_id
stringlengths 8
8
| text
stringlengths 0
5.05k
| title
stringlengths 0
900
|
|---|---|---|
wtvfow2f
|
روش‌های محاسباتی برای تعیین ساختار ثانویه توالی‌های RNA از هم‌ترازی‌های داده‌شده در حال حاضر بر اساس تاشوی ترمودینامیکی، جایگزینی جفت باز جبرانی یا هر دو هستند. با این حال، در حال حاضر هیچ رویکردی وجود ندارد که هر دو منبع اطلاعات را در یک مسئله بهینه سازی واحد ترکیب کند. در اینجا، ما مدلی را ارائه می‌دهیم که به طور رسمی هر دو رویکرد مبتنی بر انرژی و مبتنی بر تکامل را برای پیش‌بینی تاخوردگی توالی‌های RNA هم‌تراز چندگانه ادغام می‌کند. ما یک نسخه توسعه‌یافته از Pfold را پیاده‌سازی کرده‌ایم که جفت‌های پایه‌ای را شناسایی می‌کند که احتمال حفظ و مطلوب بودن انرژی بالایی دارند. ساختار اجماع با استفاده از طرح امتیازدهی حداکثر دقت مورد انتظار برای هموارسازی اثر جفت‌های پایه پیش‌بینی نادرست پیش‌بینی می‌شود. تنظیم پارامتر نشان داد که احتمال جفت شدن پایه تأثیر بیشتری بر پیش‌بینی ساختار RNA نسبت به احتمال مربوط به تک رشته بودن دارد. علاوه بر این، ما دریافتیم که نقوش RNA از نظر ساختاری عمدتاً توسط انرژی‌های تاشو پشتیبانی می‌شوند. سایر مشکلات (مانند سینتیک تاشو RNA) نیز ممکن است از به کارگیری اصول مدلی که معرفی می کنیم سود ببرند. پیاده‌سازی ما، PETfold، روی مجموعه‌ای از 46 خانواده Rfam با نظارت خوب آزمایش شد و عملکرد آن در مقایسه با Pfold و RNAalifold مطلوب بود.
|
یکپارچه سازی اطلاعات تکاملی و ترمودینامیکی برای تاخوردگی RNA ترازهای چندگانه
|
nv228vte
|
مطالعات مربوط به همجوشی ژن در تومورهای جامد به دلیل چندین مشکل فنی و تحلیلی مرتبط با ناهمگنی تومور به اندازه بدخیمی های خونی گسترده نیست. با این وجود، پس از کشف پیوندهای عود کننده TMPRSS2:ETS در سرطان پروستات، علاقه فزاینده ای به نقش ژن های همجوشی در تومورهای اپیتلیال رایج وجود دارد. در میان تمام شرکای فیوژن گزارش شده در خانواده ژن ETS، TMPRSS2:ERG شایع ترین است. در اینجا، ما یک روش ساده و حساس مبتنی بر ریزآرایه را ارائه می‌کنیم که قادر است به طور همزمان چندین گونه همجوشی را با یک RT-PCR در نمونه‌های RNA ناخالص تعیین کند. این آزمون رونوشت‌های همجوشی TMPRSS2:ERG را با حساسیت تشخیص کمتر از 10 سلول در حضور بیش از 3000 برابر بیش از حد RNA طبیعی و در تومورهای اولیه پروستات که بیش از 1 درصد سلول‌های سرطانی ندارند، شناسایی کرد. توانایی تشخیص انواع رونوشت های متعدد در یک سنجش منفرد به شدت به طراحی پرایمر و پروب بستگی دارد. این روش باید مطالعات بالینی و پایه را برای غربالگری ژن فیوژن در نمونه‌های بالینی تسهیل کند، زیرا می‌توان آن را به آسانی برای گنجاندن مکان‌های ژنی متعدد تطبیق داد.
|
یک سنجش حساس مبتنی بر آرایه برای شناسایی چندین گونه ژن همجوشی TMPRSS2:ERG
|
5j496cx0
|
هدایت مجدد ماشین آلات اتصال از طریق هیبریداسیون آنالوگهای الیگونوکلئوتیدی ناکارآمد RNase H- مانند الیگونوکلئوتیدهای مورفولینو فسفورامیدات (PMO) ممکن است به کاربردهای بالینی مهمی منجر شود. ترکیب شیمیایی PMO به پپتیدهای نافذ سلولی غنی از آرژنین (CPP) مانند (R-Ahx-R)(4) (با Ahx به معنی اسید 6-آمینو هگزانوئیک) منجر به اصلاح پیوند توالی خاص در غیاب عوامل اندوسومولیتیک در کشت سلولی در تضاد با اکثر CPP های معمولی. نکته مهم، ترکیبات (R-Ahx-R)(4)-PMO در مدل‌های موشی عفونت‌های ویروسی مختلف و دیستروفی عضلانی دوشن مؤثر است. متأسفانه، دوزهای فعال در برخی کاربردها ممکن است نزدیک به دوزهای سیتوتوکسیک باشد، بنابراین برای تجویز سیستمیک کونژوگه ها در آن تنظیمات بالینی چالش ایجاد می شود. بنابراین، مطالعات رابطه ساختار-فعالیت برای کشف ویژگی‌های ساختاری CPP مهم برای تحویل هسته‌ای کارآمد PMO مزدوج و مراحل محدودکننده در مسیر درونی‌سازی آنها انجام شده است. میل به هپارین (که به عنوان یک مدل سولفات هپاران گرفته می شود)، آب گریزی، جذب سلولی، توزیع درون سلولی و اصلاح پیوند بررسی شده است. فاصله بین بارها، آبگریزی پیوند دهنده بین گروه‌های Arg و ارگ استریوشیمی بر راندمان اصلاح پیوند تأثیر می‌گذارد. ارتباط معنی‌داری بین کارایی اصلاح پیوند، تمایل به هپارین و توانایی بی‌ثبات کردن وزیکول‌های مصنوعی مدل مشاهده شده است، اما هیچ ارتباطی با جذب سلولی یافت نشد. تلاش‌ها باید بر روی گریز اندوزومی متمرکز شوند زیرا به نظر می‌رسد که عامل محدودکننده برای تحویل این آنالوگهای تغییر مسیر متصل به هم باقی می‌ماند.
|
تحویل الیگومرهای مورفولینو بلوک فضایی توسط پپتیدهای (R-X-R) (4): مطالعات ساختار-فعالیت
|
6zrv687k
|
دو تظاهرات اصلی ایمنی ویروسی پاکسازی موثر عفونت حاد و ظرفیت واکسیناسیون در برابر قرار گرفتن در معرض ویروس ثانویه است. برای نوروویروس ها، سهم سلول های T در پاکسازی ویروسی و واکسیناسیون مشخص نشده است. ما در اینجا گزارش می‌کنیم که هر دو سلول T CD4 و CD8 برای پاکسازی مؤثر عفونت نورویروس اولیه موش (MNV) از روده و غدد لنفاوی روده مورد نیاز هستند. علاوه بر این، ایمنی محافظتی طولانی مدت با واکسیناسیون ویروس زنده خوراکی ایجاد شد. واکسیناسیون سیستمیک با پروتئین کپسید MNV همچنین به طور موثر در برابر چالش مخاطی محافظت می‌کند، در حالی که واکسیناسیون با پروتئین کپسید ویروس Lordsdale انسانی که از دور مرتبط است محافظت نسبی را ارائه می‌کند. واکسیناسیون کاملاً مؤثر نیازمند پاسخ ایمنی وسیعی از جمله سلول‌های CD4 T، سلول‌های CD8 T و سلول‌های B است، اما اهمیت انواع سلول‌های ایمنی خاص بین روده و غدد لنفاوی روده متفاوت است. پرفورین، اما نه اینترفرون گاما، برای پاکسازی عفونت MNV توسط لنفوسیت های T منتقل شده از میزبان های واکسینه شده مورد نیاز بود. این مطالعات امکان واکسیناسیون مخاطی و سیستمیک را در برابر عفونت نوروویروس مخاطی اثبات می‌کند، ویژگی بافتی سلول‌های ایمنی نوروویروس را نشان می‌دهد و نشان می‌دهد که استراتژی‌های واکسیناسیون کارآمد باید پاسخ‌های قوی سلول‌های CD4 و CD8 T را القا کنند.
|
مکانیسم های ایمنی مسئول واکسیناسیون و پاکسازی عفونت نوروویروس مخاطی و لنفاوی
|
sasijnks
|
عوامل ضد ویروسی برای درمان و پیشگیری از بیماری‌های ویروسی نوظهور مانند آنفولانزای پرندگان H5N1 و سارس، نوید قابل توجهی را می‌دهند. با این حال، داروهای ضد ویروسی کاملاً بی ضرر نیستند، و شرایطی که تحت آن افراد مایل به شرکت در یک برنامه درمان دارویی ضد ویروسی در مقیاس بزرگ هستند، هنوز ناشناخته است. ما تحلیل‌های دینامیکی و نظری بازی از برنامه‌های درمان ضد ویروسی پیشگیرانه در مقیاس بزرگ ارائه می‌کنیم. در سراسر ما استراتژی کنترل ضد ویروسی را که از منظر بهداشت عمومی بهینه است، با استراتژی کنترلی مقایسه می کنیم که اگر افراد تصمیمات منطقی خود را اتخاذ کنند، تکامل می یابد. برای این منظور، شرایطی را بررسی می‌کنیم که تحت آن یک برنامه کنترل ضد ویروسی در مقیاس بزرگ می‌تواند از یک اپیدمی جلوگیری کند، و تجزیه و تحلیل می‌کنیم که در چه نقطه‌ای در یک اپیدمی در حال آشکار شدن، خطر ابتلا به عفونت بیشتر از هزینه درمان ضد ویروسی است. این امر امکان بررسی چگونگی شکل‌گیری استراتژی کنترل بهینه با اثربخشی داروهای ضد ویروسی، خطر مرگ و میر توسط پیشگیری ضد ویروسی و قابلیت انتقال پاتوژن را فراهم می‌کند. تحلیل‌های ما نشان می‌دهد که می‌تواند انگیزه قوی برای یک فرد برای مصرف داروهای ضد ویروسی کمتر از حد مطلوب از دیدگاه بهداشت عمومی وجود داشته باشد. به ویژه، هنگامی که بهداشت عمومی کنترل زودهنگام و تهاجمی را برای جلوگیری یا مهار یک پاتوژن در حال ظهور درخواست می کند، برای درمان دارویی ضد ویروسی فردی تنها زمانی جذاب است که خطر عفونت غیر قابل چشم پوشی شده باشد. حتی ممکن است که از منظر بهداشت عمومی، وضعیتی که در آن همه داروهای ضد ویروسی مصرف می‌کنند، بهینه باشد، در حالی که فرآیند انتخاب فردی منجر به وضعیتی شود که هیچ‌کس حاضر به مصرف داروهای ضد ویروسی نباشد.
|
نفع شخصی در مقابل علاقه گروهی در کنترل ضد ویروسی
|
slxdonqi
|
ویروس آنفلوانزای پرندگان (H5N1) می تواند به انسان منتقل شود و در نتیجه یک بیماری شدید یا کشنده ایجاد کند. هدف از این مطالعه بررسی واکنش متقاطع ایمنی بین سویه های آنفلوانزای انسانی و پرندگان (H5N1) در اهداکنندگان سالم واکسینه شده برای آنفلوانزای فصلی A (H1N1)/(H3N2) بود. فرکانس کمی از سلول های CD4 T خاص برای زیرگروه H5N1 در چندین نفر در ابتدا تشخیص داده شد، و تجویز فصلی واکسن فرکانس چنین سلول های CD4 T واکنشی را افزایش داد. ما همچنین مشاهده کردیم که واکسیناسیون فصلی می تواند ایمنی خنثی کننده در برابر آنفولانزا (H5N1) را در تعداد زیادی از اهداکنندگان افزایش دهد. هیچ ارتباطی بین سلول های CD4 T اختصاصی آنفولانزا و پاسخ هومورال مشاهده نشد. N1 احتمالاً هدفی برای ایمنی نوع متقاطع سلولی و هومورال است، اما آزمایش‌های بیشتری برای روشن شدن این نکته مورد نیاز است. این یافته‌ها امکان تقویت ایمنی سلولی و هومورال نوع متقاطع را در برابر ویروس آنفولانزای فوق‌العاده پرندگان نوع A H5N1 با واکسیناسیون آنفولانزای فصلی نشان می‌دهد.
|
ایمنی متقاطع در برابر آنفلوانزای مرغی در افرادی که اخیراً برای آنفولانزا واکسینه شده اند
|
uj7lyawj
|
مطالعات بوکاویروس انسانی (HBoV) را در کودکان مبتلا به عفونت‌های دستگاه تنفسی (RTIs) گزارش کرده‌اند، اما فقط گاهی در بزرگسالان. ما برای DNA HBoV در آسپیراسیون های نازوفارنکس (NPAs) از بزرگسالان مبتلا به تشدید برونشیت مزمن یا ذات الریه، از کودکان بستری در بیمارستان برای RTI حاد، و از کودکان بدون علامت در طول زمستان 2002-2003 در کانادا جستجو کردیم. HBoV در NPAهای 1 (0.8٪) از 126 بزرگسال علامت دار، 31 (13.8٪) از 225 کودک علامت دار و 43 (43٪) از 100 کودک بدون علامت که تحت عمل جراحی انتخابی قرار می گرفتند، شناسایی شد. ویروس دیگری در 22 (71%) از 31 NPA مثبت HBoV از کودکان علامت دار شناسایی شد. دو کلاس HBoV شناسایی شد. نقش بیماریزای HBoV در RTIها نامشخص است زیرا اغلب در کودکان علامت دار و بدون علامت تشخیص داده می شود و معمولاً با سایر ویروس ها در کودکان علامت دار دیده می شود.
|
عفونت های بوکاویروس انسانی در کودکان و بزرگسالان بستری در بیمارستان
|
qww6pe61
|
ما بررسی کردیم که چگونه گروه‌های مختلف اجتماعی-اقتصادی و نژادی/قومی در ایالات متحده ممکن است در یک بیماری همه‌گیر آنفولانزا بر اساس عوامل اجتماعی که قرار گرفتن در معرض، آسیب‌پذیری در برابر ویروس آنفولانزا، و به موقع بودن و کفایت درمان را شکل می‌دهند، عمل کنند. ما درباره سیاست‌هایی بحث می‌کنیم که ممکن است به‌طور متفاوتی بر خطر بیماری یا مرگ گروه‌های اجتماعی تأثیر بگذارد. هدف ما تعیین میزان دقیق اختلافات احتمالی نیست. بلکه توجه به نابرابری‌های قابل اجتناب است که در غیاب توجه سیستماتیک به خطرات اجتماعی متفاوت در برنامه‌های آمادگی همه‌گیری قابل انتظار است. سیاست گذاران در سطوح فدرال، ایالتی و محلی باید منابع بالقوه نابرابری های اجتماعی-اقتصادی و نژادی/قومی را در طول یک بیماری همه گیر در نظر بگیرند و برنامه های خاصی را برای به حداقل رساندن این نابرابری ها تدوین کنند.
|
برنامه ریزی آنفولانزای همه گیر در ایالات متحده از دیدگاه نابرابری های بهداشتی
|
0wx6yoo8
|
تعارض و بیماری های عفونی در حال ظهور
|
|
av0wlbua
|
نظارت جهانی برای یک ژنوتیپ جدید راینوویروس ارتباط آن را با شیوع بیماری های تنفسی در جامعه و بیماری های تنفسی کودکان در آفریقا، آسیا، استرالیا، اروپا و آمریکای شمالی نشان داد. تاریخ گذاری مولکولی نشان می دهد که این ویروس ها حداقل 250 سال است که در گردش بوده اند.
|
توزیع جهانی ژنوتیپ راینوویروس جدید
|
iar66keo
|
پروژه های نقشه برداری جامع تعامل پروتئین برای بسیاری از گونه های مدل و انسان در حال انجام است. یک مرحله کلیدی در این پروژه ها برآورد زمان، هزینه و پرسنل مورد نیاز برای به دست آوردن یک نقشه دقیق و کامل است. در اینجا، ما هزینه تکمیل نقشه تعامل را در طیفی از طرح های تجربی مدل می کنیم. ما نشان می‌دهیم که تلاش‌های فعلی ممکن است به ۲۰ آزمایش مستقل نیاز داشته باشد که هر جفت پروتئین را پوشش می‌دهد تا به تکمیل نزدیک شود. ما طرح هایی را برای کاهش قابل توجه این هزینه، از جمله اولویت بندی جفت های پروتئین، آستانه احتمال، و پیش بینی تعامل، بررسی می کنیم. بهترین طرح ها هزینه را به طور کلی چهار برابر و در مراحل اولیه نقشه برداری بیش از 100 برابر کاهش می دهند. ما بهترین استراتژی را در پروژه‌ای در حال انجام در مگس سرکه نشان می‌دهیم، که در آن 450 تعامل با اطمینان بالا را با استفاده از 47 صفحه میکروتیتر، در مقابل هزاران صفحه مورد انتظار با استفاده از طرح‌های فعلی، ترسیم می‌کنیم. این مطالعه چارچوبی برای ارزیابی امکان‌سنجی پروژه‌های نقشه‌برداری تعاملی و تلاش‌های آتی برای افزایش کارایی آنها فراهم می‌کند.
|
استراتژی های مقرون به صرفه برای تکمیل Interactome
|
elhp6rx6
|
پس زمینه: ذات الریه آنفلوانزا هر ساله باعث مرگ و میر بالایی می شود و دوره های همه گیر باعث مرگ میلیون ها نفر می شود. مرگ و میر مربوط به آنفولانزا به طور مختلف به یک پاسخ میزبان بی اثر که نمی تواند تکثیر ویروس را محدود کند، یک پاسخ التهابی بیش از حد میزبان که منجر به آسیب ریه و اختلال در تبادل گاز می شود، یا به ابر عفونت باکتریایی نسبت داده شده است. ما به دنبال این بودیم که مشخص کنیم آیا التهاب ریه باعث افزایش یا اختلال در بقای میزبان در پنومونی آنفولانزا می شود. روش‌ها و یافته‌ها: برای تمایز بین این علل احتمالی مرگ مرتبط با آنفولانزا، ما با قرار دادن موش‌ها در معرض لیز باکتریایی آئروسل‌شده قبل از چالش با ویروس زنده، التهاب ریه قوی را القا کردیم. درمان باعث بیان سیتوکین های التهابی IL-6 و TNF در مایع لاواژ برونکوآلوئولار شد، به ترتیب 8 و 40 برابر بیشتر از آنفلوآنزای کشنده. با این حال، این التهاب تقویت شده با مقاومت قابل توجه در برابر مرگ و میر میزبان (0٪ در مقابل 90٪ بقا، 0.0001 = p) و کاهش تیترهای ویروسی (p = 0.004) همراه بود. سوپر عفونت باکتریایی ریه های آلوده به ویروس مشاهده نشد. هنگامی که موش ها به طور مکرر در معرض لیزات باکتریایی قرار گرفتند، همانطور که از نظر بالینی در طول یک اپیدمی آنفولانزا مطلوب بود، هیچ تاکی فیلاکسی مقاومت ویروسی ناشی از آن وجود نداشت. هنگامی که لیزات باکتریایی پس از چالش ویروسی تجویز شد، هنوز برخی از مزایای مرگ و میر وجود داشت، و هنگامی که ریباویرین به لیز باکتریایی آئروسل شده اضافه شد، بقای میزبان به طور هم افزایی بهبود یافت (0٪ در مقابل 93.3٪ بقا، P<0.0001). نتیجه‌گیری: با هم، این داده‌ها نشان می‌دهند که مقاومت ایمنی ذاتی در برابر آنفولانزا می‌تواند به طور موثر تحریک شود و نشان می‌دهد که التهاب بی‌موثر و نه بیش از حد، علت اصلی مرگ‌ومیر در پنومونی آنفولانزا است.
