Subset (3)

corpus · 171k rows

Split (1)

test · 171k rows

_id stringlengths 8 8	text stringlengths 0 5.05k	title stringlengths 0 900
qtn3ukf4	شروع ترجمه RNA پیام رسان تمام قد HIV-1، که پروتئین ها و آنزیم های ساختاری ویروسی را تولید می کند، وابسته به کلاهک است، اما همچنین می تواند از یک سایت ورودی ریبوزوم داخلی (IRES) واقع در منطقه ترجمه نشده 5 استفاده کند. هدف ما این بود که از طریق تجزیه و تحلیل جهشی، مناطق HIV-1 IRES را که برای فعالیت آن مهم هستند، تعریف کنیم. ساختار گزارشگر دوگانه لوسیفراز که در آن ترجمه Renilla luciferase (Rluc) وابسته به کلاه است در حالی که ترجمه لوسیفراز کرم شب تاب (Fluc) به HIV-1 IRES بستگی دارد. نسبت Fluc/Rluc در lysate سلول های Jurkat T ترانسفکت شده با پلاسمید لوسیفراز دوگانه که دارای نوع وحشی یا IRES جهش یافته بود اندازه گیری شد. حذف یا جهش در سه منطقه باعث کاهش فعالیت IRES شد اما حذف یا جهش یک حلقه ساقه قبل از محل اتصال آغازگر باعث افزایش فعالیت IRES شد. فعالیت IRES نوع وحشی، اما نه فعالیت یک IRES با یک حلقه ساقه جهش یافته، زمانی که سلول ها با عواملی که استرس اکسیداتیو را القاء می کنند درمان شدند، افزایش یافت. شناخته شده است که چنین استرسی توسط عفونت HIV-1 ایجاد می شود و ما پیشنهاد می کنیم که این حلقه بنیادی در یک سوئیچ نقش داشته باشد که فعالیت IRES را در سلول های آلوده به HIV-1 تحریک می کند و از این پیشنهاد حمایت می کند که فعالیت IRES در آن تنظیم می شود. دوره چرخه تکثیر HIV-1.	فعالیت HIV-1 IRES توسط استرس اکسیداتیو تحریک شده و توسط یک عنصر تنظیم کننده منفی کنترل می شود
ee7q7jhv	شروع مجدد وابسته به خاتمه برای تنظیم هماهنگ بیان قاب‌های خواندن باز M1 و BM2 (ORFs) RNA آنفولانزای B بخش 7 دی سیسترونیک استفاده می‌شود. کدون شروع BM2 ORF با کدون توقف M1 ORF در پنتانوکلئوتید UAA UG همپوشانی دارد و تقریباً 10 درصد از ریبوزوم‌هایی که به کدون توقف M1 ختم می‌شوند، ترجمه را در AUG همپوشانی دوباره آغاز می‌کنند. سنتز BM2 مستلزم حضور و انتقال از طریق 45 nt RNA بلافاصله در بالادست UAA UG است که به عنوان پایان سایت اتصال ریبوزوم بالادست (TURBS) شناخته می شود. این ناحیه ممکن است زیر واحدهای 40S ریبوزومی را پس از خاتمه به mRNA متصل کند و یک ناحیه کوتاه از TURBS، موتیف 1، با مکمل مارپیچ 26 از 18S rRNA در این فرآیند دخیل است. در اینجا، ما شواهد بیشتری برای تعامل مستقیم بین mRNA و rRNA با استفاده از هدف‌گیری الیگونوکلئوتیدی آنتی‌سنس و آنالیز عملکردی در سلول‌های مخمر ارائه می‌کنیم. TURBS همچنین به فاکتور شروع eIF3 متصل می‌شود و ما در اینجا نشان می‌دهیم که این پروتئین شروع مجدد را از TURBS نوع وحشی و معیوب هنگامی که به صورت برون‌زا اضافه می‌شود تحریک می‌کند، شاید با تثبیت برهم‌کنش‌های ریبوزوم-mRNA. علاوه بر این، ما نشان می‌دهیم که موقعیت TURBS با توجه به همپوشانی UAA UG بسیار مهم است، و خاتمه خیلی دور پایین دست دنباله مکمل 18S، احتمالاً به دلیل کاهش اتصال 40S، مانع از این روند می‌شود. با این حال، در mRNAهای گزارشگر که کدون راه‌اندازی مجدد به تنهایی به پایین دست منتقل می‌شود، پایان-شروع مجدد مهار می‌شود اما لغو نمی‌شود، بنابراین محل شروع مجدد تا حدودی انعطاف‌پذیر است. شروع مجدد در AUGهای دور در RRL خالی از eIF4G مهار نمی شود، و نشان می دهد که زیرواحد 40S متصل می تواند مقداری مسافت را بدون نیاز به اسکن خطی حرکت دهد.	خصوصیات بیشتر سیگنال پایان ترجمه-راه اندازی مجدد RNA ویروس آنفولانزا B بخش 7
8ctsa9sd	تکنیک‌های Real-time PCR در حال حاضر معمولاً برای تشخیص ژنوم‌های ویروسی در نمونه‌های مختلف انسانی استفاده می‌شوند و برای اعتبارسنجی کنترل‌های خارجی و داخلی (ECs و ICs) نیاز دارند. به طور خاص، IC های اضافه شده به نمونه های بالینی برای نظارت بر مراحل استخراج، رونویسی معکوس، و تقویت به منظور تشخیص نتایج منفی کاذب ناشی از مهار PCR یا خطاها در روش فنی ضروری است. در اینجا، ما یک ارزیابی در مقیاس بزرگ از استفاده از باکتریوفاژها به عنوان IC در تشخیص مولکولی روتین انجام دادیم. این امر به پیشنهاد روش‌های استاندارد ساده (i) برای طراحی ECهای خاص برای ویروس‌های DNA و RNA و (ii) استفاده از فاژهای T4 (DNA) یا MS2 (RNA) به عنوان IC در تشخیص معمول کمک می‌کند. فرمت های فنی مختلف برای استفاده از فاژها به عنوان IC بهینه و اعتبارسنجی شدند. متعاقبا، ICهای T4 و MS2 در آزمایش‌های معمول تشخیصی ویروسی PCR یا RT-PCR با استفاده از مجموعه‌ای از 8950 نمونه بالینی (نماینده 36 نوع نمونه مجزا) که برای تشخیص انواع DNA و RNA به آزمایشگاه ما فرستاده شد، ارزیابی شدند. ویروس ها فراوانی تشخیص ناکارآمد IC ها با توجه به ماهیت نمونه مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. مهارکننده‌های واکنش‌های آنزیمی با فرکانس بالا در نمونه‌های خاص مانند خون هپارینه‌شده و مغز استخوان (بیش از ۷۰ درصد)، مایع برونش آلوئولی (۴۱ درصد) و مدفوع (۳۶ درصد) شناسایی شدند. استفاده از فاژهای T4 و MS2 به‌عنوان IC مقرون‌به‌صرفه، انعطاف‌پذیر و قابل انطباق با روش‌های فنی مختلف تشخیص PCR بلادرنگ در ویروس‌شناسی است. این یک استراتژی ارزشمند برای افزایش کیفیت تشخیص مولکولی معمول در آزمایشگاه‌هایی است که از سیستم‌های تشخیصی طراحی شده داخلی استفاده می‌کنند، که می‌تواند به راحتی با استفاده از EC های مصنوعی خاص مرتبط باشد. نرخ بالای بازدارنده‌های مشاهده‌شده در انواع مختلف نمونه‌ها باید توسعه پروتکل‌های فنی بهبودیافته برای استخراج و تقویت اسیدهای نوکلئیک را تحریک کند.	RNA و DNA باکتریوفاژها به عنوان کنترل های تشخیص مولکولی در ویروس شناسی بالینی: مطالعه جامع بیش از 45000 آزمایش معمول PCR
zokd0uxp	پس زمینه: مقاومت به مهارکننده نورآمینیداز اوسلتامیویر می تواند توسط یک جهش مشخص در ژن نورآمینیداز، H275Y ایجاد شود. در ویروس‌های H1N1 انسانی که در سال‌های اول قرن بیست و یکم در گردش بودند، این جهش هزینه تناسب اندام داشت و ویروس‌های مقاوم نادر بودند. در طول فصل آنفولانزای 2007-2008، ویروس‌های مقاوم به اسلتامیویر از فنوتیپ H1N1 ظهور کردند و غالب شدند. مارس 2009 شاهد ظهور یک بیماری همه گیر جدید آنفولانزای H1N1 بود. ما بررسی کردیم که آیا جهش H275Y بر فعالیت آنزیم نورآمینیداز یا تکثیر ویروس آنفلوانزای همه‌گیر تأثیر می‌گذارد یا خیر. روش‌ها: با استفاده از ژنتیک معکوس، ما جهش H275Y را در نورآمینیداز ویروس H1N1 همه‌گیر در سال 2009 مهندسی کردیم و توانایی این آنزیم را در دسیالیله کردن سوبستراهای تک ظرفیتی و چند ظرفیتی ارزیابی کردیم. سینتیک رشد ویروس‌های نوع وحشی و جهش یافته در کلیه سگ مدین داربی (MDCK) و سلول‌های اپیتلیال راه هوایی انسان (HAE) کاملاً متمایز شده مورد بررسی قرار گرفت. ResultsThe حضور H275Y با کاهش 1.3 برابری در میل نورآمینیداز برای یک بستر یک ظرفیتی و یک مصالحه 4 برابر در desialylation از بستر چند ظرفیتی همراه بود. این با هزینه تناسب اندام برای تکثیر ویروسی در شرایط آزمایشگاهی همراه بود، که تنها در طول تکرار رقابتی در سیستم کشت غنی از موکوس HAE آشکار شد. نتیجه‌گیری: پروتئین نورآمینیداز جدایه‌های آنفلوانزای همه‌گیر، جهش H275Y را تحمل می‌کند و این جهش به اوسلتامیویر مقاومت می‌کند. با این حال، برخلاف ویروس‌های فصلی H1N1 که از سال 2007 جدا شده‌اند، این جهش با هیچ مزیت تناسب اندام همراه نیست و بنابراین بعید است که بدون رانش آنتی ژنی بیشتر، جهش‌های جبران‌کننده یا فشار انتخاب شدید غالب شود.	ویروس آنفولانزای همه‌گیر H1N1 2009 با جهش نورآمینیداز مقاومت به اوسلتامیویر H275Y، کاهش کمی را در فعالیت آنزیم و تناسب ویروس نشان می‌دهد.
to4g9he9	سابقه و هدف: عفونت های ناشی از سویه های مرتبط با جامعه استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین (CA-MRSA) با یک پاسخ التهابی میزبان مشخص و طولانی همراه است. در یک مدل شبیه‌سازی سپسیس، ما آزمایش کردیم که آیا کتامین بی‌حس‌کننده پاسخ TNF ماکروفاژ به باکتری‌های CA-MRSA در معرض آنتی‌بیوتیک را از طریق آنتاگونیسم گیرنده‌های N-متیل-D-آسپارتات (NMDA) مهار می‌کند یا خیر. سلول های RAW264.7 به مدت 18 ساعت با تلقیح 10(5) تا 10(7)CFU/mL یکی از دو نمونه اولیه جدایه CA-MRSA، سویه USA300 LAC و سویه USA400 MW2، در حضور ونکومایسین یا داپتومیسین تحریک شدند. یک ساعت قبل از تحریک باکتریایی، کتامین با یا بدون MK-801 (دیزوسیلپین، یک آنتاگونیست غیررقابتی گیرنده NMDA از نظر شیمیایی نامرتبط)، APV (D-2-amino-5-phosphono-valerate، یک آنتاگونیست رقابتی گیرنده NMDA) اضافه شد. NMDA یا ترکیبی از این عوامل. سوپرناتانت ها جمع آوری و از نظر غلظت TNF توسط ELISA مورد سنجش قرار گرفتند. سلول‌های RAW264.7 که در حضور داپتومایسین در معرض LAC یا MW2 قرار گرفتند، TNF کمتری نسبت به حضور وانکومایسین ترشح کردند. افزودن کتامین ترشح TNF ماکروفاژی را پس از تحریک با هر یک از ایزوله‌های CA-MRSA (LAC، MW2) در حضور هر یک از آنتی‌بیوتیک‌ها مهار کرد. مهارکننده‌های NMDA، MK-801 و APV، همچنین ترشح TNF ماکروفاژی را پس از تحریک با هر یک از ایزوله‌های CA-MRSA در معرض آنتی‌بیوتیک سرکوب کردند، و اثر افزودنی یا هم افزایی با کتامین نبود. افزودن بستر NMDA باعث افزایش ترشح TNF در پاسخ به باکتری CA-MRSA شد و افزودن APV اثر NMDA را به صورت وابسته به دوز سرکوب کرد. نتیجه‌گیری: کتامین ترشح TNF را توسط ماکروفاژهای RAW264.7 تحریک‌شده با MRSA مهار می‌کند و مکانیسم احتمالاً شامل آنتاگونیسم گیرنده NMDA می‌شود. این یافته ها ممکن است اهمیت درمانی در سپسیس MRSA داشته باشد.	کتامین ترشح فاکتور نکروز تومور را توسط ماکروفاژهای موش RAW264.7 که با سویه‌های استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متی سیلین در معرض آنتی‌بیوتیک تحریک شده‌اند، مهار می‌کند.
ussnj6ux	ویروس‌های آویپوکس (APVs) متعلق به زیرخانواده Chordopoxvirinae از خانواده Poxviridae هستند. APV ها در سراسر جهان توزیع می شوند و باعث بیماری در پرندگان اهلی، خانگی و وحشی از گونه های مختلف می شوند. APV ها توسط ذرات معلق در هوا و حشرات گزنده، به ویژه پشه ها و بندپایان منتقل می شوند و معمولاً از گونه های پرنده ای که در ابتدا از آنها جدا شده اند نام گذاری می شوند. گونه ویروسی ویروس آبله مرغان (FWPV) باعث بیماری در طیور می شود و تلفات ناشی از آن معمولاً کم است، اما در گله های تحت استرس (سایر بیماری ها، تولید بالا) تلفات می تواند تا 50٪ برسد. APV ها همچنین بازیگران اصلی در توسعه ناقل واکسن ویروسی برای بیماری ها در پزشکی انسانی و دامپزشکی هستند. عفونت ناقص در سلول‌های پستانداران (عدم تولید ویروس‌های نتاج) و توانایی آن‌ها برای تطبیق ژن‌های متعدد از جمله ویژگی‌هایی است که APV ها را به ناقل واکسن امیدوارکننده تبدیل می‌کند. اگرچه عفونت ناقص در سلول های پستانداران به طور قابل تصوری یک مزیت ایمنی زیستی عمده واکسن را نشان می دهد، مکانیسم های مولکولی محدود کننده APV ها به میزبان های خاص هنوز به طور کامل شناخته نشده است. این بررسی دانش فعلی مربوط به APV ها را خلاصه می کند، از جمله طبقه بندی، مورفوژنز، تعاملات میزبان-ویروس، تشخیص و بیماری، و همچنین استفاده از APV ها را به عنوان ناقل های واکسن نوترکیب برجسته می کند.	ویروس های آویپوکس: بیولوژی عفونت و استفاده از آنها به عنوان ناقل واکسن
a18rch1f	این مطالعه با هدف اثبات ارتباط ژن آپولیپوپرویین M (APOM) با دیابت نوع 2 (T2D) و همچنین با صفات متابولیک در چینی هنگ کنگ انجام شد. علاوه بر این، عملکرد ژن APOM بیشتر برای روشن کردن فعالیت آن در متابولیسم کلسترول مشخص شد. هفده APOM SNP مستند شده در پایگاه داده NCBI ژنوتیپ شدند. پنج SNP در گروه مطالعه ما از 1234 T2D و 606 شرکت‌کننده کنترل تایید شد. سه مورد از پنج SNP rs707921 (C+1871A)، rs707922 (G+1837T) و rs805264 (G+203A) در عدم تعادل پیوندی (LD) بودند. ما rs707922 را برای برچسب گذاری این منطقه LD برای تجزیه و تحلیل ارتباط جریان پایین انتخاب کردیم و عملکرد این SNP را در سطح مولکولی مشخص کردیم. هیچ ارتباطی بین APOM و حساسیت T2D در گروه چینی هنگ کنگ ما شناسایی نشد. جالب توجه است، آلل C rs805297 به طور قابل توجهی با مدت T2D بیش از 10 سال مرتبط بود (OR = 1.245، p = 0.015). ژنوتیپ rs707922 TT به طور قابل توجهی با افزایش سطح کلسترول تام و LDL پلاسما (به ترتیب 0.006 = p و 0.009 = p) در بیماران T2D مرتبط بود. آنالیزهای مولکولی rs707922 منجر به کشف رونوشت جدید APOM5 و همچنین ماهیت رمزآلود اگزون 5 ژن شد. بیان نابجا رونوشت APOM5 فعالیت وابسته به آلل rs707922 رونوشت را در اصلاح هموستاز کلسترول در شرایط آزمایشگاهی تایید کرد. در نتیجه، نتایج اینجا APOM را به عنوان یک ژن حساسیت T2D در چینی هنگ کنگ پشتیبانی نمی کند. با این حال، در بیماران T2D، زیر مجموعه‌ای از APOM SNP با طول مدت بیماری و صفات متابولیک مرتبط بود. تجزیه و تحلیل مولکولی بیشتر فعالیت عملکردی rs707922 را در بیان APOM و در تنظیم محتوای کلسترول سلولی ثابت کرد.	پلی مورفیسم ژن آپولیپوپروتئین M (APOM) صفات متابولیک و بیماری را در دیابت نوع 2 تغییر می دهد.
0jyzk5kt	سابقه و هدف: تشخیص زودهنگام سرطان ریه برای بهبود شانس درمان موفقیت آمیز شناخته شده است. با این حال، ریه ها بافت های نرم با پیکربندی سه بعدی پیچیده هستند. تصویربرداری معمولی با اشعه ایکس صرفاً بر اساس جذب است که منجر به کنتراست بسیار کم در هنگام تصویربرداری از بافت های نرم بدون مواد حاجب می شود. به دست آوردن اطلاعات کافی از ضایعات ریه از تصویربرداری با اشعه ایکس معمولی دشوار است. روش‌ها: در این مطالعه، یک تکنیک تصویربرداری اخیراً پدیدار شده، تصویربرداری کنتراست فاز پرتو ایکس (IL-XPCI) استفاده شد. این تکنیک قدرتمند، بررسی های با وضوح بالا در بافت های نرم بدون مواد حاجب را امکان پذیر کرد. ما از IL-XPCI برای مشاهده ریه ها در یک موش دست نخورده به منظور تعریف کمی ساختارهای ریز در ریه استفاده کردیم. یافته ها: مدل سه بعدی ریه با موفقیت ایجاد شد که دید عالی از راه های هوایی ریه را ارائه داد. ما استفاده از IL-XPCI را در تجسم و ارزیابی آلوئول‌هایی که به ندرت در سه بعدی مورد مطالعه قرار گرفته بودند، برجسته کردیم. نمای دقیق آلوئول فردی به دست آمد. پارامترهای مورفولوژیکی، مانند قطر و سطح آلوئولی اندازه گیری شد. این پارامترها در تشخیص بیماری های مربوط به آلوئول و اسکار آلوئول اهمیت زیادی داشتند. نتیجه گیری: نتایج ما نشان داد که IL-XPCI توانایی نمایش ساختارهای تشریحی پیچیده در ریه را دارد. این دیدگاه جدیدی در تشخیص بیماری های تنفسی ارائه می دهد و ممکن است کار آینده را در مطالعه مکانیسم تنفسی در سطح آلوئول راهنمایی کند.	بررسی ریزساختار و مورفولوژی غیر تهاجمی ریه موش: توصیف کیفی و اندازه‌گیری کمی
szarwh0r	هدف اساسی زیست شناسی درک چگونگی تکامل فنوتیپ های جدید از طریق تغییرات در ژن های موجود است. Dictyostelia یا آمیب های اجتماعی شکل ساده ای از چند سلولی بودن را نشان می دهد که در آن سلول های گرسنه برای ساختن ساختارهای میوه ای جمع می شوند. این بررسی تلاش‌ها را برای ارائه چارچوبی برای بررسی تغییرات ژنتیکی که مورفولوژی‌های جدیدی را در Dictyostelia ایجاد کرده است، خلاصه می‌کند. این پایه یک فیلوژنی مولکولی اخیراً ساخته شده از Dictyostelia است که برای بررسی روند تکامل اشکال جدید و در واگرایی ژن‌هایی که این اشکال را شکل می‌دهند استفاده شد. یک گرایش عمده به سمت تشکیل توده‌های بارده بدون انشعاب بزرگ وجود دارد که با استفاده از AMP حلقوی (cAMP) به عنوان یک سیگنال ترشحی برای هماهنگ کردن تجمع سلولی در ارتباط است. نقش cAMP در تجمع از طریق انتخاب مسیری که در ابتدا برای هماهنگی تشکیل بدن میوه‌دهی عمل می‌کرد به وجود آمد. تغییرات ژنوتیپی که باعث این نوآوری شده و نقش سیگنال دهی پویا cAMP در تعیین اندازه و الگوی بدن میوه در سراسر تکامل آمیب اجتماعی مورد بحث قرار گرفته است. BioEssays 29:635–644، 2007. © 2007 Wiley Periodicals, Inc.	تکامل اندازه و الگو در آمیب های اجتماعی
1h6jz1h5	مواد ژنتیکی در گیاهان در هسته، پلاستیدها و میتوکندری ها توزیع می شود. پلاستید نقش مرکزی در انجام فتوسنتز در سلول های گیاهی دارد. تبدیل پلاستید به دلیل مزایای مختلفی مانند سطوح بالای پروتئین، امکان بیان پروتئین های متعدد از mRNA های پلی سیسترونیک و مهار ژن از طریق عدم انتقال گرده، محبوب تر و جایگزینی برای تبدیل ژن هسته ای می شود. اخیراً پیشرفت های زیادی در مهندسی پلاستید صورت گرفته است. علاوه بر توتون های گیاهی مدل، بسیاری از گیاهان زراعی ترانس پلاستومیک تولید شده اند که مقاومت بالاتری در برابر تنش های زیستی و غیرزیستی و فارمینگ مولکولی دارند. در این بررسی کوچک، ویژگی‌های DNA پلاستید و مزایای تبدیل پلاستید را مورد بحث قرار خواهیم داد. همچنین نمونه هایی از گیاهان ترانس پلاستومیک که تاکنون از طریق مهندسی پلاستید و کاربردهای مختلف تبدیل پلاستید توسعه یافته اند را ارائه خواهیم کرد.	مهندسی پلاستید گیاهی
ya2hidlu	گونه های فعال اکسیژن و آنتی اکسیدان های تیول، از جمله گلوتاتیون (GSH)، ایمنی ذاتی را در سطوح مختلف تنظیم می کنند. این بررسی مراحل حساس به ردوکس مکانیسم‌های سلولی دخیل در التهاب و دفاع میزبان در برابر عفونت را تشریح می‌کند و توضیح می‌دهد که چگونه GSH نه تنها به عنوان یک آنتی اکسیدان بلکه به عنوان یک مولکول سیگنال‌دهنده نیز مهم است. ادبیات گسترده ای در مورد نقش GSH در ایمنی وجود دارد. اکثر بررسی‌ها با یک تصویر ساده‌سازی شده که در آن رادیکال‌های آزاد «بد» باعث انواع بیماری‌ها می‌شوند و آنتی‌اکسیدان‌های «خوب» از آنها محافظت می‌کنند و از استرس اکسیداتیو جلوگیری می‌کنند، مغرضانه هستند. در حالی که ممکن است این مورد در زمینه های خاصی باشد (مانند سم شناسی)، نقش تیول ها (موضوع این بررسی) در ایمنی مطمئناً مستلزم پوشیدن عینک های علمی و آمادگی برای پذیرش تصویر پیچیده تر است. هدف این بررسی توصیف نقش GSH در ریه در زمینه ایمنی و التهاب است. بخش اول خلاصه ای از تاریخچه و مفاهیم اساسی این تصویر است. بخش دوم بر متابولیسم/سطوح GSH در پاتولوژی تمرکز دارد، بخش سوم بر روی نقش GSH در ایمنی ذاتی و التهاب تمرکز دارد، و قسمت چهارم 4 مثال را ارائه می دهد که اهمیت GSH را در پاسخ به عفونت ها توصیف می کند.	نقش گلوتاتیون در ایمنی و التهاب در ریه
dzzlpz4o	پس‌زمینه: بیش از یک سال پس از اعلام همه‌گیری آنفلوانزا در ژوئن 2009، سازمان بهداشت جهانی اعلام کرد که همه‌گیری آن پایان یافته است. ارزیابی‌های پاسخ به بیماری همه‌گیر در حوزه عمومی ظاهر می‌شود. بحث: ما استدلال می‌کنیم که علیرغم تلاش‌های عظیمی که برای کنترل همه‌گیری انجام شده، اکنون زمان آن رسیده است که اذعان کنیم که بسیاری از مداخلات بهداشت عمومی مبتنی بر جمعیت ممکن است به خوبی مورد توجه قرار نگرفته باشند. قبل از همه‌گیری، شواهد علمی محدودی برای حمایت از اقدامات کنترل مرزی وجود داشت. به طور خاص، هیچ اقدام غربالگری مرزی عفونت های پرودرومال یا بدون علامت را تشخیص نمی داد و عفونت های بدون علامت با آنفولانزای همه گیر رایج بود. تعطیلی مدارس، زمانی که جزئی یا کوتاه مدت بود، باعث وقفه در گسترش ویروس در کودکان مدرسه‌ای نمی‌شد، گروهی که بالاترین نرخ ابتلا را در سراسر جهان دارد. در اکثر کشورهایی که در دسترس بودند، مهارکننده‌های نورآمینیداز به‌قدری سریع توزیع نشدند که تأثیری در سطح جمعیت داشته باشند، اگرچه برای افراد مفید خواهند بود، و پیشگیری در جوامع بسته مؤثر بوده است. یک واکسن خاص همه گیر از افرادی که آن را دریافت کرده اند محافظت می کند، اگرچه در اکثر کشورها فقط اقلیت کوچکی واکسینه شده اند و اغلب اقلیت کوچکی از کسانی که بیشتر در معرض خطر هستند. واکسن همه گیر عموماً آنقدر زود در دسترس نبود که بتواند بر شکل موج اول همه گیر تأثیر بگذارد و این احتمال وجود دارد که هر واکسن همه گیر آینده که با استفاده از فناوری فعلی تولید شود نیز خیلی دیر در دسترس باشد، حداقل در یک نیمکره. خلاصه: غربالگری مرزها، بسته شدن مدارس، پیشگیری گسترده ضد ویروسی و یک واکسن مخصوص بیماری همه گیر بعید به نظر می رسید که در طول یک بیماری همه گیر که شدت آن کمتر از آنچه در برنامه های همه گیر در بسیاری از کشورها پیش بینی شده بود، موثر باشد. اینها سنگ بنای پاسخ بهداشت عمومی مبتنی بر جمعیت بود. پاسخ‌های مشابه حتی کمتر در یک بیماری همه‌گیر شدیدتر مؤثر خواهند بود. ما با توصیه سازمان بهداشت جهانی موافقیم که برنامه های آمادگی برای همه گیری نیاز به بازبینی دارند.	ما نباید در مورد پاسخ بهداشت عمومی مبتنی بر جمعیت به اولین همه گیری آنفلوانزا در قرن 21 راضی باشیم.
