزان بقای کلی 1، 3 و 5 ساله بعد از PRFA و SR به ترتیب در گروه PRFA 95.4، 79.6 و 63.1 درصد و در گروه SR به ترتیب 100، 81.4 و 74.6 درصد بود. نرخ بقای بدون عود مربوطه در 1، 3 و 5 سال پس از PRFA و SR به ترتیب در گروه PRFA 82.0، 38.3 و 18.0 درصد و در گروه SR 86.0، 47.2 و 26.0 درصد بود. از نظر بقای کلی و بقای بدون عود، تفاوت معنی داری بین این دو گروه وجود نداشت. در مقایسه بیماران گروه PRFA مبتلا به سیروز کبدی (LC) (127 نفر) و بیماران گروه SR با LC (50 نفر) و در مقایسه بیماران گروه PRFA بدون LC (35 نفر) و بیماران گروه SR بدون LC (n) 19 =)، همچنین بین دو گروه از نظر بقای کلی و بقای بدون عود تفاوت معنی داری وجود نداشت. در تجزیه و تحلیل چند متغیره عوامل خطر موثر در بقای کلی، سطح آلبومین سرم تنها عامل مهم بود. در تجزیه و تحلیل چند متغیره عوامل خطر موثر در بقای بدون عود، وجود LC تنها عامل مهم بود. میزان عوارض جانبی جدی در گروه SR به طور قابل توجهی بالاتر از گروه PRFA بود (023/0 = P). طول بستری در گروه SR به طور قابل توجهی بیشتر از گروه PRFA بود (013/0 = P). نتیجه‌گیری: PRFA به اندازه SR در درمان HCC منفرد و کوچک مؤثر است و نسبت به SR کمتر تهاجمی است. بنابراین، PRFA می تواند اولین انتخاب برای درمان HCC منفرد و کوچک باشد.	مقایسه فرسایش حرارتی با فرکانس رادیویی از راه پوست و برداشتن جراحی برای کارسینومای کوچک کبدی
5opiip58	سابقه و هدف: حفظ سطوح بالای واکسیناسیون دوران کودکی برای سلامت عمومی مهم است. موفقیت مستلزم درک بهتر والدین از بیماری‌ها و تصمیم‌گیری‌های متعاقب آن در مورد واکسیناسیون است، با این حال مطالعات کمی از دیدگاه‌های نظری درک خطر و تصمیم‌گیری در شرایط عدم قطعیت در نظر گرفته‌اند. هدف از این مطالعه بررسی سودمندی تئوری‌های تصمیم‌گیری و درک ریسک ذهنی برای ارائه درک بهتری از تفاوت‌های بین باورها و رفتارهای بهداشتی ایمن‌سازان و غیرایمن سازان بود. روش‌ها: در یک مطالعه کیفی، مصاحبه‌های عمیق نیمه ساختاریافته با 45 والدین استرالیایی انجام دادیم که تجربیات و درک آنها از شدت و حساسیت بیماری را بررسی می‌کردند. با استفاده از سناریوهای مربوط به سویه جدید آنفولانزا نحوه تفسیر اطلاعات خطر را بررسی کردیم. نتایج: ما دریافتیم که مفاهیم ترس، ناآشنایی، و غیرقابل کنترل از درک ذهنی خطر و ابهام، کنترل خوش‌بینانه و سوگیری حذف از نظریه‌های توضیحی تصمیم‌گیری در شرایط عدم قطعیت در درک اینکه چرا ایمن‌سازها، ایمن‌سازان ناقص و غیر ایمن‌سازان تفسیر می‌شوند مفید بودند. شدت و حساسیت به بیماری ها و خطر واکسن متفاوت است. ایمن سازها از بیماری های ناآشنا می ترسیدند در حالی که افراد غیر ایمن ساز از عوارض جانبی ناشناخته و طولانی مدت واکسن ها می ترسیدند. شرکت کنندگان بر این باور بودند که خطرات بیماری ها و عوارض ناشی از بیماری ها به طور یکسان در سراسر جامعه پخش نمی شود، بنابراین، هنگام گوش دادن به گزارش های اپیدمی، تعداد افراد مبتلا نیست، بلکه آشنایی یا ناآشنا بودن بیماری و ویژگی های بیماری است. کسانی که این بیماری را داشته اند که آنها را وادار به انجام اقدامات پیشگیرانه می کند. تقریباً همه بر این باور بودند که خودشان در معرض خطر جدی «سویه جدید آنفولانزا» قرار نخواهند داشت، اما کمتر تمایل داشتند که سلامت فرزندانشان را به خطر بیندازند. نتیجه‌گیری: این مطالعه نشان داده است که پیام‌های بهداشتی در مورد خطرات بیماری که به گونه‌ای اعلام می‌شوند که خطر برابری در جمعیت وجود دارد ممکن است غیرمولد باشد زیرا این پیام‌ها غیرقابل باور یا نامربوط تلقی می‌شوند. یافته‌های این مطالعه پیامدهایی فراتر از موضوع واکسیناسیون دوران کودکی دارد، زیرا ما با خطرات ارتباطی اپیدمی‌های جدید دست و پنجه نرم می‌کنیم، و در واقع می‌تواند به بحث فعلی به‌ویژه در بریتانیا کمک کند که چگونه می‌توان از این نظریه‌های خطر و تصمیم‌گیری استفاده کرد. سایر رفتارهای بهداشتی را تارنج کنید.	درک درک خطر بیماری ها و واکسیناسیون: یک مطالعه کیفی ترکیبی از مدل های باورهای بهداشتی، تصمیم گیری و ادراک خطر
zq387qo8	ناقل های ویروسی در زمینه های مختلفی مانند تحقیقات پزشکی و بیولوژیکی یا کاربردهای ژن درمانی در دسترس بوده اند. ناقل‌های هدف‌گیری شبه‌تایپ‌شده با پروتئین‌های پوشش ویروسی متمایز که بر تروپیسم سلولی و کارایی ترانسفکشن تأثیر می‌گذارند، نه تنها برای بررسی مکانیسم‌های ورود یا گرایش‌های سلولی بلکه برای توسعه ناقل واکسن نیز ابزار مفیدی هستند. ویروس استوماتیت تاولی (VSV) یک کاندید عالی برای توسعه به عنوان یک ناقل شبه است. یک VSV نوترکیب فاقد ژن پوشش خود (G) برای تولید یک شبه یا VSV نوترکیب دارای پروتئین‌های پوششی ویروس‌های هترولوگ استفاده شده است. این ویروس ها دارای یک ژن گزارشگر به جای ژن VSV G در ژنوم خود هستند و بنابراین ارزیابی عفونت آنها در مطالعه ورود ویروس از جمله شناسایی گیرنده های ویروسی آسان است. علاوه بر این، می‌توان از ویژگی شبه VSV، که قابلیت عفونت تک دوری است، در مدیریت بسیاری از ویروس‌های مختلف که یا در سلول‌ها یا حیوانات کشت‌شده به سختی تکثیر می‌شوند و یا به امکانات نگهداری تخصصی نیاز دارند، استفاده کرد. در اینجا ما روش‌های تولید شبه یا VSV‌های نوترکیب و چند نمونه برجسته‌تر از ویروس‌های پوششی، مانند ویروس هپاتیت C، ویروس آنسفالیت ژاپنی، باکولوویروس و ویروس‌های تب خونریزی‌دهنده را شرح می‌دهیم.	توسعه و کاربرد بردارهای VSV بر اساس تروپیسم سلولی
p4ufea6x	آنفولانزای خوکی یک بیماری حاد تنفسی در خوک ها است که توسط ویروس آنفلوانزای خوکی (SIV) ایجاد می شود. سویه های SIV بسیار بدخیم باعث مرگ و میر تا 10 درصد می شوند. نکته مهم این است که خوک‌ها مدت‌هاست که به عنوان «رگ‌های مخلوط‌کننده» در نظر گرفته می‌شوند که ویروس‌های آنفولانزای جدید با پتانسیل همه‌گیری را تولید می‌کنند که یک تهدید دائمی برای سلامت عمومی است. از زمان ظهور آن در سال 2009 و متعاقب آن گسترش همه‌گیری، همه‌گیری (H1N1) 2009 (H1N1pdm) در مزارع خوک شناسایی شده است و خطر تولید مجدد مواد جدید و عفونت احتمالی آن‌ها در انسان را ایجاد می‌کند. پاتوژنز در خوک های آلوده به SIV یا H1N1pdm مشخص نیست. پاسخ‌های سیتوکین پیش التهابی و ضد ویروسی با شدت علائم بالینی مرتبط در نظر گرفته می‌شوند و ماکروفاژهای خوکی در پاکسازی مؤثر SIV از ریه‌های خوک ضروری هستند. در این مطالعه، ما یک الگوی منحصر به فرد از پاسخ‌های سیتوکین را در ماکروفاژهای خوکی آلوده به H1N1pdm گزارش می‌کنیم. نقش پروتئین فعال شده با میتوژن (MAP) کیناز در تنظیم پاسخ میزبان مورد بررسی قرار گرفت. ما دریافتیم که سیتوکین های پیش التهابی IL-6، IL-8، IL-10، و TNF-α به طور قابل توجهی القا می شوند و القای آنها وابسته به ERK1/2 است. IFN-β و Mx ضد ویروسی قابل القای IFN و 2'5'-OAS به شدت القا شدند، اما القاء به طور موثری لغو شدند که ERK1/2 مهار شد. القای CCL5 (RANTES) به طور کامل توسط مهارکننده‌های ERK1/2 و JNK1/2 مهار شد، که به نظر می‌رسد برای تنظیم FasL و TNF-α، برای آپوپتوز در ماکروفاژهای خوک حیاتی است. ما دریافتیم که NFκB در سلول‌های آلوده به H1N1pdm فعال می‌شود، اما زمانی که ERK1/2 مهار شد، فعال‌سازی سرکوب شد، که نشان می‌دهد بین پاسخ‌های MAP کیناز و NFκB در ماکروفاژهای خوک گفتگوی متقابل وجود دارد. داده های ما نشان می دهد که MAP کیناز ممکن است NFκB را از طریق القای RIG-1 فعال کند، که منجر به القای IFN-β در ماکروفاژهای خوکی می شود. درک پاسخ‌های میزبان و مکانیسم‌های اساسی آنها ممکن است به شناسایی مکان‌هایی برای کنترل مؤثر SIV و کمک به پیشگیری از همه‌گیری‌های آنفلوانزا در آینده کمک کند.	تنظیم متمایز پاسخ میزبان توسط کینازهای ERK و JNK MAP در ماکروفاژهای خوکی آلوده به ویروس آنفولانزای همه‌گیر (H1N1) 2009
m4jo053m		کنفرانس بین المللی نظارت بر بیماری 2011: ساختن آینده نظارت بر سلامت عمومی: ساختن آینده نظارت بر سلامت عمومی
uu1oz2ei	حاشیه نویسی ساختاری ژنوم، به عنوان مثال، شناسایی و تعیین مرزهای همه عناصر عملکردی در یک ژنوم (به عنوان مثال، ژن ها، RNA های غیر کد کننده، پروتئین ها و عناصر تنظیمی)، پیش نیازی برای تجزیه و تحلیل سطح سیستم است. برنامه های حاشیه نویسی ژنوم فعلی، همه عناصر عملکردی ژنوم، به ویژه RNA های کوچک غیر کد کننده (sRNA) را شناسایی نمی کنند. تجزیه و تحلیل رونوشت کل ژنوم یک روش مکمل برای شناسایی ژن‌های جدید، RNA‌های کوچک، مناطق تنظیم‌کننده و ساختارهای اپرون است، بنابراین حاشیه‌نویسی ساختاری در باکتری‌ها را بهبود می‌بخشد. به طور خاص، شناسایی RNA های غیر کد کننده، وقوع گسترده و اهمیت عملکردی آنها را در تنظیم ژن، استرس و حدت نشان داده است. با این حال، اطلاعات بسیار کمی در مورد رونوشت‌های غیرکدکننده در Histophilus somni، یکی از عوامل ایجاد کننده بیماری تنفسی گاو (BRD) و همچنین ناباروری گاوی، سقط جنین، سپتی سمی، آرتریت، میوکاردیت و مننگوآنسفالیت ترومبوتیک وجود دارد. در این مطالعه، ما یک نقشه رونویسی با وضوح تک نوکلئوتیدی سویه 2336 H. somni را با استفاده از روش RNA-Seq گزارش می‌کنیم. نقشه رونوشت مبتنی بر RNA-Seq 94 sRNA را در ژنوم H. somni شناسایی کرد که 82 sRNA هرگز در مطالعات قبلی پیش‌بینی یا گزارش نشده بود. ما همچنین 38 پروتئین بالقوه جدید را شناسایی کردیم که فریم‌های خواندن باز را کد می‌کنند و در حاشیه‌نویسی ژنوم فعلی وجود نداشتند. نقشه رونویسی امکان شناسایی 278 ساختار اپرون (در مجموع 730 ژن) در ژنوم را فراهم کرد. هنگامی که با توالی ژنوم یک سویه غیر خطرناک 129Pt مقایسه شد، تعداد نامتناسبی از sRNA ها (30٪) در ناحیه ژنومی منحصر به فرد سویه 2336 (تقریبا 18٪ از کل ژنوم) قرار داشت. این مشاهدات نشان می‌دهد که تعدادی از sRNA‌های تازه شناسایی‌شده در سویه ۲۳۳۶ ممکن است در سازگاری‌های خاص سویه دخیل باشند.	نقشه رونویسی مبتنی بر RNA-Seq پاتوژن بیماری تنفسی گاو Histophilus somni 2336
u7ior83b	Cayratia trifolia Linn. Domin Syn. Vitis trifolia (خانواده: Vitaceae) معمولاً در انگلیسی به عنوان انگور روباه شناخته می شود. Amlabel، Ramchana در هندی و Amlavetash در سانسکریت. بومی هند، آسیا و استرالیا است. کوهنوردی چند ساله با برگ های سه شاخه با دمبرگ های 2 تا 3 سانتی متری و برگچه های بیضی تا مستطیلی است. گلها به رنگ سفید مایل به سبز کوچک و قهوه ای هستند. میوه ها گوشتی، آبدار، بنفش تیره یا سیاه، تقریبا کروی و به قطر حدود 1 سانتی متر هستند. در سراسر تپه های هند یافت می شود. این کوهنورد چند ساله همچنین در بخش گرمتر هند از جامو و راجستان تا آسام یافت می شود که تا ارتفاع 600 متری شبه جزیره هند گسترش می یابد. گزارش شده است که کل گیاه Cayratia trifolia حاوی روغن مومی زرد، استروئیدها/ترپنوئیدها، فلاونوئیدها، تانن ها در غربالگری اولیه فیتوشیمیایی است. برگها حاوی استیلبن (piceid، reveratrol، viniferin، ampelopsin) هستند. ساقه، برگ، ریشه دارای اسید هیدروسیانیک، دلفینیدین و فلاونوئیدهای متعددی مانند سیانیدین در برگ گزارش شده است. این گیاه همچنین حاوی کامفرول، میریستین، کورستین، تری ترپن ها و اپیفریدالانول است. دم کرده بذر به همراه عصاره غده به صورت خوراکی به بیماران دیابتی برای بررسی سطح قند خون داده می شود. در درمان مارگزیدگی خمیر غده بر روی قسمت آسیب دیده اعمال می شود. گیاه کامل به عنوان ادرار آور، در تومورها، نورالژی و اسپلنوپاتی استفاده می شود. کوهنوردان آن که به دور گردن گاو نر دیوانه و ضماد برگ پیچیده شده اند برای یوغ زدن زخم های گاو نر استفاده می شود. عصاره پوست دارای فعالیت ضد ویروسی، ضد باکتریایی، ضد تک یاخته ای، هیپوگلیسمی، ضد سرطانی و ادرارآور است. این مقاله بر بررسی ارتقا یافته خواص شیمیایی و بیولوژیکی Cayratia trifolia Linn تمرکز دارد. و باعث تحقیقات بیشتر در مورد این گیاه می شود.	مروری بر خواص شیمیایی و بیولوژیکی Cayratia trifolia Linn. (Vitaceae)