|
التهاب ریه تقویت شده در برابر ذات الریه آنفولانزا A محافظت می کند
|
xu9llz9u
|
سرطان ریه عامل اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است. فقدان اختصاصیت تومور یک اشکال عمده برای شیمی‌درمانی‌های مؤثر است و منجر به سمیت‌های محدودکننده دوز می‌شود. با این حال، یک سیستم دارورسانی با واسطه لیگاند باید بتواند شیمی درمانی را مختص سلول های تومور و سمیت کمتری برای بافت های طبیعی نشان دهد. در این مطالعه، ما یک لیگاند پپتیدی جدید را از یک کتابخانه پپتیدی نمایش داده شده در فاژ جدا کردیم که به رده های سلولی سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) متصل می شود. فاژ هدف به چندین رده سلولی NSCLC متصل می شود اما به سلول های طبیعی متصل نمی شود. هم فاژ هدف و هم پپتید مصنوعی، نمونه های جراحی NSCLC را با نرخ مثبت 75٪ (27 نمونه از 36 نمونه) تشخیص دادند. در موش‌های دارای نقص ایمنی ترکیبی شدید (SCID) که دارای پیوند NSCLC هستند، فاژ هدف به طور خاص به توده‌های تومور متصل می‌شود. توانایی تومور تومور فاژ هدف‌گیری توسط پپتید مصنوعی همزاد مهار شد، اما نه توسط یک کنترل یا یک پپتید جهش‌یافته WTY. هنگامی که پپتید هدف به لیپوزوم‌های حامل دوکسوروبیسین یا وینورلبین جفت شد، شاخص درمانی عوامل شیمی‌درمانی و نرخ بقای موش‌های دارای پیوند سرطان ریه انسان به طور قابل توجهی افزایش یافت. علاوه بر این، لیپوزوم‌های هدف‌گیری تجمع دارو در بافت‌های تومور را در مقایسه با داروهای رایگان 5.7 برابر افزایش دادند و آپوپتوز سلول‌های سرطانی را افزایش دادند که ناشی از غلظت بالاتر دوکسوروبیسین در دسترس زیستی بود. مطالعه حاضر نشان می‌دهد که این پپتید خاص تومور ممکن است برای ایجاد شیمی‌درمانی‌هایی که به طور خاص سلول‌های تومور را در درمان NSCLC هدف قرار می‌دهند و برای طراحی ناقل‌های انتقال ژن هدفمند استفاده می‌شود یا ممکن است در تشخیص این بدخیمی استفاده شود.
|
یک پپتید جدید کارایی درمانی داروهای ضد سرطان لیپوزومی را در مدل‌های موش سرطان ریه انسان افزایش می‌دهد.
|
osioowtp
|
سابقه و هدف: اطلاعات کمی در مورد ایمونوپاتوژنز ویروس Chikungunya وجود دارد. سطوح در گردش میانجی‌های ایمنی و فاکتورهای رشد از بیماران آلوده در طی اولین شیوع تب چیکونگونیا سنگاپور در اوایل سال 2008 برای ایجاد نشانگرهای زیستی مرتبط با عفونت و/یا شدت بیماری مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. روش‌ها و یافته‌ها: بیماران بزرگسال مبتلا به عفونت تب چیکونگونیا تأیید شده آزمایشگاهی، که در طول دوره از ژانویه تا فوریه 2008 به مرکز بیماری‌های واگیر / بیمارستان تان تاک سنگ ارجاع شده بودند، در این مطالعه گذشته‌نگر وارد شدند. فراکسیون های پلاسما با استفاده از روش ایمونواسی مولتی پلکس میکروبید آنالیز شدند. در بین بیماران، شایع ترین علائم بالینی تب (100%)، آرترالژی (90%)، بثورات پوستی (50%) و ورم ملتحمه (40%) بود. نمایه‌های 30 سیتوکین، کموکاین و فاکتورهای رشد توانستند اشکال بالینی Chikungunya را از افراد سالم متمایز کنند و بیمارانی که به عنوان بیماری‌های غیر شدید و شدید طبقه‌بندی شدند. سطح 8 سیتوکین پلاسما و 4 فاکتور رشد به طور قابل توجهی افزایش یافت. تجزیه و تحلیل آماری نشان داد که افزایش IL-1β، IL-6 و کاهش RANTES با شدت بیماری مرتبط است. نتیجه‌گیری: این اولین گزارش جامع در مورد تولید سیتوکین‌ها، کموکاین‌ها و فاکتورهای رشد در طول عفونت حاد ویروس Chikungunya است. با استفاده از این نشانگرهای زیستی، ما توانستیم بین بیماری خفیف و اشکال شدیدتر تب چیکونگونیا تمایز قائل شویم، بنابراین شناسایی بیماران با پیش آگهی ضعیف و نظارت بر بیماری را امکان پذیر می کنیم.
|
IL-1β، IL-6 و RANTES به عنوان نشانگرهای زیستی شدت Chikungunya
|
ciuhyhb8
|
آنفولانزای پرندگان به عنوان یکی از نگرانی های اولیه بهداشت عمومی در قرن بیست و یکم ظهور کرده است. سویه آنفولانزا H5N1 قادر است انسان و سایر پستانداران را بطور تصادفی آلوده کند. از زمان ظهور مجدد آنها در سال 2003، ویروس های بسیار بیماری زا آنفولانزای پرندگان A (H5N1) از طیور به انسان (از طریق تماس مستقیم یا غیرمستقیم با پرندگان آلوده) در چندین استان چین منتقل شده است که منجر به 22 مورد آلودگی انسانی شده است. پیامدهایی برای اقتصاد چین ایجاد کرد. مردم نگران بوده اند که آیا در آینده یک بیماری همه گیر جدید رخ خواهد داد. به نظر می رسد ریشه کنی ویروس های بیماری زا آنفلوانزای پرندگان موثرترین راه برای جلوگیری از همه گیری آنفولانزا باشد. این مقاله به بررسی ویژگی های H5N1، از جمله بروز، عفونت، ایمنی، مدیریت بالینی، پیشگیری و کنترل، و درمان در سرزمین اصلی چین می پردازد.
|
آنفولانزای پرندگان: آیا چین باید نگران شود؟
|
928pkpv2
|
ویروس تب دره ریفت (RVFV) (جنس Phlebovirus، خانواده Bunyaviridae) یک ویروس RNA رشته منفی با ژنوم سه جانبه است. RVFV توسط پشه ها منتقل می شود و باعث تب و بیماری های خونریزی دهنده شدید در بین انسان ها و تب و میزان بالای سقط جنین در دام می شود. یک پروتئین غیرساختاری RVFV NSs، رونویسی mRNA های میزبان، از جمله mRNA اینترفرون-β را مهار می کند و یک عامل بیماری زاست. مطالعه حاضر عملکرد جدیدی از پروتئین RVFV NSs را با آزمایش تکثیر RVFV فاقد ژن NSs در حضور اکتینومایسین D (ActD) یا α-آمانیتین مورد بررسی قرار داد، که هر دو به عنوان جایگزینی از عملکرد سرکوب سنتز mRNA میزبان عمل می‌کردند. از NSs در حضور مهارکننده‌های رونویسی میزبان، تکثیر RVFV فاقد پروتئین NSs، اما نه حامل NSs، باعث فسفوریلاسیون پروتئین کیناز وابسته به RNA دو رشته‌ای (PKR) با واسطه فاکتور شروع یوکاریوتی (eIF) 2α می‌شود که منجر به سرکوب ترجمه پروتئین میزبان و ویروسی NSs RVFV باعث کاهش پس از رونویسی PKR در اوایل دوره عفونت شد و تجمع eIF2α فسفریله را سرکوب کرد. این داده‌ها نشان می‌دهند که ترکیبی از تکثیر RVFV و سرکوب رونویسی میزبان ناشی از NSs باعث فسفوریلاسیون eIF2α با واسطه PKR می‌شود، در حالی که NSs با کاهش PKR و مهار فسفوریلاسیون eIF2α با واسطه PKR، ترجمه کارآمد ویروسی را تسهیل می‌کند. بنابراین، دو عملکرد متمایز NSs، یعنی سرکوب رونویسی میزبان، از جمله mRNA های اینترفرون نوع I، و کاهش PKR، با هم کار می کنند تا از عملکردهای ضد ویروسی ذاتی میزبان جلوگیری کنند و امکان تکثیر و بقای موثر RVFV در افراد آلوده را فراهم می کنند. میزبان پستانداران
|
پروتئین NSs ویروس تب Rift Valley باعث کاهش پس از رونویسی پروتئین کیناز PKR می شود و فسفوریلاسیون eIF2α را مهار می کند.
|
87yq2317
|
یک برنامه نظارتی برای ویروس آنفولانزای A (H5N1) در بازارهای پرندگان زنده و مواد غذایی در مرکز تایلند در طول ژوئیه 2006 تا اوت 2007 انجام شد. دوازده ویروس زیرگروه H5N1 جدا شد. ویروس‌های زیرگروه H5N1 که در بازارها در گردش بودند، از نظر ژنتیکی با ویروس‌هایی که طی سال‌های 2004 تا 2005 در تایلند در گردش بودند، مرتبط بودند.
|
ویروس آنفولانزا (H5N1) در بازارهای پرندگان زنده و بازارهای غذا، تایلند
|
k2glr4pd
|
سابقه و هدف: هشت گیاه دارویی برای فعالیت های ضد میکروبی و آنتی اکسیدانی مورد آزمایش قرار گرفتند. روش های مختلف استخراج نیز برای اثرات آنها بر فعالیت های زیستی گیاهان دارویی مورد آزمایش قرار گرفت. روش‌ها: هشت گیاه، یعنی Herba Polygonis Hydropiperis (Laliaocao)، Folium Murraya Koenigii (Jialiye)، Rhizoma Arachis Hypogea (Huashenggen)، Herba Houttuyniae (Yuxingcao)، Epipremnum pinnatum (Pashulongima اینالیس ( Houpo) و Rhizoma Imperatae (Baimaogen) برای خواص ضد میکروبی و آنتی اکسیدانی بالقوه آنها مورد بررسی قرار گرفتند. یافته‌ها: عصاره‌های قشر ماگنولیه آفیسینالیس قوی‌ترین فعالیت را علیه M. Smegmatis، C. albicans، B. subtilis و S. aureus داشتند. عصاره های پخته شده Cortex Magnoliae Officinalis، Folium Murraya Koenigii، Herba Polygonis Hydropiperis و Herba Houttuyniae فعالیت آنتی اکسیدانی بیشتری نسبت به سایر گیاهان دارویی آزمایش شده نشان دادند. نتیجه گیری: در بین هشت گیاه دارویی مورد آزمایش، Cortex Magnoliae Officinalis بالاترین فعالیت ضد میکروبی و آنتی اکسیدانی را نشان داد. روش‌های مختلف استخراج، طیف‌های مختلفی از فعالیت‌های زیستی را به دست می‌دهند.
|
فعالیت های ضد میکروبی و آنتی اکسیدانی Cortex Magnoliae Officinalis و برخی دیگر از گیاهان دارویی که معمولا در آسیای جنوب شرقی استفاده می شوند.
|
jzwcy7dr
|
زمینه و هدف: ویروس‌های خانواده هرپس می‌توانند باعث تغییرات التهابی سیستم عصبی مرکزی شوند که می‌تواند با علائمی غیر قابل تشخیص از اسکیزوفرنی ظاهر شود و بنابراین در تحقیقات اسکیزوفرنی مورد توجه است. اکثر مطالعات موجود در مورد ویروس های تبخال از جمعیت های کوچک و نمونه های پس از تشخیص استفاده کرده اند. به عنوان بخشی از یک برنامه تحقیقاتی بزرگتر، ما یک مطالعه مورد-شاهدی ایجاد فرضیه بر روی آنتی بادی های منتخب ویروس تبخال را در میان افراد مرخص شده از ارتش ایالات متحده با اسکیزوفرنی و سرم های قبل و بعد از تشخیص انجام دادیم. روش‌ها: موارد (180 نفر) از نیروهای اسکیزوفرنی بستری و مرخصی از خدمت سربازی بودند. گروه شاهد، 3:1 مطابق با چندین عامل، اعضا را ترخیص نکردند. ارتش به طور معمول نمونه های سرم اعضا را جمع آوری و ذخیره می کند. ما از روش ایمونواسی آنزیم میکروپلیتی برای اندازه گیری سطح آنتی بادی ایمونوگلوبولین G (IgG) در 6 ویروس هرپس در نمونه های قبل و بعد از تشخیص استفاده کردیم. از رگرسیون لجستیک مشروط استفاده شد و معیار ارتباط، نسبت خطر (HR) بود. یافته‌ها: به طور کلی، ما ارتباط معنی‌داری بین ویروس هرپس نوع 6 و اسکیزوفرنی با HR 1.17 (95% فاصله اطمینان [CI] = 1.04، 1.32) پیدا کردیم. زنان و سیاه پوستان ارتباط منفی قابل توجهی با ویروس هرپس سیمپلکس نوع 2 و سیتومگالوویروس داشتند. در میان سیاه‌پوستان، ارتباط مثبت معنی‌داری با ویروس هرپس سیمپلکس نوع 1 وجود داشت. در مردان، اثر موقتی HHV-6 با HR 1.41 (95% CI = 1.02، 1.96) برای سرم‌هایی که 6 تا 12 ماه قبل از تشخیص گرفته شده بودند، وجود داشت. . بحث: یافته های مطالعات قبلی در مورد ویروس های خانواده هرپس و اسکیزوفرنی متناقض بوده است. مطالعه ما بر اساس جمعیت بیشتری نسبت به بسیاری از مطالعات قبلی است و از نمونه‌های سرم جمع‌آوری‌شده قبل از شروع بیماری استفاده می‌کند. این مطالعه به مجموعه دانش می افزاید و فرضیه های قابل آزمونی را برای مطالعات بعدی ارائه می کند.
|
نتایج حاصل از یک مطالعه مورد-شاهدی مولد فرضیه: ویروس های خانواده تبخال و اسکیزوفرنی در میان پرسنل نظامی
|
e1sfuv1n
|
SARS-CoV: درس هایی برای سلامت جهانی
|
|
9mma6rva
|
آمادگی دولت مقتدر برای همه گیری نیازمند یک رویکرد مبتنی بر شواهد است. روند مشاوره علمی که به برنامه های آمادگی همه گیری فعلی بریتانیا اطلاع داده است، شرح داده شده است. مقالات علمی تایید شده نهایی اکنون برای عموم در دسترس هستند.
|
علم در سیاست: آماده شدن برای آنفولانزای همه گیر
|
e666nvl3
|
تغییرات فصلی در انتقال آبله یکی از مهم‌ترین پرسش‌های اکولوژیکی است و به آمادگی بیوتروریسم مرتبط است. مطالعه حاضر 7 مجموعه داده تاریخی را که موارد ماهانه یا مرگ و میر را ثبت می‌کردند، دوباره تحلیل کرد. علاوه بر تجزیه و تحلیل سری های زمانی داده های گزارش شده، تخمین و تجزیه و تحلیل طیفی از تعداد بازتولید موثر در زمان تقویم t، R(t)، ساخته شد. متغیرهای هواشناسی از یک گزارش در هند از 1890-1921 استخراج شد و با مرگ و میر آبله و همچنین R(t) مقایسه شد. چرخه‌های سالانه انتقال آبله نه تنها در گزارش‌های ماهانه بلکه در برآورد R(t) به وضوح نشان داده شد. حتی داده‌های اپیدمی کوتاه‌مدت به وضوح هر سال یک اوج سالانه را نشان می‌دهد. هر دو مرگ و میر و R(t) ارتباط منفی معنی داری (P <0.01) و همبستگی (P <0.01)، به ترتیب، با رطوبت نشان داد. این یافته ها نشان می دهد که انتقال آبله با فصل بسیار متفاوت است و به احتمال زیاد با آب و هوای خشک افزایش می یابد.
|
آبله و فصل: تحلیل مجدد داده های تاریخی
|
akvhi38e
|
مجلات چینی در زمینه اپیدمیولوژی، پزشکی پیشگیرانه و بهداشت عمومی حاوی موارد زیادی هستند که مورد توجه بین المللی بالقوه است. با این حال، تعداد کمی از غیر چینی زبانان با این ادبیات آشنا هستند. بنابراین، این مقاله مروری بر صحنه معاصر در انتشار مجلات زیست پزشکی چین، پایگاه‌های اطلاعاتی کتابشناختی چینی و مجلات چینی در اپیدمیولوژی، پزشکی پیشگیرانه و بهداشت عمومی ارائه می‌کند. چالش تغییر به زبان انگلیسی به عنوان رسانه انتشار، توسعه انتشار داده های کتاب سنجی از پایگاه های داده چینی، چشم انداز یک مدل انتشار با دسترسی آزاد در چین، موضوع سوگیری زبان در بررسی ادبیات و کیفیت مجلات چینی مورد بحث قرار می گیرد. اپیدمیولوژیست ها تشویق می شوند تا پایگاه های اطلاعاتی کتابشناختی چینی را برای مقالات مجلات چینی جستجو کنند.
|
مجلات چینی: راهنمای اپیدمیولوژیست ها
|
ecey1cyz
|
Laribacter hongkongensis یک باسیل گرم منفی تازه کشف شده از خانواده Neisseriaceae است که با گاستروانتریت منتقله از ماهی آب شیرین و اسهال مسافرتی مرتبط است. توالی کامل ژنوم L. hongkongensis HLHK9، که از یک بیمار دارای سیستم ایمنی با گاستروانتریت شدید بازیابی شده است، شامل یک کروموزوم 3169 کیلوبایتی با محتوای G+C 62.35 درصد است. تجزیه و تحلیل ژنوم مکانیسم های مختلفی را نشان می دهد که به طور بالقوه برای سازگاری آن با زیستگاه های مختلف روده انسان و ماهی آب شیرین و محیط های آب شیرین مهم است. محتویات ژن از خواص فنوتیپی آن پشتیبانی می کند و نشان می دهد که اسیدهای آمینه و اسیدهای چرب می توانند به عنوان منابع کربن استفاده شوند. تنوع گسترده ناقل‌ها، از جمله انتقال‌دهنده‌های جریان چند دارو و فلزات سنگین و همچنین ژن‌های دخیل در کموتاکسی، ممکن است L. hongkongensis را قادر به زنده ماندن در سوله‌های محیطی مختلف کند. ژن‌های کدکننده اوره آز، پمپ خروج نمک‌های صفراوی، آدهزین، کاتالاز، سوپراکسید دیسموتاز و سایر عوامل حدت احتمالی مانند همولیزین‌ها، سموم RTX، پروتئین‌های شبه پاتاتین، فسفولیپاز A1 و کلاژنازها وجود دارند. پروتئوم L. hongkongensis HLHK9 کشت شده در دمای 37 درجه سانتی گراد (دمای بدن انسان) و 20 درجه سانتی گراد (دمای زیستگاه آب شیرین) بیان ژن متفاوتی را نشان داد، از جمله دو نسخه همولوگ argB، argB-20، و argB-37، که دو ایزوآنزیم را کد می کنند. N-استیل-L-گلوتامات کیناز (NAGK)-NAGK-20 و NAGK-37-در مسیر بیوسنتز آرژنین. NAGK-20 بیان بالاتری را در 20 درجه سانتی گراد نشان داد، در حالی که NAGK-37 بیان بالاتری را در دمای 37 درجه سانتی گراد نشان داد. NAGK-20 همچنین دمای بهینه کمتری برای فعالیت های آنزیمی داشت و احتمالاً به عنوان کنترل بازخورد منفی توسط آرژنین مهار شد. نسخه‌های تکراری مشابهی از argB نیز در باکتری‌های چشمه‌های آب گرم مانند Thermus thermophilus، Deinococcus geothermalis، Deinococcus radiodurans و Roseiflexus castenholzii مشاهده می‌شود که نشان می‌دهد مکانیسم‌های مشابهی برای سازگاری دما ممکن است توسط باکتری‌های دیگر به کار گرفته شود. تجزیه و تحلیل ژنوم و پروتئوم L. hongkongensis مکانیسم های جدیدی را برای سازگاری با بقا در دماها و زیستگاه های مختلف نشان داد.
|
ژنوم کامل و پروتئوم Laribacter hongkongensis مکانیسم های بالقوه ای را برای سازگاری با دماها و زیستگاه های مختلف نشان می دهد.