u3f89kvg	پس‌زمینه: مدل‌های محاسباتی نقش مهمی را در ارزیابی و کنترل بحران‌های بهداشت عمومی ایفا می‌کنند، همانطور که در طول همه‌گیری آنفلوانزای H1N1 در سال 2009 نشان داده شد. تحقیقات زیادی در سال‌های اخیر در توسعه مدل‌های مبتنی بر داده‌های پیچیده برای شبیه‌سازی‌های واقعی مبتنی بر رایانه از شیوع بیماری‌های عفونی انجام شده است. با این حال، در حال حاضر تنها چند ابزار محاسباتی برای ارزیابی سناریوها، پیش‌بینی تحولات اپیدمی، و مدیریت شرایط اضطراری بهداشتی موجود است که می‌تواند برای مخاطبان گسترده‌ای از کاربران از جمله سیاست‌گذاران و موسسات بهداشتی مفید باشد. نتایج: ما GLEaMviz را ارائه می کنیم، یک سیستم نرم افزاری در دسترس عموم که گسترش بیماری های عفونی در حال ظهور انسان به انسان را در سراسر جهان شبیه سازی می کند. ابزار GLEaMviz شامل سه جزء است: برنامه مشتری، میان افزار پروکسی و موتور شبیه سازی. دو جزء آخر سرور GLEaMviz را تشکیل می دهند. موتور شبیه‌سازی از چارچوب جهانی اپیدمی و تحرک (GLEaM)، یک طرح محاسباتی تصادفی که داده‌های جمعیتی و تحرک با وضوح بالا در سراسر جهان را برای شبیه‌سازی شیوع بیماری در مقیاس جهانی یکپارچه می‌کند، استفاده می‌کند. هدف طراحی GLEaMviz به حداکثر رساندن انعطاف‌پذیری در تعریف مدل بخش بیماری و پیکربندی سناریوی شبیه‌سازی است. این به کاربر اجازه می دهد تا پارامترهای مختلفی از جمله: ویژگی های خاص محفظه، مقادیر انتقال و اثرات محیطی را تنظیم کند. خروجی یک نقشه پویا و مجموعه ای از نمودارهای مربوطه است که به طور کمی تکامل جغرافیایی-زمانی بیماری را توصیف می کند. این نرم افزار به عنوان یک سیستم مشتری-سرور طراحی شده است. کلاینت چند پلتفرمی، که می تواند بر روی ماشین محلی کاربر نصب شود، برای راه اندازی شبیه سازی هایی که بر روی سرور اجرا می شوند، استفاده می شود، بنابراین از الزامات خاص برای قابلیت های محاسباتی بزرگ در سمت کاربر اجتناب می شود. نتیجه‌گیری: رابط گرافیکی کاربرپسند ابزار GLEaMviz، همراه با سطح بالایی از جزئیات و واقع‌گرایی رویکرد مدل‌سازی تعبیه‌شده آن، بستر را برای شبیه‌سازی سناریوهای اپیدمی واقعی باز می‌کند. این ویژگی‌ها ابزار محاسباتی GLEaMviz را به یک ابزار آموزشی/آموزشی مناسب و همچنین اولین گام به سمت توسعه ابزار محاسباتی با هدف تسهیل استفاده و بهره‌برداری از مدل‌های محاسباتی برای سیاست‌گذاری و تحلیل سناریو شیوع بیماری‌های عفونی تبدیل می‌کند.	ابزار محاسباتی GLEaMviz، یک نرم افزار در دسترس عموم برای بررسی سناریوهای واقعی گسترش همه گیر در مقیاس جهانی
4prvgmvt	پس‌زمینه: سخنرانی ویوین بولوینکل به زندگی و کار یک پرستار خارق‌العاده احترام می‌گذارد. با توجه به داستان او و همکارانش در جنگ جهانی دوم، موضوع قهرمانی پرستاری در قرن بیست و یکم نمی تواند بیشتر از این موضوع باشد. بحث: آیا قهرمانی بخشی مشروع از پرستاری است، یا پرستاران صرفاً «وظیفه خود را انجام می‌دهند» حتی زمانی که با خطرات شدید شخصی مواجه می‌شوند؟ در این مقاله به بررسی جایگاه و ارتباط قهرمانی در پرستاری معاصر می پردازم. من پیشنهاد می‌کنم که قهرمانی پرستاری سزاوار قدردانی گسترده‌تر است و قهرمانی‌های پنهان، «ناگفته» یا «ثبت‌نشده» در درون این واژه نهفته است. من همچنین نقد قهرمانی را به چالش می کشم که آن را به عنوان بخشی از نظامی سازی پرستاری محکوم می کند. در نهایت، من استدلال می‌کنم که پرستاری باید در تجلیل از قهرمانانمان و قدرت دگرگون‌کننده دستاوردهای پرستاری بازتر باشد. خلاصه: زبان قهرمانی ممکن است بر اساس استانداردهای قرن 21 عجیب به نظر برسد، اما قهرمانی پرستاری در بهترین اخلاق و شیوه پرستاری معاصر ما زنده و زنده است.	قهرمانی پرستاری در قرن 21
5xklsfnx	تنوع تعداد کپی در ژنوم انسان با نواحی بسیار رایج است، هزاران ژن با هم تداخل دارند، که اکنون حذف یا تقویت شده‌اند. آنیوپلوئیدی ها و سایر اشکال عدم تعادل کروموزومی دارای طیف گسترده ای از فنوتیپ های نامطلوب هستند و یکی از علل شایع نقص مادرزادی هستند که منجر به عوارض و مرگ و میر قابل توجهی می شود. انواع «عادی» تعداد کپی (CNV) تعبیه شده در نواحی عدم تعادل کروموزومی ممکن است با تغییر تعداد کپی محلی ژن های مهم یا مناطق نظارتی بر نتایج بالینی تأثیر بگذارد: این می تواند فنوتیپ های خاصی را کاهش یا تشدید کند. به این ترتیب CNV ها ممکن است به تنوع بالینی که در بسیاری از اختلالات ناشی از ناهنجاری های کروموزومی، مانند نقص مادرزادی قلب (CHD) در حدود 40 درصد از بیماران مبتلا به سندرم داون (DS) دیده می شود، کمک کنند. بنابراین، بررسی CNVها می‌تواند به تعیین ژن‌های حیاتی یا عناصر تنظیم‌کننده، روشن کردن مکانیسم‌های مولکولی زیربنایی این شرایط کمک کند، همچنین علت شناسی این فنوتیپ‌ها را در افراد بدون عدم تعادل کروموزومی اصلی روشن کند و در نهایت منجر به تشخیص و درمان بهتر آنها شود.	پیامدهای تنوع تعداد کپی در افراد مبتلا به ناهنجاری های کروموزومی: پتانسیل تغییرات بیشتر در وضعیت تعداد کپی ممکن است به تنوع فنوتیپ کمک کند.
h56v5ti8	کم خونی آپلاستیک مرتبط با هپاتیت (HAAA) یک نوع غیر معمول اما متمایز از کم خونی آپلاستیک است که در آن پان سیتوپنی دو تا سه ماه پس از حمله حاد هپاتیت ظاهر می شود. HAAA اغلب در کودکان پسر جوان رخ می دهد و اگر درمان نشود کشنده است. علت این سندرم را به ویروس های مختلف هپاتیت و غیرهپاتیت نسبت می دهند. چندین ویروس هپاتیت مانند HAV، HBV، HCV، HDV، HEV و HGV با این مجموعه علائم مرتبط هستند. ویروس‌هایی غیر از ویروس‌های هپاتیت مانند پاروویروس B19، سیتومگالوویروس، ویروس Epstein bar، ویروس انتقال‌دهنده (TTV) و ویروس هپاتیت غیرA-E (ویروس‌های ناشناخته) نیز برای ایجاد این سندرم ثبت شده‌اند. شواهد قابل‌توجهی از جمله ویژگی‌های بالینی، عدم تعادل شدید سیستم ایمنی سلول‌های T و پاسخ مؤثر به درمان سرکوب‌کننده ایمنی، HAAA را به‌عنوان یک مکانیسم با واسطه ایمنی به‌شدت نشان می‌دهد. با این حال، هیچ ارتباطی با HAAA با انتقال خون، داروها و سموم یافت نشده است. علاوه بر ویروس های هپاتیت و غیرهپاتیت و پدیده ایمونوپاتوژنز به عنوان عوامل ایجاد کننده این اختلال، جهش تلومراز، یک عامل ژنتیکی نیز مستعد ایجاد کم خونی آپلاستیک است. تشخیص شامل تظاهرات بالینی، پروفایل خون، آزمایش نشانگرهای سرولوژیک ویروسی، عملکرد سیستم ایمنی و بررسی هیپوسلولی بودن مغز استخوان است. بیمارانی که ویژگی‌های HAAA را نشان می‌دهند، عمدتاً با پیوند مغز استخوان یا سلول‌های خونساز از اهداکننده همسان HLA، و اگر در دسترس نبود، با درمان سرکوب‌کننده ایمنی درمان شده‌اند. رویکردهای درمانی جدید شامل تجویز استروئیدها به ویژه گلوکوکورتیکوئیدها برای تقویت پاسخ درمانی سرکوب کننده سیستم ایمنی است. پان سیتوپنی به دنبال یک دوره هپاتیت حاد پاسخ بهتری به پیوند سلول های خونساز نسبت به درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی دارد.	کم خونی آپلاستیک مرتبط با هپاتیت: مروری
57es391o	پس زمینه: واکسیناسیون یک جزء اصلی برای کاهش همه گیری آنفولانزای 2009 (pH1N1) بود. با این حال، اثربخشی برنامه واکسیناسیون تا حد زیادی به انطباق جمعیت بستگی دارد. ما تصمیم گیری عمومی جمعیت را برای واکسیناسیون pH1N1 با استفاده از تئوری اصلاح شده رفتار برنامه ریزی شده (TBP) بررسی کردیم. روش: ما یک مطالعه طولی، جمع آوری داده ها قبل و بعد از معرفی واکسن pH1N1 در هنگ کنگ انجام دادیم. مدل‌سازی معادلات ساختاری (SEM) آزمایش کرد که آیا یک TPB اصلاح‌شده کاربرد توضیحی برای جذب واکسن در بین بزرگسالان دارد یا خیر. یافته های اصلی: از بین 896 نفری که هم بررسی های پایه و هم بررسی های بعدی را تکمیل کردند، 7٪ (67/896) گزارش دادند که احتمالاً / بسیار محتمل / مطمئن هستند که واکسینه شده اند (قصد) اما دو ماه بعد فقط 0.8٪ (7) /896) گزارش داده اند که واکسن pH1N1 دریافت کرده اند. درک خطر کم از pH1N1 (60٪) و نگرانی در مورد اثرات نامطلوب واکسن (37٪) توجیه اولیه برای اجتناب از واکسیناسیون pH1N1 بود. مزایای بیشتر درک شده واکسن (β = 0.15)، نگرانی کمتر در مورد عوارض جانبی واکسن (β = 0.20)، تبعیت بیشتر از هنجارهای اجتماعی واکسیناسیون (β = 0.39)، پشیمانی بیشتر در صورت عدم واکسینه شدن (β = 0.47)، درک شده است. خودکارآمدی بالاتر برای واکسیناسیون (β = 0.12) و سابقه واکسیناسیون آنفولانزای فصلی (β = 0.12) با قصد بالاتر برای دریافت واکسن pH1N1 همراه بود، که به نوبه خود جذب واکسیناسیون گزارش شده توسط خود را پیش بینی کرد (β = 0.30). هنجار اجتماعی (β = 0.70)، پشیمانی پیش بینی شده (β = 0.19) و قصد واکسیناسیون (β = 0.31) ارتباط مثبتی با، و 70 درصد از واریانس در برنامه ریزی واکسیناسیون داشتند، که به نوبه خود، جذب واکسیناسیون خود گزارش شده را پیش بینی کرد. (β = 0.36) 36 درصد از واریانس در رفتار واکسیناسیون گزارش شده را تشکیل می دهد. نتیجه‌گیری/ اهمیت: خطر کم درک شده از pH1N1 و خطر بالا درک شده از واکسن pH1N1 جذب واکسن pH1N1 را مهار کرد. هر دو TPB و اجزای اضافی به جذب واکسیناسیون مورد نظر کمک کردند، اما هنجارهای اجتماعی و پشیمانی پیش بینی شده عمدتاً با قصد و برنامه ریزی واکسیناسیون مرتبط بودند. برنامه ریزی واکسیناسیون یک عامل تعیین کننده پروگزیمال مهم تری در جذب واکسن pH1N1 نسبت به هدف است. قصد به تنهایی یک پیش بینی غیر قابل اعتماد برای جذب واکسن در آینده است.	عوامل مؤثر بر قصد دریافت و دریافت واکسن بیماری همه گیر (H1N1) 2009 در هنگ کنگ: یک مطالعه طولی
sf3vhpeq	مکانیسم های پاتوژنز ویروس دنگی (DENV) اندکی شناخته شده است زیرا ما هیچ مدلی از بیماری نداریم. فقط انسان علائمی را ایجاد می کند (تب دنگی، DF، یا تب خونریزی دهنده دنگی، DHF) و تحقیقات به مطالعاتی که شامل بیماران می شود محدود شده است. DENV بسیار متنوع است: چهار گروه آنتی ژنی (سروتیپ) و سه تا پنج گروه ژنتیکی (ژنوتیپ) در هر سروتیپ وجود دارد. بنابراین، ارزیابی حدت نسبی یا قابلیت انتقال هر ژنوتیپ DENV دشوار بوده است. هر دوی این عوامل تعیین‌کننده‌های مهم اپیدمیولوژی هستند و اندازه‌گیری آنها پیچیده است، زیرا چرخه طبیعی این بیماری شامل انتقال انسان-پشه-انسان می‌شود. اگرچه مطالعات اپیدمیولوژیک و تکاملی به عوامل ویروسی در تعیین پیامد بیماری اشاره کرده‌اند، تنها مدل‌های اخیراً توسعه‌یافته می‌توانند اهمیت ژنوتیپ‌های ویروسی خاص را در ایجاد اپیدمی‌های شدید و پتانسیل گسترش آن‌ها به سایر قاره‌ها ثابت کنند. این مدل‌های جدید شامل عفونت کشت‌های سلولی اولیه انسانی، موش‌های «انسان‌شده» و پشه‌های جمع‌آوری‌شده در مزرعه است. همچنین، مدل‌های جدید ریاضی می‌توانند تأثیر تکثیر ویروس، ایمنی انسان و انتقال پشه را بر رفتار همه‌گیر تخمین بزنند. به نظر می رسد تکامل DENV سریع نیست و انتقال و پراکندگی ژنوتیپ های پایدار و متناسب با تکثیر در ایجاد اپیدمی های شدیدتر اهمیت بیشتری داشته است. بحث در مورد عوامل تعیین کننده ویروسی پاتوژنز و اپیدمیولوژی DENV ادامه خواهد داشت تا زمانی که حدت و قابلیت انتقال تحت شرایط مختلف اندازه گیری شود.	ویروس دنگی ویروس دانگی و عوامل تعیین کننده انتقال
sn1a7ikq	لوبیا و غده Tylosema esculentum (marama) به عنوان غذا و طب سنتی در برابر اسهال در آفریقای جنوبی استفاده می شود. روتاویروس ها (RVs) عامل اصلی اسهال در نوزادان، کودکان خردسال، افراد دارای نقص ایمنی و حیوانات اهلی هستند. کار ما برای اولین بار تعیین فعالیت ضد RV اتانول و عصاره آب باقلا و غده ماراما است. در این مورد بر روی سلول های انتروسیت روده نوزاد انسان (H4)، خوک بالغ (CLAB) و گاو بالغ (CIEB) منشاء دارد. عصاره اتانولی لپه Marama (MCE) و عصاره آب لپه (MCW) بدون RV برای همه سلول‌های آزمایش‌شده سیتوتوکسیک نبودند، در حالی که عصاره‌های پوشش دانه و غده سطوح مختلفی از سمیت سلولی را نشان دادند. عصاره اتانولی و آبی لپه Marama (MCE و MCW، به عنوان مثال) (≥0.1 میلی گرم در میلی لیتر)، عصاره پوشش دانه (MSCE) و عصاره آب پوشش دانه (MSCW) (0.01 تا 0.001 میلی گرم در میلی لیتر)، به ویژه اتانولی، به طور قابل توجهی افزایش یافت. بقای سلولی و افزایش بقا به اثرات سیتوپاتیک RV حداقل 100٪ پس از درمان های همزمان و قبل از جوجه کشی در شرایط آزمایشگاهی. همه عصاره‌های ماراما از افزایش قابل‌توجهی آزادسازی اکسید نیتریک از سلول‌های H4 و افزایش TER (Ω/cm(2)) موانع انتروسیتی پس از انکوباسیون همزمان با RV استفاده کردند. عصاره لپه Marama و پوشش دانه، عفونت ویریون را احتمالاً از طریق تداخل با تکثیر به دلیل تجمع اکسید نیتریک مهار می کند. بنابراین عصاره‌های Marama میکروب‌کش‌های امیدوارکننده‌ای در برابر RV هستند.	عصاره غده و لوبیا Tylosema esculentum (Marama) عوامل ضد ویروسی قوی در برابر عفونت روتا ویروس هستند.
3u77cp37	Sphaeranthus indicus Linn. (Asteraceae) به طور گسترده ای در سیستم پزشکی آیورودا برای درمان بیماری های مخرب صرع، بیماری های روانی، همی کرانیا، یرقان، هپاتوپاتی، دیابت، جذام، تب، سینه، سرفه، گاستروپاتی، فتق، هموروئید، کرم، سوء هاضمه و بیماری های پوستی استفاده می شود. گزارش‌هایی وجود دارد که شواهد علمی برای فعالیت‌های کاهش‌دهنده فشار خون، ضداضطراب، نورولپتیک، کاهش چربی خون، تعدیل‌کننده ایمنی، آنتی‌اکسیدانی، ضد التهابی، برونشدی، ضد هیپرگلیسمی و محافظت کبدی این گیاه ارائه می‌کند. طیف وسیعی از ترکیبات فیتوشیمیایی از این گیاه شامل سسکوی ترپن لاکتون ها، اودسمنولیدها، فلاونوئیدها و اسانس ها جدا شده است. گزارش جامعی از مورفولوژی، ترکیبات فیتوشیمیایی، کاربردهای قومی گیاه‌شناسی و فعالیت‌های دارویی گزارش‌شده در این بررسی برای بررسی پتانسیل دارویی عظیم این گیاه گنجانده شده است.	Sphaeranthus indicus Linn.: مروری بر فیتوفارماکولوژیک
0gt21051	درمان‌های بیماری‌های عفونی، هم دارویی و هم واکسن، با سه چالش جهانی روبرو هستند: دشواری هدف‌گیری درمان‌ها برای جمعیت‌های پرخطر «فوق شیوع» که اکثریت بزرگی از شیوع بیماری را هدایت می‌کنند، موانع رفتاری در جمعیت میزبان (مانند انطباق ضعیف و عدم مهار خطر). ) و تکامل مقاومت پاتوژن. در اینجا، ما یک مداخله پیشنهادی را توصیف می‌کنیم که می‌تواند با استفاده از ذرات مداخله‌گر درمانی (TIPs) که برای تکثیر مشروط در حضور پاتوژن و انتشار بین افراد طراحی شده‌اند، بر این چالش‌ها غلبه کند - مشابه «ایمن‌سازی قابل انتقال» که با تضعیف زنده اتفاق می‌افتد. واکسن ها (اما بدون پتانسیل بازگشت به بیماریزایی). با تکیه بر تجزیه و تحلیل داده‌های میدانی HIV از جنوب صحرای آفریقا، ما یک مدل چند مقیاسی ایجاد می‌کنیم که از سطح تک سلولی شروع می‌شود تا تأثیر TIPها بر بارهای ویروسی بیمار و در نهایت شیوع بیماری در سطح جمعیت را پیش‌بینی کند. نتایج ما نشان می‌دهد که یک TIP، مهندسی شده با ویژگی‌های مبتنی بر کارآزمایی ژن درمانی اخیر HIV، می‌تواند به طور پایدار شیوع HIV/AIDS را در عرض 50 سال تا 30 برابر کاهش دهد و می‌تواند مکمل درمان‌های فعلی باشد. در مقابل، درمان خوش بینانه ضد رتروویروسی یا کمپین های واکسیناسیون به تنهایی می تواند شیوع HIV/AIDS را کمتر از 2 برابر در طی 50 سال کاهش دهد. اثربخشی TIP از بهره‌برداری از عوامل خطر مشابه پاتوژن ناشی می‌شود که به آن اجازه می‌دهد به طور مستقل به جمعیت‌های سوپراسپرادر نفوذ کند، علی‌رغم عدم مهار رفتاری، کارایی را حفظ کند و مقاومت ویروسی را محدود کند. در حالی که در اینجا برای HIV نشان داده شده است، مفهوم TIP می تواند به طور گسترده برای بسیاری از بیماری های عفونی ویروسی کاربرد داشته باشد و الگوی جدیدی را برای کنترل بیماری، به دور از ریشه کنی پاتوژن، اما به سمت سرکوب قوی بیماری، نشان دهد.	هدف گیری خودمختار ابر انتشار دهنده های عفونی با استفاده از درمان های قابل انتقال مهندسی شده
d3a06n3f	ساختار آنتی ژنی پروتئین غشایی هماگلوتینین (HA) از ویروس آنفولانزای A(H1N1) 2009 با یک روش غربالگری با توان بالا با استفاده از آنتی سرم های پیچیده تشریح شد. این رویکرد شامل تولید کتابخانه‌های سلولی مخمری است که مجموعه‌ای از پپتیدهای تصادفی با طول‌های قابل کنترل را بر روی سطح سلول نمایش می‌دهند و به دنبال آن یک دور مرتب‌سازی سلولی فعال شده با فلورسانس (FACS) علیه آنتی‌سرم‌های موش، بز و انسان به ترتیب انجام می‌شود. فرکانس باقی مانده اسید آمینه که در پپتیدهای آنتی ژنی در هر دو سطح توالی اولیه و ساختار ظاهر می شود، تعیین شد و برای شناسایی نقاط داغ یا مناطق مهم آنتی ژنی مورد استفاده قرار گرفت. به طور غیر منتظره، ساختارهای آنتی ژنی متفاوتی برای آنتی سرم های مختلف مشاهده شد. علاوه بر این، پنج ناحیه آنتی ژنی شناسایی شد که همه آنها به جز یکی در ناحیه ساقه حفاظت شده HA قرار دارند که مسئول همجوشی غشاء است. یافته های ما توسط چندین مطالعه اخیر در مورد آنتی بادی های فرعی H1 خنثی کننده متقاطع که ناحیه ساقه HA را تشخیص می دهند تأیید می شود. پپتیدهای آنتی ژنی شناسایی شده ممکن است سرنخ هایی برای ایجاد واکسن های پپتیدی با دسترسی بهتر به سلول های B حافظه و القای بهتر آنتی بادی های خنثی کننده متقاطع نسبت به کل پروتئین HA ارائه دهند. طرح مورد استفاده در این مطالعه نقشه برداری مستقیم از مناطق آنتی ژنی پروتئین های ویروسی شناسایی شده توسط آنتی سرم را امکان پذیر می کند و ممکن است برای تشریح ساختارهای آنتی ژنی سایر پروتئین های ویروسی مفید باشد.	غربالگری کتابخانه تصادفی پپتیدی هماگلوتینین از ویروس آنفولانزای همه گیر 2009 A(H1N1) مناطق غیرمنتظره آنتی ژنی مهم را نشان می دهد
c2nuh2yc	سیستم مکمل یک قرن پیش به عنوان یک آبشار دفاعی قوی از ایمنی ذاتی کشف شد. پس از اولین توصیف آن، تحقیقات تجربی و بالینی مستمر انجام شد و سه مسیر متعارف فعال سازی ایجاد شد. پس از فعال شدن توسط آسیب بافتی تروماتیک یا جراحی، مکمل عملکردهای مفید پاتوژن و دفاع از خطر را با سنجش و پاکسازی سلول های آسیب دیده نشان می دهد. با این حال، آخرین تلاش های تحقیقاتی بینش متمایز تری را در مورد سیستم مکمل و پیامدهای بالینی آن ارائه کرده است. نشان داده شده است که مکمل نقش مهمی در پاتوژنز فرآیندهای التهابی مختلف مانند سپسیس، اختلال عملکرد چند عضوی، ایسکمی / خونرسانی مجدد، بیماری های قلبی عروقی و بسیاری دیگر دارد. سه مسیر فعال سازی شناخته شده سیستم کمپلمان با یافته های جدیدتری که تولید مستقیم عوامل مکمل مرکزی (به عنوان مثال C5a) توسط پروتئازهای سرین آبشار انعقادی را نشان می دهد، به چالش کشیده شده اند. به طور خاص، ترومبین قادر به تولید C5a است، که نه تنها نقش تعیین کننده ای بر پاتوژن ها و بافت های عفونی/آسیب دیده دارد، بلکه به صورت سیستمیک نیز عمل می کند. در صورت فعال سازی کنترل نشده مکمل، آتش دوستانه ایجاد می شود که منجر به تخریب بافت میزبان سالم می شود. بنابراین، تحقیقات سنتی که بر روی یک آبشار عمدتاً با اثر مثبت متمرکز است، اکنون به اثرات منفی و چگونگی مهار آسیب بافتی ناشی از فعال‌سازی مکمل تغییر کرده است. در یک رویکرد ترجمه‌ای شامل روابط ساختار-عملکرد این سیستم دفاعی باستانی، این بررسی بینش‌های جدیدی از بیماری‌های مرتبط بالینی با واسطه مکمل و توسعه استراتژی‌های مدولاسیون مکمل و جنبه‌های تحقیقاتی فعلی ارائه می‌دهد.	بینش جدید یک سیستم دفاعی قدیمی: ساختار، عملکرد، و ارتباط بالینی سیستم مکمل
184kiuah	ظهور یک سویه جدید از ویروس آنفولانزای H1N1 در مکزیک در سال 2009، و گسترش بعدی آن در سراسر جهان، توجه را به مسئله استقرار بهینه کمپین های واکسیناسیون انبوه معطوف کرده است. در اینجا، ما از سه مدل نسبتا ساده برای پرداختن به سه موضوع مهم در هدف‌گیری هر واکسنی استفاده می‌کنیم. مزایای چنین مدل های ساده ای این است که مفروضات اساسی و اثرات پارامترهای فردی نسبتاً واضح است و تأثیر عدم قطعیت در پارامترسازی را می توان به آسانی در مراحل اولیه شیوع ارزیابی کرد. به طور خاص، ما بررسی می کنیم که آیا هدف قرار دادن گروه های خطر، گروه های سنی یا مناطق فضایی می تواند از نظر کاهش تعداد موارد پیش بینی شده یا اثرات شدید بهینه باشد. و چگونه این استراتژی های هدفمند با پیشرفت همه گیر متفاوت است. ما شرایطی را بررسی می‌کنیم که تحت آن واکسیناسیون در ابتدا برای آن دسته از افراد جامعه که بیشتر در معرض خطر عوارض شدید عفونت هستند، بهینه است. با استفاده از ماتریس‌های اختلاط ساختار یافته سنی، نشان می‌دهیم که هدف قرار دادن واکسیناسیون برای گروه‌های سنی مهم‌تر از نظر اپیدمیولوژیک (5 تا 14 سال و سپس 15 تا 24 سال) منجر به بیشترین کاهش در رشد اپیدمی می‌شود و در نتیجه تعداد کل موارد را کاهش می‌دهد. . در نهایت، ما در نظر می‌گیریم که چگونه هدف‌گیری فضایی واکسن به سمت مناطقی از کشور که بدترین آسیب دیده‌اند می‌تواند مزیتی ایجاد کند. ما در مورد اینکه چگونه هر سه این اولویت‌ها تغییر می‌کنند، بحث می‌کنیم زیرا هم سرعت اجرای واکسیناسیون و هم شروع برنامه واکسیناسیون متفاوت است.	هدف گذاری واکسیناسیون علیه عفونت های جدید: خطر، سن و ساختار فضایی برای آنفولانزای همه گیر در بریتانیای کبیر