18a3ftsg	تعیین‌کننده‌های مولکولی تترامریزاسیون کانال یونی به خوبی مشخص می‌شوند، اما آن‌هایی که در مونتاژ کانال هترومری نقش دارند به وضوح کمتر شناخته شده‌اند. ترکیب هترومریک کانال های بومی اغلب دقیقاً کنترل می شود. کانال‌های چرخه‌ای با نوکلئوتید (CNG) از گیرنده‌های نوری میله‌ای، استوکیومتری 3:1 زیر واحدهای CNGA1 و CNGB1 را نشان می‌دهند که کانال‌ها را برای نقش تخصصی آنها در انتقال نور تنظیم می‌کند. در اینجا با استفاده از الکتروفیزیولوژی، فلورسانس، بیوشیمی و کریستالوگرافی اشعه ایکس نشان می‌دهیم که مکانیسم این مجموعه کنترل‌شده، تشکیل یک دامنه سیم‌پیچ 3 مارپیچ موازی از ناحیه زیپ لوسین کربوکسی پایانی زیر واحدهای CNGA1 است که محدود می‌کند. این کانال شامل سه زیرواحد CNGA1 است و به دنبال آن یک واحد ترجیحی ترکیب می‌شود زیر واحد CNGB1. حذف دامنه زیپ لوسین کربوکسی ترمینال محدودیت را کاهش داد و چندین زیرواحد CNGB1 را در کانال مجاز کرد. ساختارهای کریستالی پرتو ایکس حوزه‌های سیم‌پیچ 3 مارپیچ موازی زیرواحدهای CNGA1 و CNGA3 مشابه بودند، که نشان می‌دهد مکانیسم مشابهی استوکیومتری کانال‌های CNG مخروطی را کنترل می‌کند. اطلاعات تکمیلی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1038/ncomms1466) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.	مکانیسم مولکولی برای استوکیومتری زیرواحد 3:1 کانال های یونی دردار نوکلئوتیدی حلقوی میله ای
132oghxa	ماسائو ماتسوکا برنده جایزه رتروویروسی 2011 شد.	ماسائو ماتسوکا، برنده جایزه رتروویروسولوژی 2011: آینده نگر و ضد عقل
crla8vrj	سابقه و هدف: عوامل محیطی با انتقال و بقای ویروس‌های آنفلوانزا مرتبط بوده‌اند، اما هیچ مطالعه‌ای تاکنون نقش عوامل محیطی را بر شدت عفونت آنفلوانزا بررسی نکرده است. روش‌ها: ما یک مدل رگرسیون پواسون را برای داده‌های مرگ‌ومیر دو کلان شهر چین واقع در منطقه نیمه گرمسیری اعمال کردیم تا خطرات مرگ و میر اضافی مرتبط با آنفولانزا را در طول دوره‌هایی با سطوح مختلف دما و رطوبت محاسبه کنیم. نتایج: نتایج نشان داد که رطوبت مطلق بالا (اندازه‌گیری شده با فشار بخار) به طور قابل‌توجهی (05/0p<) با افزایش خطر مرگ‌های ناشی از همه علل و بیماری‌های قلبی- تنفسی مرتبط بود، اما نه با افزایش خطر مرگ‌ومیرهای ذات‌الریه و آنفلوانزا. ارتباط بین رطوبت مطلق و خطرات مرگ و میر در بین دو شهر ثابت شد. الگوی فزاینده ای از خطرات مرگ و میر مرتبط با آنفولانزا نیز در لایه های رطوبت نسبی کم تا زیاد مشاهده شد، اما نتایج برای دما کمتر سازگار بود. نتیجه‌گیری: این یافته‌ها نیاز افراد مبتلا به بیماری‌های قلبی عروقی و تنفسی مزمن را به احتیاط بیشتر در برابر آنفولانزا در روزهای گرم و مرطوب در مناطق نیمه گرمسیری و استوایی نشان می‌دهد.	اثر اصلاح عوامل محیطی بر مرگ و میر مرتبط با آنفولانزا: یک مطالعه سری زمانی در دو شهر چین
s0otfnjw	سابقه و هدف: بیماران دچار نقص ایمنی، مانند مبتلایان به لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) خطر مرگ و میر بیشتری را به دنبال عفونت آنفولانزا دارند. در همه گیری اخیر، ویروس آنفولانزای A H1NI باعث مرگ 18449 نفر شد که عمدتاً به دلیل سندرم دیسترس تنفسی بزرگسالان یا عفونت های مشترک باکتریایی بود. ارائه مورد: در این گزارش مورد، یک بیمار SLE با شوک سپتیک ناشی از ویروس، بدون درگیری آشکار ریوی، مورد بحث قرار گرفته است. بر اساس دستورالعمل‌های پیشنهادی برای سپسیس باکتریایی و شوک سپتیک، به بیمار اوسلتامیویر و درمان حمایتی، از جمله آنتی‌بیوتیک‌های وسیع الطیف، وازوپرسورها و استروئیدها داده شد. او سرانجام جان سالم به در برد و بلافاصله پس از ترخیص از بخش مراقبت های ویژه (ICU) شعله ور شدن لوپوس را تجربه کرد. نتیجه‌گیری: طبق دانش ما، این اولین موردی است که شوک سپتیک شدید ناشی از ویروس آنفولانزا A/H1N1 را بدون درگیری آشکار ریوی گزارش می‌کند.	شوک سپتیک آنفولانزای A/H1N1 در بیمار مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک. گزارش موردی
ocp6yodg	سابقه و هدف: در طول مرحله مهار اولیه آنفولانزای A/H1N1 2009، تماس های نزدیک از موارد برای ارائه پروفیلاکسی ضد ویروسی در عرض 48 ساعت پس از قرار گرفتن در معرض و هشدار به آنها در مورد علائم بیماری برای تشخیص و درمان به موقع ردیابی شد. مسافرانی که در یک ردیف، دو ردیف جلو یا پشت بیمار مبتلا به آنفلوآنزا، در طول پرواز بیش از 4 ساعت نشسته بودند، تماس نزدیک در نظر گرفته شدند. این مطالعه به‌موقع بودن ردیابی تماس با پرواز (CT) را که به دنبال درخواست‌های سی‌تی ملی و بین‌المللی خطاب به مرکز کنترل بیماری‌های عفونی (CIb/RIVM) انجام شده و توسط خدمات بهداشت شهری فرودگاه اسخیپول اجرا شده است، ارزیابی می‌کند. روش‌ها: روزهای سپری شده بین تاریخ ورود پرواز تا زمانی که لیست مسافران در دسترس قرار گرفت (اطلاعات تماس مشخص شده - CI) به عنوان نماینده برای به موقع بودن CT استفاده شد. در یک مطالعه گذشته نگر، تاریخ ورود پرواز، شروع بیماری، تشخیص آزمایشگاهی، درخواست CT و شناسایی جزئیات مخاطبین از طریق لیست مسافران، به دنبال درخواست‌های CT به RIVM برای پروازهای فرود در فرودگاه Schiphol جمع‌آوری و تجزیه و تحلیل شد. نتایج: 24 درخواست برای CT شناسایی شد. سه مورد از آنها رد شد زیرا بیش از 4 روز از ورود پرواز گذشته بود. در 17 درخواست از 21 درخواست، اطلاعات تماس ظرف 7 روز پس از ورود (81٪) به دست آمد. میانگین تأخیر بین ورود و CI 3.9 روز (محدوده 2-7) بود که عمدتاً ناشی از تأخیر در تشخیص بیمار شاخص پس از ورود (2.6 روز) بود. در چهار پرواز (19%)، مخاطبین شناسایی نشدند یا فقط بعد از 7 روز. CI مربوط به خطوط هوایی هلندی سریعتر از خطوط هوایی غیرهلندی بود (P <0.05). کارت های یاب مسافر، به موقع بودن CI را بهبود نمی بخشد. تنها در سه پرواز اطلاعات تماس ظرف 2 روز پس از ورود مشخص شد. نتیجه گیری: CT برای آنفولانزای A/H1N1 2009 در بین مسافران پرواز برای ارائه به موقع پیشگیری موفقیت آمیز نبود. CT ارزش اضافی کمی برای هشدار به مسافران برای علائم بیماری داشت، زیرا این اطلاعات قبلاً در طول پرواز و پس از آن ارائه شده بود. مقامات بهداشت عمومی باید در هنگام تصمیم گیری برای نصب اقدامات ردیابی تماس، تأخیرهای بیمار را در جستجوی توصیه های پزشکی و تأیید آزمایشگاهی در رابطه با حداکثر زمان برای ارائه پیشگیرانه پس از تماس در نظر بگیرند. استانداردسازی بین المللی دستورالعمل های سی تی توصیه می شود.	به موقع بودن ردیابی تماس بین مسافران پرواز برای آنفولانزای A/H1N1 2009
ruba65p5	مطالعات کمی اعتبار سواب‌های بینی و گلو را که توسط خود جمع‌آوری می‌شوند برای تأیید آنفولانزا در محیط‌های اجتماعی بررسی کرده‌اند. ما بیماران سرپایی مبتلا به آنفولانزای تایید شده را با اندازه‌گیری متوالی بارهای ویروسی دنبال کردیم و مدل‌های رگرسیون لاگ خطی را برای الگوهای ریزش ویروس اعمال کردیم. در بین 176 بیمار سرپایی مبتلا به آنفولانزای تایید شده، تشخیص ویروس و بارهای کمی ویروسی به‌دست‌آمده از خود سواب‌ها با پیش‌بینی‌های آماری بر اساس اندازه‌گیری‌های قبلی و بعدی مطابقت داشت، و نشان می‌دهد که سواب‌های بینی و گلو که توسط خود جمع‌آوری شده می‌تواند جایگزین معتبری برای تایید ویروس‌شناسی باشد. عفونت آنفلوانزای A یا B در یک محیط اجتماعی	اعتبار سنجی خود سواب برای تایید ویروسی عفونت های ویروس آنفلوآنزا در یک محیط اجتماعی
735b7rpv	مکانیسم‌های مختلفی به‌عنوان وسیله‌ای پیشنهاد شده‌اند که از طریق آن عفونت‌ها می‌توانند بیماری‌های خودایمنی را شروع و/یا تشدید کنند. یک مکانیسم تقلید مولکولی است که در آن یک آنتی ژن خارجی دارای توالی یا شباهت های ساختاری با خود آنتی ژن است. تقلید مولکولی معمولاً در سطح آنتی بادی یا سلول T مشخص می شود. با این حال، ارتباط ساختاری بین پاتوژن و خود برای فعال شدن سلول های T در تعدادی از بیماری های خودایمنی به حساب نمی آید. مکانیسم پیشنهادی که می‌توانست برای تقلید مولکولی اشتباه تفسیر شود، بیان گیرنده‌های سلول T دوگانه (TCR) روی یک سلول T منفرد است. این سلول‌های T واکنش‌پذیری دوگانه نسبت به آنتی‌ژن‌های خارجی و خود آنتی‌ژن‌ها دارند و میزبان را در برابر توهین‌های خارجی آسیب‌پذیر می‌کنند که قادر به تحریک پاسخ خود ایمنی هستند. در این بررسی، به طور خلاصه درباره آنچه در مورد تقلید مولکولی شناخته شده است، بحث می کنیم و سپس در مورد درک فعلی TCR های دوگانه بحث می کنیم. در نهایت، ما سه مکانیسم، از جمله تقلید مولکولی، TCR های دوگانه، و TCR های کایمریک را مورد بحث قرار می دهیم که توسط آنها واکنش دوگانه سلول T ممکن است در بیماری های خودایمنی نقش داشته باشد.	تقلید مولکولی به عنوان مکانیزم بیماری خودایمنی
qfv8ifvl	سابقه و هدف: نظارت نگهبان برای عفونت‌های حاد تنفسی شدید در بیمارستان‌ها و بیماری‌های شبه آنفلوانزا در کلینیک‌های سرپایی برای کمک به آمادگی جهانی برای آنفلوانزای همه‌گیر توصیه می‌شود. الگوهای استفاده از مراقبت های بهداشتی بر تعمیم پذیری داده ها از سایت های نگهبان و پتانسیل استفاده از آنها برای تخمین بار بیماری تأثیر می گذارد. هدف از این مطالعه اندازه‌گیری الگوهای استفاده از مراقبت‌های بهداشتی در گواتمالا برای اطلاع از ایجاد یک سیستم نظارت نگهبان برای آنفولانزا و سایر عفونت‌های تنفسی و امکان تخمین بار بیماری بود. روش ها: ما از یک نمونه پیمایش خوشه ای طبقه بندی شده دو مرحله ای برای انتخاب 1200 خانوار از وزارت سانتا روزا استفاده کردیم. مصاحبه کنندگان آموزش دیده ساکنان خانوار را از نظر ذات الریه گزارش شده خود در سال گذشته و بیماری شبه آنفلوانزا (ILI) در ماه گذشته غربالگری کردند و در مورد استفاده از مراقبت های بهداشتی برای هر دوره بیماری سوال کردند. نتایج: ما 1131 (94٪) خانوار و 5449 ساکن را بین اکتبر و دسامبر 2006 بررسی کردیم و 323 (6٪) موارد ذات الریه و 628 (13٪) موارد ILI را شناسایی کردیم. 92 درصد از کودکان کمتر از 5 سال و 73 درصد از افراد پنج سال و بالاتر به دنبال درمان پنومونی در خارج از خانه بودند. هم برای کودکان کمتر از 5 سال (53 درصد) و هم برای افراد پنج سال و بالاتر (31 درصد) که ذات الریه را گزارش کردند، کلینیک های خصوصی شایع ترین منبع مراقبت گزارش شده بودند. برای ILI، 81٪ از کودکان کمتر از 5 سال و 65٪ از افراد پنج سال و بالاتر به دنبال درمان خارج از خانه بودند. کلینیک های سرپایی دولتی بیشترین منبع مراقبت برای ILI برای کودکان کمتر از 5 سال (41٪) و افراد بالای پنج سال (36٪) بودند. نتیجه‌گیری: نظارت نگهبان برای آنفولانزا و سایر عفونت‌های تنفسی مستقر در مراکز بهداشتی دولتی در گواتمالا به طور قابل‌توجهی بار بیماری را دست کم می‌گیرد. تعدیل شیوه‌های استفاده از مراقبت‌های بهداشتی امکان تخمین دقیق‌تر بروز آنفولانزا و سایر پاتوژن‌های تنفسی را در جامعه فراهم می‌کند.	استفاده کم از امکانات بهداشتی دولتی برای عفونت های حاد تنفسی در گواتمالا: پیامدهای نظارت بر آنفولانزا
271vldil	تجدید حیات دستور کار ریشه کنی مالاریا و افزایش تعداد گزارش‌های تظاهرات شدید به علاقه‌مندی مجدد به عفونت پلاسمودیوم ویواکس کمک کرده است. این انگل از نظر جغرافیایی گسترده ترین انگل عامل مالاریا در انسان است و حدود 2.85 میلیارد نفر در معرض خطر عفونت زندگی می کنند. منطقه آمازون برزیل بیش از 50 درصد موارد مالاریا را در آمریکای لاتین گزارش کرده است و از سال 1990 غلبه قابل توجهی از این گونه وجود دارد که مسئول 85 درصد موارد در سال 2009 است. با این حال، تنها چند مورد پیچیده از P. vivax وجود دارد از این منطقه گزارش شده است. مروری سیستماتیک از ادبیات نمایه‌شده و غیر نمایه‌شده برزیلی در مورد موارد پیچیده مالاریا ویواکس شامل مقالات منتشر شده، پایان‌نامه‌های کارشناسی ارشد، پایان‌نامه‌های دکترا و چکیده‌های کنگره‌های ملی انجام شد. اطلاعات زیر بازیابی شد: ویژگی‌های بیمار (دموگرافیک، وجود بیماری‌های همراه و در صورت امکان، اختلالات ژنتیکی مرتبط). شرح هر تظاهرات بالینی اصلی در نتیجه، تنها پس از سال 1987، 27 مقاله، 28 چکیده از سالنامه رویدادهای علمی و 13 پایان نامه/رساله یافت شد. بیشتر اطلاعات گزارش شده در مجموعه های کوچک موردی و گزارش های موردی از بیماران از تمام ایالت های آمازون و همچنین شرح داده شد. در مسافرانی از مناطق غیر بومی برزیل. عوارض بالینی مرتبط تر، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، یرقان و سندرم دیسترس تنفسی حاد بود که در تمام گروه های سنی وجود داشت، علاوه بر سایر تصاویر بالینی نادرتر. عوارض در زنان باردار نیز گزارش شده است. بیماریهای همراه حاد و مزمن مکرر بودند، اما مرگ گاه به گاه بود. موارد غیر معمول بالینی مالاریا بیشتر از موارد منتشر شده در ادبیات نمایه شده است، احتمالاً به دلیل سوگیری انتشار. در آمازون برزیل (که به عنوان یک منطقه با شدت کم تا متوسط در نظر گرفته می شود)، داده های بالینی مطابق با یافته های اخیر شدت توصیف شده در مناطق مختلف بومی P. vivax (به ویژه کم خونی در آسیای جنوب شرقی) است، اما در این منطقه هر دو مورد کودکان و بزرگسالان تحت تاثیر قرار می گیرند. در نهایت به شکاف‌های دانش و زمینه‌هایی برای تحقیقات آتی به‌موقع اشاره می‌شود.	درک طیف بالینی مالاریا پلاسمودیوم ویواکس پیچیده: مروری سیستماتیک بر مشارکت ادبیات برزیل
