_id
stringlengths 8
8
| text
stringlengths 0
5.05k
| title
stringlengths 0
900
|
|---|---|---|
i9arl3oi
|
تیول-دی سولفید اکسیدوردوکتاز تیوردوکسین-1 (Trx1) شناخته شده است که توسط لکوسیت ها ترشح می شود و خواص سیتوکین مانندی از خود نشان می دهد. اثرات خارج سلولی Trx1 به یک سایت فعال کاربردی نیاز دارد که مکانیسم اثر مبتنی بر ردوکس را نشان می دهد. با این حال، پروتئین های سطح سلولی خاص و مسیرهای جفت کننده فعالیت اکسیداسیون و کاهش Trx1 خارج سلولی با پاسخ های سلولی تاکنون شناسایی نشده اند. با استفاده از تکنیک به دام انداختن جنبشی مبتنی بر مکانیسم برای شناسایی فعل و انفعالات تبادل دی سولفید در سطح دست نخورده لنفوسیت‌های زنده، متوجه شدیم که Trx1 به طور کاتالیزوری با یک پروتئین هدف اصلی تعامل دارد. این پروتئین هدف به‌عنوان گیرنده فاکتور نکروز تومور عضو فوق‌خانواده 8 (TNFRSF8/CD30) شناسایی شد. ما نشان می‌دهیم که تعامل ردوکس برای هر دو Trx1 و CD30 بسیار خاص است و وضعیت اکسیداسیون و کاهش CD30 توانایی آن را برای درگیر شدن با لیگاند مشابه و انتقال سیگنال‌ها تعیین می‌کند. علاوه بر این، ما تایید می کنیم که Trx1 بر تغییرات وابسته به CD30 در عملکرد موثر لنفوسیت تاثیر می گذارد. بنابراین، نتیجه می‌گیریم که فعل و انفعالات سیگنالینگ گیرنده-لیگاند را می توان به طور انتخابی توسط یک کاتالیزور ردوکس خارج سلولی تنظیم کرد.
|
تنظیم انتخابی ردوکس سیگنالینگ گیرنده سیتوکین توسط تیوردوکسین-1 خارج سلولی
|
z5klydpi
|
سابقه و هدف: خانواده مولکول‌های شبه یوبی‌کویتین (UbLs) شامل چندین عضو است که هر کدام دارای شباهت توالی، ساختاری یا عملکردی با یوبی‌کویتین هستند. ISG15 همولوگ یوبیکوئیتین در مهره داران است و به دنبال القای اینترفرون نوع I به شدت تنظیم می شود. ISG15 می تواند به طور کووالانسی به پروتئین ها متصل شود، مشابه یوبی کوئیتیناسیون و با پشتیبانی واقعی از عوامل مزدوج کننده یوبیکوئیتین. پروتئازهای خاص می توانند با هیدرولیز پیوند کووالانسی بین C-پایانه و پروتئین های سوبسترا، اصلاح را با یوبیکوئیتین یا UbLs معکوس کنند. نواحی دم یوبیکوئیتین و ISG15 یکسان هستند و بنابراین ما فرض کردیم که پروتئازهای deubiquitinating بی‌وقفه (DUBs) ممکن است وجود داشته باشند که قادر به تشخیص یوبی‌کویتین و ISG15 هستند. نتایج: ما 22 DUB انسانی را شبیه سازی و بیان کردیم که نشان دهنده کلادهای اصلی خانواده پروتئاز USP است. با استفاده از مهارکننده‌های خودکشی مبتنی بر یوبیکوئیتین و ISG15، ما USP2، USP5 (IsoT1)، USP13 (IsoT3) و USP14 را به‌عنوان پروتئازهای واکنش‌دهنده ISG15، علاوه بر پروتئاز ISG15-خاص USP134 (UBP) شناسایی کردیم. USP14 یک DUB مرتبط با پروتئازوم است و فعالیت ایزوپپتیداز ISG15 آن هنگام کمپلکس شدن با پروتئازوم افزایش می یابد. نتیجه‌گیری: بر اساس استانداردهای تکاملی، ISG15 یک تازه وارد در میان UbLها است و ظاهراً نه تنها از ماشین‌های مزدوج، بلکه از ماشین‌های deconjugating یوبیکوئیتین نسبی تثبیت‌شده‌اش نیز استفاده می‌کند. بنابراین همپوشانی عملکردی بین این دو اصلاح‌کننده پس از ترجمه ممکن است گسترده‌تر از آنچه قبلاً قدردانی شده بود باشد و فنوتیپ نسبتاً بی‌ضرر موش‌های پوچ ISG15 را توضیح دهد.
|
غربالگری برای ISG15-واکنش متقابل Deubiquitinases
|
lz37rh82
|
درک سریع در حال رشد از مسیرهای ژنتیکی انسان، از جمله مسیرهایی که بیولوژی سرطان و پاسخ دارویی را واسطه می کنند، منجر به نیاز روزافزون به غربالگری گسترده و قابل اعتماد جهش بر روی یک جمعیت یا بر اساس یک بیمار منفرد می شود. در اینجا ما s-RT-MELT را توضیح می‌دهیم، یک فناوری جدید که اسکن جهش آنزیمی بسیار گسترده را در نمونه‌های انسانی برای جهش‌های سوماتیکی یا سطح پایین بدنی یا برای کشف SNP امکان‌پذیر می‌سازد. محصولات PCR حاوی گیره GC از نمونه های بازجویی و نوع وحشی هیبرید می شوند تا عدم تطابق در موقعیت های جهش در یک یا چند توالی به صورت موازی ایجاد شود. ناهماهنگی ها با استفاده از یک DNA endonuclease (Surveyor™) به شکستگی های دو رشته ای تبدیل می شوند و دم های الیگونوکلئوتیدی به صورت آنزیمی در موقعیت جهش ها متصل می شوند. کاربرد جدید PCR تکثیر انتخابی قطعات DNA حاوی جهش را امکان پذیر می کند. متعاقباً، تجزیه و تحلیل منحنی ذوب، بر روی پلتفرم‌های معمولی یا فناوری نانو در زمان واقعی PCR، نمونه‌هایی را که حاوی جهش هستند به روشی با توان بالا و لوله بسته شناسایی می‌کند. ما s-RT-MELT را در غربالگری جهش‌های p53 و EGFR در رده‌های سلولی و نمونه‌های بالینی استفاده می‌کنیم و مزایای آن را برای اسکن جهش سریع و چندگانه در سرطان و برای غربالگری تغییرات ژنتیکی در زیست‌شناسی و پزشکی نشان می‌دهیم.
|
s-RT-MELT برای اسکن سریع جهش با استفاده از انتخاب آنزیمی و ذوب DNA بلادرنگ: پتانسیل جدید برای تجزیه و تحلیل ژنتیکی چندگانه
|
n9sih438
|
برای شناسایی آنتی‌ژن‌های مالاریا برای توسعه واکسن، ما حوزه‌های پیچ‌دار مارپیچ آلفا از پروتئین‌هایی را انتخاب کردیم که پیش‌بینی می‌شد در مرحله گلبول قرمز انگل وجود داشته باشند. انتظار می رود پپتیدهای مصنوعی مربوطه از نظر ساختاری اپی توپ های بومی را تقلید کنند. در واقع 95 پپتید شیمیایی سنتز شده همه به طور خاص توسط سرم های ایمنی انسان شناسایی شدند، هر چند در شیوع مختلف. آنتی‌بادی‌های اختصاصی پپتید هم با خالص‌سازی میل ترکیبی از سرم‌های ایمنی مالاریا و هم با ایمن‌سازی موش‌ها به‌دست آمد. این آنتی بادی ها واکنش متقاطع قابل توجهی نشان ندادند، به عنوان مثال، آنها مخصوص پپتید اصلی بودند، با پروتئین های انگل بومی در گلبول های قرمز آلوده واکنش نشان دادند و چندین در مهار رشد انگل در شرایط آزمایشگاهی فعال بودند. مطالعات دو رنگی دایره ای نشان داد که پپتیدهای انتخاب شده دارای محتوای α-مارپیچ جزئی یا بالا هستند. بنابراین، ما نشان می‌دهیم که رویکرد سنتز بیوانفورماتیک/شیمیایی شرح داده شده در اینجا می‌تواند منجر به شناسایی سریع مولکول‌هایی شود که آنتی‌بادی‌های فعال بیولوژیکی را هدف قرار می‌دهند، بنابراین نامزدهای مناسب واکسن را شناسایی می‌کنند. این استراتژی را می توان در اصل به کشف واکسن در طیف وسیعی از پاتوژن های دیگر تعمیم داد.
|
شناسایی سریع کاندیدهای واکسن مالاریا بر اساس موتیف پروتئین سیم پیچ آلفا مارپیچ
|
be8rxglx
|
ویروس‌های آنفلوانزای A توسط گونه‌های پرندگان و پستانداران متعددی میزبانی می‌شوند که تکامل خود را به دودمان‌های متمایز در سراسر جهان شکل داده‌اند. ژنوم ویروسی متشکل از هشت بخش RNA است که به طور مکرر بین ویروس‌های مختلف از طریق فرآیندی به نام طبقه‌بندی مجدد ژنتیکی مبادله می‌شوند. نامگذاری کامل ژنوتیپ برای توصیف دسته بندی مجدد بخش ژن ضروری است. ابزارهای بیوانفورماتیک تخصصی برای تجزیه و تحلیل دسته بندی مجدد در دسترس نیست، که مانع پیشرفت در درک نقش آن در محدوده میزبان، حدت و قابلیت انتقال ویروس های آنفولانزا می شود. برای برآورده کردن این نیاز، ما یک نامگذاری برای نامگذاری ژنوتیپ‌های آنفولانزا A ایجاد کرده‌ایم و یک وب سرور، FluGenome (http://www.flugenome.org/) را برای تخصیص دودمان و ژنوتیپ پیاده‌سازی کرده‌ایم. FluGenome عملکردهایی را برای کاربر فراهم می کند تا از پایگاه داده در روش های مختلف بازجویی کند و گزارش های دقیقی در مورد دودمان و ژنوتیپ دریافت کند. این ویژگی‌ها FluGenome را در توانایی خود در تشخیص خودکار تفاوت‌های ژنوتیپ منتسب به رویدادهای دسته‌بندی مجدد در تکامل ویروس آنفولانزای A منحصربه‌فرد می‌سازد.
|
FluGenome: یک ابزار وب برای تعیین ژنوتیپ ویروس آنفولانزای A
|
2ks9iimj
|
پس زمینه: طرح های آمادگی برای همه گیری آنفلوانزا در حال حاضر در سطوح ملی و بین المللی توسعه یافته و اصلاح شده است. توجه زیادی به تجویز داروهای ضد ویروسی شده است، اما کاهش تماس نیز می تواند بخشی موثر از استراتژی های کاهش باشد و این مزیت را دارد که به خودی خود محدود نیست. اثربخشی این مداخلات به عوامل مختلفی بستگی دارد که باید توسط تحلیل‌های حساسیت بر اساس مدل‌های ریاضی بررسی شوند. روش‌ها: ما از ابزار برنامه‌ریزی رایگان در دسترس InfluSim استفاده می‌کنیم تا بررسی کنیم که چگونه مداخلات دارویی و غیردارویی می‌توانند همه‌گیری آنفولانزا را کاهش دهند. به طور خاص، ما بررسی می‌کنیم که چگونه برنامه‌های مداخله، ذخایر محدود و کاهش تماس (اقدامات فاصله‌گذاری اجتماعی و جداسازی موارد) مسیر یک موج همه‌گیری و موفقیت مداخلات را تعیین می‌کنند. نتایج: استفاده به موقع از داروهای ضد ویروسی همراه با اجرای سریع اقدامات کاهش تماس برای طولانی کردن قابل توجه اوج اپیدمی و کاهش ارتفاع آن مورد نیاز است. تأخیر در شروع درمان ضد ویروسی (مثلاً به دلیل استفاده بی رویه از یک انبار محدود) نتایج بسیار بدبینانه تری را به همراه دارد و حتی می تواند منجر به اثر متناقض شود که ذخیره زودتر در مقایسه با توزیع اولیه داروهای ضد ویروسی تخلیه می شود. نتیجه گیری: اقدامات دارویی و غیردارویی نباید به طور انحصاری مورد استفاده قرار گیرند. طولانی شدن موج همه گیر برای به دست آوردن زمان در انتظار توسعه و تولید واکسن ضروری است. با این حال، اوج یک اپیدمی است که می‌تواند به راحتی بر پزشکان عمومی، بیمارستان‌ها یا حتی کل سیستم‌های بهداشت عمومی مالیات اضافه کند و باعث ایجاد گلوگاه در مراقبت‌های اولیه و فوریت‌های پزشکی شود.
|
برنامه ریزی مداخله همه گیر آنفلوانزا با استفاده از InfluSim: مداخلات دارویی و غیر دارویی
|
1n69h3i3
|
طی 15 سال گذشته، واکسن‌های DNA از یک کنجکاوی علمی به یکی از پویاترین زمینه‌های تحقیقاتی تبدیل شده‌اند و ممکن است جایگزین‌های جدیدی برای کنترل بیماری‌های انگلی مانند لیشمانیوز و بیماری شاگاس ارائه دهند. در اینجا برخی از پیشرفت‌ها و چالش‌های توسعه واکسن‌های DNA علیه این بیماری‌ها را مرور می‌کنیم. بسیاری از مطالعات مفهوم استفاده از واکسن‌های DNA را برای محافظت و درمان در برابر این انگل‌های تک یاخته در انواع مدل‌های موش تایید کرده‌اند. چالش در حال حاضر ترجمه آنچه در این مدل ها به دست آمده است به واکسن های دامپزشکی یا انسانی با کارایی قابل مقایسه است. همچنین، استخراج ژنوم و استراتژی‌های کشف آنتی‌ژن جدید ممکن است ابزارهای جدیدی را برای جستجوی منطقی‌تر از نامزدهای واکسن جدید فراهم کند.
|
واکسن های DNA علیه انگل های تک یاخته ای: پیشرفت ها و چالش ها
|
yfn8sy1m
|
اعداد تولید مثل، که به عنوان میانگین تعداد افراد مبتلا به یک مورد معمولی تعریف می‌شوند، نقش اصلی را در ردیابی شیوع بیماری‌های عفونی ایفا می‌کنند. هدف این مقاله توسعه روش‌هایی برای تخمین اعداد تولید مثل است که به اندازه کافی ساده هستند که می‌توانند با داده‌های محدود یا در زمان واقعی در طول یک شیوع استفاده شوند. من یک تخمین‌گر جدید برای تعداد تولید مثل فردی ارائه می‌دهم که به جای ردیابی افراد در طول زمان، وضعیت همه‌گیری را در یک نقطه از زمان توصیف می‌کند و برخی از مزایای بالقوه را مورد بحث قرار می‌دهد. سپس، برای به دست آوردن جزئیات بیشتر که شبیه‌سازی‌های ریز نشان داده‌اند در دینامیک شیوع مهم است، مدلی از انتقال در داخل و بین خانوارها را تجزیه و تحلیل می‌کنم و روشی را برای تخمین تعداد تولید مثل خانوار، که به عنوان تعداد خانوارهای آلوده به ویروس تعریف می‌شود، توسعه می‌دهم. هر خانواده آلوده این روش با شبیه‌سازی عددی گسترش آنفولانزا و سرخک با استفاده از داده‌های تاریخی تأیید می‌شود و تخمین‌هایی برای همه‌گیری‌های احتمالی در حال ظهور این ویروس‌ها به‌دست می‌آید. من استدلال می‌کنم که شماره تولید مثل خانوار در ارزیابی تأثیر اقداماتی که خانواده را برای انزوا، قرنطینه، واکسیناسیون یا درمان پیشگیرانه هدف قرار می‌دهند، و اقداماتی مانند فاصله‌گذاری اجتماعی و تعطیلی مدرسه یا محل کار که انتقال بین خانوار را محدود می‌کند، مفید است. نقش کلیدی در تفکر فعلی در مورد کاهش بیماری های عفونی آینده ایفا می کند.
|
برآورد تعداد تولید مثل فردی و خانگی در یک اپیدمی در حال ظهور
|
cbl00d50
|
درک مکانیسم هایی که به ارتقای پاسخ های ایمنی محافظتی به پاتوژن ها کمک می کند، یک چالش بزرگ در تحقیقات زیست پزشکی و یک هدف مهم برای طراحی استراتژی های درمانی یا واکسیناسیون نوآورانه است. در حالی که سلولهای کشنده طبیعی (NK) می‌توانند مستقیماً در کنترل تکثیر ویروسی نقش داشته باشند، اما اینکه آیا و چگونه می‌توانند به سازماندهی دفاع ضد ویروسی جهانی کمک کنند تا حد زیادی ناشناخته است. برای پرداختن به این سوال، ما از تعاملات مولکولی به خوبی تعریف شده در شناسایی سیتومگالوویروس موش (MCMV) توسط سلولهای NK استفاده کردیم. با استفاده از موش های همزاد یا جهش یافته و نوع وحشی در مقابل ویروس های دستکاری شده ژنتیکی، ما پیامدهای مربوط به پاسخ سلول های CD8 T ضد ویروسی نقص های خاص در توانایی سلول های NK برای کنترل MCMV را بررسی کردیم. این سیستم به ما اجازه داد تا برای اولین بار نشان دهیم که سلول های NK پاسخ سلول های CD8 T را در برابر عفونت ویروسی در داخل بدن تسریع می کنند. علاوه بر این، ما مکانیسم اساسی را به عنوان توانایی سلولهای NK برای محدود کردن تولید IFN-α/β به سطوحی که برای میزبان سرکوب‌کننده سیستم ایمنی نیستند، شناسایی می‌کنیم. این امر از طریق کنترل زودهنگام سیتومگالوویروس حاصل می شود، که به طور چشمگیری فعال شدن سلول های دندریتیک پلاسماسیتوید (pDCs) را برای تولید سیتوکین کاهش می دهد، محفظه سلول دندریتیک معمولی (cDC) را حفظ می کند و پاسخ سلول های CD8 T ضد ویروسی را تسریع می کند. برعکس، تجویز اگزوژن IFN-α در حیوانات مقاوم، cDCها را از بین می‌برد و فعال‌سازی سلولهای CD8 T را در مواجهه با کنترل سلولهای NK تکثیر ویروسی به تاخیر می‌اندازد. در مجموع، داده‌های ما نشان می‌دهند که توانایی سلولهای NK برای پاسخ‌دهی خیلی زود به عفونت سیتومگالوویروس، به طور جدی به متعادل کردن شدت سایر پاسخ‌های ایمنی ذاتی کمک می‌کند، که آسیب‌شناسی ایمنی اولیه را کاهش می‌دهد و باعث شروع بهینه پاسخ‌های سلولهای CD8 T ضد ویروسی می‌شود. بنابراین، میزان سودمندی پاسخ‌های سلول NK برای میزبان فراتر از اثرات ضد ویروسی مستقیم آنها است و به پیشگیری از شوک سیتوکین ذاتی و ارتقای ایمنی تطبیقی گسترش می‌یابد.
|
سلولهای کشنده طبیعی واکنش‌های اولیه سلولهای CD8 T را در برابر سیتومگالوویروس تقویت می‌کنند
|
dh9n3j23
|
ما مطالعه‌ای را در تابستان 2004 در نمایشگاه‌های شهرستانی در غرب میانه انجام دادیم تا نقش نمایشگاه‌های طیور را در گسترش پاتوژن‌های پرندگان به انسان بررسی کنیم. یک پودر تقریباً نامرئی (جانشین پاتوژن) که زیر نور UV فلورسانس می‌کند، هر روز به‌طور مخفیانه روی 1 پرنده نمایشی در هر یک از 2 نمایشگاه پاشیده می‌شود. یک جعبه نور ماوراء بنفش برای معاینه روزانه دست 94 شرکت کننده در نمایشگاه طیور (از نظر نتایج جعبه UV کور) تا 4 روز در طول نمایشگاه طیور مورد استفاده قرار گرفت. پرسشنامه های ثبت نام و پایان مطالعه داده ها را در مورد عوامل خطر بیماریزا جمع آوری کردند. هشت نفر (8.5٪) از 94 شرکت کننده شواهدی از آلودگی پودر فلورسنت داشتند (95٪ فاصله اطمینان 2.76٪ - 14.26٪). این آلودگی و شیوه‌های نادر شستن دست‌ها نشان می‌دهد که نمایشگاه‌های شهرستان محل احتمالی برای انتقال پاتوژن از حیوان به انسان است.
|
مطالعه مرغ تروجان، مینه سوتا
|
yya6w976
|
پروتئین APOBEC3G انسانی یک عامل ضد ویروسی ذاتی است که می تواند به طور غالب از تکثیر برخی از رتروویروس های درون زا و اگزوژن جلوگیری کند. دورنمای مهار هدفمند چنین دفاع ضد ویروسی در دست بررسی است. در اینجا، آزمایش‌های هم‌فرهنگ طولانی‌مدت برای نشان دادن اینکه انتقال رتروویروس درون‌زا خوک (PERV) از خوک به سلولهای انسانی با بیان APOBEC3G انسانی در سلولهای کلیه خوک تولیدکننده ویروس به سطوح تقریباً غیرقابل تشخیص کاهش می‌یابد، استفاده شد. مهار با یک مکانیسم مستقل از دآمیناسیون، احتمالاً پس از تولید ذرات، اما قبل از اینکه ویروس بتواند با ادغام در DNA ژنومی انسان جاودانه شود، رخ داد. مهار PERV به فعالیت سیتوزین دی آمیناز DNA APOBEC3G نیاز نداشت و به همین ترتیب، هیپرجهش های منتسب به APOBEC3G شناسایی نشد. در مقابل، بیان بیش از حد تنها پروتئین درون زا APOBEC3 خوک ها نتوانست به طور قابل توجهی با انتقال PERV تداخل کند. این داده‌ها با هم، اولین اثبات اصل را تشکیل می‌دهند که پروتئین‌های APOBEC3 می‌توانند برای تقویت دفاع ضد ویروسی ذاتی سلول‌ها برای جلوگیری از انتقال مشترک بین انسان و دام رتروویروس درون‌زا استفاده شوند. این مطالعات نشان می‌دهد که خوک‌های تراریخته انسانی APOBEC3G منابع پیوند بیگانه ایمن‌تر و بدون PERV را فراهم می‌کنند و استراتژی‌های محدودکننده وابسته به APOBEC3 بین گونه‌های مشابه ممکن است برای خنثی کردن سایر عفونت‌های رتروویروس درون‌زا و اگزوژن مفید باشد.
|
محدودیت انتقال زئونوز PERV توسط انسان APOBEC3G
|
wm4c7rk6
|
سابقه و هدف: در سال 2005 اپیزووتای عظیم H5N1 HPAI در روسیه رخ داد. واضح بود که قلمرو روسیه برای ویروس H5N1 HPAI بومی شده است. در سال 2006 چندین شیوع رخ داده است. برای توسعه واکسن‌های جدید و درمان‌های ضد ویروسی، مدل‌های حیوانی باید مورد بررسی قرار می‌گرفت. ما سویه بسیار بیماری زا را برای این مطالعات انتخاب می کنیم. نتایج: A/duck/Tuva/01/06 متعلق به ویروس‌های گروه Quinghai مانند است. نشانگرهای مولکولی - محل برش، K627 در PB2 این ویروس را به عنوان بسیار بیماری زا توصیف می کنند. این داده ها با آزمایش های مستقیم بیماری زایی تأیید شد: IVPI = 3.0، MLD(50) = 1،4Log10EID(50). همچنین آنالیز مولکولی حساسیت ویروس را به آدامانتان ها و مهارکننده های نورآمینیداز نشان داد. تجزیه و تحلیل سرولوژیکی واکنش متقاطع گسترده ای از این ویروس را با سرم های تولید شده به ویروس های H5N1 HPAI که قبلا در آسیای جنوب شرقی جدا شده بودند نشان داد. ميانگين زمان مرگ حيوانات آلوده 18/0-19/8 روز بود. اولین بار سندرم هموراژیک تاخیری حاد در مدل کشنده موش مشاهده شد. هیپرسیتوکینمی با افزایش سطح سرمی IFN-گاما، IL-6، IL-10 تعیین شد. نتیجه‌گیری: با فرض تمام داده‌های به‌دست‌آمده، می‌توان نتیجه گرفت که پارامترهای مدل پایه مشخص شدند و ویروس A/duck/Tuva/01/06 می‌تواند برای ارزیابی واکسن‌ها و درمان‌های ضد آنفلوانزا استفاده شود.
|
عفونت تجربی H5N1 HPAI در موش BALB/c
|
9zm4per4
|
پیش‌بینی ساختار ثانویه RNA اغلب اولین قدم برای تعیین ساختار RNA است. رویکردهای پیش‌بینی از لحاظ تاریخی از جستجوی گره‌های کاذب به دلیل پیچیدگی بسیار ترکیبی و زمانی مسئله اجتناب کرده‌اند. با این حال، غفلت از گره های کاذب، کاربرد چنین رویکردهایی را محدود می کند. در اینجا، الگوریتمی با استفاده از نگاشت ساختار و ترمودینامیک برای پیش‌بینی گره کاذب RNA معرفی شده است که حداقل انرژی آزاد را پیدا کرده و اطلاعاتی را در مورد انعطاف‌پذیری RNA شناسایی می‌کند. رویکرد اکتشافی از جهت تاشوی 5 به 3 بسیاری از مولکول‌های RNA بیولوژیکی بهره می‌برد و با فرضیه تاخوردگی سلسله مراتبی و مدل ترتیب تماس سازگار است. روش‌های نگاشت برای ساخت و تحلیل ساختار تا شده برای گره‌های کاذب و اضافه کردن ملاحظات ساختاری سه بعدی مهم استفاده می‌شود. این برنامه می تواند برخی از ساختارهای شبه گره شناخته شده را به درستی پیش بینی کند. نتایج این مطالعه نشان می دهد که بسیاری از توالی های RNA عملکردی برای تاخوردگی مناسب بهینه شده اند. آنها همچنین مسیرهایی را پیشنهاد می‌کنند که می‌توانیم در آینده برای دستیابی به نتایج بهتر پیش ببریم.
|
پیش‌بینی شبه‌گره‌های RNA با استفاده از مدل‌سازی ابتکاری با نقشه‌برداری و تاشوی متوالی
|
noscodew
|
پپتیدهای نافذ سلولی غنی از آرژنین (CPPs) ناقلان امیدوارکننده ای برای تحویل درون سلولی الیگومرهای مورفولینو آنتی سنس (PMO) هستند. در اینجا، ما تأثیر اسیدهای آمینه L-آرژنین، D-آرژنین و غیرα را بر جذب سلولی، فعالیت اصلاح اتصال، سمیت سلولی و اتصال سرم برای 24 CPP-PMOs تعیین کردیم. قرار دادن 6-آمینو هگزانوئیک اسید (X) یا بتا آلانین (B) در الیگوآرژینین R(8) جذب سلولی را کاهش داد، اما فعالیت اصلاح پیوند ترکیب حاصل را افزایش داد، با افزایش بیشتر برای توالی‌های حاوی باقیمانده X بیشتر. . سمیت سلولی برای هیچ یک از مزدوجات تا 10 میکرومولار مشاهده نشد. تا 60 میکرومولار، تنها مزدوج‌ها با ⩾ 5 Xs سمیت وابسته به زمان و غلظت را نشان دادند. جایگزینی ال-آرژنین با D-آرژینین باعث افزایش جذب یا فعالیت اصلاح پیوند نشد. غلظت بالای سرم به طور قابل توجهی باعث کاهش جذب و فعالیت تصحیح اسپلایس کونژوگه های الیگوآرژینین شد، اما تأثیر بسیار کمتری بر ترکیبات حاوی X یا B داشت. به طور خلاصه، ادغام X/B به الیگوآرژینین باعث افزایش فعالیت آنتی سنس و پروفایل اتصال به سرم شد. CPP-PMO. سمیت کونژوگه های حاوی X/B تحت تأثیر تعداد Xs، زمان درمان و غلظت قرار گرفت. CPP های فعال تر، پایدارتر و کمتر سمی تر را می توان با بهینه سازی موقعیت و تعداد باقیمانده های R، D-R، X و B طراحی کرد.