8seknsaq	علم شبکه‌ها، پژوهش در مورد پویایی عناصر متقابل را متحول کرده است. می توان استدلال کرد که اپیدمیولوژی به ویژه پتانسیل نظریه شبکه را بیش از هر رشته دیگری در بر گرفته است. در اینجا ما تحقیقات رو به رشدی را در مورد گسترش بیماری‌های عفونی در شبکه‌ها، با تمرکز بر تعامل بین نظریه شبکه و اپیدمیولوژی مرور می‌کنیم. این بررسی به چهار بخش اصلی تقسیم می‌شود که بررسی می‌کند: انواع شبکه‌های مربوط به اپیدمیولوژی. روش های متعددی که می توان این شبکه ها را مشخص کرد. روش های آماری که می تواند برای استنتاج پارامترهای اپیدمیولوژیک در یک شبکه تحقق یافته به کار رود. و در نهایت شبیه سازی و روش های تحلیلی برای تعیین پویایی اپیدمی در یک شبکه معین. با توجه به گستردگی حوزه های تحت پوشش و تعداد روزافزون انتشارات، بررسی جامع همه کارها غیرممکن است. در عوض، ما یک نمای کلی شخصی از حوزه‌های اپیدمیولوژی شبکه ارائه می‌کنیم که در سال‌های اخیر بیشترین پیشرفت را داشته‌اند یا بیشترین پتانسیل را برای ارائه بینش‌های جدید دارند. به این ترتیب، اهمیت قابل توجهی به رویکردهای تحلیلی و روش های آماری داده می شود که هر دو زمینه هایی به سرعت در حال گسترش هستند. در طول این بررسی ما توجه خود را به مسائل اپیدمیولوژیک محدود می کنیم.	شبکه ها و اپیدمیولوژی بیماری های عفونی
ujtb7xgz		انسفالومیلیت ویروسی
9b6yz3f4	در سال 2007، سویه ویروس آنفلوانزای فصلی A/Brisbane/59/2007 (H1N1) جهش H275Y مقاوم به اوسلتامیویر را در ژن نورآمینیداز (NA) خود به دست آورد. اگرچه مطالعات قبلی نشان داده بود که این جهش ظرفیت تکثیر ویروس آنفولانزا را در شرایط in vitro و in vivo مختل می‌کند، جهش مقاوم به اسلتامیویر A/Brisbane/59/2007 H275Y کاملاً از سویه نوع وحشی (WT) برتری داشت. در فصل 2008-2009 آنفلوانزا، سویه اولیه A/H1N1 در گردش. با استفاده از ترکیبی از سنجش عملکرد پلاک و ویروس، و یک مدل ریاضی ساده، مقادیر تقریبی برای دو پارامتر سینتیک ویروسی اصلی عفونت در شرایط آزمایشگاهی استخراج شد. در رده سلولی ST6GalI-MDCK، دوره عفونت نهفته (یعنی زمان شروع انتشار ویریون های یک سلول تازه آلوده) 1 تا 3 ساعت برای سویه WT و بیش از 7 ساعت برای جهش H275Y بود. زمان آلودگی (یعنی زمانی که یک سلول عفونی منفرد باعث عفونت یک سلول دیگر شود) برای WT بین 30 تا 80 دقیقه و برای جهش H275Y کمتر از 5 دقیقه بود. آزمایش‌های تولید ویروسی تک چرخه تأیید کیفی این یافته‌ها را ارائه کرده‌اند. این نتایج، اگرچه مقدماتی، نشان می‌دهد که افزایش موفقیت تناسب اندام جهش H275Y A/Brisbane/59/2007 ممکن است به دلیل افزایش عفونت‌پذیری جبران آسیب یا تاخیر انتشار ویروس باشد، و با شواهد اخیر برای منشأ مکانیکی تناسب اندام سازگار است. کاهش و بازیابی در بیان NA. روشی که در اینجا به کار می‌رود می‌تواند نتایج به‌ظاهر متناقضی از سنجش پلاک و بازده را به‌عنوان دو نمای مکمل از سینتیک‌های همانندسازی، با هر دو مورد برای گرفتن کامل تناسب یک سویه، تطبیق دهد.	ارزیابی تناسب اندام در شرایط آزمایشگاهی سویه آنفلوانزای فصلی A/H1N1 مقاوم به اوسلتامیویر با استفاده از یک مدل ریاضی
gdra8xhj	سابقه و هدف: علیرغم استفاده چندین دهه از Bacillus atrophaeus var. globigii (BG) به عنوان یک شبیه‌ساز برای عوامل جنگ بیولوژیکی (BW)، دانش ترکیب ژنوم آن محدود است. علاوه بر این، توانایی تمایز علائم سازگاری و انتخاب عمدی از تنوع طبیعی برای اکثر عوامل باکتریایی وجود ندارد. ما یک سلسله از BG را با سابقه طولانی استفاده به عنوان یک شبیه‌ساز برای عملیات BW، با تمرکز بر نشانگرهای باکتریولوژیک کلاسیک، پروفایل متابولیک و توالی‌یابی تفنگ ساچمه‌ای کل ژنوم (WGS) مشخص کردیم. نتایج: سویه‌های آرشیوی و دو سویه از نوع «امروزه» با سویه‌های شبیه‌سازی در محیط‌های آزمایشگاهی مختلف مقایسه شدند. تعدادی از نمونه‌ها مورفوتیپ‌های کلونی متعددی را تولید کردند که با جدایه‌های آرشیوی متفاوت بود. برای ردیابی تاریخچه ریز تکاملی این جدایه ها، داده های WGS را برای چندین گونه و مورفوتیپ آرشیوی و امروزی به دست آوردیم. تجزیه و تحلیل فیلوژنتیکی باسیلوس گسترده B. subtilis را به عنوان نزدیکترین همسایه به B. atrophaeus شناسایی کرد. ژنوم B. atrophaeus به طور متوسط 86٪ با B. subtilis در سطح نوکلئوتید یکسان است. WGS از واریانت‌ها نشان داد که چندین سویه با هم ترکیب شده‌اند، اما جمعیت‌های بسیار مرتبطی دارند و تجمع پیشرونده‌ای از جهش‌ها را در بین جدایه‌های نظامی کشف کردند. پروفایل متابولیک و بررسی میکروسکوپی کشت های باکتریایی رشد افزایش یافته ایزوله های نظامی را در محیط های حاوی لاکتات نشان داد، و نشان داد که سویه های نظامی یک فنوتیپ هیپراسپورولاسیون را نشان دادند. نتیجه‌گیری: تجزیه و تحلیل ما نشانه‌های ژنومی و فنوتیپی سازگاری سویه و انتخاب عمدی برای صفاتی را که در یک ارگانیسم شبیه‌ساز مطلوب بود، نشان داد. این نتایج با هم، قدرت کل ژنوم و رویکردهای مدرن در سطح سیستم را برای توصیف دودمان میکروبی به منظور توسعه و اعتبارسنجی نشانگرهای پزشکی قانونی برای تمایز سویه ها و آشکار کردن نشانه های سازگاری عمدی نشان می دهد.	علائم ژنومی انتخاب و افزایش سویه در باسیلوس آتروفائوس var. globigii، یک شبیه‌ساز تاریخی جنگ زیستی
85pu5mvm	سابقه و هدف: در مناطق آندمیک مالاریا پلاسمودیوم فالسیپاروم، مالاریا جفتی (PM) یکی از عوارض مهم مالاریا است. عود مالاریا در زنان نخست‌زا بدون توجه به محافظت اکتسابی در دوران کودکی به دلیل تعامل بین آنتی ژن VAR2CSA بیان شده توسط انگل و کندرویتین سولفات A (CSA) در فضای بین پرزهای جفت و عدم وجود آنتی‌بادی‌های محافظ ایجاد می‌شود. PM به طور عمده با فرآیندهای التهابی بیش از حد رشد جنین را مختل می کند. پس از عفونت در دوران بارداری، زنان نسبت به PM ایجاد شده توسط آنتی بادی های ضد VAR2CSA مصونیت پیدا می کنند. در حالت ایده آل، واکسن علیه PM پاسخ های ایمنی با واسطه آنتی بادی را القا می کند که چسبندگی گلبول های قرمز آلوده (IE) در جفت را مسدود می کند. یافته‌های اصلی: ما قبلاً نشان داده‌ایم که آنتی‌بادی‌های ایجاد شده در موش‌های صحرایی علیه حوزه‌های منفرد VAR2CSA می‌توانند اتصال IE به CSA را مسدود کنند. در این مطالعه ما موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها را با هر دامنه جداگانه و پروتئین تمام‌قد مربوط به نوع FCR3 VAR2CSA ایمن‌سازی کردیم. ما متوجه شدیم که ایمنی زایی ذاتاً بالاتری در دامنه های C ترمینال در مقایسه با دامنه های N- ترمینال واقع شده وجود دارد. این صرف نظر از اینکه آنتی‌بادی‌ها علیه دامنه‌های منفرد یا پروتئین تمام‌قد القا شده باشند، بود. پاسخ‌های آنتی‌بادی خاص گونه نیز یافت شد، این پاسخ‌ها عمدتاً علیه دامنه‌های منفرد و نه پروتئین تمام‌قد VAR2CSA بود. نتیجه‌گیری/ اهمیت: آنتی‌بادی‌های مهارکننده اتصال به نظر می‌رسد در برابر اپی توپ‌های سلول B ساختاری باشند. آنتی بادی های بازدارنده غیر الزام آور به شدت در برابر انتهای C ترمینال مولکول VAR2CSA به ویژه دامنه بسیار پلی مورفیک DBL6ε واکنش نشان دادند. القای پاسخ های آنتی بادی متفاوت برای گونه های خاص ممکن است امکان تجزیه و تحلیل مستقیم تری از اپی توپ های سلول B عملکردی در مقابل غیر عملکردی را فراهم کند.	القای افتراقی IgG عملکردی با استفاده از پلاسمودیوم فالسیپاروم واکسن مالاریا جفت کاندید VAR2CSA
k0p166fr	سابقه و هدف: بیشتر دستورالعمل ها برای بیش از 15 سال، یک بتالاکتام همراه با یک کینولون یا یک ماکرولید را به عنوان درمان تجربی و خط اول پنومونی شدید اکتسابی از جامعه (CAP) پیشنهاد می کنند که نیاز به بستری در بخش مراقبت های ویژه دارد. هدف ما ارزیابی پیامد بیماران مبتلا به CAP شدید، با تمرکز بر تأثیر فلوروکینولون‌های جدید به جای قدیمی همراه با β-لاکتام در درمان‌های ضد میکروبی تجربی بود. روش ها: مطالعه گذشته نگر متوالی بیماران بستری در بخش مراقبت های ویژه عمومی 16 تختخوابی (ICU)، بین ژانویه 1996 تا ژانویه 2009، برای پنومونی شدید (شاخص شدت پنومونی > یا = 4) به دلیل استرپتوکوس غیر مقاوم به پنی سیلین. پنومونیه و با یک بتالاکتام همراه با درمان می شوند یک فلوروکینولون نتایج: ما 70 بیمار را وارد کردیم که 38 نفر از آنها بتالاکتام همراه با افلوکساسین یا سیپروفلوکساسین و 32 نفر همراه با لووفلوکساسین دریافت کردند. 26 بیمار (37.1%) در بخش مراقبت های ویژه فوت کردند. سه عامل مستقل مرتبط با کاهش بقا در ICU شناسایی شد: شوک سپتیک در پذیرش ICU (AOR = 10.6؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 2.87-39.3؛ P = 0.0004)، سن > 70 سال. (AOR = 4.88؛ 95% CI: 1.41-16.9؛ p = 0.01) و درمان اولیه با یک بتالاکتام همراه با افلوکساسین یا سیپروفلوکساسین (AOR = 4.1؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 1.13-15.13؛ p = 0.03). نتیجه‌گیری: نتایج ما نشان می‌دهد که وقتی با یک بتالاکتام ترکیب می‌شود، لووفلوکساسین با مرگ‌ومیر کمتری نسبت به افلوکساسین یا سیپروفلوکساسین در پنومونی شدید پنوموکوکی اکتسابی از جامعه همراه است.	پنومونی شدید پنوموکوکی: تأثیر کینولون های جدید بر پیش آگهی
tloaa3v1	این تحقیق بررسی می کند که آیا خوش بینی/بدبینی مادر با زایمان سزارین برنامه ریزی نشده در چین مرتبط است یا خیر. اگر چنین است، آیا ارتباط پس از کنترل عوامل بالینی مرتبط با سزارین باقی می ماند؟ نمونه ای از 227 زن عمدتاً نخست زا در سه ماهه سوم بارداری در یک بیمارستان بزرگ مراقبت های عالی در پکن، چین مورد بررسی قرار گرفتند. داده های پس از زایمان از پرونده های پزشکی جمع آوری شد. در تحلیل دو متغیره، هم خوش بینی و هم بدبینی با سزارین برنامه ریزی نشده مرتبط بود. با این حال، وقتی خوش‌بینی و بدبینی با هم وارد مدل رگرسیونی شدند، خوش‌بینی دیگر از نظر آماری معنی‌دار نبود. بدبینی حتی در هنگام تنظیم برای عوامل بالینی مانند سقط قبلی، سقط جنین قبلی، عوارض بارداری، سن حاملگی نوزاد، وزن نوزاد هنگام تولد، مدت زمان زایمان، عوارض تولد، و دشواری بارداری که توسط خود ارزیابی می شود، قابل توجه باقی ماند. این تحقیق نشان می دهد که طرز فکر مادر در دوران بارداری در نحوه زایمان نقش دارد. با این حال، تحقیقات بیشتری برای روشن کردن مسیرهای علت بالقوه و آزمایش مداخلات بالقوه مورد نیاز است.	آیا خوش بینی یا بدبینی تعمیم یافته مادر در دوران بارداری با زایمان های بدون برنامه سزارین در چین مرتبط است؟
pdnunlc9	هدف از این مطالعه ارزیابی تحویل ژن در شرایط آزمایشگاهی با واسطه لیپوزوم‌های کاتیونی (AF-liposomes) مرتبط با سیکلودکسترین (CyD/AF-لیپوزوم) به عنوان یک ناقل غیر ویروسی انتخابی سلول‌های کبدی است. از میان CyD های مختلف، AF-لیپوزوم های مرتبط با DNA پلاسمید (pDNA) و γ-سیکلودکسترین (γ-CyD) (pDNA/γ-CyD/AF-لیپوزوم) بیشترین فعالیت انتقال ژن را در سلول های HepG2 بدون هیچ گونه سمیت سلولی قابل توجهی نشان دادند. علاوه بر این، γ-CyD نسبت کپسوله‌سازی pDNA را با لیپوزوم‌های AF افزایش داد و همچنین فعالیت انتقال ژن را با افزایش نسبت به دام افتادن pDNA در لیپوزوم‌های AF افزایش داد. γ-CyD غشای لیپوزومی AF-لیپوزوم ها را تثبیت کرد و از انتشار کلسین از AF-لیپوزوم ها جلوگیری کرد. اثر تثبیت کننده γ-CyD ممکن است، حداقل تا حدی، در افزایش فعالیت انتقال ژن pDNA/γ-CyD/AF-لیپوزوم ها دخیل باشد. بنابراین، این نتایج استفاده بالقوه از γ-CyD را برای افزایش کارایی ترانسفکشن لیپوزوم‌های AF پیشنهاد می‌کند.	تحویل ژن در شرایط آزمایشگاهی با واسطه لیپوزوم های کاتیونی الحاق شده به آسیالوفتوئین مرتبط با γ-سیکلودکسترین به سلول های کبدی
qzkpik3z	پس زمینه: علاوه بر عملکرد تثبیت شده آنها در شکل دادن به معماری سلولی، برخی از پروتئین های قطبیت سلولی برای مشارکت در مهاجرت لنفوسیتی، خانه سازی، اسکن، و همچنین فعال سازی پس از تحریک گیرنده آنتی ژن پیشنهاد شدند. اگرچه PALS1 جزء مرکزی شبکه قطبیت سلولی است، بیان و عملکرد آن در لنفوسیت ها ناشناخته باقی مانده است. در اینجا ما بررسی کردیم که آیا PALS1 در سلول‌های T وجود دارد و آیا به فعال‌سازی با واسطه گیرنده سلول T (TCR) کمک می‌کند یا خیر. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: با ترکیب RT-PCR و سنجش immunoblot، ما دریافتیم که PALS1 به طور اساسی در لنفوسیت‌های T انسانی و همچنین در سلول‌های T Jurkat بیان می‌شود. نابودی PALS1 مبتنی بر siRNA، فعال‌سازی ناشی از TCR و تکثیر بهینه لنفوسیت‌ها را مختل کرد. ما بیشتر شواهدی را ارائه می‌کنیم که نشان می‌دهد کاهش PALS1 به طور انتخابی مانع فعال‌سازی مبتنی بر TCR فاکتور رونویسی NF-kB می‌شود. نتیجه‌گیری: پروتئین قطبیت سلولی PALS1 در لنفوسیت‌های T بیان می‌شود و در فعال‌سازی بهینه NF-kB به دنبال تحریک TCR شرکت می‌کند.	مشارکت پروتئین قطبیت سلولی PALS1 در فعال سازی NF-kB با واسطه گیرنده سلول T
rxn5lges	سابقه و هدف: عفونت آنفلوانزای خوکی A/H1N1 (H1N1) در اوایل سال 2009 ظاهر شد و به سرعت به انسان سرایت کرد. برای اکثر افراد آلوده، علائم خفیف و محدود بودند. با این حال، تعداد کمی سندرم بالینی شدیدتر را ایجاد کردند که با نارسایی عمیق تنفسی مشخص می شود و مرگ و میر بیمارستانی بین 10 تا 30 درصد است. در حالی که مراقبت‌های حمایتی و مهارکننده‌های نورآمینیداز درمان اصلی آنفولانزا هستند، داده‌های حاصل از مطالعات مشاهده‌ای و مداخله‌ای نشان می‌دهند که سیر آنفولانزا می‌تواند به طور مطلوب تحت تأثیر عواملی باشد که به طور کلاسیک به عنوان درمان آنفولانزا در نظر گرفته نمی‌شوند. مطالعات مشاهده‌ای متعدد نشان داده‌اند که مهارکننده‌های ردوکتاز HMGCoA (استاتین‌ها) می‌توانند یک اثر کلاسی در کاهش التهاب اعمال کنند. آزمایش آزمایشی مشارکتی درمان کمکی H1N1 (CHAT) به دنبال بررسی امکان سنجی انجام یک کارآزمایی در طول یک بیماری همه گیر جهانی در بیماران بدحال مبتلا به H1N1 با هدف اطلاع رسانی در مورد طراحی یک کارآزمایی بزرگتر برای تعیین تأثیر استاتین ها بر نتایج مهم بود. روش‌ها/طراحی: یک کارآزمایی تصادفی‌سازی شده کنترل‌شده چند ملیتی (RCT) یک بار در روز روزوواستاتین روده‌ای در مقابل دارونمای همسان که به مدت 14 روز برای درمان بیماران بدحال مبتلا به عفونت مشکوک، احتمالی یا تایید شده H1N1 تجویز شد. ما پیشنهاد می کنیم 80 بزرگسال بدحال با شاخص متوسط تا بالا مشکوک به عفونت H1N1 که نیاز به تهویه مکانیکی دارند و درمان ضد ویروسی برای ≤ 72 ساعت دریافت کرده اند، تصادفی شوند. محققین سایت، هماهنگ کنندگان تحقیقات و داروسازان بالینی نسبت به تکلیف درمان کور خواهند شد. فقط کارکنان داروخانه تحقیقاتی از تعیین تکلیف درمان آگاه خواهند بود. ما چندین رویکرد را برای رضایت آگاهانه پیشنهاد می‌کنیم، از جمله رضایت قبلی از تصمیم‌گیرنده جایگزین (SDM)، رضایت لغو شده و به تعویق افتاد. نتیجه اولیه کارآزمایی CHAT نسبت بیماران واجد شرایط ثبت نام شده در مطالعه است. پیامدهای ثانویه پایبندی به رژیم‌های تجویز دارو، نسبت نقاط پایانی اولیه و ثانویه جمع‌آوری‌شده، تعداد بیمارانی که استاتین‌های برچسب باز دریافت می‌کنند، انصراف از رضایت و تأثیر مدل‌های رضایت تایید شده بر نرخ استخدام را ارزیابی خواهند کرد. بحث: چندین جنبه از طراحی مطالعه از جمله نیاز به شامل تصادفی سازی مرکزی، حفظ پنهان سازی تخصیص، اطمینان از کور کردن مطالعه در مقایسه با دارونمای همسان و استفاده از مدل های رضایت جدید، چالش هایی را برای محققین انجام تحقیقات همه گیر ایجاد می کند. علاوه بر این، اجرای مطالعه مستلزم آن است که طراحی آزمایشی عملی باشد و در یک دوره زمانی کوتاه در میان عدم اطمینان در مورد دامنه و مدت زمان همه گیری همه گیر آغاز شود. شماره ثبت آزمایشی: ISRCTN45190901	پروژه گروه کارآزمایی مراقبت‌های ویژه کانادا با همکاری انجمن بین‌المللی کارآزمایی‌کنندگان مراقبت‌های حاد - آزمایش آزمایشی مشارکتی درمان کمکی H1N1 (CHAT): پروتکل مطالعه و طراحی یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده
05lnj3w0	ویروس آنفولانزای A (IAV) پس از اتصال گلیکوپروتئین هماگلوتینین خود به گیرنده های سلول میزبان سیالیله وارد سلول های میزبان می شود. در حالی که اندوسیتوز با واسطه کلاترین وابسته به دینامین (CME) به طور کلی به عنوان مسیر عفونت IAV در نظر گرفته می شود، برخی مشاهدات نشان می دهد که یک مسیر ورودی جایگزین هنوز مشخص نشده است. با دستکاری پارامترهای ورودی، شرایط تجربی را ایجاد کردیم که امکان تجزیه و تحلیل جداگانه ورودی وابسته به دینامین و مستقل از IAV را فراهم می‌کند. در حالی که ورود IAV در سالین بافر فسفات می تواند به طور کامل توسط دیناسور مهار شود، یک مهارکننده خاص دینامین، یک مسیر ورود غیر حساس به دیناسور در حضور سرم جنین گوساله فعال شد. این یافته با استفاده از RNA های مداخله گر کوچکی که دینامین-2 را هدف قرار می دهند تأیید شد. در حضور سرم، هر دو مسیر ورود IAV عملیاتی بودند. تحت این شرایط ورود را می توان به طور کامل با درمان ترکیبی با dynasore و مشتق آمیلورید EIPA، مهار کننده مشخصه ماکروپینوسیتوز مسدود کرد، در حالی که هر یک از داروها به تنهایی هیچ تاثیری نداشت. حساسیت مسیر ورودی مستقل از دینامین به مهارکننده‌ها یا جهش‌های غالب منفی که بر دینامیک اکتومیوزین تأثیر می‌گذارند و همچنین به تعدادی از مهارکننده‌های خاص تیروزین کینازهای گیرنده فاکتور رشد و عوامل پایین‌دست آن، همگی به دخالت ماکروپینوسیتوز در ورود IAV اشاره می‌کنند. به طور مداوم، ذرات IAV و FITC-دکستران محلول نشان داده شد که در سلول‌های همان وزیکول‌ها با هم موضعی می‌شوند. بنابراین، علاوه بر مسیر کلاسیک اندوسیتوز وابسته به دینامین و با واسطه کلاترین، IAV از طریق یک مسیر مستقل از دینامین وارد سلول های میزبان می شود که تمام ویژگی های ماکروپینوسیتوز را دارد.	تشریح مسیرهای اندوسیتی ویروس آنفلوآنزا A ماکروپینوسیتوز را به عنوان یک مسیر ورودی جایگزین نشان می دهد
p5sig1en	سابقه و هدف: یکی از رویدادهای اولیه در سلول های اپیتلیال روده میانی پشه های Aedes aegypti، سازماندهی مجدد پویا ساختارهای چرخشی خشن شبکه آندوپلاسمی (RER) است که همزمان با شروع هضم غذای خون است. بر اساس مطالعات قبلی ما نشان می دهد که تغذیه از یک وعده غذایی اسید آمینه باعث ایجاد سیگنال TOR در Ae می شود. مصری، ما از پروتئومیکس و RNAi برای شناسایی عملکردی پروتئین های سلول های اپیتلیال روده میانی که به تشکیل حلقه RER کمک می کنند، استفاده کردیم. روش / یافته های اصلی: زن بالغ Ae. پشه‌های aegypti فقط روی قند (غذا نشده) نگهداری شدند یا با یک وعده غذایی اسید آمینه تغذیه شدند، و سپس سلول‌های اپیتلیال روده میانی با میکروسکوپ الکترونی و بیوشیمی پروتئین مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. اندازه و تعداد حلقه‌های RER در سلول‌های اپیتلیال روده به میزان قابل‌توجهی پس از تغذیه کاهش می‌یابد، و نشان داده شد که چندین پروتئین حاوی KDEL سطوح بیان را تغییر داده‌اند. طیف‌سنجی جرمی LC-MS/MS برای تجزیه و تحلیل پروتئین‌های میکروزومی روده جدا شده از پشه‌های تغذیه‌نشده و تغذیه‌شده با اسید آمینه استفاده شد، و از 127 پروتئین شناسایی‌شده، 8 پروتئین به‌عنوان پروتئین‌های تشکیل‌دهنده حلقه انتخاب شدند. سه پروتئین کاندید زیر واحدهای کواتومر COPI (آلفا، بتا، بتا) بودند، که به نظر می‌رسد همه آنها در سطوح بالاتری در بخش‌های میکروزومی پشه‌های تغذیه نشده وجود دارند. با استفاده از RNAi برای از بین بردن بیان آلفا-COPI، میکروسکوپ الکترونی نشان داد که هم اندازه و هم تعداد حلقه‌های RER در پشه‌های تغذیه نشده به‌طور چشمگیری کاهش می‌یابد، و علاوه بر این، مناطق گسترده‌ای از RER متورم در پشه‌های تغذیه‌شده شایع است. در نهایت، در حالی که کمبود آلفا-COPI هیچ تأثیری بر سنتز اولیه پروتئین تریپسین یا ترشح 3 ساعت پس از غذای خون (PBM) نداشت، بیان پروتئازهای فاز اواخر در 24 ساعت PBM به طور کامل مسدود شد. نتیجه‌گیری: آلفا-COPI برای تشکیل حلقه‌های RER در سلول‌های اپیتلیال روده میانی Aa تغذیه نشده مورد نیاز بود. پشه های aegypti، و همچنین برای بیان پروتئازهای روده میانی فاز اواخر.	پروتئین کوتومر آلفا-COPI برای تشکیل حلقه شبکه آندوپلاسمی خشن در سلول های اپیتلیال روده میانی پشه مورد نیاز است
3f31j4cy	سلول های بنیادی جنینی انسان تمایز یافته تحت شرایط القای مزودرم، خواص درمانی مهمی در آسیب ریه ناشی از سپسیس در موش دارند. سوسپانسیون های تک سلولی به دست آمده از روز هفتم بدن جنین انسان (d7EBs) تزریق داخل وریدی. 1 ساعت پس از بستن و سوراخ کردن سکال به طور قابل توجهی باعث کاهش التهاب و ادم ریه و همچنین تولید فاکتور نکروز تومور-α و اینترفرون-γ در ریه ها در مقایسه با گروه شاهد شد، در حالی که تولید اینترلوکین-10 همچنان بالا بود. پیوند سلول d7EB همچنین مرگ و میر را از 90 درصد در گروه کنترل به 50 درصد کاهش داد. این محافظت به تعامل سلول d7EB با سلول‌های CD11b+ ساکن ریه نسبت داده شد، و با توانایی سلول‌های d7EB در کاهش آن و همچنین کاهش تولید سیتوکین‌های پیش‌التهابی توسط سلول‌های CD11+ و NO مشتق از NO سنتاز اندوتلیال توسط سلول‌های d7EB مرتبط بود که منجر به کاهش آن شد. مهار فعال سازی NO سنتاز نوع ماکروفاژی القایی در سلول های CD11b+. سلول های پیش ساز محافظ برای آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) نشانگر دودمان اندوتلیال و خونساز مثبت بودند. فقط بخش ACE+ پروفایل پیش التهابی سلول‌های CD11b را تعدیل کرد و مرگ و میر را در موش‌های سپتیک کاهش داد. برخلاف بخش غیر محافظ سلول ACE، بخش سلولی +ACE نیز NO تولید می کند. این یافته‌ها نشان می‌دهد که یک زیرمجموعه ACE+ از سلول‌های پیش‌ساز مشتق شده از سلول‌های بنیادی جنینی انسان، عملکرد ضدالتهابی بسیار تخصصی دارد که التهاب ریه ناشی از سپسیس را بهبود می‌بخشد و مرگ و میر را کاهش می‌دهد.	برهمکنش جمعیت خاصی از سلول‌های پیش‌ساز مشتق از سلول‌های بنیادی جنینی انسان با سلول‌های CD11b+ آسیب التهابی ریه ناشی از سپسیس را بهبود می‌بخشد.