qk37euo4	علیرغم کاهش حوادث قلبی عروقی (CV) و آسیب اندام های انتهایی با استراتژی های دارویی فعلی، بیماری CV علت اصلی مرگ و میر در جهان باقی مانده است. درمان‌های دارویی مبتنی بر محاصره سیستم رنین آنژیوتانسین (RAS) به‌طور گسترده برای درمان فشار خون، نارسایی قلبی و بازسازی CV استفاده می‌شوند، اما علی‌رغم موفقیت آن‌ها، شیوع آسیب اندام‌های انتهایی و خطر باقیمانده همچنان بالاست. رویکردهای جدید باید برای درمان موثرتر بازسازی CV باقیمانده و خطر کشف شود. محور ACE2/Ang-(1-9) یک هدف جدید و مهم برای متعادل کردن محور RAS منقبض کننده/تکثیری است. Ang-(1-9) کندتر از Ang-(1-7) هیدرولیز می شود و می تواند گیرنده Ang II نوع 2 را متصل کند. ما در اینجا شواهد تجربی فعلی را بررسی می‌کنیم که نشان می‌دهد فعال شدن محور ACE2/Ang-(1-9) از قلب و عروق (و احتمالاً کلیه) در برابر بازسازی نامطلوب قلبی عروقی در فشار خون بالا و همچنین در نارسایی قلبی محافظت می‌کند.	نقش حفاظتی محور ACE2/Ang-(1-9) در بازسازی قلبی عروقی
gnkzb7qr	چرخه عفونت ویروس ها فرصت های زیادی برای تبادل مواد ژنتیکی با میزبان ایجاد می کند. بسیاری از ویروس ها توالی های خود را برای همانندسازی در ژنوم میزبان خود ادغام می کنند. این فرآیندها ممکن است منجر به جذب ویروس توالی میزبان شود. چنین توالی هایی مستعد تجمع جهش ها و حذف ها هستند. با این حال، در موارد نادر، توالی های به دست آمده از یک میزبان برای ویروس مفید می شوند. ما شباهت توالی غیرمنتظره ای را در بین 900000 پروتئین ویروسی و همه پروتئین های موجودات سلولی جستجو کردیم. در اینجا، ما بر روی ویروس هایی تمرکز می کنیم که متازوآوها را آلوده می کنند. تجزیه و تحلیل حفاظتی بالا 187 نمونه از توالی های میزبان ویروسی بسیار مشابه را به دست آورد. فقط تعداد کمی از آنها نشان دهنده ویروس هایی هستند که توالی میزبان را ربوده اند. تجزیه و تحلیل توالی کم حفاظت از مجموعه خانواده Pfam استفاده می کند. حدود 5 درصد از 12000 مدل آماری آرشیو شده در Pfam از پروتئین های ویروسی-متازوئایی تشکیل شده است. در حدود نیمی از خانواده‌های Pfam، ما از جهت‌گیری از میزبان به ویروس پشتیبانی غیرمستقیم می‌کنیم. سایر خانواده ها یا به اشتباه حاشیه نویسی شده اند یا منعکس کننده یک تبادل توالی گسترده بین ویروس ها و میزبان آنها هستند. در حدود 75 درصد از خانواده‌های Pfam متقاطع، پروتئین‌های ویروسی به طور قابل‌توجهی کوتاه‌تر از همتایان متازوئایی خود هستند. تمایل به پروتئین‌های ویروسی کوتاه‌تر نسبت به پروتئین‌های میزبان مرتبط با آن‌ها باعث کسب تنها بخشی از ژن میزبان، حذف یک دامنه داخلی و کوتاه شدن پیوندهای بین دامنه‌ها می‌شود. نتیجه می‌گیریم که در طول تکامل ویروسی، توالی‌های منشأ میزبان ترکیب‌های دامنه ساده‌شده را در خود جای می‌دهند. ما فرض می کنیم که پروتئین های بریده شده با تداخل در عملکرد اصلی میزبان از جمله سیگنال دهی درون سلولی، اصلاح پس از ترجمه، شبکه های تعامل پروتئین-پروتئین و قاچاق سلولی عمل می کنند. ما مجموعه ای از توالی های پروتئین ربوده شده را گردآوری کردیم. این توالی ها اهداف جذابی برای دستکاری عفونت ویروسی هستند.	پروتئین های ویروسی به دست آمده از یک میزبان به معماری دامنه های ساده شده همگرا می شوند
sgcf9v3m	بیوتروریسم به عنوان استفاده عمدی از عوامل بیولوژیکی، شیمیایی، هسته ای یا رادیولوژیکی برای ایجاد بیماری، مرگ یا آسیب های زیست محیطی تعریف می شود. تشخیص زودهنگام یک حمله بیوتروریستی برای به حداقل رساندن تلفات و شروع درمان مناسب از اهمیت بالایی برخوردار است. طیف عواملی که به طور بالقوه می توانند به عنوان سلاح مورد استفاده قرار گیرند، گسترده است، با این حال، تنها تعداد کمی از این عوامل دارای تمام ویژگی هایی هستند که آنها را برای این هدف ایده آل می کند. بسیاری از سلاح های شیمیایی و بیولوژیکی می توانند علائم عصبی ایجاد کرده و به درجات مختلف به سیستم عصبی آسیب برسانند. بنابراین، آمادگی در بین متخصصان مغز و اعصاب مهم است. چالش اصلی شناخت سندرم های بالینی و توانایی تشخیص بیماری های ناشی از بیوتروریسم از اختلالات طبیعی است. این بررسی مروری بر عوامل بیولوژیکی و شیمیایی جنگ با تمرکز بر تظاهرات عصبی و رویکردی به درمان از منظر مراقبت‌های حیاتی عصبی ارائه می‌کند. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1007/s13311-011-0097-2) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.	درمان نوروتروریسم
0qkzd2w4	آنژیوتانسین (Ang)-(1-7) اکنون به عنوان یک جزء فعال بیولوژیکی سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) شناخته شده است. کشف همولوگ آنزیم مبدل آنژیوتانسین ACE2 مسیرهای متابولیکی مهمی را در سنتز Ang-(1-7) نشان داد. این آنزیم می تواند Ang-(1-7) را از Ang II یا با کارایی کمتر از طریق هیدرولیز Ang I به Ang-(1-9) با تشکیل Ang-(1-7) بعدی تشکیل دهد. علاوه بر این، به خوبی ثابت شده است که گیرنده Mas همراه با پروتئین G یک سایت لیگاند کاربردی برای Ang-(1-7) است. محور تشکیل شده توسط ACE2/Ang-(1-7)/Mas نشان دهنده یک مسیر ضد تنظیمی درون زا در RAS است که اقدامات آن مخالف بازوی منقبض کننده عروق/تکثیری RAS است که توسط گیرنده ACE/Ang II/AT(1) تشکیل شده است. در این بررسی، یافته‌های اخیر در مورد نقش بیولوژیکی بازوی ACE2/Ang-(1-7)/Mas در سیستم قلبی عروقی و ریوی را مورد بحث قرار خواهیم داد. همچنین، ابتکارات را برای توسعه راهبردهای درمانی بالقوه بر اساس این محور برجسته خواهیم کرد.	استراتژی‌های درمانی جدید قلبی عروقی و ریوی مبتنی بر آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2/آنژیوتانسین-(1-7)/محور گیرنده جرم
kci1lkhj	RNA های تک رشته ای (ssRNAs) عناصر RNA در همه جا حاضر هستند که نقش های عملکردی متنوعی را ایفا می کنند. بیشتر درک ما از رفتار ساختاری ssRNA به ساختارهایی محدود می شود که در آن ssRNA مستقیماً در برهمکنش های درجه سوم درگیر می شود یا توسط پروتئین ها شناسایی می شود. اطلاعات کمی در مورد رفتار ساختاری و دینامیکی ssRNA های آزاد در وضوح اتمی وجود دارد. در اینجا، ما کاربرد مشترک رزونانس مغناطیسی هسته ای (NMR) و شبیه سازی دینامیک مولکولی تبادل ماکت (REMD) را برای مشخص کردن دم ssRNA 12 nt مشتق شده از ریبوسوئیچ prequeuosine گزارش می کنیم. داده‌های آرام‌سازی اسپین کربن NMR و اندازه‌گیری‌های جفت دوقطبی باقی‌مانده، یک هسته منعطف و در عین حال انباشته را نشان می‌دهند که ترکیبی شبیه A را اتخاذ می‌کند و سطح نظم به سمت انتهای ترمینال کاهش می‌یابد. یک جهش A-to-C در دستگاه پلی آدنین، دینامیک مشاهده شده را مطابق با معرفی یک پیچ خوردگی پویا تغییر می دهد. پیش سفارش دم ممکن است کارایی اتصال لیگاند را بالاتر از آنچه توسط یک ssRNA سیم پیچ تصادفی به دست می آید افزایش دهد. شبیه‌سازی‌های REMD روندهای مهم در داده‌های NMR را خلاصه می‌کنند، اما حرکات داخلی بیشتری را نسبت به استنباط از تجزیه و تحلیل NMR نشان می‌دهند. مطالعه ما سطح پیچیدگی که قبلاً قدردانی نشده بود را در ssRNA آشکار می کند، که معتقدیم این سیستم مدل عالی برای آزمایش و توسعه میدان های نیروی محاسباتی نیز خواهد بود.	کشف پیچیدگی ساختاری در یک دنباله RNA تک رشته ای: پیامدهایی برای اتصال لیگاند کارآمد در ریبوسوئیچ prequeuosine
abml6wgd	سابقه و هدف: پنومونی اکتسابی از جامعه (CAP) مهمترین عامل مرگ و میر ناشی از بیماری های عفونی در کشورهای توسعه یافته در نظر گرفته می شود. نمرات ارزیابی شدت تا حدی به مشکلات در شناسایی بیماران پرخطر می پردازد. فقدان نشانگرهای شدت پاتوفیزیولوژیک خاص و معتبر بر درمان زودهنگام و مؤثر سپسیس تأثیر می گذارد. HMGB-1، sRAGE و RAGE در سپسیس نقش دارند و پتانسیل آنها به عنوان نشانگرهای شدت پیشنهاد شده است. هدف از این مطالعه بررسی سطوح HMGB-1، RAGE و sRAGE در بیماران مبتلا به سپسیس مرتبط با CAP و تعیین ارتباط احتمالی آنها با پیامد بالینی بود. روش: ما 33 بیمار مبتلا به سپسیس مرتبط با CAP را که در اورژانس بستری شده بودند و در بخش‌های پزشکی دنبال شدند، بررسی کردیم. نمرات ارزیابی شدت (CURB-65، PSI، APACHE II، SOFA) و نشانگرهای سرولوژیک (HMGB-1، RAGE، sRAGE) در هنگام پذیرش مورد ارزیابی قرار گرفتند. ResultsThirty بیمار با تشخیص سپسیس مرتبط با CAP در 24 ساعت پس از پذیرش در مطالعه وارد شدند. 14 نفر (46.6%) دارای ویروس آنفلوانزای همه گیر (H1N1) A، 2 (6.6%) آنفولانزای فصلی A و 14 تشخیص دیگر داشتند. از بین بیماران گروه مورد مطالعه، 16 نفر (53.3%) دارای عواقب کشنده بودند. ARDS در 17 نفر (56.6%) مشاهده شد و در مجموع 22 بیمار در بدو ورود (73%) سپسیس شدید داشتند. امتیاز SOFA بیشترین تفاوت را بین گروه‌های زنده‌مانده و غیر زنده (003/0 = P) با نتایج مشابه در بیماران ARDS نشان داد (005/0 = P). سطوح sRAGE در بیماران غیر زنده (0.058 = P) و ARDS (0.058 = P) بالاتر بود. مدل‌سازی رگرسیون لجستیک نشان داد که SOFA (0.013 = P) و sRAGE (0.05 = P) تنها متغیرهایی بودند که احتمال یک پیامد کشنده را تغییر دادند. نتیجه‌گیری: ارتباط sRAGE افزایش یافته با یک پیامد کشنده نشان می‌دهد که ممکن است یک اثر علی مستقل در CAP داشته باشد. نمرات SOFA تنها عامل بالینی با توانایی شناسایی بیماران زنده مانده و ARDS بود.	RAGE محلول به عنوان یک نشانگر شدت در سپسیس مرتبط با پنومونی اکتسابی جامعه
6gow0x1v	ویروس دنگی یک عامل عفونی نوظهور است که سالانه 50 تا 100 میلیون نفر را در سراسر جهان آلوده می‌کند، اما روش‌های تشخیصی کنونی نمی‌توانند یک پاتوژن عامل را در حدود 40 درصد از بیماری‌های شبه دنگی شناسایی کنند. رویکردهای متاژنومیک برای تشخیص پاتوژن، مانند ریزآرایه‌های ویروسی و توالی‌یابی عمیق، ابزارهای امیدوارکننده‌ای برای رسیدگی به چالش‌های بیماری‌های نوظهور و غیرقابل تشخیص هستند. در این مطالعه، ما از ریزآرایه Virochip و توالی‌یابی عمیق برای مشخص کردن طیف ویروس‌های موجود در سرم‌های انسانی از 123 بیمار نیکاراگوئه‌ای که با علائمی شبیه تب دنگی مراجعه می‌کردند اما آزمایش ویروس دنگی منفی بود، استفاده کردیم. ما از یک استراتژی بارکد برای توالی عمیق چند نمونه سرم به طور همزمان استفاده کردیم و به طور متوسط بیش از 1 میلیون مطالعه در هر نمونه ایجاد کردیم. سپس ما یک خط لوله فیلتر بیوانفورماتیک گام به گام برای حذف اکثر توالی های انسانی و با کیفیت پایین برای بهبود سرعت و دقت جستجوهای بی طرفانه بعدی در پایگاه داده پیاده سازی کردیم. با توالی یابی عمیق، ما توانستیم توالی ویروس را در 37٪ (45/123) موارد منفی قبلی تشخیص دهیم. این شامل 13 مورد با 6 توالی ویروس هرپس انسانی بود. نمونه‌های دیگر حاوی توالی‌هایی با شباهت به توالی‌هایی از ویروس‌های خانواده‌های Herpesviridae، Flaviviridae، Circoviridae، Anelloviridae، Asfarviridae و Parvoviridae بودند. در برخی موارد، توالی‌های ویروسی فرضی تقریباً با ویروس‌های شناخته شده یکسان بودند و در برخی دیگر از هم جدا می‌شدند، که نشان می‌دهد ممکن است از ویروس‌های جدید نشأت گرفته باشند. این نتایج نشان‌دهنده کاربرد روش‌های متاژنومیک بی‌طرفانه در تشخیص ویروس‌های شناخته شده و واگرا در مطالعه بیماری تب‌های گرمسیری است.	شناسایی ویروس در موارد ناشناخته بیماری تب گرمسیری با استفاده از توالی عمیق