|
cpu38ryy
|
مزوتلیومای بدخیم یک بدخیمی کشنده مرتبط با آزبست است که از سلول های پوششی (مزوتلیوم) حفره های پلور و صفاق و همچنین پریکارد و تونیکا واژینالیس منشأ می گیرد. شیوع دقیق آن ناشناخته است اما تخمین زده می شود که مزوتلیوما کمتر از 1٪ از همه سرطان ها را تشکیل می دهند. بروز آن در حال افزایش است و در 10 تا 20 سال آینده به اوج خود می رسد. مزوتلیومای بدخیم پلور شایع ترین شکل مزوتلیوما است. علائم معمولی درد قفسه سینه و تنگی نفس است. تنگی نفس ناشی از پلورال افیوژن بدون درد قفسه سینه در حدود 30 درصد بیماران گزارش شده است. توده دیواره قفسه سینه، کاهش وزن، تعریق، درد شکم و آسیت (به دلیل درگیری صفاقی) تظاهرات کمتر شایع هستند. مزوتلیوما به طور مستقیم به قرار گرفتن در معرض آزبست شغلی با سابقه مواجهه در بیش از 90 درصد موارد نسبت داده می شود. همچنین شواهدی وجود دارد که نشان می‌دهد مزوتلیوما ممکن است از قرار گرفتن در معرض فرا شغلی و قرار گرفتن در معرض محیطی غیر شغلی ایجاد شود. مزوتلیومای ایدیوپاتیک یا خودبه‌خودی نیز می‌تواند در غیاب هر گونه قرار گرفتن در معرض آزبست رخ دهد، با نرخ خود به خودی در انسان حدود یک در میلیون. ترکیبی از تاریخچه دقیق مواجهه همراه با معاینه رادیولوژی و پاتولوژی برای تشخیص ضروری است. تشخیص بیماری بدخیم از خوش خیم پلور می تواند چالش برانگیز باشد. مفیدترین یافته های CT که بیماری بدخیم پلور را نشان می دهد عبارتند از: 1) پوسته پلور محیطی، 2) ضخیم شدن پلور ندولر، 3) ضخیم شدن پلور بیش از 1 سانتی متر و 4) درگیری پلورال مدیاستن. مشارکت یک تیم چند رشته ای برای اطمینان از مدیریت سریع و مناسب با استفاده از چارچوبی از رادیوتراپی، شیمی درمانی، جراحی و تسکین علائم همراه با مراقبت های پایان عمر توصیه می شود. مسائل مربوط به جبران خسارت نیز باید در نظر گرفته شود. امید به زندگی در مزوتلیومای بدخیم ضعیف است و میانگین بقای آن حدود یک سال پس از تشخیص است.
|
مزوتلیومای بدخیم
|
87mjdccj
|
پیش‌زمینه: میزان پیش‌بینی‌شده استفاده ضد ویروسی در طول همه‌گیری آنفولانزا می‌تواند پیامدهای نامطلوبی برای توسعه مقاومت دارویی و جیره‌بندی ذخایر محدود داشته باشد. بنابراین، استفاده استراتژیک از داروها یک نگرانی عمده برای سلامت عمومی در برنامه ریزی برای پاسخ های موثر همه گیری است. روش‌ها: ما از یک مدل ریاضی استفاده کردیم که شامل سویه‌های حساس و مقاوم یک ویروس با پتانسیل همه‌گیری است و از داروهای ضد ویروسی برای درمان عفونت‌های بالینی استفاده می‌کند. با استفاده از پارامترهای تخمین زده شده در ادبیات منتشر شده، مدل برای اندازه‌های مختلف انبار شبیه‌سازی شد تا نتیجه استراتژی‌های ضد ویروسی مختلف ارزیابی شود. نتایج: ما نشان دادیم که ظهور سویه‌های مقاوم بسیار قابل انتقال تأثیر قابل‌توجهی بر استفاده از ذخایر موجود ندارد، اگر درمان در سطوح پایین حفظ شود یا تعداد تولید مثل سویه حساس به اندازه کافی زیاد باشد. با این حال، سطوح متوسط تا بالا درمان می‌تواند منجر به تخلیه سریعتر ذخایر شود، که منجر به پایان یافتن آن می‌شود، زیرا باعث مقاومت دارویی گسترده می‌شود. ما از یک استراتژی ضد ویروسی استفاده کردیم که شروع درمان تهاجمی را برای مدت معینی پس از شروع شیوع به تاخیر می اندازد. نتایج ما نشان می‌دهد که اگر سطوح بالای درمان در طول شیوع خیلی زود اعمال شود، موج دوم عفونت‌ها به طور بالقوه می‌تواند با بزرگی قابل‌توجهی بیشتر رخ دهد. با این حال، اجرای به موقع درمان در مقیاس وسیع می تواند از گسترش مقاومت در جمعیت جلوگیری کرده و اندازه نهایی همه گیری را به حداقل برساند. نتیجه گیری: نتایج ما نشان می دهد که سطوح درمان محافظه کارانه در مراحل اولیه شیوع، و به دنبال آن افزایش به موقع در مقیاس مصرف دارو، یک استراتژی موثر برای مدیریت مقاومت دارویی در جمعیت و جلوگیری از فرسودگی ارائه می دهد. برای یک سویه مشابه سال 1918، یافته ها نشان می دهد که برنامه های همه گیر باید ذخیره داروهای ضد ویروسی را برای پوشش حداقل 20 درصد از جمعیت در نظر بگیرند.
|
مقاومت ضد ویروسی در طول آنفولانزای همه گیر: پیامدهای ذخیره سازی و استفاده از دارو
|
yp1s77ez
|
هاری از جمعیت سگ های خانگی در اروپای غربی و آمریکای شمالی حذف شده است، اما همچنان هر ساله هزاران نفر را در سراسر آفریقا و آسیا می کشد. درک کمی از پویایی انتقال در جمعیت سگ های خانگی اطلاعات مهمی را برای ارزیابی امکان حذف جهانی هاری سگ فراهم می کند. ما مشاهدات گسترده ای از حیوانات هار منفرد در تانزانیا گزارش می کنیم و تجزیه و تحلیل دقیق منحصر به فردی از زیست شناسی انتقال ایجاد می کنیم، که ویژگی های مهم اپیدمیولوژیک، از جمله سطح تنوع در مسیرهای همه گیری را توضیح می دهد. ما دریافتیم که تعداد پایه تولید مثل برای هاری، R(0)، در منطقه مورد مطالعه ما در روستاهای آفریقا (~1.2) و در سراسر محدوده جهانی تاریخی آن بسیار کم است (<2). این یافته پشتیبانی قوی از امکان کنترل هاری بومی سگ ها با واکسیناسیون، حتی در نزدیکی مناطق حیات وحش با جمعیت گوشتخواران وحشی بزرگ ارائه می دهد. با این حال، ما نشان می‌دهیم که گردش سریع جمعیت سگ‌های خانگی یک مانع بزرگ برای کنترل موفقیت‌آمیز در کشورهای در حال توسعه بوده است، بنابراین واکسیناسیون منظم پالس برای حفظ ایمنی در سطح جمعیت بین کمپین‌ها مورد نیاز است. با این وجود، تحلیل‌های ما نشان می‌دهد که با تعهد پایدار و بین‌المللی، حذف جهانی هاری از جمعیت سگ‌های خانگی، خطرناک‌ترین ناقل برای انسان، یک هدف واقعی است.
|
دینامیک انتقال و چشم انداز برای از بین بردن هاری سگ
|
rl7sdzd7
|
سابقه و هدف: رایج ترین روش تشخیص GMO بر اساس تقویت آمپلیکون های DNA اختصاصی GMO با استفاده از واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) است. در اینجا ما از روش تقویت همدما با واسطه حلقه (LAMP) برای تقویت توالی‌های DNA مرتبط با GMO، موتیف‌های «داخلی» که معمولاً برای کنترل بیان تراریخته و پیوندهای خاص رویداد (گیاه-ترنس ژن) استفاده می‌شوند، استفاده کرده‌ایم. نتایج: ما ویژگی و حساسیت تکنیک را برای استفاده در مطالعات GMO آزمایش کرده‌ایم. نتایج نشان می‌دهد که تشخیص 0.01% GMO در DNA پس‌زمینه معادل امکان‌پذیر بود و رقت‌سازی الگو نشان می‌دهد که تشخیص از تک نسخه‌های الگو ممکن است با استفاده از LAMP امکان‌پذیر باشد. نتیجه گیری: این کار نشان می دهد که تشخیص GMO را می توان با استفاده از LAMP برای غربالگری معمول و همچنین برای تشخیص رویدادهای خاص انجام داد. علاوه بر این، حساسیت و توانایی برای تقویت اهداف، حتی با پس‌زمینه بالای DNA، که در اینجا نشان داده شده است، مزایای این تقویت همدما را هنگام استفاده برای تشخیص GMO برجسته می‌کند.
|
تشخیص ارگانیسم های اصلاح شده ژنتیکی (GMOs) با استفاده از تقویت همدما توالی های DNA هدف
|
tfcerilc
|
سابقه و هدف: شیوع پایدار آنفولانزای فوق حاد پرندگان (HPAI) H5N1 در گونه های پرندگان، خطر طبقه بندی مجدد و سازگاری با انسان را افزایش می دهد. توانایی مهار انتشار آن در جوجه ها این تهدید را کاهش می دهد و به حفظ ظرفیت تولید واکسن مبتنی بر تخم مرغ کمک می کند. در حالی که واکسن ها پتانسیل کنترل بیماری پرندگان را ارائه می دهند، نگرانی اصلی واکسن های فعلی قدرت و ناتوانی آنها در محافظت در برابر ویروس های در حال تکامل آنفولانزای پرندگان است. روش‌شناسی / یافته‌های اصلی: توانایی واکسن‌های DNA کدکننده پروتئین‌های هماگلوتینین (HA) از سروتیپ‌های مختلف HPAI H5N1 به دلیل توانایی آن در استخراج آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده و محافظت در برابر سویه HPAI H5N1 همولوگ و هترولوگ پس از ایمن‌سازی در موش‌ها و مرغ‌ها مورد ارزیابی قرار گرفت. و سرنگ یا با دستگاه تزریق فشار. این واکسن‌ها آنتی‌بادی‌هایی را ایجاد کردند که وقتی در ترکیبات حاوی حداکثر 10 HA تجویز می‌شد، چندین سویه HPAI H5N1 را خنثی می‌کرد. پاسخ وابسته به دوز بود و وسعت با انتخاب ویروس آنفولانزا HA در واکسن تعیین شد. واکسن های تک ظرفیتی و سه ظرفیتی HA ابتدا روی موش ها آزمایش شدند و 68 هفته پس از واکسیناسیون در برابر چالش کشنده H5N1 A/Vietnam/1203/2004 محافظت شدند. در جوجه ها، حفاظت در برابر سویه های هترولوگ HPAI H5N1 پس از واکسیناسیون با واکسن DNA سروتیپ سه ظرفیتی H5 با دوزهای کمتر از 5 میکروگرم DNA که دو بار با تزریق داخل عضلانی یا با یک دستگاه بدون سوزن تزریق شد، مشاهده شد. نتیجه‌گیری/ اهمیت: واکسن‌های DNA یک رویکرد عمومی برای ایمن‌سازی ویروس آنفولانزا ارائه می‌دهند که برای چندین گونه حیوانی قابل استفاده است. علاوه بر این، توانایی جایگزینی پلاسمیدهایی که سویه‌های مختلف را کد می‌کنند، سازگاری سریع واکسن را با جدایه‌های مزرعه‌ای جدید در حال تکامل ممکن می‌سازد.
|
واکسیناسیون چند ظرفیتی HA DNA در برابر عفونت آنفولانزای مرغی H5N1 بسیار بیماری زا در جوجه ها و موش ها محافظت می کند
|
ftjnw3an
|
یک ویروس موزاییک خال سبز خیار (CGMMV) برای ارائه ناحیه اتصال پروتئینی پوشش پروتئینی ویروس دنگی کوتاه شده نوع 2 (E) از اسیدهای آمینه 379 تا 423 (EB4) استفاده شد. ژن EB4 در انتهای انتهایی پروتئین پوششی CGMMV (CP) چارچوب خواندن باز (ORF) قرار داده شد. توالی‌های خواندنی TMV یا CGMMV، CAA-UAG-CAA-UUA، یا AAA-UAG-CAA-UUA به ترتیب بین ژن‌های CP و EB4 درج شدند. کلون‌های کایمریک، pRT، pRG، و pCG+FSRTRE، به رونوشت‌های CGMMV نوترکیب با طول کامل رونویسی شدند. تنها سازه‌هایی با توالی خواندنی CGMMV نوع وحشی، ویروس‌های عفونی را به دنبال عفونت برگ‌های گیاه میزبان، خربزه (Cucumis melo) تولید کردند. نسبت CP اصلاح شده به اصلاح نشده برای کلون بیان خواندنی توسعه یافته نیز تقریباً 1:1 است، بالاتر از آنچه قبلاً گزارش شده است. همچنین مشاهده شد که عفونت‌پذیری تحت تأثیر تفاوت pI بین واهی و همتای وحشی آن قرار نگرفت. تجزیه و تحلیل ویروس‌های نوترکیب پس از 21 روز پس از کشت (dpi) نشان داد که حذف‌ها منجر به بازگشت جزئی جمعیت ویروسی به نوع نزدیک به وحشی می‌شود و نشان می‌دهد که این دوره برداشت محدود برای به دست آوردن نوترکیب‌های نوع درست با این ساختار است.
|
ترجیح کدون خواندنی ویژه ویروس بر عفونت ویروس‌های موزاییک خالدار سبز خیار کایمریک تأثیر می‌گذارد که اپی توپ ویروس دنگی را نشان می‌دهد
|
t7004uw2
|
کنترل شیوع نوروویروس متکی به اقدامات بهداشتی پیشرفته مانند شستن دست ها، تمیز کردن سطوح، استفاده از حوله های کاغذی یکبار مصرف و استفاده از توالت های جداگانه برای افراد بیمار و سالم است. با این حال، اطلاعات کمی در مورد اثربخشی آنها در محدود کردن گسترش بیشتر عفونت‌های نوروویروسی وجود دارد. ما شیوع نوروویروس را در 7 اردوگاه در یک پایگاه بین المللی پیشاهنگی در هلند در طول سال 2004 تجزیه و تحلیل کردیم. اجرای اقدامات بهداشتی با کاهش 84.8٪ (95٪ فاصله پیش بینی 81.2٪ - 86.6٪) در تعداد تولید مثل همزمان شد. این کاهش به طور غیرمنتظره ای بزرگ بود، اما همچنان کمتر از کاهش مورد نیاز برای مهار شیوع نوروویروس بود. حتی اقدامات کنترلی سخت گیرانه تری برای شکستن زنجیره انتقال نوروویروس مورد نیاز است.
|
اقدامات بهداشتی پیشرفته و انتقال نوروویروس در طول شیوع بیماری
|
3tt99oax
|
پلیوماویروس‌های KI (KIPyV) و WU (WUPyV) اخیراً در نمونه‌های تنفسی کودکان شناسایی شده‌اند. از بین 200 بیمار مبتلا به اختلالات تنفسی که در بیمارستان سنت لوئیس پاریس، فرانسه بستری شده بودند، KIPyV در 8٪ و WUPyV در 1٪ تشخیص داده شد. KIPyV در بین بیماران پیوند سلول های بنیادی انسانی به طور قابل توجهی بیشتر بود (17.8٪ در مقابل 5.1٪؛ 0.01 = p).
|
پلیوماویروس های KI و WU در بیماران نقص ایمنی مبتلا به بیماری تنفسی
|
niii78fr
|
سورفکتانت پروتئین A (SP-A) برجسته ترین در میان چهار پروتئین در سیستم سورفکتانت ریوی است. SP-A توسط سلول های اپیتلیال آلوئولی نوع II و همچنین توسط بخشی از سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) بیان می شود. بیان SP-A به طور پیچیده در سطح رونویسی و کروموزومی تنظیم می شود. SP-A یک بازیکن اصلی در شبکه سیتوکین ریوی است و به علاوه توصیف شده است که در دفاع میزبان ریوی عمل می کند. با استفاده از کشت سلولی یا مدل‌های حیوانی، ویژگی‌های عملکردی بارها در بسیاری از جنبه‌ها نشان داده شده‌اند، که اغلب دارای خواص شگفت‌انگیزی هستند که به شدت نشان‌دهنده اهمیت فیزیولوژیکی SP-A است. تا به امروز SP-A به عنوان یک مولکول ضروری برای رشد، ساختار و عملکرد ریوی شناخته شده است. تعدادی از گزارش های آینده به نقش SP-A برای آسیب شناسی ریوی می پردازد. این مقاله یک مرور کلی در مورد وضعیت دانش در مورد SP-A متمرکز بر کاربردهای اختلالات ریوی انسان ارائه می دهد و به اهمیت رویکردهای تحقیقاتی آسیب شناسی با استفاده از ایمونوهیستوشیمی یا هیبریداسیون درجا به عنوان روش های امیدوارکننده برای روشن کردن بیشتر نقش این مولکول در بیماری های ریوی بزرگسالان
|
در مورد اهمیت سورفکتانت پروتئین A در ریه های انسان
|
vg57cnqw
|
فیتوسولفوکین ها (PSKs) هورمون های پپتیدی سولفاته ترشح می شوند که از پیش سازهای پیش پروپپتید بزرگتر مشتق می شوند. پردازش پروتئولیتیک یکی از پیش سازها، AtPSK4، با برش یک محصول تراریخته preproAtPSK4-myc به AtPSK4-myc نشان داده شد. برش proAtPSK4 با قرار دادن ریزنمونه های ریشه در کشت بافت القا شد. پردازش proAtPSK4 به AtSBT1.1، یک پروتئاز سرین شبه سوبتیلیسین، که توسط یکی از 56 ژن سوبتیلاز در Arabidopsis کدگذاری می‌شود، وابسته بود. ژن کد کننده AtSBT1.1 به دنبال انتقال ریزنمونه های ریشه به کشت بافت تنظیم شد، که نشان می دهد فعال شدن دستگاه پروتئولیتیکی که proAtPSK4 را می شکند به بیان AtSBT1.1 بستگی دارد. ما همچنین نشان دادیم که یک پپتید فلوروژنیک نشان‌دهنده مکان تشخیص سوبتیلاز در proAtPSK4 در شرایط آزمایشگاهی توسط AtSBT1.1 خالص‌شده با میل ترکیبی بریده می‌شود. اسکن آلانین از طریق پپتید محل تشخیص نشان داد که AtSBT1.1 نسبتاً برای پیش ساز AtPSK4 اختصاصی است. بنابراین، این فاکتور رشد پپتیدی که باعث تشکیل کالوس در کشت می‌شود، توسط یک سوبتیلاز گیاهی خاص که توسط ژنی که در طول فرآیند انتقال ریزنمونه‌های ریشه به کشت بافت تنظیم می‌شود، به‌طور پروتئولیتیکی از پیش‌ساز خود جدا می‌شود.
|
پردازش پروتئولیتیک یک پروتئین پیش ساز برای یک پپتید محرک رشد توسط سوبتیلیسین سرین پروتئاز در آرابیدوپسیس
|
qrnhp1ek
|
یکی از زمینه های مهم برای استفاده از ابزارهای محاسباتی برای پیش بینی مرزهای دامنه، زیست شناسی ساختاری است. می توان از آنها برای طراحی ساختارهای پروتئینی استفاده کرد که باید به شکلی پایدار و کاربردی بیان شوند و باید کریستال هایی با کیفیت پراش تولید کنند. با این حال، پیش بینی مرزهای دامنه پروتئین بر اساس توالی اسید آمینه هنوز بسیار مشکل است. در مطالعه حاضر عملکرد چندین رویکرد محاسباتی مقایسه شده است. مشاهده می شود که اهمیت آماری اکثر پیش بینی ها نسبتا ضعیف است. با این وجود، زمانی که تعداد مناسب دامنه ها به درستی پیش بینی شود، مرزهای دامنه در فاصله بسیار کمی از مکان واقعی آنها پیش بینی می شود. می توان نتیجه گرفت که روش های پیش بینی هنوز نمی توانند به عنوان ابزارهای معمول در زیست شناسی ساختاری مورد استفاده قرار گیرند، اگرچه برخی از آنها نسبتا امیدوارکننده هستند.
|
پیش‌بینی‌های مرزی دامنه پروتئین: دیدگاه زیست‌شناسی ساختاری
|
50wqhp04
|
دوره بین المللی ویروس های در حال ظهور در منطقه آمازون
|
|
5hwqdnx1
|
BioSense یک سیستم ملی ایالات متحده است که از داده های سیستم های اطلاعات سلامت برای نظارت خودکار بیماری ها استفاده می کند. ما 4 اصلاح الگوریتم سری زمانی را مطالعه کردیم که برای بهبود حساسیت برای تشخیص داده های اضافه شده مصنوعی طراحی شده بودند. برای آزمایش این الگوریتم‌های اصلاح‌شده، از گزارش‌های بازدیدهای روزانه سندرم از 308 مرکز وزارت دفاع (DoD) و 340 بخش اورژانس بیمارستان (EDs) استفاده کردیم. با نرخ هشدار ثابت 1٪، حساسیت برای هر دو مجموعه داده با استفاده از حداقل انحراف استاندارد (SD) 1.0، مدت زمان پایه 14-28 روز برای محاسبه میانگین و SD، و تنظیم برای کل بازدیدهای کلینیک به عنوان جایگزین بهبود یافت. مخرج طبقه بندی روزهای پایه در روزهای هفته در مقابل آخر هفته ها برای در نظر گرفتن اثرات روز از هفته، حساسیت را برای داده های وزارت دفاع افزایش داد اما نه برای داده های ED. این روش‌های پیشرفته ممکن است حساسیت را بدون افزایش نرخ هشدار افزایش دهند و ممکن است توانایی تشخیص شیوع بیماری را با استفاده از داده‌های سیستم نظارت خودکار بهبود بخشند.