|
پپتیدهای نافذ به سلول به عنوان ناقل الیگومرهای مورفولینو: اثرات ترکیب اسید آمینه بر تحویل داخل سلولی و سمیت سلولی
|
kdws9vn2
|
ما همیشه می خواستیم با تولید داروها و واکسن های بهتر جهان را از بلای آلودگی ویروس نجات دهیم. اما درک کامل پیچیدگی‌های تعامل ویروس-میزبان، اولین قدم در دستیابی به این هدف، مستلزم توانایی مشاهده فرآیند در مقیاس بزرگ است. ظهور فناوری های با توان بالا، مانند ریزآرایه های DNA و طیف سنجی جرمی، اولین فرصت ها را برای دستیابی به چنین دیدگاهی فراهم کرد. در اینجا ما تلاش های خود را برای استفاده از این ابزارها برای تمرکز بر تغییرات در بیان ژن سلولی و فراوانی پروتئین که در پاسخ به عفونت ویروسی رخ می دهد، شرح می دهیم. با بررسی این تغییرات به شیوه ای جامع، ما توانسته ایم بینش های جدید و هیجان انگیزی را در مورد ایمنی ذاتی، سیگنال دهی اینترفرون و سیتوکین و استراتژی هایی که توسط ویروس ها برای غلبه بر این دفاع های سلولی استفاده می شود، کشف کنیم. ژنومیک عملکردی ممکن است هنوز جهان را از ویروس های قاتل نجات دهد.
|
گمشده در دنیای ژنومیک عملکردی، زیست شناسی سیستمی و تحقیقات ترجمه ای: آیا زندگی پس از جایزه میلشتاین وجود دارد؟
|
gyzbzx53
|
سنتز و خصوصیات مزدوج های تگ توده ایزوتوپومر اسید نوکلئیک-پپتید اسید نوکلئیک (TNT-PNA) همراه با استفاده از آنها به عنوان پروب های هیبریداسیون یونیزاسیون با الکترواسپری (ESI-Cleavaable) برای تشخیص و تعیین کمیت توالی های DNA هدف توسط الکترواسپری شرح داده شده است. طیف سنجی جرمی پشت سر هم یونیزاسیون (ESI-MS/MS). ایزوتوپومرهای TNT پپتید قابل شکافت ESI در یک رویکرد سنتز کل به توالی های الیگونوکلئوتیدی PNA وارد شدند. این مزدوج ها به عنوان پروب های هیبریداسیون برای تشخیص و تعیین کمیت DNA هدف مصنوعی بی حرکت با استفاده از ESI-MS/MS مورد ارزیابی قرار گرفتند. در این آزمایش ها، بخش PNA از مزدوج به عنوان یک پروب هیبریداسیون عمل می کند، در حالی که پپتید TNT در یک فرآیند مبتنی بر برخورد در طول یونیزاسیون مزدوج پروب در منبع یون الکترواسپری آزاد می شود. TNT شکافته شده به عنوان یک نشانگر منحصر به فرد قابل حل برای شناسایی و تعیین کمیت یک توالی DNA هدف منحصر به فرد عمل می کند. این روش باید برای طیف گسترده‌ای از سنجش‌هایی که نیاز به تجزیه و تحلیل کمی DNA/RNA بسیار چندگانه دارند، از جمله نظارت بر بیان ژن، پروفایل ژنتیکی و تشخیص پاتوژن‌ها، قابل استفاده باشد.
|
یونیزاسیون الکتروسپری پشت سر هم برچسب جرمی اسید نوکلئیک پپتیدی مزدوج اسید نوکلئیک: سنتز و کاربردها برای تجزیه و تحلیل ژنومی کمی با استفاده از یونیزاسیون الکترواسپری-MS/MS
|
l92nlegt
|
بیان نابجای DNA پلیمراز β، آنزیم کلیدی درگیر در ترمیم برش پایه، منجر به بی ثباتی ژنتیکی و سرطان زایی می شود. قبلاً نشان داده شده بود که بیان Pol β در سطح رونویسی تنظیم می شود، اما شواهدی از تنظیم پس از رونویسی نیز وجود دارد، زیرا رونوشت های موش تحت پلی آدنیلاسیون جایگزین قرار می گیرند و 3'UTR حاصل حداقل یک عنصر تنظیمی دارد. داده های ارائه شده در اینجا نشان می دهد که RNA 3'UTR کوتاه برای تشکیل یک ساختار ثانویه قوی (گیره مو) چین می شود. نقش نظارتی آن با استفاده از یک سیستم گزارشگر مبتنی بر لوسیفراز ایجاد شد. مطالعات بیشتر منجر به شناسایی یک فاکتور پروتئینی شد که به این عنصر متصل می شود - پروتئین ضد آپوپتوز مرتبط با اسکلت سلولی Hax-1. نتایج تجزیه و تحلیل اتصال آزمایشگاهی نشان می دهد که تشکیل کمپلکس RNA-پروتئین به طور قابل توجهی با اختلال در موتیف سنجاق سر مختل می شود. ما نشان می‌دهیم که Hax-1 منحصراً به شکل یک دایمر به mRNA ژن Pol β متصل می‌شود. تجزیه و تحلیل بیوشیمیایی وجود Hax-1 را در میتوکندری و همچنین در ماتریکس هسته ای نشان داد، که همراه با خواص اتصال به رونوشت آن، نشان می دهد که Hax-1 در تنظیم پس از رونویسی بیان Pol β نقش دارد.
|
ساختار سنجاق سر در 3'UTR mRNA ژن β DNA پلیمراز به عنوان یک عنصر تنظیم کننده پس از رونویسی عمل می کند و با Hax-1 تعامل می کند.
|
wnuqe66q
|
مفهوم «خیر عمومی جهانی» (GPG) توجه روزافزونی را در محافل بهداشتی و همچنین توسعه به خود جلب کرده است. با این حال، در یافتن ارز به عنوان یک ابزار عمومی برای بسیج منابع جهانی آسیب دیده است و تقریباً به هر چیزی که توسعه را ترویج می کند، در خطر است. این امر اعتبار و سودمندی مفهوم را بیش از حد گسترش می دهد و ارزش آن را بی ارزش می کند. این مقاله ابتدا GPG ها را تعریف می کند و چالش سیاستی که آنها ایجاد می کنند را شرح می دهد. دوم، دو حوزه کلیدی، تحقیق و توسعه بهداشتی و کنترل بیماری‌های واگیر را شناسایی می‌کند، که در آنها مفهوم GPG به وضوح مرتبط است و میزان استفاده از آن را در نظر می‌گیرد. ما اشاره می کنیم که در حالی که ابتکارات جدید زیادی وجود داشته است، مشخص نیست که منابع اضافی از منابع غیر سنتی در راه است. با این حال، دستیابی به این، در واقع، تمام هدف استفاده از مفهوم GPG در سلامت جهانی است. علاوه بر این، تکثیر برنامه‌های بیماری خاص مرتبط با استدلال GPG تمایل به ترویج مداخلات عمودی در بهای تقویت بیشتر بخش سلامت دارد. سوم، ما دو ابتکار اصلی سیاست جهانی بهداشت را بررسی می‌کنیم، صندوق جهانی علیه ایدز، سل و مالاریا (GFATM) و مجموعه‌ای از اهداف بلندمدت سلامت بین‌المللی در قالب اهداف توسعه هزاره (MDG) و می‌پرسیم چشم‌انداز GPG چگونه است. به تعریف اهداف و استراتژی ها کمک کرد. نتیجه می‌گیریم که هر دو ابتکار به بهترین وجه در زمینه کمک‌های توسعه سنتی تفسیر می‌شوند و، جدای از لفاظی‌های یک‌جهانی، ارتباط چندانی با چالش ایجاد شده توسط GPG برای سلامت ندارند. این مقاله با در نظر گرفتن اینکه چگونه مفهوم GPG می تواند به طور مؤثرتری برای ارتقای سلامت جهانی استفاده شود، به پایان می رسد.
|
کالاهای عمومی جهانی و دستور کار جهانی بهداشت: مشکلات، اولویت ها و پتانسیل
|
zzkkm496
|
توسعه مراقبت های ویژه کودکان به بهبود بقای کودکان بدحال کمک کرده است. پیامدهای جسمی و روانی و پیامدهای کیفیت زندگی (QoL) در بازماندگان ممکن است قابل توجه باشد، همانطور که در بازماندگان بخش مراقبت های ویژه بزرگسالان (ICU) مشخص شده است. آگاهی از عواقب ناشی از بیماری اصلی و درمان آن ممکن است منجر به تغییر در درمان و حمایت در طول و بعد از مرحله حاد شود. برای تعیین دانش فعلی در مورد عواقب جسمی و روانی و کیفیت زندگی در بازماندگان مراقبت‌های ویژه کودکان، ما یک جستجوی رایانه‌ای جامع در پایگاه‌های اطلاعاتی آنلاین برای مطالعات گزارش عواقب در بازماندگان مراقبت‌های ویژه کودکان انجام دادیم. مطالعاتی که عواقب را در بازماندگان کودکان جراحی قلب و تروما گزارش می‌کردند، و همچنین مطالعاتی که فقط مرگ و میر را گزارش می‌کردند، حذف شدند. تمام مطالعات دیگر که جنبه‌های عواقب جسمی و روانی را گزارش می‌کردند، تجزیه و تحلیل شدند. بیست و هفت مطالعه متشکل از 3444 بازمانده معیارهای انتخاب را داشتند. عواقب متمایز فیزیکی و روانی در بیماران مشخص شده است و به نظر می رسد که با کیفیت زندگی تداخل داشته باشد. به نظر می رسد عواقب روانی در والدین رایج باشد. اعداد کوچک، محدودیت های روش شناختی و ناهمگونی کمی و کیفی، تفسیر داده ها را مختل می کند. نتیجه می‌گیریم که بازماندگان مراقبت‌های ویژه کودکان و والدین آنها عواقب جسمی و روانی دارند که بر کیفیت زندگی تأثیر می‌گذارد. مطالعات آینده نگر به خوبی طراحی شده برای ارزیابی عواقب بیماری اصلی و درمان آن ضروری است.
|
نتیجه بازماندگان مراقبت های ویژه کودکان
|
sabz03c0
|
سابقه و هدف: با توسعه فناوری جدید، اخیراً تعیین توالی ژنوم یک باکتری پس از دستکاری تجربی عملی شده است. با این حال، دانستن دقت تکنیک مورد استفاده، و ایجاد اطمینان در مورد شناسایی همه جهش‌ها بسیار مهم است. نتایج: به منظور ارزیابی دقت توالی‌یابی ژنوم با استفاده از سرویس توالی‌یابی مقایسه‌ای ژنوم مبتنی بر ریزآرایه ارائه‌شده توسط Nimblegen Systems Inc.، ما با استفاده از MG1655 به‌عنوان مرجع، سویه E. coli را با استفاده از MG1655 به‌عنوان مرجع، توالی‌یابی مجدد کردیم. روش های سنتی توالی یابی CGS 7 مورد از 8 تفاوت توالی کوچک، یک حذف بزرگ و 9 مورد از 12 درج عنصر IS موجود در W3110 را شناسایی کرد، اما یک وارونگی کروموزومی بزرگ را تشخیص نداد. علاوه بر این، ما تأیید کردیم که CGS همچنین 2 SNP، یک حذف و 7 درج عنصر IS را شناسایی کرده است که در توالی ژنوم وجود ندارند، که ما آن را به تغییراتی که پس از ایجاد کتابخانه کلون لامبدا W3110 رخ داده است نسبت می‌دهیم. نرخ مثبت کاذب برای SNP ها یک در هر 244 کیلوبایت توالی ژنوم بود. نتیجه‌گیری: CGS یک روش مؤثر برای تشخیص جهش‌های متعدد موجود در یک باکتری نسبت به باکتری دیگر است، و در حالی که مقرون به صرفه است، مستعد خطاهای خاصی است. جهش‌هایی که در توالی‌های مکرر یا در توالی‌هایی با درجه ساختار ثانویه بالایی رخ می‌دهند ممکن است شناسایی نشوند. همچنین پیگیری مناطق مورد علاقه که SNP ها در آنها فراخوانی نشده اند بسیار مهم است زیرا اغلب حذف یا درج عناصر IS را نشان می دهند.
|
ارزیابی توالی ژنوم مقایسه ای (CGS) با مقایسه دو ژنوم باکتریایی قبلا توالی یابی شده
|
z2u5frvq
|
نویسندگان درباره پاسخ‌های ایمنی هومورال به HIV و رویکردهای طراحی واکسن‌هایی که خنثی‌کننده ویروس و سایر آنتی‌بادی‌های بالقوه محافظ را القا می‌کنند، بحث می‌کنند.
|
واکسن‌های مبتنی بر آنتی‌بادی HIV-1: پیشرفت‌های اخیر و مسیرهای آینده: گزارش خلاصه‌ای از یک کارگروه جهانی واکسن HIV
|
6lezilfv
|
سابقه و هدف: علیرغم جدی بودن بیماری مرتبط با دنگی، با تخمین زده شده 50 تا 100 میلیون مورد تب دنگی و 250،000 تا 500،000 مورد تب خونریزی دهنده دنگی/سندرم شوک دنگی در هر سال، درک روشنی از پاتوژنز دنگی مبهم باقی مانده است. به دلیل فقدان یک مدل بیماری در حیوانات و تعامل ایمنی پیچیده در عفونت دنگی، مطالعه پاسخ میزبان و ایمونوپاتوژنز دشوار است. توسعه فناوری ژنومیک، ریزآرایه و PCR کمی با توان بالا به محققان این امکان را داده است که تغییرات بیان ژن را در مقیاس بسیار گسترده‌تری مطالعه کنند. بنابراین ما از این رویکرد برای بررسی پاسخ میزبان در رده های سلولی آلوده به ویروس دنگی و در بیماران مبتلا به تب دنگی استفاده کردیم. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: با استفاده از روش PCR کمی ریزآرایه و توان عملیاتی بالا برای نظارت بر پاسخ میزبان به تکثیر ویروس دنگی در مدل‌های عفونت رده سلولی و در نمونه‌های خون بیماران تب دانگ، ژن‌های بیان شده متفاوت را در سه مسیر اصلی شناسایی کردیم. NF-κB پاسخ های ایمنی، اینترفرون نوع I (IFN) و مسیر پروتئازوم یوبیکوئیتین را آغاز کرد. در میان ژن‌های بسیار تنظیم‌شده، کموکاین‌های IP-10 و I-TAC، هر دو لیگاند گیرنده CXCR3 بودند. افزایش بیان IP-10 و I-TAC در خون محیطی 10 بیمار در ابتدای شروع تب توسط ELISA تایید شد. یک ژن بسیار تنظیم‌شده در مسیر IFN، ویپرین، در سلولهای A549 بیش از حد بیان شد که منجر به کاهش قابل‌توجهی در تکثیر ویروسی شد. تنظیم مثبت ژن‌ها در مسیر یوبیکوئیتین-پروتئازوم باعث آزمایش مهارکننده‌های پروتئازوم MG-132 و ALLN شد که هر دو تکثیر ویروسی را کاهش دادند. نتیجه‌گیری/ اهمیت آنالیز بیان ژن بی‌طرفانه، ژن‌های میزبان جدید مرتبط با عفونت دنگی را شناسایی کرده است که ما در مطالعات عملکردی آن را تایید کرده‌ایم. ما نشان دادیم که برخی از بخش‌های پاسخ میزبان را می‌توان به‌عنوان نشانگرهای زیستی بالقوه برای بیماری مورد استفاده قرار داد، در حالی که بخش‌های دیگر را می‌توان برای کنترل تکثیر ویروس دنگی مورد استفاده قرار داد، بنابراین اهداف قابل‌دوام برای درمان دارویی را نشان می‌دهد.
|
پروفایل بیان ژن میزبان عفونت ویروس دنگی در خطوط سلولی و بیماران
|
7gk8uzo0
|
سابقه و هدف: اگرچه تاثیر پاتوژن ها بر تکامل سیستم ایمنی پستانداران هنوز مورد بحث است، پروتئین ها، که هم پاسخ های ایمنی را تنظیم می کنند و هم به عنوان گیرنده های سلولی برای پاتوژن ها عمل می کنند، باید در خط مقدم تکامل میزبان پاتوژن محور باشند. خانواده ژن CEA (آنتی ژن کارسینومبریونیک) چنین پروتئین هایی را کد می کند و در واقع تنوع گونه های خاص بین انسان و جوندگان را نشان می دهد. از آنجایی که اطلاعات کمی در مورد خانواده ژن CEA در سایر دودمان پستانداران جفتی وجود دارد، انتظار داشتیم با تجزیه و تحلیل خانواده CEA سگ، بینش جدیدی در مورد تکامل خانواده CEA که به سرعت در حال واگرایی هستند به دست آوریم. نتایج: در اینجا ما خانواده کامل ژن CEA را در سگ توصیف می کنیم. ما دریافتیم که ژن کد کننده برای مولکول تنظیم کننده ایمنی حامل ITIM CEACAM1 منجر به گسترش اخیر خانواده ژن CEA سگ با تکثیر ژن شده است، مشابه آنچه قبلاً در انسان و موش یافت شده بود. با این حال، در حالی که CEACAM های موش و انسان (مولکول های چسبندگی سلولی مرتبط با آنتی ژن سرطان جنینی) به ترتیب در سگ به ترتیب ترشح می شوند و به GPI متصل می شوند، بیشتر CEACAM ها نشان دهنده پروتئین های گذرنده ITAM هستند. یکی از این پروتئین‌ها، CEACAM28، هویت توالی تقریباً کاملی را با دامنه N پیونددهنده لیگاند CEACAM1 نشان می‌دهد، اما موتیف‌های سیگنالینگ متضاد در دم سیتوپلاسمی را نشان می‌دهد. مقایسه جایگزین‌های غیرمترادف و مترادف نشان می‌دهد که دامنه CEACAM28 N تحت قوی‌ترین انتخاب تصفیه‌کننده همه CEACAMهای مربوط به CEACAM1 سگ است. علاوه بر این، CEACAM28 الگوی بیان مشابهی را در سلول‌ها و بافت‌های ایمنی در حال استراحت مانند CEACAM1 نشان می‌دهد. با این حال، پس از فعال شدن mRNA ژن CEACAM28 و mRNA ژن CEACAM1 به طور متفاوتی تنظیم می شوند. نتیجه‌گیری: بنابراین، CEACAM1 و CEACAM28 اولین گیرنده‌های ایمنی جفتی هستند که در خانواده ژن CEA شناسایی شده‌اند، که بر روی سلولهای T بیان می‌شوند و به احتمال زیاد در تنظیم دقیق پاسخ‌های سلول T نقش دارند. جهت تبدیل ژن همراه با انتخاب خالص سازی و بیان در سلول های ایمنی، این احتمال را مطرح می کند که CEACAM28 در پاسخ به فشار انتخابی تحمیل شده توسط پاتوژن های خاص گونه تکامل یافته است.
|
تکامل گونه‌ای خاص گیرنده‌های ایمنی تیروزین مبتنی بر موتیف فعال‌سازی حاوی گیرنده‌های ایمنی مرتبط با CEACAM1 در سگ
|
y2nhss9u
|
هسته‌ها ساختارهای متضاد برجسته هسته سلولی هستند. در هسته، RNA های ریبوزومی با پروتئین های ریبوزومی سنتز، پردازش و مونتاژ می شوند. RNA پلیمراز I RNA های ریبوزومی را سنتز می کند و این فعالیت چرخه سلولی تنظیم می شود. هسته سازماندهی عملکردی هسته را نشان می دهد که در آن بخش بندی مراحل مختلف بیوژنز ریبوزوم مشاهده می شود در حالی که ماشین های هسته ای در تبادل دائمی با نوکلئوپلاسم و سایر اجسام هسته ای هستند. پس از میتوز، مونتاژ هسته یک فرآیند تنظیم زمان و مکان است که توسط چرخه سلولی کنترل می شود. علاوه بر این، با تولید حجم زیادی در هسته بدون فعالیت ظاهراً RNA پلیمراز II، هسته یک حوزه حفظ/جذب مولکول‌هایی را ایجاد می‌کند که معمولاً در خارج از هسته فعال هستند. ویروس ها با هسته تعامل می کنند و پروتئین های هسته ای را برای تسهیل تکثیر ویروس جذب می کنند. هسته همچنین یک حسگر استرس به دلیل توزیع مجدد پروتئین های ریبوزومی در نوکلئوپلاسم توسط اختلال هسته است. هسته چندین عملکرد مهم را در هسته ایفا می کند: علاوه بر عملکرد آن به عنوان کارخانه ریبوزوم سلول ها، یک حوزه هسته ای چند منظوره است و فعالیت هسته ای با چندین آسیب شناسی مرتبط است. دیدگاه هایی در مورد تکامل این حوزه تحقیقاتی پیشنهاد شده است.
|
Nucleolus: جسم هسته ای شگفت انگیز
|
odnpx3ib
|
برگ های Lagerstroemia speciosa (Lythraceae)، یک درخت آسیای جنوب شرقی که بیشتر با نام بانابا شناخته می شود، به طور سنتی در فیلیپین به اشکال مختلف برای درمان دیابت و بیماری های مرتبط با کلیه مصرف می شود. در دهه 1990، محبوبیت این داروی گیاهی توجه دانشمندان سراسر جهان را به خود جلب کرد. از آن زمان، محققان بسیاری از مطالعات in vitro و in vivo را انجام داده اند که به طور مداوم فعالیت ضد دیابتی بانابا را تایید می کند. دانشمندان اجزای مختلف بانابا را به عنوان مسئول فعالیت آن شناسایی کرده اند. با استفاده از سلول های تومور به عنوان یک مدل سلولی، اسید کوروزولیک از عصاره متانولی بانابا جدا شد و نشان داده شد که یک ترکیب فعال است. اخیراً، یک مدل سلولی متفاوت و تمرکز بر بخش محلول در آب عصاره منجر به کشف ترکیبات دیگری شد. ellagitannin Lagerstroemin به عنوان یک جزء موثر از عصاره بانابا مسئول فعالیت شناسایی شد. در رویکردی متفاوت، استفاده از سلول های چربی 3T3-L1 به عنوان مدل سلولی و سنجش جذب گلوکز به عنوان روش غربالگری عملکردی، چن و همکاران. نشان داد که عصاره آب بانابا فعالیت القای انتقال گلوکز شبیه انسولین را از خود نشان داد. با جفت کردن شکنش HPLC با سنجش جذب گلوکز، گالوتانن‌ها در عصاره بانابا به عنوان اجزای مسئول فعالیت، نه اسید کوروزولیک، شناسایی شدند. Penta-O-galloyl-glucopyranose (PGG) به عنوان قوی ترین گالوتانین شناسایی شد. مقایسه داده‌های منتشر شده با نتایج به‌دست‌آمده برای PGG نشان می‌دهد که PGG دارای فعالیت تحریکی انتقال گلوکز به طور قابل‌توجهی نسبت به Lagerstroemin است. چن و همکاران همچنین نشان داده‌اند که PGG علاوه بر تحریک جذب گلوکز در سلولهای چربی، خاصیت ضد چربی از خود نشان می‌دهد. ترکیبی از جذب گلوکز و فعالیت ضد آدیپوژنز در داروهای تقلید کننده انسولین فعلی یافت نمی شود و ممکن است نشان دهنده پتانسیل درمانی بزرگ PGG باشد.
|
ضد دیابت و فعالیت ضد چاقی لاگرسترومی speciosa
|
gaemgm0t
|
پس‌زمینه: با افزایش نگرانی‌ها در مورد همه‌گیری آنفولانزا، ما به دنبال درک بهتر همه‌گیری آنفولانزای 1918، مخرب‌ترین اپیدمی قرن قبل بودیم. روش‌شناسی/یافته‌های اصلی: ما از داده‌های چندین جامعه در مریلند، ایالات متحده و همچنین دو کشتی که شیوع کاملاً مستند آنفولانزا را در سال 1918 تجربه کردند، استفاده می‌کنیم. در طول هر شیوع. این تجزیه و تحلیل نشان می دهد که تعداد پایه تولید مثل در جوامع مریلند (بین 1.34 و 3.21) نسبت به جمعیت های محصور در کشتی ها کمی کمتر است (R(0) = 4.97، SE = 3.31). علاوه بر این، تعداد مؤثر تولید مثلی در کشتی‌ها (طی حدود 10 روز) سریع‌تر از جوامع (در عرض 30 تا 40 روز) به سطوح زیر همه‌گیر کاهش یافت. میانگین فاصله سریال برای کشتی ها ثابت بود (3.33، SE = 5.96 و 3.81، SE = 3.69)، در حالی که فواصل سریال در جوامع به طور قابل توجهی متفاوت بود (بین 2.83، SE = 0.53 و 8.28، SE = 951.9). نتیجه‌گیری/ اهمیت: این نتایج اهمیت در نظر گرفتن پویایی جمعیت را هنگام اظهارنظر در مورد پارامترهای اپیدمیولوژیک آنفلوانزا نشان می‌دهد. روش هایی که ما برای تخمین اعداد تولیدمثلی و فاصله سریال به کار می بریم به راحتی در سایر جمعیت ها و سایر بیماری ها قابل تکرار هستند.
|
قابلیت انتقال ویروس آنفولانزا در همه گیری 1918
|
chz8luni
|
مقدمه: سورفکتانت اگزوژن برای درمان نارسایی حاد تنفسی در کودکان استفاده می شود، اگرچه فواید و مضرات آن در این شرایط مشخص نیست. هدف از بررسی سیستماتیک حاضر ارزیابی اثر سورفکتانت ریوی اگزوژن بر مرگ و میر ناشی از همه علل در کودکان تهویه مکانیکی برای نارسایی حاد تنفسی است. روش‌ها: ما پایگاه‌های داده MEDLINE، EMBASE، CINAHL و Ovid Healthstar، کتاب‌شناسی کارآزمایی‌ها و مقالات مروری، مجموعه مقالات کنفرانس و ثبت کارآزمایی‌ها را جستجو کردیم. ما کارآزمایی‌های آینده‌نگر، تصادفی‌سازی شده و کنترل‌شده را در مورد سورفکتانت ریوی وارد کردیم که کودکان انتوبه‌شده و تهویه‌شده مکانیکی مبتلا به نارسایی حاد تنفسی را ثبت‌نام کردند. ما کارآزمایی‌هایی را که منحصراً نوزادان یا بیماران مبتلا به آسم را ثبت‌نام می‌کردند، حذف کردیم. دو بازبین به طور مستقل کارآزمایی‌ها را برای گنجاندن رتبه‌بندی کردند، داده‌ها را استخراج کردند و کیفیت روش‌شناختی را ارزیابی کردند. ما نتایج کارآزمایی‌ها را در صورت مناسب، با استفاده از یک مدل اثرات تصادفی، به صورت کمی ادغام کردیم. نتایج: شش کارآزمایی با تصادفی سازی 314 بیمار وارد شدند. استفاده از سورفکتانت باعث کاهش مرگ و میر شد (خطر نسبی = 0.7، فاصله اطمینان 95% = 0.4 تا 0.97، P = 0.04)، با افزایش روزهای بدون ونتیلاتور همراه بود (اختلاف میانگین وزنی = 2.5 روز، فاصله اطمینان 95٪ = 0.3 تا 4.6 روز، P = 0.02) و مدت زمان تهویه را کاهش داد (اختلاف میانگین وزنی = 2.3 روز، فاصله اطمینان 95٪ = 0.1 تا 4.4 روز، P = 0.04). نتیجه گیری: استفاده از سورفکتانت مرگ و میر را کاهش داد، با روزهای بدون ونتیلاتور بیشتر همراه بود و مدت تهویه را کاهش داد. هیچ عارضه جانبی جدی گزارش نشده است.