7eflwyxk	ما ژن β-گلوکورونیداز (AtGUS) را از Aspergillus terreus Li-20 که 657 اسید آمینه (aa) را کد می کند، شبیه سازی کردیم، که می تواند گلیسیریزین را به مونوگلوکورونید اسید گلیسیرتینیک (GAMG) و اسید گلیسیرتینیک (GA) تبدیل کند. بر اساس تراز توالی، توالی غیر محافظه کار ترمینال C هویت کم با گونه های دیگر نشان داد. بنابراین، دنباله جزئی AtGUS-3t (1-592 aa) برای تعیین اثرات توالی غیر محافظه کار بر روی خواص آنزیمی تقویت شد. AtGUS و AtGUS (-3t) در E. coli BL21 بیان شدند و به ترتیب AtGUS-E و AtGUS (-3t) -E را تولید کردند. در شرایط بهینه مشابه (55 درجه سانتیگراد) و pH (AtGUS-E، 6.6؛ AtGUS(-3t)-E، 7.0)، پایداری حرارتی AtGUS(-3t)-E در 65 درجه سانتیگراد افزایش یافت، و یون های فلزی Co2+، Ca2+ و Ni2+ به ترتیب اثرات متضادی بر AtGUS-E و AtGUS-3T-E نشان دادند. علاوه بر این، کیلومتر AtGUS(-3t)-E (1.95 میلی مولار) تقریباً یک هفتم AtGUS-E (12.9 میلی مولار) بود، در حالی که راندمان کاتالیزوری AtGUS(-3t)-E 3.2 برابر بیشتر از AtGUS-E (7.16 در مقابل 2.24 mM s(-1))، نشان می دهد که برش توالی غیر محافظه کارانه می تواند به طور قابل توجهی کارایی کاتالیزوری AtGUS را بهبود بخشد. تجزیه و تحلیل ساختاری تفاوت معنی داری را در ساختار ثانویه بین AtGUS-E و AtGUS(-3t)-E توسط دورنگی دایره ای (CD) نشان داد. نتایج نشان داد که برش توالی غیر محافظه‌کار ترجیحاً می‌تواند پایداری و کارایی کاتالیزوری آنزیم را تغییر داده و تحت تأثیر قرار دهد.	اثرات یک توالی غیر محافظه کارانه بر خواص β-گلوکورونیداز از آسپرژیلوس ترئوس Li-20
g1ob16b9	مقایسه توالی زیست شناسی یک کار اساسی در زیست شناسی محاسباتی است. با توجه به مشخصات هیدروپاتی اسیدهای آمینه، یک توالی پروتئین به صورت رشته ای با سه حرف در نظر گرفته می شود. سه منحنی از توالی پروتئین جدید برای توصیف توالی پروتئین تعریف شد. روش جدیدی برای تجزیه و تحلیل شباهت / عدم تشابه توالی پروتئین بر اساس احتمال شرطی توالی پروتئین پیشنهاد شد. در نهایت، توالی پروتئین ND6 (زیر واحد 6 NADH دهیدروژناز) پروتئین هشت گونه به عنوان مثال برای نشان دادن رویکرد جدید در نظر گرفته شد. نتایج نشان داد که این روش راحت و کارآمد است.	تجزیه و تحلیل توالی پروتئین بر اساس پروفایل هیدروپاتی اسیدهای آمینه
0j3efvfe	در نخستی‌های انسانی و غیر انسانی، فیلوویروس‌ها (ویروس‌های ابولا و ماربورگ) باعث تب شدید خونریزی‌دهنده می‌شوند. اخیراً حیوانات دیگری مانند خوک ها و برخی از گونه های خفاش های میوه نیز به این ویروس ها حساس هستند. در حالی که فیلوویروس ها برای برخی از انواع سلول ها مانند سلول های کبدی، سلول های اندوتلیال، سلول های دندریتیک، مونوسیت ها و ماکروفاژها ارجحیت دارند، اما به عنوان پانتروپیک در عفونت پستانداران شناخته شده اند. گلیکوپروتئین پوششی (GP) هم مسئول اتصال گیرنده و هم ادغام پوشش ویروس با غشای سلول میزبان است. نشان داده شده است که فیلوویروس GP با چندین مولکول برای ورود به سلول های میزبان تعامل می کند، در حالی که هیچ یک از مولکول های سلولی که تاکنون به عنوان گیرنده / گیرنده مشترک شناسایی شده اند، به طور کامل تروپیسم بافت فیلوویروس و محدوده میزبان را توضیح نمی دهند. داده های موجود نشان می دهد که ناحیه موسین مانند (MLR) در GP نقش مهمی در اتصال به سلول های هدف ترجیحی ایفا می کند، که عفونت آنها احتمالاً در پاتوژنز فیلوویروس دخیل است، در حالی که MLR برای عملکرد اساسی GP در ویروس ها ضروری نیست. ورود به سلول ها در شرایط آزمایشگاهی مطالعات بیشتر که مکانیسم‌های ورود سلولی فیلوویروس‌ها را روشن می‌کنند ممکن است توسعه استراتژی‌هایی را برای پیشگیری و درمان تب‌های خونریزی‌دهنده ابولا و ماربورگ روشن کند.	تروپیسم فیلوویروس: مولکول های سلولی برای ورود ویروس
m57b8g9n	ویروس سندرم تناسلی و تنفسی خوک (PRRSV) می تواند ایمنی ذاتی اولیه را از بین ببرد که منجر به پاسخ های ضد میکروبی بی اثر می شود. غلبه بر براندازی سیستم ایمنی برای توسعه واکسن ها و سایر اقدامات برای کنترل این ویروس ویرانگر خوکی حیاتی است. هدف کلی این کار، تقویت ایمنی ذاتی و سازگار پس از واکسیناسیون از طریق بیان ژن های اینترفرون (IFN) توسط ژنوم PRRSV بود. ما یک سری از ویروس های نوترکیب PRRS را با استفاده از یک کلون cDNA PRRSV عفونی (pCMV-P129) ساخته ایم. مناطق کدکننده ژن‌های برون‌زا، که شامل Renilla luciferase (Rluc)، پروتئین‌های فلورسنت سبز و قرمز (به ترتیب GFP و DsRed) و چندین اینترفرون (IFNs) بود، از طریق یک mRNA زیر ژنومیک منحصربه‌فرد که بین ORF1b و ORF2 PRRSV قرار داده شده بود، بیان شد. کلون عفونی سازه‌هایی که Rluc، GFP، DsRed را بیان می‌کردند، ویروس‌های نتاج را به‌طور مؤثر تولید کردند و ویروس والدین را در سلول‌های MARC-145 و ماکروفاژهای خوک تقلید کردند. در مقابل، تکثیر ویروس‌های بیان‌کننده IFN، مشابه سطح تکثیر مشاهده‌شده پس از افزودن IFN اگزوژن، ضعیف شد. علاوه بر این، ویروس‌های بیان‌کننده IFN از تکثیر ویروس PRRS دومی که هم‌ترانسفکت یا هم‌آلوده شده بود، جلوگیری کرد. مهار توسط زیرگروه های مختلف IFN با فعالیت ضد PRRSV آنها مطابقت دارد، یعنی IFNω5 ° IFNα1 > IFN-β > IFNδ3. به طور خلاصه، ویروس‌های بیانگر نشانگر وسیله‌ای کارآمد برای نظارت در زمان واقعی تکثیر ویروسی ارائه می‌کنند و بنابراین اجازه می‌دهند نقش عوامل میزبان در عفونت PRRSV با توان عملیاتی بالا مشخص شود. این زمانی نشان داده شد که آنها به وضوح دخالت ژن حساسیت تومور 101 (TSG101) را در مراحل اولیه عفونت PRRSV نشان دادند. علاوه بر این، ویروس‌های بیان‌کننده IFN با قابلیت تکثیر ممکن است کاندیدهای خوبی برای توسعه واکسن‌های ویروس زنده اصلاح‌شده (MLV) باشند، که قادر به معکوس کردن پاسخ‌های ایمنی ذاتی واژگون شده هستند و ممکن است ایمنی تطبیقی مؤثرتری در برابر عفونت PRRSV ایجاد کنند.	ویروس‌های سندرم تنفسی و تولید مثلی خوک نوترکیب (PRRS) با قابلیت تکرار، پروتئین‌های شاخص و سیتوکین‌های ضد ویروسی را بیان می‌کنند.
jhetyd9t	تکثیر ویروس های RNA رشته ای به فاکتورهای میزبان جذب شده بستگی دارد که به چندین مرحله حیاتی در طول تکثیر کمک می کنند. در این مقاله، ما نشان می‌دهیم که یک عامل ترجمه ضروری، Ded1p DEAD-box RNA هلیکاز مخمر، به طور مستقیم بر تکثیر ویروس شیرین کاری بوته‌ای گوجه فرنگی (TBSV) تأثیر می‌گذارد. برای جدا کردن نقش Ded1p در ترجمه پروتئین ویروسی از عملکرد تکثیر فرضی آن، ما از روش تکثیر TBSV بدون سلول و Ded1p نوترکیب استفاده کردیم. داده‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهند که Ded1p نقشی در افزایش سنتز رشته‌های مثبت توسط کپی ویروسی بازی می‌کند. ما همچنین دریافتیم که Ded1p جزئی از کمپلکس tombusvirus replicase است و Ded1p به انتهای 3' RNA منهای رشته‌ای ویروسی متصل می‌شود. داده‌های به‌دست‌آمده با جهش‌های Ded1p دارای کمبود Wt و ATPase از مدلی پشتیبانی می‌کنند که Ded1p ساختارهای محلی را در انتهای 3' TBSV (-)RNA باز می‌کند و RNA را برای شروع سنتز (+) رشته‌ای سازگار می‌کند. جالب توجه است، ما متوجه شدیم که Ded1p و گلیسرآلدئید-3-فسفات دهیدروژناز (GAPDH)، که عامل میزبان دیگری برای TBSV است، عملکردهای غیر همپوشانی را برای تقویت سنتز رشته (+) ایفا می کنند. در مجموع، دو عامل میزبان، همانندسازی TBSV را با تعامل با RNA ویروسی (-) و پروتئین‌های تکثیر افزایش می‌دهند. علاوه بر این، ما یک سنجش آزمایشگاهی برای ویروس گله خانه (FHV)، یک ویروس RNA کوچک از حشرات، ایجاد کرده‌ایم که همچنین اثر مثبتی بر فعالیت replicase FHV توسط هلیکاز Ded1p اضافه شده نشان داد. بنابراین، به نظر می رسد دو ویروس RNA کوچک که برای هلیکازهای خود کد نمی کنند، یک RNA هلیکاز میزبان را برای کمک به تکثیر آنها در سلول های آلوده به کار می گیرند.	هلیکاز RNA DEAD-Box ترکیبی سنتز تامبوس ویروس را افزایش می دهد
8au7ee79	سابقه و هدف: گسترش بیماری های عفونی در جمعیت های حیات وحش تحت تاثیر الگوهای تماس بین میزبان است. نقاط داغ زیستگاه - مکان هایی که تعداد زیادی از افراد یا گروه های اجتماعی را به خود جذب می کنند - می توانند به طور قابل توجهی الگوهای تماس و در نتیجه انتشار بیماری را تغییر دهند. تحقیقات در مورد اهمیت نقاط داغ زیستگاه در اپیدمیولوژی حیات وحش در درجه اول بر این متمرکز شده است که چگونه تماس های بین فردی که در خود کانون اتفاق می افتد باعث افزایش انتقال بیماری می شود. با این حال، در حیوانات قلمرو، تماس‌های مهم اپیدمیولوژیک ممکن است در درجه اول زمانی رخ دهد که حیوانات از قلمروهای همنوعان در مسیر رسیدن به نقاط حساس زیستگاه عبور می‌کنند. تاکنون به این پدیده توجه چندانی نشده است. در اینجا، اهمیت این تماس‌ها را در مواردی که افراد عفونی مدام از کانون‌ها بازدید می‌کنند و در مواردی که این افراد دیگر قادر به سفر به کانون نیستند، بررسی می‌کنیم. روش‌شناسی و یافته‌های اصلی: ما یک مدل اپیدمیولوژیک شبیه‌سازی ایجاد کردیم تا هر دو مورد را در سناریویی که انتقال در کانون اتفاق نمی‌افتد بررسی کنیم. ما متوجه شدیم که (i) نقاط داغ همچنان اپیدمی ها را تشدید می کنند، (ب) زمانی که افراد عفونی به نقطه کانونی سفر نمی کنند، آسیب پذیرترین افراد کسانی هستند که در فواصل متوسط از کانون به جای نزدیک، و (iii) آسیب پذیری اپیدمیولوژیک یک منطقه حساس هستند. زمانی که تعداد کانون ها متوسط باشد، جمعیت بیشترین میزان را دارد. نتیجه‌گیری و اهمیت: با تغییر حرکات حیوانات در مجاورت خود، نقاط داغ زیستگاه می‌توانند به شدت گسترش بیماری‌های عفونی را افزایش دهند، حتی زمانی که انتقال بیماری در خود کانون اتفاق نمی‌افتد. جالب توجه است، زمانی که حیوانات فقط از نزدیکترین کانون بازدید می کنند، ایجاد کانون های مصنوعی اضافی، به جای کاهش تعداد آنها، ممکن است یک اقدام موثر برای کنترل بیماری باشد.	انتقال بیماری های عفونی در مسیر به نقاط حساس زیستگاه
dcid9emx	پروتئین‌های گذرنده القا شده با اینترفرون (IFITM) خانواده‌ای از پروتئین‌های گذرنده هستند که به عنوان مهار تهاجم سلولی ویروس‌هایی مانند HIV-1 و آنفولانزا شناخته شده‌اند. ما نشان می‌دهیم که ژن‌های IFITM یک زیرخانواده در یک خانواده بزرگ‌تر از پروتئین‌های گذرنده (TM) هستند که ما آن را Dispanins می‌نامیم، که به ساختار 2TM مشترک اشاره دارد. ما دیسپانین‌ها را در 36 گونه یوکاریوتی استخراج کردیم که همه گروه‌های اصلی یوکاریوتی را پوشش می‌دادند و تاریخچه تکاملی آنها را با استفاده از رویکردهای بیزی و حداکثر احتمال برای استنباط درخت فیلوژنتیک بررسی کردیم. ما ده ژن انسانی را شناسایی کردیم که همراه با ژن های شناخته شده IFITM خانواده Dispanin را تشکیل می دهند. ما نشان می‌دهیم که دیسپانین‌ها ابتدا در یوکاریوت‌ها در یک جد مشترک از choanoflagelates و متازوآوها پدید آمدند، و این خانواده بعداً در مهره‌داران گسترش یافت که در آن چهار زیرخانواده (A-D) تشکیل شد. جالب توجه است، ما همچنین متوجه شدیم که این خانواده در چندین شاخه مختلف از باکتری ها یافت می شود و پیشنهاد می کنیم که به صورت افقی از باکتری های موجود در جد مشترک choanoflagellates و metazoa به یوکاریوت ها منتقل شده است. توالی های باکتریایی و یوکاریوتی دارای ساختار پروتئینی قابل توجهی هستند. در پایان، ما یک خانواده رمان، Dispanins، همراه با یک نامگذاری بر اساس منشاء تکاملی معرفی می کنیم.	The Dispanins: یک خانواده ژنی جدید با منشاء باستانی که شامل 14 عضو انسانی است
ewx5xhrb	پیشینه: آسیای جنوب شرقی کانون سرمایه گذاری قابل توجهی در زمینه آمادگی آنفلوانزای همه گیر بوده است. با توجه به تنوع گسترده در شرایط اجتماعی-اقتصادی، ظرفیت سیستم سلامت در سراسر منطقه احتمالاً به درجات مختلفی بر عملیات کاهش بیماری همه گیر تأثیر می گذارد. هدف ما برآورد و مقایسه شکاف‌های منابع، و مرگ‌ومیرهای بالقوه مرتبط با این شکاف‌ها، برای پاسخ به آنفولانزای همه‌گیر در داخل و بین شش منطقه در آسیا بود. روش‌ها و یافته‌ها: ما داده‌های منابع سیستم بهداشتی را از کامبوج، اندونزی (جاکارتا و بالی)، PDR لائوس، تایوان، تایلند و ویتنام جمع‌آوری کردیم. ما از یک مدل انتقال ریاضی برای شبیه‌سازی یک سناریوی آنفولانزای همه‌گیر «خفیف تا متوسط» برای برآورد نیازهای منابع، شکاف‌ها و مرگ‌ومیرهای قابل انتساب در سطح استان در هر قلمرو استفاده کردیم. نتایج نشان می‌دهد که تغییرات گسترده‌ای در ظرفیت‌های منابع بین و درون شش منطقه وجود دارد، با مرگ و میر قابل توجهی که در نتیجه شکاف‌های منابع پیش‌بینی می‌شود (که در اینجا به عنوان مرگ و میر اجتناب‌پذیر نامیده می‌شود)، به ویژه در مناطق فقیرتر. کمبود شدید دستگاه های تنفس مصنوعی در سراسر کشور یکی از دلایل اصلی مرگ و میرهای قابل اجتناب در همه مناطق به جز تایوان برآورد شده است. سایر منابع (اوسلتامیویر، تخت های بیمارستانی و منابع انسانی) به طور ناعادلانه ای در داخل کشورها توزیع می شوند. تخمین‌های شکاف منابع و مرگ‌ومیرهای قابل اجتناب به پارامترهای مدل تعیین‌کننده قابلیت انتقال و شدت بالینی سناریوی همه‌گیری بسیار حساس بود. با این حال، الگوهای جغرافیایی مشاهده شده در داخل و در سراسر قلمروها برای محدوده مقادیر پارامتر کاوش شده مشابه باقی ماندند. نتیجه‌گیری: یافته‌ها پیامدهای مهمی برای سرمایه‌گذاری (هم از نظر جغرافیایی و هم از نظر نوع منابع) و تأثیر بالقوه بسیج منابع برای کاهش بار بیماری ناشی از یک بیماری همه‌گیر آنفولانزا دارند. بسیج موثر منابع در سراسر مرزهای اداری می تواند تا حدودی به حداقل رساندن مرگ و میرهای قابل اجتناب کمک کند.	شکاف منابع سیستم سلامت و مرگ و میر ناشی از آنفولانزای همه گیر در شش منطقه آسیایی