2z14p4oh	(به تفسیر سرمقاله دونیس و کاکس، در صفحات 1010-1012 مراجعه کنید.) پیشینه. فقدان ایمنی مادام العمر در برابر ویروس های آنفولانزا نشان دهنده یک مشکل عمده مراقبت های بهداشتی جهانی با پیامدهای پزشکی و اقتصادی عمیق است. درک بیشتر پاسخ آنتی‌بادی انسانی خنثی‌کننده «هتروسوبتایپی» وسیع‌الطیف (BnAb) به آنفولانزا باید ما را به یک واکسن جهانی آنفلوانزا نزدیک‌تر کند. روش ها نمونه‌های سرمی به‌دست‌آمده از 77 داوطلب در یک مطالعه واکسن H5N1 برای آنتی‌بادی‌های واکنش متقاطع (Abs) علیه هر دو زیرگروه هماگلوتینین (HAs) و یک پاکت بسیار محافظت‌شده روی ساقه HA ویروس‌های گروه 1 مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند. Abs واکنش متقاطع در ایمونوگلوبولین داخل وریدی تجاری با استفاده از دانه‌های همراه با H5 و به دنبال آن رقابت آنتی‌بادی مونوکلونال گام‌به‌گام یا شستشوی اسیدی با میل ترکیبی خالص شدند. سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم برای تعیین کمیت اتصال متقابل استفاده شد و فعالیت خنثی‌سازی با ویروس‌های شبه HA تعیین شد. نتایج نمونه‌های سرم قبل از واکسیناسیون دارای سطوح قابل شناسایی فعالیت اتصال هتروسوبتایپی HA به ویروس‌های آنفلوانزای A گروه 1 و 2، از جمله زیرگروه‌های H5 و H7، به ترتیب، که افراد مورد مطالعه به آن واکسینه نشده بودند، دارند. دو جمعیت مختلف از Abs خنثی کننده گسترده (BnAbs) از ایمونوگلوبولین داخل وریدی توسط دانه های H5 خالص شدند: ~0.01٪ از کل ایمونوگلوبولین G می تواند به HA از هر دو گروه 1 و 2 متصل شود و ویروس های H1N1 و H5N1 را خنثی کند. حدود 0.001٪، شکم F10 مانند است که علیه پاکت ساقه HA در ویروس های گروه 1 هدایت می شود. نتیجه گیری این داده‌ها - طبق دانش ما، برای اولین بار - به طور کمی وجود دو جمعیت BnAbs هتروسوبتایپی در برابر آنفولانزای A را در سرم انسانی نشان می‌دهند، هرچند در سطوح پایین. این مشاهدات مستلزم تحقیقات بیشتر برای تعیین منشأ آنها، پلی مورفیسم(های) میزبان است که ممکن است بر سطوح بیان آنها تاثیر بگذارد و چگونه می توان این پاسخ های BnAb را با واکسیناسیون برای رسیدن به سطوح حفاظتی پایدار افزایش داد.	شیوع گسترده آنتی بادی های ضد آنفولانزای انسانی A هتروسوبتایپیک خنثی کننده گسترده
finpjfuz	مطالعه پپتیدهای فعال غشایی یا قطعات پروتئینی در محیط دولایه لیپیدی به ویژه در مورد ساختارهای بومی اصلاح شده، برچسب‌گذاری شده، مصنوعی یا اخیراً کشف شده، چالش برانگیز است. برای چنین نمونه‌هایی، مکان‌یابی و جهت‌گیری گونه‌های مولکولی یا کاوشگر در محیط دولایه لیپیدی، تمرکز تحقیقات قبل از ارزیابی رفتار دینامیکی یا مکانیکی آنهاست. پراکندگی اشعه ایکس روشی قدرتمند برای مطالعه برهمکنش‌های پپتید/لیپیدی در حالت مایع و کاملاً هیدراته یک لایه لیپیدی است. برای مثال، پاسخ لیپیدی را می توان با مشاهده ضخیم شدن و نازک شدن غشاء و همچنین بسته شدن در صفحه غشاء آشکار کرد. در همان زمان، موقعیت‌های متمایز بخش‌های پپتیدی در غشاهای لیپیدی را می‌توان با وضوح تا چندین آنگستروم با استفاده از تکنیک‌های برچسب‌گذاری اتم سنگین روشن کرد. در این مطالعه، ما یک رویکرد پراکندگی پرتو ایکس را توصیف می‌کنیم که اطلاعات کمی و قوی در مورد درج و محلی‌سازی پپتید و همچنین برهم‌کنش پپتید/لیپید در پشته‌های غشای چندلایه‌ای هیدراته و دارای جهت‌گیری بالا ارائه می‌دهد. برای این منظور، ما یک موتیف پپتید β-مارپیچ مصنوعی طراحی شده را در انواع همودایمر و سنجاق سر آن که حالت‌های مختلف الیگومریزاسیون را اتخاذ می‌کند، مطالعه کرده‌ایم. این مجتمع‌های لیپیدی پپتیدی با پراش بروز چرا (GID) برای نظارت بر تغییرات در بسته‌بندی و سفارش چربی جانبی آنالیز شدند. علاوه بر این، ما بازتاب غیرعادی را با استفاده از تابش سنکروترون و همچنین بازتاب اشعه ایکس داخلی در ترکیب با برچسب‌گذاری ید به منظور تعیین توزیع چگالی الکترون ρ(z) در امتداد نرمال غشاء (محور z) اعمال کرده‌ایم. وضعیت عدم تطابق آبگریز و همچنین موقعیت زنجیره‌های جانبی اسید آمینه خاصی را در دو لایه لیپیدی نشان می‌دهد. در مورد برچسب زدن چندگانه، روش دوم نه تنها برای نشان دادن بازسازی پپتید، بلکه برای ایجاد شواهدی در مورد جهت گیری نسبی پپتید با توجه به لایه لیپیدی نیز قابل استفاده است. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1007/s00249-010-0645-4) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.	مارپیچ‌های مدل پپتیدی در غشاهای لیپیدی: درج، موقعیت‌یابی و پاسخ لیپیدی بر روی تجمع مورد مطالعه با پراکندگی اشعه ایکس
y0m1utug	ویروس Nipah (NiV) برای اولین بار در سال 1998 در یک شیوع بیماری مشترک بین انسان و دام که با آنسفالیت بسیار کشنده تب در انسان و یک بیماری عمدتاً تنفسی در خوک ها همراه بود، شناسایی شد. شیوع‌های مرگبار دوره‌ای، مستندسازی انتقال فرد به فرد و پتانسیل این ویروس به عنوان عامل آگروترور، نیاز به ابزارهای مؤثر درمانی و پیشگیری را تقویت می‌کند. در این گزارش، پتانسیل واکسن ذرات شبه ویروس NiV (NiV VLPs) متشکل از سه پروتئین NiV G، F و M را توصیف می‌کنیم. بیان مشترک این پروتئین‌ها در شرایط بهینه منجر به مقادیر قابل اندازه‌گیری VLP با بسیاری از ویروس‌ها می‌شود. ویژگی‌های مطلوب واکسن از جمله برخی از مواردی که قبلاً برای VLP‌های هر پارامیکسوویروس توضیح داده نشده بود: ذرات ذرات همجوشی بودند و باعث ایجاد سینسیتیا می‌شدند. تجزیه و تحلیل آرایه PCR فعال سازی مسیرهای دفاعی ذاتی ایمنی ناشی از NiV VLP را نشان داد. ساختار سطحی NiV VLPهای تصویربرداری شده توسط میکروسکوپ کرایوالکترونی متراکم، منظم و تکراری و مطابق با ساختار مشابه ویروس سرخک پارامیکسوویروس بود. VLPها از هر سه پروتئین ویروسی که طراحی شده بودند تشکیل شده بودند، و پردازش درون سلولی آنها نیز مشابه ویریون های NiV به نظر می رسید. اندازه، مورفولوژی و ترکیب سطحی VLP ها با ویروس والدین سازگار بود و مهمتر از همه، آنها پتانسیل آنتی ژنی خود را حفظ کردند. در نهایت، این ذرات که بدون ادجوانت فرموله شدند، توانستند پاسخ آنتی بادی خنثی کننده را در موش Balb/c القا کنند. این یافته ها پتانسیل واکسن این ذرات را نشان می دهد و مبنایی برای انجام مطالعات اثربخشی حفاظتی آینده در مدل های حیوانی بیماری NiV خواهد بود.	پتانسیل واکسن ذرات شبه ویروس نیپا
j7fx64k1	هدف: تولید و مشخص کردن یک آنتی بادی مونوکلونال خاص (mAb) در برابر گیرنده RANK انسانی نوترکیب و ایجاد یک استراتژی ضد جذب با استفاده از این بادی مولکولی به عنوان یک پلت فرم هدف گیری استئوکلاست که به طور انتخابی سلول های استئوکلاست را هدف قرار می دهد در حالی که یک محموله دارویی فعال متصل (یعنی کونژوگه شیمیایی) را ارائه می دهد. . روش‌ها: با استفاده از فناوری هیبریدوما، یک آنتی‌بادی مونوکلونال خاص (mAb) علیه گیرنده RANK نوترکیب انسانی تولید کردیم و با SDS PAGE، ELISA، Western Blot و ایمونوسیتوشیمی مشخص شد، سپس بیوکونژوگه‌های هدف‌گیری استئوکلاست از کلسی‌تونین ماهی قزل‌آلا را با استفاده از این آنتی‌بادی کلسی‌تونین (sCT) سنتز کردیم. گروه های تیول روی mAb با استفاده از 2-ایمینوتیولان و متعاقبا واکنش آنها با sCT-PEG-MAL سنتز شده از sCT و NHS-PEG-MAL. برای آزمایش اثربخشی مزدوج در شرایط آزمایشگاهی، استئوکلاست‌ها از سلول‌های پیش‌ساز RAW 264.7 با دوزسازی با سیتوکین‌ها فاکتور تحریک‌کننده کلنی ماکروفاژ (M-CSF)، و RANK Ligand (RANKL) و سنجش فعالیت TRAP، سنجش حفره‌ی تحلیل، تولید شدند. رنگ آمیزی TRAP انجام شد. سمیت سلولی مزدوج mAb-sCT نیز در سلول های RAW 264.7 مورد بررسی قرار گرفت. زیست فعالی sCT و پتانسیل اتصال CTR با استفاده از روش تحریک داخل سلولی cAMP در سلول‌های سرطان پستان T47D انسان مورد ارزیابی قرار گرفت. یافته‌ها: تولید آنتی‌بادی علیه گیرنده RANK انسانی توسط SDS PAGE، ELISA و Western Blot تأیید شد. ایمونوسیتوشیمی پتانسیل هدف گیری استئوکلاست آنتی بادی را تایید کرد. کونژوگه موفقیت آمیز آنتی بادی با sCT توسط SDS PAGE و ELISA تایید شد. تشکیل استئوکلاست های چند هسته ای با رنگ آمیزی برای اسید فسفاتاز مقاوم به تارتارات (TRAP) تایید شد. عملکرد مزدوج با استفاده از فعالیت TRAP و روش تحلیل گودال تایید شد و اثر مهاری بر تمایز استئوکلاست ها را نشان داد. سنجش cAMP حفظ زیست فعالی کلسیتونین را پس از کونژوگه تایید کرد. نتیجه‌گیری: استراتژی ما پتانسیل یک پلت‌فرم هدف‌گیری «جهانی» استئوکلاست را ارائه می‌دهد – پلتفرمی که گیرنده RANK را روی سلول‌های استئوکلاست با تغییر محموله‌های کونژوگه به منظور تأثیرگذاری بر تنظیم خاص سلول‌های استئوکلاست هدف قرار می‌دهد.	پلتفرم هدف گیری استئوکلاست جهانی با واسطه آنتی بادی با استفاده از کلسی تونین به عنوان داروی مدل
qifqc89z	متالو بتالاکتاماز دهلی نو (NDM-1) آنزیمی است که باکتری ها را در برابر طیف وسیعی از داروهای آنتی بیوتیکی بتالاکتام مقاوم می کند. این به این دلیل است که می تواند اکثر داروهای آنتی بیوتیک بتالاکتام را با هیدرولیز آنها غیرفعال کند. برای درک عمیق مکانیسم هیدرولیز، ساختار سه بعدی NDM-1 توسعه داده شد. با چنین چارچوب ساختاری، دو کمپلکس آنزیم لیگاند به ترتیب با اتصال ایمی پنم و مروپنم (دو آنتی بیوتیک معمولی بتالاکتام) به گیرنده NDM-1 به دست آمد. از کمپلکس NDM-1/Imipenem مشخص شد که داروی آنتی بیوتیک در حالی که در یک جیب اتصال NDM-1 که توسط 9 باقیمانده تشکیل شده بود، هیدرولیز شد. و برای مورد کمپلکس NDM-1/Meropenem، داروی آنتی بیوتیک در یک پاکت اتصال که توسط دوازده باقیمانده تشکیل شده بود، هیدرولیز شد. تمام این باقیمانده های تشکیل دهنده دو جیب صحافی به صراحت تعریف و به صورت گرافیکی برچسب گذاری شدند. پیش بینی می شود که یافته های گزارش شده در اینجا ممکن است بینش های مفیدی برای توسعه داروهای آنتی بیوتیک جدید برای غلبه بر مشکل مقاومت ارائه دهد.	دیدگاه‌هایی از مدل‌سازی ساختار سه‌بعدی متالو-β-لاکتامز دهلی نو و تداخلات اتصال آن با داروهای آنتی‌بیوتیکی
1xacvavs	خانواده اینترفرون های نوع I (IFN) که از چندین IFN-α و یک IFN-β تشکیل شده است، نه تنها پس از تحریک توسط ویروس ها، بلکه پس از عفونت با پاتوژن های غیر ویروسی نیز تولید می شوند. در جریان عفونت های باکتریایی، این سیتوکین ها می توانند مفید یا مضر باشند. IFN-β عضو اولیه IFN نوع I است که آبشاری تولید IFN-α را آغاز می کند. در اینجا ما با استفاده از یک رویکرد ژنتیکی به این سوال پرداختیم که کدام سلول‌ها مسئول بیان IFN-β پس از عفونت با پاتوژن داخل سلولی لیستریا مونوسیتوژنز هستند. با استفاده از موش های گزارشگر تازه تاسیس، حداکثر بیان IFN-β در 24 ساعت پس از عفونت در طحال و به طور شگفت انگیزی، 48 ساعت پس از عفونت در غدد لنفاوی کلونیزه شده گردن رحم و اینگوینال مشاهده شد. کلونیزاسیون غدد لنفاوی مستقل از نوع I سیگنالینگ IFN و همچنین دوز و فشار باکتریایی بود. با استفاده از عملکرد گزارشگر اختصاصی سلول و حذف‌های مشروط، می‌توانیم سلول‌هایی را که LysM را بیان می‌کنند به‌عنوان تولیدکننده‌های اصلی IFN-β تعریف کنیم، با سلول‌هایی که قبلاً به عنوان Tip-DCs بالاترین تعریف می‌شدند. گرانولوسیت‌های نوتروفیل، سلول‌های دندریتیک و سلول‌های دندریتیک پلاسماسیتوئید به طور قابل‌توجهی در تولید IFN نوع I نقشی نداشتند.	تولید IFN-β در طول عفونت لیستریا مونوسیتوژنز محدود به دودمان مونوسیت/ماکروفاژ است.
cbzd8ybv	اگرچه برای اولین بار در ویروس ها کشف شد، مطالعات قبلی سیگنال های عملیاتی -1 تغییر چارچوب ریبوزومی (-1 RF) را در توالی های ژنومی یوکاریوتی شناسایی کردند و نقشی را در پایداری mRNA پیشنهاد کردند. در اینجا، چهار سیگنال RF مخمری-1 نشان داده می‌شود که بی‌ثبات‌سازی قابل‌توجه mRNA را از طریق مسیر پوسیدگی mRNA با واسطه بی‌معنی (NMD) ترویج می‌کنند، و شواهد ژنتیکی ارائه شده‌اند که نشان می‌دهد ممکن است از طریق مسیر پوسیدگی بدون حرکت (NGD) نیز عمل کنند. mRNA EST2 مخمر بسیار ناپایدار است و حاوی حداکثر 5 سیگنال RF است. فرسایش سیگنال‌های RF -1 یا NMD این mRNA را تثبیت می‌کند، و تغییرات در بازده -1 RF اثرات متضادی بر فراوانی حالت پایدار mRNA EST2 دارد. این نتایج نشان می‌دهد که سیگنال‌های RF درون‌زا به عنوان عناصر بی‌ثبات‌کننده mRNA از طریق حداقل دو مسیر مولکولی در مخمر عمل می‌کنند. مطابق با تئوری تکاملی فعلی، تجزیه و تحلیل‌های فیلوژنتیک نشان می‌دهد که سیگنال‌های RF -1 به سرعت در حال تکامل عناصر تنظیم‌کننده سیس عمل هستند. شناسایی سیگنال‌های RF با اطمینان بالا -1 در حدود 10 درصد از ژن‌ها در همه ژنوم‌های یوکاریوتی بررسی‌شده نشان می‌دهد که -1 RF یک تنظیم‌کننده پس از رونویسی گسترده برای بیان ژن است.	سیگنال‌های تغییر چارچوب ریبوزومی درون‌زا به عنوان عناصر بی‌ثبات‌کننده mRNA از طریق حداقل دو مسیر مولکولی در مخمر عمل می‌کنند.
ikq38rm1	هانتاویروس ها قبلاً به عنوان عامل ایجاد دو سندرم جداگانه شناخته شده بودند: تب خونریزی دهنده با سندرم کلیوی در اوراسیا و سندرم ریوی هانتاویروس (HPS) در قاره آمریکا. با این حال، شواهد فزاینده نشان می‌دهد که این دوگانگی دیگر هنگام تشخیص بیماری هانتاویروس انسانی و درک پاتوژنز مثمر ثمر نیست. در اینجا سه مورد از عفونت شدید Puumala هانتاویروس اروپایی ارائه شده است که با تعریف مورد HPS مطابقت دارد. یافته‌های بالینی و پاتولوژیک مشابه با یافته‌های بیماران هانتاویروس آمریکایی بود. در نتیجه، عفونت هانتاویروس باید به عنوان یک علت دیسترس تنفسی حاد در تمام مناطق آندمیک در سراسر جهان در نظر گرفته شود.	زمان بازنگری در الگوی سندرم های هانتاویروس است؟ سندرم ریوی هانتاویروس ناشی از هانتاویروس اروپایی
epz7fvnx	سابقه و هدف: آنتی‌بادی‌های مونوکلونال کاملاً انسانی که علیه پاتوژن‌های خاص هدایت می‌شوند، پتانسیل درمانی بالایی دارند، اما تولید آنها دشوار است. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: سلول‌های B حافظه با بیان یک جهش‌پذیر فعال القایی مبدل سیگنال فاکتور رونویسی و فعال‌کننده رونویسی 5 (STAT5) جاودانه شدند. STAT5 فعال تمایز سلول های B را مهار می کند و در عین حال طول عمر همانندسازی آنها را افزایش می دهد. ما رده های سلول B کلون شده را به دست آوردیم که پس از خاموش کردن STAT5 در حضور اینترلوکین 21 آنتی بادی تولید کردند. ما از این روش برای به دست آوردن آنتی بادی های مونوکلونال در برابر سم مدل آنتی ژن کزاز استفاده کردیم. نتیجه‌گیری/ اهمیت: در اینجا ما یک روش جدید و نسبتا ساده برای جاودانگی سلول‌های B انسانی اختصاصی آنتی ژن برای جداسازی آنتی‌بادی‌های مونوکلونال انسانی را توصیف می‌کنیم. این نتایج نشان می دهد که بیان بیش از حد STAT5 می تواند برای جداسازی آنتی بادی های اختصاصی آنتی ژن از سلول های B حافظه انسانی استفاده شود.	آنتی‌بادی‌های مونوکلونال اختصاصی آنتی‌ژن جدا شده از سلول‌های B که STAT5 فعال را بیان می‌کنند.