|
درمان سورفکتانت برای نارسایی حاد تنفسی در کودکان: یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز
|
kfwbqp4p
|
ویروس‌های آنفولانزای A طیف میزبان وسیعی برای عفونت دارند، از پرندگان آبزی وحشی گرفته تا طیور و انسان. اخیراً، انتقال بین گونه‌ای آنفلوانزای پرندگان A، به‌ویژه زیرگروه H5N1، اهمیت زیرگروه‌های غیرانسانی را برجسته کرده است و میزان بروز آنها در جمعیت انسانی در دهه گذشته افزایش یافته است. در طول انتقال بین گونه ای، بیماری انسان می تواند از ورم ملتحمه بدون علامت تا خفیف تا پنومونی برق آسا و مرگ متغیر باشد. با این حال، با این موارد، خطر تغییر ژنتیکی و توسعه یک ویروس جدید افزایش می‌یابد و نیاز به اقدامات بهداشت عمومی و بیمارستانی را تشدید می‌کند. این بررسی اپیدمیولوژی، دامنه میزبان، بیماری انسانی، نتیجه، درمان و پیشگیری از انتقال متقاطع آنفلوانزای پرندگان A به انسان را مورد بحث قرار می دهد.
|
بررسی بالینی: به روز رسانی عفونت آنفلوانزای پرندگان A در انسان
|
mzn448zk
|
بدترین سناریوها برای برنامه ریزی آنفلوانزای همه گیر در ایالات متحده شامل بیش از 700000 بیمار است که به تهویه مکانیکی نیاز دارند. برنامه ریزی انگلستان 231% اشغال ظرفیت تخت فعلی سطح 3 (بخش مراقبت های ویژه) را پیش بینی می کند. برنامه ریزان مراقبت های ویژه باید بدانند که مرگ و میر احتمالاً زیاد است و خطر برای کارکنان مراقبت های بهداشتی قابل توجه است. بنابراین، برنامه‌ریزی اضطراری باید چند وجهی باشد و شامل ساختار فرماندهی بهداشتی قوی، تسهیلاتی برای گسترش مراقبت‌های حیاتی از نظر فضا، تجهیزات و کارکنان و گروه‌بندی بیماران مبتلا در مراحل اولیه باشد. همچنین باید اذعان داشت که با وجود این گسترش مراقبت های حیاتی، تقاضا از عرضه فراتر خواهد رفت و باید فرآیندی برای تریاژ ایجاد شود که معتبر، قابل تکرار، شفاف و سازگار با عدالت توزیعی باشد. ما از توسعه و اعتبارسنجی نمرات فیزیولوژیکی برای استفاده به عنوان یک ابزار تریاژ، همراه با بحث عمومی صریح در مورد فرآیند حمایت می کنیم.
|
بررسی بالینی: تریاژ تلفات انبوه - آنفولانزای همه گیر و مراقبت های ویژه
|
fite9vs8
|
سابقه و هدف: آنفولانزای مرغی سلامت عمومی را در سراسر جهان تهدید می کند زیرا معمولاً با بیماری شدید و در نتیجه خطر مرگ و میر بالاتری همراه است. در اولین ماه های سال 2006، ترکیه اولین اپیدمی آنفلوانزای مرغی انسانی خود را تجربه کرد. در مجموع 21 مورد انسانی شناسایی شد که 12 مورد توسط موسسه ملی تحقیقات پزشکی تایید شده است. 9 مورد از جمله چهار مورد فوتی از منطقه دوگوبیازیت وان بودند. هدف این مطالعه ارزیابی تلاش‌ها برای کنترل شیوع آنفلوانزای مرغی در منطقه Van-Dogubeyazit در سال 2006 از طریق تجربیات پرسنل بهداشتی است. روش‌ها: ما مصاحبه‌های عمیقی با هفده خبرچین کلیدی انجام دادیم که در طی ماه‌های اول سال 2006 در طول شیوع آنفلوآنزای پرندگان در شرق ترکیه نقش‌های فعالی داشتند. اطلاعاتی در مورد پاسخ‌های اولیه، پیشرفت و مدیریت کنترل شیوع، و واکنش کارشناسان بهداشت و مردم یافته های پژوهش با توجه به موضوعاتی که از طریق تحلیل موضوعی رونوشت مصاحبه ظاهر می شود، گزارش می شود. نتایج: به دنبال اولین موارد مشکوک آنفولانزای پرندگان، کمیته هماهنگی بحران وان به عنوان نهاد هماهنگ کننده و تصمیم گیری تشکیل شد و نقش مهمی در زمان بندی مناسب تصمیم گیری ها ایفا کرد. خدمات بهداشتی و کشاورزی به دلیل فقدان برنامه ریزی یکپارچه در آماده سازی برای شیوع بیماری و برنامه های نظارتی یکپارچه نمی توانند به خوبی هماهنگ شوند. به نظر می رسید که مرغداری سنتی همراه با وضعیت اقتصادی-اجتماعی پایین مردم و عدم دسترسی به مراقبت های بهداشتی در منطقه خطر بزرگی برای انتقال حیوان به حیوان و حیوان به انسان باشد. نقاط قوت و ضعف سیستم سلامت کنونی - خدمات مراقبت های اولیه بهداشتی، سیستم های نظارت و اطلاع رسانی ملی، منابع انسانی و مدیریت - بر هماهنگی بین سازمانی در طول شیوع بیماری تأثیر گذاشت. ارتباط آزاد بین دولت و مردم نقش مهمی در غلبه بر مشکلات داشت. نتیجه‌گیری: اگرچه در طول شیوع آنفلوانزای پرندگان در ترکیه مشکلاتی وجود داشت، اما واکنش سریع مقامات بهداشتی مرکزی و منطقه‌ای و عملکرد کارکنان بهداشتی نکات کلیدی در کنترل این همه‌گیری بود. درس‌های حاصل از این شیوع باید فرصتی برای یکپارچه‌سازی برنامه‌های آماده‌سازی سازمان‌های بهداشتی و کشاورزی و بازنگری در سیستم نظارتی و ارتقای نقش خدمات بهداشتی اولیه در کنترل بیماری‌های همه‌گیر فراهم کند. توسعه استراتژی‌های موفق مبتنی بر دانش و تجربه ممکن است نقش ارزشمندی در به تاخیر انداختن همه‌گیری آنفلوانزای مرغی داشته باشد.
|
شیوع آنفلوانزای پرندگان در ترکیه از دیدگاه پرسنل بهداشتی: یک مطالعه کیفی
|
d37u3qbd
|
پس زمینه: طرح نظارت بر آنفولانزای اروپا (EISS) داده های بالینی و ویروسی را در مورد آنفولانزا از سال 1996 در تعداد فزاینده ای از کشورها جمع آوری کرده است. مجموعه داده EISS برای توصیف ویژگی‌های مهم اپیدمیولوژیک فعالیت آنفلوانزا در اروپا در طول هشت زمستان (1999-2007) استفاده شد. به سؤالات زیر پرداخته شد: 1) آیا گزارش های بالینی نگهبان معیار خوبی برای فعالیت آنفولانزا هستند؟ 2) طول یک فصل معمولی آنفولانزا در اروپا چقدر است؟ 3) آیا اوج فعالیت (گسترش) آنفلوانزا در اروپا از غرب به شرق و/یا جنوب به شمال وجود دارد؟ روش‌ها: فعالیت آنفلوانزا با جمع‌آوری داده‌ها از پزشکان عمومی نگهبان (GPs) و گزارش‌های آزمایشگاه‌های مرجع ملی اندازه‌گیری شد. گزارش‌های نگهبان ابتدا با مقایسه آنها با گزارش‌های آزمایشگاهی مورد ارزیابی قرار گرفتند و سپس برای ارزیابی زمان و گسترش فعالیت آنفلوانزا در سراسر اروپا در طول هشت فصل مورد استفاده قرار گرفتند. نتایج: ما تطابق خوبی بین داده‌های نگهبان بالینی و گزارش‌های آزمایشگاهی آنفولانزای جمع‌آوری‌شده توسط پزشکان نگهبان پیدا کردیم (تطابق کلی ۷۲٪ برای +/- ۱ هفته اختلاف). ما همچنین یک تطابق متوسط تا خوب بین داده‌های نگهبان بالینی و گزارش‌های آزمایشگاهی آنفولانزا از منابع غیر نگهبان پیدا کردیم (تطابق کلی 60٪ برای +/- 1 هفته). بین کشورهایی که از ILI (بیماری شبه آنفولانزا) یا ARI (بیماری حاد تنفسی) به عنوان تعریف مورد استفاده می کردند، تفاوت آماری معنی داری وجود نداشت. وقتی به هفته های اوج فعالیت بالینی نگاه می کنیم، میانگین طول فصل آنفولانزا در اروپا 15.6 هفته (متوسط 15 هفته؛ محدوده 12 تا 19 هفته) بود. ترسیم هفته‌های اوج فعالیت آنفلوانزای بالینی گزارش شده توسط پزشکان نگهبان در برابر طول یا عرض جغرافیایی هر کشور نشان می‌دهد که در چهار زمستان (2001-2002، 2002-2003، انتشار اوج فعالیت (گسترش) آنفولانزا در اروپا از غرب به شرق وجود داشته است. ، 2003-2004 و 2004-2005) و گسترش جنوب به شمال در سه زمستان (2001-2002، 2004-2005 و 2006-2007). نتیجه گیری: ما دریافتیم که: 1) داده های بالینی گزارش شده توسط پزشکان نگهبان یک شاخص معتبر از فعالیت آنفولانزا است. 2) طول مدت فعالیت آنفولانزا در سراسر اروپا به طور شگفت انگیزی طولانی بود و از 12 تا 19 هفته متغیر بود. 3) در 4 فصل از 8 فصل، گسترش غرب به شرق آنفولانزا، در 3 فصل گسترش جنوب به شمال وجود داشت. با نوع ویروس غالب در آن فصول مرتبط نیست.
|
فعالیت آنفلوانزا در اروپا در طول هشت فصل (1999-2007): ارزیابی شاخص های مورد استفاده برای اندازه گیری فعالیت و ارزیابی زمان، طول و دوره اوج فعالیت (گسترش) در سراسر اروپا
|
b0oiig7g
|
بار عفونت در کشورهای صنعتی تلاش قابل توجهی را برای بهبود نتایج بیماران مبتلا به سپسیس برانگیخته است. این امر از طریق «بسته‌های» کمپین بقای سپسیس، که از توصیه‌های 11 انجمن حرفه‌ای مشتق شده است، رسمیت یافته است، که بهبود جهانی را در آن دسته از اقداماتی که هدف اصلی آنها کاهش مرگ ناشی از سپسیس است، ترویج کرده‌اند. با این حال، علیرغم عملگرایی آشکار آن رویه‌ها، در اجرای همه رویه‌های توصیه شده توسط کارشناسان، مشکلاتی وجود دارد. ما پیشنهادات اصلی ارائه شده توسط کمپین بقای سپسیس را خلاصه می کنیم و بر مشکلات مرتبط با تشخیص صحیح و ارائه درمان کافی به سرعت برای بیماران سپتیک تمرکز می کنیم.
|
تشخیص و درمان سپسیس شدید
|
in6w5d2y
|
سابقه و هدف: سپسیس علت اصلی مرگ در بیماران بدحال است. یکی از ارگان‌های اصلی که تحت تأثیر سپسیس قرار می‌گیرد، ریه است که به عنوان سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) ظاهر می‌شود. آسیب اندام در سپسیس شامل تغییر در بیان ژن است که انتقال ژن را به یک روش درمانی بالقوه تبدیل می کند. این کار امکان بکارگیری وکتورهای ویروس simian 40 (SV40) را برای ژن درمانی ریوی بررسی می کند. MethodsSepsis ناشی از ARDS توسط سوراخ دوگانه بستن سکوم (2CLP) ایجاد شد. وکتورهای SV40 حامل ژن گزارشگر لوسیفراز (SV/luc) بلافاصله پس از القای سپسیس به صورت داخل تراشه تجویز شدند. شم عمل (SO) و همچنین موش 2CLP داده PBS داخل تراشه یا آدنوویروس بیان لوسیفراز به عنوان کنترل خدمت کرده است. انتقال Luc با تشخیص نور در داخل بدن، ایمونواسی و تشخیص mRNA ژن لوسیفراز توسط RT-PCR در بافت برداشت‌شده از موش‌های سپتیک مورد ارزیابی قرار گرفت. فراوانی ناقل و توزیع در سلول های آلوئولی با استفاده از رنگ آمیزی ایمنی برای پروتئین کپسید SV40 VP1 و همچنین با رنگ آمیزی مضاعف برای VP1 و برای پروتئین سورفکتانت C (proSP-C) مورد ارزیابی قرار گرفت. رنگ آمیزی ایمنی برای لنفوسیت های T برای ارزیابی پاسخ ایمنی سلولی ناشی از ناقل استفاده شد. بیان نتایج: Luc اندازه گیری شده توسط تشخیص نور در داخل بدن با روش ایمونواسی از بافت ریه برداشت شده از موش های مشابه در ارتباط است. علاوه بر این، نتایج ما حضور ناقل را در سلولهای آلوئولی نوع II نشان داد. وکتور پاسخ ایمنی سلولی قابل توجهی را القا نکرد. نتیجه‌گیری: در مطالعه حاضر ما جذب و بیان موثر یک وکتور SV40 را در ریه‌های حیوانات مبتلا به ARDS ناشی از سپسیس نشان داده‌ایم. به نظر می رسد این ناقل ها قادر به انتقال in vivo سلول های آلوئولی نوع II هستند و بنابراین ممکن است به یک ابزار درمانی آینده تبدیل شوند.
|
ویروس سیمیان 40 ناقل برای ژن درمانی ریوی
|
cpz8yb16
|
پس زمینه: ما قبلا انواع غیرمعمول گامارتروویروس‌های موش اکوتروپیک Moloney و Friend را شناسایی کردیم که دامنه میزبان را تغییر داده و در سلولهای گونه موش وحشی Mus dunni سیتوپاتیک هستند. سیتوپاتیسیتی به جایگزینی اسیدهای آمینه مختلف در همان باقی مانده env حیاتی درگیر در تعامل گیرنده نسبت داده شد: S82F در گونه Moloney Spl574، و S84A در ویروس لوسمی موش دوست F-S MLV. از آنجا که سلولهای M. dunni حامل یک نوع گیرنده ویروس سطح سلولی CAT-1 (dCAT-1) هستند، ما نقش این نوع گیرنده را در سیتوپاتیسیته و محدوده میزبان بررسی کردیم. نتایج: ما dCAT-1 یا mCAT-1 با منشاء NIH 3T3 را در سلول هایی که به طور معمول با MLV های اکوتروپیک آلوده نیستند بیان کردیم و ترانسفکتانت ها را از نظر حساسیت به عفونت ویروسی و تشکیل سینسیتیوم ناشی از ویروس ارزیابی کردیم. ترانسفکتانتهای dCAT-1، اما نه ترانسفکتنت‌های mCAT-1، به سیتوپاتیسیته ناشی از ویروس حساس بودند و این پاسخ سیتوپاتیک با تجمع DNA ویروسی یکپارچه‌نشده همراه بود. ترانسفکتانتهای dCAT-1، با این حال، مقاومت نسبی سلولهای M. dunni را به Moloney MLV نیز تولید نکردند، و ترانسفکتانتهای mCAT-1 مقاومت نسبی سلولهای NIH 3T3 را به Spl574 نشان ندادند. تجزیه و تحلیل غربی، استفاده از مهارکننده‌های گلیکوزیلاسیون و جهش‌زایی برای حذف مکان‌های گلیکوزیلاسیون گیرنده، نقش احتمالی گلیکوزیلاسیون سلولی را در تعدیل ورود ویروس شناسایی کرد. نتیجه‌گیری: ورود ویروس و تشکیل سینسیتیوم ناشی از ویروس با استفاده از گیرنده CAT-1 توسط تعداد کمی از باقی مانده‌های اسید آمینه حیاتی در گیرنده و ویروس Env انجام می‌شود. ورود ویروس توسط گلیکوزیلاسیون پروتئین های سلولی تعدیل می شود و این اثر مختص سلول و ویروس است.
|
نقش پلی‌مورفیسم گیرنده و گلیکوزیلاسیون در القای سینسیتیوم و تنوع دامنه میزبان گامارتروویروس‌های موش اکوتروپیک
|
ipwm9uob
|
HIV-1 از یک تغییر چارچوب ریبوزومی برنامه ریزی شده -1 برای سنتز پیش ساز آنزیم های خود یعنی Gag-Pol استفاده می کند. کارایی تغییر چارچوب که برای تکثیر ویروس حیاتی است، با برهمکنش بین ریبوزوم و یک ساختار خاص بر روی mRNA ویروسی، سیگنال تحریک کننده تغییر چارچوب، کنترل می‌شود. میزان شروع ترجمه وابسته به کلاه مشخص است که توسط ساختار RNA TAR تغییر می‌یابد که در انتهای 5 و 3 تمام mRNAهای HIV-1 وجود دارد. بسته به غلظت آن، TAR پروتئین کیناز دو رشته ای وابسته به RNA (PKR) را فعال یا مهار می کند. ما در اینجا بررسی کردیم که آیا تغییرات در شروع ترجمه ناشی از TAR بر کارایی تغییر قاب HIV-1 تأثیر می‌گذارد یا خیر. سلول های CD4+ T و سلول های 293T با ساختار لوسیفراز دوگانه ترانسفکت شدند که در آن بیان لوسیفراز کرم شب تاب به تغییر چارچوب HIV-1 بستگی دارد. شروع ترجمه با افزودن TAR در سیس یا ترانس mRNA گزارشگر تغییر یافت. ما نشان می‌دهیم که کارایی تغییر قاب HIV-1 با تغییرات در نرخ شروع ترجمه ناشی از TAR و با واسطه PKR ارتباط منفی دارد. مدلی ارائه می‌شود که در آن تغییرات در نرخ شروع با تغییر فاصله بین ریبوزوم‌های درازشده روی mRNA، که بر فرکانس برخورد بین این ریبوزوم‌ها و سیگنال تحریکی تغییر قاب تأثیر می‌گذارد، بر احتمال تغییر قاب تأثیر می‌گذارد.
|
وجود ساختار RNA TAR با تغییر سرعت شروع ترجمه، کارایی تغییر چارچوب ریبوزومی برنامه ریزی شده -1 ویروس نقص ایمنی انسانی نوع 1 (HIV-1) را تغییر می دهد.
|
emnln2ix
|
پس زمینه: با توجه به نگرانی های بین المللی در مورد بیماری های عفونی در حال ظهور (EID) و حملات بیوتروریستی، بهداشت عمومی نیاز به سیستم های تشخیص زودهنگام شیوع دارد. یک تیم نظارت بر بیماری برای ایجاد یک سیستم نظارت سندرمیک مبتنی بر بخش اورژانس بیمارستانی (ED-SSS) سازماندهی شد که قادر به انتقال خودکار داده های بیمار به صورت الکترونیکی از بیمارستان های مسئول مراقبت های اضطراری در سراسر کشور به مراکز کنترل بیماری در تایوان (تایوان- CDC) از مارس 2004 شروع شد. این گزارش چالش ها و مراحل مربوط به توسعه ED-SSS و اطلاعات به موقعی را که برای بهبود تصمیم گیری در مورد سلامت عمومی ارائه می دهد، تشریح می کند. روش‌ها: بین ژوئن 2003 و مارس 2004، پس از مقایسه سیستم‌های نظارتی مختلف مورد استفاده در سراسر جهان و مشاوره با پزشکان اورژانس، متخصصان اطفال و پزشکان داخلی درگیر در کنترل بیماری‌های عفونی، تیم تحقیقاتی نظارت بر سندروم در تایوان با شیوع بلادرنگ کار کرد و آزمایشگاه نظارت بر بیماری (RODS) در دانشگاه پیتسبورگ برای ایجاد ED-SSS تایوان. این سیستم با تجزیه و تحلیل داده های روزانه ED الکترونیکی دریافت شده در زمان واقعی از 189 بیمارستان شرکت کننده در این سیستم بین 1 آوریل 2004 تا 31 مارس 2005 مورد ارزیابی قرار گرفت. بیماری های شبه آنفولانزا و بیماری های سندرم تنفسی، در حالی که تعداد کل بازدیدهای ED در آخر هفته ها، تعطیلات ملی و روزهای سال جدید قمری چینی به طور قابل توجهی بیشتر از روزهای هفته بود (001/0p<). همچنین افزایش در گروه های سندرم گوارشی فوقانی، تحتانی و کل (GI) از نوامبر 2004 و دو جهش واضح در عفونت های شبه انتروویروسی همزمان با دو ترم تحصیلی را شناسایی کرد. استفاده از ED-SSS برای نظارت بر بیماری‌های شبه آنفلوانزا و عفونت‌های مرتبط با انتروویروس، آمادگی آنفولانزای همه‌گیر تایوان و قابلیت‌های کنترل بیماری را بهبود بخشیده است. نتیجه‌گیری: ED-SSS تایوان نشان‌دهنده اولین سیستم نظارت بر سندروم بی‌درنگ در سراسر کشور است که تا کنون در آسیا ایجاد شده است. تجارب گزارش شده در اینجا می تواند سایر کشورها را تشویق کند تا سیستم های نظارتی خود را توسعه دهند. این سیستم را می توان با سایر محیط های فرهنگی و زبانی برای نظارت جهانی بهتر بیماری های عفونی و همکاری بین المللی تطبیق داد.
|
ایجاد یک سیستم نظارتی سندرمی مبتنی بر بخش اورژانس در سراسر کشور برای پاسخ‌های بهداشت عمومی بهتر در تایوان
|
x80cs5bc
|
پس زمینه: اعتقاد بر این است که واکنش متقاطع سلول های T سیتوتوکسیک (CTL) نقشی اساسی در ایجاد پاسخ های ایمنی ایفا می کند، اما میزان و مکانیسم واکنش متقابل CTL تا حد زیادی ناشناخته باقی مانده است. چندین مطالعه نشان می‌دهد که کلون‌های CTL می‌توانند پپتیدهای بسیار متنوع را تشخیص دهند، برخی از آنها هیچ هویت توالی آشکاری ندارند. تحقق در حال ظهور در این زمینه این است که گیرنده های سلول T (TcR) لیگاندهای متمایز متعدد را تشخیص می دهند. یافته های اصلی: ابتدا، ما اسکن های پپتیدی اپی توپ HIV SLFNTVATL (SFL9) را تجزیه و تحلیل کردیم و دریافتیم که ویژگی TCR وابسته به موقعیت است و جایگزینی های اسید آمینه مشابه بیوشیمیایی به شدت بر تشخیص تأثیر نمی گذارد. با الهام از این، ما یک مدل کلی از تشخیص پپتید TCR با استفاده از ماتریس‌های مشابه اسید آمینه ایجاد کردیم و دریافتیم که چنین مدلی قادر به پیش‌بینی واکنش متقاطع مجموعه متنوعی از اپی توپ‌های CTL است. با این مدل، ما توانستیم نشان دهیم که اپی توپ های سلول T به ظاهر متمایز، یعنی آنهایی که هویت توالی پایینی دارند، در واقع از نظر بیوشیمیایی بیشتر از حد انتظار شبیه هستند. علاوه بر این، تجزیه و تحلیل داده های ایمنی زایی HIV با مدل ما نشان داد که CTL ها تمایل دارند تا بیشتر به پپتیدهایی که شبیه به خود آنتی ژن نیستند پاسخ دهند. نتیجه‌گیری: واکنش متقابل سلول T بنابراین، تا حدی بیشتر از آنچه قبلاً قدردانی شده بود، با شباهت اسید آمینه توضیح داده می‌شود. نتایج ارائه شده در این مقاله به حل برخی از بحث های طولانی مدت در زمینه واکنش متقابل سلول T کمک می کند.
|
تشابه اسید آمینه برای واکنش متقاطع سلول T و برای حفره ها در مجموعه سلول های T به حساب می آید.
|
fae3sczm
|
سابقه و هدف: رینوویروس‌های انسانی (HRVs) شایع‌ترین پاتوژن‌های شناسایی‌شده در عفونت‌های حاد دستگاه تنفسی (ARTIs) هستند و هنوز اطلاعات کمی در مورد شیوع، عود، ساختار و تأثیر بالینی تک تک اعضا وجود دارد. در طول سال 2007، توالی کد کننده کامل شش سویه HRV که قبلا ناشناخته و بسیار واگرا بودند گزارش شد. برای فهرست‌بندی ویژگی‌های مولکولی و بالینی که سویه‌های واگرا HRV را متمایز می‌کند، ما برای اولین بار آنالیز سیلیکونی تمام توالی‌های پلی‌پروتئین موجود را انجام دادیم و بررسی‌های گذشته‌نگر پرونده‌های پزشکی مواردی را انجام دادیم که در آن انواع سویه نمونه اولیه، HRV-QPM ، شناسایی شده بود. یافته‌های روش‌شناسی/اصول: تجزیه و تحلیل‌های ژنومی نشان داد که شش سویه واگرا، که در داخل یک کلاد قرار دارند که قبلا HRV A2 نامیده می‌شد، کوتاه‌ترین پلی‌پروتئین را در بین تمام پیکورناویروس‌های مورد بررسی داشتند. ترازهای آمینواسید مبتنی بر ساختار، نقوش حفاظت شده مشترک در بین اعضای جنس راینو ویروس و همچنین حذف‌ها و درج‌های اساسی منحصر به فرد برای سویه‌های واگرا را شناسایی کردند. حذف‌ها بیشتر مناطقی را تحت‌تاثیر قرار می‌دهند که پروتئین‌هایی را که به‌طور سنتی در آنتی‌ژنیسیته نقش دارند و به‌عنوان ردپای گیرنده HRV و HEV نقش دارند، تحت تأثیر قرار می‌دهند. از آنجایی که سویه های HRV A2 هنوز نمی توانند کشت شوند، ما مدل های همسانی پروتئین های ساختاری پیش بینی شده HRV-QPM را ایجاد کردیم. در مقایسه‌های سیلیکو تایید کرد که HRV-QPM نزدیک‌ترین ارتباط را با گروه اصلی HRV داشت. HRV-QPM اغلب در نوزادانی با خس‌خس سینه یا سرفه‌های مداوم که در بیمارستان بستری شده بودند و به اکسیژن مکمل نیاز داشتند، تشخیص داده شد. این تنها ویروسی بود که در 65 درصد افراد مثبت شناسایی شد. این مشاهدات به تأثیر بالینی عینی از خفیف تا شدید کمک کردند. نتیجه‌گیری: سویه‌های واگرا الزامات طبقه‌بندی را برای هیچ گونه موجود از جنس راینو ویروس یا انتروویروس برآورده نمی‌کنند. سویه‌های HRV A2 باید به حداقل یک گونه جدید تقسیم شوند، که احتمالاً Rhinovirus C انسانی نامیده می‌شود، که توسط اعضایی که با فرکانس بالا شناسایی شده‌اند، از افراد دارای علائم تنفسی که نیاز به بستری شدن در بیمارستان دارند، پر شده است.