neeftptx		اپیدمیولوژی و علل ویروسی عفونت های حاد تنفسی شدید (SARI) در ویتنام شمالی
mbzh5nkf		تأثیر شرایط مختلف کشت آنفولانزا بر HA N-گلیکوزیلاسیون
leiuve0f		جداسازی پپتیدهای فعال از هیدرولیزهای گیاهی که باعث رشد سلول های Vero در کشت های هم زده می شود
b6gte5u0	گروه فلاوی ویروس پستانداران (MTBFG) حاوی ویروس های مرتبط با بیماری های مهم انسان و حیوان مانند آنسفالیت و تب خونریزی دهنده است. برخلاف فلاویویروس‌های پشه‌ای که رویدادهای نوترکیبی مکرر هستند، اعتقاد بر این بود که دینامیک تکاملی در MTBFG اساساً کلونال است. این فرض با گزارش اخیر چندین نوترکیبی همولوگ در ویروس آنسفالیت منتقله از کنه (TBEV) به چالش کشیده شد. ما تجزیه و تحلیل کاملی از ژنوم‌های در دسترس عموم در این گروه انجام دادیم و هیچ مدرک قانع‌کننده‌ای برای نوترکیبی‌های شناسایی‌شده قبلی پیدا نکردیم. با این حال، نتایج ما برای اولین بار نشان می‌دهد که نوترکیبی قابل اثبات (یعنی با پشتیبانی آماری بزرگ و شواهد فیلوژنتیکی قوی) در MTBFG، به‌ویژه در دودمان ویروس Louping ill رخ داده است. والدین فرضی، سویه‌های نوترکیب و نقاط شکست بیشتر برای اهمیت آماری با استفاده از روش‌های فیلوژنتیک مورد آزمایش قرار گرفتند. ما زمان واگرایی بین سویه‌های نوترکیب و والدین را در چارچوب بیزی بررسی کردیم. تخمین زده می شود که این نوترکیب در یک پنجره 282 تا 76 سال قبل از زمان حال رخ داده است. با آشکار کردن موقعیت زمانی رویداد، فرضیه‌هایی در مورد شرایط اکولوژیکی ارائه می‌کنیم که می‌تواند بازترکیب مشاهده‌شده را توضیح دهد.	اولین قرار ملاقات یک رویداد نوترکیبی در فلاوی ویروس های پستانداران کنه
hvaie7ay	سابقه و هدف: تا به امروز، استفاده از آزمایش‌های سنتی تقویت اسید نوکلئیک (NAAT) برای تشخیص DNA یا RNA HIV-1 به دلیل زمان، تجهیزات و الزامات تخصصی فنی به تنظیمات آزمایشگاهی محدود شده است. در دسترس بودن یک NAAT سریع با قابلیت کاربرد برای تنظیمات محدود به منبع یا نقطه مراقبت (POC) نیاز زیادی به تشخیص HIV را برطرف می کند و امکان تشخیص به موقع یا تایید وضعیت عفونت و همچنین تسهیل تشخیص عفونت حاد را فراهم می کند. غربالگری و ارزیابی نوزادان متولد شده از مادران آلوده به HIV. روش‌های تقویت همدما، مانند رونویسی معکوس، تقویت همدما با واسطه حلقه (RT-LAMP)، ویژگی‌هایی را نشان می‌دهند که برای تنظیمات POC ایده‌آل هستند، زیرا معمولاً سریع‌تر، آسان‌تر انجام می‌شوند و امکان ادغام با فناوری پایین و قابل حمل را فراهم می‌کنند. وسایل گرمایشی روش‌شناسی/ یافته‌های مهم: در این مطالعه، سنجش HIV-1 RT-LAMP را با استفاده از دستگاه‌های گرم‌کننده قابل حمل و غیردستگاهی تقویت‌کننده اسید نوکلئیک (NINA) که گرما را از واکنش گرمازا اکسید کلسیم و آب تولید می‌کنند، ارزیابی کردیم. دستگاه های گرمایشی NINA دمای پایداری را در طول واکنش تقویت و نتایج تقویت ثابت بین سه دستگاه جداگانه و یک سیکلر حرارتی نشان دادند. عملکرد بخاری‌های NINA با استفاده از نمونه‌های خون کامل از بیماران آلوده به HIV-1 تأیید شد. نتیجه‌گیری: روش تقویت همدما RT-LAMP که در ارتباط با یک دستگاه گرمایش شیمیایی استفاده می‌شود، یک پلت فرم قابل حمل، سریع و قوی NAAT را فراهم می‌کند که پتانسیل تسهیل تست HIV-1 را در تنظیمات با منابع محدود و POC دارد.	تقویت همدما با استفاده از دستگاه گرمایش شیمیایی برای تشخیص نقطه مراقبت HIV-1
4894nxf9	طراحی و مدیریت بانک استخوان ارتوپدی فرآیند پیچیده ای است که در آن سازمان پزشکی و قوانین در هم تنیده می شوند. نه در هلند و نه در هیچ کشور اروپایی دیگری دستورالعمل رسمی برای سازماندهی و مدیریت بانک استخوان ارتوپدی وجود ندارد. در هلند، «قانون امنیت و کیفیت برای استفاده از مواد انسانی» (WVKL) که اخیراً اصلاح شده است، الزاماتی را برای جنبه‌های فنی و سازمانی برای استفاده از بافت و سلول‌های انسانی دیکته می‌کند. روش های بانک استخوان شامل یک پرسشنامه کامل برای انتخاب اهداکننده، بررسی گسترده سرولوژیکی، باکتریولوژیکی و هیستوپاتولوژیک، و همچنین روش های استاندارد برای ثبت، پردازش، نگهداری، ذخیره سازی و توزیع آلوگرافت استخوان است. این مقاله سازماندهی یک بانک استخوان معتبر را تشریح می کند و می تواند به عنوان پیشنهادی برای دستورالعمل رسمی استفاده شود یا می تواند به عنوان نمونه ای برای سایر بانک های استخوان ارتوپدی در اروپا مفید باشد.	طراحی و مدیریت بانک استخوان ارتوپدی در هلند
3wok0n21	شناسایی ساختارهای مشتق شده از پاتوژن توسط لکتین های نوع C و فعالیت کموتاکتیکی با واسطه محور CCL2/CCR2، مراحل حیاتی در تعیین پاسخ ایمنی میزبان به قارچ ها هستند. مطالعه حاضر به منظور بررسی اینکه آیا وجود پلی‌مورفیسم‌های تک نوکلئوتیدی (SNPs) در ژن‌های DC-SIGN، Dectin-1، Dectin-2، CCL2 و CCR2 بر خطر ابتلا به آسپرژیلوزیس مهاجم ریوی (IPA) تأثیر می‌گذارد طراحی شد. بیست و هفت SNP با استفاده از رویکرد ترکیبی عملکردی/برچسب‌گذاری انتخاب شدند و در 182 بیمار هماتولوژیک ژنوتیپ شدند که پنجاه و هفت نفر از آنها با IPA اثبات شده یا احتمالی بر اساس معیارهای EORTC/MSG 2008 تشخیص داده شدند. تجزیه و تحلیل ارتباط نشان داد که حامل ژنوتیپ‌های دکتین-1 (rs3901533 T/T) و دکتین-1 (rs7309123 G/G) و DC-SIGN (rs4804800 G)، DC-SIGN (rs11465384 T)، DC-SIGN (72) ) و آلل های DC-SIGN (7252229 C) خطر ابتلا به عفونت IPA را به طور قابل توجهی افزایش دادند (OR = 5.59 95% CI 1.37-22.77؛ OR = 4.91 95% CI 1.52-15.89؛ OR = 2.75؛ 927% CI5.1. = 2.70 95% CI 1.24-5.90؛ OR = 2.39 95% CI 1.09-5.22 و OR = 2.05 95% CI 1.00-4.22). همچنین فراوانی مثبت گالاکتومانان در بیماران حامل آلل دکتین-1 (rs3901533_T) و ژنوتیپ دکتین-1 (rs7309123_G/G) به طور قابل توجهی افزایش یافته است. علاوه بر این، افراد سالم با این ژنوتیپ اخیر سطح بیان mRNA ژن دکتین-1 را در مقایسه با حامل های آلل C به طور قابل توجهی کاهش دادند که نشان دهنده نقش پلی مورفیسم دکتین-1 (rs7309123) در تعیین سطوح دکتین-1 و در نتیجه است. ، میزان حساسیت به عفونت IPA. تجزیه و تحلیل تعامل SNP-SNP (epistasis) مدل‌های برهمکنش قابل‌توجهی از جمله SNPs در ژن‌های Dectin-1، Dectin-2، CCL2 و CCR2 را با اثرات ژنتیکی هم افزایی نشان داد. اگرچه این نتایج نیاز به تایید بیشتر در گروه‌های بزرگ‌تر دارند، اما نشان می‌دهند که گونه‌های ژنتیکی دکتین-1، DC-SIGN، دکتین-2، CCL2 و CCR2 بر خطر عفونت IPA تأثیر می‌گذارند و ممکن است در ایجاد یک پروفیلاکسی سازگار با خطر مفید باشند.	پلی مورفیسم های دکتین-1 و DC-SIGN مرتبط با عفونت آسپرژیلوزیس مهاجم ریوی
0d3vy87b	ویروس نیپا (NiV) یک پارامیکسوویروس مشترک انسان و دام است که به تازگی ظهور کرده است که باعث شیوع منظم در شرق آسیا با نرخ مرگ و میر بیش از 75٪ می شود. اهداف سلولی اصلی عفونت NiV سلول‌های اندوتلیال و نورون‌ها هستند. برای درک بهتر تعامل ویروس-میزبان، ما مشخصات رونوشت عفونت NiV را در سلول‌های اندوتلیال ورید ناف اولیه انسان تجزیه و تحلیل کردیم. ما برخی از نتایج به‌دست‌آمده را با روش‌های in vitro و in vivo در مدل همستر و در نمونه‌های مغزی بیماران آلوده به NiV ارزیابی کردیم. ما دریافتیم که عفونت NiV به شدت ژن‌های دخیل در پاسخ اینترفرون را در سلول‌های اندوتلیال القا می‌کند. در میان ده ژن برتر تنظیم شده، ما کموکاین CXCL10 (پروتئین 10، IP-10 القاء شده با اینترفرون) را شناسایی کردیم، یک ماده شیمیایی جذاب که در تولید پاسخ ایمنی التهابی و سمیت عصبی نقش دارد. در همسترهای آلوده به NiV، که آسیب شناسی مشابه آنچه در انسان مشاهده می شود ایجاد می کنند، بیان mRNA ژن CXCL10 در اندام های مختلف با سینتیکی که به دنبال تکثیر NiV بود، القا شد. در نهایت، ما رنگ آمیزی شدید برای CXCL10 را در مغز بیمارانی که در طول شیوع بیماری در مالزی تسلیم عفونت کشنده NiV شده بودند نشان دادیم که القای این کموکاین را در عفونت های کشنده انسانی تایید می کند. این مطالعه نور جدیدی بر پاتوژنز NiV می اندازد، که نقش CXCL10 را در طول دوره عفونت نشان می دهد و نشان می دهد که این کموکاین ممکن است به عنوان یک نشانگر جدید بالقوه برای آنسفالیت کشنده NiV عمل کند.	عفونت کشنده ویروس نیپا باعث بروز بیش از حد سریع CXCL10 می شود
x4hdxx1t	در حالی که ویروس‌های آنفلوانزا یک پاتوژن تنفسی رایج هستند، گزارش‌های پراکنده ورم ملتحمه بدنبال عفونت انسانی توانایی این ویروس را در ایجاد بیماری در خارج از دستگاه تنفسی نشان می‌دهد. سطح چشم هم محل بالقوه تکثیر ویروس و هم دروازه ورود برای ایجاد عفونت تنفسی را نشان می دهد. با این حال، ویژگی‌های حاکم بر تروپیسم چشمی ویروس‌های آنفلوانزا، مکانیسم‌های انتشار ویروس از چشمی به بافت تنفسی، و تفاوت‌های بالقوه در بیماری‌های تنفسی که از مسیرهای مواجهه متفاوت شروع می‌شوند، به خوبی شناخته نشده‌اند. در اینجا، ما یک مدل فرت از تلقیح چشمی را برای بررسی توسعه بیماری زایی ویروس و قابلیت انتقال به دنبال قرار گرفتن در معرض ویروس آنفولانزا از طریق مسیر چشمی ایجاد کردیم. ما دریافتیم که چندین زیرگروه از ویروس‌های آنفلوانزای انسانی و پرندگان پس از تلقیح چشمی، یک عفونت ویروسی مولد را در دستگاه تنفسی فوقانی فرت‌ها ایجاد می‌کنند، و علاوه بر این در بافت چشمی در طول فاز حاد عفونت شناسایی می‌شوند. ویروس‌های H5N1 توانایی خود را برای گسترش سیستمیک و عفونت کشنده پس از تلقیح از راه چشمی حفظ کردند. رسوب مستقل از تکثیر تلقیح ویروس از چشم به بافت تنفسی، بر خلاف تلقیح سنتی داخل بینی که منجر به رسوب ویروس در بافت‌های دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی می‌شود، به نارس و نای فوقانی محدود شد. علیرغم تیترهای بالای تکثیر ویروس‌های فصلی قابل انتقال در دستگاه تنفسی فوقانی موش‌های تلقیح شده از راه چشمی، انتقال ویروس به تماس‌های ساده توسط قطرات تنفسی پس از تلقیح چشمی کاهش یافت. این داده‌ها درک ما را از مکانیسم‌های انتشار ویروس پس از قرار گرفتن در معرض چشم بهبود می‌بخشد و تفاوت‌ها را در ایجاد بیماری‌های تنفسی و قابلیت انتقال ویروس به دنبال استفاده از حجم‌ها و مسیرهای مختلف تلقیح برجسته می‌کند.	عفونت تنفسی و انتقال ویروس آنفولانزا به دنبال تلقیح چشمی در فرت
09locmnw	پروتئاز HIV-1 طبیعی (PR) همودیمر است. برخی از محققان بر این باورند که فعل و انفعالات بین مولکول‌های HIV-1 Gag-Pol باعث فعال‌سازی PR تعبیه‌شده (که واسطه شکاف Gag و Gag-Pol است) می‌شود و حوزه‌های مونتاژ Gag-Pol خارج از PR ممکن است با تأثیر بر تعامل دایمر PR به فعال‌سازی PR کمک کنند. در زمینه گاگ-پل. برای تعیین اینکه آیا افزایش تعامل دایمر PR باعث تسهیل فعال‌سازی PR می‌شود، ما زیپ‌های لوسین تک یا پشت سر هم (LZ) را در پایانه PR C قرار دادیم و به دنبال همبستگی بین افزایش کارایی پردازش Gag و افزایش ظرفیت چندمریزاسیون Gag-PR-LZ بودیم. . ما کاهش قابل توجهی در ذرات ویروس مانند (VLPs) تولید شده توسط جهش یافته HIV-1 پیدا کردیم، با LZ که در انتهای PR در نتیجه افزایش کارایی شکاف Gag ذوب شده است. از آنجایی که تولید VLP را می توان به سطوح wt پس از مهار فعالیت PR بازگرداند، این نقص مونتاژ وابسته به فعالیت PR در نظر گرفته می شود. ما همچنین یک ارتباط بین اثر افزایش LZ بر شکاف Gag و افزایش چندمریزاسیون Gag-PR پیدا کردیم. نتایج نشان می‌دهد که فعل و انفعالات دایمر PR که توسط مولتی‌مریزاسیون اجباری Gag-PR تسهیل می‌شود، منجر به برش زودرس Gag می‌شود که احتمالاً نتیجه فعال‌سازی زودرس روابط عمومی است. نتیجه‌گیری ما این است که قرار دادن یک دامنه دیمریزاسیون هترولوگ در پایین دست PR، کارایی شکاف Gag با واسطه PR را افزایش می‌دهد، به این معنی که ترکیب ساختاری، به جای توالی اولیه خارج از PR، یک عامل تعیین‌کننده اصلی فعال‌سازی PR HIV-1 است.	قرار دادن نقوش زیپ لوسین در انتهای کربوکسیل پروتئاز HIV-1 به طور قابل توجهی تولید ویریون را کاهش می دهد.