|
بهبود الگوریتم‌های تشخیص سری زمانی برای نظارت بیولوژیکی خودکار
|
4tvrhpss
|
توانایی پاتوژن ها برای فرار از پاسخ ایمنی میزبان برای ایجاد عفونت های پایدار بسیار مهم است و می تواند بر حدت تأثیر بگذارد. مشاهده شده است که نوترکیب با تولید انواع ژنتیکی جدید به این فرآیند کمک می کند. اگرچه الگوهای نوترکیبی متمایز در بسیاری از پاتوژن‌های ویروسی توصیف شده‌اند، اطلاعات کمی در مورد تأثیر سوگیری‌ها در خود فرآیند نوترکیبی نسبت به نیروهای انتخابی اعمال‌شده بر نوترکیب‌های تازه تشکیل‌شده شناخته شده است. درک این تأثیرات برای تعیین اینکه چگونه نوترکیبی به ژنوم پاتوژن و تکامل پروتئوم کمک می کند، مهم است. اکثر تحقیقات قبلی در مورد تکامل پروتئین مبتنی بر نوترکیب بر روی پروتئین‌های نسبتا ساده، معمولاً در زمینه آزمایش‌های تکامل هدایت‌شده متمرکز شده‌اند. در اینجا، ما نوترکیبی را در ژن پوششی HIV-1 بین جدایه‌های اولیه متعلق به زیرگروه‌هایی که به طور طبیعی در همه‌گیری HIV/AIDS دوباره ترکیب می‌شوند، مطالعه می‌کنیم. با توصیف مراحل اولیه در تولید نوترکیب‌ها، بینش جدیدی در مورد نیروهای تکاملی که الگوهای نوترکیبی را در جمعیت‌های ویروسی شکل می‌دهند، ارائه می‌کنیم. به طور خاص، ما نشان می‌دهیم که اثرات ترکیبی فرآیندهای مکانیکی که مکان‌های شکست نوترکیبی را در سراسر ژن پوشش HIV-1 تعیین می‌کنند، و انتخاب خالص‌سازی که علیه نوترکیب‌های ناکارآمد عمل می‌کند، می‌تواند تقریباً کل توزیع نقاط شکست موجود در این ژن در طبیعت را توضیح دهد. این محدودیت‌ها دلیل کمبود شگفت‌انگیز نقاط شکست نوترکیبی است که در افراد آلوده در این ژن بسیار متغیر یافت می‌شود. بنابراین، تصادفی بودن ظاهری تکامل HIV از طریق نوترکیبی ممکن است در واقع نسبتاً قابل پیش بینی تر از حد انتظار باشد. علاوه بر این، تسلط انتخاب خالص در نواحی موضعی ژنوم HIV، مناطقی را مشخص می‌کند که محدودیت‌های عملکردی در نوترکیب‌ها به‌ویژه قوی به نظر می‌رسد و به جنبه‌های آسیب‌پذیر زیست‌شناسی HIV اشاره می‌کند.
|
مکانیسم های مولکولی محدودیت نوترکیبی در ژن پوششی ویروس نقص ایمنی انسانی
|
i55gwn3s
|
انتقال ویروس آنفلوانزای پرندگان از پرنده به انسان یک رویداد نادر است، حتی اگر ویروس‌های آنفلوانزای پرندگان اپیتلیوم مژکدار راه‌های هوایی انسان را در شرایط آزمایشگاهی و خارج از بدن آلوده کنند. با استفاده از یک مدل آزمایشگاهی اپیتلیوم راه هوایی مژکدار انسان (HAE)، ما نشان می‌دهیم که در حالی که ویروس‌های آنفلوانزای انسانی و پرندگان به طور موثر در دمای راه‌های هوایی انتهایی انسان (37 درجه سانتیگراد) آلوده می‌شوند، ویروس‌های آنفلوانزای پرندگان، اما نه انسانی، برای عفونت محدود می‌شوند. در دماهای خنک تر راه های هوایی پروگزیمال انسان (32 درجه سانتی گراد). این داده‌ها از این فرضیه پشتیبانی می‌کنند که ویروس‌های آنفلوانزای پرندگان، که معمولاً با دمای دستگاه روده پرندگان (40 درجه سانتیگراد) سازگار هستند، به ندرت انسان‌ها را آلوده می‌کنند، تا حدی به دلیل تفاوت در دمای منطقه‌ای راه هوایی میزبان. پیش از این، یک باقیمانده حیاتی در موقعیت 627 در زیرواحد پلیمراز ویروس آنفلوانزای پرندگان، PB2، به عنوان وابستگی به دما در سلول‌های پستانداران شناسایی شده بود. در اینجا، ما از ژنتیک معکوس استفاده می‌کنیم تا نشان دهیم که پرنده‌سازی باقیمانده 627 یک ویروس انسانی را ضعیف می‌کند، اما عفونت متفاوت بین 32 درجه سانتیگراد و 37 درجه سانتیگراد را در نظر نمی‌گیرد. برای تعیین مکانیسم محدودیت دمایی ویروس‌های آنفلوانزای پرندگان در HAE در دمای 32 درجه سانتیگراد، ما ویروس‌های آنفلوانزای انسانی نوترکیب را در زمینه ژنتیکی A/Victoria/3/75 (H3N2) یا A/PR/8/34 (H1N1) تولید کردیم. که حاوی گلیکوپروتئین های پرندگان یا شبیه پرندگان بود. دو مورد از این ویروس ها، A/Victoria/3/75 با جهش L226Q و S228G در هماگلوتینین (HA) و نورآمینیداز (NA) از A/Chick/Italy/1347/99 و A/PR/8/34 حاوی H7 و N1 از A/Chick/Italy/1347/99، محدودیت دمایی نزدیک به ویروس‌های آنفلوانزای کاملاً پرندگان را نشان داد. این داده‌ها نشان می‌دهند که ویروس‌های آنفولانزا حاوی گلیکوپروتئین‌های سطحی پرندگان یا پرندگان، ظرفیت کاهش یافته‌ای برای ایجاد عفونت مولد در دمای راه‌های هوایی پروگزیمال انسان دارند. این محدودیت دمایی ممکن است انتقال ویروس‌های آنفلوانزای مرغی توسط انسان و دام را محدود کند و نشان می‌دهد که سازگاری ویروس‌های آنفلوانزای مرغی با عفونت موثر در دمای 32 درجه سانتیگراد ممکن است یک مرحله تکاملی حیاتی باشد که انتقال انسان به انسان را ممکن می‌سازد.
|
گلیکوپروتئین های ویروس آنفلوآنزای پرندگان تکثیر ویروس را محدود می کنند و در اپیتلیوم راه هوایی انسان در دمای راه های هوایی پروگزیمال منتشر می شوند.
|
05ppugs7
|
پیشینه: در حال حاضر، ما توانایی بسیار محدودی برای مقایسه فعالیت های بهداشت عمومی در بین حوزه های قضایی و کشورها، یا حتی تشخیص تفاوت ها در آنچه به عنوان یک فعالیت بهداشت عمومی در نظر گرفته می شود، داریم. طبقه بندی های استاندارد بهداشتی موجود ابعاد مهمی از سلامت عمومی را شامل نمی شود، که شامل کارکردهای آن، روش ها و مداخلات مورد استفاده برای دستیابی به این موارد، مسائل بهداشتی و عوامل تعیین کننده سلامتی است که فعالیت های بهداشت عمومی به آن توجه می کنند، منابع و زیرساخت هایی که استفاده می کنند، و تنظیمات. که در آن رخ می دهند. طبقه‌بندی که این ابعاد را توصیف می‌کند، سازگاری در جمع‌آوری و گزارش‌دهی اطلاعات در مورد برنامه‌های بهداشت عمومی، هزینه‌ها، نیروی کار و عملکرد را ارتقا می‌دهد. این مقاله توسعه یک نسخه اولیه از چنین طبقه بندی را توصیف می کند. روش‌ها: ما از نرم‌افزار Protégé منبع باز و روش‌های منتشر شده برای ساختن هستی‌شناسی سلامت عمومی استفاده کردیم، که اساس طبقه‌بندی را تشکیل می‌دهد. ما تعاریف موجود از سلامت عمومی، توصیف عملکردهای بهداشت عمومی و طبقه بندی ها را برای توسعه دامنه، دامنه، و ساختار کلاس چند بعدی هستی شناسی بررسی کردیم. سپس این موارد از طریق یک سری مشاوره با کارشناسان بهداشت عمومی از سراسر استرالیا اصلاح شد و در چارچوب طبقه بندی اولیه به اوج خود رسید. ResultsThe طبقه بندی بهداشت عمومی شامل شش کلاس سطح بالا: بهداشت عمومی 'توابع'. مسائل بهداشتی؛ تعیین کننده های سلامت؛ تنظیمات؛ روش مداخله؛ و منابع و زیرساخت. طبقه‌بندی‌های موجود (مانند طبقه‌بندی‌های بین‌المللی بیماری‌ها، ناتوانی و عملکرد و علل خارجی صدمات) را می‌توان برای طبقه‌بندی بیشتر بخش‌های بزرگی از کلاس‌های «مسائل سلامت»، «تنظیمات» و «منابع و زیرساخت» استفاده کرد، در حالی که ساختارهای فرعی جدید برای کلاس های بهداشت عمومی کارکردها، تعیین کننده های سلامت و مداخلات پیشنهاد شده اند. نتیجه‌گیری: طبقه‌بندی بهداشت عمومی ابعاد مهم فعالیت بهداشت عمومی را در بر می‌گیرد. سازماندهی اطلاعات را تسهیل می کند تا بتوان از آن برای پاسخگویی به سؤالات مربوط به هر یک از این ابعاد، به تنهایی یا به صورت ترکیبی استفاده کرد. نویسندگان خوانندگان را تشویق می کنند تا از طبقه بندی استفاده کنند و بهبودهایی را پیشنهاد کنند.
|
طبقه بندی چند بعدی فعالیت های بهداشت عمومی در استرالیا
|
tex6bgab
|
تداخل RNA (RNAi) یک ابزار جدید قدرتمند برای مهار عفونت ویروسی به طور خاص فراهم می کند. با این حال، انتخاب ویروس های مقاوم به siRNA یک نگرانی عمده در استفاده از RNAi به عنوان درمان ضد ویروسی است. در این مطالعه، ما یک وکتور لنتی ویروسی را با یک کاست بیانی RNA سنجاق سر کوتاه H1 (shRNA) انجام دادیم تا RNA های مداخله گر کوچک (siRNA) را به سلول های پستانداران تحویل دهیم. با استفاده از این وکتور که همچنین پروتئین فلورسانس سبز افزایش یافته (EGFP) را به عنوان نشانگر جانشین بیان می کند، خطوط سلولی بیانگر shRNA پایدار با موفقیت ایجاد شد و کارایی مهار siRNA های منطقی طراحی شده برای هدف قرار دادن مناطق حفاظت شده ژنوم ویروس آنفلوانزا A ارزیابی شد. نتایج نشان داد که یک siRNA که ژن M2 آنفولانزا (siM2) را هدف قرار می‌دهد، تکثیر ویروسی را به شدت مهار می‌کند. siM2 نه تنها برای ویروس H1N1 بلکه برای ویروس آنفولانزای پرندگان بسیار بیماری زا H5N1 نیز موثر بود. علاوه بر مهار M2، siM2 تجمع mRNA NP و بیان پروتئین را نیز مهار کرد. اثر بازدارندگی طولانی مدت siM2 نشان داده شد و ظهور جهش یافته های مقاوم به siRNA در شبه گونه های آنفلوانزا مشاهده نشد. در مجموع، مطالعه ما نشان داد که ژن M2 ممکن است یک هدف RNAi بهینه برای درمان ضد ویروسی باشد. این یافته ها اطلاعات مفیدی را برای توسعه پیشگیری و درمان مبتنی بر RNAi برای عفونت ویروس آنفولانزای انسانی فراهم می کند.
|
ژن M2 هدفمند RNA تداخلی کوچک باعث مهار موثر و طولانی مدت تکثیر ویروس آنفولانزای A می شود.
|
q75spbgv
|
سابقه و هدف: گزارش‌های فزاینده‌ای از موارد بالینی شدید که منحصراً با عفونت‌های پلاسمودیوم ویواکس مرتبط است، وجود دارد. قابل توجه، اخیراً پیشنهاد شده است که این شدت با مقاومت به کلروکین مرتبط باشد. بیماران: دو بیمار مختلف با اپیزودهای مالاریا P. vivax به کلینیک بیمارستان در بارسلون مراجعه کردند. یکی از بیماران علائم شدید و دیگری علائم خفیف داشت. هر دو بیمار در سال 2007 از طریق آمازون برزیل (مانائوس) سفر کردند. برای هر دو بیمار تشخیص فعلی مالاریا اولین مورد بود. دو بیمار دیگر با علائم خفیف در سال 2000 به Centro de Pesquisa em Medicina Tropical نیز در آمازون برزیل (روندونیا) مراجعه کردند. انجام شد. یک روش مغناطیسی برای خالص سازی P. vivax عاری از لکوسیت های انسانی استفاده شد. PCR کمی و زمان واقعی برای مقایسه سطوح رونوشت دو ناقل اصلی که احتمالاً در مقاومت به کلروکین در P. vivax دخیل هستند، یعنی ناقل مقاومت به کلروکین P. vivax، pvcrt-o و ناقل مقاومت چند دارویی P. vivax انجام شد. pvmdr 1. نتایج: نتایج نشان داد که علائم بالینی شدید منحصراً به دلیل P. vivax است. بیمار شرایط حاد تنفسی را نشان داد که نیاز به بستری در بخش مراقبت های ویژه داشت. روش مغناطیسی رتیکولوسیت‌های آلوده بسیار خالص‌شده را با مراحل بالغ نشان داد. علاوه بر این، مشخص شد که انگل‌های به‌دست‌آمده از بیمار شدید تا 2.9 برابر در سطوح pvmdr1 و تا 21.9 برابر در سطوح pvcrt-o در مقایسه با سطح بیان انگل‌ها از سایر بیماران با علائم خفیف افزایش داشتند. نتیجه‌گیری: این اولین مورد بالینی بیماری شدید است که منحصراً با مالاریا ویواکس در اسپانیا مرتبط است. علاوه بر این، این یافته‌ها نشان می‌دهد که شدت بالینی می‌تواند با افزایش سطح بیان ژن‌های انگل مرتبط باشد که احتمالاً در مقاومت به کلروکین دخیل هستند. بررسی بیشتر پتانسیل pvmdr1 و به ویژه سطوح بیان pvcrt-o به عنوان نشانگرهای مولکولی بیماری شدید در P. vivax ضروری است.
|
افزایش سطح بیان ژن‌های pvcrt-o و pvmdr1 در بیمار مبتلا به مالاریا شدید پلاسمودیوم ویواکس
|
6c3zb3g4
|
سابقه و هدف: پیشگیری از انتقال از مادر به کودک به عنوان یک مداخله ساده نیست، بلکه مجموعه ای جامع از مداخلاتی است که به کارکنان بهداشتی توانمند نیاز دارد. سیستم مراقبت بهداشتی گسترده ویتنام به سطح روستا می رسد، اما هنوز هم مادران و کودکان مبتلا به HIV خدمات بهداشتی ناکافی برای پیشگیری از انتقال از مادر به کودک دریافت کرده اند. ما در اینجا ادراک کارکنان بهداشتی را در مورد عواملی که منجر به شکست آنها در ارائه خدمات با کیفیت خوب پیشگیری از انتقال از مادر به کودک می شود، گزارش می کنیم. MethodsSemistructed مصاحبه با 53 کارکنان بهداشتی و مشاهدات بدون ساختار در نه مرکز بهداشتی در هانوی انجام شد. انتخاب پاسخ دهندگان بر اساس عملکرد، موقعیت و تجربه آنها در توسعه یا اجرای برنامه های پیشگیری از انتقال از مادر به کودک بود. نتایج: عواملی که منجر به شکست کارکنان بهداشتی در ارائه خدمات با کیفیت خوب برای پیشگیری از انتقال از مادر به کودک می شود، ترس از عفونت HIV است. فقدان دانش در مورد HIV و مهارت های مشاوره؛ یا حجم کاری زیاد و کمبود پرسنل؛ در دسترس نبودن آزمایش HIV در سطح کمون؛ کمبود داروهای ضد رتروویروسی؛ و فقدان دستورالعمل های عملیاتی. نگرش منفی در هنگام مشاوره و ارائه مراقبت، درمان در یک منطقه جداگانه و اجتناب از ارائه خدمات توسط کارکنان بهداشتی ناشی از ترس از آلوده شدن و همچنین بی اعتمادی به تقریباً همه بیماران مبتلا به HIV به دلیل ارتباط غالب با رفتارهای ضد اجتماعی علاوه بر این، تکه تکه شدن سیستم مراقبت های بهداشتی به ستون های عمودی تخصصی، از جمله برنامه عمودی برای HIV/AIDS، مانع اصلی برای ارائه مداوم مراقبت است. نتیجه‌گیری: بسیاری از کارکنان بیمارستان قادر به ارائه مراقبت‌های مناسب نبودند یا حتی تمایلی به ارائه مراقبت مناسب برای زنان باردار HIV مثبت نداشتند. سایر مهارت های کارکنان بهداشتی، حمایت بیشتر از آنها و افزایش انگیزه آنها. کاهش حجم کار نیز مهم خواهد بود. توسعه یک استراتژی عملی برای تقویت و تطبیق سیستم ارجاع برای رفع نیازهای بیماران مورد نیاز است.
|
دیدگاه کارکنان بهداشتی در مورد کیفیت پیشگیری از انتقال از مادر به کودک و مراقبت های پس از زایمان برای زنان مبتلا به HIV و فرزندان آنها
|
wk9oxl4n
|
پس زمینه: پردازش پروتئولیتیک پیش‌ساز گلیکوپروتئین پوششی ویروس Lassa توسط پروتئاز میزبان پروپروتئین کانورتاز 1 پروتئاز (S1P) یک پیش نیاز برای ادغام زیر واحدهای GP-1 و GP-2 در ذرات ویروسی است و از این رو، برای عفونت و انتشار ویروس بنابراین، ما در این مطالعه مفهوم استفاده از S1P را به عنوان یک هدف برای جلوگیری از تکثیر کارآمد ویروس آزمایش کردیم. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: ما نشان می‌دهیم که رده‌های سلولی پایدار به طور القای گونه‌های α(1) -antitrypsin سازگار با S1P را بیان می‌کنند، بلوغ پروتئولیتیک GP-C را مهار می‌کنند. معرفی نقوش تشخیص S1P RRIL و RRLL به حلقه مرکز واکنشی α(1) -antitrypsin منجر به لغو پردازش GP-C توسط S1P درون زا به سطح مشابه مشاهده شده در سلول های دارای کمبود S1P شد. علاوه بر این، α(1) -آنتی تریپسین های S1P به طور قابل توجهی از تکثیر و گسترش یک ویروس استوماتیت تاولی نوترکیب با قابلیت تکثیر که گلیکوپروتئین GP ویروس لاسا و همچنین ویروس لاسا معتبر را بیان می کند، جلوگیری کرد. مهار تکثیر ویروسی با توانایی انواع مختلف α(1) -antitrypsin برای مهار پردازش پیش‌ساز گلیکوپروتئین ویروس لاسا مرتبط است. نتیجه‌گیری/ اهمیت داده‌های ما نشان می‌دهد که برش گلیکوپروتئین توسط S1P یک هدف امیدوارکننده برای توسعه استراتژی‌های جدید ضد ویروسی است.