u4649rtx	با استفاده از تکثیر تصادفی PCR و به دنبال آن ساب کلونینگ پلاسمید و توالی یابی DNA، توالی های مرتبط با بوکاویروس را در 9 نمونه از 17 نمونه مدفوع خوک شناسایی کردیم. با استفاده از پرایمر واکینگ، ژنوم تقریباً کامل دو بوکاویروس بسیار واگرا را که به طور موقت آن ها را بوکاویروس 1 ایزوله H18 (PBoV1-H18) و بوکاویروس 2 ایزوله A6 (PBoV2-A6) نامیدیم، توالی یابی کردیم که 51.8 درصد از نظر پروتئین NS1. تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک نشان داد که PBoV1-H18 بسیار نزدیک به یک ناحیه مرکزی حدود 2 کیلوبایت از یک ویروس شبه بوکاویروس خوک (PBo-LikeV) از سوئد که در سال 2009 توصیف شد، مرتبط است. 1 و PBoV2 از چین در سال 2010 شرح داده شد. در میان 340 نمونه مدفوع جمع آوری شده از سنین مختلف، خوکی بدون علامت در پنج استان چین، شیوع ویروس های مربوط به PBoV1-H18 و PBoV2-A6 به ترتیب 45-75٪ و 55-70٪ بود. 30 تا 47 درصد خوک ها به طور همزمان آلوده می شوند. سویه‌های مربوط به PBoV1-A6 بسیار حفاظت‌شده بودند، در حالی که سویه‌های مربوط به PBoV2-H18 متنوع‌تر بودند و به دو ژنوتیپ مربوط به PBoV1 و PBoV2 که قبلاً توضیح داده شد، گروه‌بندی شدند. به همراه ژنوم‌های جزئی بوکاویروس که اخیراً توصیف شده‌اند با برچسب V6 و V7، در مجموع سه کلاد اصلی بوکاویروس خوک تا به امروز توصیف شده‌اند. مطالعات بیشتری برای روشن کردن تأثیر بیماری‌زایی احتمالی این بوکاویروس‌های متنوع به تنهایی یا در ترکیب با سایر ویروس‌های خوک مورد نیاز است.	خصوصیات ژنومی و شیوع بالای بوکاویروس ها در خوکی
tg0tczni	سابقه و هدف: ویروس پولیو، عامل ایجاد کننده فلج اطفال، یک انتروویروس انسانی و عضوی از خانواده Picornaviridae و یکی از سریع‌ترین ویروس‌های شناخته شده در حال تکامل است. تجزیه و تحلیل استفاده از کدون می تواند چیزهای زیادی را در مورد تکامل مولکولی ویروس ها نشان دهد. با این حال، اطلاعات کمی در مورد الگوی استفاده از کدون مترادف ژنوم فلج اطفال تا به امروز به دست آمده است. روش ها: مقادیر نسبی استفاده از کدون مترادف (RSCU)، تعداد موثر مقادیر کدون (ENC)، محتویات نوکلئوتیدی و دی نوکلئوتیدها و تجزیه و تحلیل مقایسه ای الگوی استفاده از کدون برای فریم های خواندن باز (ORFs) در بین 48 جدایه فلج اطفال از جمله 31 ژنوتیپ مورد بررسی قرار گرفت. 1، 13 از ژنوتیپ 2 و 4 از ژنوتیپ 3. نتایج: نتایج نشان می دهد که میزان کلی سوگیری استفاده از کدون در نمونه های ویروس فلج اطفال کم است (میانگین ENC = 53.754 > 40). همبستگی کلی بین ترکیب پایه و سوگیری استفاده از کدون نشان می دهد که فشار جهشی به جای انتخاب طبیعی عامل اصلی تعیین کننده سوگیری استفاده از کدون در آن ویروس های فلج اطفال است. بسته به داده های RSCU، مشخص شد که تنوع قابل توجهی در سوگیری استفاده از کدون در بین سه ژنوتیپ وجود دارد. فاکتور جغرافیایی نیز بر الگوی استفاده از کدون تأثیر دارد (در ژنوتیپ 1 فلج اطفال وجود دارد). هیچ اثر قابل توجهی در طول ژن یا ویروس های فلج اطفال مشتق از واکسن (DVPVs)، ویروس های وحشی و ویروس ضعیف شده زنده بر روی تغییرات استفاده از کدون مترادف در ژن های ویروس مشاهده نشد. فراوانی نسبی دی نوکلئوتید (CpG) در ORF های ویروس های فلج اطفال بسیار کمتر از مقادیر مورد انتظار است به خصوص در DVPV ها و ویروس ضعیف شده ژنوتیپ 1 فلج اطفال. ژنوتیپ 1، اما همچنین دارای ارزش بالقوه برای توسعه واکسن های ویروس فلج اطفال است.	تجزیه و تحلیل استفاده از کدون و سوگیری ترکیب نوکلئوتیدی در فلج اطفال
0mtmodmo	سابقه و هدف: ویروس تب خونریزی دهنده سیمیان (SHFV) باعث شیوع مرگبار بیماری خونریزی دهنده در پستانداران اسیر شده است، اما توزیع آن در پستانداران وحشی مبهم مانده است. در اینجا، ما کشف و خصوصیات ژنتیکی را با پیروسالینس مستقیم دو نوع جدید و متفاوت SHFV که یک میمون کلوبوس قرمز نر را از پارک ملی کیبال، اوگاندا مشترک آلوده می‌کنند، توصیف می‌کنیم. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: ویروس‌ها مستقیماً از پلاسمای خون با استفاده از Pyrosequencing، بدون جداسازی قبلی ویروس و با حداقل تقویت PCR شناسایی شدند. دو نوع جدید SHFV، SHFV-krc1 و SHFV-krc2 از یکدیگر (51.9٪ هویت توالی نوکلئوتیدی) و از نوع SHFV سویه LVR 42-0/M6941 (به ترتیب 52.0٪ و 51.8٪ هویت، توالی نوکلئوتیدی) بسیار متفاوت هستند. و تنوع فیلوژنتیکی بیشتری را در SHFV نسبت به هر آرتری ویروس دیگری نشان می دهد. با این وجود، هر دو نوع جدید دارای همان معماری ژنومی 3' مانند سویه نوع هستند، که شامل سه قاب خواندن باز است که در دیگر آرتری‌ویروس‌ها وجود ندارد. نتیجه‌گیری/ اهمیت: این نتایج نشان‌دهنده اولین مستندات SHFV در یک پستاندار وحشی است و معماری ژنتیکی غیرمعمول 3' SHFV را نسبت به دیگر آرتری‌ویروس‌ها تایید می‌کند. آنها همچنین درجه ای از واگرایی تکاملی را در SHFV نشان می دهند که تقریباً معادل درجه واگرایی بین گونه های دیگر آرتری ویروس است. وجود دو گونه بسیار متفاوت SHFV که یک فرد را همزمان آلوده می‌کنند، نشان‌دهنده درجه‌ای از تنوع ویروسی درون میزبان است که از آنچه قبلاً برای هر ویروس آرتری‌ویروس گزارش شده است، بیشتر است. این نتایج دانش ما را در مورد تاریخچه طبیعی و تنوع آرتری ویروس‌ها گسترش می‌دهد و بر اهمیت پستانداران وحشی به عنوان مخازن پاتوژن‌های جدید تأکید می‌کند.	رمان، ویروس‌های واگرا تب خونریزی‌دهنده سیمیان در یک میمون کلوبوس قرمز وحشی اوگاندا با استفاده از پیروسالانس مستقیم کشف شد
j6q2q0ko	نظارت بر آنفولانزای پرندگان در بنگلادش منفعل بوده و به مرغداران برای گزارش شیوع مشکوک آنفلوانزای بسیار بیماری زا H5N1 متکی است. در اینجا، نتایج یک تلاش نظارتی فعال با تمرکز بر بازارهای پرندگان زنده ارائه شده است. شیوع آنفلوآنزا در پرندگان بازارهای پرندگان زنده 23 درصد است که مشابه آن در بازارهای طیور در سایر کشورها است. تقریباً همه جدایه‌ها (94%) از زیرگروه H9N2 غیر بیماری‌زا بودند، اما ویروس‌های زیرگروه H1N2، H1N3، H3N6، H4N2، H5N1 و H10N7 نیز مشاهده شدند. ویروس زیرگروه H5N1 بسیار پاتوژن با شیوع بسیار کم در نمونه های نظارتی (0.08٪) مشاهده شد، و ما پیشنهاد می کنیم که خطر فعلی عفونت برای انسان در بازارهای خرده فروشی طیور در بنگلادش ناچیز است. با این حال، شیوع بالای زیرگروه H9 و پتانسیل آن برای تعامل با زیرگروه H5N1 بسیار بیماری زا، به عنوان مثال، دسته بندی مجدد و کاهش عوارض میزبان، اهمیت نظارت فعال بر بازارهای طیور را برجسته می کند.	بازارهای پرندگان زنده بنگلادش: ویروس H9N2 و فقدان تقریباً آنفولانزای بسیار بیماری زا H5N1
nge1itgk	پس زمینه: Google Flu Trends برای تخمین میزان بیماری شبه آنفلوانزا (ILI) ایالات متحده از جستجوهای اینترنتی ایجاد شد. با این حال ILI لزوما با عفونت های واقعی ویروس آنفولانزا مرتبط نیست. روش‌ها و یافته‌ها: داده‌های فعالیت آنفلوانزا از 2003-2004 تا 2007-2008 از سه سیستم نظارتی ایالات متحده به دست آمد: Google Flu Trends، CDC CDC Surveillance ILI Network (CDC ILI Surveillance)، و سیستم نظارت بر ویروس آنفلوانزای ایالات متحده (CDC Virus). برای مقایسه داده های نظارتی، ضرایب همبستگی پیرسون با فاصله اطمینان 95 درصد (95 درصد فاصله اطمینان) محاسبه شد. تجزیه و تحلیلی برای بررسی مشاهدات پرت و تعیین میزان تأثیر آنها بر همبستگی بین داده های نظارتی انجام شد. ضریب همبستگی پیرسون که روندهای آنفولانزای Google و نظارت بر ویروس CDC را در طول دوره مطالعه توصیف می‌کند 0.72 بود (95% فاصله اطمینان: 0.64، 0.79). همبستگی بین نظارت CDC ILI و نظارت بر ویروس CDC در مدت مشابه 0.85 بود (95% فاصله اطمینان: 0.81، 0.89). بیشتر مشاهدات پرت در هر دو مقایسه مربوط به فصل آنفولانزای 2003-2004 بود. کنار گذاشتن مشاهدات پرت ارتباط بین Google Flu Trends و نظارت بر ویروس CDC (0.82؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.76، 0.87) یا نظارت CDC ILI و نظارت بر ویروس CDC (0.86؛ 95% CI: 0.86؛ 95%2، 0.9) را به طور قابل ملاحظه ای بهبود نمی بخشد. نتیجه‌گیری: این تجزیه و تحلیل نشان می‌دهد که اگرچه Google Flu Trends با نرخ ILI همبستگی بالایی دارد، اما با نظارت برای آنفلوانزای تأیید شده آزمایشگاهی همبستگی کمتری دارد. بیشتر مشاهدات پرت در طول فصل آنفولانزای 2003-2004 رخ داده است که با فعالیت اولیه و شدید آنفلوانزا مشخص می شود که به طور بالقوه رفتار جستجوی مراقبت های بهداشتی، شیوه های آزمایش پزشک و رفتار جستجوی اینترنتی را تغییر می دهد.	نظارت بر فعالیت آنفولانزا در ایالات متحده: مقایسه سیستم‌های نظارت سنتی با Google Flu Trends
8t0jvrts	ملانوما، یک سرطان پوست بالقوه کشنده، به طور گسترده ای تصور می شود که ماهیت ایمنی زا دارد. در حالی که تمرکز زیادی روی پاسخ های ایمنی با واسطه سلول های T صورت گرفته است، دانش محدودی در مورد نقش سلول های B بالغ وجود دارد. ما یک رویکرد، از جمله ELISA مبتنی بر سلول، برای ارزیابی پاسخ‌های آنتی‌بادی IgG بالغ به ملانوم از سلول‌های B خون محیطی انسان توصیف می‌کنیم. ما افزایش قابل توجهی در پاسخ آنتی بادی از بیماران ملانوما (10=n) به سلول‌های ملانوم اولیه و متاستاتیک در مقایسه با داوطلبان سالم (10=n) مشاهده کردیم (0001/0>P). جالب توجه است، ما کاهش قابل توجهی در پاسخ آنتی بادی به ملانوم با پیشرفت مرحله بیماری در گروه بیمار خود (21 = n) شناسایی کردیم (0001/0>P). به طور کلی، 28٪ از کشت های سلول B مشتق شده از بیمار ملانوم (1800 = n) در مقایسه با 2٪ از کشت های افراد سالم (n = 600) آنتی بادی هایی تولید کردند که سلول های ملانوما را شناسایی کردند. در نهایت، یک آنتی بادی مونوکلونال خاص ملانوم مشتق شده از بیمار برای مطالعه بیشتر انتخاب شد. این آنتی بادی به طور موثر سلول های ملانوما را در شرایط آزمایشگاهی از طریق سمیت سلولی با واسطه آنتی بادی از بین برد. این داده‌ها حضور یک پاسخ سلول B سیستمیک بالغ را در بیماران ملانوم نشان می‌دهند که با پیشرفت بیماری کاهش می‌یابد، به گزارش‌های قبلی آنتی‌بادی‌های واکنش‌گر تومور در سرم بیماران اضافه می‌شود و شایستگی کار آینده را برای روشن کردن ارتباط بالینی فعال‌سازی نشان می‌دهد. پاسخ های ایمنی هومورال به سرطان	پایش محفظه سلولی B حافظه انسانی سیستمیک بیماران ملانوما از نظر آنتی بادی های ضد تومور IgG
wzwpyvll	پس از ورود به سلول های حیوانی، اکثر ویروس ها اجزای ضروری درگیر در بیان ژن را می ربایند. این مورد در مورد ویروس فلج اطفال است که ترجمه سلولی را بلافاصله پس از درونی سازی ویروس لغو می کند. لغو با برش هر دو eIF4GI و eIF4GII توسط پروتئاز ویروسی 2A به دست می آید. به غیر از تداخل ویروس فلج اطفال با سنتز پروتئین سلولی، سایر مراحل بیان ژن مانند RNA و قاچاق پروتئین بین هسته و سیتوپلاسم نیز تغییر می کند. پولیوویروس 2A(pro) قادر است اجزای منافذ هسته را هیدرولیز کند، بنابراین از پاسخ ضد ویروسی کارآمد توسط سلول میزبان جلوگیری می کند. در اینجا، ما به طور مفصل ویروس فلج اطفال 2A (pro) را با سایر پروتئین‌های ویروسی (از پیکورناویروس‌ها و خانواده‌های نامرتبط) با توجه به فعالیت آن‌ها بر روی فاکتورهای میزبان کلیدی که بیان ژن را کنترل می‌کنند، مقایسه می‌کنیم. این امکان وجود دارد که تجزیه و تحلیل های آینده برای تعیین پروتئین های سلولی مورد هدف 2A(pro) سایر عملکردهای سلولی را که توسط عفونت ویروس فلج اطفال از بین رفته اند را نشان دهد. درک بیشتر پروتئین های سلولی هیدرولیز شده توسط 2A(pro) بینش بیشتری را در مورد مکانیسم مولکولی که توسط آن ویروس فلج اطفال و سایر ویروس ها با سلول میزبان تعامل می کنند، اضافه می کند.	پروتئاز چند وجهی فلج اطفال 2A: تنظیم بیان ژن توسط پروتئازهای پیکورناویروس
26f0xddj	در طول تابستان 2007 ایتالیا یک اپیدمی ناشی از ویروس Chikungunya را تجربه کرد - اولین شیوع بزرگ ثبت شده در یک کشور آب و هوای معتدل - با تقریباً 161 مورد تایید شده آزمایشگاهی که در دو روستای مرزی در شمال شرقی ایتالیا متشکل از 3968 سکنه متمرکز شده است. شیوع سرمی اخیراً 10.2 درصد تخمین زده شده است. در این کار ما تخمین‌هایی از پتانسیل انتقال ویروس ارائه می‌کنیم و کارایی اقدامات انجام شده توسط مقامات بهداشت عمومی برای کنترل شیوع همه‌گیری را ارزیابی می‌کنیم. برای چنین هدفی، ما مدلی را توسعه دادیم که پویایی زمانی ناقل صالح، معروف به Aedes albopictus را توصیف می‌کند، که به صراحت به عوامل آب و هوایی بستگی دارد، همراه با یک مدل انتقال بیماری همه‌گیر که گسترش اپیدمی را هم در انسان و هم در پشه‌ها توصیف می‌کند. تعداد تجمعی موارد اعلام شده توسط مدل به طور متوسط 185 مورد (95٪ فاصله اطمینان (CI): 117-278) بود که مطابقت خوبی با داده های مشاهده شده دارد. احتمال مشاهده یک شیوع بزرگ پس از معرفی یک مورد انسانی عفونی در محدوده 32٪ تا 76٪ برآورد شد. ما دریافتیم که تعداد تولیدمثل پایه در محدوده 1.8-6 بود، اما بسته به تراکم پشه‌ها، که به نوبه خود به اثرات هواشناسی فصلی، علاوه بر سایر عوامل غیرزیست محلی، بستگی دارد، می‌توانست حتی بزرگ‌تر نیز باشد. این نتایج افزایش خطر ابتلا به بیماری های منتقله از طریق ناقل استوایی را در کشورهای آب و هوای معتدل، به عنوان یک پیامد جهانی شدن تایید می کند. با این حال، نتایج ما نشان می‌دهد که می‌توان با انجام یک مداخله به موقع، اپیدمی را کنترل کرد، حتی اگر پتانسیل انتقال ویروس Chikungunya به میزان قابل توجهی بالا باشد.	پتانسیل انتقال ویروس Chikungunya و اقدامات کنترلی: مورد ایتالیا
gt2pwc9b	پس زمینه: پلی مورفیسم های ژنتیکی در ژن کد کننده گیرنده های β-آدرنرژیک (β-AR) نقش محوری در عملکرد سیستم عصبی خودمختار دارند. با استفاده از تغییرپذیری ضربان قلب (HRV) به عنوان یک شاخص عملکرد خودمختار، ما یک تحلیل ژنوتیپ-فنوتیپ از پایین به بالا برای بررسی ارتباط بین پلی‌مورفیسم‌های ژن β-AR و پویایی ضربان قلب ارائه می‌کنیم. مواد و روشها: در مجموع 221 بزرگسال هان چینی سالم (59 مرد و 162 زن، 10.8 ± 33.6 سال، محدوده 19 تا 63 سال) انتخاب و ژنوتیپ برای سه پلی مورفیسم β-AR رایج شدند: β(1)-AR Ser49Gly، β. (2)-AR Arg16Gly و β(2)-AR Gln27Glu. هر آزمودنی در حالت استراحت دو ساعت تحت نظارت الکتروکاردیوگرام قرار گرفت. ما از یک شاخص شباهت مبتنی بر اطلاعات (IBS) برای اندازه‌گیری عدم تشابه دوتایی پویایی ضربان قلب در میان افراد مورد مطالعه استفاده کردیم. نتایج: با کمک تجزیه و تحلیل خوشه سلسله مراتبی تجمعی، ما افراد را به خوشه‌های اصلی دسته‌بندی کردیم، که مشخص شد توزیع‌های متفاوتی از ژنوتیپ β (2) -AR Arg16Gly دارند. علاوه بر این، شاخص غیرتصادفی، یک اندازه گیری غیرخطی HRV مشتق شده از روش IBS، در هموزیگوت های Arg16 به طور قابل توجهی کمتر از حامل های Gly16 بود. شاخص غیرتصادفی با متغیرهای HRV مرتبط با پاراسمپاتیک همبستگی منفی داشت و با آن شاخص‌های HRV که منعکس‌کننده تغییر سمپاتوواگال به سمت فعالیت سمپاتیک بودند، همبستگی مثبت داشت. نتیجه‌گیری: ما یک رویکرد طبقه‌بندی از پایین به بالا را نشان می‌دهیم که روش IBS و تجزیه و تحلیل خوشه سلسله مراتبی را ترکیب می‌کند تا زیر گروه‌هایی از افراد با فنوتیپ‌های HRV مرتبط با پلی‌مورفیسم β-AR را شناسایی کند. نتایج ما شواهدی را ارائه می‌کند که پلی‌مورفیسم‌های β(2)-AR به طور قابل‌توجهی با الگوی شتاب/کاهش نوسانات ضربان قلب مرتبط هستند، که منعکس کننده حالت اساسی کنترل سیستم عصبی خودمختار است.	خوشه‌بندی دینامیک ضربان قلب با پلی‌مورفیسم‌های گیرنده β-آدرنرژیک مرتبط است: تجزیه و تحلیل با شاخص شباهت مبتنی بر اطلاعات
fvfl0bn1	اسیدهای سیالیک (SAs) مرتبط با گالاکتوز (Gal) در پیکربندی α2،3- و α2،6، به ترتیب گیرنده های ویروس آنفولانزای پرندگان و انسانی هستند. ما نشان می‌دهیم که سلول‌های مژه‌دار نای مرغ SA مرتبط با α2،3 را بیان می‌کنند، در حالی که سلول‌های جام عمدتاً SA مرتبط با α2،6 را بیان می‌کنند. علاوه بر این، لکتین گیاهی MAL-II، اما نه MAA/MAL-I، به سطح سلول های جام متصل است، که نشان می دهد الیگوساکاریدهای مرتبط با SA2،3 با باقی مانده های زیرپایه Galβ1-3GalNAc به طور خاص روی سلول های جام وجود دارند. علاوه بر این، هر دو SAهای مرتبط با α2،3 و α2،6 بر روی سلول‌های بازال منفرد تراشه شناسایی می‌شوند. در تعدد کم عفونت (MOI) ویروس آنفلوانزای پرندگان H6N1 منحصراً در سلول‌های مژکدار شناسایی می‌شود، که نشان می‌دهد سلول هدف اصلی ویروس H6N1 است. در MOI 1، سلول های مژک دار، جامی و پایه همگی برای عفونت AIV مجاز هستند. این نتیجه به وضوح توزیع گیرنده ویروس آنفولانزای پرندگان را در بین سلول‌های اپیتلیال نای مرغ روشن می‌کند و یک مدل سلولی اولیه برای ارزیابی حرکت‌های سلولی ویروس‌های تنفسی در طیور را نشان می‌دهد.	عفونت سلول های اپیتلیال نای مرغ با ویروس آنفلوانزای مرغی H6N1
x6m02voy	پس زمینه: بیماری زئونوز ویروسی، انتقال ویروس از گونه های مخزن مهره داران اولیه آن به انسان، به پروتئین های سلولی موجود در همه جا معروف به پروتئین های گیرنده نیاز دارد. زئونوز می تواند نه تنها از طریق انتقال مستقیم از مهره داران به انسان، بلکه از طریق مخازن میانی یا سایر عوامل محیطی رخ دهد. ویروس ها را می توان بر اساس ژنوتیپ (ویروس های ssDNA، dsDNA، ssRNA و dsRNA) دسته بندی کرد. در میان آنها، ویروس‌های RNA نرخ جهش بالایی را نشان می‌دهند و به همین دلیل به ویژه مشکل‌ساز هستند. بیشتر ویروس های مشترک بین انسان و دام، ویروس های RNA هستند که پروتئین های پوششی خود را برای تسهیل اتصال به گیرنده های مختلف گونه های میزبان تغییر می دهند. در این مطالعه، ما به دنبال پیش‌بینی تمایل به مشترک بین انسان و دام از طریق تجزیه و تحلیل ویژگی‌های گیرنده بودیم. ما فرض کردیم که مانع اصلی برای انتقال ویروس بین گونه‌ای این است که توالی‌های گیرنده بین گونه‌ها متفاوت است - به عبارت دیگر، توالی اسید آمینه خاص گیرنده توانایی پروتئین پوشش ویروسی برای اتصال به سلول را تعیین می‌کند. ResultsWe توالی گیرنده سلول میزبان را برای ویژگی های آبگریزی / آب دوستی آنها تجزیه و تحلیل کردیم. سپس ما این ویژگی‌ها را برای شباهت‌های بین گیرنده‌های گونه‌های مختلف مورد تجزیه و تحلیل قرار دادیم و از یک تجزیه و تحلیل متمایز آماری برای پیش‌بینی احتمال انتقال بین گونه‌ها استفاده کردیم. نتیجه‌گیری: این مطالعه تلاشی برای پیش‌بینی بیماری مشترک انسان و دام از طریق تحلیل محاسباتی ساده تفاوت‌های توالی گیرنده است. روش ما ممکن است در پیش بینی پتانسیل مشترک بین انسان و دام سویه های ویروسی تازه کشف شده مفید باشد.	طبقه بندی زئونوز ویروسی از طریق تجزیه و تحلیل الگوی گیرنده
qol5poan	پس‌زمینه سنجش‌های مولکولی با هدف قرار دادن نشانگرهای اسید نوکلئیک (NA) در تشخیص پزشکی اهمیت فزاینده‌ای پیدا می‌کنند. با این حال، این کشورها معمولاً به کشورهای ثروتمند و توسعه یافته محدود می شوند. یا به آزمایشگاه های مرجع ملی کشورهای در حال توسعه. بسیاری از بیماری‌های عفونی وجود دارند که در محیط‌های با منابع کم (LRS) بومی هستند، جایی که فقدان آزمایش‌های تشخیصی ساده، بدون ابزار و NA مانعی حیاتی برای درمان به موقع است. یکی از موانع اصلی برای عملی بودن و در دسترس بودن سنجش‌های NA در LRS، پیچیدگی و توان مورد نیاز ابزار دقیق واکنش زنجیره‌ای پلیمراز (PCR) بوده است (یکی دیگر آماده‌سازی نمونه است). روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: در این مقاله، این فرضیه را بررسی می‌کنیم که یک بخاری بدون الکتریسیته مبتنی بر واکنش‌های شیمیایی گرمازا و مواد تغییر فاز مهندسی شده می‌تواند با موفقیت سنجش‌های تقویت همدما NA را انکوبه کند. ما معادل بخاری را با ابزارهای PCR تجاری موجود از طریق توصیف پروفایل های دمایی تولید شده و مقایسه روش حداقل ارزیابی می کنیم. نسخه هایی از نمونه اولیه برای چندین تکنیک مختلف همدما ارائه شده است. نتیجه‌گیری/ اهمیت: ما نشان می‌دهیم که یک بخاری بدون الکتریسیته مبتنی بر واکنش‌های شیمیایی گرمازا و مواد تغییر فاز مهندسی شده می‌تواند با موفقیت سنجش‌های تقویت همدما NA را انکوبه کند، و نتایج آن سنجش‌ها تفاوت قابل‌توجهی با مواردی که به طور موازی در PCR تجاری موجود انکوبه می‌شوند ندارند. سازها این نتایج به وضوح پتانسیل هیتر تقویتی اسید نوکلئیک بدون ابزار (NINA) را برای تشخیص مولکولی در LRS نشان می‌دهد. هنگامی که با سایر نوآوری‌های در حال توسعه که نیازهای برق را برای آماده‌سازی نمونه، ذخیره‌سازی معرف سرد و بازخوانی حذف می‌کنند، ترکیب شود، هیتر NINA بخشی از یک کیت را تشکیل می‌دهد که آزمایش NA بدون الکتریسیته را برای بسیاری از آنالیت‌های مهم ممکن می‌سازد.	دستگاهی ساده و ارزان برای تقویت اسید نوکلئیک بدون الکتریسیته - به سوی تشخیص مولکولی بدون ابزار در تنظیمات کم منبع