|
تمایز ویژگی‌های مولکولی و ویژگی‌های بالینی گونه‌های احتمالی راینوویروس جدید، راینوویروس انسانی C (HRV C)
|
1ldebnq8
|
با وجود راهبردهای تهویه حفاظتی، آسیب حاد ریه (ALI) همچنان با عوارض و مرگ و میر بالا همراه است. یکی از دلایل فقدان گزینه‌های درمانی ممکن است این باشد که ALI یک رویداد همراه با خانواده‌ای از بیماری‌ها است و بنابراین، ممکن است نتیجه فرآیندهای پاتولوژیک متمایز باشد. در میان آنها، آسیب بافتی ناشی از نوتروفیل فعال (PMN-) و آسیب ریه ناشی از آپوپتوز سلولهای اپیتلیال نشان‌دهنده دو پاتومکانیسم بالقوه مهمی هستند که مطرح شده‌اند. چندین رویکرد برای آزمایش این فرضیه ها با موفقیت قابل توجهی در درمان اشکال تجربی ALI انجام شده است. با در نظر گرفتن این موضوع، ما این دو فرضیه فعلی ALI را به طور خلاصه خلاصه می‌کنیم و بر نقش آپوپتوز در تنظیم PMN و/یا پاسخ‌های سلولهای اپیتلیال ریه تأکید می‌کنیم. علاوه بر این، سهمی که التهاب با واسطه Fas ممکن است به عنوان یک پیوند بیولوژیکی بالقوه بین آپوپتوز سلول های ریه و جذب PMN ایفا کند، و همچنین کاربرد in vivo RNA مداخله گر کوچک (siRNA) به عنوان یک رویکرد جدید برای مهار ALI و پیامدهای درمانی آن
|
آپوپتوز سلول های اپیتلیال و جذب نوتروفیل در آسیب حاد ریه - یک فرضیه متحد؟ آنچه از RNA های تداخلی کوچک آموخته ایم
|
x7wva1ax
|
نوترکیبی RNA-RNA یک مسیر مهم در تکامل ویروس است و برای بسیاری از ویروس ها توصیف شده است. با این حال، عوامل محرک نوترکیب یا ترویج انتخاب نوترکیب‌ها هنوز نامشخص است. در اینجا، ما نشان می‌دهیم که پروتئین حرکتی کوچک (2b) توانست انتخاب نوترکیب‌های RNA 1/2-RNA 3 را در یک ویروس کایمریک دارای RNAهای 1 و 2 از ویروس موزاییک خیار، و RNA 3 از ویروس آسپرمی گوجه‌فرنگی مرتبط، ارتقا دهد. همراه با ژن های هترولوگ 2b. منبع 2b همچنین انتخاب RNA پذیرنده و محل متقاطع و همچنین بر میزان انتخاب RNA های نوترکیب را تعیین کرد. ماهیت RNA 3 نیز بر انتخاب RNA های نوترکیب تأثیر گذاشت. تکرار پشت سر هم 163 nt در RNA 3 به طور قابل توجهی بر میزان انتخاب RNA نوترکیب تأثیر می‌گذارد، در حالی که یک نوکلئوتید منفرد در تکرار محل متقاطع را تحت تأثیر قرار می‌دهد. نوترکیبی به روشی غیر تصادفی رخ داده است، هیچ واسطه‌ای را درگیر نمی‌کند و احتمالاً از طریق مکانیسم انتخاب کپی در طول سنتز RNA رشته‌ای (+) ایجاد شده است.
|
ژن کوکوموویروس 2b انتخاب نوترکیب های بین ویروسی را هدایت می کند که بر محل متقاطع، RNA پذیرنده و سرعت انتخاب تأثیر می گذارد.
|
397hp1yt
|
سابقه و هدف: ساخت مدل‌های شبیه‌سازی فضایی پیچیده مانند آنهایی که در اپیدمیولوژی شبکه مورد استفاده قرار می‌گیرند، به دلیل حجم زیادی از داده‌های درگیر در پارامترسازی آنها، یک کار دلهره‌آور است. چنین داده هایی که اغلب در پایگاه داده های بزرگ جغرافیایی مرجع قرار دارند، باید پردازش شوند و به اجزای مختلف مدل تخصیص داده شوند. همه اینها فقط برای ساختن مدل، پس از آن هنوز باید تحت سناریوهای اپیدمیولوژیک مختلف شبیه سازی و تجزیه و تحلیل شود. این گردش کار تنها با ابزارهای محاسباتی که می توانند اکثر، اگر نه همه، این وظایف وقت گیر را خودکار کنند، می تواند به طور کارآمد به دست آید. در این مقاله، ما یک نرم‌افزار شبیه‌سازی به نام Epigrass را ارائه می‌کنیم که هدف آن کمک به طراحی و شبیه‌سازی مدل‌های اپیدمی شبکه با هر نوع رفتار گره است. نتایج: یک مدل اپیدمیولوژیک شبکه که نشان دهنده گسترش یک بیماری مستقیم منتقل شده از طریق یک شبکه حمل و نقل اتوبوسی است که شهرهای متوسط در برزیل را به هم متصل می کند. نتایج نشان می‌دهد که زمینه توپولوژیکی نقطه شروع همه‌گیری از هر دو دیدگاه کنترلی و پیشگیرانه از اهمیت بالایی برخوردار است. نتیجه‌گیری: Epigrass ساخت، شبیه‌سازی و تحلیل مدل‌های شبکه پیچیده را تا حد زیادی تسهیل می‌کند. خروجی نتایج مدل در قالب‌های استاندارد فایل GIS، پردازش و تجزیه و تحلیل نتایج را با استفاده از نرم‌افزار پیشرفته GIS تسهیل می‌کند.
|
Epigrass: ابزاری برای مطالعه شیوع بیماری در شبکه های پیچیده
|
zurd5d64
|
سیروز صفراوی اولیه (PBC) یک بیماری خود ایمنی است که با تخریب مجرای صفراوی داخل کبدی و تولید آنتی بادی های ضد میتوکندری (AMA) مشخص می شود. عدم وجود یک مدل حیوانی یک امپدانس قابل توجه در تعریف اساس مولکولی بیماری بوده است. کار قبلی نشان می‌دهد که موش‌های SJL/J با کمپلکس پیروات دهیدروژناز (PDC-E2)، اتوآنتی‌ژن میتوکندری اصلی PBC، ایمن‌سازی می‌کنند، که منجر به ایجاد نفوذ سلولهای لنفاوی در مجاری پورتال و سیستم مدلی که کلانژیت خودایمنی ابداع می‌کند، می‌شود. ما فرض کردیم که اگر ایمن سازی در حضور تزریق IFN-γ رخ دهد، این آسیب شناسی افزایش می یابد. بر این اساس، موش های SJL/J با PDC-E2 و به منظور کنترل، α-کازئین واکسینه شدند. زیر گروه های موش نیز با IFN-γ اگزوژن تحت درمان قرار گرفتند. همانطور که انتظار می رفت، موش های ایمن سازی شده با PDC-E2، با یا بدون IFN-γ، AMA با تیتر بالایی ایجاد کردند. در مقابل، موش هایی که با α-کازئین ایمن شده اند، آنتی بادی های ضد هسته ای تولید می کنند. مهمتر از آن، کبد موش‌های ایمن‌شده با PDC-E2 و/یا آنهایی که با α-کازئین واکسینه شده‌اند، بدون در نظر گرفتن اندازه مجرای صفراوی، همگی انفیلتراسیون سلولهای لنفاوی را به مجرای پورتال نشان دادند. در واقع از نظر بافت شناسی تفاوت معنی داری بین گروه آزمایش و کنترل وجود نداشت. بنابراین، کلانژیت خودایمنی در این موش ها آنتی ژنی غیر اختصاصی است.
|
کولانژیت خود ایمنی در موش SJL/J آنتی ژنی غیر اختصاصی است
|
eflxldnr
|
سابقه و هدف: ویروس لا کراس (LACV)، خانواده Bunyaviridae، اولین بار به عنوان یک پاتوژن انسانی در سال 1960 پس از جداسازی آن از یک دختر 4 ساله مبتلا به آنسفالیت کشنده در لا کراس، ویسکانسین شناسایی شد. LACV عامل اصلی انسفالیت کودکان در آمریکای شمالی است و سالانه 300000 نفر را مبتلا می کند که 70 تا 130 نفر از آنها منجر به بیماری شدید سیستم عصبی مرکزی (CNS) می شود. به‌عنوان گام اولیه در ایجاد مدل‌های حیوانی مفید برای حمایت از توسعه واکسن، ما عفونت‌زایی، بیماریزایی و ایمنی‌زایی LACV را در موش‌های از شیر گرفتن و میمون‌های رزوس بررسی کردیم. نتایج: به دنبال تلقیح داخل صفاقی موش‌ها، LACV قبل از رسیدن به CNS در اندام‌های مختلف تکثیر می‌شود و در آنجا تکثیر می‌شود و تا عیار بالا باعث مرگ ناشی از بیماری‌های عصبی می‌شود. محل محیطی که در آن LACV تا بالاترین تیتر تکثیر می‌شود، شاخک‌های بینی است و احتمالاً LACV می‌تواند از طریق نورون‌های بویایی از اپیتلیوم بویایی بینی وارد CNS شود. دوز عفونی موش (50) و دوز کشنده (50) برای LACV که به صورت داخل بینی یا داخل صفاقی تجویز می شد مشابه بود. LACV برای میمون های رزوس بسیار عفونی بود و 100٪ حیوانات را در 10 PFU آلوده کرد. با این حال، عفونت بدون علامت بود و میمون ها یک پاسخ آنتی بادی خنثی کننده قوی ایجاد کردند. نتیجه‌گیری: در موش‌ها، LACV احتمالاً از طریق جریان خون یا از طریق نورون‌های بویایی به CNS دسترسی پیدا می‌کند. توانایی آلوده کردن موثر موش ها از طریق بینی این احتمال را افزایش می دهد که LACV ممکن است از این مسیر برای آلوده کردن میزبان های طبیعی خود استفاده کند. میمون‌های رزوس به عفونت LACV حساس هستند و پس از تلقیح با کمتر از 10 PFU، پاسخ‌های آنتی‌بادی خنثی‌کننده قوی ایجاد می‌کنند. موش ها و میمون های رزوس مدل های حیوانی مفیدی برای آزمایش ایمونولوژیک واکسن LACV هستند اگرچه مدل میمون رزوس بهینه نیست.
|
عفونت، پاتوژنز و ایمنی زایی ویروس لا کراس در موش ها و میمون ها
|
navrmhqm
|
ویروس سرخک یک ویروس RNA تک رشته‌ای با حس منفی در راسته Mononegavirales است که شامل چندین پاتوژن انسانی از جمله ویروس هاری، ابولا، نیپا و هندرا می‌شود. نوکلئوپروتئین ویروس سرخک از یک دامنه N ترمینال ساختاریافته و یک دامنه C ترمینال ذاتاً بی نظم، N(TAIL) (aa 401-525) تشکیل شده است که در حضور دامنه C ترمینال (XD, aa) دچار چین خوردگی القایی می شود. 459-507) از فسفوپروتئین ویروسی. در N(TAIL)، یک عنصر شناسایی مولکولی α-مارپیچ (α-MORE، aa 488-499) که در اتصال به P و در چین‌خوردگی القا شده نقش دارد، شناسایی شد و سپس در ساختار کریستالی XD مشاهده شد. با استفاده از پراکندگی پرتو ایکس با زاویه کوچک، ما یک مدل ساختاری با وضوح پایین از مجتمع بین XD و N(TAIL) به دست آورده‌ایم که نشان می‌دهد بیشتر N(TAIL) علیرغم چین‌خوردگی ناشی از P در داخل مجموعه، بی‌نظم باقی می‌ماند. α-MORE. این مدل شامل یک شکل توسعه یافته است که ترکیبات متعددی را که توسط ناحیه N-پایانه نامنظم N(TAIL) پذیرفته شده است، و از یک ناحیه کروی حجیم، مربوط به XD و انتهای C N(TAIL) (aa 486-525) تشکیل شده است. ). با استفاده از رزونانس پلاسمون سطحی، دو رنگی دایره‌ای، طیف‌سنجی فلورسانس، و رزونانس مغناطیسی هترونهسته‌ای، نشان می‌دهیم که N(TAIL) دارای یک مکان اضافی (aa 517-525) است که در اتصال به XD دخیل است، اما نه در انتقال بدون ساختار به ساختار. این کار شواهدی را ارائه می‌کند که حوزه‌های ذاتاً بی‌نظم می‌توانند تعاملات پیچیده‌ای با شرکای خود برقرار کنند، و می‌توانند از طریق سایت‌های متعددی که همگی ساختار ثانویه منظمی ندارند، با آنها تماس بگیرند.
|
دامنه C ترمینال با اختلال ذاتی نوکلئوپروتئین ویروس سرخک با دامنه C ترمینال فسفوپروتئین از طریق دو مکان مجزا تعامل می کند و عمدتاً باز می ماند.
|
22rf9kuq
|
پس زمینه: چندین مداخله راهبردی بهداشت عمومی برای پیشگیری و کنترل موثر آنفولانزای پرندگان (AI) مورد نیاز است و لازم است یک برنامه ارتباطی ایجاد شود تا خانواده‌ها را به اندازه کافی در مورد نحوه اجتناب یا کاهش قرار گرفتن در معرض آن آگاه نگه دارد. این تحقیق دانش، نگرش و رفتارهای مربوط به هوش مصنوعی را در میان جمعیت بزرگسال در ایتالیا تعیین کرد. روش‌ها: از دسامبر 2005 تا فوریه 2006، یک نمونه تصادفی از 1020 بزرگسال پرسشنامهای در مورد ویژگی‌های دموگرافیک اجتماعی، آگاهی از انتقال و پیشگیری در مورد هوش مصنوعی، نگرش نسبت به هوش مصنوعی، رفتارهای مربوط به استفاده از اقدامات پیشگیرانه و شیوه‌های رسیدگی به غذا، و منابع دریافت کردند. اطلاعات در مورد هوش مصنوعی ResultsA نرخ پاسخ 67٪ به دست آمد. آنهایی که در طبقات اجتماعی-اقتصادی بالاتر بودند، احتمال بیشتری داشت که روش های انتقال و وسایل نقلیه حیوانات را برای هوش مصنوعی شناسایی کنند. افراد مسن‌تر که روش‌های انتقال و وسایل نقلیه حیوانات را برای هوش مصنوعی می‌دانستند و هنوز به اطلاعات نیاز دارند، احتمالاً می‌دانستند که شستن صابون دست‌ها قبل و بعد از دست زدن به گوشت خام مرغ و استفاده از دستکش برای جلوگیری از انتشار هوش مصنوعی توصیه می‌شود. غذا خطر ابتلا در افرادی که از طبقات اجتماعی-اقتصادی پایین تر بودند، اگر تعریف هوش مصنوعی را نمی دانستند، اگر می دانستند که هوش مصنوعی با خوردن و دست زدن به تخم مرغ خام و غذاهای مرغ قابل انتقال است و اگر به اطلاعات نیاز نداشتند، به طور قابل توجهی بیشتر بود. . پیروی از اقدامات بهداشتی در حین استفاده از گوشت خام طیور در افرادی که در معرض خطر بالاتری قرار دارند، اقدامات بهداشتی را می‌دانستند، روش‌های انتقال و وسایل نقلیه حیوانات را برای هوش مصنوعی می‌دانستند، و اطلاعاتی از سلامت دریافت می‌کردند بیشتر بود. مجلات تخصصی و علمی نتیجه‌گیری: پاسخ‌دهندگان هیچ درک دقیقی از هوش مصنوعی نشان نمی‌دهند، خطر درک شده بیشتر و انطباق کمتر با رفتارهای احتیاطی و استراتژی‌های آموزشی بهداشتی به شدت مورد نیاز است.
|
بررسی دانش، نگرش ها و عملکردها نسبت به آنفولانزای مرغی در جمعیت بزرگسال ایتالیا
|
fj9l8che
|
سابقه و هدف: دانش درباره صورت فلکی ژنوم کامل ویروس‌های آنفلوانزای فصلی A از کشورهای مختلف برای پایش و درک تکامل و مهاجرت سویه‌ها ارزشمند است. تعداد کمی از توالی ژنوم کامل ویروس های آنفولانزای A از اروپا در حال حاضر در دسترس عموم است و مطالعات ژنومی طولی کمی در مورد ویروس های آنفلوانزای A انسانی انجام شده است. ما تکامل ویروس‌های آنفلوانزای A H3N2، H1N1 و H1N2 در گردش انسان را از سال 1999 تا 2006 مطالعه کرده‌ایم، ما 234 ویروس آنفولانزای انسانی دانمارکی A را تجزیه و تحلیل کردیم و 24 ژنوم کامل را مشخص کردیم. نتایج: H3N2 سویه رایج در دانمارک در طول دوره مطالعه بود، اما H1N1 در فصل 2000-2001 غالب بود. ویروس H1N2 برای اولین بار در سال 2002-2003 در دانمارک مشاهده شد. پس از سال ها تغییر ژنتیکی اندک در ویروس های H1N1، فصل 2005-2006 H1N1 تنوع بیشتری نسبت به قبل نشان داد. این نشان می‌دهد که ویروس‌های H1N1 در حال تکامل هستند و احتمالاً به زودی H1N1 دوباره به سویه رایج تبدیل خواهد شد. به طور کلی، هماگلوتینین آنفولانزای A (HA) از ویروس های H3N2، خوشه های فیلوژنتیک فصلی را تشکیل داد. دودمان های مختلفی که در یک فصل مشترک در گردش بودند نیز مشاهده شد. این تکامل تصادفی بوده است، به‌ویژه با معرفی ویروس‌های فوجیان مانند در سال‌های 2002-2003، تحت تأثیر «پرش‌های» کوچک در فاصله ژنتیکی به جای رانش ثابت. همچنین دوره های سکون تکاملی مشاهده شد که ممکن است نشان دهنده ویروس های مناسب باشد. تکامل ویروس‌های H3N2 نیز تحت‌تاثیر دسته‌بندی‌های ژنی بین دودمان‌های فصول مختلف قرار گرفته است. هیچ یک از ژن های آنفولانزا تحت تاثیر فشار انتخاب مثبت قوی قرار نگرفتند. سایت آنتی ژنی B در H3N2 HA مکان ارجح برای تغییرات ژنتیکی در طول دوره مطالعه بود، احتمالاً به این دلیل که محل A توسط گلیکوزیلاسیون پوشانده شده است. جایگزینی در اپی توپ های CTL در ژن های کد کننده نورآمینیداز (NA)، پروتئین اسیدی پلیمراز (PA)، پروتئین ماتریکس 1 (M1)، پروتئین غیر ساختاری 1 (NS1) و به ویژه نوکلئوپروتئین (NP) مشاهده شد. الگوی گلیکوزیلاسیون مرتبط با N در طول دوره مطالعه متفاوت بود و جدایه‌های H3N2 از سال 2004 تا 2006 با ده توالی پیش‌بینی‌شده در HA بسیار گلیکوزیله شدند که بالاترین میزان گلیکوزیلاسیون مشاهده‌شده در این دوره مطالعه بود. نتیجه‌گیری: مطالعه حاضر اولین مطالعه‌ای است که تکامل ژنوم کامل جدایه‌های آنفولانزای A H3N2، H1N1 و H1N2 را از اروپا طی یک دوره زمانی هفت ساله از سال 1999 تا 2006 مشخص می‌کند. اطلاعات دقیق‌تری در مورد سویه‌های در گردش ممکن است داشته باشد. پیامدهایی برای پیش‌بینی سویه‌های فصل زیر و در نتیجه تطابق بهتر با ترکیب واکسن.
|
تکامل ویروس های آنفلوانزای انسانی A از 1999 تا 2006: یک مطالعه کامل ژنومی
|
1dus0u4m
|
سابقه و هدف: ایدز، سارس، و اپیدمی های اخیر آنفولانزای پرندگان، همگی به یادآوری بحث در مورد محدودیت های وظیفه اخلاقی مراقبت پرداخته اند. مهم است که ابتدا این سؤال را در نظر بگیریم که آیا «وظیفه درمان» ممکن است تابع محدودیت‌های زمینه‌ای باشد یا خیر. هدف از این مطالعه بررسی نظرات و عقاید پزشکان و دندانپزشکان در مورد خطرات شغلی بیماری‌های عفونی و تحلیل این استدلال بود که مفهوم «رضایت مفروض» از سوی متخصصان ممکن است زمینه‌ای برای حمایت از بیماری‌های عفونی باشد. وظیفه درمان روش ها: برای این بررسی مقطعی، جامعه مورد مطالعه از بین پزشکان و دندانپزشکان آنکارا انتخاب شدند. به همه 373 شرکت‌کننده پرسشنامهای داده شد. نتایج: در مجموع، 79.6 درصد از شرکت‌کنندگان گفتند که در هنگام انتخاب حرفه خود یا درجاتی از خطرات آگاهی داشتند یا اینکه بعداً در طول تحصیل و آموزش از خطرات آگاه شدند. از میان شرکت کنندگان، 5.2 درصد گفتند که اگر از خطرات آن مطلع می شدند، این حرفه را انتخاب نمی کردند. مشخص شد که 57٪ از شرکت کنندگان معتقد بودند که سطح استانداردی از خطر وجود دارد و 52٪ از شرکت کنندگان اظهار داشتند که بیماری های خاص از سطح خطر قابل قبول فراتر می روند مگر اینکه اقدامات محافظتی خاصی اجرا شود. نتیجه‌گیری: اگر از استدلال رضایت مفروض برای تثبیت وظیفه HCW برای ارائه مراقبت استفاده کنیم، با مشکلاتی از جمله دشواری انتخاب یک حرفه به‌طور مستقل، سطح ثابت عدم اطمینان موجود در حرفه پزشکی، تقریباً غیرممکن مواجه می‌شویم. توانایی ارزیابی گذشته‌نگر که آیا هر فرد مطلع بوده است یا خیر، و مشکل به ظاهر اجتناب‌ناپذیری که این عمل مشروعیت می‌بخشد، و حتی ممکن است تبعیض علیه بیماران مبتلا به بیماری های خاص را تقویت کند. یافته‌های ما نشان می‌دهد که می‌توان مشکل دیگری را نیز به این فهرست اضافه کرد: یک پنجم شرکت‌کنندگان در این مطالعه یا در هنگام انتخاب حرفه پزشکی از خطرات شغلی آگاهی کافی نداشتند یا در طول تحصیل و آموزش اساتید خود به اندازه کافی از این خطرات آگاه نبودند. . علاوه بر این، از نظر وظیفه اخلاقی برای ارائه مراقبت، به نظر می رسد که اکثر HCW ها بیشتر نگران در دسترس بودن اقدامات حفاظتی هستند تا اینکه آیا از قبل از یک خطر خاص مطلع شده اند یا خیر. به همه این دلایل، استدلال رضایت مفروض به اندازه کافی قانع کننده نیست و نمی توان از آن برای توجیه وظیفه ارائه مراقبت استفاده کرد. بنابراین، در هنگام تعریف وظیفه ی HCW برای ارائه مراقبت، تأکید بر توجیهات غیر از رضایت فرضی، مانند قرارداد اجتماعی بین جامعه و حرفه پزشکی و این واقعیت که HCW ها توانایی بیشتری برای ارائه کمک های پزشکی دارند، مفیدتر است.
|
آیا «رضایت مفروض» می تواند وظیفه درمان بیماری های عفونی را توجیه کند؟ یک تحلیل
|
gnnd0zmo
|
پس زمینه: در اینجا ما یک راه حل فنی جدید برای بهینه سازی کشت فلاسک شیک Pichia pastoris با مثال تولید کلاژن انسانی پایدار نوع II را شرح می دهیم. تولید پروتئین های نوترکیب در P. pastoris معمولا با کنترل بیان ژن با پروموتر قوی AOX1 انجام می شود که با افزودن متانول ایجاد می شود. بهینه سازی فرآیندها با استفاده از پروموتر AOX1 در P. pastoris به طور کلی در بیوراکتورها با تخمیر دسته ای تغذیه شده با افزودن مداوم متانول کنترل شده برای جلوگیری از سمیت متانول و گرسنگی کربن/انرژی انجام می شود. توسعه پروتکل های تغذیه و مطالعه تولید پروتئین نوترکیب کنترل شده با AOX1 تا حد زیادی در فلاسک های شیک انجام شده است، اگرچه شیک فلاسک ها امکانات بسیار محدودی برای اندازه گیری و کنترل دارند. نتایج: با اعمال نظارت بر روی PO(2) نشان می‌دهیم که تغذیه پالس متانول به طور گسترده استفاده می‌شود که منجر به فازهای طولانی فرسودگی متانول و در نتیجه بیان کم ژن‌های کنترل‌شده AOX1 می‌شود. علاوه بر این، ما راه حلی برای اعمال استراتژی فید-بچ در فلاسک های لرزش ارائه می دهیم. راه‌حل ارائه‌شده از یک واحد تغذیه بی‌سیم استفاده می‌کند که می‌تواند به‌طور انعطاف‌پذیری در موقعیت قرار گیرد و امکان استفاده از پروفایل‌های تغذیه کنترل‌شده توسط رایانه را فراهم می‌کند. با استفاده از کلاژن انسانی II به عنوان مثال، نشان می‌دهیم که یک پروفایل تغذیه شبه پیوسته، که ساده‌ترین روش تخمیر دسته‌ای تغذیه‌شده است، منجر به سطح تولید بالاتر کلاژن II انسانی می‌شود. علاوه بر این، به دلیل افزایش بیان کلاژن انسانی پرولیل 4-هیدروکسیلاز که توسط mRNA و سطوح پروتئین نظارت می شود، محصول دارای ثبات پروتئولیتیک بالاتری در مقایسه با کشت های شاهد است. نتیجه‌گیری: پروتکل استاندارد توصیه‌شده برای افزودن متانول در شیک فلاسک‌ها با استفاده از تغذیه پالس غیربهینه است و منجر به تکرار مراحل طولانی گرسنگی متانول می‌شود. مشکل را می توان با استفاده از فن آوری Fed-batch حل کرد. واحد تغذیه بی سیم ارائه شده، همراه با یک سیستم نظارت بر خط، راه حلی انعطاف پذیر، ساده و کم هزینه را برای بهینه سازی اولیه تولید در فلاسک های لرزان ارائه می دهد که می تواند به صورت موازی انجام شود. به این ترتیب استراتژی فید-بچ را می توان از مراحل اولیه غربالگری همچنین در آزمایشگاه هایی که به سیستم های بیوراکتور پر هزینه و پیچیده دسترسی ندارند، اعمال کرد.
|
بهبود تولید پروکلاژن نوع II انسانی در مخمر Pichia pastoris در شیک فلاسک ها توسط یک سیستم تغذیه دسته ای کنترل شده بی سیم
|
xa9a5p0q
|
در حالی که پاتوژن‌های خارجی و محصولات آنها مدت‌هاست که سیستم ایمنی ذاتی را فعال می‌کنند، شناسایی اخیر گروهی از مولکول‌های درون‌زا که عملکرد مشابهی دارند، چارچوبی برای درک همپوشانی بین پاسخ‌های التهابی فعال شده توسط پاتوژن‌ها و آسیب‌ها فراهم کرده است. این مولکول‌های درون‌زا، که آلارمین نامیده می‌شوند، اجزای سلولی طبیعی هستند که می‌توانند در محیط خارج سلولی در طی شرایط استرس یا آسیب سلولی آزاد شوند و متعاقباً سیستم ایمنی را فعال کنند. یکی از پروتئین‌های هسته‌ای، باکس-1 گروه تحرک بالا (HMGB1)، به‌عنوان انجام عملکردهای آلارمین با درگیر شدن در شرایط التهابی عفونی و غیرعفونی مورد توجه ویژه قرار گرفته است. پس از آزاد شدن، HMGB1 از طریق گیرنده های مختلف سیگنال می دهد تا سلول های ایمنی درگیر در فرآیند ایمنی را فعال کند. اگرچه مطالعات اولیه HMGB1 را به عنوان یک واسطه دیررس سپسیس نشان داد، یافته‌های اخیر نشان می‌دهد که HMGB1 نقش مهمی در مدل‌های التهاب غیر عفونی، مانند خودایمنی، سرطان، تروما، و آسیب خونرسانی مجدد ایسکمی دارد. علاوه بر این، بر خلاف عملکردهای پیش التهابی آن، شواهدی وجود دارد که نشان می دهد HMGB1 همچنین دارای اثرات ترمیمی است که منجر به ترمیم و بازسازی بافت می شود. عملکردهای پیچیده HMGB1 به عنوان یک آلارمین کهن‌الگو در اینجا برای بررسی درک فعلی ما از مولکولی که پتانسیل درمان در بسیاری از شرایط مهم انسانی را دارد، توضیح داده شده است.