|
مهار برش گلیکوپروتئین ویروس لاسا و تکثیر چند چرخه توسط انواع آلفا(1)-آنتی تریپسین سازگار با پروتئاز سایت 1
|
x5lbstyr
|
بیماری های عفونی ناشی از عوامل ویروسی سالانه میلیون ها نفر را می کشند. بهبود پیشگیری و درمان عفونت‌های ویروسی و بیماری‌های مرتبط با آن یکی از چالش‌های اصلی بهداشت عمومی است. برای رسیدن به این هدف، رمزگشایی فعل و انفعالات مولکولی ویروس-میزبان، دیدگاه‌های جدیدی را برای درک زیست‌شناسی عفونت و طراحی استراتژی‌های ضد ویروسی جدید باز می‌کند. در واقع، مدل‌سازی یک شبکه عفونت بین پروتئین‌های ویروسی و سلولی یک چارچوب مفهومی و تحلیلی برای فرمول‌بندی مؤثر فرضیه‌های بیولوژیکی جدید در مقیاس پروتئوم و منطقی‌سازی کشف دارو فراهم می‌کند. بنابراین، ما اولین نسخه VirHostNet (شبکه ویروس-میزبان)، یک پایگاه دانش عمومی متخصص در مدیریت و تجزیه و تحلیل شبکه های تعامل ویروس-ویروس، ویروس-میزبان و میزبان- میزبان را همراه با حاشیه نویسی های عملکردی آنها ارائه می کنیم. VirHostNet یک مجموعه داده گسترده و اصلی از تعاملات ویروس-ویروس و ویروس-میزبان (2671 تعامل غیر زائد) که بیش از 180 گونه ویروسی مجزا و یکی از بزرگترین تعاملات انسانی (10672 پروتئین و 68252 غیر زائد) را نشان می دهد، ادغام می کند. فعل و انفعالات) از داده های در دسترس عموم بازسازی شده است. رابط وب VirHostNet ابزارهای مناسبی را فراهم می کند که امکان پرس و جو و تجسم کارآمد این شبکه سلولی آلوده را فراهم می کند. دسترسی عمومی به سیستم مبتنی بر دانش VirHostNet در http://pbildb1.univ-lyon1.fr/virhostnet در دسترس است.
|
VirHostNet: یک پایگاه دانش برای مدیریت و تجزیه و تحلیل شبکه های تعامل ویروس-میزبان گسترده پروتئوم
|
wj7yonjw
|
Rfam مجموعه‌ای از خانواده‌های توالی RNA است که با هم‌ترازی‌های توالی چندگانه و مدل‌های کوواریانس (CMs) نشان داده می‌شود. هدف اصلی Rfam، حاشیه نویسی اعضای جدید خانواده های RNA شناخته شده بر روی توالی های نوکلئوتیدی، به ویژه ژنوم های کامل، با استفاده از فیلترهای حساس BLAST در ترکیب با CMs است. اقلیتی از خانواده‌ها با محدوده طبقه‌بندی بسیار وسیع (مانند tRNA و rRNA) اکثر حاشیه‌نویسی‌های توالی را ارائه می‌کنند، در حالی که اکثر خانواده‌های Rfam (مانند snoRNA ها و miRNAها) محدوده طبقه‌بندی محدودی دارند و تعداد محدودی حاشیه‌نویسی ارائه می‌دهند. بهبودهای اخیر در وب سایت، روش ها و داده های مورد استفاده توسط Rfam مورد بحث قرار گرفته است. Rfam به صورت رایگان در وب به آدرس http://rfam.sanger.ac.uk/و http://rfam.janelia.org/ در دسترس است.
|
Rfam: به روز رسانی به پایگاه داده خانواده RNA
|
pebc17zw
|
راینوویروس ها و انتروویروس ها از علل اصلی عفونت های تنفسی هستند. برای ارزیابی تنوع ژنوتیپی و شناسایی نیروهای شکل‌دهنده تکامل پیکورناویروس، افراد مبتلا به بیماری‌های تنفسی را با استفاده از روش‌های PCR در زمان واقعی یا عمومی راینوویروس غربالگری کردیم. سپس منطقه ترجمه نشده 5'، پروتئین کپسید VP1، و نواحی 3CD پیش ساز پروتئاز نمونه های ویروس مثبت را توالی یابی کردیم. تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک بعدی، تنوع ژنوتیپی زیادی راینوویروس‌های در گردش در انسان را شناسایی کرد. ما توالی ژنوم یک ژنوتیپ انتروویروس جدید مرتبط با علائم تنفسی و اوتیت میانی حاد را شناسایی و تکمیل کردیم که ارتباط نزدیک بین راینوویروس‌ها و انتروویروس‌ها و نیاز به شناسایی هر دو ویروس در نمونه‌های تنفسی را تأیید می‌کند. در نهایت، ما نوترکیب‌هایی را در میان راینوویروس‌های در گردش شناسایی کردیم و مکان‌های نوترکیبی آنها را ترسیم کردیم، در نتیجه نشان دادیم که راینوویروس‌ها می‌توانند در میزبان طبیعی خود دوباره ترکیب شوند. این مطالعه تنوع و دلایل تکامل این ویروس ها را توضیح می دهد.
|
انتروویروس های تنفسی جدید و راینوویروس های نوترکیب در میان پیکورناویروس های در حال گردش
|
10j9cp9c
|
پس‌زمینه روش‌های سریع و مقرون‌به‌صرفه برای تشخیص HIV-1 و نظارت بر بار ویروسی، مدیریت بالینی بزرگسالان و کودکان آلوده به HIV-1 را در محیط‌های با منابع محدود تا حد زیادی افزایش می‌دهد. توصیه های اخیر برای درمان نوزادان مبتلا به عفونت پری ناتال در سال اول زندگی تنها در صورتی امکان پذیر است که تشخیص زودهنگام به طور معمول در دسترس باشد. لکه های خون خشک شده (DBS) روی کاغذ صافی یک راه آسان و راحت برای جمع آوری و انتقال نمونه های خون است. یک روش سریع و مقرون به صرفه برای تشخیص و تعیین کمیت HIV-1 از DBS برای تسهیل تشخیص زودهنگام عفونت HIV-1 و نظارت بر درمان ضد رتروویروسی ضروری است. روش‌ها و یافته‌ها: ما یک روش PCR بلادرنگ LightCycler (rtLC) برای تشخیص و کمیت HIV-1 از DBS ایجاد کرده‌ایم. HIV-1 RNA استخراج‌شده از DBS در یک سیستم تک‌مرحله‌ای تک لوله‌ای با استفاده از پرایمرهای خاص برای توالی‌های تکراری طولانی‌ترمینال که در تمام کلادهای HIV-1 حفظ شده‌اند، تکثیر شد. رنگ سبز SYBR برای تعیین کمیت آمپلیکون‌های PCR استفاده شد و تعداد کپی‌های RNA HIV-1 از یک منحنی استاندارد تولید شده با استفاده از نسخه‌های رقیق‌شده سریال HIV-1 RNA تعیین شد. این روش نمونه‌ها را در کلادها شناسایی کرد، دارای محدوده دینامیکی 5 log(10) و %CV <8% تا 4 log(10) رقت است. اعداد کپی RNA HIV-1 پلاسما به‌دست‌آمده با استفاده از این روش، به خوبی با روش‌های Ultrasensitive Roche (r = 0.91) و DNA شاخه‌دار (r = 0.89) همبستگی داشت. حد پایین تشخیص (95٪) 136 نسخه برآورد شد. سنجش rtLC DBS 2.5 برابر سریع و همچنین 40 برابر ارزان تر در مقایسه با سنجش های تجاری بود. انطباق سنجش با سایر سیستم‌های بلادرنگ عملکرد مشابهی را نشان داد. نتیجه‌گیری: دقت، قابلیت اطمینان، گنجاندن ژنوتیپ و مقرون به صرفه بودن، همراه با حجم کم خون مورد نیاز برای سنجش نشان می‌دهد که سنجش rtLC DBS برای تشخیص زودهنگام و نظارت بر عفونت HIV-1 کودکان در محیط‌های محدود با منابع مفید خواهد بود.
|
تشخیص و تعیین کمیت HIV-1 کم هزینه در لکه های خونی خشک شده با روش Real Time PCR
|
fa7s7xj5
|
مقدمه: مداخلات اپیدمیولوژیک با هدف کنترل گسترش بیماری های عفونی از طریق مکانیسم های مختلف انجام می شود که هر کدام هزینه های مرتبط متفاوتی را به همراه دارند. روش‌شناسی: ما یک چارچوب آماری انعطاف‌پذیر را برای ایجاد مداخلات اپیدمیولوژیک بهینه توصیف می‌کنیم که برای به حداقل رساندن کل هزینه مورد انتظار یک بیماری همه‌گیر در حال ظهور طراحی شده‌اند و در عین حال عدم اطمینان را در مورد پارامترهای مدل بیماری زمینه‌ای از طریق فرآیند تصمیم‌گیری منتشر می‌کنند. استراتژی‌های تولید شده از طریق این چارچوب تطبیقی هستند: برنامه‌های واکسیناسیون به طور مکرر تنظیم می‌شوند تا مسیر پیش‌بینی‌شده اپیدمی را با توجه به وضعیت جمعیت فعلی و برآورد پارامترهای به‌روز شده منعکس کنند. نتیجه‌گیری: با استفاده از مطالعات شبیه‌سازی مبتنی بر شیوع آنفلوانزای کلاسیک، ما مزایای مداخلات تطبیقی را نسبت به مداخلات غیرانطباقی، از نظر هزینه و کارایی منابع، و استحکام برای مدل‌سازی نادرست نشان می‌دهیم.
|
چارچوبی آماری برای مدیریت تطبیقی مداخلات اپیدمیولوژیک
|
2ygb80sc
|
سندرم اختلال عملکرد ارگان های متعدد (MODS) در پاسخ به توهین های عمده ای مانند سپسیس، خونریزی شدید، تروما، جراحی بزرگ و پانکراتیت رخ می دهد. میزان مرگ و میر با وجود مراقبت های حمایتی ویژه بالا است. مکانیسم پاتوفیزیولوژیک زیربنای MODS کاملاً مشخص نیست، اگرچه چندین مورد پیشنهاد شده است. التهاب شدید، ایمونوپارزی، بدهی مخفی اکسیژن و مکانیسم‌های دیگر مورد بررسی قرار گرفته‌اند، و - علیرغم بسیاری از سؤالات بی‌پاسخ - درمان‌هایی برای هدف قرار دادن این مکانیسم‌ها ایجاد شده‌اند. متأسفانه، تنها چند مداخله، معمولاً آنهایی که مکانیسم های متعددی را به طور همزمان هدف قرار می دهند، سودمند به نظر می رسند. ما به وضوح نیاز به درک بهتر مکانیسم هایی داریم که زمینه ساز MODS هستند. اندوتلیوم قطعا نقش فعالی در MODS ایفا می کند. این سیستم در تقاطع چندین سیستم از جمله التهاب، انعقاد، همودینامیک، تعادل مایعات و الکترولیت ها و مهاجرت سلولی عمل می کند. یک تنظیم کننده مهم این سیستم ها، سیستم سیگنالینگ آنژیوپویتین/Tie2 است. در این بررسی ما این سیستم سیگنالینگ را توصیف می‌کنیم و توجه ویژه‌ای به آنچه در مورد آن در بیماران بدحال شناخته شده و پتانسیل آن به عنوان یک هدف برای درمان می‌پردازیم.
|
بررسی نیمکت به بالین: سیگنال دهی آنژیوپویتین در بیماری بحرانی - یک هدف آینده؟
|
zkudc8ww
|
در این کار، ما پیامدهای تغییرات توالی نورآمینیداز ویروس آنفولانزای A H1N1 2009 (آنفولانزای خوکی یا مکزیکی) را برای درمان دارویی و واکسیناسیون مطالعه می‌کنیم. ما متوجه شدیم که از نظر فیلوژنتیکی بیشتر به آنفولانزای خوکی H1N1 اروپایی و آنفولانزای پرندگان H5N1 مرتبط است تا با همتایان H1N1 در قاره آمریکا. مدل‌سازی ساختار سه بعدی مبتنی بر همولوژی نشان می‌دهد که جهش‌های جدید ترجیحاً در سطح پروتئین قرار دارند و با سایت فعال تداخلی ندارند. دومی حفره اتصال برای 3 مهارکننده نورآمینیداز در حال حاضر مورد استفاده است: اوسلتامیویر (Tamiflu(®))، زانامیویر (Relenza(®)) و پرامیویر. بنابراین، داروها باید برای درمان موثر باقی بمانند. با این حال، نواحی آنتی ژنی نورآمینیداز مربوط به توسعه واکسن، تایپ سرولوژیکی و درمان آنتی بادی غیرفعال می‌تواند با سویه‌های قبلی متفاوت باشد و در حال حاضر در بین بیماران متفاوت است. این مقاله توسط Sandor Pongor و L. Aravind بررسی شده است.
|
نقشه برداری جهش های توالی نورآمینیداز ویروس آنفولانزای A H1N1 2009 نسبت به محل های اتصال دارو و آنتی بادی
|
qfb7074e
|
سابقه و هدف: آناتید هرپس ویروس 1 (AHV-1) یک آلفاهرپس ویروس است که با عفونت نهفته و مرگ و میر در اردک ها و غازها مرتبط است و در حال حاضر تولید پرندگان آبزی در سراسر جهان را به شدت تحت تاثیر قرار داده است. در اینجا ما یک روش فلورسنت کمی PCR (FQ-PCR) را توصیف می کنیم که برای اندازه گیری سریع DNA AHV-1 بر اساس فناوری TaqMan MGB توسعه یافته است. نتایج: حد تشخیص این روش 1 × 10 (1) نسخه استاندارد DNA بود، با حساسیت 2 log بالاتر از روش PCR معمولی مبتنی بر ژل که همان ژن را هدف قرار می‌دهد. همانطور که با ضرایب تغییرات رضایت‌بخش کم درون سنجش و بین آزمون، PCR بلادرنگ قابل تکرار بود. نتیجه‌گیری: حساسیت بالا، ویژگی، سادگی و تکرارپذیری روش PCR فلوروژنیک AHV-1، همراه با محدوده دینامیکی گسترده و توان عملیاتی بالا، این روش را برای طیف وسیعی از کاربردهای مرتبط با علت AHV-1 مناسب می‌سازد.
|
توسعه روش PCR بلادرنگ فلورسنت TaqMan(®)MGB برای تشخیص ویروس هرپس آناتید 1
|
g4puurhk
|
نرخ فعلی مرگ و میر بیماران مبتلا به سندرم زجر تنفسی حاد (ARDS) بین 45٪ تا 92٪ است که بیشتر آنها در دو هفته اول بیماری می میرند. در تلاش برای مبارزه با چنین نرخ مرگ و میر بسیار نگران کننده ای، درمان های مختلف درمانی مانند استراتژی های تهویه با حجم جزر و مدی کم، درمان کورتیکواستروئیدی و استفاده از اکسید نیتریک (NO) در مدیریت بیماران مبتلا به ARDS انجام شده است. سه موردی که در ICU بستری شده بودند و تایید شد که ARDS دارند، از حمایت تهویه جدا نشدند و درمان با اکسید نیتریک آغاز شد. این دارو اکسیژن رسانی بیماران را برای مدت کوتاهی بهبود بخشید اما بر میزان مرگ و میر تأثیری نداشت. بیماران را نمی توان از ونتیلاتور جدا کرد و منقضی شد.
|
نقش اکسید نیتریک در مدیریت سندرم دیسترس تنفسی حاد
|
ke0tkpso
|
چند سالی است که ما با ترس از همه گیری قریب الوقوع آنفولانزای پرندگان (AI) زندگی می کنیم. علیرغم به رسمیت شناختن تهدید جهانی ناشی از ویروس آنفلوانزای بسیار بیماری زا H5N1 در سال 1996 که در غازهای پرورشی در استان گوانگدونگ چین یافت شد، برنامه ریزی برای اپیدمی پیش بینی شده به طرز تاسف باری ناکافی است. این امر به ویژه در کشورهای در حال توسعه مانند عربستان سعودی صادق است. این کمبودها در سال 1997، با شیوع هوش مصنوعی در بازارهای حیوانات زنده در هنگ کنگ که منجر به انتقال عفونت به 18 انسان با تماس نزدیک با پرندگان بیمار شد، آشکار شد. شش مرگ گزارش شده است.[1] در سال 2003، با ظهور مجدد H5N1 (که محتمل ترین ویروس هوش مصنوعی در نظر گرفته می شود) در جمهوری کره و متعاقباً گسترش آن در تایلند، ویتنام، هنگ کنگ و چین. بسیاری از کشورها به شدت شروع به آماده سازی برای مقابله با تهدید کردند.[2] فشار برای اقدام واقعی از سوی دولت ها افزایش یافته است. بیشتر کشورهای توسعه یافته برای جستجوی واکسن مؤثرتر، ذخیره داروهای ضد ویروسی مفید و تشدید نظارت داخلی و جهانی درخواست افزایش بودجه کرده اند.[3] با این حال، اکثر کشورها به آمادگی کافی برای چنین اپیدمی، به ویژه با توجه به نظارت بر حیوانات در بازار مزرعه و نظارت در میان پرندگان مهاجر، ادامه می‌دهند. حتی در حال حاضر، اکثر کشورها توانایی تشخیص بیماری در بین انسان ها در مراحل اولیه شیوع را ندارند و همچنین اکثر بیمارستان ها از اقدامات موثر کنترل عفونت پیروی نمی کنند که می تواند گسترش ویروس را در مراحل اولیه همه گیری کاهش دهد. در عربستان سعودی ما به سرعت در حال اجرای بسیاری از این اقدامات هستیم.[4]
|
آنفولانزای پرندگان: نوک کوه یخ
|
d441jam3
|
ترانس کریپتاز معکوس (RT) ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV)-1 نقش کلیدی در شروع تکثیر ویروس ایفا می کند و یک هدف مهم برای توسعه داروهای ضد HIV است. مطالعه قبلی ما نشان داد که دو جهش (Y271A و I274A) در نوبت RT (Gln(269)-Arg(277)) تکثیر ویروسی را لغو کرد، اما ظرفیت تکثیر و فعالیت RT ناسازگار بود. در این مطالعه، ما بیشتر بررسی کردیم که چرا جایگزینی آلانین در این دو سایت بر تکثیر ویروس تأثیر می‌گذارد. ما دریافتیم که هم فعالیت RT و هم پروتئین RT در ذرات ویروسی این دو جهش تقریباً غیرقابل شناسایی بودند، اگرچه جهش‌های Pr160 (gag-pol) به درستی بیان، حمل و نقل و ترکیب شدند. با استفاده از روش مهار پروتئاز، ما ارتباط بین تخریب جهش‌یافته‌های RT و فعالیت پروتئاز ویروسی را نشان دادیم. تجزیه و تحلیل ژل بومی ما نشان داد که جهش در اسیدهای آمینه 271 و 274 ممکن است باعث تغییرات ساختاری شود که منجر به تشکیل الیگومرهای درجه بالاتر به جای دایمرها می شود که منجر به افزایش بی ثباتی پروتئین و حساسیت به پروتئاز ویروسی می شود. بنابراین، باقی مانده های 271 و 274 برای پایداری RT و مقاومت در برابر پروتئاز ویروسی حیاتی هستند. حفاظت از دو باقی مانده اسید آمینه در میان گونه های مختلف HIV-1 حمایت بیشتری از این نتیجه گیری کرد. دانش به دست آمده در اینجا ممکن است در طراحی دارو مفید باشد.
|
آمینو اسیدهای Y271 و I274 در رونوشت معکوس ویروس نقص ایمنی انسانی-1 برای پایداری پروتئین حیاتی هستند
|
02opdk0m
|
وب سرور CVTree (http://tlife.fudan.edu.cn/cvtree) که در اینجا ارائه شده است، اجرای جدیدی از روش بردار ترکیب بدون تراز (CV) مبتنی بر ژنوم برای تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک است. این کارآمدتر و کاربرپسندتر از نسخه قبلی منتشر شده در شماره سرور وب سایت تحقیقات اسیدهای نوکلئیک در سال 2004 است. توسعه روش CV بدون تراز مبتنی بر ژنوم، تأیید مستقلی را برای تجزیه و تحلیل سنتی فیلوژنتیک بر اساس یک ژن یا چند ژن فراهم کرده است. این پیاده‌سازی جدید تلاش می‌کند تا با چالش افزایش روزافزون داده‌های ژنوم مقابله کند و در پایگاه داده خود بیش از 850 ژنوم پروکاریوتی را شامل می‌شود که ماهانه از NCBI به‌روزرسانی می‌شوند و بیش از 80 ژنوم قارچی که به صورت دستی از چندین مرکز توالی‌یابی جمع‌آوری می‌شوند. این وب سرور جدید CVTree یک پلت فرم تحقیقاتی سریعتر و پایدارتر را فراهم می کند. کاربران می توانند توالی های خود را برای یافتن موقعیت فیلوژنتیکی خود در میان ژنوم های انتخاب شده از سرور آپلود کنند. پایگاه داده داخلی تمام داده های توالی مورد استفاده در یک جلسه ممکن است به عنوان یک فایل فشرده دانلود شوند. علاوه بر درختان فیلوژنتیک استاندارد، کاربران همچنین می‌توانند درختانی را انتخاب کنند که شاخه‌های تک‌فیلتیک آنها تا سطوح طبقه‌بندی مختلف فروریخته است. این ویژگی به ویژه برای مقایسه فیلوژنی با طبقه بندی در هنگام برخورد با هزاران ژنوم مفید است.