kcmpxd45		سال بررسی در پزشکی مراقبت‌های ویژه 2011: نفرولوژی، اپیدمیولوژی، تغذیه و درمان، نورولوژی، مسائل اخلاقی و قانونی، تجربی
7vfo98ho	پروتئین های ضد یخ (AFPs) پروتئین های اتصال دهنده یخ هستند. شناسایی دقیق AFP های جدید در درک فعل و انفعالات پروتئین یخ و ایجاد دامنه های جدید اتصال یخ در پروتئین های دیگر مهم است. در این مقاله، یک روش دقیق به نام AFP_PSSM برای پیش‌بینی پروتئین‌های ضد یخ با استفاده از دستگاه بردار پشتیبان (SVM) و پروفایل‌های ماتریس امتیازدهی خاص موقعیت (PSSM) توسعه داده شده است. این اولین مطالعه ای است که در آن اطلاعات تکاملی در قالب پروفایل های PSSM با موفقیت برای پیش بینی پروتئین های ضد یخ استفاده شده است. با آزمایش اعتبار متقابل 10 برابری و آزمون مستقل، دقت روش پیشنهادی به ترتیب به 82.67٪ برای مجموعه داده آموزشی و 93.01٪ برای مجموعه داده آزمایشی می رسد. این نتایج نشان می دهد که پیش بینی ما ابزار مفیدی برای پیش بینی پروتئین های ضد یخ است. یک وب سرور (AFP_PSSM) که پیش بینی پیشنهادی را پیاده سازی می کند به صورت رایگان در دسترس است.	استفاده از ماشین بردار پشتیبان و نمایه های تکاملی برای پیش بینی توالی پروتئین ضد یخ
9m3s1yd1	هدف. هدف این مطالعه سنجش پایایی و اعتبار خارجی AMSTAR با استفاده از آن در نمونه ای از مرورهای سیستماتیک TCM است. طراحی و روش مطالعه ما توافق، قابلیت اطمینان، اعتبار سازه و امکان سنجی AMSTAR را از طریق مقایسه با OQAQ آزمایش کردیم. تجزیه و تحلیل های آماری با استفاده از نرم افزار SPSS 13.0 انجام شد. نتایج. یک نمونه تصادفی با 41 مرور سیستماتیک TCM از یک پایگاه داده انتخاب شد. توافق بین ارزیاب اقلام منفرد AMSTAR متوسط با میانگین کاپا 0.50 بود (95% CI: 0.26، 0.73). ICC برای AMSTAR در برابر OQAQ (امتیاز کل 9 مورد، به استثنای مورد 10) 0.87 بود (95% CI: 0.76، 0.93). نتیجه گیری اگرچه در موارد کمی جا برای بهبود وجود دارد، ابزار جدید قابل اعتماد، معتبر و آسان برای ارزیابی کیفیت روش شناختی بررسی های سیستماتیک در TCM است.	قابلیت اطمینان و اعتبار خارجی AMSTAR در ارزیابی کیفیت مرورهای سیستماتیک TCM
vtp4cwvt	ماکروفاژهای آلوئولی (AM) یکی از انواع سلول های کلیدی برای شروع پاسخ های التهابی و ایمنی به ویروس آنفولانزا در ریه هستند. با این حال، تغییرات ژنومی در پاسخ به عفونت آنفولانزا در AM تعریف نشده است. ما پروفایل ژنی AM انسانی را در پاسخ به ویروس H1N1 آنفلوانزای A PR/8 با استفاده از تراشه‌های Affymetrix HG-U133 Plus 2.0 انجام دادیم و تغییرات را در هر دو سطح mRNA و پروتئین توسط RT-PCR و ELISA در زمان واقعی تأیید کردیم. ما پاسخ را با یک ویروس آنفلوانزای H3N2 A/New York/238/2005 (NY/238) معاصر تأیید کردیم. برای درک پاسخ سلولی محلی، ما همچنین تأثیر عوامل پاراکرین را بر ترشح کموکاین و سیتوکین ناشی از ویروس ارزیابی کردیم. علاوه بر این، ما تغییرات در بیان گیرنده‌های ماکروفاژ و جذب پاتوژن‌ها را پس از عفونت PR/8 بررسی کردیم. اگرچه ماکروفاژها نمی توانند مقدار زیادی ویروس عفونی را آزاد کنند، اما ما یک القای قوی از اینترفرون های نوع I و III و چندین سیتوکین و کموکاین را به دنبال عفونت آنفولانزا مشاهده کردیم. CXCL9، 10 و 11 کموکاین‌هایی بودند که با عفونت آنفلوآنزا القا شده بودند. غیرفعال سازی UV سیتوکین و پاسخ کموکاین ناشی از ویروس را به استثنای CXCL10 لغو کرد. عفونت ویروس آنفلوانزای معاصر NY/238 AM پاسخی مشابه PR/8 را القا کرد. مهار فعالیت TNF و / یا IL-1β به طور قابل توجهی ترشح کموکاین های پیش التهابی CCL5 و CXCL8 را بیش از 50٪ کاهش داد. عفونت PR/8 همچنین سطوح mRNA گیرنده‌های ماکروفاژی از جمله خانواده 7 عضو A دامنه لکتین نوع C (CLEC7A)، گیرنده 1 (MSR1) و CD36 را کاهش داد و جذب زایموسان را کاهش داد. در نتیجه، عفونت آنفولانزا یک پاسخ پیش التهابی گسترده در AM انسان ایجاد کرد. هدف قرار دادن اجزای موضعی پاسخ ایمنی ذاتی ممکن است یک استراتژی برای کنترل پاسخ پیش التهابی ناشی از عفونت آنفولانزای A در داخل بدن ارائه کند.	پاسخ ایمنی ذاتی ماکروفاژهای آلوئولی انسان در طول عفونت آنفولانزای A
gwlslpm5	مقدمه: کلامیدوفیلا پنومونیه یک پاتوژن تنفسی است که مجاری تنفسی فوقانی و تحتانی را آلوده می کند. شدت عفونت می تواند از عفونت ریوی تحت بالینی تا سندرم دیسترس تنفسی حاد متغیر باشد. ارائه مورد: یک مرد 62 ساله قفقازی که قبلاً سالم بود به دلیل نارسایی حاد تنفسی در بیمارستان ما بستری شد. نمونه‌های سرمی که هر هفته از روز بستری به دست می‌آیند، تبدیل سرمی واضحی را برای آنتی‌بادی‌های C. pneumoniae نشان می‌دهند. تمام کشت های دیگر به دست آمده در طی روزهای اول بستری منفی بود. علیرغم حداکثر حمایت تهویه (فشار بازدمی انتهایی مثبت بالا، کسر اکسیژن دمی 1.0، استنشاق اکسید نیتریک، عوامل مسدود کننده عصبی عضلانی و موقعیت مستعد)، بیمار ما به شدت هیپوکسمی باقی ماند، که ما را به آغاز درمان اکسیژن رسانی غشایی خارج بدنی سوق داد. اکسیژناسیون غشای خارج بدن و همودیافیلتراسیون در روز 12 برداشته شد. بیمار ما در روز 18 اکستوبه شد و در روز 20 از بخش مراقبت های ویژه مرخص شد. یک ماه بعد به خانه رفت. نتیجه‌گیری: ما اولین مورد منتشر شده از سندرم زجر تنفسی حاد ناشی از عفونت C. پنومونیه را توصیف می‌کنیم که با اکسیژن‌رسانی غشای خارج از بدن، ابزار بسیار مفیدی در این سندرم، با موفقیت درمان شد. یک روش سریع و خاص برای تشخیص قطعی عفونت کلامیدوفیلا باید ایجاد شود.	درمان موفقیت آمیز سندرم زجر تنفسی حاد کلامیدوفیلا پنومونیه با اکسیژن ساز غشایی خارج بدنی: گزارش مورد و بررسی تشخیصی
czo533oj	برای شناسایی مکان‌های زیست‌محیطی که معمولاً توسط ویروس آنفلوانزای پرندگان A (H5N1) در بازارهای پرندگان زنده در اندونزی آلوده شده‌اند، 83 بازار را در 3 استان در اندونزی بررسی کردیم. در هر بازار، نمونه‌هایی از 27 سایت مربوط به طیور برای ارزیابی میزان آلودگی جمع‌آوری شد. نمونه ها با استفاده از رونویسی معکوس بلادرنگ-PCR و جداسازی ویروس مورد آزمایش قرار گرفتند. برای تعیین انواع پرندگان در بازار، زیرساخت های عمومی و شیوه های کاری از پرسشنامه استفاده شد. سی و نه بازار (47٪) آلودگی به ویروس آنفولانزای پرندگان را در بیش از 1 سایت نمونه برداری نشان دادند. عوامل خطر، ذبح پرندگان در بازار و قرار گرفتن در استان جاوه غربی بود. عوامل حفاظتی شامل حذف روزانه ضایعات و منطقه بندی است که مناطق جریان کاری مربوط به طیور را جدا می کند. این نتایج می‌تواند به طراحی برنامه‌های مبتنی بر شواهد مربوط به بهداشت محیط، ایمنی مواد غذایی و نظارت برای کاهش خطر انتقال ویروس آنفلوانزای پرندگان A (H5N1) در بازارهای پرندگان زنده کمک کند.	نمونه برداری محیطی برای ویروس آنفلوانزای پرندگان A (H5N1) در بازارهای پرندگان زنده، اندونزی
l4fauo0l		تجلی ارتباطات اکولوژیکی و میکروبی
gzq9xpe0	ما اپیدمیولوژی عفونت‌های ویروس آنفولانزا را در پناهندگان در اردوگاهی در مناطق روستایی جنوب شرقی آسیا در طی مه تا اکتبر 2009، 6 ماه اول پس از شناسایی همه‌گیری (H1N1) 2009 در تایلند توصیف می‌کنیم. ویروس آنفولانزای A در 20 درصد بیمارانی که بیماری شبه آنفولانزا داشتند و در 23 درصد از بیمارانی که پنومونی بالینی داشتند، شناسایی شد. آنفلوانزای فصلی A (H1N1) ویروس غالبی بود که در هفته های 26 تا 33 (25 ژوئن تا 29 اوت) در گردش بود و متعاقباً با سویه همه گیر جایگزین شد. بررسی نظارت غیرفعال برای عفونت حاد تنفسی افزایشی در بروز عفونت حاد دستگاه تنفسی مرتبط با ورود بیماری همه گیر (H1N1) 2009 در اردوگاه را نشان نداد.	آنفولانزا در پناهندگان در مرز تایلند-میانمار، مه تا اکتبر 2009
7i1sxa51	سابقه و هدف: سالانه ده ها میلیون مورد دنگی و تقریباً 500000 عارضه تهدید کننده زندگی رخ می دهد. ابزارهای جدیدی برای تشخیص تب دنگی از سایر بیماری های تب دار مورد نیاز است. علاوه بر این، تاریخچه طبیعی دنگی کودکان در مراحل اولیه بیماری در یک محیط مبتنی بر جامعه به خوبی تعریف نشده است. روش‌ها: داده‌های حاصل از مطالعه هم‌گروهی چند ساله و در حال انجام دنگی کودکان روی تقریباً 3800 کودک 2 تا 14 ساله در ماناگوئه، نیکاراگوئه، برای بررسی فراوانی علائم و نشانه‌های بالینی بر اساس روز بیماری و ایجاد مدل‌هایی برای ارتباط استفاده شد. علائم و نشانه ها در مرحله اولیه بیماری و در کل دوره بیماری با آزمایش دنگی مثبت. نسبت شانس (ORs) و فاصله اطمینان 95٪ با استفاده از معادلات تخمین تعمیم یافته (GEE) برای اندازه گیری های مکرر، تنظیم برای سن و جنس محاسبه شد. نتایج: یک چهارم کودکانی که آزمایش دنگی مثبت دادند، تعریف موردی WHO را برای مشکوک به دنگی برآورده نکردند. فراوانی علائم و نشانه ها بر اساس روز بیماری، وضعیت دنگی و شدت بیماری متفاوت بود. مدل‌های GEE چند متغیره احتمال افزایش تست دنگی مثبت همراه با تب، سردرد، درد رترو-اوربیتال، میالژی، آرترالژی، بثورات پوستی، پتشی، تست تورنیکت مثبت، استفراغ، لکوپنی، پلاکت‌ها ≤150000 سلول در میلی‌لیتر سرد، یا سردرد را افزایش دادند. اندام ها و افت فشار خون ORهای تخمینی از نظر علائم و نشانه‌ها در طول دوره بیماری در مقایسه با مرحله اولیه بیماری بیشتر بودند. نتیجه‌گیری: تجزیه و تحلیل روزانه علائم و نشانه‌های بالینی همراه با تجزیه و تحلیل آماری طولی، ارتباط معنی‌داری با آزمایش دنگی مثبت و تفاوت‌های مهم در طول مرحله اولیه بیماری در مقایسه با کل دوره بیماری نشان داد. این یافته‌ها بر اهمیت در نظر گرفتن روز بیماری هنگام توسعه الگوریتم‌های پیش‌بینی برای مدیریت بالینی بلادرنگ تأکید می‌کنند.	ویژگی های بالینی اولیه عفونت ویروس دنگی در کودکان نیکاراگوئه: یک تحلیل طولی
1whqwaan	همه‌گیری آنفولانزای A H1N1 (A H1N1) بین ژوئن 2009 و اوت 2010 رخ داد. اگرچه همه‌گیری اکنون به پایان رسیده است، ویروس به عنوان سویه غالب در فاز آنفلوانزای فصلی فعلی در نیمکره شمالی ظاهر شده است. آنفولانزای A H1N1 یک سویه جدید از ویروس آنفولانزای A است و به طور گسترده ای به عنوان آنفولانزای خوکی شناخته می شود. این ویروس حاوی ترکیبی از مواد ژنتیکی از ویروس آنفولانزای انسان، خوک و پرندگان است. این نوع جدیدی از آنفولانزا است که مردم نسبت به آن مصونیت چندانی نداشته اند. از همه‌گیری 2009/2010 چیزهای زیادی آموخته شده است، اما به نظر می‌رسد پیام‌های مربوط به واکسیناسیون و درمان به کندی توسط حرفه بالینی دریافت می‌شود. اکثر افراد مبتلا به این ویروس، از جمله زنان باردار، از یک بیماری خفیف ویروسی رنج می برند و بهبودی کامل پیدا می کنند. متوسط طول مدت بیماری حدود هفت روز است. این آنفولانزا معمولاً گروه سنی جوان‌تر یعنی از سنین 5 تا 65 سال را درگیر می‌کند. تجربه کنونی نشان می دهد که گروه سنی با افزایش میزان عوارض و مرگ و میر در افراد زیر 65 سال است. زنان باردار به دلیل تغییر سیستم ایمنی و سازگاری فیزیولوژیکی خود، در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به عوارض ریوی، به ویژه در سه ماهه دوم و سوم بارداری هستند. در بریتانیا، دوازده مرگ مادری با ویروس H1N1 در طول همه گیری مرتبط گزارش شد و عوامل قابل اجتناب واضح شناسایی شدند (Modder، بررسی مرگ و میر مادران در انگلستان مربوط به آنفولانزای H1N1 2009 (CMACE). www.cmace. org.uk، 2010). نتایج بارداری همچنین برای زنانی که تحت تأثیر ویروس قرار گرفتند با افزایش پنج برابری در میزان مرگ و میر پری ناتال و افزایش سه برابری در نرخ زایمان زودرس ضعیف بود (Yates et al. Health Technol Assess 14(34):109-182, 2010). . همچنان جذب کم واکسن آنفولانزا و شروع درمان ضد ویروسی برای زنان باردار وجود دارد.	آنفلوانزای A H1N1 2009 (آنفولانزای خوکی) و بارداری
biqjlddj	عفونت ویروسی به تعامل پیچیده بین عوامل میزبان و ویروسی بستگی دارد. در اینجا، ما حساسیت میزبان به عفونت ویروسی را به شبکه‌ای مرتبط می‌کنیم که متابولیسم گوگرد، اصلاح tRNA، اتصال رقابتی و تغییر چارچوب ریبوزومی برنامه‌ریزی شده (PRF) را در بر می‌گیرد. ما ابتدا نشان می‌دهیم که مسیر بیوسنتز خوشه‌ای آهن-گوگرد در اشریشیا کلی یک اثر محافظتی در طول عفونت فاژ لامبدا اعمال می‌کند، در حالی که یک مسیر تیولاسیون tRNA عفونت ویروسی را افزایش می‌دهد. ما نشان می‌دهیم که اصلاح tRNA (Lys) یوریدین 34 PRF را مهار می‌کند تا بر نسبت پروتئین‌های فاژ لامبدا gpG و gpGT تأثیر بگذارد. مدل‌سازی محاسباتی و آزمایش‌ها نشان می‌دهد که نقش مسیر بیوسنتز خوشه‌ای آهن-گوگرد در عفونت غیرمستقیم است، از طریق اتصال رقابتی اهداکننده گوگرد مشترک IscS. بر اساس جهانی بودن بسیاری از اجزای کلیدی این شبکه، هم در میزبان و هم در ویروس، ما پیش‌بینی می‌کنیم که این یافته‌ها ممکن است ارتباط گسترده‌ای با درک سایر عفونت‌ها، از جمله عفونت ویروسی انسان‌ها داشته باشد.	مسیرهای رقابتی مقاومت میزبان در برابر ویروس را از طریق اصلاح tRNA و تغییر چارچوب ریبوزومی برنامه ریزی شده کنترل می کنند.