|
HMGB1: سیگنال‌دهی خطر درون‌زا
|
33mqfj2t
|
مطالعات قبلی مفید بودن بالینی واکنش زنجیره ای پلیمراز رونویسی معکوس (RT-PCR) را برای تشخیص mRNA تیروگلوبولین (TG) در خون محیطی بیماران مبتلا به سرطان تیروئید متمایز گزارش کرده اند. برای ارزیابی این سودمندی، ما TG mRNA را در خون محیطی بیماران مبتلا به کارسینوم تیروئید پس از برداشتن کامل تیروئید توسط RT-PCR کمی زمان واقعی با استفاده از mRNA گلیسرآلدئید-3-فسفات دهیدروژناز (GAPDH) به عنوان یک کنترل داخلی اندازه‌گیری کردیم. با کمال تعجب، ما mRNA ژن TG را در تمام نمونه‌های به‌دست‌آمده پس از برداشتن کامل تیروئید، از جمله نمونه‌هایی از 4 کارسینوم مدولاری، شناسایی کردیم. علاوه بر این، هیچ تفاوت آماری در سطوح بیان mRNA ژن TG در بیماران با یا بدون متاستاز وجود نداشت، و هیچ ارتباط معنی‌داری بین غلظت TG سرم و سطوح بیان mRNA ژن TG یافت نشد. این نتایج باعث ایجاد یک سوال در مورد کاربردهای بالینی نه تنها تشخیص RT-PCR بلکه اندازه گیری کمی mRNA ژن TG در خون محیطی می شود. © 2001 کمپین تحقیقات سرطان http://www.bjcancer.com
|
اندازه گیری کمی mRNA تیروگلوبولین در خون محیطی بیماران پس از برداشتن کامل تیروئید
|
7jszm1nd
|
پس زمینه: ویروس ینا (JV)، یک نورویروس گاوی، باعث بیماری روده ای در گاو می شود و یک مدل بالقوه برای مطالعه عفونت نوروویروس روده و پاتوژنز است. ژنوم RNA حس مثبت JV به ORF1 (پروتئین های غیر ساختاری)، ORF2 (پروتئین کپسید اصلی) و ORF3 (پروتئین کپسید جزئی) سازماندهی شده است. فقدان یک سیستم کشت سلولی برای مطالعه تکثیر JV به این معنی است که کار تا به امروز بر روی سیستم‌های in vitro برای مطالعه سنتز و پردازش پروتئین غیر ساختاری تکیه کرده است. یافته های اصلی: تنها دو مورد از سه پروتئین اصلی ORF1 (p110 و 2C) به دنبال ترجمه آزمایشگاهی JV RNA شناسایی شدند، پروتئین N-term شناسایی نشد. توالی ژنومی کد کننده N-ترم (5'GS) برای عملکرد مشابه IRES در یک سیستم bi-cistronic مورد آزمایش قرار گرفت و هیچ شواهدی از فعالیت مشابه IRES نشان نداد. محل شروع ترجمه در JV در نوکلئوتید پیش‌بینی‌شده 22 مشخص شد. پس از قرار دادن یک اپی توپ در 5'GS، پروتئین JV N-ترم در شرایط آزمایشگاهی و در سلولهای ترانسفکت‌شده با RNA شناسایی شد. نتیجه‌گیری: سیستم رونویسی/ترجمه آزمایشگاهی در حال حاضر بهترین سیستم برای تجزیه و تحلیل سنتز و پردازش پروتئین در JV است. برخلاف نوروویروس‌های انسانی مشابه مطالعه شده، JV در ابتدا به نظر نمی‌رسد که پروتئین N ترمینال را بیان کند، و این احتمال را ارائه می‌دهد که توالی RNA کدکننده یک عملکرد تنظیمی داشته باشد، به احتمال زیاد در شروع ترجمه به شیوه‌ای شبیه IRES دخیل است. این مورد نبود و پس از تعیین محل شروع ترجمه، پروتئین N-term با استفاده از یک برچسب اپی توپ، هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در داخل بدن شناسایی شد. اگرچه کمی بزرگتر از حد پیش‌بینی‌شده، پروتئین N-term در یک فرم پردازش شده در داخل بدن شناسایی شد، بنابراین نه تنها ترجمه اولیه پلی‌پروتئین ORF1 بلکه فعالیت پروتئاز ویروسی را نیز نشان می‌دهد. این یافته‌ها نشان می‌دهد که بلوک تکثیر نورویروس در سلولهای کشت‌شده جای دیگری است.
|
تجزیه و تحلیل عملکردی توالی ژنومی 5' یک نورویروس گاوی
|
543aq9dx
|
پس زمینه: داده های کمی در مورد اینکه آیا مداخلات غیردارویی می تواند گسترش آنفولانزا را کاهش دهد وجود دارد. ما مطالعه ای در مورد امکان سنجی و کارایی ماسک های صورت و بهداشت دست برای کاهش انتقال آنفولانزا در بین اعضای خانواده هنگ کنگ اجرا کردیم. روش‌شناسی/یافته‌های اصلی: ما یک کارآزمایی تصادفی‌سازی و تصادفی‌سازی شده از خانواده‌ها (متشکل از حداقل 3 عضو) را انجام دادیم که در آن یک آزمودنی شاخص با بیماری مشابه آنفلوانزا با مدت زمان کمتر از 48 ساعت مراجعه کرد. پس از تایید آنفولانزا در یک مورد شاخص توسط تست سریع QuickVue Influenza A+B، خانواده فرد شاخص به طور تصادفی به 1) شاهد یا 2) ماسک صورت جراحی یا 3) بهداشت دست تقسیم شدند. خانوارها ظرف 36 ساعت و 3، 6 و 9 روز بعد بازدید شدند. سواب‌های بینی و گلو از افراد شاخص و همه افراد خانواده در هر بازدید از خانه جمع‌آوری شد و با کشت ویروسی آزمایش شد. معیار نتیجه اولیه، کشت آزمایشگاهی آنفولانزای تایید شده در یک تماس خانگی بود. پیامد ثانویه آنفولانزا از نظر بالینی تشخیص داده شد (با علائم خود گزارش شده). ما 198 خانوار را تصادفی‌سازی کردیم و در 128 خانوار بازدیدهای بعدی را تکمیل کردیم. موارد شاخص در 122 خانوار آنفولانزای تایید شده آزمایشگاهی داشتند. 21 تماس خانگی با آنفولانزای تایید شده آزمایشگاهی وجود داشت که مربوط به نسبت حمله ثانویه 6٪ بود. نسبت حمله ثانویه بالینی بسته به تعاریف مورد از 5٪ تا 18٪ متغیر بود. نسبت حمله ثانویه مبتنی بر آزمایشگاه یا بالینی در بازوهای مداخله تفاوت معنی‌داری نداشت. پایبندی به مداخلات متغیر بود. نتیجه‌گیری/ اهمیت: نسبت حمله ثانویه کمتر از حد پیش‌بینی‌شده و پایین‌تر از گزارش‌شده در کشورهای دیگر بود، شاید به دلیل الگوهای متفاوت حساسیت، فقدان رانش آنتی‌ژنی قابل‌توجه در سویه‌های ویروس آنفولانزا در گردش اخیر، و/یا مسائل مربوط به جذب علامت‌دار طراحی درس های آموخته شده از این آزمایشی تغییراتی را برای مطالعه اصلی در سال 2008 نشان می دهد. ثبت آزمایشی: ClinicalTrials.gov NCT00425893 HKClinicalTrials.com HKCTR-365
|
یافته های اولیه یک کارآزمایی تصادفی مداخلات غیردارویی برای جلوگیری از انتقال آنفلوآنزا در خانوارها
|
nmmimc71
|
پس زمینه: تغییرات سریع در جمعیت شناسی انسان در سراسر جهان، همراه با افزایش تحرک، و کاربری های اصلاح شده زمین، تهدید بیماری های عفونی در حال ظهور را به طور فزاینده ای مهم می کند. در حال حاضر هشدار جهانی در مورد آنفلوانزای پرندگان H5N1 وجود دارد که به اندازه آنفولانزای فصلی در انسان قابل انتقال است و به طور بالقوه باعث ایجاد یک بیماری همه گیر با ابعاد بی سابقه می شود. در اینجا نشان می‌دهیم که چگونه داده‌های نظارت اپیدمیولوژیک برای بیماری‌های عفونی نوظهور را می‌توان در زمان واقعی برای ارزیابی تغییرات در انتقال با عدم قطعیت کمی تفسیر کرد و پیش‌بینی‌های زمان اجرا موارد جدید و هدایت تخصیص لجستیک را انجام داد. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: ما توسعه‌ای از مدل‌های اپیدمیولوژیک استاندارد را توسعه می‌دهیم، مناسب برای بیماری‌های عفونی نوظهور، که پیشرفت احتمالی تعداد موارد را به دلیل تأثیرات همزمان انتقال (ابتدای) انسانی و معرفی‌های متعدد از یک مخزن توصیف می‌کند. این مدل از نظر قابلیت‌های نظارتی انتخاب می‌شود و بلافاصله یک روش تخمین گرافیکی ساده را برای تعداد مؤثر تولید مثل R (میانگین تعداد موارد ایجاد شده توسط یک فرد عفونی) اپیدمی‌های استاندارد پیشنهاد می‌کند. برای بیماری‌های عفونی نوظهور، که معمولاً نوسانات نسبی تعداد موارد زیادی را در طول زمان نشان می‌دهند، ما یک طرح بیزی برای تخمین زمان واقعی توزیع احتمال تعداد تولید مثل مؤثر ایجاد می‌کنیم و نشان می‌دهیم که چگونه از چنین استنتاج‌هایی برای فرمول‌بندی آزمون‌های اهمیت در مشاهدات اپیدمیولوژیک آینده استفاده کنیم. نتیجه‌گیری/ اهمیت: نقض این آزمون‌های معنی‌داری، ناهنجاری‌های آماری را تعریف می‌کنند که ممکن است تغییراتی را در اپیدمیولوژی بیماری‌های نوظهور نشان دهد و باید تحقیقات میدانی بیشتری را آغاز کند. ما این روش را برای داده‌های موردی گزارش‌های سازمان بهداشت جهانی به کار می‌بریم تا محدودیت‌هایی را بر سرایت فعلی آنفولانزای H5N1 در انسان تعیین کنیم و مبنایی آماری برای نظارت بر تکامل آن در زمان واقعی ایجاد کنیم.
|
برآورد بیزی زمان واقعی پتانسیل اپیدمی بیماری های عفونی در حال ظهور
|
rzzsmuoc
|
ریزآرایه‌های DNA امکان آزمایش حضور هزاران میکروارگانیسم را در یک آزمایش فراهم می‌کنند. با این حال، کمبود ابزار بیوانفورماتیک قابل اعتماد برای تجزیه و تحلیل چنین داده‌هایی وجود دارد. ما DetectiV را توسعه داده‌ایم، بسته‌ای برای نرم‌افزار آماری R. DetectiV ابزارهای تجسم، نرمال‌سازی و تست اهمیت قدرتمند و در عین حال ساده را ارائه می‌دهد. ما نشان می‌دهیم که DetectiV بهتر از نرم‌افزار منتشر شده قبلی روی یک مجموعه داده بزرگ و در دسترس عموم عمل می‌کند.
|
DetectiV: تجسم، عادی سازی و آزمایش اهمیت برای داده های ریزآرایه تشخیص پاتوژن
|
8rrkf78o
|
سابقه و هدف: بیماری تب برفکی (FMD) یک بیماری بسیار مسری در دام است که باعث خسارات اقتصادی شدید در حیوانات سم پا حساس می شود. اگرچه واکسن غیرفعال سنتی اثربخشی ثابت شده است، اما ممکن است به دلیل غیرفعال شدن ناقص FMDV یا فرار ویروس زنده از کارگاه تولید واکسن، منجر به شیوع جدید FMD شود. بنابراین، توسعه یک واکسن جدید FMDV که ایمن تر، موثرتر و مقرون به صرفه تر از واکسن های سنتی باشد، ضروری است. روش‌شناسی و یافته‌های اصلی: یک باکولوویروس کرم ابریشم نوترکیب Bm-P12A3C که حاوی نواحی کدکننده پروتئاز P1-2A و 3C دست‌نخورده FMDV Asia 1/HNK/CHA/05 بود، ایجاد شد. تست ایمونوفلورسانس غیرمستقیم و ساندویچ-ELISA برای تایید اینکه Bm-P12A3C می تواند کاست هدف را بیان کند استفاده شد. محصولات بیان از کرم ابریشم تا 30 برابر رقیق شده و به عنوان آنتی ژن برای ایمن سازی گاو استفاده شد. آنتی بادی اختصاصی در تمام حیوانات واکسینه شده القا شد. پس از چالش با ویروس همولوگ بدخیم، چهار حیوان از پنج حیوان کاملاً محافظت شدند و علائم بالینی در بقیه کاهش یافت و به تعویق افتاد. علاوه بر این، آزمایش PD (50) (50٪ دوز محافظ گاو) برای ارزیابی قدرت گاوی واکسن زیر واحد انجام شد. نتیجه نشان داد که واکسن زیرواحد می تواند 6.34 PD(50) در هر دوز را به دست آورد. نتیجه گیری: نتایج نشان می دهد که این استراتژی ممکن است برای توسعه واکسن زیرواحد جدید FMDV مورد استفاده قرار گیرد.
|
بیان پروتئین های کپسید ویروس تب برفکی در سیستم بیان کرم ابریشم-باکولوویروس و استفاده از آن به عنوان واکسن زیر واحدی
|
iy4c7404
|
در شبکه‌ها، گره‌ها ترجیحاً می‌توانند با گره‌های دیگر با تعداد تماس‌های مشابه (از لحاظ ترکیبی) یا غیرمشابه (به طور نامتقارن) تماس بگیرند. الگوهای مختلف تماس از پویایی‌های اپیدمی متفاوت پشتیبانی می‌کنند، که به طور بالقوه بر اثربخشی اقدامات کنترلی مانند ردیابی تماس، که هدف آن شناسایی و جداسازی گره‌های دارای تماس‌های عفونی است، تأثیر می‌گذارد. ما از شبیه‌سازی‌های تصادفی برای بررسی اثرات الگوهای اختلاط بر پویایی اپیدمی و اثربخشی ردیابی تماس استفاده کردیم. برای اپیدمی های کنترل نشده، شیوع با نرخ آلودگی کمتر برای شبکه های ترکیبی تر، با نرخ رشد اولیه اپیدمی سریع تر و طول مدت اپیدمی کوتاه تر از شبکه های مختلط رخ می دهد. ردیابی تماس برای اختلاط ترکیبی در جایی که اندازه اپیدمی بزرگ است و نرخ ردیابی پایین است بهتر عمل می کند، اما برای اختلاط نامناسب در نرخ تماس بالاتر بهتر عمل می کند. برای شبکه‌های ترکیبی ترکیبی، بیماری ابتدا به گره‌های بسیار متصل گسترش می‌یابد، اما این با ردیابی تماس با شناسایی سریع همین گره‌ها متعادل می‌شود. عکس این امر در مورد اختلاط ناسازگار صادق است، جایی که هر دو بیماری و ردیابی احتمال کمتری برای هدف قرار دادن گره های بسیار متصل دارند. برای اپیدمی‌های کوچک، ردیابی تماس در شبکه‌های ناامیدکننده به دلیل انعطاف‌پذیری بیشتر شبکه‌های دسته‌بندی برای حذف پیوند مؤثرتر است. ردیابی تماس چند مرحله ای موثرتر از ردیابی تک مرحله ای برای اختلاط ترکیبی است، اما این اثر برای شبکه های مختلط ناسازگار کوچکتر است.
|
تأثیر الگوهای اختلاط شبکه بر پویایی اپیدمی و اثربخشی ردیابی تماس با بیماری
|
ze511t38
|
پیش‌زمینه: اگرچه مراقبت‌های بهداشتی اولیه، و به‌ویژه، عملکرد عمومی در خط مقدم پاسخ به آنفولانزای همه‌گیر خواهد بود، هیچ چارچوبی برای هدایت برنامه‌ریزی سیستماتیک برای این کار یا ارزیابی برنامه‌های موجود برای ارتباط آنها با عمل عمومی وجود ندارد. هدف ما ایجاد چارچوبی بود که برنامه‌ریزی برای تمرین عمومی را تسهیل کند و از آن برای ارزیابی برنامه‌های همه‌گیری از استرالیا، انگلستان، ایالات متحده آمریکا، نیوزلند و کانادا استفاده کردیم. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: ما ماتریس هادون را برای توسعه چارچوب تطبیق دادیم، سلولهای آن را از طریق یک مطالعه چند روشی که شامل ادبیات بررسی شده و خاکستری، مصاحبه با پزشکان عمومی، پرستاران و تصمیم‌گیرندگان ارشد و شبیه‌سازی دسکتاپ بود، پر کردیم. تمرینات ما از این چارچوب برای تجزیه و تحلیل 89 طرح قضایی در دسترس عموم در سطوح مدیریتی مشابه در پنج کشور استفاده کردیم. این چارچوب چهار حوزه عملکردی را شناسایی می کند: مراقبت بالینی برای آنفولانزا و سایر نیازها، مسئولیت های بهداشت عمومی، محیط داخلی و محیط کلان عمل عمومی. هیچ طرحی به هر چهار حوزه پرداخته نشده است. اکثر برنامه ها در مورد نیازهای بالینی غیر آنفولانزا، و در مورد سهم عملکرد عمومی در سلامت عمومی فراتر از نظارت، نادیده گرفته می شدند یا نادیده گرفته می شدند. همکاری‌های بین شیوه‌های عمومی در تعداد کمی از طرح‌ها، و روابط متقابل با سیستم سلامت گسترده‌تر، حتی کمتر مورد توجه قرار گرفت. نتیجه‌گیری: این اولین مطالعه‌ای است که چارچوبی برای هدایت برنامه‌ریزی کلی برای آنفلوانزای همه‌گیر ارائه می‌کند. این چارچوب به شناسایی کاستی های مهم در طرح های موجود کمک کرد. درگیر کردن روش عمومی به طور مؤثر در برنامه ریزی چالش برانگیز است، به ویژه در جایی که ساختارهای حاکمیتی برای مراقبت های بهداشتی اولیه ضعیف هستند. ما پیامدهایی را برای تمرین و تحقیق شناسایی می کنیم.
|
عملکرد عمومی و آنفلوانزای همه گیر: چارچوبی برای برنامه ریزی و مقایسه برنامه ها در پنج کشور
|
ftlb5b95
|
ارگانیسم هایی که در معرض گونه های فعال اکسیژن هستند که به صورت درون زا در طی تنفس یا شرایط محیطی ایجاد می شوند، تحت استرس اکسیداتیو قرار می گیرند. پاسخ استرس می تواند آسیب را ترمیم کند یا یکی از مکانیسم های مرگ سلولی برنامه ریزی شده (PCD) را فعال کند، برای مثال آپوپتوز، و در نهایت به مرگ سلولی ختم شود. یکی از ویژگی‌های بارز، که همراه با آپوپتوز در مهره‌داران و مخمرها است، تکه تکه شدن DNA سلولی است و آپوپتوز پستانداران اغلب با تخریب RNAهای مختلف همراه است. ما نشان می‌دهیم که در مخمرهایی که در معرض محرک‌های القاکننده آپوپتوز شناخته شده‌اند، مانند پراکسید هیدروژن، اسید استیک، استرس هیپراسموتیک و پیری، دو RNA ریبوزومی بزرگ زیرواحد، 25S و 5.8S، با تجمع واسطه‌های خاص که کمی متفاوت هستند، به طور گسترده تخریب شدند. شرایط مرگ سلولی این فرآیند به احتمال زیاد اندونوکلئولیتیک است، با پاسخ استرس مرتبط است، و به وضعیت تنفسی میتوکندری بستگی دارد: rRNA کمتر در معرض تخریب در سلول های تنفسی با دفاع عملکردی در برابر استرس اکسیداتیو است. علاوه بر این، تکه تکه شدن RNA مستقل از دو عامل آپوپتوز مخمر، متاکاسپاز Yca1 و عامل القا کننده آپوپتوز Aif1 است، اما بر تراکم کروماتین آپوپتوز ناشی از تغییرات هیستون H2B متکی است. این داده‌ها یک فنوتیپ جدید را برای مسیرهای PCD مرتبط با استرس و پیری در مخمر توصیف می‌کنند.
|
سیگنال های آپوپتوز باعث تخریب خاص RNA ریبوزومی در مخمر می شود
|
7vvj0vfs
|
موراکسلا کاتارالیس یک باکتری اختصاصی انسان در همه جا است که معمولاً با عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی، از جمله اوتیت میانی، سینوزیت و بیماری انسدادی مزمن ریه مرتبط است. این باکتری از یک پروتئین انتقال دهنده خودکار UspA1 برای هدف قرار دادن مولکول چسبندگی سلولی 1 (CEACAM1) مرتبط با آنتی ژن سرطانی جنینی گیرنده سلولی مهم انسانی استفاده می کند. با استفاده از کریستالوگرافی اشعه ایکس، نشان می‌دهیم که ناحیه اتصال گیرنده CEACAM1 UspA1 به‌طور غیرمعمول از یک سیم پیچ پیچ‌دار تریمریک میله‌مانند و کشیده تشکیل شده است. مطالعات جهش زایی و اتصال UspA1 و دامنه N CEACAM1 برای تعیین سطوح برهمکنش بین لیگاند و گیرنده و مجموعه راهنمای مجموعه استفاده شده است. با این حال، پراکندگی محلول، مدل‌سازی مولکولی و آنالیزهای میکروسکوپ الکترونی همگی نشان می‌دهند که خمش قابل‌توجه ساقه سیم‌پیچ UspA1 نیز رخ می‌دهد. این توضیح می‌دهد که چگونه UspA1 می‌تواند CEACAM1 را در محلی دور از گروه سر خود درگیر کند و اجازه می‌دهد در طول عفونت نزدیک‌تر به سطوح سلولی مربوطه نزدیک‌تر شود.
|
چسب Moraxella UspA1 به گیرنده CEACAM1 انسانی خود توسط یک سیم پیچ مارپیچ تریمریک تغییر شکل پذیر متصل می شود.
|
3ib99gup
|
ویروس ها با فرار از مکانیسم های دفاعی و کنترل متابولیسم سلولی به نفع خود، با میزبان خود سازگار می شوند. تغییرات در متابولیسم سلولی و همچنین عوارض جانبی پاسخ های ضد ویروسی به ایجاد علائم و بیماریزایی کمک می کند. گاهی اوقات، یک ویروس ممکن است از گونه های میزبان معمولی خود به یک نوع جدید سرایت کند، جایی که معمولاً با موفقیت آلوده نمی شود و بیشتر به میزبان جدید منتقل نمی شود. با این حال، در برخی موارد، ویروس پس از رفع جهش های مفیدی که امکان بهره برداری بهتر از میزبان جدید را فراهم می کند، منتقل می شود و باقی می ماند. این وضعیت نشان دهنده موردی برای یک ویروس جدید در حال ظهور است. در اینجا ما نتایج یک آزمایش تکاملی را گزارش می‌کنیم که در آن یک ویروس گیاهی اجازه داده شد تا یک میزبان ساده را آلوده کرده و تکامل یابد. پس از 17 قسمت متوالی، ژنوم ویروسی تنها پنج تغییر را انباشته کرده است که سه مورد از آنها غیر مترادف بودند. یک جایگزینی اسید آمینه در پروتئین VPg ویروسی مسئول ظهور علائم بود، در حالی که یک جایگزینی در پروتئین P3 ویروسی از نظر اپیستاتیک به تشدید شدت کمک کرد. تجزیه و تحلیل ریزآرایه DNA نشان می دهد که ویروس های تکامل یافته و اجدادی بر الگوهای جهانی بیان ژن میزبان به روش های کاملاً متفاوتی تأثیر می گذارند. یک تفاوت عمده این است که ژن های دخیل در استرس و پاسخ پاتوژن پس از عفونت با ویروس تکامل یافته فعال نمی شوند، که نشان می دهد انتخاب استراتژی های ویروسی برای فرار از دفاع میزبان را ترجیح داده است.
|
سازگاری با ویروس با دستکاری بیان ژن میزبان
|
gy2b7of9
|
سابقه و هدف: عفونت متاپنوموویروس انسانی (hMPV) می تواند باعث بیماری حاد دستگاه تنفسی تحتانی در نوزادان، افراد دارای نقص ایمنی و افراد مسن شود. در حال حاضر هیچ اقدام پیشگیرانه مجاز برای عفونت های hMPV وجود ندارد. با استفاده از یک نوع hMPV/NL/1/00 که برای رشد در کشت بافت نیازی به مکمل تریپسین ندارد، ژن M2-2 را حذف کردیم و تکثیر ویروس rhMPV/ΔM2-2 را در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی ارزیابی کردیم. نتایج: مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که فرسایش M2-2 تمایل به درج نوکلئوتیدهای U را در دستگاه‌های poly-U RNA ژنومی افزایش داد. علاوه بر این، رونویسی ویروسی تنظیم شد، اگرچه سطح RNA ژنومی قابل مقایسه با rhMPV باقی ماند. بنابراین، حذف M2-2 نسبت بین نسخه های ژنوم hMPV و رونوشت ها را تغییر می دهد. در داخل بدن، rhMPV/ΔM2-2 در مقایسه با rhMPV در ریه ها و شاخک های بینی همسترها ضعیف شد. همسترهای ایمن شده با یک دوز rhMPV/ΔM2-2 از چالش با 10(6)PFU نوع وحشی (wt) hMPV/NL/1/00 محافظت شدند. نتیجه‌گیری: نتایج ما نشان می‌دهد که hMPV M2-2 تنظیم رونویسی را تغییر می‌دهد و بر صحت کمپلکس پلیمراز در طول تکثیر ژنوم ویروسی تأثیر می‌گذارد. در مدل همستر، rhMPVΔM2-2 ضعیف شده و محافظ است که نشان می دهد حذف M2-2 ممکن است منجر به یک نامزد بالقوه واکسن زنده شود. دانش کامل تری از کمپلکس پلیمراز hMPV و نقش M2-2 در طول تکثیر hMPV در حال مطالعه است زیرا ما یک نامزد بالقوه واکسن hMPV زنده که فاقد بیان M2-2 است را ایجاد می کنیم.
|
حذف متاپنوموویروس انسانی M2-2 فرکانس جهش را افزایش می دهد و رشد همستر را کاهش می دهد.
|
cc5thj1g
|
بیماری های التهاب مخاطی دلایل مهمی برای عوارض و مرگ و میر هستند و منجر به تلاش های تحقیقاتی شدید برای درک عواملی که منجر به ایجاد آنها می شود، شده است. به خوبی پذیرفته شده است که شکسته شدن سد اپیتلیال غیرقابل نفوذ روده، ریه و کلیه با ایجاد بیماری التهابی در این اندام‌ها مرتبط است، با این حال بحث‌های قابل توجهی در مورد چگونگی وقوع این فروپاشی و چگونگی وقوع آن وجود دارد. خرابی ممکن است منجر به التهاب شود. در این راستا، کارهای زیادی بر روی نقش اپیتلیوم به عنوان یک نظاره گر بی گناه متمرکز شده است، هدف یک آبشار التهابی با واسطه لکوسیت که منجر به تخریب آن در فرآیند التهابی مخاطی می شود. با این حال، شواهد اخیر از انواع آزمایشگاه ها نشان می دهد که اپیتلیوم صرفاً یک جزء غیرفعال در مراحلی که منجر به التهاب مخاطی می شود نیست، بلکه یک شرکت کننده مرکزی در این فرآیند است. در پرداختن به این بحث، ما و دیگران مشخص کرده‌ایم که سلولهای اپیتلیال گیرنده‌های شبه Toll (TLRs) سیستم ایمنی ذاتی را بیان می‌کنند، و اینکه فعال‌سازی TLR توسط لیگاندهای درون‌زا و برون‌زا ممکن است نقشی مرکزی در تعیین تعادل بین وضعیتی ایفا کند. هموستاز مخاطی که برای عملکرد بهینه اندام مورد نیاز است و آسیب مخاطی که منجر به التهاب مخاط و تجزیه سد می شود. به طور خاص، فعال شدن TLR ها در سلول های اپیتلیال روده منجر به ایجاد آسیب سلولی و اختلال در ترمیم مخاطی در پاتوژنز التهاب روده می شود، در حالی که فعال شدن TLRs در ریه و کلیه ممکن است به ترتیب در ایجاد پنومونیت و نفریت شرکت کند. کار اخیر در حمایت از این مفاهیم به طور گسترده مورد بررسی قرار گرفته است، در حالی که زمینه‌های ضروری مطالعه بیشتر که برای تعیین اهمیت سیگنال‌دهی TLR اپیتلیال در طول وضعیت‌های سلامت و بیماری مورد نیاز است، مشخص شده‌اند.