|
به روز رسانی CVTree: یک پلت فرم مطالعه فیلوژنتیک جدید با استفاده از بردارهای ترکیب و ژنوم کامل
|
533xlisc
|
سابقه و هدف: گلیوبلاستوما شایع ترین و بدخیم ترین تومور مغزی اولیه با پیش آگهی ضعیف است. ترجمه راهبردهای درمانی برای گلیوبلاستوما از فاز تجربی به کلینیک توسط مدل‌های حیوانی ناکافی، که فاقد ویژگی‌های مهم تومورهای انسانی هستند، محدود شده است. ژن درمانی لنتی ویروسی یک گزینه درمانی جذاب برای گلیوبلاستوم انسانی است که ما آن را در یک مدل حیوانی مرتبط بالینی تایید کردیم. روش‌شناسی/یافته‌های اصلی: ما از یک مدل پیوند جوندگان استفاده کردیم که ویژگی‌های تهاجمی و رگ‌زایی گلیوبلاستوما انسانی را برای تجزیه و تحلیل الگوی انتقال و اثربخشی درمانی ناقل‌های کاذب لنتی‌ویروسی مرور می‌کند. هر دو، گلیکوپروتئین ویروس کوریومننژیت لنفوسیتی (LCMV-GP) و گلیکوپروتئین ویروس استوماتیت تاولی (VSV-G) ناقل لنتی ویروسی کاذب بسیار کارآمدی سلول های گلیوبلاستوما انسانی را در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی انتقال دادند. در مقابل، ناقل‌های گامارتروویروسی شبه، مشابه آنهایی که برای درمان بالینی گلیوبلاستوما ارزیابی شده‌اند، انتقال ژن ناکارآمد را در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی نشان دادند. هر دو ناقل لنتی ویروسی شبه سلول‌های بنیادی سرطانی را که با بیان CD133-، nestin- و SOX2، توانایی تشکیل اسفروئیدها در محیط سلول‌های بنیادی عصبی و بیان نشانگرهای تمایز آستروسیتی و عصبی در شرایط سرمی مشخص می‌شوند، تبدیل کردند. در یک رویکرد درمانی با استفاده از ژن خودکشی ویروس هرپس سیمپلکس تیمیدین کیناز (HSV-1-tk) که با eGFP ادغام شده است، هر دو ناقل لنتی ویروسی باعث بهبود کامل تومورهای جامد می شوند که در MRI مشاهده می شود و منجر به یک مزیت بقای بسیار قابل توجه می شود (001/0p<). در مقایسه با گروه های کنترل در تمام تومورهای عودکننده، سلول‌های تومور مثبت eGFP بازمانده یافت شد که از کاربرد پیش‌دارو برای چندین چرخه حتی برای تقویت و طولانی‌تر کردن اثر درمانی حمایت می‌کرد. نتیجه‌گیری/ اهمیت: در نتیجه، ناقل‌های کاذب لنتی‌ویروسی کاندیدهای امیدوارکننده‌ای برای ژن درمانی گلیوم در بیماران هستند. تحویل ژن ناکارآمد توسط ناقل‌های گامارتروویروسی مطابق با نتایج به‌دست‌آمده در درمان بالینی برای GBM است و بنابراین تکرارپذیری بالای مدل حیوانی گلیومای مهاجم برای تحقیقات ترجمه را تأیید می‌کند.
|
بهبودی پیوند زنوگرافت گلیوبلاستومای تهاجمی ساقه سرطانی با استفاده از ژن درمانی خودکشی با واسطه ناقل لنتی ویروسی
|
7s5b3lpn
|
یک آرایه الیگونوکلئوتیدی (ریزآرایه) شامل 13000 عنصر که نشان دهنده سویه‌های منتخب ویروس هپاتیت A (HAV)، کوکساکی ویروس‌های انسانی A و B (CVA و CVB)، ژنوگروه‌های I و II نوروویروس (NV) و بخش‌های ژنی روتا ویروس انسانی (RV) است. ، 4، 10 و 11 بر اساس اصل کاشی کاری طراحی شده است. هر اولیگونوکلئوتید 29 باز بود که از هر پایه 5 هر توالی شروع می شد و منجر به همپوشانی 24 باز در دو الیگونوکلئوتید متوالی می شد. کاربرد آرایه برای شناسایی ویروس با استفاده از محصولات تقویت شده با PCR از سویه های متعدد HAV و CV مورد بررسی قرار گرفت. محصولات PCR نشاندار شده با بیوتین به آرایه هیبرید شدند، و بیوتین با استفاده از یک واکنش کوتاه با استرپتاویدین نشاندار Cy3، آرایه تحت اسکن لیزری قرار گرفت و داده های هیبریداسیون به عنوان شدت فلورسانس در برابر هر الیگونوکلئوتید در آرایه رسم شد. شدت سیگنال ترکیبی همه پروب‌هایی که یک سویه خاص از ویروس را نشان می‌دهند محاسبه و در برابر همه سویه‌های ویروس شناسایی‌شده در یک نمایش خطی از آرایه ترسیم شد. نمایه شدت سیگنال کل، سویه‌ای را که به احتمال زیاد در هدف cDNA تقویت‌شده نشان داده می‌شود، شناسایی کرد. نتایج به‌دست‌آمده با HAV و CV نشان داد که از پروفایل هیبریداسیون تولید شده می‌توان برای شناسایی سویه‌های ویروسی نزدیک به هم استفاده کرد. این نشان دهنده پیشرفت قابل توجهی نسبت به روش های فعلی برای شناسایی ویروس با استفاده از تقویت PCR و توالی آمپلیکون است.
|
یک رویکرد مبتنی بر ریزآرایه برای شناسایی ویروس‌های متداول مواد غذایی
|
d5xv2xdr
|
مولتیپل اسکلروزیس (MS) با شروع در دوران کودکی فرصتی منحصر به فرد برای مطالعه زمینه عفونی این بیماری است، اما واکنش های ایمنی در برابر عوامل عفونی در چنین کودکانی به تازگی مورد بررسی قرار گرفته است. این و سایر مطالعات اپیدمیولوژیک به شدت دخالت یک یا چند عامل عفونی را در اتیولوژی ام اس دخیل می دانند که ویروس اپشتین بار (EBV) نامزد اصلی آن است. به جای اینکه علت واقعی ام اس باشد، احتمال بیشتری وجود دارد که این عوامل در ایجاد مسیرهای تنظیم ایمنی نقش داشته باشند. این مسیرها، اگر توسط عوامل مرتبط با بهداشت از جمله تغییر توالی عفونت‌ها مختل شوند، ممکن است نقصی را در شبکه ایمونولوژیکی ایجاد کرده و حفظ کنند که به رویدادهای اولیه خاص در توسعه MS، قبل از شروع بیماری ام اس طی سال‌ها یا دهه چارچوبی که می تواند به عنوان راهنمایی برای تحقیقات اپیدمیولوژیک، ایمونولوژیک و بیولوژیک مولکولی بیشتر باشد، فرموله شده است. این رویکرد ممکن است تاریخچه طبیعی پیچیده ام اس را روشن کند و ممکن است به استراتژی های پیشگیرانه و درمانی منطقی منجر شود. این امکان وجود دارد که در آینده، ام اس با واکسیناسیون علیه EBV در اوایل کودکی قابل پیشگیری باشد. چارچوب مربوط به طراحی یک نوع مناسب از واکسن است.
|
آیا خطر ابتلا به مولتیپل اسکلروزیس با بیوگرافی سیستم ایمنی مرتبط است؟
|
jy7j8sh0
|
سابقه و هدف: راینوویروس های انسانی (HRVs) یک علت بسیار شایع عفونت حاد تنفسی در کودکان هستند. آنها به حداقل سه گونه طبقه بندی می شوند، HRV-A، HRV-B و HRV-C، که با توالی یابی منطقه ترجمه نشده 5' (UTR) یا ناحیه VP4/VP2 ژنوم مشخص می شوند. با توجه به افزایش علاقه به شناسایی سویه های جدید HRV و توزیع آنها در سراسر جهان، ما تشخیص بالینی و مولکولی سویه های HRV را در یک مطالعه 2 ساله روی کودکان مبتلا به عفونت حاد تنفسی که از یک بیمارستان منطقه ای در شانگهای بازدید می کردند، انجام دادیم. روش‌شناسی/یافته‌ها: ما یک قطعه 924 nt را که بخشی از ژن‌های کپسید 5'UTR و VP4/VP2 را پوشش می‌داد، شبیه‌سازی و توالی‌یابی کردیم. شصت و چهار بیمار سرپایی آلوده به HRV در بین 827 کودک مبتلا به عفونت حاد دستگاه تنفسی پایین تشخیص داده شدند. دو نمونه همزمان با HRV-A و HRV-B یا HRV-C آلوده شدند. با تجزیه و تحلیل مقایسه‌ای توالی‌های VP4/VP2 از 66 HRV، ما تنوع بالایی از سویه‌ها را در گونه‌های HRV-A و HRV-B و شیوع 51.5 درصد سویه‌هایی که به گونه‌های اخیراً شناسایی‌شده HRV-C تعلق داشتند، نشان دادیم. هنگام تجزیه و تحلیل قطعه ای از 5' UTR، ما حداقل دو زیرگونه از HRV-C را مشخص کردیم: HRV-Cc، که متفاوت از HRV-A و HRV-B خوشه شده بودند، و HRV-Ca، که ناشی از نوترکیبی قبلی در این منطقه بود. با توالی های مربوط به HRV-A. توالی تمام طول یک سویه از هر زیرگونه HRV-Ca و HRV-Cc برای تجزیه و تحلیل مقایسه ای به دست آمد. ما رابطه نزدیک پروتئین‌های ساختاری آنها را تأیید کردیم، اما رویدادهای نوترکیبی اضافی را در ژن 2A و 3'UTR سویه HRV-Ca نشان دادیم. عفونت های دو یا سه گانه با HRV-C و ویروس سنسیشیال تنفسی و/یا بوکاویروس در 33.3 درصد از بیماران آلوده به HRV تشخیص داده شد، اما هیچ ارتباطی با شدت پیامد بالینی مشاهده نشد. نتیجه‌گیری: مطالعه ما تنوع بالایی از سویه‌های HRV را نشان داد که باعث برونشیت و پنومونی در کودکان می‌شوند. غلبه HRV-C بر HRV-A و HRV-B مشاهده شد و دو زیرگونه از HRV-C شناسایی شد که به نظر می رسید تنوع آنها مربوط به نوترکیبی با سویه های قبلی HRV-A باشد. به نظر نمی رسد که هیچ یک از سویه های HRV-C تأثیر بالینی بالاتری نسبت به HRV-A یا HRV-B بر روی اختلال تنفسی نداشته باشد.
|
شواهد نوترکیبی و تنوع ژنتیکی در راینوویروس های انسانی در کودکان مبتلا به عفونت حاد تنفسی
|
3p81yr4n
|
نمایشگاه پوستر
|
|
t579ysgl
|
این قسمت دوم از دو سری بررسی خواندن رادیوگرافی قفسه سینه در بیماران بدحال است. رادیوگرافی مرسوم قفسه سینه سنگ بنای مدیریت روزانه بیماران بدحال است که گهگاه با توموگرافی کامپیوتری یا اولتراسوند برای نشانه های خاص تکمیل می شود. در این بررسی دوم، یافته‌های رادیوگرافیک اختلالات قلبی ریوی رایج در بیمار مراقبت‌های ویژه را مورد بحث قرار می‌دهیم و دستورالعمل‌هایی را برای تفسیر نه تنها بر اساس تصویربرداری، بلکه بر اساس پاتوفیزیولوژی و زمینه‌های بالینی پیشنهاد می‌کنیم.
|
خواندن رادیوگرافی قفسه سینه در بیماران بدحال (قسمت دوم): رادیوگرافی پاتولوژی های ریوی رایج در بیمار ICU
|
9ofqelrm
|
مقدمه: نقش دقیق عفونت سیتومگالوویروس (CMV) در کمک به پیامدها در بیماران دارای ایمنی بدحال به طور کامل تعریف نشده است. روش‌ها: مطالعاتی که در آن بزرگسالان دارای ایمنی بدحال برای عفونت CMV در بخش مراقبت‌های ویژه (ICU) بررسی شدند. نتایج: عفونت CMV در 0 تا 36 درصد از بیماران بدحال، عمدتاً بین 4 تا 12 روز پس از بستری در ICU رخ می دهد. عوامل خطر بالقوه برای عفونت CMV عبارتند از سپسیس، نیاز به تهویه مکانیکی و تزریق خون. تهویه مکانیکی طولانی مدت (21 تا 39 روز در مقابل 13 تا 24 روز) و مدت اقامت در ICU (33 تا 69 روز در مقابل 22 تا 48 روز) به طور قابل توجهی با خطر بالاتر عفونت CMV مرتبط است. میزان مرگ و میر در بیماران مبتلا به عفونت CMV در برخی اما نه همه مطالعات بالاتر بود. اینکه آیا CMV مستقیماً در این بیماران باعث ایجاد سندرم تب یا بیماری اندام انتهایی می شود، مشخص نیست. نتیجه‌گیری: عفونت CMV غالباً در بیماران دارای ایمنی بدحال رخ می‌دهد و ممکن است با پیامدهای ضعیف همراه باشد. مطالعات بیشتر برای شناسایی زیرمجموعه‌های بیمارانی که احتمال ابتلا به عفونت CMV را دارند و تعیین تأثیر عوامل ضد ویروسی بر پیامدهای بالینی معنی‌دار در این بیماران ضروری است.
|
عفونت سیتومگالوویروس در بیماران بدحال: یک بررسی سیستماتیک
|
bnkbwh3w
|
مقدمه: بیماری دستگاه تنفسی تحتانی ویروس سنسیشیال تنفسی (RSV) با باریک شدن راه های هوایی و در نتیجه افزایش مقاومت راه هوایی، گیر افتادن هوا و اسیدوز تنفسی مشخص می شود. این مشکلات را می توان با استفاده از مخلوط گاز هلیوم و اکسیژن برطرف کرد. با این حال، اثر تهویه مکانیکی با هلیاکس در این بیماران نامشخص است. هدف از این مطالعه متقاطع آینده نگر، تعیین اثرات تهویه مکانیکی با هلیوکس 60/40 در مقابل گاز معمولی بر مقاومت سیستم تنفسی، به دام انداختن هوا و حذف CO2 بود. MethodsMechanically تهویه، آرام بخش و نوزادان فلج با RSV اثبات شده در عرض 24 ساعت پس از پذیرش در بخش مراقبت های ویژه کودکان (PICU) ثبت نام شدند. در T = 0، مکانیک سیستم تنفسی شامل انطباق و مقاومت سیستم تنفسی، و اوج جریان بازدمی با ونتیلاتور AVEA اندازه‌گیری شد. اندازه گیری ها در هر بازه تکرار شد (پس از 30 دقیقه تهویه با هلیاکس، 30 دقیقه تهویه با نیتروکس و دوباره پس از 30 دقیقه تهویه با هلیوکس). شاخص های تبادل گاز (تهویه و شاخص اکسیژناسیون) در هر بازه محاسبه شد. به دام انداختن هوا (تعریف شده توسط تغییر نسبی در حجم ریه انتهای بازدمی) توسط توموگرافی امپدانس الکتریکی (EIT) در هر بازه تعیین شد. نتایج: سیزده نوزاد ثبت نام کردند. در نه، اندازه گیری EIT انجام شد. تهویه مکانیکی با هلیاکس به طور قابل توجهی مقاومت سیستم تنفسی را کاهش داد. این با بهبود حذف CO2، کاهش سرعت جریان بازدمی اوج یا کاهش حجم ریه انتهای بازدم همراه نبود. نکته مهم، اکسیژن رسانی در طول پروتکل تجربی بدون تغییر باقی ماند. نتیجه گیری: مقاومت سیستم تنفسی به طور قابل توجهی با تهویه مکانیکی با هلیاکس کاهش می یابد (ISCRTN98152468).
|
هلیوکس مقاومت سیستم تنفسی را در نارسایی تنفسی ناشی از ویروس سنسیشیال تنفسی کاهش می دهد.
|
ucn7t3sg
|
سابقه و هدف: سیکلواکسیژناز-2 (COX-2) در سرطان کولورکتال (CRC) بیش از حد بیان می شود و سلول های تومور را به آپوپتوز مقاوم می کند. مهار انتخابی COX-2 در پیشگیری از CRC موثر است، اگرچه اثرات نامطلوب قلبی عروقی دارد، بنابراین تمرکز به مسیرهای پایین دست منتقل شده است. روش‌ها: آزمایش‌های Microarray ژن‌های تنظیم‌شده توسط COX-2 را در سلول‌های HCA7 CRC شناسایی کردند. تنظیم in vitro و in vivo DRAK2 (کیناز 2 القا کننده آپوپتوز مرتبط با DAP کیناز یا STK17β، یک کیناز القا کننده آپوپتوز) توسط COX-2 توسط qRT-PCR تایید شد. نتایج: مهار آپوپتوز ناشی از COX-2 و افزایش بیان DRAK2 در سلول‌های HCA7 (افزایش 4.4 برابری در 4 ساعت توسط qRT-PCR، 0.001 = P)، اثری که با تجویز همزمان PGE (2) جلوگیری شد. سطوح DRAK2 در پانلی از تومورهای کولورکتال انسانی (10=n) در مقایسه با مخاط طبیعی سرکوب شد و با بیان COX-2 همبستگی معکوس نشان داد (R=-0.68، R2=0.46، P=0.03). تجویز روفکوکسیب مهارکننده انتخابی COX-2 به بیماران مبتلا به CRC (5 نفر) باعث بیان DRAK2 در تومورها شد (افزایش 2.5 برابر، 0.01 = P). خاموش کردن در شرایط آزمایشگاهی DRAK2 توسط RNAi بقای سلول های CRC را به دنبال درمان با مهارکننده COX-2 افزایش داد. نتیجه‌گیری: DRAK2 یک سرین-ترئونین کیناز است که در تنظیم آپوپتوز نقش دارد و به طور منفی توسط COX-2 در شرایط in vitro و in vivo تنظیم می‌شود، که مکانیسم جدیدی را برای اثر COX-2 بر بقای سلول‌های سرطانی پیشنهاد می‌کند.
|
تنظیم کیناز DRAK2 القا کننده آپوپتوز توسط سیکلواکسیژناز-2 در سرطان کولورکتال
|
1xgjdhkx
|
سابقه و هدف: خانواده Picornaviridae حاوی تعدادی ویروس بیماریزای مهم است که در میان آنها پارکوویروس های انسانی (HPeVs) به تازگی طبقه بندی شده اند. این ویروس ها گسترده هستند و می توان آنها را در چند نوع دسته بندی کرد. درک تاریخچه تکاملی HPeV می تواند به سوالاتی مانند مدت زمانی که دودمان در گردش یک جد مشترک داشته اند و اینکه چگونه تکامل این گونه ویروسی بر اساس پویایی جمعیت آن شکل می گیرد، پاسخ دهد. ما با استفاده از فیلوژنتیک بیزی ساعتی دقیق و آرام، 1) نرخ جانشینی مناطق ساختاری P1 و کپسید VP1 و 2) مقیاس زمانی تکاملی دودمان HPeV در حال حاضر را بررسی کردیم. نتایج: تخمین‌های ما نشان می‌دهد که پارکوویروس‌های انسانی نرخ جایگزینی بالایی برای هر دو ناحیه ساختاری P1 و کپسید VP1 نشان می‌دهند، به ترتیب 2.21 × 10 (-3) (0.48 - 4.21 × 10 (-3)) و 2.79 × 10 (3-3) – 3.66 × 10(-3)) تعویض در هر سایت در سال. اینها در محدوده تخمین زده شده برای سایر پیکورناویروسها هستند. با استفاده از یک اندازه جمعیت ثابت قبل از آن، تاریخ آخرین جد مشترک حدود 1600 (1427-1733) تخمین زده شد. علاوه بر این، با نگاه کردن به فراوانی تعویض‌های مترادف و غیر مترادف در ژن VP1 نشان می‌دهیم که انتخاب خالص، نیروی تکاملی غالب را تشکیل می‌دهد که منجر به حفاظت از اسید آمینه قوی می‌شود. نتیجه‌گیری: در نتیجه، تخمین‌های ما یک مقیاس زمانی برای تکامل HPeVs ارائه می‌دهند و نشان می‌دهند که تنوع ژنتیکی انواع HPeV در گردش فعلی حدود 400 سال پیش به وجود آمده است.