z5p3a64x	آزمایش جامع میکروبیولوژیکی یکی از عملکردهای اصلی پروژه تحقیقات علت پنومونی برای سلامت کودک (PERCH) خواهد بود. مرحله توسعه PERCH زمان و منابع لازم را برای ما فراهم کرد تا بتوانیم یک بررسی جامع از وضعیت فعلی تشخیص تنفسی انجام دهیم. این تلاش‌ها به ما امکان داد تا الزامات منحصربه‌فرد PERCH را بیان کنیم، ثابت کنیم که روش‌های مولکولی در استراتژی آزمایش ما نقش محوری دارند و بر فهرست کوتاهی از پلتفرم‌های نامزد تمرکز می‌کنیم. این فرآیند همچنین چالش‌های حیاتی را در طراحی و تفسیر کلی مطالعات ارزیابی تشخیصی، به‌ویژه در زمینه عفونت‌های تنفسی برجسته کرد. اگرچه پلت فرم نهایی تشخیص مولکولی ما در نهایت بر اساس ملاحظات عملیاتی و استراتژیک تعیین شده توسط زمینه خاص PERCH انتخاب شد، بررسی ما چندین چالش مفهومی و عملی در تشخیص تنفسی را برجسته کرد که ارتباط گسترده‌تری با عملکرد و تفسیر مطالعات تحقیقاتی پنومونی دارد.	استفاده و ارزیابی تشخیص مولکولی برای مطالعات اتیولوژی پنومونی
uj96zdld	در زمینه تحقیقات ویروس هرپس، مکانیسم مولکولی دقیقی که توسط آن چنین ویروس‌هایی از زمان نهفتگی دوباره فعال می‌شوند، مبهم باقی مانده است. ویروس هرپس مرتبط با سارکوم کاپوزی (KSHV) در درجه اول در حالت نهفته وجود دارد، در حالی که تنها 1 تا 3 درصد از سلول ها از عفونت لیتیک در هر زمان خاص پشتیبانی می کنند. فعال سازی مجدد KSHV از زمان تاخیر یک فرآیند بسیار پیچیده است که با ادغام عوامل ویروسی و سلولی انجام می شود. قبلاً، آزمایشگاه ما پاسخ اولیه رشد 1 (Egr-1) را به عنوان یک جزء ضروری برای فرآیند فعال‌سازی مجدد KSHV از طریق توانایی آن در میانجی‌گری رونویسی KSHV ORF50، ژن رمزکننده برای تکثیر و فعال‌کننده رونویسی (RTA)، یک جزء ویروسی توصیف کرده است. شناخته شده برای کنترل تغییر از عفونت نهفته به لیتیک. در اینجا، آزمایش‌های شیفت تحرک الکتروفورتیک (EMSA) و آزمایش‌های ایمونوفروپیتاسیون کروماتین (ChIP) نشان داد که Egr-1 به پروموتر KSHV ORF50 (ORF50P) حداقل در دو حوزه مختلف اتصال غنی از GC متصل می‌شود. پروفایل های بیان سلولی egr-1 و ORF50 کدگذاری شده با KSHV از یک الگوی مشابه در طول عفونت جدید KSHV پیروی می کنند. بیان بیش از حد Egr-1، یک جزء سیگنال دهنده در پایین دست Raf>MEK>ERK1/2، در سلول های آلوده به KSHV، تکثیر لیتیک KSHV را فعال می کند. از طریق انجام آزمایش‌های فیزیولوژیکی مرتبط‌تر، ما اثر یک مکمل غذایی حاوی رسوراترول را بر سلول‌های آلوده به KSHV تجزیه و تحلیل کردیم. نتایج ما، برای اولین بار، نشان می‌دهد که رسوراترول در کاهش فعالیت ERK1/2 و بیان Egr-1 در سلول‌های آلوده به KSHV عمل می‌کند و منجر به سرکوب فعال‌سازی مجدد ویروس از زمان تاخیر می‌شود. در مجموع، این یافته‌ها بدون شک به مطالعات آینده نه تنها در مبارزه با بیماری‌های مرتبط با KSHV، بلکه در مورد سایر پاتوژنزهای ناشی از ویروس هرپس کمک خواهد کرد.	رسوراترول با کاهش سطح EGR-1 سلولی از فعال شدن مجدد KSHV جلوگیری می کند.
zmhobi0r	سابقه و هدف: تا به امروز، تنها بخش کوچکی از تغییرات ژنتیکی برای گلوکوم با زاویه باز اولیه (POAG)، نوع اصلی گلوکوم، مشخص شده است. روش‌ها و یافته‌های اصلی: ما دو مجموعه داده خود را از مطالعات ارتباط گسترده ژنومی (GWAS) که از مجموع 2219 نفر ژاپنی مشتق شده بود، بررسی کردیم. ابتدا، ما یک GWAS را با تجزیه و تحلیل 653519 پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی مشترک اتوزومی (SNPs) در 833 بیمار POAG و 686 کنترل انجام دادیم. در نتیجه، پنج گونه که اصلاح Bonferroni را پشت سر گذاشتند، در CDKN2B-AS1 در کروموزوم 9p21.3 شناسایی شدند، که قبلاً به عنوان یک منبع مهم در جمعیت قفقازی گزارش شده بود. علاوه بر این، ما مجموعه داده‌ها را با مجموعه داده‌های GWAS قبلی خود که از 411 بیمار POAG و 289 کنترل به دست آمده بود با آزمون Mantel-Haenszel ترکیب کردیم و همه انواع ترکیبی ارتباط قوی‌تری با POAG نشان دادند (P<5.8×10(-10)). . سپس گروه‌های مورد را بر اساس مقدار فشار داخل چشم (IOP) به دو زیرگروه تقسیم کردیم - POAG با فشار داخل چشمی بالا (آب سیاه فشار بالا، HPG) و با IOP طبیعی (آب سیاه فشار طبیعی، NPG) - و GWAS را با استفاده از دو مجموعه داده، زیرا شیوع NPG در ژاپنی ها بسیار بیشتر از قفقازی ها است. نتایج نشان می‌دهد که واریانت‌های همان منبع CDKN2B-AS1 احتمالاً برای بیماران NPG قابل توجه است. نتیجه‌گیری و اهمیت: در این مطالعه، ما با موفقیت انواع مرتبط با POAG را در جایگاه CDKN2B-AS1 با استفاده از یک جمعیت ژاپنی شناسایی کردیم، یعنی واریته‌هایی که در ابتدا با جمعیت قفقازی مرتبط بودند. اگرچه ما نمی‌توانیم رد کنیم که این اهمیت می‌تواند به دلیل تفاوت در اندازه نمونه بین HPG و NPG باشد، واریته‌ها می‌توانند به طور خاص با آسیب‌پذیری عصب بینایی نسبت به IOP مرتبط باشند، که برای بررسی علت گلوکوم مفید است.	انواع رایج در CDKN2B-AS1 مرتبط با آسیب پذیری عصب بینایی گلوکوم شناسایی شده توسط مطالعات انجمن گسترده ژنوم در ژاپن
gefoauz5	مقدمه: هدف از این مطالعه نشان دادن بیان اینترلوکین 18 (IL-18) در کراتینوسیت های ضایعات پسوریاتیک در مقایسه با کراتینوسیت های پوست غیردرگیر و بررسی تغییر بیان پس از مداخلات درمانی بود. مواد و روش‌ها: این مطالعه شامل 16 بیمار با انواع مختلف پسوریازیس بود. تجزیه و تحلیل بیان ژن IL-18 با استفاده از PCR کمی در زمان واقعی انجام شد. از هر بیمار سه بیوپسی گرفته شد. قبل از شروع درمان، دو مورد از پوست پسوریازیس ضایعه‌ای و از پوست غیردرگیر گرفته شد. بیوپسی سوم ضایعه پوست در پایان دوره درمان دو ماهه گرفته شد. درمان به شکل استروئیدهای موضعی یا متوترکسات سیستمیک خوراکی بود. ResultsOf تمام 16 بیمار مورد مطالعه افزایش قابل توجهی بیان IL-18 در کراتینوسیت های ضایعات پسوریازیس قبل و بعد از درمان در مقایسه با کراتینوسیت از پوست بدون درگیری (به ترتیب 0.001 = P و 0.002) مشاهده شد. بیان IL-18 در ضایعات پوستی پس از درمان به طور قابل توجهی کمتر از پوست ضایعه قبل از درمان بود (0.023 = P). در ضایعات پوستی پسوریازیس همه بیماران مورد مطالعه، بیان IL-18 با طول مدت بیماری (r = 0.40 و P = 0.01) و شدت بالینی پسوریازیس (r = 0.72 و P = 0.001) ارتباط معنی‌داری داشت. نتیجه‌گیری: افزایش بیان IL-18 در کراتینوسیت‌های ناشی از ضایعات پسوریازیس بیماران ما و ارتباط آن با طول مدت و شدت بیماری، از مفهومی حمایت می‌کند که پسوریازیس را یک بیماری خودایمنی با واسطه سلول‌های T می‌داند. این می تواند رویکردهای درمانی و پیشگیرانه را برای پسوریازیس ایجاد کند که در نهایت منجر به بهبود نتایج برای بیماران می شود.	بیان اینترلوکین 18 و پاسخ به درمان در بیماران مبتلا به پسوریازیس
0aiaklrn	ما شواهد تجربی از یک عنصر تقویت‌کننده همانندسازی (REE) در ژن کپسید ویروس آنسفالیت منتقله از کنه (TBEV، جنس Flavivirus) ارائه می‌کنیم. آنالیزهای ترمودینامیکی و فیلوژنتیکی پیش‌بینی کردند که REE به‌عنوان یک حلقه ساقه پایدار طولانی (تعیین شده SL6)، در بین همه فلاوی ویروس‌های منتقله از کنه (TBFV) تا می‌خورد. توالی‌های همولوگ و جفت شدن پایه‌های بالقوه در نواحی مربوط به فلاوی ویروس‌های منتقله از پشه یافت شد، اما نه در فلاوی ویروس‌های دورتر ژنتیکی. برای بررسی نقش SL6، جایگزین‌های نوکلئوتیدی معرفی شدند که یک موتیف هگزانوکلئوتیدی حفاظت‌شده، ترکیب حلقه پایانه و انباشتگی dsRNA جفت پایه را تغییر داد. جایگزینی در یک سیستم ژنتیکی معکوس TBEV انجام شد و جهش یافته‌ها از نظر مورفولوژی پلاک، سینتیک تکثیر تک مرحله‌ای و اثر سیتوپاتیک مقایسه شدند. بیشترین تغییرات فنوتیپی در جهش یافته با ساقه بی ثبات مشاهده شد. جهش‌های نقطه‌ای در موتیف هگزانوکلئوتیدی حفظ‌شده حلقه پایانه باعث تضعیف متوسط ویروس شد. با این حال، همه جهش یافته ها در نهایت به تیتر ویروس نوع وحشی پس از آلودگی رسیدند. بنابراین، اگرچه برای رشد در کشت بافت ضروری نیست، SL6 REE برای تنظیم مجدد تکثیر ویروس عمل می کند. ما فرض می‌کنیم که این نقش تعدیل‌کننده ممکن است برای بقای TBEV در طبیعت مهم باشد، جایی که ویروس با انتقال غیر ویروسی بین کنه‌های آلوده و غیر آلوده در طی تغذیه مشترک روی جوندگان محلی در گردش است.	عناصر تقویت کننده تکثیر در چارچوب خواندن باز ویروس آنسفالیت منتقله از کنه و تکامل آنها در جنس Flavivirus
ty6lv18n	سنتز اینترفرون β (IFN-β) یک پاسخ ذاتی به عفونت سیتوپلاسمی با پاتوژن های باکتریایی است. مطالعات اخیر ما نشان داد که لیستریا مونوسیتوژنز تشخیص ایمنی و سنتز IFN-β را از طریق داستیله کردن پپتیدوگلیکان آن محدود می کند، که باکتری را در برابر تخریب لیزوزیم مقاوم می کند. در اینجا، ما الزامات سیگنالینگ را برای تولید عظیم IFN-β ناشی از عفونت ماکروفاژهای موش با سویه جهش یافته L. monocytogenes، ΔpgdA، که قادر به تغییر پپتیدوگلیکان آن نیست، بررسی کردیم. ما شناسایی مسیرهای سیگنال دهی نامتعارف به ژن IFN-β را گزارش می کنیم که به TLR2 و درونی سازی باکتری نیاز دارند. القای IFN-β مستقل از پروتئین آداپتور Mal/TIRAP بود اما به TRIF و فاکتورهای رونویسی IRF3 و IRF7 نیاز داشت. این مسیرها به میزان کمتری توسط L. monocytogenes نوع وحشی تحریک شدند. آنها هم در ماکروفاژهای ساکن و هم در ماکروفاژهای التهابی که از حفره صفاقی به دست می‌آیند عمل کردند، اما در ماکروفاژهای مشتق از مغز استخوان عمل نکردند. بنابراین، تازگی یافته‌های ما در اولین توصیف TLR2 و TRIF به عنوان دو مؤلفه حیاتی است که منجر به القای ژن IFN-β می‌شود و در کشف این که جمعیت‌های ماکروفاژ منفرد استراتژی‌های مختلفی را برای پیوند سیگنال‌های تشخیص پاتوژن به بیان ژن IFN-β اتخاذ می‌کنند. .	هر دو TLR2 و TRIF به تولید اینترفرون بتا در طول عفونت لیستریا کمک می کنند.