|
دیگر یک تماشاگر بی گناه نیست: سیگنال گیرنده اپیتلیال مانند زنگ در ایجاد التهاب مخاطی
|
lrtt9r1h
|
سابقه و هدف: یوبی کوئیتیناسیون و/یا تخریب پروتئین توسط سیستم یوبیکوئیتین/پروتئازوم (UPS) به عنوان مکانیسم های حیاتی در تنظیم بسیاری از عملکردهای ضروری سلولی شناخته شده است. اهمیت UPS در پاتوژنز ویروسی به طور فزاینده ای آشکار شده است. با استفاده از کاردیومیوسیت‌های موش، ما قبلاً نشان داده‌ایم که UPS نقش کلیدی در تکثیر ویروس کوکساکی B3 (CVB3)، یک پاتوژن مهم انسانی مرتبط با بیماری‌های مختلف دارد. برای توضیح بیشتر مکانیسم‌های اساسی، تعامل بین UPS و CVB3 را بررسی کردیم، با تمرکز بر نقش ubiquitination در چرخه حیات ویروسی. روش / یافته های اصلی: همانطور که توسط هیبریداسیون درجا، وسترن بلات و سنجش پلاک ارزیابی شد، نشان دادیم که مهار پروتئازوم باعث کاهش تکثیر CVB3 RNA، سنتز پروتئین و تیترهای ویروسی در سلول های HeLa می شود. پس از عفونت CVB3 هیچ تغییر آشکاری در فعالیت‌های پروتئازوم 20S وجود نداشت. با این حال، ما دریافتیم که عفونت ویروسی منجر به تجمع ترکیبات پروتئین- یوبیکوئیتین، همراه با کاهش بیان پروتئین یوبیکوئیتین آزاد می شود که نقش مهمی از یوبی کوئیتیناسیون در تکثیر ویروسی با واسطه UPS دارد. با استفاده از RNA با تداخل کوچک، ما نشان دادیم که خاموش کردن ژن یوبیکوئیتین به طور قابل توجهی باعث کاهش تیترهای ویروسی می شود، احتمالاً از طریق کاهش میزان یوبی کوئیتیناسیون پروتئین و تغییر متعاقب آن در عملکرد پروتئین و/یا تخریب. مهار آنزیم‌های deubiquitinating ظاهراً اثرات بازدارنده مهارکننده‌های پروتئازوم را بر تکثیر CVB3 افزایش می‌دهد. در نهایت، با رسوب ایمنی، نشان دادیم که پلیمراز کوکساکی ویروسی 3D پس از ترجمه توسط یوبی کوئیتیناسیون اصلاح شد و چنین اصلاحی ممکن است پیش نیازی برای عملکرد آن در تنظیم رونویسی ژنوم ویروسی باشد. نتیجه‌گیری: عفونت ویروس کوکساکی باعث افزایش یوبی‌کوئیتیناسیون پروتئین می‌شود و به تکثیر مؤثر ویروسی کمک می‌کند، احتمالاً از طریق اصلاح پلیمراز ویروسی یوبیکوئیتین.
|
Ubiquitination برای تکثیر موثر Coxsackievirus B3 مورد نیاز است
|
umvrwgaw
|
پس زمینه: دولت ها در حال آماده شدن برای همه گیری احتمالی آنفولانزا هستند. بنابراین آنها به داده هایی برای ارزیابی تأثیر احتمالی مداخلات نیاز دارند. ماسک های صورت که توسط جمعیت عمومی استفاده می شود می تواند یک مداخله در دسترس و مقرون به صرفه باشد، اگر در شرایط معمول استفاده شود. روش: ما پتانسیل کاهش انتقال ارائه شده توسط ماسک‌های تنفسی شخصی، ماسک‌های جراحی و ماسک‌های خانگی را هنگامی که در طول فعالیت‌های مختلف توسط داوطلبان سالم و یک بیمار شبیه‌سازی شده پوشیده می‌شوند، ارزیابی کردیم. یافته‌های اصلی: همه انواع ماسک‌ها قرار گرفتن در معرض آئروسل را کاهش می‌دهند، نسبتاً پایدار در طول زمان، تحت تأثیر مدت زمان پوشیدن یا نوع فعالیت قرار نمی‌گیرند، اما با درجه بالایی از تغییرات فردی. ماسک‌های تنفسی شخصی کارآمدتر از ماسک‌های جراحی بودند که از ماسک‌های خانگی کارآمدتر بودند. صرف نظر از نوع ماسک، کودکان کمتر محافظت می شدند. حفاظت بیرونی (پوشیدن ماسک توسط سر مکانیکی) کمتر از محافظت به داخل (پوشیدن ماسک توسط داوطلبان سالم) موثر بود. نتیجه‌گیری/ اهمیت: هر نوع استفاده از ماسک عمومی احتمالاً باعث کاهش قرار گرفتن در معرض ویروسی و خطر عفونت در سطح جمعیت می‌شود، علیرغم تناسب ناقص و پایبندی ناقص، ماسک‌های شخصی بیشترین محافظت را دارند. ماسک‌هایی که توسط بیماران استفاده می‌شود ممکن است به اندازه کافی در برابر انتقال آئروسل محافظت نکنند.
|
ماسک‌های حرفه‌ای و خانگی باعث کاهش قرار گرفتن در معرض عفونت‌های تنفسی در بین مردم می‌شود.
|
fw6q4qpq
|
CD133 (پرومینین-1)، یک گلیکوپروتئین 5 غشایی، اخیراً به عنوان یک نشانگر مهم در نظر گرفته شده است که نشان دهنده جمعیت زیر مجموعه سلول های بنیادی سرطانی است. در اینجا ما جداسازی سلولهای CD133 مثبت (LC-CD133(+)) و سلولهای CD133-منفی (LC-CD133(-)) را از نمونه‌های بافتی ده بیمار مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک (LC) و پنج LC گزارش می‌کنیم. خطوط سلولی LC-CD133(+) عبارات Oct-4 بالاتری را با توانایی خود تجدیدی نشان داد و ممکن است مخزنی با پتانسیل تکثیر برای تولید سلول های سرطان ریه را نشان دهد. علاوه بر این، LC-CD133(+)، بر خلاف LC-CD133(-)، نشانگر چندگانه مقاوم به دارو ABCG2 را به شدت بیان کرد و مقاومت قابل توجهی در برابر عوامل شیمی درمانی (به عنوان مثال، سیس پلاتین، اتوپوزید، دوکسوروبیسین و پاکلیتاکسل) و رادیوتراپی نشان داد. درمان Oct-4 siRNA با وکتور لنتی ویروسی می تواند به طور خاص توانایی LC-CD133 (+) را برای تشکیل کره مسدود کند و می تواند LC-CD133 (+) را برای تمایز به LC-CD133 (-) تسهیل کند. علاوه بر این، کاهش بیان Oct-4 در LC-CD133 (+) می تواند به طور قابل توجهی توانایی های تهاجم تومور و تشکیل کلنی را مهار کند و فعالیت آپوپتوز کاسپاز 3 و پلی (ADP-ribose) پلیمراز (PARP) را افزایش دهد. در نهایت، مطالعات in vitro و in vivo بیشتر تایید می‌کنند که اثر درمانی شیمی‌درمانی برای LC-CD133(+) را می‌توان با درمان Oct-4 siRNA بهبود بخشید. در نتیجه، ما نشان دادیم که بیان اکتبر-4 نقش مهمی در حفظ ویژگی های خود تجدید شونده، ساقه مانند سرطان و مقاوم به شیمی درمانی LC-CD133 (+) ایفا می کند. تحقیقات آینده در مورد بیان تنظیم‌شده Oct-4 در LC-CD133(+) و سرطان بدخیم ریه ضروری است.
|
بیان Oct-4 خواص مشابه ساقه سرطان را در سلول های CD133 مثبت مشتق شده از سرطان ریه حفظ کرد
|
b8xb1f12
|
خوک‌های بدون میکروب به صورت خوراکی با روتاویروس خطرناک برای جمع‌آوری خراش‌های مخاط ژژنوم در 12 و 18 ساعت پس از عفونت (دو خوک در هر نقطه) آلوده شدند. بیان mRNA IFN-گاما در مخاط هر چهار خوکچه آلوده تحریک شد، که نشان می دهد همه آنها به عفونت روتاویروس پاسخ دادند. استخرهای RNA تهیه شده از دو خوکک آلوده برای مقایسه بیان ژن کل مخاطی در 12 و 18 اسب بخار با بیان در خوک‌های بدون میکروب سالم (3 نفر) با استفاده از یک ریزآرایه cDNA روده خوک استفاده شد. تجزیه و تحلیل ریزآرایه 13 ژن با تنظیم پایین و 17 ژن با تنظیم بالا را شناسایی کرد. تجزیه و تحلیل شمال بلات از یک گروه منتخب از ژن ها، داده های ریزآرایه را تایید کرد. ژن‌ها از نظر عملکردی در ژن‌های تنظیم‌شده با اینترفرون، ژن‌های تکثیر/تمایز، ژن‌های آپوپتوز، ژن‌های اسکلت سلولی، ژن‌های انتقال سیگنال، و ژن‌های گوارشی، جذبی و انتقال انتروسیت قرار گرفتند. پایین تنظیم خوشه ژن انتقال تا حدی منعکس کننده از دست دادن انتروسیت های آلوده به روتاویروس از نوک پرزها بود. داده‌کاوی نشان داد که چندین ژن در انتروسیت‌های نابالغ پرز پایین یا میانی و سلولهای جامی تنظیم می‌شوند، احتمالاً برای پشتیبانی از ترمیم لایه سلولهای اپیتلیال آسیب‌دیده در نوک پرز. علاوه بر این، تنظیم بالا برای پروتئین اتصال گوانیلات 2 ناشی از IFN-γ مشاهده شد، پروتئینی که به طور موثری از تکثیر VSV و EMCV در شرایط آزمایشگاهی جلوگیری کرد (Arch Virol 150:1213-1220، 2005). این پروتئین ممکن است در دفاع ذاتی روده کوچک در برابر ویروس های روده ای مانند روتاویروس نقش داشته باشد. مواد تکمیلی الکترونیکی: نسخه آنلاین این مقاله (doi:10.1007/s00705-008-0118-6) حاوی مطالب تکمیلی است که در دسترس کاربران مجاز است.
|
پاسخ رونویسی اولیه در ژژونوم خوکچه های بدون میکروب پس از عفونت دهانی با روتاویروس بدخیم
|
ujbclp35
|
پس زمینه: شیوع بیماری های روده ای مرتبط با مراکز مراقبت از کودک (CCC) به خوبی در سطح بین المللی و در کانادا ثبت شده است. ادبیات فعلی بر شناسایی عوامل خطر بالقوه برای معرفی و انتقال بیماری روده تمرکز دارد، اما بررسی نمی‌کند که چرا این عوامل خطر رخ می‌دهند، چگونه خطر توسط کارکنان CCC درک و مدیریت می‌شود، یا چه چالش‌هایی را برای پاسخ به بیماری روده تجربه می‌کنند. هدف از این مطالعه کشف درک، دانش و اقدامات کارکنان CCC در مورد بیماری روده و شیوع آن و شناسایی چالش‌هایی بود که کارکنان در هنگام مدیریت آنها با آنها مواجه می‌شوند. MethodsFocus Group با کارکنان CCC های تنظیم شده در جنوب انتاریو انجام شد. پنج گروه متمرکز با 40 شرکت کننده برگزار شد. از شیوه مصاحبه با پایان باز استفاده شد. داده ها با استفاده از تحلیل محتوا مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. نتایج: کارکنان CCC نقش مهمی در پیشگیری و مدیریت بیماری روده ایفا می کنند. کارکنان از دانش عمیق کودکان، مرکز و تجربیات شخصی آنها برای کمک به تصمیم گیری در مورد بیماری روده استفاده کردند. تصمیمات و اقدامات ممکن است با راهنمایی های ارائه شده توسط مقامات بهداشت عمومی متفاوت باشد، به ویژه هنگامی که با چالش های مربوط به زمان، پول، کارکنان و والدین مواجه می شوید. نتیجه‌گیری: کارکنان CCC به تجربه و قضاوت در هماهنگی با اطلاعات بهداشت عمومی برای کمک به تصمیم‌گیری در مدیریت بیماری روده و شیوع بیماری تکیه کردند. توصیه‌ها و راهنمایی‌های مقامات بهداشت عمومی به کارکنان CCC باید ثابت و در عین حال انعطاف‌پذیر باشد تا در موقعیت‌های مختلف تطبیق داده شود و الزامات بهداشت عمومی و نظارتی را برآورده کند.
|
دروازه بانان سلامت: ارزیابی کیفی از دیدگاه ها، شیوه ها و چالش های کارکنان مراکز مراقبت از کودک برای پیشگیری و مدیریت بیماری های روده ای در مراکز مراقبت از کودک
|
kamvao4b
|
تاریخ‌گذاری دقیق واگرایی زیرگونه‌های ویروسی، محققان را قادر می‌سازد تا واگرایی را با رخدادهای جغرافیایی و جمعیتی مرتبط کنند. هنگامی که داده های تاریخی وجود ندارد (یعنی اکثریت قریب به اتفاق)، نمونه برداری از توالی ویروسی در مقیاس زمانی متناسب با نرخ جانشینی، استنتاج زمان های واگرایی نوع فرعی را امکان پذیر می کند. در حال حاضر، محققان از دو استراتژی برای نزدیک شدن به این کار استفاده می‌کنند، که هر دو به شرایط قوی بر روی ساعت مولکولی نرخ جایگزینی نیاز دارند. از آنجایی که ساختار زیربنایی فرآیند نرخ جانشینی در زمان واگرایی نوع فرعی درک نشده و احتمالاً بسیار متغیر است، ما یک روش ساده ارائه می‌کنیم که نرخ‌های جایگزینی و از آنجا، زمان‌های واگرایی را بدون استفاده از ساعت مولکولی فرضی تخمین می‌زند. ما این کار را با ترکیب تخمین‌های نرخ جانشینی برای سه‌قلوهای توالی‌های تاریخ‌دار انجام می‌دهیم که در آن هر دنباله از یک زیرگروه ویروسی مجزا استخراج می‌شود، و یک تقریب مرتبه صفر برای نرخ بین زیرگروه‌ها ارائه می‌کند. به عنوان مثال، ما زمان واگرایی را برای سه ژن در میان زیرگروه‌های آنفولانزای A-H3N2 و B با استفاده از زیرگروه C به عنوان یک گروه برون‌گروه محاسبه می‌کنیم. ما یک زمان واگرایی را تقریباً 100 سال پیش نشان می‌دهیم که بسیار جدیدتر از تخمین‌های قبلی است که از 250 تا 3800 سال پیش متغیر است.
|
تاریخ گذاری زمان واگرایی زیرگروه ویروسی
|
rnvh9ut8
|
سپسیس با تخمین فعلی حداقل 750000 مورد در سال و 215000 مرگ در سال، شایع‌ترین علت مرگ در بخش‌های مراقبت‌های ویژه در ایالات متحده است. علیرغم تحقیقات گسترده، هنوز مکانیسم های سلولی و مولکولی که در تحریک و انتشار آسیب سپتیک دخیل هستند را کاملاً درک نمی کنیم. اندوتوکسین (لیپوپلی ساکارید از باکتری های گرم منفی یا LPS) به عنوان عامل اصلی این سندرم دخیل است. شوک التهابی در نتیجه انتشار LPS یک نگرانی جدی بالینی است. در انسان، پاسخ های التهابی به LPS منجر به آزاد شدن سیتوکین ها و سایر واسطه های سلولی از مونوسیت ها و ماکروفاژها می شود که می تواند باعث تب، شوک، نارسایی اندام ها و مرگ شود. تعدادی از رویکردهای مختلف برای درمان و/یا پیشگیری از شوک سپتیک مرتبط با عفونت‌های ناشی از باکتری‌های گرم منفی، از جمله انسداد یک یا چند سیتوکین ناشی از LPS، بررسی شده‌اند. اخیراً چندین ترکیب آمفی پاتیک جدید به عنوان آنتاگونیست مستقیم LPS در گیرنده LPS، TLR4 ایجاد شده است. این مقاله مروری به تشریح دانش فعلی در مورد سنتز TLR4-LPS می پردازد و در مورد ارزیابی بالینی سیگنالینگ، in vitro پیش بالینی و in vivo آنتاگونیست های TLR4 و استفاده بالقوه آنها در سپسیس و انواع بیماری ها مانند آترواسکلروز و همچنین کبد بحث می کند. و اختلال در عملکرد کلیه
|
کشف و توسعه آنتاگونیست‌های گیرنده 4 (TLR4): الگوی جدیدی برای درمان سپسیس و سایر بیماری‌ها
|
ajafw966
|
سابقه و هدف: پاتوژنز ویروس دنگی هنوز به طور کامل شناخته نشده است و شناسایی بیمارانی که در معرض خطر بالای ابتلا به اشکال شدید بیماری هستند هنوز یک چالش بزرگ در مراقبت از بیماران دنگی است. در طول مطالعه حاضر، ما پتانسیل سیتوکین‌های موجود در پلاسما را از بیماران مبتلا به دنگی در طبقه‌بندی شدت بیماری ارزیابی کردیم. روش‌ها: از روش ایمونواسی میکروبید فلورسنت چندگانه هفده سیتوکین برای تشخیص همزمان در 59 بیمار تب دنگی استفاده شد. مدل‌های GLM با استفاده از خانواده bimodal یا Gaussian به منظور ارتباط سیتوکین‌ها با تظاهرات بالینی و تشخیص آزمایشگاهی تعیین شدند. نتایج: IL-1β، IFN-γ، IL-4، IL-6، IL-13، IL-7 و GM-CSF در بیماران با تظاهرات بالینی شدید (دنگی شدید) در مقایسه با انواع بیماری خفیف (خفیف) به طور قابل توجهی افزایش یافت. دانگ). در مقابل، افزایش سطح MIP-1β در بیماران مبتلا به دنگی خفیف مشاهده شد. MIP-1β همچنین با نرخ گردش سلولی CD56 + NK همراه بود. IL-1β، IL-8، TNF-α و MCP-1 با ترومبوسیتوپنی مشخص همراه بودند. افزایش سطح MCP-1 و GM-CSF با افت فشار خون مرتبط است. علاوه بر این، MIP-1β و IFN-γ به طور مستقل با شدت دنگی و نتیجه بیماری مرتبط بودند. نتیجه گیری: داده های ما نشان داد که استفاده از یک پلت فرم سنجش سیتوکین چندگانه برای شناسایی پروفایل های سیتوکین متمایز مرتبط با تظاهرات بالینی و شدت دنگی مناسب بود. MIP-β برای اولین بار به عنوان یک نشانگر پیش آگهی خوب در مقایسه با IFN-γ که با شدت بیماری مرتبط بود نشان داده شد.
|
مشخصات سیتوکین مولتی پلکس از بیماران تب دانگ: MIP-1بتا و IFN-گاما به عنوان عوامل پیش بینی کننده برای شدت
|
5blxgsfi
|
به طور متوسط هر سال بیش از دو گونه جدید ویروس انسانی گزارش می شود. ما منحنی کشف گونه های تجمعی را برای ویروس های انسانی ایجاد کردیم که به سال 1901 برمی گردد. شکل منحنی به شدت نشان می دهد که روند کشف ویروس هنوز کامل نشده است. ما یک فاصله زمانی 95٪ معتبر برای مجموعه گونه های ویروسی که هنوز کشف نشده 38-562 ایجاد کردیم. ما منحنی را برون یابی کردیم و تخمینی از 10 تا 40 گونه جدید ایجاد کردیم که تا سال 2020 کشف می‌شوند. اگرچه نمی‌توانیم سطح تهدید سلامتی را که این ویروس‌های جدید ارائه می‌کنند پیش‌بینی کنیم، نتیجه می‌گیریم که گونه‌های ویروس جدید باید در برنامه‌ریزی بهداشت عمومی پیش‌بینی شوند. برنامه‌های سیستماتیک‌تر کشف ویروس، که هم انسان‌ها و هم مخازن حیوانی بالقوه ویروس‌های انسانی را پوشش می‌دهند، باید در نظر گرفته شوند.
|
روندهای زمانی در کشف ویروس های انسانی
|
yp7zhgj9
|
پس‌زمینه دو مشکل مطالعه انتخاب در ژنوم‌های ویروسی را پیچیده می‌کند: اولاً، وجود ژن‌ها در فریم‌های خواندنی همپوشانی نشان می‌دهد که انتخاب در یک فریم خواندن می‌تواند تخمین‌های ما را از میزان جهش خنثی در چارچوب خواندن دیگر سوگیری کند. ثانیا، نرخ‌های جهش بالایی که احتمالاً با آنها مواجه می‌شویم، استنتاج یک همترازی قابل اعتماد ژنوم‌ها را پیچیده می‌کند. برای پرداختن به این مسائل، مدلی را توسعه می‌دهیم که به صراحت انتخاب را در فریم‌های خواندن همپوشانی مدل‌سازی می‌کند. سپس این مدل را در یک چارچوب همترازی آماری ادغام می‌کنیم، و ما را قادر می‌سازد تا انتخاب را تخمین بزنیم در حالی که صریحاً با عدم قطعیت هم‌ترازی‌های فردی سروکار داریم. ما نشان می‌دهیم که از این طریق پارامترهای انتخابی بی‌طرفانه را برای مناطق مختلف ژنومی مورد علاقه به دست می‌آوریم و می‌توانیم در مقایسه با استفاده از یک همترازی ثابت، دقت را بهبود ببخشیم. نتایج: ما مجموعه‌ای از مطالعات شبیه‌سازی را برای سنجش میزان عملکرد ما در تخمین انتخاب، به‌ویژه در مقایسه با استفاده از یک تراز ثابت، اجرا می‌کنیم. ما نشان می‌دهیم که روش استاندارد استفاده از همترازی ClustalW می‌تواند منجر به سوگیری‌های قابل‌توجهی شود و دقت تخمین در هنگام ادغام صریح بر عدم قطعیت در ترازهای استنباط‌شده به طور قابل‌توجهی افزایش می‌یابد. ما حتی موفق به رقابت مطلوب برای فواصل تکاملی عمومی با همترازی تولید شده توسط GenAl می‌شویم. ما متعاقباً روش خود را بر روی توالی های HIV2 و هپاتیت B اجرا می کنیم. نتیجه‌گیری: ما پیشنهاد می‌کنیم که در هر استنتاج پارامتری از داده‌های دنباله‌ای واگرا که هم‌ترازی‌ها با قطعیت شناخته نشده‌اند، به حاشیه راندن همه هم‌ترازی‌ها، به جای استفاده از یک ثابت، در نظر گرفته شود. علاوه بر این، ما در HIV2 دریافتیم که به نظر می‌رسد مناطق کدگذاری مضاعف تحت انتخاب کمتری نسبت به مناطق کدگذاری منفرد قرار دارند. علاوه بر این، به نظر می‌رسد شواهدی برای انتخاب دیفرانسیل وجود دارد، که در آن یکی از فریم‌های خواندنی همپوشانی تحت انتخاب مثبت و دیگری تحت انتخاب منفی است.
|
بررسی انتخاب روی ویروس ها: رویکرد همترازی آماری
|
4z38v9rg
|
پس زمینه: مبنای اصلی فصلی بودن ویروس های آنفلوانزای A هنوز نامشخص است. مطالعات فیلوژنتیکی این پدیده را بررسی کردند، اما فاقد توالی از مناطق نیمه گرمسیری و گرمسیری، به ویژه از جنوب شرقی آسیا هستند. روش‌شناسی/یافته‌های اصلی: ۲۸۱ توالی کامل هماگلوتینین (HA) و نورآمینیداز (NA) از ویروس‌های آنفولانزای A(H3N2)، جمع‌آوری‌شده طی ۱۰ سال (۱۹۹۷-۲۰۰۶) از هنگ‌کنگ به‌دست آمد. این توالی‌های تاریخ‌دار با توالی‌های سویه واکسن آنفولانزای A(H3N2) (Syd/5/97، Mos/10/99، Fuj/411/02، Cal/7/04) و 315 توالی تاریخ‌دار دیگر در دسترس عموم از جاهای دیگر، در سراسر جهان، آنالیز شدند. . علاوه بر این، هم ترازی توالی NA برای حضور هر گونه جهش طبیعی اسید آمینه مرتبط با مقاومت مهارکننده نورآمینیداز (NAI) شناخته شده (R292K و E119V) مورد بررسی قرار گرفت. قبل از سال 2001، توالی‌های HA و NA هنگ‌کنگ با توالی‌های واکسن قدیمی‌تر (Syd/5/97، Mos/10/99) نزدیک‌تر از توالی‌های جاهای دیگر خوشه‌بندی شدند. پس از سال 2001، این روند با خوشه‌های قابل‌توجهی حاوی توالی‌های HA و NA از مکان‌های مختلف، جدا شده در زمان‌های مختلف، معکوس شد، که نشان می‌دهد مهاجرت ویروسی ممکن است بیشتر عامل فصلی آنفولانزای A(H3N2) در این دوره 10 ساله باشد. با این حال، حداقل یک نمونه از هنگ کنگ پیدا شد که نشان می‌دهد در برخی سال‌ها، ویروس‌های آنفولانزای A(H3N2) ممکن است در همان مکان باقی بمانند، شاید همچنان به گردش در سطح پایین بالینی بین فصول سال ادامه دهند تا دوباره ظهور کنند. فصل آنفولانزا در سال بعد، نسبتاً بدون تغییر. هیچ یک از این توالی های NA آنفولانزای A(H3N2) هنگ کنگ حاوی هیچ یک از جهش های مرتبط با مقاومت NAI نبود. نتیجه گیری/ اهمیت: فصلی بودن آنفولانزای A(H3N2) ممکن است تا حد زیادی به دلیل مهاجرت جهانی باشد، با ویروس های مشابه در کشورهای مختلف در زمان های مختلف ظاهر می شود. با این حال، گاهی اوقات، برخی از ویروس‌ها ممکن است در یک مکان باقی بمانند و به گردش در آن جمعیت ادامه دهند تا در طول فصل بعدی آنفولانزا، با تغییرات ژنتیکی نسبتا کمی، دوباره ظاهر شوند. جهش های طبیعی مقاومت NAI در این جمعیت وجود نداشت یا حداقل بسیار نادر بود.
|
فصلی بودن ویروس آنفلوانزا A(H3N2): دیدگاه هنگ کنگ (1997-2006)
|
7gmtp6km
|
بیماری کشنده تنفسی انسان مرتبط با ویروس آنفلوانزای همه گیر 1918 و ویروس های بالقوه همه گیر H5N1 با آسیب شناسی شدید ریه، از جمله ادم ریوی و ارتشاح التهابی گسترده مشخص می شود. در اینجا، ما پاسخ ایمنی سلولی به عفونت در ریه موش را با فلوسایتومتری اندازه‌گیری کردیم و نشان دادیم که موش‌های آلوده به ویروس‌های آنفولانزای H1N1 و H5N1 بسیار بیماریزا (HP) در مقایسه با موش‌های آلوده به آن، تعداد قابل‌توجهی از ماکروفاژها و نوتروفیل‌ها را در ریه‌ها نشان می‌دهند. ویروس های بیماری زا (LP) موش های آلوده به ویروس همه گیر 1918 و یک ایزوله انسانی H5N1 اخیر شباهت های قابل توجهی در سلولی بودن کلی ریه، ترکیب زیر جمعیت سلول های ایمنی ریه و پویایی زمانی ایمنی سلولی نشان می دهند. جالب توجه است، در حالی که این شباهت ها مشاهده شد، ویروس HP H5N1 به طور مداوم سطوح بالاتری از سیتوکین های پیش التهابی را در تمام ریه ها و ماکروفاژهای اولیه انسان ایجاد می کند، که نشان دهنده یک تفاوت بالقوه حیاتی در پاتوژنز عفونت های H5N1 است. این نتایج با هم نشان می‌دهند که عفونت با ویروس‌های آنفلوانزای HP مانند H5N1 و ویروس همه‌گیر 1918 منجر به جذب سریع سلولهای ماکروفاژها و نوتروفیل‌ها در ریه‌ها می‌شود، که نشان می‌دهد این سلول‌ها در التهاب حاد ریه مرتبط با عفونت ویروس آنفولانزای HP نقش دارند. علاوه بر این، ماکروفاژهای اولیه و سلولهای دندریتیک نیز به عفونت ویروس آنفلوانزای 1918 و H5N1 در شرایط آزمایشگاهی و در بافت ریه موش آلوده حساس بودند.