jfbtjg83	ویروس های آنفولانزای A پاتوژن های مهمی هستند که باعث بیماری های حاد تنفسی و اپیدمی های سالانه در انسان می شوند. ماکروفاژها عفونت ویروس آنفولانزای A را با گیرنده های تشخیص الگوی خود تشخیص می دهند و در فعال سازی پاسخ ایمنی ذاتی مناسب نقش دارند. در اینجا، ما از پروتئومیک های درون سلولی با کارایی بالا همراه با بیوانفورماتیک استفاده کرده ایم تا یک نمای کلی از رویدادهای سلولی میزبان که در پاسخ به عفونت ویروس آنفولانزای A در ماکروفاژهای اولیه انسان فعال می شوند، ارائه دهیم. ما نشان می‌دهیم که عفونت ویروسی بیان و/یا محلی‌سازی درون سلولی بیش از هزار پروتئین میزبان را در مراحل اولیه عفونت تنظیم می‌کند. داده های ما نشان می دهد که تغییرات چشمگیری در پروتئوم های میتوکندری و هسته ای در پاسخ به عفونت وجود دارد. ما نشان می‌دهیم که نشت سریع سیتوپلاسمی پروتئین‌های لیزوزومی، از جمله کاتپسین‌ها، و به دنبال آن ترشح آن‌ها، به فعال‌سازی التهاب و آپوپتوز دیده‌شده در ماکروفاژهای آلوده کمک می‌کند. همچنین، نتایج ما نشان می‌دهد که گیرنده P2X(7) و فعالیت تیروزین کیناز src برای فعال‌سازی التهاب در طی عفونت ویروس آنفولانزای A ضروری هستند. در نهایت، ما نشان می‌دهیم که عفونت ویروس آنفلوانزا A با ترشح قوی الگوهای مولکولی مرتبط با خطر (DAMPs) مرتبط است که نقش مهمی را برای DAMPs در پاسخ میزبان به عفونت ویروس آنفولانزای A نشان می‌دهد. در نتیجه، مطالعه پروتئومیکس کمی با کارایی بالا، بینش جدید مهمی را در مورد پاسخ میزبان در برابر عفونت ویروس آنفولانزا A در ماکروفاژهای اولیه انسانی ارائه می‌کند.	پروفایل کمی پروتئوم درون سلولی و سکرتوم ماکروفاژهای اولیه انسانی آلوده به ویروس آنفولانزای A
4chfqgrc	آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2 (ACE2) یک جزء جدید از سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) است. شواهد انباشته نشان می دهد که ACE2 اثرات محافظتی در بافت های محیطی ایجاد می کند و پتانسیل زیادی برای درمان بیماری های مرتبط با RAS دارد. نقش ACE2 در سیستم عصبی مرکزی به خوبی ثابت نشده است. با این حال، در سال های اخیر، پیشرفت های بسیار بیشتری در مطالعات این کربوکسی پپتیداز در تنظیم مرکزی فشار خون و عملکرد قلبی عروقی به طور کلی صورت گرفته است. نشان داده شده است که ACE2 مغز با سایر اجزای RAS (گیرنده ACE، آنژیوتانسین II و آنژیوتانسین II نوع 1 تعامل می‌کند)، از بارورفلکس و عملکرد اتونوم محافظت می‌کند، آزادسازی اکسید نیتریک را تحریک می‌کند، استرس اکسیداتیو را کاهش می‌دهد و از ایجاد یا جلوگیری می‌کند. فشار خون را کاهش می دهد این داده ها از نقش حیاتی ACE2 در تنظیم مرکزی عملکرد قلبی عروقی حمایت می کنند. این بررسی اطلاعات اخیر منتشر شده در مورد اثرات مرکزی ACE2 در تنظیم عملکرد قلبی عروقی را خلاصه می کند.	آنزیم مبدل آنژیوتانسین 2: تنظیم کننده مرکزی برای عملکرد قلب و عروق
505i9na8	هدف‌گیری درمانی فاکتورهای سلول میزبان مورد نیاز برای تکثیر ویروس به جای اجزای پاتوژن، دیدگاه‌های جدیدی را برای مقابله با عفونت‌های ویروسی باز می‌کند. مزایای پیش‌بینی‌شده این روش شامل افزایش مانع در برابر توسعه مقاومت ویروسی و گسترش طیف هدف پاتوژن است. میکسوویروس ها عمدتاً با بیماری حاد مرتبط هستند و بنابراین برای این رویکرد جذاب هستند زیرا زمان درمان را می توان محدود نگه داشت. برای شناسایی نامزدهای بازدارنده، ما ترکیبات ضربه‌ای را که از یک صفحه نمایش با کارایی بالا در مقیاس بزرگ به‌دلیل توانایی آن‌ها در جلوگیری از تکثیر اعضای خانواده‌های اورتومیکسوویروس و پارامیکسوویروس پدید آمده‌اند، تجزیه و تحلیل کرده‌ایم. این یک کلاس ترکیبی با فعالیت ضد ویروسی گسترده از جمله مهار قوی سویه‌های مختلف ویروس آنفولانزا و پارامیکسوویروس را بازگردانده است. پس از شیمی ضربه به سرب، غلظت‌های بازدارنده در محدوده رده‌های سلولی جاودانه و PBMC‌های انسانی در محدوده نانومولاری قرار دارند. این ترکیب هنگامی که در معرض بخش های درون سلولی سلول های کبدی S-9 انسان قرار می گیرد، ثبات متابولیک بالایی را نشان می دهد. فعالیت ضد ویروسی گونه‌های سلول میزبان اختصاصی است و در سلول‌هایی با منشأ پستانداران بالاتر است که از هدف سلول میزبان حمایت می‌کند. در حالی که این ترکیب باعث توقف موقت چرخه سلولی می شود، mRNA میزبان و بیوسنتز پروتئین تا حد زیادی تحت تأثیر قرار نمی گیرند و سلول های تیمار شده فعالیت متابولیکی کامل را حفظ می کنند. تکثیر ویروسی در مرحله پس از ورود مسدود می شود و شبیه نمایه مهار یک مهارکننده شناخته شده فعالیت RNA پلیمراز وابسته به RNA ویروسی (RdRp) است. ارزیابی مستقیم فعالیت RdRp در حضور معرف، مهار قوی را هم در زمینه عفونت ویروسی و هم در سنجش‌های minireplicon مبتنی بر گزارشگر نشان می‌دهد. در مجموع، ما یک کلاس ترکیبی با محدوده هدف ویروسی وسیعی را شناسایی کرده‌ایم که عوامل میزبان مورد نیاز برای فعالیت RdRp ویروسی را مسدود می‌کند. تلاش‌های سازگاری ویروسی بر خلاف انطباق سریع با مهارکننده‌های پاتوژن فعالیت RdRp، پس از قرار گرفتن در معرض طولانی مدت مقاومت را القا نکردند.	مهارکننده‌های قوی مولکول‌های کوچک هدایت‌شده میزبان RNA پلیمرازهای وابسته به RNA میکسوویروس
sa5snfby	پس زمینه: توانایی مهار یون های فلزی دو ظرفیتی کافی برای زنده ماندن باکتری های بیماری زا در میزبان بسیار مهم است. انتقال دهنده های فلزی از نوع کاست اتصال ATP (ABC) مقدار قابل توجهی از فلزات انتقالی مختلف را برای رشد باکتری ها فراهم می کنند. TroA یک سوبسترا پروتئین اتصال دهنده برای جذب یون های فلزی متعدد است. با این حال، عملکرد و ساختار همولوگ TroA از جدایه های اپیدمی استرپتوکوک سوئیس (SsTroA) مشخص نشده است. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: در اینجا ما ساختار بلوری SsTroA را از یک سندرم شوک سمی استرپتوکوک (STSS) که باعث ایجاد استرپتوکوک سوئیس در کمپلکس با روی می‌شود، تعیین کردیم. تجزیه و تحلیل طیف سنجی جرمی پلاسما همراه القایی (ICP-MS) نشان داد که apo-SsTroA روی (2 +) و منگنز (2 +) متصل می شود. هر دو فلز با میل ترکیبی نانومولاری به SsTroA متصل می شوند و پروتئین را در برابر باز شدن حرارتی تثبیت می کنند. روی (2 +) و منگنز (2 +) القای تغییرات ساختاری متمایز در SsTroA در مقایسه با فرم آپو همانطور که توسط هر دو طیف دو رنگی دایره‌ای (CD) و رزونانس مغناطیسی هسته‌ای (NMR) تأیید شد. داده‌های NMR همچنین نشان داد که Zn(2+)/Mn(2+) به SsTroA در همان سایت یا یک منطقه مجاور متصل می‌شوند. در نهایت، متوجه شدیم که تا شدن پروتئین متصل به فلز فشرده تر از آپوپروتئین مربوطه است. نتیجه‌گیری/ اهمیت: یافته‌های ما مکانیسمی را برای جذب یون‌های فلزی در S. suis نشان می‌دهد و این مکانیسم توضیح معقولی درباره نحوه عملکرد SsTroA در انتقال فلز ارائه می‌دهد.	بینشی در مورد تعامل یون های فلزی با TroA از استرپتوکوک سوئیس
gynpp0rn	سیستم کمپلمان متشکل از شبکه ای محکم از پروتئین ها است که نقش مهمی در دفاع و التهاب میزبان دارند. فعال سازی کمپلمان منجر به اپسونیزاسیون پاتوژن ها و حذف آنها توسط فاگوسیت ها و همچنین لیز سلولی می شود. فعال شدن نامناسب کمپلمان و کمبود کمپلمان علت زمینه ای پاتوفیزیولوژی بسیاری از بیماری ها مانند لوپوس اریتماتوز سیستمیک و آسم است. این بررسی مروری بر سیستم مکمل در تلاش برای درک نقش‌های مفید و مضری که در طول پاسخ‌های التهابی ایفا می‌کند را نشان می‌دهد.	سیستم مکمل
a0kh4kap	این یک مطالعه توصیفی گذشته نگر از یافته های تصویربرداری قفسه سینه 118 بیمار مبتلا به A(H1N1) تایید شده در یک مرکز ارجاع سوم است. حدود 42 درصد از بیماران، یافته های اولیه رادیوگرافی قفسه سینه (CXR) مثبت داشتند. یافته‌های رایج، کدورت‌های فضای هوا-فضای دو پایه و ارتشاح‌های شبکه‌ای اطراف و آلوئولی بود. در موارد منتخب، تصویربرداری توموگرافی کامپیوتری (CT) با وضوح بالا، تغییر سطح شیشه ای را با برخی تغییرات گسترده شبکه ای و آتلکتازی نشان داد.	ویژگی های تصویربرداری قفسه سینه بیماران مبتلا به آنفولانزای A (H1N1) در یک مرکز ارجاع عالی مالزی
2ma564ej	ما یک مورد آنفولانزای شدید H1N1 با نارسایی حاد تنفسی هیپوکسمی ارائه می‌کنیم که نیاز به تهویه مکانیکی دارد که از تهویه با فشار مثبت غیرتهاجمی (NIPPV) سود می‌برد. NIPPV ممکن است در درمان بیماران مبتلا به سندرم دیسترس تنفسی حاد مرتبط با H1N1 در شرایطی که منابع ضعیفی دارند یا زمانی که ونتیلاتور تهاجمی در دسترس نیست، استفاده زیادی داشته باشد.	تهویه غیرتهاجمی در نارسایی حاد تنفسی ناشی از آنفولانزای H1N1
daheoyro	اگرچه اهمیت اکولوژیکی عفونت همزمان به طور فزاینده‌ای شناخته می‌شود، تحلیل‌های پویایی پاتوژن میکروبی در حیات وحش معمولاً به دلیل محدودیت‌های فن‌آوری در تشخیص بر روی زیرمجموعه‌ای موقت از گونه‌های موجود تمرکز می‌کنند. در اینجا ما استفاده از پروفایل‌های بیانی برای ژن‌های ایمونولوژیک (گیرنده‌های تشخیص الگو، سیتوکین‌ها و فاکتورهای رونویسی) را به‌عنوان وسیله‌ای برای شناسایی احتمال عفونت‌های میکروبی حاد مهم در حیات وحش نشان می‌دهیم. با استفاده از یک جمعیت موش چوبی در بریتانیا به عنوان مدل، ما خوشه‌های زمانی قابل‌توجهی از افراد با بیان شدید واسطه‌های ایمونولوژیک در سراسر مکان‌های متعدد، که نمونه‌ای از عفونت حاد میکروبی است، شناسایی کردیم. این خوشه‌ها با آشفتگی جمعیتی در جمعیت موش چوب تابستانی همراه بودند. حیوانات در یک خوشه همچنین بارهای انگل ماکرو انفرادی به طور قابل توجهی نسبت به حیوانات معاصر با الگوهای بیان عادی داشتند. اگر پروفایل‌های رونویسی شدید مشاهده‌شده توسط یک عامل عفونی ایجاد شود، این امر ماکروپارازیت‌ها را به‌عنوان یک بازیگر احتمالی در میانجی‌گری حساسیت یا انعطاف‌پذیری فردی در برابر عفونت دخیل می‌کند. شکل بررسی شرح داده شده در اینجا، همراه با روش های نسل بعدی توالی یابی اسیدهای نوکلئیک برای تشخیص گسترده عوامل عفونی میکروبی در افراد با پروفایل های رونویسی ایمونولوژیک غیرعادی، می تواند ابزار قدرتمندی برای آشکارسازی عوامل عفونی ناشناخته و مهم زیست محیطی باشد که در جمعیت های حیات وحش در گردش هستند.	ناهنجاری های زمانی در بیان ژن ایمونولوژیک در یک سری زمانی از موش های وحشی: امضای یک اپیدمی؟
ee7lhyzr	جنس Perkinsus موقعیت فیلوژنتیکی نامطمئنی را اشغال می کند. برای به دست آوردن درک بهتری از رابطه بین پرکین‌سیدها، دینوفلاژلات‌ها و سایر آلوئول‌ها، ژن‌های میتوکندری و ژن‌های میتوکندری، شیوع اینترون و فیلوژنی چند پروتئینی را با کدگذاری هسته‌ای تجزیه و تحلیل کردیم. برخلاف SL متعارف 22 nt که در دینوفلاژلات ها (DinoSL) یافت می شود، P. marinus دارای SL کوتاه تر (21-nt) و طولانی تر (22-nt) با توالی های کمی متفاوت از DinoSL است. رونوشت های اصلی SL RNA در اندازه بین 80-83 nt در P. marinus و ~83 nt در P. chesapeaki، به طور قابل توجهی بزرگتر از RNA SL دینوفاژله معمولی ≤56-nt است. در اکثر درختان فیلوژنتیکی بر اساس 41 توالی پروتئینی پیش‌بینی‌شده، P. marinus در قاعده کلاد دینوفلاژله‌ای که شامل گونه‌های باستانی Oxyrrhis و Amoebophrya، خواهر تا کلاس آپیکمپلکسان‌ها، و در برخی موارد با apicomplexans خوشه‌ای به‌عنوان apicomplexans منشعب شد. به کلاد داینوفلاژله. از 104 گونه Perkinsus. ژن‌های مورد بررسی 69.2 درصد دارای اینترون بودند که شیوع اینترون بالاتر از داینوفلاژل‌ها بود. بررسی Perkinsus spp. ژن‌های سیتوکروم B میتوکندریایی و زیرواحد I سیتوکروم C اکسیداز و cDNA‌های آنها هیچ ویرایش mRNA را نشان ندادند، اما این رونوشت‌ها تنها زمانی ترجمه می‌شوند که تغییر قاب در هر کدون AGG و CCC معرفی شود، گویی AGGY برای گلیسین و CCCCU برای پرولین کد می‌کند. این نتایج، همراه با حضور تعداد زیادی از «گروه آلوئولات دریایی I» نامشخص و دودمان‌های پرکینسوس مانند که پرکین‌سایدها را از داینوفلاژلات‌های هسته جدا می‌کنند، پشتیبانی از وابستگی جنس Perkinsus را با یک دودمان مستقل (Perkinsozoa) که بین شاخه‌های Apicomplexa قرار دارد، گسترش می‌دهد. و Dinoflagellata.	Spliced Leader RNA ها، تغییر چارچوب ژن میتوکندری و فیلوژنی چند پروتئینی، پشتیبانی از جنس Perkinsus را به عنوان یک گروه منحصر به فرد از آلوئول ها افزایش می دهند.
mrst93rh	حضور آستروویروس بوقلمون (TAstV) در گله های بوقلمون نوع گوشتی در لهستان در سال 2008 بررسی شد. نمونه های بالینی (10 سواب مدفوع انفرادی/گله) از 77 گله 19-1 هفته ای از مناطق مختلف کشور جمع آوری شد. آزمایش‌های RT-PCR برای تشخیص و تعیین خصوصیات مولکولی TAstV با استفاده از چهار مجموعه پرایمر در ژن RdRp (ORF1b) انجام شد. شیوع آستروویروس 34/77 (44.15 درصد) در گله های آزمایش شده بود. TAstV نوع 2 با 30 مورد از 77 عفونت (38.9٪) به تنهایی یا در عفونت های مختلط همراه بود. TAstV نوع 1 در 9 گله از 77 گله (11.6٪) به تنهایی یا در عفونت های مختلط تشخیص داده شد. ANV تنها در یک گله (1.29٪) با تجزیه و تحلیل توالی در طول این مطالعه تشخیص داده شد. تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک تنوع ژنتیکی را در سویه های TAstV که جدا شده بودند نشان داد. برخی از سویه های لهستانی TAstV-2 از نظر ژنتیکی به جدایه های آمریکای شمالی مرتبط بودند. با این حال، اکثر آنها یک زیر گروه مجزا از جدایه های اروپایی را تشکیل دادند که نشان دهنده منشا یا تکامل جداگانه آنها است. علاوه بر این، به دلیل تنوع بالای توالی های TAstV، به نظر می رسد مناسب ترین روش برای تایپ TAstV، توالی یابی باشد.	بررسی مولکولی یک ساله عفونت آستروویروس در بوقلمون ها در لهستان
1e3pthel		رویکردی جدید برای نظارت بر فعالیت دنگی
9vnthmfn	سابقه و هدف: آنفلوانزای جدید A (H1N1) یک بیماری عفونی تنفسی حاد است. آزمایش‌های حیوانی نشان داد که وقتی ویروس H1N1 میزبان‌های اولیه را آلوده کرد، واکنش‌های سلولی CD4(+)، CD8(+)، و CD4(+)CD25(+)T قوی را نشان داد. هدف از این مطالعه بررسی نوسانات دینامیکی زیرگروه های لنفوسیت خون محیطی در بیماران مبتلا به ویروس آنفولانزای خوکی منشاء H1N1 (S-OIV) بود. روش‌ها: فراوانی سلول‌های T، سلول‌های B، سلول‌های کشنده طبیعی (NK) و سلول‌های T تنظیمی (Treg) در 36 بیمار H1N1 شدید و 40 بیمار H1N1 متوسط در دوره‌های مختلف توسط فلوسایتومتری شناسایی شد. به موازات آن، سیتوکین های سرم با روش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم و پروتئین واکنشی C (CRP) از طریق یک آنالایزر بیوشیمیایی خودکار نوع تصویر آنالیز شد. علاوه بر این، 20 داوطلب سالم که به ویروس H1N1 2009 آلوده نشده بودند، به عنوان شاهد انتخاب شدند. یافته‌ها: فراوانی سلول‌های NK در همه موارد کاهش یافت و سلول‌های CD19(+)B در موارد شدید نسبت به گروه شاهد افزایش یافت. در 2-1 روز از شروع، فراوانی سلول های CD4(+) و CD4(+)CD25(+)T در موارد متوسط بیشتر از موارد شدید بود. سیتوکین های سرم، به ویژه IL-2، IL-4، IL-6، IL-10، و IFN-γ هیچ تغییر قابل توجهی را در موارد متوسط و شدید در طول کل فرآیند نظارت نشان ندادند. در مراحل اولیه بیماری، سطح سرمی CRP در گروه‌های شدید و متوسط به‌طور معنی‌داری بیشتر از گروه کنترل بود. نتیجه‌گیری: بیماران توزیع زیر گروه لنفوسیتی متفاوتی را بین موارد خفیف و شدید نشان دادند که ممکن است بر بروز و توسعه H1N1 2009 تأثیر بگذارد.	تغییرات دینامیکی در زیرگروه‌های لنفوسیت‌های خون محیطی بیماران مبتلا به عفونت ویروس آنفولانزای A با منشأ خوکی H1N1 در سال 2009
qav5okgk	سابقه و هدف: عفونت‌های دوران بارداری می‌توانند تأثیر نامطلوبی بر نتایج زایمان داشته باشند. ما ارتباط بین دریافت واکسن آنفلوانزای غیرفعال در دوران بارداری و نارس بودن و تولدهای کوچک برای سن حاملگی (SGA) را ارزیابی کردیم. روش‌ها و یافته‌ها: ما یک تحلیل کوهورت از داده‌های نظارتی از سیستم نظارت بر ارزیابی خطر بارداری جورجیا (ایالات متحده) انجام دادیم. از میان 4326 تولد زنده بین 1 ژوئن 2004 تا 30 سپتامبر 2006، اطلاعات واکسن آنفلوانزای مادر برای 4168 (96.3٪) در دسترس بود. مداخله اولیه مورد ارزیابی در این مطالعه دریافت واکسن آنفولانزا در هر سه ماهه بارداری بود. معیارهای پیامد اصلی نارس بودن (سن حاملگی در هنگام تولد کمتر از 37 هفته) و SGA (وزن تولد کمتر از صدک 10 برای سن حاملگی) بود. نوزادانی که در فصل احتمالی آنفولانزا (1 اکتبر تا 31 مه) به دنیا آمدند و مادران آنها در دوران بارداری واکسینه آنفولانزا را دریافت کردند، در مقایسه با نوزادان مادران واکسینه نشده متولد شده در همان دوره، احتمال نارس بودن کمتری داشتند (نسبت شانس تعدیل شده [OR] = 0.60؛ 95% فاصله اطمینان (CI): 0.38-0.94). میزان ارتباط بین دریافت واکسن آنفولانزای مادری و کاهش احتمال نارسی در طول دوره فعالیت حداقل آنفلوانزای موضعی افزایش یافته است (OR = 0.44؛ 95% CI، 0.26-0.73) و در طول دوره فعالیت گسترده آنفولانزای آنفولانزا بیشترین مقدار را داشته است. = 0.28؛ 95% CI، 0.11-0.74). در مقایسه با نوزادان زنان واکسینه نشده، نوزادان مادران واکسینه شده 69 درصد شانس کمتری برای SGA داشتند (OR تعدیل شده 0.31؛ 95٪ CI، 0.13-0.75) در طول دوره فعالیت گسترده آنفلوانزا. ORهای تعدیل شده و تنظیم نشده برای دوره فعالیت قبل از آنفولانزا معنی دار نبودند. نتیجه‌گیری: این مطالعه ارتباط بین ایمن‌سازی با واکسن آنفلوانزای غیرفعال در دوران بارداری و کاهش احتمال نارسی را در طول دوره‌های فعالیت موضعی، منطقه‌ای و گسترده آنفلوانزا نشان می‌دهد. با این حال، هیچ ارتباطی برای دوره فعالیت قبل از آنفولانزا یافت نشد. علاوه بر این، در طول دوره فعالیت گسترده آنفلوانزا، ارتباطی بین دریافت واکسن آنفولانزا توسط مادر و کاهش احتمال تولد SGA وجود داشت. لطفاً بعداً در مقاله برای خلاصه ویراستاران ببینید	ایمن سازی آنفلوانزای مادر و کاهش احتمال تولدهای نارس و کوچک در سن بارداری: یک مطالعه کوهورت گذشته نگر
uo185173	فیلیپین با شیوع کم اما آهسته رو به رشد HIV مواجه است، به طوری که سازمان ملل 6000 تا 11000 مورد از جمعیت 91 میلیون نفری را تخمین می زند و در سال 2008 نسبت به سال های گذشته 150 درصد موارد جدید افزایش یافته است. برنامه‌های آموزشی قبلی از تکنیک‌های آموزش غیررسمی آموزشی در جنوب فیلیپین برای هدف قرار دادن گروه‌های پرخطر مانند کارگران زن و مدیران مؤسسه‌شان استفاده می‌کردند. تلاش برای هدف قرار دادن مردان در جامعه گسترش یافت. در مقایسه، تا سال 2009، تایوان حدود 40000 مورد HIV/AIDS در جمعیت 23 میلیون نفری دارد. این یک افزایش عمده در عفونت HIV در میان معتادان تزریقی را تجربه کرد، از 77 مورد جدید گزارش شده در سال 2003 به 2381 مورد مشابه در سال 2007. این مقاله با تشریح برنامه‌های آموزشی غیررسمی هدف‌مند و متناسب، پاسخ به همه‌گیری در هر کشور را مقایسه و مقایسه می‌کند. به جمعیت های خاص پرخطر	نقش آموزش غیررسمی در مبارزه با اپیدمی HIV در فیلیپین و تایوان
ufjjengt	ادم ریوی در ارتفاع بالا (HAPE) یک بیماری تهدید کننده زندگی در ارتفاعات است که اغلب افراد به ظاهر سالمی که به ظاهر سالم نیستند و به سرعت به ارتفاعات بالا می روند، مبتلا می شوند. تشخیص زودهنگام، تشخیص زودهنگام و درمان زودهنگام برای حفظ ایمنی افرادی که به ارتفاعات بالا می روند، مانند کارگران ساختمانی و گردشگران ضروری است. در این مقاله، من روش‌ها و معیارهای مختلفی را که می‌توان برای تشخیص زودهنگام و پیش‌بینی HAPE مورد استفاده قرار داد، مورد بحث قرار داد. من همچنین در مورد استراتژی ها و گزینه های پیشگیرانه برای درمان در محل بحث می کنم. هدف من بهبود درک HAPE و برجسته کردن نیاز به پیشگیری، تشخیص زودهنگام و درمان زودهنگام HAPE برای بهبود ایمنی افرادی است که به ارتفاعات بالا می روند.	استانداردسازی روش‌های تشخیص زودهنگام و درمان در محل ادم ریوی در ارتفاعات
uvv06b4n		تهویه غیرتهاجمی در نارسایی حاد تنفسی ناشی از آنفولانزای H1N1: یک کلمه احتیاط
febjiiwn	زنبورهای عسل (Apis mellifera) نقش مهمی در تولید جهانی غذا به عنوان گرده افشان محصولات متعدد دارند. اخیراً جمعیت زنبورهای عسل در ایالات متحده، کانادا و اروپا به دلیل پدیده ای به نام اختلال فروپاشی کلونی (CCD) متحمل افزایش غیرقابل توضیحی در تلفات سالانه شده اند. تجزیه و تحلیل اپیدمیولوژیک CCD با کمبود نسبی مطالعات مزرعه ای پاتوژن زنبور عسل مخدوش است. برای شناسایی اینکه چه چیزی یک وضعیت پاتوفیزیولوژیک غیرطبیعی در کلنی زنبور عسل ایجاد می کند، بسیار مهم است که طیف عوامل عفونی برون زا را در کندوهای سالم در طول زمان مشخص کنیم. ما یک مطالعه آینده‌نگر از یک عملیات نگهداری زنبورهای مهاجر در مقیاس بزرگ با استفاده از نمونه‌برداری با فرکانس بالا همراه با روش‌های تشخیص مولکولی جامع، از جمله ریزآرایه سفارشی، qPCR و توالی‌یابی فوق‌عمیق انجام دادیم. ما بروز فصلی و فراوانی ویروس‌های شناخته شده، Nosema sp.، Crithidia mellificae و باکتری‌ها را مشخص کردیم. تجزیه و تحلیل توالی فوق عمیق بیشتر چهار ویروس RNA جدید را شناسایی کرد که دو مورد از آنها فراوان ترین اجزای مشاهده شده میکروبیوم زنبور عسل بودند (تقریبا 10 (11) ویروس در هر زنبور عسل). نتایج ما شیوع ویروسی اپیزودیک و الگوهای بیماری‌زای متمایز را بین نقاط زمانی تابستان و زمستان نشان می‌دهد. اوج عفونت ویروس‌های رایج زنبور عسل و نوزما در تابستان رخ داد، در حالی که سطح تریپانوسوماتید کریتیدیا ملفیکاه و ویروس دریاچه سینا 2، یک ویروس جدید، در ژانویه به اوج خود رسید.	تجزیه و تحلیل زمانی میکروبیوم زنبور عسل چهار ویروس جدید و شیوع فصلی ویروس های شناخته شده، نوزما و کریتیدیا را نشان می دهد.