s50g754b	تلاش‌های اخیر کشف دارو از غربالگری با توان بالا (HTS) کتابخانه‌های شیمیایی بزرگ برای شناسایی ترکیباتی که فعالیت اهداف مولکولی مجزا را تغییر می‌دهند، استفاده کرده است. رویکرد هدف مولکولی برای غربالگری دارو به طور گسترده در صنایع داروسازی و بیوتکنولوژی استفاده می شود، زیرا دانش موجود در مورد ساختار پروتئین که توسط شبیه سازی کامپیوتری به دست آمده است، اکنون در دسترس است. رویکرد هدف مولکولی مستلزم آن است که ساختار مولکول های هدف و درک عملکرد فیزیولوژیکی آنها شناخته شده باشد. با این حال، این رویکرد به کشف دارو ممکن است شناسایی داروهای جدید را محدود کند. به عنوان یک جایگزین، رویکرد غربالگری فنوتیپی یا مسیری برای کشف دارو در حال افزایش محبوبیت است، به ویژه در بخش دانشگاهی. این رویکرد نه تنها فرصتی را برای شناسایی نامزدهای دارویی امیدوارکننده فراهم می‌کند، بلکه اطلاعات جدیدی را در مورد مسیرهای بیولوژیکی نیز امکان می‌دهد. سنجش گزارشگر ابزار قدرتمندی برای غربالگری فنوتیپی کتابخانه های ترکیبی است. از بین ژن‌های گزارشگر مختلفی که می‌توان در چنین سنجش‌هایی استفاده کرد، آن‌هایی که پروتئین‌های ترشح شده را کد می‌کنند، امکان غربالگری مولکول‌های ضربه‌خورده را هم در سلول‌های زنده و هم در حیوانات فراهم می‌کنند. نمایشگرهای سلولی و حیوانی امکان ارزیابی همزمان متابولیسم یا سمیت دارو با فعالیت بیولوژیکی را فراهم می کند. بنابراین، نامزدهای دارویی شناسایی شده در این غربال‌ها ممکن است اثربخشی بیولوژیکی را افزایش داده و خطر عوارض جانبی کمتری در انسان داشته باشند. در این مقاله، سیستم‌های سنجش زیستی گزارشگر موجود برای کشف داروی فنوتیپی را بررسی می‌کنیم.	سیستم‌های زیست سنجشی گزارشگر پروتئین برای غربالگری فنوتیپی داروهای کاندید: بستر موش برای غربالگری داروهای ضد پیری
dpcgl6ig	سوء مصرف الکل با افزایش عفونت ریه همراه است. درک مولکولی مکانیسم های اساسی کامل نیست. انتقال یون اپیتلیال راه هوایی، هموستاز مایع سطح راه هوایی را تنظیم می کند که برای ایمنی مخاطی راه هوایی و دفاع از میزبان ریه ضروری است. در اینجا، کشت‌های رابط هوا-مایع سلول‌های اپیتلیال Calu-3 به‌مدت 24 ساعت در معرض غلظت‌های فیزیولوژیکی مرتبط اتانول (0، 25، 50 و 100 میلی‌مولار) قرار گرفتند و انتقال یون تحریک‌شده با آدنوزین توسط اتاقک Ussing اندازه‌گیری شد. قرار گرفتن در معرض اتانول جریان های اتصال کوتاه اپیتلیال (I (SC)) را به صورت وابسته به دوز کاهش داد. جریان‌های یونی فعال‌شده توسط آدنوزین رسانایی کلریدی بود که توسط تنظیم‌کننده رسانایی غشایی غشایی سیستیک فیبروزیس (CFTR)، یک کانال کلرید فعال‌شده با cAMP، واسطه شد. آلوکسازین، یک مهارکننده خاص برای گیرنده آدنوزین A(2B) (A(2B)AR)، تا حد زیادی انتقال کلرید تحریک شده با آدنوزین را لغو کرد، که نشان می دهد A(2B)AR یک گیرنده اصلی مسئول تنظیم حمل و نقل کلرید سلول ها است. اتانول به طور قابل توجهی تولید cAMP داخل سلولی را با تحریک آدنوزین کاهش داد. علاوه بر این، سرکوب اتانول ترشح کلرید می‌تواند توسط آنالوگ‌های cAMP یا مهارکننده‌ها برای جلوگیری از تخریب cAMP بازیابی شود. این نتایج حاکی از آن است که قرار گرفتن در معرض اتانول با سرکوب مسیر سیگنالینگ آدنوزین-A(2B)AR-cAMP، حمل و نقل کلرید با واسطه CFTR را در راه های هوایی تنظیم نمی کند، که ممکن است به عفونت های ریوی مرتبط با الکل کمک کند.	سرکوب انتقال کلرید فعال شده با آدنوزین توسط اتانول در اپیتلیوم راه هوایی
xij0zoen	گرانول های آزوروفیل نوتروفیل های انسانی حاوی چهار آلفا-دفنسین به نام پپتیدهای نوتروفیل انسانی (HNPs 1-4) هستند. HNP ها پپتیدهای ضد میکروبی مرتبط با تری دی سولفید هستند که در کشتن درون سلولی ارگانیسم هایی که توسط نوتروفیل ها فاگوسیتوز می شوند، نقش دارند. پپتیدها به عنوان پیش سازهای غیر فعال (proHNPs) تولید می شوند که توسط کانورتازهایی که هنوز شناسایی نشده اند به میکروب کش های فعال تبدیل می شوند. ProHNP1 در E. coli بیان شد و پروپپتید خالص شده با میل ترکیبی به عنوان دو گونه جدا شد، یکی حاوی توالی HNP1 بالغ با پیوندهای دی سولفیدی بومی (proHNP1 تا خورده) و دیگری حاوی conformers proHNP1 مرتبط با دی سولفید غیر بومی (proHNP1 misfolded). HNP1 بومی، آزاد شده توسط درمان CNBr از proHNP1 تا شده، میکروب کش بر علیه استافیلوکوکوس اورئوس بود، اما پپتید مشتق شده از proHNP1 اشتباه تا شده غیر فعال بود. ما فرض کردیم که نوتروفیل الاستاز (NE)، پروتئیناز 3 (PR3) یا کاتپسین G (CG)، پروتئازهای سرین که با HNPs در گرانول‌های آزوروفیل هم‌زمان می‌شوند، کنورتازهای فعال کننده proHNP1 هستند. proHNP1 تا شده توسط هر دو NE و PR3 به HNP1 بالغ تبدیل شد، اما CG یک نوع HNP1 با پسوند دی پپتیدی N ترمینال تولید کرد. NE و PR3 proHNP1 تاخورده را برای تولید پپتیدی غیرقابل تشخیص از HNP1 بومی خالص‌شده از نوتروفیل‌ها شکافتند، و فعالیت‌های میکروب‌کشی پپتیدهای HNP1 مشتق‌شده و طبیعی در شرایط آزمایشگاهی معادل بود. در مقابل، conformers proHNP1 اشتباه تا شده به طور گسترده تحت شرایط مشابه تخریب شدند. بنابراین، NE و PR3 دارای فعالیت کانورتاز proHNP1 هستند که به حضور موتیف دی سولفید HNP1 برای فعال‌سازی با وفاداری بالا پیش‌ساز در شرایط آزمایشگاهی نیاز دارد.	پردازش و فعال‌سازی با وفاداری بالا پیش‌ساز α-دفنسین HNP1 توسط نوتروفیل الاستاز و پروتئیناز 3
xv3s8iao	ما قبلاً مدلی از عفونت CNS ویروسی پایدار را با استفاده از موش‌های دو هفته‌ای سالم (از لحاظ ژنتیکی اصلاح نشده) و ویروس سرخک نوترکیب (MV) ایجاد کردیم. با استفاده از این عفونت مدل، نقش سلول‌های T تنظیمی (Tregs) را به‌عنوان تنظیم‌کننده پاسخ ایمنی در مغز بررسی کردیم و ارزیابی کردیم که آیا عفونت پایدار CNS را می‌توان با دستکاری Tregs در حاشیه تعدیل کرد. CD4 (+) CD25 (+) Foxp3 (+) Tregs در طول فاز پایدار عفونت CNS گسترش یا تخلیه شد، و عواقب برای پاسخ ایمنی خاص ویروس و میزان عفونت مداوم مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. سلول های T CD8 (+) اختصاصی ویروسی که عمدتاً اپی توپ هماگلوتینین ویروسی H-2D (b) -presented MV-H (22-30) (RIVINREHL) را شناسایی می کردند با رنگ آمیزی پنتامر در مغز اندازه گیری شدند. گسترش Tregs پس از استفاده داخل صفاقی (i.p.) آنتی بادی ضد CD28 سوپراگونیست D665 که باعث سرکوب گذرا سیستم ایمنی می شود، باعث افزایش تکثیر ویروس و انتشار در CNS شد. در مقابل، کاهش Tregs با استفاده از سم دیفتری (DT) در موش‌های DEREG (تخلیه سلول‌های T تنظیمی) باعث افزایش سلول‌های T عامل CD8(+) اختصاصی ویروس در مغز شد و باعث کاهش عفونت پایدار شد. این داده ها نشان می دهد که از دستکاری Tregs در حاشیه می توان برای تنظیم ماندگاری ویروس در CNS استفاده کرد.	سلول های T تنظیمی Foxp3(+) تداوم عفونت CNS ویروسی را کنترل می کنند
r2fkckdx	سابقه و هدف: موارد متعددی از سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) مرتبط با ویروس آنفولانزای A H1N1 2009 با منشاء خوکی گزارش شده است که توسط درمان اکسیژن‌رسانی غشای خارج بدنی (ECMO) پل شده است. با این حال، نرخ عوارض بالا است. ما تجربه خود را با ARDS مرتبط با H1N1 و پل زدن موفقیت آمیز عملکرد ریه با استفاده از تهویه جت با فرکانس بالا (SHFJV) در ترکیب با فشار مثبت مداوم راه هوایی / تنفس خود به خودی کمکی (CPAP/ASB) ارائه می کنیم. روش‌ها: ما پنج بیمار مبتلا به عفونت H1N1 و ARDS را در بخش مراقبت‌های ویژه خود بستری کردیم. اگرچه همه بیماران به اکسیژن خالص و تهویه کنترل شده نیاز داشتند، اکسیژن رسانی کافی نبود. ما از SHFJV/CPAP/ASB برای بهبود اکسیژن رسانی استفاده کردیم. نتایج: نسبت اولیه PaO(2)/FiO(2) قبل از SHFJV 58-79 میلی متر جیوه بود. در همه بیماران، اکسیژن رسانی موفقیت آمیز با SHFJV (نسبت PaO(2)/FiO(2) 105-306 mmHg در عرض 24 ساعت به دست آمد. تنفس خود به خودی در ساعات اول پس از بستری تنظیم شد. SHFJV را می توان بعد از 39، 40، 72، 100 یا 240 ساعت متوقف کرد. عفونت همزمان ویروس هرپس سیمپلکس ریوی (HSV) در همه بیماران مشاهده شد. دو بیمار با موفقیت ترخیص شدند. سه بیمار دیگر عود کردند و در طی 7 هفته عمدتاً به دلیل عفونت ترکیبی HSV و در دو مورد عود مجدد عفونت H1N1 فوت کردند. نتیجه گیری: SHFJV جایگزینی برای پل زدن موفقیت آمیز عملکرد ریه و بهبود اکسیژن رسانی در بیماران بدحال است.	تهویه جت با فرکانس بالا همراه با فشار مثبت مداوم راه هوایی / تنفس خود به خودی کمکی، اکسیژن رسانی را در بیماران مبتلا به ARDS مرتبط با H1N1 بهبود می بخشد.
zxtbnyho	اولین ویروس انسانی در جنس Cardiovirus در سال 2007 توصیف شد و ویروس Saffold (SAFV) نام گرفت. کاردیو ویروس ها می توانند باعث عفونت شدید میوکارد و سیستم عصبی مرکزی در حیوانات شوند، اما SAFV هنوز به طور قانع کننده ای با بیماری در انسان مرتبط نشده است. برای مطالعه ارتباط احتمالی بین SAFV و عفونت‌ها در سیستم عصبی مرکزی انسان، ما یک PCR بلادرنگ برای SAFV طراحی کردیم و نمونه‌های مایع مغزی نخاعی (CSF) را از کودکان کمتر از 4 سال آزمایش کردیم. SAFV در 2 کودک تشخیص داده شد: در CSF و نمونه مدفوع از 1 کودک مبتلا به آتاکسی تک علامتی ناشی از مخچه. و در CSF، خون و میوکارد کودک دیگری که به طور ناگهانی و بدون سابقه بیماری فوت کرد. ویروس هر کودک توالی یابی شد و نشان داده شد که SAFV نوع 2 است. این یافته ها نشان می دهد که SAFV می تواند باعث عفونت تهاجمی جدی در کودکان شود.	عفونت های تهاجمی جدی ویروس گلرنگ در کودکان، 2009
gl9cjmno	ما میزان حمله بیماری همه گیر (H1N1) را در سال 2009 تخمین زدیم و عوامل خطر عفونت را در میان افراد نزدیک قرنطینه شده در پکن، جمهوری خلق چین ارزیابی کردیم. اولین 613 مورد تایید شده شناسایی شده بین 16 مه و 15 سپتامبر 2009، مورد بررسی قرار گرفتند. 7099 تماس نزدیک پیدا و قرنطینه شدند. نرخ حمله عفونت تایید شده در تماس های نزدیک به طور کلی 2.4٪ بود که از 0.9٪ در بین مسافران هواپیما تا 5٪ در بین اعضای خانواده متغیر بود. عوامل خطر ابتلا به عفونت در میان افراد نزدیک سن کمتر، عضویت در خانواده یک بیمار مورد شاخص، قرار گرفتن در معرض در طول مرحله علامتی بیمار مورد شاخص و قرار گرفتن در معرض طولانی‌تر بود. از میان تماس های نزدیک با نتایج آزمایش مثبت در شروع قرنطینه، 17.2 درصد عفونت تحت بالینی داشتند. تماس با یکی از اعضای خانواده و سن کمتر از عوامل خطر اصلی برای ابتلا به عفونت ویروس آنفلوانزای همه گیر (H1N1) 2009 بود. یک نفر از هر 6 نفر مبتلا به همه گیری تایید شده (H1N1) 2009 بدون علامت بود.	همه گیر (H1N1) 2009 در میان مخاطبین نزدیک قرنطینه شده، پکن، جمهوری خلق چین
zlmhwz7k	ویروس دنگی باعث حدود 50 تا 100 میلیون عفونت در سال می شود و بنابراین به عنوان یکی از تهاجمی ترین پاتوژن های انسانی منتقله از بندپایان در سراسر جهان در نظر گرفته می شود. ویروس دنگی در طول تکثیر خود باعث ایجاد تغییرات چشمگیر در غشای داخل سلولی سلول های آلوده می شود. این پدیده هم در سلول های انسانی و هم در سلول های ناقل مشاهده می شود. با استفاده از طیف‌سنجی جرمی با وضوح بالا سلول‌های پشه، نشان می‌دهیم که این بازسازی غشاء مستقیماً با یک مجموعه لیپیدی منحصربه‌فرد ناشی از عفونت ویروس دنگی مرتبط است. به طور خاص، 15٪ از متابولیت های شناسایی شده بین سلول های آلوده به DENV و سلول های غیر عفونی تفاوت معنی داری داشتند در حالی که 85٪ از متابولیت های شناسایی شده در غشاهای کمپلکس تکثیر جدا شده تفاوت معنی داری داشتند. علاوه بر این، ما نشان می‌دهیم که توزیع مجدد لیپید درون سلولی ناشی از مهار سنتاز اسید چرب، آنزیم محدودکننده سرعت در بیوسنتز لیپید، برای بقای سلول کافی است اما برای تکثیر ویروس دنگی بازدارنده است. لیپیدهایی که توانایی بی ثبات کردن و تغییر انحنای غشاها را دارند و همچنین لیپیدهایی که نفوذپذیری غشاها را تغییر می دهند در سلول های آلوده به ویروس دنگی غنی می شوند. چندین اسفنگولیپید و سایر مولکول‌های سیگنال‌دهنده فعال زیستی که در کنترل همجوشی، شکافت و قاچاق غشاء نقش دارند و همچنین مولکول‌هایی که بر سازماندهی مجدد اسکلت سلولی تأثیر می‌گذارند نیز در طول عفونت دنگی تنظیم می‌شوند. این مشاهدات نقش نوظهور لیپیدها را در شکل‌دهی به محیط‌های غشایی و پروتئینی در طول عفونت‌های ویروسی روشن می‌کند و اصول سازمان‌دهی غشایی را پیشنهاد می‌کند که ممکن است بر معماری غشای داخل سلولی ناشی از ویروس تأثیر بگذارد.	عفونت ویروس دنگی، هموستاز لیپیدی را در سلول های پشه آلوده مختل می کند

Subsets and Splits

No community queries yet

The top public SQL queries from the community will appear here once available.