|
عفونت ویروس آنفلوانزای همه‌گیر H5N1 و 1918 منجر به نفوذ زودهنگام و بیش از حد ماکروفاژها و نوتروفیل‌ها در ریه‌های موش می‌شود.
|
es5t9kvt
|
اسکن‌های گسترده ژنوم برای ژن‌های انتخاب‌شده مثبت (PSGs) در پستانداران، بینشی در مورد پویایی تکامل ژنوم، اساس ژنتیکی تفاوت‌های بین گونه‌ها و عملکرد ژن‌های فردی ارائه کرده است. با این حال، اسکن‌های قبلی به دلیل تعداد کمی از ژنوم‌های موجود، از نظر قدرت و دقت محدود بوده‌اند. در اینجا ما جامع ترین بررسی PSGهای پستانداران را با استفاده از شش مجموعه ژنومی با پوشش بالا که اکنون برای پستانداران اتری در دسترس است، ارائه می کنیم. افزایش عمق فیلوژنتیکی این مجموعه داده منجر به بهبود قابل‌توجهی قدرت آماری می‌شود، و اجازه می‌دهد تا چندین آزمایش جدید مخصوص دودمان و کلاد اعمال شود. از حدود 16500 ژن انسانی با ارتولوگ های با اطمینان بالا در حداقل دو گونه دیگر، 400 ژن شواهد قابل توجهی از انتخاب مثبت را نشان دادند (FDR<0.05)، طبق یک آزمون نسبت درستنمایی استاندارد. 144 ژن اضافی شواهدی از انتخاب مثبت در دودمان یا کلادهای خاص نشان دادند. مانند مطالعات قبلی، PSGهای شناسایی شده برای نقش‌هایی در دفاع/ایمنی، ادراک شیمیایی، و تولید مثل غنی شدند، اما غنی‌سازی‌ها برای عملکردهای خاص‌تر، مانند مصونیت با واسطه مکمل و درک چشایی نیز مشهود بود. چندین مسیر به شدت برای PSGs غنی شده بود، که نشان دهنده امکان تکامل مشترک ژن های متقابل است. یک تحلیل بیزی جدید از تاریخچه های انتخاب احتمالی هر ژن نشان داد که اکثر PSG ها چندین بار بین انتخاب مثبت و غیرانتخاب تغییر کرده اند، که نشان می دهد انتخاب مثبت اغلب اپیزودیک است. تجزیه و تحلیل دقیق داده‌های آرایه اگزون Affymetrix نشان داد که PSGها در سطوح پایین‌تر و به شیوه‌ای خاص‌تر از بافت‌های غیر PSG بیان می‌شوند. ژن هایی که به طور خاص در طحال، بیضه ها، کبد و سینه بیان می شوند، به طور قابل توجهی برای PSG ها غنی شده اند، اما هیچ مدرکی مبنی بر غنی سازی PSG در میان ژن های خاص مغز یافت نشد. این مطالعه شواهد اضافی برای انتخاب مثبت گسترده در تکامل پستانداران و بینش‌های جدید ژنومی در مورد پیامدهای عملکردی انتخاب مثبت ارائه می‌کند.
|
الگوهای انتخاب مثبت در شش ژنوم پستانداران
|
ueglfhux
|
تغییرات تعداد کپی (CNVs) نواحی ژنوم انسان با بیماری های متعدد مرتبط است. ما الگوریتمی را ارائه می‌کنیم که از نظر ریاضی درست و از نظر محاسباتی کارآمد برای تجزیه و تحلیل دقیق CNV در یک نمونه DNA با استفاده از یک دستگاه نانوسیال، معروف به آرایه دیجیتال است. این الگوریتم عددی برای محاسبه تغییرات تعداد کپی و فاصله اطمینان آماری مرتبط استفاده می‌شود و بر اساس نتایج تئوری احتمال و آمار است. ما همچنین فرمول هایی را ارائه می دهیم که می توانند به عنوان تقریب های نزدیک استفاده شوند.
|
تجزیه و تحلیل ریاضی تنوع تعداد کپی در یک نمونه DNA با استفاده از PCR دیجیتال در یک دستگاه نانوسیال
|
wdcmb4x5
|
پس‌زمینه: از سال 1999، گسترش ویروس نیل غربی (WNV) مقامات بهداشت عمومی را به ساخت و راه‌اندازی سیستم‌های نظارتی در آمریکای شمالی سوق داده است. این سیستم ها برای جمع آوری داده ها بسیار مفید هستند، اما نمی توان از آنها برای پیش بینی شیوع احتمالی ویروس در سال های آینده استفاده کرد. چنین پیش‌بینی‌هایی، در صورت اثبات قابل اعتماد بودن، امکان اجرای اقدامات پیشگیرانه را در سطح مناسب ریسک مورد انتظار و در زمان مناسب فراهم می‌کنند. در این زمینه است که رویکرد Multi-Agent GeoSimulation برای توسعه سیستمی انتخاب شده است که تعاملات جمعیت پشه‌ها و پرندگان را در فضا و زمان در رابطه با گسترش و انتقال WNV شبیه‌سازی می‌کند. این شبیه‌سازی در یک محیط نقشه‌برداری مجازی که یک قلمرو اداری بزرگ را نشان می‌دهد (به عنوان مثال استان، ایالت) و تحت سناریوهای مختلف آب و هوایی به منظور شبیه‌سازی اثرات اقدامات کنترل بردار مانند لاروکشی در مقیاس‌های 1/20 000 یا کمتر انجام می‌شود. نتایج: پس از تنظیم برخی فرضیه‌ها، یک مدل مفهومی و معماری سیستم برای توصیف پویایی جمعیت و تعاملات پشه‌ها (جنس Culex) و کلاغ‌های آمریکایی، که به عنوان بازیگران اصلی در شبیه‌سازی انتخاب شدند، توسعه یافت. بر اساس یک مدل محفظه ریاضی مورد استفاده برای شبیه‌سازی پویایی جمعیت، یک نمونه اولیه عملیاتی برای بخش جنوبی کبک (کانادا) توسعه داده شد. این سیستم به کاربران اجازه می دهد پارامترهای مدل را تغییر دهند، سناریوهای مختلف آب و هوایی و لاروکشی را انتخاب کنند، پیشرفت آلودگی (به صورت هفتگی یا روزانه) را در داخل و اطراف محل نگهداری کلاغ ها روی نقشه دیجیتالی تجسم کنند و نمودارهایی تولید کنند. تکامل جمعیت ها را نشان می دهد. واحدهای اساسی برای تجسم شهرداری ها هستند. نتیجه‌گیری: به احتمال زیاد این سیستم ممکن است برای حمایت از تصمیم‌گیری کوتاه‌مدت مربوط به اقدامات کنترل ناقل WNV، از جمله استفاده از لاروکش‌ها، با توجه به سناریوهای اقلیمی استفاده شود. هنگامی که به طور کامل در چندین زمینه واقعی کالیبره شد، این رویکرد امیدوارکننده دری را برای مطالعه و مدیریت سایر بیماری‌های مشترک بین انسان و دام مانند بیماری لایم باز می‌کند.
|
شبیه‌سازی زمینی انتشار ویروس نیل غربی: یک ابزار چند عاملی و حساس به آب و هوا برای مدیریت ریسک در سلامت عمومی
|
ue9azoyf
|
ظهور داروهای جایگزین برای ایدز در آسیا و آفریقا در یک سمپوزیوم ماهواره ای و جلسه موازی در مورد درمان های جایگزین و سنتی در نشست AIDSImpact که در ژوئیه 2007 در مارسی برگزار شد، مورد بحث قرار گرفت. خاستگاه جغرافیایی و فرهنگی آنها در حال حاضر که دسترسی به درمان ضدرتروویروسی در حال افزایش است، جلسات بر نقش این داروها در محیط‌های منتخب ضعیف در آفریقا و آسیا متمرکز بود. اهداف این جلسات عبارت بودند از: (1) شناسایی عوامل دخیل در انتشار این داروهای جایگزین برای HIV/AIDS، (2) بررسی موارد استفاده و اشکال، و روشی که به این داروها مشروعیت داده می شود، (3) انعکاس در فرآیندهای اساسی. جهانی شدن و تمایز فرهنگی، و (4) تعریف سوالات اولویت برای تحقیقات آینده در این زمینه. این مقاله بینش های ایجاد شده در جلسه را ارائه می دهد که با برخی از یافته های مطالعات موردی (اوگاندا، سنگال، بنین، بورکینافاسو، چین و اندونزی) ارائه شده است. این مطالعات موردی طیف وسیعی از بازیگرانی را که در بازاریابی و عرضه داروهای جایگزین دخیل هستند را نشان می دهد. مکانیسم های نظارتی ضعیف هستند. ادعاهای اثربخشی داروهای جایگزین اغلب یک الگوی زیست پزشکی برای HIV/AIDS را تقویت می کند و با ایدئولوژی زندگی سالم که توسط برنامه های مراقبت از ایدز و گروه های حمایتی ترویج می شود، مطابقت دارد. جلسه AIDSImpact به این نتیجه رسید که تحقیقات بین رشته‌ای بیشتری در مورد تجربه افراد مبتلا به HIV/AIDS با این داروهای جایگزین، و روش‌های تعامل (یا عدم تعامل) این محصولات با درمان ضدرتروویروسی در سطوح دارویی و روانی اجتماعی مورد نیاز است. .
|
داروهای جایگزین برای ایدز در محیط‌های کم منابع: بینش‌های حاصل از مطالعات انسان‌شناسی اکتشافی در آسیا و آفریقا
|
4kpkhz0o
|
ویروس‌های آنفلوانزای پرندگان H5N1 (HPAI) از زمان عود آن در سال 2003 به‌طور جدی صنعت طیور آسیا را تحت تأثیر قرار داده است. در این مطالعه، ما شواهد فیلوژنتیکی را برای دسته بندی مجدد میان رده ها در میان ویروس های H5N1 HPAI جدا شده از انسان، گربه و پرندگان در اندونزی ارائه می کنیم و والدین ژنتیکی بالقوه بخش های ژنومی را شناسایی می کنیم. تجزیه‌وتحلیل‌های انحرافی از فیلژوگرافی ویروسی نشان می‌دهد که ویروس‌های ترکیبی ممکن است از جاکارتای بزرگ و اطراف آن سرچشمه گرفته باشند و متعاقباً به مناطق دیگر در استان جاوه غربی گسترش یافته باشند. علاوه بر این، از روش‌های بیزی برای روشن کردن پویایی تنوع ژنتیکی سویه‌ی reassortant و یکی از والدین ژنتیکی آن استفاده شد که رشد اولیه سریع‌تری تنوع ژنتیکی در ویروس‌های reassortant نسبت به والدین ژنتیکی آنها را نشان داد. این نتایج نشان می‌دهد که تبادل اطلاعات ژنتیکی ممکن است نقشی محوری در تعیین تنوع ژنتیکی ویروسی در یک جمعیت کانونی داشته باشد. علاوه بر این، مطالعه ما همچنین انتخاب متنوع‌کننده‌ای قوی‌تر را روی ژن‌های M1 و PB2 به ترتیب در دودمان‌های قبل و بعد از ظهور ویروس‌های rearsortant نشان داد. ما در مورد اینکه چگونه جهش‌های مربوطه ممکن است باعث سازگاری و انتقال ویروس‌های جدید تشکیل‌شده جدید شوند بحث می‌کنیم.
|
دینامیک تکاملی و انتقال ویروس آنفولانزا H5N1 Reassortant در اندونزی
|
fpsyem7x
|
انواع بیماری های انسانی با گاماهرپس ویروس ها، از جمله نئوپلاسم های لنفوسیت ها (مانند لنفوم بورکیت) و سلول های اندوتلیال (مانند سارکوم کاپوزی) مرتبط هستند. عفونت‌های ویروس گاماهرپس معمولاً منجر به عفونت لیتیک تولیدی می‌شوند که با بیان همه ژن‌های ویروسی و لیز سریع سلول مشخص می‌شود، یا عفونت نهفته که با بیان محدود ژن ویروسی و عدم لیز سلولی مشخص می‌شود. در اینجا، توصیف عفونت سلول های اندوتلیال با گاماهرپس ویروس موشی 68 (γHV68)، ویروسی که از نظر فیلوژنتیکی مرتبط و از نظر بیولوژیکی شبیه به ویروس های گاماهرپس انسانی است، گزارش می کنیم. سلولهای اندوتلیال از تکثیر γHV68 در شرایط آزمایشگاهی پشتیبانی می‌کنند، اما از این نظر منحصربه‌فرد بودند که بخش قابل‌توجهی از سلول‌ها از لیز گریختند، تکثیر شدند و برای مدت طولانی در کشت زنده ماندند. پس از عفونت، سلول های اندوتلیال غیر چسبنده شدند و در اندازه، پیچیدگی و بیان پروتئین سطح سلول تغییر یافتند. این سلول ها به طور یکنواخت آلوده شدند و برنامه رونویسی لیتیک را بر اساس تشخیص رونوشت های ژن ویروسی فراوان، فلورسانس GFP از ژنوم ویروس و بیان پروتئین سطح ویروس بیان کردند. علاوه بر این، سلولهای اندوتلیال تا 30 روز پس از عفونت به تولید ویریون‌های عفونی جدید ادامه دادند. نتیجه این عفونت طولانی مدت توسط γHV68 v-cyclin ترویج شد، زیرا در غیاب v-cyclin، زنده ماندن به دنبال عفونت به طور قابل توجهی کاهش یافت. نکته مهم، سلولهای اندوتلیال اولیه آلوده نیز افزایش زنده‌مانی را نسبت به فیبروبلاست‌های اولیه آلوده نشان دادند و این افزایش زنده‌مانی وابسته به v-cyclin بود. در نهایت، ما شواهدی برای عفونت سلولهای اندوتلیال در داخل بدن در موش‌های دارای نقص ایمنی ارائه می‌کنیم. بقای گسترده و تولید ویروس سلولهای اندوتلیال آلوده نشان داد که سلولهای اندوتلیال منبعی برای تولید طولانی‌مدت ویروس فراهم می‌کنند و یک سازگاری خاص نوع سلولی از تکثیر ویروس گاماهرپس را شناسایی می‌کنند. در حالی که سلولهای اندوتلیال آلوده احتمالاً در یک فرد سالم پاک می‌شوند، سلولهای اندوتلیال آلوده به طور مداوم می‌توانند منبعی برای تکثیر مداوم ویروس در افراد با سیستم ایمنی ضعیف باشند، زمینه‌ای که در آن آسیب‌شناسی مرتبط با ویروس گاماهرپس اغلب رخ می‌دهد.
|
سلول های اندوتلیال از عفونت پایدار گاماهرپس 68 پشتیبانی می کنند
|
kswby0it
|
Begomoviruses ویروس های DNA تک رشته ای هستند و باعث بیماری های شدید در گیاهان زراعی عمده در سراسر جهان می شوند. بر اساس تجزیه و تحلیل توالی ژنوم فعلی، ما دریافتیم که تغییرات استفاده از کدون مترادف در ژن‌های کدکننده پروتئین begomoviruses عمدتاً تحت تأثیر سوگیری جهش است. تجزیه و تحلیل ترکیب پایه نشان داد که سوگیری استفاده از کدون ژن های AV1 و BV1 قابل توجه است و بیان آنها بالا است. با توجه به مقایسه الگوهای استفاده از کدون بین ژن‌های با بیان بالا و کم، 14 کدون به‌عنوان کدون‌های بهینه ترجمه تعیین شدند. جالب توجه است که استفاده از کدون بین begomoviruses از دنیای قدیم و جدید ظاهراً متفاوت است، که این ایده را پشتیبانی می کند که begomoviruses دو قسمتی دنیای جدید ممکن است از ویروس های دو بخشی دنیای قدیم منشأ گرفته باشند، در حالی که دومی از begomoviruses تک بخشی دنیای قدیم تکامل یافته است.
|
تجزیه و تحلیل استفاده از کدون مترادف و تکامل begomoviruses
|
dg3pfydf
|
آسیب حاد ریه در انسان از نظر هیستوپاتولوژیک با آلوئولیت نوتروفیل، آسیب اپیتلیوم آلوئولی و اندوتلیوم، تشکیل غشای هیالین و ترومب های میکروواسکولار مشخص می شود. مدل های حیوانی مختلف آسیب تجربی ریه برای بررسی مکانیسم های آسیب ریه استفاده شده است. بیشتر بر اساس تولیدمثل در حیوانات عوامل خطر شناخته شده برای ARDS، مانند سپسیس، آمبولی لیپیدی ثانویه به شکستگی استخوان، آسپیراسیون اسید، ایسکمی خونرسانی مجدد بسترهای ریوی یا دیستال عروقی و سایر خطرات بالینی است. با این حال، هیچ یک از این مدل ها به طور کامل ویژگی های آسیب ریه انسان را بازتولید نمی کند. هدف از این بررسی، خلاصه کردن نقاط قوت و ضعف مدل‌های موجود آسیب ریه است. ما ویژگی‌های خاص ARDS انسان را که باید در آسیب تجربی ریه مدل‌سازی شود، مرور می‌کنیم و سپس ویژگی‌های خاص گونه‌های حیوانی را که ممکن است بر پاسخ میزبان ریوی به محرک‌های مضر تأثیر بگذارد، مورد بحث قرار می‌دهیم. ما بر مدل‌هایی از آسیب ریه تأکید می‌کنیم که مبتنی بر بازتولید عوامل خطر برای ARDS انسانی در حیوانات هستند و مزایا و معایب هر مدل و میزان بازتولید هر مدل ARDS انسانی را مورد بحث قرار می‌دهیم. مرور حاضر به راهنمایی محققان در طراحی و تفسیر مطالعات حیوانی آسیب حاد ریه کمک خواهد کرد.
|
مدل های حیوانی آسیب حاد ریه
|
r3c1b8bn
|
زمینه و هدف: خونریزی آلوئولی منتشر (DAH) یک عارضه جدی ریوی است که با میزان مرگ و میر بالا و عدم وجود درمان خاص مشخص می شود. تجویز داخل ریوی فاکتور VII نوترکیب فعال (rFVIIa) در DAH اخیراً در شش بیمار توسط Heslet و همکاران با اثر هموستاتیک کارآمد منتشر شده است. ما دو مورد از DAH درمان شده با rFVIIa داخل ریوی را توصیف می کنیم. روش‌ها: دو مورد DAH پس از عدم اشباع ناگهانی، تاکی پنه، سرفه و هموپتیزی که نیاز به لوله‌گذاری تراشه و تهویه مکانیکی داشتند، در ICU بستری شدند. تشخیص با بازگشت خونی در حین شستشوی برونش آلوئولار به دست آمد، در طول روش rFVIIa (50 میکروگرم بر کیلوگرم در 50 میلی لیتر سالین ایزوتونیک) از طریق برونکوسکوپ تجویز شد. نتایج: توقف فوری خونریزی مشاهده شد. قبل از تجویز داخل ریوی rFVIIa، FiO(2) 1 بود که 24 ساعت بعد به 0.4 کاهش یافت. به دنبال این روش، اثر هموستاتیک باعث شد که انتقال خون اضافی نباشد. هیچ عارضه ترومبوتیک مرتبط با تجویز دارو مشاهده نشد. پس از مداخله، هر دو مورد به سرعت پیشرفت کردند و بدون خونریزی بیشتر از ICU مرخص شدند. نتیجه گیری: 1. رسوب محلی داخل برونش DAH با rFVIIa نشان داده شده است که در کنترل DAH تهدید کننده زندگی موثر است. 2. در موردی که در بالا توضیح داده شد، هیچ عارضه ترومبوتیک به دنبال تجویز داخل ریوی rFVIIa مشاهده نشد.
|
تجویز داخل ریوی فاکتور VII فعال نوترکیب در خونریزی منتشر آلوئولی: گزارش دو مورد
|
zt6i3o86
|
سموم منافذ تشکیل دهنده (PFTs) بزرگترین کلاس فاکتورهای حدت باکتریایی پروتئینی را تشکیل می دهند و توسط بسیاری از مهم ترین پاتوژن های باکتریایی ساخته می شوند. پاسخ های میزبان به این سموم پیچیده و به خوبی درک نشده است. ما متوجه شدیم که پاسخ پروتئین تاشو شبکه آندوپلاسمی (UPR) پس از قرار گرفتن در معرض PFTs هم در Caenorhabditis elegans و هم در سلولهای پستانداران فعال می‌شود. فعال سازی UPR در داخل بدن در برابر PFT ها محافظت می کند زیرا حیواناتی که فاقد بازوهای ire-1-xbp-1 یا atf-6 UPR هستند نسبت به حیوانات نوع وحشی نسبت به PFT حساس تر هستند. UPR مستقیماً در سلول های هدف PFT عمل می کند. از دست دادن UPR منجر به یک پاسخ طبیعی در برابر سموم نامرتبط یا یک باکتری بیماری زا می شود که نشان می دهد نقش محافظتی آن در PFT خاص است. مسیر کیناز پروتئین فعال شده با میتوژن p38 (MAPK) قبلاً برای دفاع سلولی در برابر PFT مهم است. در اینجا متوجه شدیم که UPR یکی از اهداف کلیدی پایین دست مسیر MAPK p38 در پاسخ به PFT است، زیرا از دست دادن مسیر MAPK عملکردی p38 منجر به شکست PFT در فعال کردن صحیح بازوی ire-1-xbp-1 می شود. UPR فعال‌سازی و پاسخ با واسطه UPR به PFTها از پاسخ معمولی با واسطه UPR به پروتئین‌های بازشده هم از نظر فعال‌سازی و هم از نظر حساسیت عملکردی متمایز است. این داده ها نشان می دهد که UPR، یک مسیر اساسی درون سلولی، می تواند در دفاع سلولی ذاتی در برابر حمله باکتریایی عمل کند.
|
فعال کردن پاسخ پروتئین باز شده برای دفاع در برابر سموم منافذ تشکیل دهنده باکتری در داخل بدن مورد نیاز است.
|
104sqoxz
|
پس زمینه: اگر بخواهیم نحوه عملکرد سیستم ایمنی در محیط طبیعی را درک کنیم، مطالعات حیوانات وحشی که به انگل های بومی خود پاسخ می دهند ضروری است. در حالی که دفاع ایمنی ممکن است باعث افزایش بقا شود، این ممکن است برای سایر صفات فیزیولوژیکی از جمله تولید مثل هزینه منابع داشته باشد. در اینجا، ما این فرضیه را آزمایش کردیم که خروس‌های معمولی وحشی (Sorex araneus)، که تعداد زیادی فرزندان در طول یک فصل تولید مثل از طول عمر کوتاه خود تولید می‌کنند، از سرمایه‌گذاری در ایمنی و حفظ سیستم ایمنی چشم‌پوشی می‌کنند، زیرا افزایش طول عمر بعید است فرصت‌های بیشتری را به همراه داشته باشد. برای جفت گیری به طور خاص، ما پیش‌بینی کردیم که شیرهای بالغ، با طول عمر مورد انتظار کوتاه‌تر، به اندازه حیوانات جوان به عفونت پاسخ نمی‌دهند. روش‌شناسی/یافته‌های اصلی: ما بافت‌های همولنفاتیک را با استفاده از میکروسکوپ نوری و الکترونی عبوری، که همراه با ایمونوهیستولوژی به کار می‌رود، بررسی کردیم. ما ترکیب و عملکرد این بافت‌ها را در سگ‌های سنین مختلف و میزان و نوع واکنش‌های التهابی مشاهده‌شده در پاسخ به عفونت‌های انگلی طبیعی مقایسه کردیم. به نظر می‌رسید که همه سنین قادر به ایجاد پاسخ‌های ایمنی سیستمیک و خاص باشند، اما حشره‌های بالغ نشانه‌هایی از فرسودگی بافت لنفاوی را نشان دادند: فولیکول‌های لنفاوی در بزرگسالان (n = 21) هر دو کوچکتر از افراد زیر بزرگسال بودند (n = 18؛ Wald = 11.1، p<0.05) و سطوح بیشتری از کاهش را نشان دادند (Wald = 13.3، P<0.05). نتیجه‌گیری/ اهمیت: برخلاف انتظارات ما، خروس‌ها به طور موثر به انگل‌های طبیعی خود پاسخ می‌دهند و در بزرگسالی نشانه کمی از ایمنی‌زایی نشان می‌دهند. پانکراس Aselli، یک اندام لنفاوی منحصر به فرد، ممکن است به ارائه پاسخ های ایمنی کارآمد از طریق ذخیره تعداد زیادی از سلول های پلاسما کمک کند. این ممکن است به حیوانات مسن‌تر اجازه دهد تا به انگل‌هایی که قبلاً با آنها برخورد کرده‌اند واکنش مؤثری نشان دهند، اما عفونت توسط عوامل جدید و در نهایت کاهش ذخایر سلولهای پلاسما، هر دو هنوز می‌توانند عواملی در مرگ و میر تقریباً همزمان ماهی‌های بالغ در مدت کوتاهی پس از تولید مثل باشند.
|
ترکیب و عملکرد بافت‌های همولنفاتیک در شراب معمولی اروپایی
|
h8upyzb1
|
سلول های T اختصاصی آنتی ژن با میل ترکیبی بالا نقش مهمی را در طول پاسخ های ایمنی محافظتی ایفا می کنند. افزایش اپی توپ می‌تواند پاسخ‌های قوی‌تری از سلولهای T را ایجاد کند و متعاقباً می‌تواند منجر به حافظه قوی‌تر شود. با این حال، اساس مولکولی چنین افزایشی نامشخص است. ما از موتیف اتصال به پپتید اجماع برای مولکول اصلی مجتمع سازگاری بافتی H-2K(b) برای طراحی یک نسخه هتروکلیتیک از تعیین کننده S598 تحت غالب ویروس هپاتیت موش استفاده کردیم. ما نشان می‌دهیم که یک جایگزین اسید آمینه منفرد در یک باقیمانده لنگر ثانویه (Q تا Y در موقعیت 3) باعث افزایش پایداری تعیین‌کننده مهندسی شده در کمپلکس با H-2K(b) می‌شود. اساس ساختاری برای این ثبات افزایش یافته با تغییرات موضعی در ترکیب pMHC در نتیجه جایگزینی Q به Y همراه بود. ویروس‌های نوترکیب که این پاسخ‌های CTL تعیین‌کننده مهندسی شده را کد می‌کنند و همچنین به اپی توپ نوع وحشی با قابلیت عملکردی بسیار بالاتر واکنش نشان می‌دهند و در برابر انتخاب ویروس جهش‌یافته در تعیین‌کننده دوم CTL و در نتیجه پیشرفت بیماری در موش‌های آلوده دائمی محافظت می‌کنند. در مجموع، یافته‌های ما مبنایی برای افزایش ایمنی‌زایی یک تعیین‌کننده مهندسی شده فراهم می‌کند که به عنوان الگویی برای هدایت توسعه تعیین‌کننده‌های سلول T هتروکلیتیک با کاربردهایی در پیشگیری از فرار CTL در عفونت‌های ویروسی مزمن و همچنین در ایمنی تومور عمل می‌کند.