mlrzfbc0	سابقه و هدف: وقوع همزمان پیک ها در آنفولانزا و بیماری پنوموکوک مهاجم (IPD) در زمستان به خوبی مستند شده است، اما اینکه چگونه و اینکه آیا پیک های زمستانی ناشی از این دو عامل بیماری زا ارتباط علّی دارند هنوز مشخص نیست. هدف ما بررسی رابطه بین عفونت آنفولانزا و IPD در انتاریو، کانادا، با استفاده از چندین ابزار متدولوژیک مکمل بود. روش‌ها و یافته‌ها: ما تعداد کل 38501 آزمایش آنفولانزای مثبت را در انتاریوی مرکزی و 6191 قسمت IPD در منطقه تورنتو/پیل، انتاریو، کانادا، بین 1 ژانویه 1995 و 3 اکتبر 2009، که از طریق بررسی مبتنی بر جمعیت گزارش شده بود، ارزیابی کردیم. ما رابطه بین اشکال موج فصلی آنفولانزا و IPD را با استفاده از تبدیل فوریه سریع به منظور بررسی رابطه بین این دو پاتوژن در بازه‌های زمانی سالانه ارزیابی کردیم. ما همچنین از سه روش آماری مکمل (روش‌های سری زمانی، رگرسیون دو جمله‌ای منفی و روش‌های متقاطع موردی) برای ارزیابی اثر کوتاه‌مدت دینامیک آنفولانزا بر خطر پنوموکوک استفاده کردیم. تناوب سالانه با پیک های زمستانی را می توان برای IPD نشان داد، در حالی که تناوب برای آنفولانزا کمتر منظم بود. در مورد اثرات بلندمدت، شرایط فاز و دامنه موج‌های سینوسی فصلی پنوموکوک و آنفولانزا همبستگی نداشتند و متاآنالیز ناهمگونی قابل‌توجهی آنفولانزا را تأیید کرد، اما شرایط فاز پنوموکوکی را تایید نکرد. در مقابل، آنفولانزا به عنوان عامل بیماری پنوموکوکی گرنجر نشان داده شد. ارتباط کوتاه‌مدت بین IPD و آنفولانزا را می‌توان برای یک هفته تاخیر در هر دو مورد متقاطع (نسبت شانس [فاصله اطمینان 95٪] برای یک مورد IPD در هر 100 مورد آنفلوانزا = 1.10 [1.02-1.18]) و منفی نشان داد. تجزیه و تحلیل رگرسیون دو جمله ای (نسبت میزان بروز [فاصله اطمینان 95٪] برای یک مورد IPD در هر 100 مورد آنفلوانزا = 1.09 [1.05-1.14]). نتیجه‌گیری: داده‌های ما از این فرضیه حمایت می‌کنند که آنفولانزا با افزایش خطر کوتاه‌مدت تهاجم در افراد کلونیزه، بر بروز بیماری‌های باکتریایی تأثیر می‌گذارد. از سوی دیگر، عدم وجود ارتباط بین شکل موج های فصلی، نشان می دهد که انتقال بیماری های باکتریایی به میزان کمتری تحت تأثیر قرار می گیرد. لطفاً بعداً در مقاله برای خلاصه ویراستاران ببینید	ارزیابی فصلی بودن آنفولانزا و بیماری پنوموکوک مهاجم: نتایج از پایش آینده نگر
egy1d90x	به دنبال تلقیح داخل جمجمه ای، سویه های ویروس هپاتیت موش عصبی (MHV) باعث التهاب حاد، دمیلینه شدن و از دست دادن آکسون در CNS می شود. مطالعات قبلی با استفاده از سویه‌های نوترکیب MHV که تنها در ژن اسپایک، که یک گلیکوپروتئین درگیر در اتصال ویروس به سلول میزبان را کد می‌کند، متفاوت است، نشان داد که سنبله واسطه انتقال آکسونی انتروگراد ویروس به نخاع است. یک سویه MHV دمیلینه کننده نوریت بینایی را القا می کند، اما اینکه آیا این به دلیل انتقال آکسونی رتروگراد ذرات ویروسی به شبکیه است یا به دلیل اختلالات تروماتیک آکسون سلول های گانگلیونی شبکیه در طی تلقیح داخل جمجمه، مشخص نیست. با استفاده از سویه های MHV ایزوژنیک نوترکیب، ما توانایی MHV نوترکیب را برای القای نوریت اپتیک با گسترش رتروگراد از مغز از طریق عصب بینایی به داخل چشم پس از تلقیح داخل جمجمه ای بررسی کردیم. MHV دمیلینه کننده نوترکیب باعث نفوذ ماکروفاژهای اعصاب بینایی، دمیلینه شدن و از دست دادن آکسون شد در حالی که نوریت اپتیک و آسیب آکسون در موش های آلوده به سویه MHV غیردمیلینه کننده که در ژن سنبله متفاوت است حداقل بود. بنابراین، نوریت بینایی وابسته به مکانیسم انتقال آنتی ژن ویروسی با واسطه گلیکوپروتئین سنبله در امتداد آکسون های سلول گانگلیونی شبکیه بود. این داده‌ها نشان می‌دهند که MHV با انتقال آکسونی رتروگراد به چشم گسترش می‌یابد و هدف قرار دادن فعل و انفعالات پروتئین سنبله با ماشین‌های حمل و نقل آکسونی یک استراتژی درمانی بالقوه برای عفونت‌های ویروسی CNS و بیماری‌های مرتبط است.	نوریت بینایی با واسطه ماکروفاژها ناشی از انتقال آکسونی رتروگراد ویروس هپاتیت موش نوترکیب ژن سنبله
f9cgt2z3	سابقه و هدف: آنتی ژن 1 غشای آپیکال (AMA1) یکی از بهترین واکسن های مرحله خونی مالاریا است که مورد مطالعه قرار گرفته است. هنگامی که یک واکسن AMA1 در یک جمعیت ساده مالاریا آزمایش شد، آنتی‌بادی‌های فعال عملکردی را که توسط سنجش مهار رشد (GIA) ارزیابی می‌شد، القا کرد. با این حال، همان واکسن نتوانست فعالیت بازدارنده رشد بالاتری را در بزرگسالانی که در یک منطقه آندمیک مالاریا زندگی می‌کنند، ایجاد کند. واکسیناسیون آنتی‌بادی‌های فعال عملکردی را در کودکان در معرض مالاریا با مهار کمتر از 20 درصد در GIA در ابتدا القا کرد، اما در کودکانی که بیش از این سطح از مهار اولیه داشتند، نه. روش‌ها: IgGهای کل از پلاسمای جمع‌آوری‌شده از کارآزمایی اطفال قبل و بعد از ایمن‌سازی خالص شدند و استخرهایی از کل IgG ساخته شد. مجموعه دیگری از کل IgGها از بزرگسالان ایالات متحده که با AMA1 (IgG کل ایالات متحده) واکسینه شده بودند، خالص سازی شد. از مجموع این IgGها، IgGهای اختصاصی AMA1 و غیرAMA1 با میل ترکیبی خالص شدند و فعالیت عملکردی این IgGها توسط GIA ارزیابی شد. ELISA مسابقه با IgG کل ایالات متحده و IgG غیرAMA1 از کودکان در معرض مالاریا انجام شد. نتایج: IgG های اختصاصی AMA1 از کودکان در معرض مالاریا و واکسن های آمریکایی فعالیت بازدارنده رشد مشابهی را در غلظت های یکسان نشان دادند. هنگامی که با IgG کل ایالات متحده مخلوط شد، IgGهای غیر AMA1 از کودکان یک اثر تداخلی در GIA نشان دادند. جالب توجه است، اثر تداخل با IgGهای غیر AMA1 از استخرهای تیتر بالاتر بیشتر بود. IgGهای غیر AMA1 در ELISA رقابتی با آنتی بادی ضد AMA1 در IgG کل ایالات متحده رقابت نکردند. نتیجه‌گیری: کودکانی که در یک منطقه آندمیک مالاریا زندگی می‌کنند دارای کسری از IgG هستند که با فعالیت بیولوژیکی آنتی‌بادی ضد AMA1 مطابق با ارزیابی GIA تداخل می‌کند. در حالی که مکانیسم تداخل در این مطالعه حل نشده است، این نتایج نشان می دهد که توسط رقابت مستقیم بین IgG غیر AMA1 و پروتئین AMA1 ایجاد نمی شود. این مطالعه نشان می دهد که IgGهای ضد مالاریا ناشی از مواجهه طبیعی ممکن است با اثر بیولوژیکی آنتی بادی ناشی از واکسن مبتنی بر AMA1 در جمعیت هدف تداخل داشته باشند.	IgGهای غیر آپیکال آنتی ژن 1 غشایی (AMA1) از کودکان مالی با فعالیت عملکردی IgGهای AMA1 تداخل می‌کنند که بر اساس سنجش مهار رشد قضاوت می‌شود.
crolji1q	خلاصه: ما ساختار کپسید هسته یک نوع غیرمعمول ویروس هپاتیت B، ژنوتیپ G (HBV/G) را با وضوح 14 Å، با استفاده از میکروسکوپ کریو الکترونی تعیین کردیم. ساختار ویژگی‌های سطحی را نشان می‌دهد که در نمونه اولیه ژنوتیپ HBV/A وجود ندارد. HBV/G از این نظر جدید است که دارای یک درج منحصر به فرد 36 جفت باز در پایین دست کدون شروع ژن هسته است. این منجر به درج دوازده آمینو اسید در انتهای N ترمینال پروتئین هسته و دو کدون توقف در ناحیه پیش هسته می شود که از بیان HBeAg جلوگیری می کند. تکثیر HBV/G در بیماران با عفونت همزمان با ژنوتیپ دیگری از HBV همراه است، که نشان می دهد که HBV/G ممکن است کارایی همانندسازی را در داخل بدن کاهش داده باشد. ما درج N ترمینال را در HBV/G محلی‌سازی کردیم و نشان دادیم که دو توده اضافی را در سطح هسته مجاور هر یک از دایمرها ایجاد می‌کند و ساختار باقی‌مانده‌های اضافی را در این چگالی مدل‌سازی کرده‌ایم. ما نشان می دهیم که موقعیت درج با انتقال اسیدهای نوکلئیک از طریق منافذ به محفظه داخلی هسته تداخل نخواهد داشت. با این حال، درج ممکن است تا حدی چندین باقیمانده را در سطح هسته که نقش مهمی در پوشش و ترشح ویریون‌ها بازی می‌کنند، بپوشاند، یا می‌تواند بر بازآرایی‌های ساختاری تأثیر بگذارد که ممکن است باعث ایجاد پوشش پس از سنتز رشته دوم DNA شود.	ژنوتیپ G ویروس هپاتیت B ذرات هسته مانند با خواص ساختاری منحصر به فرد را تشکیل می دهد
r8m6cgv8	انسان هایی که عفونت اولیه ویروس دنگی (DENV) را تجربه می کنند، آنتی بادی هایی تولید می کنند که ترجیحاً سروتیپ همولوگ مسئول عفونت را خنثی می کنند. افراد مبتلا همچنین آنتی بادی های متقاطع واکنشی علیه سروتیپ های هترولوگ DENV تولید می کنند که غیر خنثی کننده هستند. آنتی بادی های غیر خنثی کننده واکنش متقاطع دنگی می توانند عفونت سلول های حامل گیرنده Fc را افزایش داده و به طور بالقوه بیماری را تشدید کنند. محل های اتصال واقعی آنتی بادی انسانی روی ذره DENV به خوبی تعریف نشده است. ما ویژگی و قدرت خنثی سازی آنتی بادی های سرم پلی کلونال و آنتی بادی های مونوکلونال مشتق از سلول B حافظه (hMAbs) را از 2 فرد در معرض عفونت های اولیه DENV مشخص کردیم. اکثر hMAbs اختصاصی DENV سروتیپ واکنش متقاطع و ضعیف خنثی بودند. علاوه بر این، بسیاری از hMAbs به پروتئین پیش غشایی ویروسی و سایر مکان‌های روی ویروس متصل می‌شوند که وقتی پروتئین پوشش ویروسی به عنوان یک آنتی ژن محلول و نوترکیب (پروتئین rE) تولید شد، حفظ نشدند. با این وجود، با اصلاح روش غربالگری برای شناسایی آنتی بادی‌های نادری که به rE متصل می‌شوند، توانستیم آنتی‌بادی‌های انسانی را که به شدت سروتیپ همولوگ DENV را خنثی می‌کردند، جداسازی و نقشه‌برداری کنیم. نتایج MAbs ما نشان می‌دهد که در این دو فرد در معرض عفونت‌های اولیه DENV، بخش کوچکی از پاسخ آنتی‌بادی کل مسئول خنثی‌سازی ویروس بود.	تجزیه و تحلیل عمیق پاسخ آنتی بادی افراد در معرض عفونت اولیه ویروس دنگی
v5y9s97b	پس‌زمینه: داده‌های نظارتی بسیار تصفیه‌شده در مورد همه‌گیری آنفلوانزای A/H1N1 در سال 2009 برای تعیین کمیت ویژگی‌های مکانی و زمانی این همه‌گیری بسیار مهم است. اطلاعات کمی در مورد پویایی مکانی-زمانی آنفلوانزای همه گیر در آمریکای جنوبی وجود دارد. در اینجا ما یک توصیف کمی از الگوهای بیماری همه گیر سنی خاص در سراسر مناطق اداری پرو ارائه می دهیم. روش‌ها: ما از موارد روزانه بیماری‌های شبه آنفلوانزا، آزمایش‌هایی برای عفونت‌های ویروس آنفولانزای A/H1N1، و موارد تأیید شده آزمایشگاهی آنفولانزای A/H1N1 که به سیستم نظارت اپیدمیولوژیک وزارت بهداشت پرو از 1 می تا 31 دسامبر 2009 گزارش شده بود، استفاده کردیم. ما گسترش جغرافیایی امواج همه گیر و ارتباط آنها با دوره تعطیلات زمستانی مدارس، عوامل جمعیتی و رطوبت مطلق را تجزیه و تحلیل کردیم. ما همچنین تعداد تولید مثل را تخمین زدیم و ارتباط بین دوره تعطیلات زمستانی مدارس و توزیع سنی موارد را کمی ارزیابی کردیم. نتایج: منحنی همه‌گیری ملی یک موج همه‌گیر زمستانی دووجهی را نشان داد، با اولین اوج محدود به کودکان سن مدرسه در منطقه شهری لیما، و اوج دوم از نظر جغرافیایی گسترده‌تر است. تعداد تولید مثل برای منطقه شهری لیما 1.6-2.2 و در بقیه پرو 1.3-1.5 برآورد شد. ما یک ارتباط معنی‌دار بین زمان‌بندی دوره تعطیلات مدرسه و تغییرات در توزیع سنی موارد پیدا کردیم، در حالی که شروع همه‌گیری زودتر با جمعیت بزرگ مرتبط بود. در مقابل هیچ ارتباطی بین پویایی همه گیر و رطوبت مطلق وجود نداشت. نتیجه‌گیری: نتایج ما نشان‌دهنده تنوع فضایی قابل‌توجهی در الگوهای همه‌گیر در سراسر پرو، با دو موج همه‌گیر با زمان‌بندی و تأثیر متفاوت بر اساس سن و منطقه است. علاوه بر این، داده‌های پرو یک الگوی انتقال سلسله مراتبی آنفلوانزای همه‌گیر A/H1N1 را نشان می‌دهد که توسط مراکز جمعیتی بزرگ هدایت می‌شود. تعداد تولیدمثل بالاتر موج اول همه‌گیری را می‌توان با نرخ بالای تماس در میان کودکان در سن مدرسه توضیح داد، گروه سنی که در طول این موج اولیه بیشترین آسیب را دید.	ویژگی‌های مکانی و زمانی همه‌گیری آنفلوانزای A/H1N1 2009 در پرو
e67ky5tr	غربالگری معمول گیرندگان پیوند ریه و بیماران بیمارستانی از نظر عفونت‌های ویروسی تنفسی به شناسایی رینوویروس انسانی (HRV) در دستگاه‌های تنفسی فوقانی و تحتانی، از جمله میزبان‌های ضعیف سیستم ایمنی که به‌طور مزمن با سویه مشابه در طول هفته‌ها یا ماه‌ها آلوده شده‌اند، اجازه می‌دهد. تجزیه و تحلیل فیلوژنتیکی 144 نمونه HRV مثبت هیچ ارتباط آشکاری بین ژنوتیپ یا گونه ویروسی داده شده و توانایی آنها برای حمله به دستگاه تنفسی تحتانی یا منجر به عفونت طولانی مدت نشان نداد. در مقابل، عفونت های طولانی مدت تقریباً به طور انحصاری در بیماران دچار نقص ایمنی یافت شد، بنابراین نشان می دهد که عوامل میزبان به جای ژنوتیپ ویروس، پیامد بیماری، به ویژه پاسخ ایمنی را تعدیل می کنند. توالی یابی کامل ژنوم پنج مورد مزمن برای مطالعه سازگاری ژنوم راینوویروس نشان داد که فرکانس جهش محاسبه شده در محدوده مشاهده شده در طول عفونت های حاد انسانی بود. تجزیه و تحلیل نواحی نقطه داغ جهش بین نمونه‌های جمع‌آوری‌شده در زمان‌های مختلف یا در مکان‌های مختلف بدن نشان داد که تغییرات غیر مترادف عمدتاً در ژن‌های کپسید ویروسی VP1، VP2 و VP3، مستقل از نوع HRV متمرکز شده‌اند. در یک گیرنده پیوند ریه با سرکوب سیستم ایمنی که به مدت بیش از دو سال به همان سویه HRV آلوده شده بود، توالی‌یابی کلاسیک و فوق عمیق نمونه‌های جمع‌آوری‌شده در مقاطع زمانی مختلف در دستگاه‌های تنفسی فوقانی و تحتانی نشان داد که این جمعیت‌های ویروس در طول دوره از نظر فیلوژنتیکی قابل تشخیص نیستند. عفونت به جز ماه گذشته امضاهای خاصی در دو جمعیت اخیر دستگاه تنفسی تحتانی یافت شد، از جمله تغییرات در دستگاه پلی پیریمیدین 5'UTR و سایت ایمونوژنیک VP2 2. این نتایج برای اولین بار توانایی یک راینوویروس خاص برای تکامل در یک مسیر طبیعی را نشان می دهد. عفونت در بیماران دچار نقص ایمنی و مکمل داده های به دست آمده از مطالعات قبلی تلقیح تجربی در داوطلبان دارای صلاحیت ایمنی.	تنوع ژنوم راینوویروس در طول عفونت مزمن دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی
unr44dvp	سلول های بنیادی مزانشیمی (MSCs) ظرفیت تکثیر و تمایز به دودمان های متعدد بافت همبند را دارند که شامل غضروف، استخوان و چربی است. تمایز غضروف و بلوغ غضروفی برای رشد طبیعی اسکلتی مورد نیاز است، اما مسیرهای درون سلولی تنظیم کننده این فرآیند تا حد زیادی نامشخص است. این مطالعه برای شناسایی ژن‌های جدیدی طراحی شد که ممکن است به شفاف‌سازی مکانیسم‌های مولکولی غضروف کمک کند. غضروف‌زایی با کشت سلول‌های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان انسان (BM) در گلوله‌های ریز توده در حضور محیط‌های تعریف‌شده به مدت 3، 7، 14 یا 21 روز القا شد. سپس چندین ژن تنظیم شده در طول غضروف با واکنش زنجیره ای پلیمراز رونوشت معکوس (RT-PCR) شناسایی شدند. با استفاده از یک سیستم ریزآرایه ABI، پروفایل‌های بیان ژن افتراقی سلول‌های غضروفی تمایز یافته و BM-MSCها را تعیین کردیم. عادی سازی این داده ها منجر به شناسایی 1486 ژن با بیان متفاوت شد. برای تایید پروفایل بیان ژن تعیین شده توسط تجزیه و تحلیل ریزآرایه، سطوح بیان 10 ژن با تغییرات برابر بالا توسط RT-PCR تایید شد. الگوهای بیان ژن 9 ژن (Hrad6B، annexinA2، BMP-7، کنتاکتین-1، پراکسیردوکسین-1، فاکتور رونویسی شوک حرارتی-2، سیناپتوتاگمین IV، گیرنده سروتونین-7، Axl) در RT-PCR مشابه ژن ریزآرایه بود. الگوهای بیان این یافته ها اطلاعات جدیدی در مورد ژن های دخیل در غضروف سازی سلول های بنیادی مزانشیمی BM-MSC انسانی ارائه می دهد.	نمایه بیان ژن در طول غضروف در سلول های بنیادی مزانشیمی مشتق از مغز استخوان انسان با استفاده از ریزآرایه cDNA
vzbh457k	بیست و هفت نانوپپتید مشتق شده از پروتئین ماتریکس (M) ویروس تولید مثلی و تنفسی خوک (PRRSV) برای توانایی آنها در برانگیختن پاسخ یادآوری اینترفرون γ (IFN-γ) از سلول‌های طحال موش BALB/c به دنبال DNA مورد بررسی قرار گرفتند. واکسیناسیون و واکسیناسیون تقویت کننده با ویروس واکسینیا نوترکیب rWR-PRRSV-M. ما دو پپتید (باقی مانده اسید آمینه K(93) FITSRCRL و F(57) GYMTFVHF) را به عنوان اپی توپ لنفوسیت T سیتوتوکسیک (CTL) CD8 (+) شناسایی کردیم. این پپتیدها تعداد قابل توجهی از سلول های ترشح کننده IFN-γ را در مقایسه با سایر نوناپپتیدهای M و یک nonapeptide نامربوط برانگیختند. تجزیه و تحلیل بیوانفورماتیک نشان داد که اولی یک اپی توپ CTL با محدودیت H-2K(d) است و دومی یک اپی توپ CTL با محدودیت H-2D(d) است. هم ترازی توالی اسید آمینه چندگانه در میان توالی های مختلف PRRSV M ارائه شده به GenBank نشان داد که این دو اپی توپ CTL به شدت حفظ شده اند، و بنابراین باید برای تحقیقات بیشتر در مورد مکانیسم های پاسخ های ایمنی سلولی به PRRSV در نظر گرفته شوند.	شناسایی اپی توپ های لنفوسیت T سیتوتوکسیک CD8(+) از پروتئین ماتریکس ویروس سندرم تنفسی و تولید مثلی خوک در موش BALB/c
9egy68c0	مجموعه پروتئین میتوکندری بسته به حالت سلولی متفاوت است. تغییرات اجزای پروتئین ناشی از کاهش DNA میتوکندریایی (mtDNA) به طیف گسترده ای از بیماری های انسانی مربوط می شود. با این حال، اطلاعات کمی در مورد چگونگی تغییر پروتئین‌های میتوکندری با کدگذاری هسته‌ای (mt proteome) تحت چنین حالت‌های ناکارآمدی، وجود دارد. در این مطالعه، ما تغییرات سیستمیک میتوکندری‌های فاقد mtDNA (ρ(0)) را با استفاده از تجزیه و تحلیل شبکه داده‌های بیان ژن بررسی کردیم. با مدولار کردن داده‌های پروتئومیکس کمی در شبکه‌های عملکردی پروتئین، ویژگی‌های سیستمیک اختلال عملکرد میتوکندری مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. ما کشف کردیم که پروتئین‌های تنظیم‌شده و پایین‌تنظیم‌شده در دو زیرشبکه غالب سازمان‌دهی شده‌اند که فرآیندهای بیولوژیکی متمایزی را نشان می‌دهند. ماژول های شبکه با تنظیم پایین در عملکردهای میتوکندری معمولی درگیر هستند، در حالی که پروتئین های تنظیم شده بالا مسئول تعمیر mtDNA و تنظیم بیان و انتقال پروتئین mt هستند. علاوه بر این، مقایسه داده‌های پروتئوم و رونوشت نشان داد که سلول‌های ρ(0) تلاش می‌کنند تا با تعدیل بیان/حمل و نقل هماهنگ پروتئین‌های mt، تخلیه mtDNA را جبران کنند. نتایج ما نشان می‌دهد که ترکیب پروتئین mt برای بازسازی سازمان عملکردی شبکه‌های پروتئین میتوکندری در پاسخ به حالت‌های سلولی ناکارآمد تغییر کرده است. شبکه‌های عملکردی پروتئین mt انسانی چارچوبی را برای درک چگونگی واکنش سلول‌ها به اختلالات میتوکندری فراهم می‌کنند.	خوشه‌بندی شبکه تغییرات سیستمیک بیان پروتئین میتوکندری را آشکار کرد
pe0dqif1	اتصالات محکم، اپیکالی ترین قسمت مجتمع اتصالی اپیتلیال هستند. آنها نفوذپذیری و قطبیت لایه های سلولی را تنظیم می کنند و محفظه هایی در غشای سلولی ایجاد می کنند. کلودین ها مولکول های ساختاری اتصالات محکم هستند. 27 کلودین شناخته شده است و بیان کلودین های مختلف مسئول تغییرات در نفوذپذیری الکترولیت و املاح در لایه های سلولی است. مطالعات نشان داده است که کلودین ها و اتصالات محکم از ارگانیسم های چند سلولی در برابر عفونت محافظت می کنند و برخی از عوامل عفونی ممکن است از کلودین ها به عنوان اهدافی برای تهاجم و تضعیف دفاع میزبان استفاده کنند. در بیماری های نئوپلاستیک، بیان کلودین ممکن است بالا یا پایین تنظیم شود. از آنجایی که بیان آنها با انواع تومورهای خاص یا با مکان های خاص تومورها تا حد خاصی مرتبط است، می توانند به معنای محدود، به عنوان نشانگر تومور نیز استفاده شوند. با این حال، تنظیم بیان کلودین پیچیده است که شامل فاکتورهای رشد و اینتگرین ها، پروتئین کینازها، پروتوآنکوژن ها و فاکتورهای رونویسی می شود. در این بررسی، اهمیت کلودین ها در بیماری ریوی و توسعه مورد بحث قرار گرفته است.	کلودین در بیماری های ریوی