|
ریشه یابی تکامل پارکوویروس انسانی در زمان
|
wtsyzmo0
|
اولین عفونت HIV در چین به طور رسمی در سال 1985 گزارش شد و تا پایان سال 1996، ممکن است تا 200000 نفر در سراسر کشور مبتلا شده باشند. در سال 2001، این رقم احتمالاً از 600000 فراتر رفته است. تا سال 2003، تعداد پیش‌بینی‌شده موارد HIV به 1.5 میلیون نفر رسید. حداقل 80000 نفر در حال حاضر مبتلا به ایدز کامل هستند. چین ممکن است به زودی بزرگترین جمعیت آلوده به اچ آی وی در جهان را داشته باشد، احتمالاً 6 میلیون مورد تا سال 2005. با افزایش نرخ عفونت در حدود 30 درصد در سال، بیم آن می رود که این رقم تا سال 2010 از 10 میلیون نفر فراتر رود. اگرچه دولت چین در ابتدا چنین بود. در اواخر دهه 1990 تغییرات قطعی شروع شد. در سال 2003، نخست وزیر ون جیابائو به طور علنی دست یک بیمار مبتلا به ایدز را فشرد و دولت او قول داد که مجموعه ای از خدمات رایگان مرتبط با HIV را معرفی کند. کمپین های آموزشی پیشگیرانه بزرگ اکنون در حال انجام است. متأسفانه همچنان موانع زیادی برای کنترل اپیدمی و جلوگیری از گسترش بیشتر این بیماری وجود خواهد داشت. بدون شک، چین در هزاره جدید با یک مخمصه جدی مواجه است که چالش های متعددی را برای پزشکی پیشگیرانه ایجاد خواهد کرد.
|
پیشگیری از HIV/AIDS در چین: چالشی برای هزاره جدید
|
dqp4lzqs
|
استفاده از حیوانات به‌عنوان نگهبان بیماری‌های انسانی حول مفهوم نیدلالیته است. به این معنا که یک عامل بیماری، جایگاه اکولوژیکی خاصی را اشغال می کند و تغییرات در آن جایگاه، عملکرد آن عامل را نسبت به روابط سنتی میزبان- عامل-محیط تغییر می دهد. Nidality مشتق از ریشه کلمه nidus است. نیدوس به عنوان لانه یا مکان تولید مثل، به ویژه مکانی که میکروب هایی مانند باکتری ها، قارچ ها، ویروس ها و همچنین سایر موجودات و انگل های بزرگتر در آن قرار گرفته و تکثیر می شوند، تعریف می شود. کاربرد مفهوم نیدلالیته و توسعه راهبردهای پیشگیری اغلب با لشکرکشی‌های نظامی و قطع عفونت‌های منتقله از کنه همراه بوده است. استفاده مدرن از عبارت یک دارو توسط کالوین شواب در ایالات متحده و اروپا رایج شد و این مفهوم به رودلف ویرچو نسبت داده شد. امروزه برای مطالعه بیماری مشترک بین انسان و دام و مداخلات در جوامع کشاورزی روستایی که ترتیبات زندگی نزدیک بین مردم و خانواده‌هایشان، محیط کار شبانی و حیواناتی را که از آنها مراقبت می‌کنند، استفاده می‌شود. ادغام دو مفهوم یک دارو و نیدالیت فرصتی برای اعمال یک رویکرد سیستمی (یعنی نظریه سیستم های عمومی) برای مقابله با بیماری های مشترک بین انسان و دام در حال ظهور در محیط های کشاورزی و صنعتی جهانی امروزی فراهم می کند.
|
بیماری های مشترک بین انسان و دام در حال ظهور: فرصتی برای به کارگیری مفاهیم نیدالیته و تک دارویی
|
1qo1krxv
|
بروز و فراوانی انتقال همه گیر بیماری های مشترک بین انسان و دام، چه شناخته شده و چه جدیداً شناخته شده، در 30 سال گذشته به طور چشمگیری افزایش یافته است. تصور می‌شود که ظهور چشمگیر این بیماری در درجه اول نتیجه تحولات اجتماعی، جمعیتی و محیطی است که از زمان جنگ جهانی دوم در سطح جهان رخ داده است. با این حال، پیوندهای علت و معلولی روشن نشده است. بررسی پاتوژن های زئونوز در حال ظهور به عنوان یک پدیده اکولوژیکی می تواند بینش قابل توجهی در مورد اینکه چرا برخی از این پاتوژن ها باعث پرش گونه ها و ایجاد اپیدمی های بزرگ در انسان شده اند، ارائه دهد. مروری بر مفاهیم و نظریه از بوم‌شناسی بیولوژیکی و عوامل علّی در ظهور بیماری که قبلاً شرح داده شد، یک مدل کلی از ظهور بیماری مشترک بین انسان و دام را پیشنهاد می‌کند. این مدل عوامل جمعیتی و اجتماعی را به کاربری زمین و تغییر پوشش زمین پیوند می دهد که عوامل اکولوژیکی مرتبط به توضیح ظهور بیماری کمک می کند. مقیاس و بزرگی این تغییرات نسبت به تغییرات اقلیمی که اثرات آن تا حد زیادی هنوز شناخته نشده است، مهم‌تر است. متأسفانه، ویژگی پیچیده و رفتار غیرخطی سیستم‌های انسانی-طبیعی که سیستم‌های میزبان-بیماری‌زا در آن تعبیه شده‌اند، پیش‌بینی بروز بیماری‌ها یا اپیدمی‌ها را به طور ذاتی دشوار می‌کند. با این حال، استفاده از یک رویکرد تحلیلی سیستم‌های پیچیده، ممکن است نشان دهد که چگونه چند متغیر کلیدی اکولوژیکی و ویژگی‌های سیستم، از جمله ظرفیت سازگاری موسسات، ظهور بیماری‌های عفونی را توضیح می‌دهند و چگونه یک رویکرد یکپارچه و چند سطحی برای کنترل بیماری‌های مشترک بین انسان و دام می‌تواند خطر را کاهش دهد. .
|
اکولوژی بیماری و ظهور جهانی پاتوژن های مشترک بین انسان و دام
|
0jj9svwj
|
این مقاله به بررسی احتمالات حکومت جهانی در برخورد موثر با انتقال بین المللی بیماری می پردازد. اول، تنظیم و کنترل مشترک انسان و دام یک مورد خاص برای آژانس های بهداشت عمومی ایجاد می کند، و این مقاله یک مدل پیشنهادی برای یک موضع موثر بهداشت عمومی پیشنهاد می کند. دوم، پویایی جهانی شدن به طور خلاصه از نظر اجماع در حال ظهور در مورد نیاز به حکمرانی جهانی در بهداشت عمومی بررسی می شود. سوم، بررسی مختصری از شیوه‌های حکمرانی جهانی نشان می‌دهد که یک مورد قوی حکمرانی جهانی محدودیت‌های مشخصی دارد (علی رغم توجیه احتمالی آن). کاوشی در جهت‌های معاصر در حکمرانی جهانی به دنبال دارد. در نهایت، این مقاله پدیده کنترل مشترک مشترک بین انسان و دام را در شرایط یک رژیم نظارتی موثر بررسی می‌کند.
|
جهانی شدن و شیوه های حکمرانی در حال ظهور
|
6d9x0xbj
|
گیرنده های ایمیدازولین برای اولین بار توسط بوسکت و همکارانش پیشنهاد شد، زمانی که آنها اثر ضد فشار خون کلونیدین را مطالعه کردند. یک کاندید قوی برای I1R، که به عنوان پروتئین انتخاب شده با گیرنده ایمیدازولین (IRAS) شناخته می شود، از هیپوکامپ انسانی شبیه سازی شده است. ما گزارش کردیم که IRAS باعث مهار وابستگی به مواد افیونی ناشی از آگماتین در سلول‌های وابسته به مورفین شد. برای روشن کردن ویژگی‌های عملکردی و ساختاری I1R، ما آنتی‌بادی مونوکلونال جدید را علیه ناحیه N ترمینال hIRAS شامل دامنه PX (10-120aa) از طریق ایمن‌سازی موش‌های BALB/c با پروتئین همجوشی NusA-IRAS حاوی یک IRAS N ایجاد کردیم. ترمینال (10-120aa). رده‌های سلولی هیبریدوما پایدار ایجاد شد و آنتی‌بادی‌های مونوکلونال به‌طور خاص پروتئین‌های IRAS تمام قد را در حالت بومی خود با بلات و ایمونوفیلاسیون شناسایی کردند. آنتی‌بادی‌های مونوکلونال در یک الگوی سیتوپلاسمی عمدتاً نقطه‌دار رنگ‌آمیزی شدند که روی سلول‌های HEK293 ترانسفکت‌شده با IRAS با روش‌های ایمونوفلورسانس غیرمستقیم اعمال شدند و واکنش‌پذیری عالی در ایمونوسیتومتری جریان نشان دادند. این آنتی بادی های مونوکلونال معرف های قدرتمندی برای بررسی بیشتر عملکردهای پروتئین hIRAS ارائه می کنند.
|
تولید و خصوصیات آنتی بادی های مونوکلونال انسانی جدید IRAS
|
22veehj5
|
30 سال قبل از کشف ژن pfcrt، تغییر تجمع داروی سلولی در انگل‌های مالاریا مقاوم به دارو به خوبی ثبت شده بود. تصور می شد که همی آزاد شده از هموگلوبین کاتابولیزه شده یک هدف کلیدی برای داروهای کینولین باشد و تغییرات اضافی در ساختار داروی کینولین به منظور بهبود فعالیت در برابر مالاریا مقاوم به کلروکین در چند آزمایشگاه انجام شد. با این حال، روش‌های کشت سلولی انگل هنوز در مراحل اولیه بودند، سنجش حساسیت دارویی به خوبی استاندارد نشده بود و قدرت ژنتیک مالاریا ده‌ها سال با آن فاصله داشت. 10 سال گذشته شاهد پیشرفت های انفجاری در توضیح بیوشیمی مقاومت به کلروکین بوده ایم. این بررسی به اختصار این پیشرفت را خلاصه می‌کند و در مورد جایی که کار اضافی مورد نیاز است بحث می‌کند.
|
مبانی مولکولی و فیزیولوژیکی مقاومت دارویی کینولین در مالاریا پلاسمودیوم فالسیپاروم
|
4psg0z3n
|
از آنجایی که خطرات عفونت آنفلوانزای پرندگان H5N1 با قرار گرفتن در معرض طیور آلوده مرتبط است، ما یک بررسی دانش، نگرش، و شیوه‌های رفتار نگهداری طیور را در میان روستاییان روستایی کامبوج انجام دادیم. علیرغم دانش گسترده در مورد آنفولانزای پرندگان و اقدامات حفاظتی شخصی، اکثر روستاییان کامبوج هنوز سطح بالایی از نگهداری طیور در معرض خطر را دارند.
|
تعامل بین انسان و طیور، روستایی کامبوج
|
5apikyi7
|
پرندگان وحشی توانایی حرکت سریع در فواصل بزرگ را با انسان ها به اشتراک می گذارند. در طول جابجایی‌های مهاجرتی، پرندگان حامل عوامل بیماری‌زا هستند که می‌توانند بین گونه‌ها در هنگام پرورش، زمستان‌گذرانی و مکان‌های توقفگاهی که در آن پرندگان متعدد از گونه‌های مختلف متمرکز شده‌اند، منتقل شود. ما منطقه کامارگ (جنوب فرانسه) را به عنوان نمونه ای در نظر می گیریم تا نشان دهیم که چگونه اطلاعات موقت موجود در مورد حرکات، فراوانی و تنوع پرندگان می تواند به ارزیابی خطر معرفی و انتقال بیماری های پرندگان در تالاب های مدیترانه غربی کمک کند. آنفولانزای پرندگان و ویروس‌های نیل غربی به عنوان نمونه مورد استفاده قرار می‌گیرند زیرا پرندگان در اپیدمیولوژی این ویروس‌ها نقش اساسی دارند.
|
مسیرهای مهاجرت پرندگان و خطر پراکندگی پاتوژن در تالاب های مدیترانه غربی
|
vueo83vk
|
مقدمه: کم خونی همولیتیک خودایمنی در کودکان کمتر از 2 سال معمولاً با یک دوره شدید مشخص می شود و میزان مرگ و میر تقریباً 10٪ است. سرکوب طولانی مدت سیستم ایمنی بدنبال درمان خاص ممکن است با خطر بالای ابتلا به عفونت های شدید همراه باشد. اخیراً، استفاده از آنتی‌بادی‌های مونوکلونال (rituximab) به اکثر بیماران کودکان مبتلا به کم خونی همولیتیک خودایمنی مقاوم به درمان، امکان بهبودی پایدار را می‌دهد. ارائه مورد: ما مورد یک دختر 8 ماهه قفقازی را شرح می دهیم که تحت تأثیر یک نوع شدید کم خونی همولیتیک خودایمنی قرار گرفته است، که نیاز به درمان مداوم استروئیدی به مدت 16 ماه دارد. پس از آن، او 4 دوز هفتگی ریتوکسیماب (375 میلی‌گرم بر متر (2) / دوز) همراه با استروئید درمانی دریافت کرد که سپس در 2 هفته بعدی کاهش یافت. یک ماه پس از آخرین دوز ریتوکسیماب، او با عود همولیز شدید مراجعه کرد و دو دوز دیگر از ریتوکسیماب دریافت کرد. بیمار به مدت 7 ماه در بهبودی بالینی باقی ماند، قبل از اینکه با عود بیشتر مراجعه کرد. یک درمان سرکوب کننده ایمنی سنگین جایگزین با ترکیب سیکلوفسفامید 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 10 روز با متیل پردنیزولون 40 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 5 روز انجام شد که سپس طی 3 هفته کاهش یافت. در حالی که هنوز تحت درمان با استروئید بود، بیمار دچار یک پنومونی بینابینی با سندرم دیسترس تنفسی حاد شد که نیاز به بستری فوری در بخش مراقبت‌های ویژه داشت که در آن درمان اکسیژن‌رسانی غشایی خارج از بدن به‌مدت 37 روز به‌طور مداوم انجام می‌شد. در پیگیری 16 ماهه، بیمار زنده و در شرایط بالینی خوب، بدون اختلال عملکرد اندام، عاری از هرگونه درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی و با سطح Hb طبیعی است. نتیجه گیری: این مورد نشان می دهد که درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی ترکیبی تهاجمی ممکن است منجر به بهبودی کامل پایدار در کودکان مبتلا به کم خونی همولیتیک خودایمنی مقاوم به درمان شود. با این حال، عوارض شدید تهدید کننده زندگی ارائه شده توسط بیمار ما نشان می دهد که نظارت بالینی دقیق باید با هوشیاری انجام شود، همیشه باید پیشگیری از میکروبی در نظر گرفته شود و کادر پزشکی و پرستاری مجرب باید در دسترس باشند تا در صورت لزوم، درمان های حمایتی بسیار تخصصی را ارائه دهند. ، در طول نظارت بر مراقبت های ویژه.
|
درمان اکسیژن‌رسانی طولانی‌مدت خارج از بدن برای سندرم دیسترس تنفسی حاد در یک کودک مبتلا به کم‌خونی همولیتیک خودایمنی مقاوم به ریتوکسیماب: گزارش مورد
|
3gwm1c2f
|
حفظ عملکرد شبکه آندوپلاسمی (ER) تا حدی از طریق Ire1 (آنزیم 1 نیازمند به اینوزیتول)، یک پروتئین غشایی که با تا زدن اشتباه پروتئین در ER فعال می شود، به دست می آید. دامنه نوکلئاز سیتوپلاسمی Ire1 RNA پیام رسان (mRNA) کد کننده XBP-1 (پروتئین 1 باند X-box) را می شکند و باعث اتصال و تولید این فاکتور رونویسی فعال می شود. ما اخیراً نشان دادیم که فعال‌سازی Ire1 به‌طور مستقل گردش سریع mRNAهای کدکننده غشاء و پروتئین‌های ترشح‌شده در سلول‌های مگس سرکه ملانوگاستر را از طریق مسیری که آن را فروپاشی وابسته به Ire1 تنظیم‌شده (RIDD) می‌نامیم، القا می‌کند. در این مطالعه، ما نشان می‌دهیم که فیبروبلاست‌های موش که نوع وحشی Ire1 را بیان می‌کنند، اما نه یک نوع Ire1 فاقد فعالیت هسته‌ای، mRNAها را در پاسخ به استرس ER تخریب می‌کنند. با استفاده از نوع دوم Ire1 که توسط یک آنالوگ کوچک آدنوزین تری فسفات فعال می شود، نشان می دهیم که اگرچه اتصال XBP-1 می تواند در غیاب استرس ER به طور مصنوعی القا شود، به نظر می رسد RIDD به هر دو فعالیت Ire1 و استرس ER نیاز دارد. داده‌های ما نشان می‌دهد که سلول‌ها از یک مکانیسم چند لایه استفاده می‌کنند که توسط آن شرایط مختلف در ER منجر به خروجی‌های مجزا از Ire1 می‌شود.
|
تنظیم تجزیه وابسته به Ire1 RNA های پیام رسان در سلول های پستانداران
|
ajz4ef44
|
توالی‌های DNA که در بازنمایی مبتنی بر کاراکتر معمولی دیده می‌شوند، به نظر می‌رسد که دارای اختلاط عظیمی از چهار نوکلئوتید بدون هیچ ترتیب ظاهری هستند. فرکانس‌ها و توزیع‌های نوکلئوتیدی در توالی‌ها به‌طور گسترده مورد مطالعه قرار گرفته‌اند، زیرا قانون ساده‌ای که Chargaff تقریباً یک قرن پیش ارائه کرده بود که تعداد کل پورین‌ها را با پیریمیدین‌ها در یک توالی DNA دوبلکس برابر می‌کرد. در حالی که ردیابی رابطه بین پایه ها از مطالعات در بازنمایی شخصیت یک دنباله DNA دشوار است، نمایش های گرافیکی ممکن است سرنخی ارائه دهند. این نمایش‌های جدید از توالی‌های DNA در ارائه یک نمای کلی از توزیع پایه و ترکیب توالی‌ها و ارائه بینش در مورد بسیاری از ساختارهای پنهان مفید بوده است. ما در اینجا مشاهدات خود را بر اساس یک نمایش گرافیکی گزارش می‌کنیم که تفاوت‌های درون پورین و درون پیریمیدین در توالی ژن‌های حفاظت‌شده عموماً از یک رابطه توزیع درجه دوم پیروی می‌کنند و نشان می‌دهند که این ممکن است از جهش در توالی‌ها در مقیاس‌های زمانی تکاملی ناشی شده باشد. از این رابطه تا به حال توصیف نشده برای توالی های ژنی در نظر گرفته شده در این گزارش، فرض می کنیم که چنین روابطی ممکن است مشخصه این توالی ها باشد و بنابراین می تواند مانعی برای تغییرات توالی در مقیاس بزرگ شود که این ویژگی ها را نادیده می گیرد، شاید از طریق برخی فرآیندهای نظارتی که در توالی های DNA تعبیه شده است. . چنین رابطه‌ای همچنین احتمال نقش مهمی توالی‌های اینترون در حفظ ویژگی‌ها را افزایش می‌دهد و می‌تواند نشان‌دهنده پدیده‌های احتمالی دیررس اینترون باشد.