|
پیشگیری از فرار سلول T سیتوتوکسیک با استفاده از تعیین کننده سلول T ویروسی تحت سلطه هتروکلیتیک
|
3dgjv0x1
|
سابقه و هدف: بیماری کبدی مرتبط با ویروس هپاتیت C (HCV) در افراد مبتلا به ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) با سرعت بیشتری پیشرفت می کند، اگرچه مکانیسم های ایمونولوژیک زمینه ای ناشناخته است. ما بررسی کردیم که آیا سلولهای T اختصاصی HIV در کبد افراد مبتلا به HCV/HIV شناسایی می‌شوند و التهاب کبد را از طریق پاسخ‌های ایمنی اطرافیان ترویج می‌کنند. MethodsEx-vivo لنفوسیت های داخل کبدی از HCV تک آلوده و HCV/HIV افراد آلوده مشترک برای پاسخ های ایمنی به HIV و آنتی ژن HCV توسط فلوسیتومتری پلی کروماتیک بررسی شد. نتایج: نمونه‌برداری‌های کبدی HCV/HIV فرکانس‌های مشابهی از لنفوسیت‌ها را داشتند اما درصد کمتری از سلولهای T CD4 (+) در مقایسه با بیوپسی‌های HCV داشتند. در عفونت همزمان، سلولهای T CD8(+) و CD4(+) اختصاصی HIV که IFN-γ و TNF-α تولید می‌کنند شناسایی شدند و از نظر فراوانی با آنهایی که مختص HCV بودند قابل مقایسه بودند. در افراد آلوده، سلولهای T CD8(+) ویژه ویروسی، سیتوکین فیبروژنیک TNF-α بیشتری تولید کردند. هم در افراد تک و هم در افراد آلوده، سلولهای T اختصاصی HCV داخل کبدی در مقایسه با سلولهای T اختصاصی HIV عملکرد ضعیفی داشتند. در عفونت همزمان، HAART با بازسازی سلولهای CD4(+) T داخل کبدی همراه نبود و با کاهش پاسخ‌های سیتوکین داخل کبدی اختصاصی HIV و HCV همراه بود. نتیجه‌گیری: تجمع سلولهای T عملکردی اختصاصی HIV در کبد در طول عفونت همزمان HCV/HIV ممکن است نقشی را برای HIV در القای پیشرفت سریع‌تر بیماری کبدی نشان دهد.
|
تجمع سلول های T اختصاصی HIV در کبد در عفونت همزمان HCV/HIV
|
etjqaovc
|
مقدمه: سندرم هموفاگوسیتیک (HFS) یک اختلال بالقوه کشنده به دلیل پاسخ ایمنی کنترل نشده به یک عامل محرک است. هدف ما افزایش اهمیت تشخیص زودرس HFS با ارائه یک مورد نماینده است. ارائه مورد: یک دختر شانزده ساله با تشخیص بیماری Still دچار نارسایی پیشرونده چند عضوی از جمله دیسترس حاد تنفسی (ARDS)، کم خونی و ترومبوپنی، افزایش آنزیم های کبدی، نارسایی کلیوی، انعقاد با هیپوفیبرینوژنمی، و افزایش واکنش دهنده های فاز حاد با وجود افزایش گسترده واکنش دهنده ها شد. آنتی بیوتیک های طیف یک نمونه برداری از مغز استخوان انجام شد و هموفاگوسیتوز پیدا شد. تب طولانی، اسپلنومگالی، بی سیتوپنی، هیپوفیبرینوژنمی، هیپرفریتینمی و هیپرتری گلیسیریدمی تشخیص HFS را تایید کرد. او درمان حمایتی مراقبت های ویژه شامل تهویه مکانیکی و درمان اختصاصی را طبق پروتکل HLH 2004 دریافت کرد که پاسخ بسیار خوبی داشت. نتیجه گیری: مورد ما پیچیدگی تشخیص HFS را به دلیل تظاهرات شوک مانند سپتیک نشان می دهد. تشخیص زودهنگام برای شروع درمان مناسب و دستیابی به نتیجه بهتر ضروری است.
|
نارسایی چند عضوی ناشی از سندرم هموفاگوسیتیک: گزارش یک مورد
|
prsvv6l9
|
تغییرات تعداد کپی (CNVs) در ژنوم انسان به طور معمول با استفاده از فناوری‌های اسکن با توان بالا، مانند هیبریداسیون ژنومی مقایسه‌ای و ریزآرایه‌های تک نوکلئوتیدی چندشکلی با چگالی بالا (SNP) یا تکنیک‌های نسبتاً کم توان، مانند واکنش زنجیره‌ای پلیمراز کمی شناسایی می‌شوند. (PCR). همه این رویکردها در وضوح محدود هستند و در بهترین حالت می توانند تفاوت دو برابری (یا 50٪) در تعداد کپی را تشخیص دهند. ما فناوری جدیدی را برای مطالعه اعداد کپی با استفاده از پلتفرمی به نام آرایه دیجیتال، یک بیوچیپ نانوسیالی که قادر به تعیین کمیت دقیق ژن‌های مورد علاقه در نمونه‌های DNA است، توسعه داده‌ایم. ما عملکرد آرایه دیجیتال را با استفاده از یک سیستم مدل ارزیابی کرده‌ایم تا نشان دهیم که این فناوری بسیار حساس است و می‌تواند تفاوت 15 درصدی در تعداد کپی ژن (یا بین 6 تا 7 نسخه از یک ژن هدف) را متمایز کند. ما همچنین نمونه‌های DNA تجاری را برای شماره‌های کپی CYP2D6 آنالیز کرده‌ایم و تأیید کرده‌ایم که نتایج ما با نتایج به‌دست‌آمده مستقل با استفاده از تکنیک‌های مرسوم مطابقت دارد. در یک آزمایش غربالگری با سرطان سینه و نمونه‌های DNA طبیعی، ژن ERBB2 در حدود 35 درصد از نمونه‌های سرطان پستان تکثیر شد. استفاده از آرایه دیجیتال اندازه گیری دقیق تعداد کپی ژن را امکان پذیر می کند و در مطالعات CNV از ارزش قابل توجهی برخوردار است.
|
مطالعه تغییرات تعداد کپی با استفاده از یک پلت فرم نانوسیال
|
seass3p0
|
پس زمینه: آمادگی بیمارستانی برای تشخیص زودهنگام و مدیریت اورژانس بهداشت عمومی (PHE) حیاتی است. درک وضعیت فعلی آمادگی PHE اولین گام در برنامه ریزی برای افزایش ظرفیت بیمارستان ها برای واکنش اضطراری است. هدف از این مطالعه درک وضعیت فعلی آمادگی PHE بیمارستانی در چین است. روش ها: چهارصد بیمارستان در چهار شهر و استان چین با استفاده از یک پرسشنامه استاندارد بررسی شدند. داده های مربوط به اطلاعات جمعیت شناختی بیمارستان؛ آماده سازی PHE؛ پاسخ به PHE در جامعه؛ انبارهای دارو و مواد؛ تشخیص و شناسایی PHE؛ روش های درمان پزشکی؛ تشخیص و مدیریت آزمایشگاهی؛ آموزش کارکنان؛ و ارتباطات ریسک جمع آوری و تجزیه و تحلیل شد. نتایج: پاسخ‌های معتبر از 318 (79.5%) از 400 بیمارستان مورد بررسی دریافت شد. از پاسخ‌های معتبر، 264 بیمارستان (2/85%) طرح‌های اورژانسی داشتند. 93.3% مراکز فرماندهی و پرسنل PHE داشتند. 22.9٪ شامل سازمان های اجتماعی در طول آموزش برای PHE بودند. 97.4٪ می توانند کارکنان پزشکی مورد نیاز را به PHE منتقل کنند. 53.1% ذخایر دارو را ارزیابی کرده بودند. 61.5% سیستم های تامین خود را ارزیابی کرده بودند. 55.5 درصد سیستم های نظارتی توسعه داده بودند. و 74.6٪ می توانند ناهنجاری را نظارت کنند (به پیوست مراجعه کنید). پزشکان در 80.2٪ از بیمارستان های مورد تجزیه و تحلیل، دانش به روز را از پروتکل PHE موسسه خود گزارش کردند. از 318 پاسخ دهنده، 97.4٪ از مقررات آزمایشگاهی سختگیرانه پیروی می کردند، با این حال، تنها حدود 33.5٪ پروتکل هایی برای نمونه های مشکوک داشتند. علاوه بر این، تنها 59.0 درصد توانستند سالمونلا و استافیلوکوک را جداسازی و شناسایی کنند و کمتر از 5 درصد توانستند آنفولانزای پرندگان H5N1 انسانی و SARS را جداسازی و شناسایی کنند. آموزش کارکنان یا برنامه های تمرینی در 94.5 درصد از مؤسسات گزارش شده است. 50.3٪ به طور دوره ای اثربخشی آموزش کارکنان را ارزیابی کردند. 45% افراد متخصص برای ارائه مشاوره روانشناسی داشتند. 12.1٪ برای کادر پزشکی خود آموزش هایی را برای ارزیابی استرس مربوط به PHE ارائه کرده بودند. تمامی ظرفیت های فوق به ویژگی های جمعیت شناختی بیمارستان ها مربوط می شود و در این مقاله به طور عمیق مورد بحث قرار خواهد گرفت. نتیجه گیری: نظرسنجی ما نشان داد که در زمان بررسی، آمادگی بیمارستان برای PHE در چین در مرحله اولیه توسعه بود. اقدامات جامعی باید برای افزایش ظرفیت بیمارستان در پیشگیری و مدیریت PHE انجام شود.
|
تجزیه و تحلیل ظرفیت آمادگی بیمارستان برای اورژانس بهداشت عمومی در چهار منطقه چین: پکن، شاندونگ، گوانگشی، و هاینان
|
p56v8wi1
|
پس زمینه: زنبورهای ایکنومونید اندوانگلی ماده ذرات ویروس مانند را به میزبان کرم خود تزریق می کنند تا ایمنی را سرکوب کنند. این ذرات به عنوان ویریون های ایکنویروس طبقه بندی می شوند و شبیه ویریون های آسکوویروس هستند که توسط زنبورهای انگلی نیز منتقل می شوند و به کاترپیلارها حمله می کنند. آسکوویروس ها DNA را تکثیر کرده و ویریون تولید می کنند. DNA Polydnavirus شامل DNA زنبور است که توسط زنبور از ژنوم آن تکثیر شده است، که سنتز ذرات را نیز هدایت می کند. شباهت های ساختاری بین ذرات آسکوویروس و ایکنو ویروس و زیست شناسی انتقال آنها نشان می دهد که ایکنو ویروس ها از آسکوویروس ها تکامل یافته اند، اگرچه شواهد مولکولی برای این فرضیه وجود ندارد. نتایج: در اینجا ما نشان می‌دهیم که خانواده‌ای از پروتئین‌های NTPase pox-D5 منحصر به فرد در ایکنوویروس Glypta fumiferanae به سه پروتئین آسکوویروس Diadromus pulchellus که توسط ORFs 90، 91 و 93 کدگذاری شده‌اند، مرتبط هستند. یک تکنیک همترازی جدید همچنین نشان می‌دهد که دو پروتئین از یک ایکنوویروس مرتبط ارتولوگ های دیگر پروتئین های ویریون آسکوویروس هستند. نتیجه‌گیری: نتایج ما شواهد مولکولی مبنی بر منشأ ایکنو ویروس‌ها از آسکوویروس‌ها را با انتقال جانبی ژن‌های آسکوویروس به ژنوم زنبورهای ایکنومونید ارائه می‌کند، که شاید اولین نمونه از همزیستی بین ویروس‌های DNA بزرگ و ارگانیسم‌های یوکاریوتی باشد. ما همچنین محدودیت‌های این شواهد را از طریق مطالعات تکمیلی مورد بحث قرار می‌دهیم، که نشان داد انتقال جانبی غیرفعال ژن‌های ویروسی در بین ژنوم‌های چند ویروسی، باکتریایی و زنبور ممکن است به طور مکرر از طریق یک جفت صمیمی از هر دو نوترکیبی و تکثیر ژنوم‌های ویروسی در طول تکامل اتفاق افتاده باشد. تأثیر انتقال‌های جانبی غیرفعال بر روابط تکاملی بین پلی‌دناویروس‌ها و ویروس‌هایی با ژنوم‌های دو رشته‌ای بزرگ در زمینه تئوری همزیستی در نظر گرفته می‌شود.
|
شواهد مولکولی برای تکامل ایکنو ویروس ها از آسکوویروس ها توسط همزیوژنز
|
pr9i9swk
|
ایمنی قبلی نسبت به آدنوویروس انسانی سروتیپ 5 (Ad5) در جمعیت عمومی رایج است. دور زدن ایمنی از قبل موجود می تواند کارایی واکسن Ad5 را به حداکثر برساند. واکسیناسیون توسط راه عضلانی (I.M.)، بینی (I.N.) یا دهانی (P.O.) با گلیکوپروتئین زئیر (Ad5-ZGP) بیان کننده Ad5، موش های ساده را به طور کامل در برابر چالش کشنده ابولا محافظت می کند. در صورت وجود ایمنی از قبل، فقط موش ها واکسینه I.N. جان سالم به در برد. فرکانس سلول های T IFN-γ + CD8 + 80٪ و 15٪ در حیوانات واکسینه شده توسط I.M. و P.O کاهش یافت. مسیرها به ترتیب آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده را نمی‌توان در سرم هر دو گروه درمانی شناسایی کرد. ایمنی از قبل موجود، فرکانس سلول های T IFN-γ+ CD8+ (1±3.9٪ ساده در مقابل 3.6±1٪ ایمنی از قبل موجود، PEI) و آنتی بادی خنثی کننده ضد ابولا (NAB، رقت متقابل 40±10) را به خطر نینداخت. ، هر دو گروه). تعداد سلول های INF-γ+ CD8+ شناسایی شده در مایع شستشوی برونش آلوئولار (BAL) پس از I.N. ایمن سازی با ایمنی از قبل موجود نسبت به Ad5 به خطر نیفتاد (14±146، ساده در مقابل 16±120 SFC / میلیون MNC، PEI). با این حال، ایمنی از قبل موجود، سطح NAB را در BAL تا 25٪ در این گروه کاهش داد. برای بهبود پاسخ ایمنی پس از واکسیناسیون خوراکی، واکسن مبتنی بر Ad5 PEGylated شد. موش هایی که واکسن اصلاح شده را دریافت کردند، از چالش جان سالم به در نبردند و 10 روز پس از تجویز، سطح سلول های T IFN-γ+ CD8+ را کاهش دادند (0.3±0.3٪ PEG در مقابل 1.7±0.5٪ اصلاح نشده). PEGylation سطح NAB را 2 برابر افزایش داد. این نتایج بینشی در مورد درجه ایمنی با واسطه سلول های T و B برای محافظت در برابر ویروس ابولا فراهم می کند و نشان می دهد که اصلاح کپسید ویروس می تواند بر نوع پاسخ ایمنی ایجاد شده توسط واکسن مبتنی بر Ad5 تأثیر بگذارد.
|
تزریق بینی واکسن مبتنی بر آدنوویروس، ایمنی از قبل موجود را برای حامل واکسن دور می‌زند و پاسخ ایمنی را در موش‌ها بهبود می‌بخشد.
|
e0ou9zjb
|
میمی ویروس آکانتاموبا پلی‌فاگا (APM)، یک ویروس آمیب آزاد، گزارش شده است که باعث بیماری تنفسی انسان شده است. با استفاده از 2 روش Real-time PCR جدید، ما 496 نمونه تنفسی از 9 جمعیت بیمار مبتلا به پنومونی را برای APM غربال کردیم. این ویروس در هیچ نمونه ای شناسایی نشد که نشان می دهد یک پاتوژن تنفسی رایج نیست.
|
غربالگری بیماران پنومونی برای Mimivirus
|
sswimukk
|
تخصیص منابع در طول همه گیری آنفلوانزا
|
تخصیص منابع در طول همه گیری آنفلوانزا
|
g9f6bdlp
|
عفونت پلیوماویروس WU در کودکان، آلمان
|
|
gcjgfasj
|
پس زمینه: در سال 2007 استرالیا اولین شیوع آنفولانزای اسبی بسیار عفونی خود را تجربه کرد. اقدامات دولتی کنترل بیماری برای کنترل، مهار و ریشه کن کردن بیماری انجام شد. این اقدامات شامل محدودیت های رفت و آمد و قرنطینه املاک بود. این مطالعه به منظور بررسی اثرات روانی-اجتماعی این بیماری انجام شد و این مقاله شیوع و عوامل مؤثر بر پریشانی روانی در طول این شیوع را گزارش می‌کند. روش‌ها: داده‌ها با استفاده از یک نظرسنجی آنلاین، با پیوندی که از طریق تعدادی از گروه‌های صنعتی به جمعیت آسیب‌دیده هدایت می‌شد، جمع‌آوری شد. پریشانی روانی، همانطور که توسط مقیاس پریشانی روانی کسلر 10 تعیین شد، معیار پیامد اصلی بود. نتایج: در مجموع 2760 نفر در این مطالعه شرکت کردند. سطوح بسیار بالایی از پریشانی روانی غیراختصاصی توسط پاسخ دهندگان در این مطالعه گزارش شد، با 34٪ پریشانی روانی بالا (K10 > 22)، در مقایسه با سطح حدود 12٪ در جمعیت عمومی استرالیا. تجزیه و تحلیل، با استفاده از تحلیل رگرسیون لجستیک باینری گام به گام به عقب، نشان داد که کسانی که در مناطق عفونت پرخطر (قرمز) زندگی می کنند (OR = 2.00؛ 95% فاصله اطمینان: 1.57-2.55؛ p <0.001) و مناطق بافر بیماری (کهربا) (OR = 1.83). 95% فاصله اطمینان (CI): 1.36-2.46 p<0.001) نسبت به کسانی که در مناطق غیر آلوده زندگی می کنند، در معرض خطر بیشتری برای پریشانی روانی قرار داشتند. اگرچه شیوع پریشانی روانی بالا در مناطق و ایالات آلوده EI بیشتر بود، سطوح بالایی از پریشانی روانی در صاحبان اسب در سطح ملی تجربه شد. تجزیه و تحلیل آماری نشان داد که گروه های خاصی در برابر پریشانی روانی بالا آسیب پذیرتر بودند. به‌ویژه افراد جوان‌تر، و آنهایی که سطوح پایین‌تری از مدارک تحصیلی رسمی دارند. پاسخ دهندگانی که منبع اصلی درآمدشان از صنایع مرتبط با اسب بود، بیش از دو برابر بیشتر از افرادی که منبع درآمد اصلی آنها به صنعت مرتبط با اسب مرتبط نبود، دچار پریشانی روانی بالا بودند (OR = 2.23؛ 95% CI: 1.82-2.73. p <0.001). نتیجه‌گیری: اگرچه از نظر روش‌شناسی، این مطالعه از اعتبار درونی خوبی برخوردار بود، اما از قابلیت تعمیم محدودی برخوردار است، زیرا امکان شناسایی، محدود کردن یا نمونه‌گیری دقیق از جامعه هدف وجود نداشت. با این حال، این مطالعه اولین مطالعه‌ای است که داده‌های پریشانی روان‌شناختی را از جمعیت آسیب‌دیده در طول چنین شیوع بیماری جمع‌آوری می‌کند و پتانسیل آن را دارد که به کسانی که در ارزیابی تأثیرات روانی بالقوه بیماری‌های عفونی انسانی، مانند آنفولانزای همه‌گیر درگیر هستند، آگاه کند.
|
عوامل مؤثر بر پریشانی روانی در طول یک اپیدمی بیماری: داده های اولین شیوع آنفلوانزای اسب در استرالیا
|
amvlm09p
|
سیستم اینترفرون نوع I (IFN) اولین خط دفاعی در برابر عفونت های ویروسی است. ویروس ها مکانیسم های مختلفی را برای مقابله با این پاسخ ایجاد کرده اند. تا کنون، فعالیت آنتاگونیستی اینترفرون ویروس‌های آنفولانزای A عمدتاً در سطح القای ژن IFNβ از طریق عمل پروتئین غیر ساختاری ویروسی 1 (NS1) مشاهده شده است. در اینجا ما داده‌هایی را ارائه می‌کنیم که نشان می‌دهد ویروس‌های آنفولانزای A نه تنها القای ژن IFNβ را سرکوب می‌کنند، بلکه از طریق مکانیسمی که شامل القای سرکوب‌کننده پروتئین سیتوکین سیگنالینگ-3 (SOCS-3) است، سیگنال‌دهی IFN نوع I را نیز مهار می‌کند. مطالعه ما بر اساس این مشاهدات بود که در سلول هایی که با ویروس آنفولانزای A آلوده شده بودند و متعاقباً با IFNα/β تحریک شدند، فسفوریلاسیون مبدل سیگنال و فعال کننده پروتئین رونویسی 1 (STAT1) به شدت کاهش یافت. این اختلال در فعال‌سازی STAT1 به دلیل عمل پروتئین‌های ویروسی نبود، بلکه به نظر می‌رسید که با تجمع RNA تری فسفات ویروسی 5 در سلول ایجاد شود. پروتئین‌های SOCS مهارکننده‌های درون‌زای سیگنالینگ جانوس کیناز (JAK)/STAT هستند. بررسی دقیق‌تر نشان داد که سطوح mRNA SOCS-3 اما نه SOCS-1 در اوایل چرخه تکثیر ویروسی وابسته به RNA و فاکتور هسته‌ای کاپا B (NF-kB) اما مستقل از IFN نوع I افزایش می‌یابد. به نظر می رسد این القای مستقیم ویروسی بیان mRNA و پروتئین SOCS-3 برای سرکوب پاسخ ضد ویروسی مرتبط باشد زیرا در سلول های دارای کمبود SOCS-3 فسفوریلاسیون پایدار STAT1 با بیان بالا ژن های وابسته به IFN نوع I مرتبط است. در نتیجه، تیتر ویروس نتاج در سلولهای دارای کمبود SOCS-3 کاهش یافت یا در سلول‌هایی که بیان SOCS-3 توسط siRNA از بین رفت. این داده‌ها اولین شواهدی را ارائه می‌دهند که ویروس‌های آنفولانزای A سیگنال‌های IFN نوع I را در سطح فعال‌سازی JAK/STAT سرکوب می‌کنند. اثر مهاری حداقل تا حدی به دلیل القای بیان ژن SOCS-3 است که منجر به اختلال در پاسخ ضد ویروسی می شود.
|
ویروس آنفولانزا A از طریق القای وابسته به NF-kB بیان SOCS-3 سیگنال‌دهی IFN نوع I را مهار می‌کند.
|
g370ygbu
|
ژنومیک برای شناسایی منبع سویه کشنده سیاه زخم منتشر شده پس از حملات تروریستی 11 سپتامبر در ایالات متحده ضروری بود. همان تحقیقاتی که برای مبارزه با حملات بیوترور با احتمال کم لازم است برای مبارزه با عوامل عفونی طبیعی با احتمال بالا مورد نیاز است.
|
دفاع زیستی در برابر بیوتروریسم
|
hx77tpbt
|
تولید سیستمیک اولیه اینترفرون (IFN)-αβ یک جزء ضروری از مکانیسم های دفاعی میزبان ضد ویروسی است، اما همچنین تصور می شود که به عوارض جانبی سمی همراه با ژن درمانی با ناقل های آدنوویروسی کمک می کند. در اینجا ما پاسخ IFN-αβ به آدنوویروس‌های انسانی (Ads) را در موش بررسی کردیم. با مقایسه پاسخ‌های موش‌های نرمال، میلوئیدی (m)DC و پلاسماسیتوید (p)DC تهی شده و با اندازه‌گیری بیان mRNA IFN-αβ در اندام‌ها و انواع سلول‌ها، نشان می‌دهیم که در داخل بدن، Ads IFN- قوی و سریع ایجاد می‌کند. تولید αβ، تقریباً منحصراً در mDCs طحال. با استفاده از موش‌های حذفی، سویه‌های مختلف Ads (نوع وحشی، جهش‌یافته و غیرفعال‌شده با اشعه ماوراء بنفش) و مهارکننده‌های کیناز MAP، نشان می‌دهیم که پاسخ IFN-αβ ناشی از Ad نیازی به گیرنده‌های شبه Toll (TLR)، حسگرهای سیتوزولی شناخته شده RNA ندارد. شناسایی (RIG-I/MDA-5) و DNA (DAI) و فاکتور تنظیم کننده اینترفرون (IRF)-3، اما وابسته به فرار آندوزومی ویروسی است که از طریق MAP کیناز SAPK/JNK و IRF-7 سیگنال می دهد. علاوه بر این، ما نشان می‌دهیم که Ads IFN-αβ و IL-6 را در داخل بدن با مسیرهای مجزا القا می‌کند و تأیید می‌کند که IFN-αβ به طور مثبت پاسخ IL-6 را تنظیم می‌کند. در نهایت، با اندازه‌گیری پاسخ‌های TNF-α به LPS در موش‌های نوع وحشی آلوده به Ad و IFN-αβR(-/-)، نشان می‌دهیم که IFN-αβ واسطه کلیدی حساسیت بیش از حد ناشی از Ad به LPS است. این یافته‌ها نشان می‌دهد که مانند سیگنال‌دهی TLR آندوزومی در pDCs، تشخیص ویروس مستقل از TLR در mDCهای طحال نیز می‌تواند یک پاسخ اولیه قوی IFN-αβ ایجاد کند، که مسئول بخش عمده تولید IFN-αβ ناشی از آدنوویروس در داخل بدن است. الزامات سیگنال دهی متفاوت از مکانیسم های القای IFN-αβ وابسته به TLR یا سیتوزولی است و یک مسیر جدید القای ویروسی سیتوزولی را پیشنهاد می کند. حساسیت بیش از حد به اجزای فلور میکروبی و پاتوژن های مهاجم ممکن است تا حدی اثرات جانبی سمی ژن درمانی آدنوویروسی را توضیح دهد و به پاتوژنز بیماری آدنوویروسی کمک کند.
|
نقش کلیدی DCهای میلوئید طحال در پاسخ IFN-αβ به آدنوویروس ها در داخل بدن
|
oz823tw4
|
سابقه و هدف: شوک هموراژیک و سندرم آنسفالوپاتی (HSES) یک بیماری ویرانگر است که کودکان خردسال را تحت تاثیر قرار می دهد. پیامدهای بیماران HSES اغلب کشنده است یا عواقب شدید عصبی را نشان می دهد. ما نشانگرها را برای تشخیص زودهنگام HSES بررسی کردیم. روش‌ها: ما یافته‌های بالینی، بیولوژیکی و رادیولوژیکی 8 بیمار (4 ماهه تا 9 ساله) را که معیارهای HSES را داشتند بررسی کردیم. نتایج: اگرچه ادم مغزی، انعقاد داخل عروقی منتشر (DIC)، و نارسایی ارگان های متعدد در هر 8 مورد در طول دوره های بالینی آنها مشاهده شد، اسکن توموگرافی کامپیوتری مغز (CT) در 5 بیمار پس از پذیرش، ادم طبیعی یا خفیف را نشان داد. تعداد پلاکت‌های هر 8 بیمار نرمال بود و هیچ‌کدام در شوک نبودند. با این حال، همه آنها اسیدوز متابولیک شدید داشتند، که حتی پس از 3 ساعت ادامه داشت (بیس بیش از حد متوسط (BE)، -7.6 میلی مول در لیتر). و در 6 ساعت پس از پذیرش (BE, -5.7 mmol/L) نیاز به تهویه مکانیکی داشتند. ظرف 12 ساعت پس از بستری، احیای مایع و انفوزیون وازوپرسور برای افت فشار خون مورد نیاز بود. هفت نفر از بیماران در هنگام پذیرش آنزیم های کبدی و کراتین کیناز (CK) بالا داشتند. 24 ساعت پس از بستری، هر 8 بیمار به تزریق وازوپرسور برای حفظ فشار خون نیاز داشتند. نتیجه گیری: سی تی اسکن، شمارش پلاکت، سطح هموگلوبین و عملکرد کلیه پس از پذیرش برای تشخیص زودهنگام HSES مفید نیستند. با این حال، افزایش آنزیم های کبدی و CK در هنگام پذیرش، افت فشار خون در مراحل اولیه پس از پذیرش همراه با اختلال اسید-باز مقاوم در احیای مایع و تزریق وازوپرسور، نشانگرهای مفیدی برای تشخیص زودهنگام HSES هستند و برای نشان دادن شروع درمان شدید عصبی مفید هستند.
|
شوک هموراژیک و سندرم انسفالوپاتی - نشانگرهای تشخیص اولیه HSES
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.