vuvgvz4n	پس زمینه: بوکاویروس انسانی (HBoV) یک پاتوژن ویروسی تازه شناسایی شده است و اپیدمیولوژی بالینی و اهمیت آن در عفونت های تنفسی هنوز به طور کامل مشخص نشده است. ما شیوع عفونت HBoV و ارتباط بین بار ویروسی (HBoV) و ویژگی‌های بالینی عفونت را در بیماران تمام گروه‌های سنی بررسی کردیم. MethodsAspirates نازوفارنکس از بیماران مبتلا به علائم عفونت تنفسی برای حضور HBoV با استفاده از واکنش زنجیره ای پلیمراز بلادرنگ مورد آزمایش قرار گرفت. بیماران HBoV مثبت با استفاده از 1.0 × 10 (6) کپی / میلی لیتر به عنوان مقدار آستانه بار ویروسی به گروه های کم و با بار ویروسی بالا دسته بندی شدند. نتایج: میزان تشخیص HBoV 4.8% (N=93) در مجموع 1926 نمونه بود که اوج بروز عفونت در بیماران 6-12 ماهه مشاهده شد. عفونت HBoV بیشتر در کودکان خردسال، به ویژه در کودکان کمتر از 5 سال مشاهده شد و بار HBoV با افزایش سن کاهش یافت. HBoV با سایر ویروس های تنفسی در 17 (18.3٪) از 93 بیمار HBoV مثبت و 15 بیمار (88.2٪) به گروه کم ویروس تعلق داشتند. بیماران آلوده به HBoV به تنهایی بار ویروسی بالاتری نسبت به بیمارانی که در آنها HBoV با سایر ویروس‌های تنفسی رمزگذاری شده بود (بار متوسط، 3.78×10(5) کپی/mL در مقابل 1.94×10(4) کپی/mL، P=0.014 نشان دادند. ). تعداد نبض بالاتر (0.007 = P) و تعداد تنفس (0.021 = P) در بیماران با بار ویروسی بالا مشاهده شد. نتیجه گیری: نتایج ما نشان می دهد که HBoV ممکن است عامل عفونت تنفسی در گروه با بار ویروسی بالا باشد.	بوکاویروس انسانی در بیماران مبتلا به عفونت دستگاه تنفسی
gkl708nu	هدف: بررسی ویژگی‌های توزیع فصلی لوپوس اریتماتوز سیستمیک فعال (SLE) و تأثیر عوامل هواشناسی از جمله دما و رطوبت بر لوپوس اریتماتوی سیستمیک فعال. MethodsThe ویژگی های توزیع فصلی SLE فعال و ارتباط آن با عوامل هواشناسی به صورت گذشته نگر در 640 بیمار ساکن در شهر Zhanjiang، چین و دارای SLE فعال بین ژانویه 1997 و دسامبر 2006 تجزیه و تحلیل شد. نتایج: در زمستان، زمانی که ضعیف تر وجود دارد. اشعه ماوراء بنفش (UV)، نسبت بیماران مبتلا به SLE فعال به کل بیماران بستری 3.89 ‰ بود که به طور قابل توجهی بیشتر از سایر فصول با اشعه UV قوی تر است، از جمله 2.17 ‰ در بهار، 1.87 ‰ در تابستان و 2.12 ‰ در پاییز. تعداد بیماران مبتلا به SLE فعال با میانگین دما همبستگی منفی معنی‌داری داشت و با میانگین رطوبت رابطه معنی‌داری نداشت. نتیجه‌گیری: SLE فعال دارای ویژگی‌های توزیع فصلی است و با دما مرتبط است. مکانیسم آن باید بیشتر مورد مطالعه قرار گیرد.	توزیع فصلی لوپوس اریتماتوز سیستمیک فعال و ارتباط آن با عوامل هواشناسی
pt3b4yc7	سابقه و هدف: پیوند مغز استخوان آلوژنیک (allo-BMT) یک درمان بالقوه درمانی برای انواع بیماری های هماتولوژیک است، اما مزایای آن، از جمله فعالیت پیوند در مقابل تومور (GVT) توسط بیماری پیوند در مقابل میزبان (GVHD) محدود می شود. مولکول چسبندگی سلولی مرتبط با آنتی ژن کارسینومبریونیک 1 (Ceacam1) یک گلیکوپروتئین گذرنده است که روی اپیتلیوم، سلول های T و بسیاری از تومورها یافت می شود. انواع فرآیندهای فیزیولوژیک و پاتولوژیک مانند بیولوژی تومور، فعال شدن لکوسیت ها و هموستاز انرژی را تنظیم می کند. مطالعات قبلی نشان می دهد که Ceacam1 به طور منفی التهاب را در مدل های بیماری التهابی روده تنظیم می کند. MethodsWe Ceacam1 را به عنوان یک تنظیم کننده GVHD و GVT پس از پیوند مغز استخوان آلوژنیک (allo-BMT) در مدل های موش مطالعه کردیم. در داخل بدن، سلول‌های T Ceacam1 (-/-) باعث افزایش مرگ و میر GVHD و GVHD کولون شدند و تعداد بیشتری از سلول‌های T اهداکننده برای نشانگرهای فعال‌سازی مثبت بودند (CD25 (hi)، CD62L (lo)). علاوه بر این، سلول‌های CD8 T Ceacam1 (-/-) بیان بیشتری از اینتگرین α (4) β (7) قاچاق روده داشتند، اگرچه سلول‌های CD4 و CD8 T افزایش یافته در روده پس از پیوند یافت شدند. گیرندگان Ceacam1 (-/-) همچنین افزایش مرگ و میر GVHD و GVHD روده بزرگ را تجربه کردند، و سلول‌های T alloreactive افزایش فعال‌سازی را نشان دادند. علاوه بر این، موش های Ceacam1 (-/-) مرگ و میر را افزایش داده و تعداد کریپت های روده کوچک در حال بازسازی را پس از قرار گرفتن در معرض تابش کاهش دادند. برعکس، سلول‌های T با بیان بیش از حد Ceacam1 باعث کاهش اندام هدف و GVHD سیستمیک شدند که با کاهش تعداد سلول‌های T اهداکننده در بافت‌های هدف و مرگ و میر مرتبط بود. در نهایت، بقای پیوند در مقابل تومور در مدل لنفوم Ceacam1 (+) در حیوانات دریافت کننده Ceacam1 (-/-) در مقابل سلول های T کنترل بهبود یافت. نتیجه‌گیری: نتیجه می‌گیریم که Ceacam1 فعال‌سازی سلول‌های T، آسیب اندام هدف GVHD و تعداد سلول‌های T اهداکننده را در اندام‌های لنفاوی و بافت‌های هدف GVHD تنظیم می‌کند. در دریافت کنندگان allo-BMT، Ceacam1 همچنین ممکن است حساسیت پرتویی بافت را تنظیم کند. به دلیل بیان آن در هر دو پیوند دهنده و بافت میزبان، این نشان می دهد که هدف قرار دادن Ceacam1 ممکن است یک استراتژی قوی برای تنظیم GVHD و GVT پس از پیوند آلوژنیک باشد.	Ceacam1 بیماری پیوند در مقابل میزبان را از فعالیت پیوند در مقابل تومور پس از پیوند مغز استخوان آلوژنیک تجربی جدا می کند
lpf9lpky	گیرنده مهاری برنامه ریزی مرگ-1 (PD-1) ظرفیت حفظ تحمل محیطی و محدود کردن آسیب های ایمنی را دارد. با این حال، نقش دقیق آن در هپاتیت ویروسی برق آسا (FH) هنوز توضیح داده نشده است. در اینجا، ما مکانیسم‌های عملکردی PD-1 را در ارتباط با پاتوژنز FH ناشی از سویه ویروس هپاتیت موش-3 (MHV-3) بررسی کردیم. سطوح بالای سلول‌های CD4 (+)، CD8 (+) T، سلول‌های NK و ماکروفاژها در بافت‌های کبد، طحال، غدد لنفاوی و تیموس پس از عفونت MHV-3 مشاهده شد. موش‌های دارای کمبود PD-1 بیان قابل‌توجهی بالاتری از مولکول مؤثر را نشان دادند که رسوب فیبرینوژن، پروتئین شبه فیبرینوژن 2 (FGL2) را آغاز می‌کند، نسبت به همزادهای نوع وحشی (WT) آنها. در نتیجه، آسیب بافتی شدیدتر ایجاد شد و میزان مرگ و میر بالاتر بود. رنگ‌آمیزی دوگانه فلورسانس نشان داد که FGL2 و PD-1 روی سلول‌های یکسانی بیان نمی‌شوند، در حالی که RT-PCR کمی نشان داد که سطوح بالاتر رونویسی mRNA IFN-γ و TNF-α در موش‌های دارای کمبود PD-1 در پاسخ رخ داده است. به عفونت MHV-3 در مقابل، محاصره درون تنی IFN-γ و TNF-α منجر به مهار موثر بیان FGL2 شد، تا حد زیادی توسعه ضایعات بافتی را کاهش داد و در نهایت مرگ و میر را کاهش داد. بنابراین، تنظیم به بالا FGL2 در موش PD-1 کمبود مشخص شد که توسط IFN-γ و TNF-α واسطه. در مجموع، نتایج ما نشان می‌دهد که سیگنال‌دهی PD-1 نقش اساسی در کاهش آسیب آسیب‌شناسی ایمنی ناشی از MHV-3 دارد و دستکاری این سیگنال ممکن است یک استراتژی مفید برای ایمونوتراپی FH باشد.	مرگ برنامه ریزی شده (PD)-1-موش های دارای کمبود به شدت به عفونت ویروس هپاتیت موشی سویه-3 (MHV-3) حساس هستند
av8b8g8c	ویروس ماچوپو (MACV) یک عرصه ویروس بسیار بیماری زا در دنیای جدید است که باعث ایجاد تب خونریزی دهنده در انسان می شود. MACV، و همچنین دیگر آرناویروس‌های بیماری‌زای دنیای جدید، پس از اتصال گلیکوپروتئین اتصال GP1 به گیرنده سلولی‌شان، گیرنده ترانسفرین 1 (TfR1) وارد سلول‌ها می‌شوند. باقی مانده های TfR1 ضروری برای این تعامل شرح داده شده است، و یک کریستال از MACV GP1 متصل به TfR1 نشان می دهد که باقی مانده GP1 برای این ارتباط مهم است. ما انواع MACV GP1 را ایجاد کردیم و اثر آنها را بر اتصال TfR1 و ورود ویروس آزمایش کردیم تا اهمیت عملکردی برخی از این و باقی مانده‌های اضافی در سلول‌های انسان و میمون را ارزیابی کنیم. ما بقایای R111، D123، Y122، و F226 را ضروری، D155، و P160 مهم، و D114، S116، D140، و K169 را برای تعامل GP1-TfR1 و ورود MACV قابل مصرف یافتیم. چندین باقیمانده MACV GP1 که برای برهمکنش با TfR1 حیاتی هستند، در میان دیگر آرناویروس‌های دنیای جدید حفظ شده‌اند، که نشان‌دهنده مبنای مشترک تعامل گیرنده است. یافته‌های ما همچنین راه‌هایی را برای توسعه منطقی مهارکننده‌های ورود ویروسی باز می‌کند.	عوامل تعیین کننده گلیکوپروتئین ویروس Machupo برای اتصال گیرنده ترانسفرین انسانی 1 و ورود به سلول
dgd0b4st	علیرغم پیشرفت در امکانات مراقبت های ویژه و درمان های تهویه، سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) با میزان مرگ و میر بالایی همراه است. این عارضه می تواند از دلایل متعددی از جمله ذات الریه، سپتی سمی و تروما ناشی شود که در نهایت منجر به ARDS می شود. ARDS با نارسایی تنفسی همراه با هیپوکسمی شدید یا هیپرکاپنی مشخص می شود. استراتژی درمان به شناخت بیماری زمینه ای بستگی دارد. اما تهویه محافظ ریه با فشار مثبت انتهای بازدمی تنظیم شده، علیرغم پیشرفت‌هایی که در موقعیت‌های مستعد، استنشاق اکسید نیتریک و استفاده از استروئیدها انجام شده، مؤثرترین ابزار درمانی باقی می‌ماند. روش‌های جدیدتر از جمله اکسیژن‌رسانی غشایی خارج از بدن (ECMO) و کمک ریه خارج بدنی بدون پمپ (PECLA) به طور فزاینده‌ای در بخش‌های مراقبت‌های ویژه به عنوان درمان‌های نجات در بیمارانی که به اقدامات محافظه‌کارانه پاسخ نمی‌دهند معرفی می‌شوند. ما در اینجا معرفی و پیشرفت های ECMO و PECLA را در مدیریت ARDS شرح می دهیم.	ظهور ECMO و کمک ریه خارج از بدن بدون پمپ در ARDS
53tl0sea	جزایر بیماری زایی (PAIs)، یک نوع مجزا از جزیره ژنومی (GI)، نقش مهمی در سازگاری سریع و افزایش حدت پاتوژن ها دارند. 89K یک PAI جدید شناسایی شده در جدایه های اپیدمی استرپتوکوک سوئیس است که مربوط به دو شیوع اخیر در مقیاس بزرگ عفونت انسانی در چین است. با این حال، مکانیسم تکامل و سهم آن در گسترش اپیدمی S. suis 2 ناشناخته باقی مانده است. در این مطالعه، پتانسیل بسیج 89K مورد ارزیابی قرار گرفت و مکانیسم انتقال احتمالی آن مورد بررسی قرار گرفت. ما گزارش می‌دهیم که 89K می‌تواند به‌طور خودبه‌خود برداشته شود تا یک محصول دایره‌ای خارج کروموزومی تشکیل دهد. برداشت دقیق توسط یک اینتگراز 89K از طریق نوترکیبی خاص محل، با کمک یک اکسیزیوناز انجام می شود. واسطه برش 89K به عنوان بستری برای انتقال جانبی به گیرندگان غیر 89K S. suis 2 عمل می کند، جایی که به طور خاص در سایت مورد نظر دوباره ادغام می شود. انتقال زناشویی 89K از طریق یک سیستم ترشحی نوع IV GI (T4SS) کدگذاری شده در 89K، با فرکانس 10 (-6) ترانس کونژوگانت در هر اهداکننده رخ داد. این اولین نمایش انتقال افقی یک PAI گرم مثبت با واسطه یک T4SS نوع GI است. ما پیشنهاد می‌کنیم که این رویدادهای ژنتیکی در ظهور، پاتوژنز و تداوم سویه‌های اپیدمی S. suis 2 مهم هستند.	انتقال افقی با واسطه T4SS نوع GI جزیره بیماریزایی 89K در اپیدمی استرپتوکوکوس سوئیس سروتیپ 2
h2e6h076	اندازه فاکتور فون ویلبراند (VWF)، که توسط پروتئولیز وابسته به ADAMTS13 کنترل می شود، با فعالیت هموستاتیک آن مرتبط است. بسیاری از عوامل پروتئولیز VWF وابسته به ADAMTS13 را از طریق تعامل آنها با VWF تنظیم می کنند. اینها شامل فاکتور انعقادی VIII، گلیکوپروتئین پلاکتی 1bα و سولفات هپارین است که برش VWF را تسریع می کند. برعکس، ترومبوسپوندین-1 با رقابت با ADAMTS13 برای دامنه A3 VWF، سرعت پروتئولیز VWF را توسط ADAMTS13 کاهش می‌دهد. برای بررسی اینکه آیا آنتی‌بادی‌های مونوکلونال موش (mAbs) علیه VWF انسانی بر حساسیت VWF به پروتئولیز توسط ADAMTS13 در شرایط آزمایشگاهی تأثیر می‌گذارد یا خیر، از 8 mAbs به حوزه‌های مختلف VWF انسانی برای ارزیابی اثرات بر برش VWF توسط ADAMTS13 تحت تنش برشی سیال و استاتیک/استاتیک استفاده شد. شرایط دناتوره کردن علاوه بر این، اپی توپ ضد VWF mAb (SZ34) با استفاده از پروتئین های نوترکیب در ترکیب با روش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم و تجزیه و تحلیل وسترن بلات نقشه برداری شد. نتایج نشان می‌دهد که بادی مونوکلونال SZ34 برش پروتئولیتیک VWF توسط ADAMTS13 را به شیوه‌ای وابسته به غلظت تحت تنش برشی سیال مهار می‌کند، اما نه در شرایط استاتیک/دناتوره‌کننده. اپی توپ اتصال SZ34 mAb بین A1555 و G1595 در دامنه مرکزی A2 VWF قرار دارد. این داده‌ها نشان می‌دهند که یک mAb ضد VWF در برابر دامنه VWF-A2 (A1555-G1595) برش پروتئولیتیک VWF توسط ADAMTS13 را تحت تنش برشی کاهش می‌دهد، که نقش این منطقه را در تعامل با ADAMTS13 نشان می‌دهد.	آنتی بادی مونوکلونال حساس به ترکیب در برابر دامنه A2 فاکتور فون ویلبراند، پروتئولیز آن را کاهش می دهد توسط ADAMTS13
qjmyc2tu	بیماری تب برفکی (FMD) یکی از بیماری های بسیار مسری حیوانات اهلی است. کنترل موثر این بیماری نیازمند ابزارهای تشخیصی حساس، خاص و سریع در هر لایه استراتژی کنترل است. در این مقاله روش های تشخیصی مختلف از نسل قدیم تا جدید را به طور خلاصه بیان کرده ایم. در حال حاضر تشخیص FMD با استفاده از تکنیک هایی مانند جداسازی ویروس (VI)، ساندویچ الایزا (S-ELISA)، الایزا مسدودکننده فاز مایع (LPBE)، Multiplex-PCR (m-PCR) و الایزای غیرمستقیم (DIVA) انجام می شود. و Real time-PCR را می توان برای تشخیص آنتی بادی علیه پروتئین های غیر ساختاری استفاده کرد. توالی نوکلئوتیدی برای سروتیپ، ریزآرایه و همچنین تشخیص مبتنی بر آنتی ژن نوترکیب، حسگر زیستی، نمایش فاژ، و تشخیص مبتنی بر نوکلئیک اسید در راه تشخیص سریع و اختصاصی FMDV هستند. تست های مختلف سمت قلم، از جمله، جریان جانبی، RT-LAMP، تست Immunostrip، و غیره. همچنین برای تشخیص ویروس در شرایط صحرایی توسعه یافته اند.	مروری کوتاه بر تشخیص بیماری تب برفکی دام: ابزار متعارف تا مولکولی
mx0lk0d8	هاری سگ، مسئول بیشتر مرگ و میر ناشی از هاری انسان، یک نگرانی جدی بهداشت عمومی جهانی است. این بیماری مشترک انسان و دام به طور کامل قابل پیشگیری است، اما با تمرکز صرف بر پیشگیری از هاری در انسان، این زخم لاعلاج با هزینه های گزاف باقی می ماند. اگرچه پیشگیری از مرگ و میر انسان از طریق حذف هاری سگ ها امکان پذیر است، کنترل هاری سگ اغلب نادیده گرفته می شود، زیرا سگ ها توسط بخش بهداشت حیوانات به عنوان کالاهای اقتصادی معمولی در نظر گرفته نمی شوند. در اینجا، ما نشان می‌دهیم که مسئولیت مدیریت هاری بر عهده بخش‌های مختلف است، که یک رویکرد واقعا یکپارچه کلید حذف هاری است، و پیشرفت قابل‌توجهی در این زمینه حاصل شده است. دستاوردها شامل ساخت شبکه های جهانی هاری و مشارکت های سازمانی است. توسعه نقشه راه، ابزار عملیاتی، و طرحی برای پیشگیری و کنترل هاری؛ و فرصت هایی برای افزایش مقیاس و تکرار برنامه های موفق. پیشرفت باید در جهت غلبه بر چالش های باقی مانده و جلوگیری از هدف نهایی حذف هاری ادامه یابد.	مشارکت های جهانی تجدید شده و نقشه راه های بازطراحی شده برای پیشگیری و کنترل هاری
u0w518yg	پس زمینه: نورون ها و آستروسیت ها از پیش سازهای عصبی معمولی تولید می شوند، اما نوروژنز قبل از تشکیل آستروسیت ها در طول جنین زایی است. مکانیسم‌های رشد عصبی زمینه‌ای برای سرکوب و سرکوب ژن‌های مرتبط با تمایز برای مشخصات سرنوشت سلولی به خوبی شناخته نشده است. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: با استفاده از یک سیستم آزمایشگاهی که در آن سلول‌های NTera-2 برای تمایز به دودمان شبیه آستروسیت القا شدند، ما نقش جدیدی را برای Sin3A در حفظ سرکوب GFAP در سلول‌های NTera-2 نشان دادیم. Sin3A همراه با MeCP2 متصل به پروموتر GFAP و اشغال آنها با سرکوب رونویسی GFAP در ارتباط بود. سرکوب توسط Sin3A و MeCP2 ممکن است یک مکانیسم اساسی در زمینه مهار تمایز سلولی باشد. پس از تعهد نسبت به دودمان شبیه آستروسیت، Sin3A-MeCP2 از پروموتر خارج شد و STAT3 را به طور همزمان به پروموتر و اگزون 1 GFAP متصل کرد. در همین حال، olig2 از هسته به سیتوپلاسم صادر شد. این نشان می دهد که یک ساختار سه بعدی یا مرتبه بالاتر توسط STAT3 اتصال بین پروموتر و مناطق کد کننده پروگزیمال تحریک شده است. سپس STAT3 CBP/p300 را به اگزون 1 وارد کرد و پروموتر را برای استیلاسیون هیستون H3K9 و H3K14 مورد هدف قرار داد. اصلاح هیستون با واسطه CBP/p300 بازسازی کروماتین را بیشتر تسهیل می کند، در نتیجه تری متیلاسیون H3K4 و جذب RNA پلیمراز II برای فعال کردن رونویسی ژن GFAP را افزایش می دهد. نتیجه‌گیری/ اهمیت: این نتایج شواهدی را ارائه می‌دهند که مبادله کمپلکس‌های سرکوب‌کننده و فعال‌کننده و تغییرات اپی ژنتیکی استراتژی‌های حیاتی برای تمایز سلولی و بیان ژن اختصاصی دودمان هستند.	تعامل بین SIN3A و STAT3 تغییرات ساختاری کروماتین و بیان GFAP را در طول تمایز سلولی واسطه می کند
qkedjzqs	پس زمینه: برای توسعه اولین ابزار بین المللی برای اندازه گیری کیفیت زندگی باروری (FertiQoL) در مردان و زنانی که مشکلات باروری را تجربه می کنند، برای ارزیابی ویژگی های روان سنجی اولیه این ابزار جدید و ترجمه FertiQoL به چندین زبان. روش: ما یک نظرسنجی را هم به صورت آنلاین و هم در کلینیک های باروری در ایالات متحده آمریکا، استرالیا/نیوزیلند، کانادا و بریتانیا انجام دادیم. در مجموع 1414 نفر با مشکلات باروری شرکت کردند. معیار پیامد اصلی ابزار FertiQoL بود. نتایج: FertiQoL شامل 36 آیتم است که کیفیت زندگی اصلی (24 مورد) و کیفیت زندگی مرتبط با درمان (QoL) (10 مورد) و سلامت کلی زندگی و جسمی (2 مورد) را ارزیابی می‌کند. آمار پایایی کرونباخ برای FertiQoL هسته و درمان (و خرده مقیاس ها) رضایت بخش و در محدوده 0.72 و 0.92 بود. تجزیه و تحلیل حساسیت نشان داد که FertiQoL روابط مورد انتظار بین کیفیت زندگی و جنسیت، برابری و حمایت جویی را تشخیص داد. FertiQoL توسط همان تیم ترجمه به 20 زبان ترجمه شد و هر ترجمه توسط کارشناسان باروری دوزبانه محلی تأیید شد. نتیجه‌گیری: FertiQoL یک معیار قابل اعتماد برای تأثیر مشکلات باروری و درمان آن بر کیفیت زندگی است. تحقیقات آینده باید استفاده از آن را در تحقیقات بین فرهنگی و کار بالینی ثابت کند.	ابزار کیفیت زندگی باروری (FertiQoL): رشد و ویژگی‌های روان‌سنجی عمومی (†)
rl5a7cnk	سابقه و هدف: اولین مورد عفونت ویروس آنفولانزای همه‌گیر A (H1N1) در سال 2009 در بیمارستان ما در 10 آگوست 2009 ثبت شد. روش‌ها و یافته‌ها: آزمایش واکنش زنجیره‌ای معکوس ترانس کریپتاز-پلیمراز در زمان واقعی (RT-PCR) مورد استفاده قرار گرفت. تشخیص را تایید کنید همه بیماران از روز اول بستری با اسلتامیویر تحت درمان قرار گرفتند. پس از پذیرش، 44/12 سایه های تکه ای موضعی در اشعه ایکس قفسه سینه داشتند و رژیم آنتی بیوتیکی به این بیماران اضافه شد زیرا بر اساس شواهد بالینی مشکوک به ذات الریه بود. در مجموع 44 بیمار بستری شدند که 44/15 نفر آسم، 44/6 COPD، 44/5 لوسمی داشتند. عملکرد ریه با ظرفیت حیاتی اجباری، حجم بازدم اجباری در 1 ثانیه و مونوکسید کربن منتشر پس از ترخیص و هر 3 ماه یکبار تا 6 ماه مشاهده پس از ترخیص بررسی شد. هدف از این مطالعه همگروهی گذشته نگر، بررسی این بود که آیا آنفولانزای A (H1N1) بر ظرفیت تنفسی بیماران مبتلا تأثیر دارد یا خیر. نتیجه‌گیری: بهبودی در تست‌های عملکرد ریوی بین دو اندازه‌گیری اول مشاهده شد که بر پاتوژنز التهابی آنفولانزای A (H1N1) در دستگاه تنفسی دلالت دارد. این التهاب با شدت یا نتیجه بالینی بیماران مرتبط نبود. همه بیماران دوره بالینی خفیفی داشتند و ظرفیت تنفسی آنها بین اندازه گیری دوم و سوم ثابت بود که نشان می دهد مدت التهاب تنفسی دو ماه بود. درمان زودهنگام با عوامل ضد ویروسی و واکسیناسیون، پایه اصلی مدیریت است.	پیگیری طولانی مدت تنفسی عفونت H1N1
a67st6gy	عملکرد فیزیولوژیکی اصلی شیر انتقال آمینو اسیدها، کربوهیدرات ها، لیپیدها و مواد معدنی به فرزندان پستانداران است. کازئین ها، پروتئین های اصلی شیر، به شکل یک میسل متشکل از پروتئین و کلسیم فسفات ترشح می شوند. ما نقش پروتئین شیر α-کازئین را با غیرفعال کردن ژن مربوطه در موش تجزیه و تحلیل کرده‌ایم. عدم وجود پروتئین α-کازئین به طور قابل توجهی ترشح سایر پروتئین های شیر و کلسیم-فسفات را کاهش می دهد، که نشان دهنده نقش α-کازئین در ایجاد میسل های کازئین است. در مقابل، ترشح آلبومین که در اپیتلیوم پستان سنتز نمی شود، به شیر کاهش نمی یابد. عدم وجود α-کازئین همچنین به طور قابل توجهی از رونویسی سایر ژن های کازئین جلوگیری می کند. کمبود آلفا کازئین رشد توله سگ را در دوران شیردهی به تاخیر می اندازد و باعث کاهش سایز بدن مادام العمر در مقایسه با حیوانات کنترل می شود، اما فقط اثرات گذرا بر رشد فیزیکی و رفتاری توله ها دارد. داده ها از نقش مهم α-کازئین در مونتاژ میسل کازئین پشتیبانی می کنند. نتایج همچنین شیردهی را به عنوان پنجره مهم برنامه ریزی متابولیک تایید می کند و غلظت پروتئین شیر را به عنوان یک عامل تعیین کننده در تعیین وزن بدن بزرگسالان پیشنهاد می کند.	شیر کمبود آلفا کازئین منجر به کاهش دائمی سایز بدن در موش می شود

Subsets and Splits

No community queries yet

The top public SQL queries from the community will appear here once available.