|
رابطه تجربی بین تفاوت های درون پورینی و درون پیریمیدینی در توالی های ژنی حفاظت شده
|
utmt5sva
|
هدف ارزیابی مقبولیت واکسیناسیون آنفولانزای قبل از همه گیری در میان کارکنان مراقبت های بهداشتی در بیمارستان های دولتی هنگ کنگ و تأثیر تشدید در سطح هشدار سازمان جهانی بهداشت برای همه گیری آنفولانزا. طراحی مطالعات مقطعی مکرر با استفاده از پرسشنامه‌های خود ایفا و ناشناس. تنظیم نظرسنجی در 31 بخش بیمارستانی داخلی، اطفال و طب اورژانس تحت اداره بیمارستان هنگ کنگ از ژانویه تا مارس 2009 و در مه 2009 شرکت‌کنندگان، 2255 کارمند مراقبت‌های بهداشتی پرسش‌نامه‌ها را تکمیل کردند. دو مطالعه آنها پزشکان، پرستاران یا متخصصان بهداشتی وابسته بودند که در سیستم بیمارستان دولتی کار می کردند. معیارهای نتیجه اصلی تمایل به پذیرش واکسیناسیون آنفولانزای قبل از همه گیری (آنفلوانزا A زیرگروه H5N1 یا H1N1) و عوامل مرتبط با آن را اعلام کرد. نتایج: تمایل کلی به پذیرش واکسن H5N1 قبل از همه‌گیری تنها 28.4 درصد بود. مرحله هشدار 5. تمایل به پذیرش واکسن H1N1 قبل از همه‌گیری زمانی که سطح هشدار سازمان جهانی بهداشت در مرحله 5 بود، 47.9 درصد در میان کارکنان مراقبت‌های بهداشتی بود. شایع‌ترین دلایل تمایل به پذیرش «آرزوی محافظت» و «پیروی از مقامات بهداشتی» بود. نصیحت.» موانع اصلی شناسایی شده ترس از عوارض جانبی و تردید در مورد اثربخشی بود. بیش از نیمی از پاسخ دهندگان معتقد بودند که پرستاران باید اولین گروهی باشند که واکسن را دریافت می کنند. قوی ترین عوامل مرتبط مثبت، سابقه واکسیناسیون آنفولانزای فصلی و احتمال ابتلا به عفونت بود. نتیجه‌گیری تمایل به پذیرش واکسیناسیون آنفلوانزای قبل از همه‌گیری کم بود، و هیچ اثر قابل‌توجهی با تغییر سطح هشدار WHO مشاهده نشد. مطالعات بیشتری برای روشن شدن علت اصلی تمایل کم به پذیرش واکسیناسیون قبل از همه گیری مورد نیاز است.
|
تمایل کارکنان مراقبت های بهداشتی هنگ کنگ برای پذیرش واکسیناسیون آنفلوانزای قبل از همه گیری در سطوح مختلف هشدار WHO: دو نظرسنجی پرسشنامه
|
xjspi65a
|
ویروس‌های هرپس خانواده‌ای از ویروس‌های DNA بزرگ را تشکیل می‌دهند که به طور گسترده در مهره‌داران پخش شده و باعث انواع بیماری‌های مختلف می‌شوند. آنها دارای ژنوم های dsDNA با گستره 120 تا 240 کیلوبیت بر ثانیه هستند که بین 70 تا 170 فریم خواندن باز را رمزگذاری می کنند. ما قبلاً شبکه‌های تعامل پروتئینی دو ویروس هرپس، ویروس واریسلا-زوستر (VZV) و ویروس هرپس مرتبط با سارکوم کاپوزی (KSHV) را گزارش کردیم. در این مطالعه، ما به طور سیستماتیک سه گونه ویروس هرپس اضافی، ویروس هرپس سیمپلکس 1 (HSV-1)، سیتومگالوویروس موشی و ویروس اپشتین بار را برای تعاملات پروتئینی آزمایش کردیم تا بتوانیم یک تجزیه و تحلیل مقایسه ای از هر سه زیرخانواده هرپس ویروس انجام دهیم. ما 735 برهمکنش را با صفحه نمایش مخمر دو هیبریدی (Y2H) شناسایی کردیم و همراه با برهمکنش های VZV و KSHV، در مجموع 1007 برهمکنش پروتئین داخل ویروسی را در آنالیز گنجاندیم. در حالی که تعداد زیادی از فعل و انفعالات قبلا گزارش نشده است، ما قادر به شناسایی یک مجموعه هسته ای از فعل و انفعالات پروتئینی بسیار حفاظت شده، مانند تعامل بین HSV-1 UL33 با پروتئین های خروجی هسته ای UL31/UL34 بودیم. برهمکنش‌ها بین پروتئین‌های ارتولوگ با وجود شباهت توالی کم، حفظ شد، که نشان می‌دهد که عملکرد ممکن است بیشتر از توالی حفظ شود. با ترکیب برهم‌کنش‌های گونه‌های مختلف، ما توانستیم به طور سیستماتیک به پوشش کم سیستم Y2H بپردازیم و فعل و انفعالات بیولوژیکی مرتبط را استخراج کنیم که از گونه‌های منفرد مشهود نبودند.
|
شبکه‌های برهمکنش پروتئین هرپس ویروسی که به‌طور تکاملی حفظ شده‌اند
|
wup6tig0
|
گزارش شده است که پلی مورفیسم ژن آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) با بیماری ایسکمیک قلب، کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک و کاردیومیوپاتی اتساع ایدیوپاتیک مرتبط است. در این مطالعه، ما رابطه بین بیماری کاوازاکی و پلی مورفیسم درج/حذف ژن ACE را بررسی کردیم. 55 بیمار بیماری کاوازاکی و 43 کودک سالم وارد مطالعه شدند. ژنوتیپ ACE از هر یک از قطعات DNA افراد از طریق واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) مورد ارزیابی قرار گرفت. فراوانی ژنوتیپ های ACE (DD, ID, II) در گروه کاوازاکی به ترتیب 12.7٪، 60.0٪، 27.3٪ و در گروه شاهد 41.9٪، 30.2٪، 27.9٪ بود که نشان دهنده نرخ پایین DD و نرخ بالای ژنوتیپ ID در بین بود. بیماران کاوازاکی (p<0.01). در مقایسه فراوانی آللی (I, D)، آلل I در گروه کاوازاکی بیشتر از گروه کنترل بود (57.3٪ در مقابل 43.0٪، P<0.05). در گروه کاوازاکی، هم ژنوتیپ و هم فراوانی آللی بین آنهایی که دارای اتساع کرونری و فاقد آن بودند تفاوت آماری نداشت. تصور می شود که پلی مورفیسم ژن I/D ACE با بیماری کاوازاکی مرتبط است اما با ایجاد اتساع عروق کرونر ارتباطی ندارد.
|
چند شکلی درج/حذف ژن آنزیم مبدل آنژیوتانسین در بیماری کاوازاکی
|
3zh8jmc2
|
تعدادی از پارامیکسوویروس‌ها مسئول عفونت‌های حاد تنفسی در کودکان، سالمندان و افراد دارای نقص ایمنی هستند که منجر به التهاب راه‌های هوایی و تشدید بیماری‌های مزمن مانند آسم می‌شود. برای درک پاتوژنز مولکولی این عفونت‌ها، ما به دنبال اهداف سلولی پروتئین حدت C ویروس پاراآنفلوآنزای انسانی نوع 3 (hPIV3-C) بودیم. ما دریافتیم که hPIV3-C مستقیماً از طریق دامنه C ترمینال خود با STAT1 و GRB2 تعامل دارد، در حالی که پروتئین‌های C از ویروس‌های سرخک یا Nipah نتوانستند این کار را انجام دهند. اتصال به STAT1 ظرفیت گزارش شده قبلی hPIV3-C را برای مسدود کردن سیگنال دهی اینترفرون نوع I توضیح می دهد، اما تعامل با GRB2 غیرمنتظره بود. این پروتئین آداپتور گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGF) را به مسیر MAPK/ERK، یک آبشار سیگنالینگ که اخیراً در پاسخ التهابی راه هوایی دخیل است، متصل می‌کند. ما گزارش می‌دهیم که عفونت hPIV3 یا بیان گذرا hPIV3-C هر دو پاسخ سلولی به EGF را افزایش می‌دهند، همانطور که توسط ترانسفعال‌سازی Elk1 و سطوح فسفوریلاسیون ERK1/2، پروتئین زیر واحد ریبوزومی 40S S6 و فاکتور شروع ترجمه 4E (eIF4E) ارزیابی می‌شود. علاوه بر این، مهار مسیر MAPK/ERK با U0126 از بیان پروتئین ویروسی در سلول‌های آلوده جلوگیری کرد. در مجموع، داده‌های ما مبنای مولکولی را برای توضیح نقش hPIV3-C به‌عنوان یک عامل حدت و تعیین‌کننده بیماری‌زایی ارائه می‌کنند و نشان می‌دهند که Paramyxoviridae یک عامل حدت منفرد را برای مسدود کردن سیگنال‌دهی اینترفرون نوع I و برای تقویت پاسخ سلولی همزمان به عوامل رشد ایجاد کرده‌اند.
|
تنظیم افتراقی مسیرهای اینترفرون نوع I و فاکتور رشد اپیدرمی توسط یک عامل ویروسی ویروس انسانی
|
3b8b8p61
|
سیستم ایمنی ذاتی به نشانه‌های مولکولی منحصربه‌فردی که به طور گسترده در بین میکروب‌ها حفظ می‌شوند، اما به طور معمول در سلول‌های میزبان وجود ندارند، پاسخ می‌دهد. ترکیباتی که مسیرهای ایمنی ذاتی را تحریک می‌کنند ممکن است در طراحی ادجوانت‌های جدید، واکسن‌ها و سایر داروهای ایمنی مفید باشند. داینوکلئوتید حلقوی حلقوی-دی-گوانوزین مونوفسفات (c-di-GMP) یک پیام رسان دوم است که اخیراً مورد تقدیر قرار گرفته است که نقش تنظیمی حیاتی در بسیاری از گونه های باکتری ایفا می کند اما توسط سلول های یوکاریوتی تولید نمی شود. مطالعات in vivo و in vitro قبلاً نشان داده‌اند که c-di-GMP یک ترکیب تحریک‌کننده ایمنی قوی است که توسط سلول‌های موش و انسان شناسایی می‌شود. ما شواهدی ارائه می‌کنیم که c-di-GMP در سیتوزول سلول‌های پستانداران از طریق یک مسیر جدید نظارت بر ایمنی حس می‌شود. قدرت سیگنال دهی سیتوزولی ناشی از c-di-GMP با سیگنال دهی ناشی از تحویل سیتوزولی DNA قابل مقایسه است و هر دو اسید نوکلئیک مشخصات رونویسی مشابهی را القا می کنند، از جمله تحریک اینترفرون های نوع I و ژن های همبسته از طریق القای TBK1، IRF3، هسته ای. فاکتور κB و MAP کینازها. با این حال، به نظر می‌رسد مسیر سیتوزولی که c-di-GMP را حس می‌کند، از همه مسیرهای تشخیص اسید نوکلئیک شناخته شده متمایز است. نتایج ما مکانیسم جدیدی را پیشنهاد می‌کند که توسط آن سلول‌های میزبان می‌توانند پاسخ التهابی به یک لیگاند باکتریایی تولید شده را القا کنند.
|
پاسخ اینترفرون نوع I میزبان با سنجش سیتوزولی پیام رسان دوم باکتریایی cyclic-di-GMP القا می شود.
|
0p8lk12m
|
پس‌زمینه پردازش توسط γ-سکرتاز بسیاری از سوبستراهای پروتئین غشایی نوع I باعث ایجاد آبشارهای سیگنالینگ با آزادسازی دامنه‌های درون سلولی (ICD) می‌شود که به دنبال جابجایی هسته‌ای، رونویسی ژن‌های مختلف را تنظیم می‌کنند که مجموعه‌ای از فرآیندهای سلولی و بیولوژیکی را تنظیم می‌کنند. از آنجایی که فهرست سوبستراهای γ-سکرتاز به سرعت در حال رشد است و این آنزیم یک هدف درمانی سرطان و بیماری آلزایمر است، نقشه برداری از رونویسی ژن حساس به فعالیت γ-سکرتاز برای واضح کردن دیدگاه ما در مورد ژن های آسیب دیده خاص، عملکردهای مولکولی و مسیرهای بیولوژیکی مهم است. روش‌شناسی/ یافته‌های اصلی: برای شناسایی ژن‌ها و عملکردهای مولکولی که به‌صورت رونویسی تحت‌تاثیر فعالیت γ-سکرتاز قرار می‌گیرند، رونوشت‌های سلولی سلول‌های تخمدان همستر چینی (CHO) با فعالیت γ-سکرتاز افزایش یافته و مهار شده مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفتند و با ریزآرایه cDNA مقایسه شدند. خوشه بندی عملکردی توسط FatiGO از 1981 ژن شناسایی شده نشان داد که گروه های بیش از حد و کمتر با فعالیت ها و عملکردهای متعدد نشان داده شده اند. ژن‌های منفرد با برجسته‌ترین حساسیت رونویسی به فعالیت γ-سکرتاز توسط PCR بلادرنگ ارزیابی شدند. در میان 21 ژن تایید شده، کاهش چشمگیر رونویسی PTPRG و AMN1 و افزایش رونویسی UPP1 به طور بالقوه از داده‌های مربوط به اختلالات چرخه سلولی مرتبط با سرطان، سلول‌های بنیادی و بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی پشتیبانی می‌کند. نقشه‌برداری برهم‌کنش‌های پروتئین‌های کدگذاری‌شده توسط ژن‌های معتبر منحصراً بر داده‌های مبتنی بر شواهد متکی بود و اثرات گسترده‌ای را بر اعضای مسیر Wnt از جمله WNT3A و DVL3 نشان داد. به طور جالبی، رونویسی TERA، یک ژن با عملکرد ناشناخته، تحت تأثیر فعالیت γ-سکرتاز قرار می گیرد و به طور قابل توجهی در قشر مغز بیماری آلزایمر انسان مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفته است. نتیجه گیری/ اهمیت: بررسی اثرات فعالیت γ-سکرتاز بر رونویسی ژن، چندین خوشه تحت تاثیر عملکردهای مولکولی و به طور خاص، 21 ژن را نشان داده است که پتانسیل قابل توجهی برای درک بهتر زیست شناسی γ-سکرتاز و نقش آن در سرطان دارند. و آسیب شناسی بیماری آلزایمر.
|
نمایه سازی بیان ژن در سلول ها با افزایش فعالیت γ-سکرتاز
|
l0uya9dh
|
به عنوان یک عامل کلیدی در پویایی بومی و اپیدمی، توزیع جغرافیایی ویروس ها اغلب در پرتو تاریخچه ژنتیکی آنها تفسیر شده است. متأسفانه، استنباط الگوهای پراکندگی یا مهاجرت تاریخی ویروس ها عمدتاً به رویکردهای اکتشافی بدون مدل محدود شده است که بینش کمی در مورد تنظیمات زمانی پویایی فضایی ارائه می دهد. با این حال، معرفی مدل‌های احتمالی تکامل، فرصت‌های منحصر به فردی را برای شرکت در این تلاش آماری ارائه می‌دهد. در اینجا ما یک چارچوب بیزی را برای استنتاج، تجسم و آزمایش فرضیه تاریخ فیلژئوگرافی معرفی می کنیم. با پیاده‌سازی نگاشت کاراکترها در یک نرم‌افزار بیزی که فیلوژنی‌های مقیاس‌شده زمانی را نمونه‌برداری می‌کند، ما بازسازی الگوهای پراکندگی ویروسی زمان‌بندی‌شده را در حالی که عدم قطعیت فیلوژنتیکی را در نظر می‌گیریم، امکان‌پذیر می‌کنیم. استنباط مدل استاندارد مارکوف با یک روش انتخاب متغیر جستجوی تصادفی که توصیفات صرفه‌جویی فرآیند انتشار را شناسایی می‌کند، بسط می‌یابد. علاوه بر این، ما مقدماتی را پیشنهاد می‌کنیم که می‌توانند توزیع‌های نمونه‌گیری جغرافیایی را در بر گیرند یا فرضیه‌های جایگزین در مورد پویایی فضایی را مشخص کنند. برای تجسم اطلاعات مکانی و زمانی، استنتاج ها را با استفاده از نرم افزار کره مجازی خلاصه می کنیم. ما توضیح می دهیم که چگونه فیلژئوگرافی بیزی با تجزیه و تحلیل صرفه جویی قبلی در بررسی منشاء آنفولانزای A H5N1 و پیوند اپیدمیولوژیک H5N1 در میان محل های نمونه گیری مقایسه می شود. تجزیه و تحلیل هاری در جمعیت سگ های آفریقای غربی نشان می دهد که چگونه انتشار ویروس ممکن است امکان نگهداری بومی را از طریق چرخه های اپیدمی مداوم فراهم کند. از این تحلیل‌ها، نتیجه می‌گیریم که چارچوب فیلوژئوگرافیک ما دارایی مهمی در اپیدمیولوژی مولکولی خواهد بود که می‌توان آن را به راحتی تعمیم داد تا جغرافیای زیستی را از داده‌های ژنتیکی برای بسیاری از ارگانیسم‌ها استنتاج کرد.
|
فیلژئوگرافی بیزی ریشه های خود را پیدا می کند
|
rlbodumk
|
مخزن مدل (MREP) یک سیستم مدیریت پایگاه داده رابطه ای (RDBMS) است که تحت نظارت مدل های مطالعه عامل بیماری های عفونی (MIDAS) توسعه یافته است. هدف MREP سازماندهی و فهرست‌نویسی مدل‌ها، نتایج و پیشنهادات برای استفاده از MIDAS و ذخیره آنها به گونه‌ای است که به کاربران اجازه می‌دهد مدل‌هایی را از MREP بیماری کنترل‌شده با دسترسی اجرا کنند. MREP حاوی کد منبع و شی مدل‌های بیماری است که توسط مدل‌سازان بیماری‌های عفونی توسعه یافته و در یک محیط تولید آزمایش شده‌اند. نسخه‌های مختلف مدل‌هایی که برای توصیف جنبه‌های مختلف یک بیماری استفاده می‌شوند در مخزن نگهداری می‌شوند. مدل‌ها به توسعه‌دهندگان خود پیوند داده می‌شوند و نسخه‌های مختلف کدها به Subversion، یک ابزار کنترل نسخه، گره خورده‌اند. یک عنصر اضافی از MREP، نگهداری، مدیریت و کنترل دسترسی به انبار نتایج مدل بیماری است که از خروجی های تولید شده توسط مدل های موجود در MREP تشکیل شده است. جداول و فایل‌های نتیجه به نسخه مدل و پارامترهای ورودی که مجموعاً نتایج را ایجاد کرده‌اند، مرتبط می‌شوند. جداول نتیجه در یک پایگاه داده رابطه ای ذخیره می شوند که به آنها اجازه می دهد به راحتی شناسایی، دسته بندی و دانلود شوند.
|
مخزن مدل مدل های مطالعه عامل بیماری های عفونی
|
dg10rf2f
|
یکی از اهداف واکسن HIV استخراج آنتی بادی های خنثی کننده (Nab) است که می تواند تکثیر ویروس های ژنتیکی متنوع را محدود کرده و از ایجاد عفونت جدید جلوگیری کند. بنابراین، شناسایی نقاط قوت و ضعف ناب در مراحل اولیه عفونت طبیعی می تواند در دستیابی به این هدف مفید باشد. در اینجا ما نشان می‌دهیم که فرار ویروسی به‌راحتی علیرغم ایجاد Nab اتولوگ با تیتر بالا در دو فرد مبتلا به عفونت زیرگروه C حاد / اولیه رخ داده است. برای ارائه تصویری دقیق از مسیرهای فرار، انواع مقاوم در برابر Nab شناسایی شده در چندین نقطه زمانی برای ایجاد یک سری از کایمراها و جهش‌های گلیکوپروتئین پوششی (Env) در پس‌زمینه یک Env جدید منتقل شده مربوطه استفاده شد. در یک موضوع، فرار Nab عمدتاً توسط تغییرات در ناحیه gp120 انجام شد که از ابتدای دامنه V3 تا انتهای دامنه V5 (V3V5) امتداد دارد. با این حال، مسیرهای فرار Nab در این موضوع نوسان داشت و در مواقعی نیاز به همکاری بین V1V2 و ectodomain gp41 داشت. در موضوع دوم، فرار توسط تغییرات در V1V2 انجام شد. این مسیر گریز وابسته به V1V2 در طول زمان حفظ شد و کاربرد آن در توانایی ویروس برای فرار از دو آنتی بادی مونوکلونال مجزا (Mabs) مشتق شده از همین بیمار از طریق معرفی یک سایت گلیکوزیلاسیون بالقوه N در V2 منعکس شد. نمایش فضایی تغییرات توالی در gp120 نشان می‌دهد که فشار انتخابی بر همان مناطق Env در این دو موضوع اعمال می‌شود، حتی اگر حوزه‌های Env که فرار را هدایت می‌کردند متفاوت بودند. در مجموع یافته‌ها استدلال می‌کنند که یک مسیر جهشی واحد برای ایجاد فرار در زیرگروه C اولیه عفونت HIV-1 کافی نیست، و از مدلی پشتیبانی می‌کند که در آن استراتژی‌های متعدد، از جمله تغییرات بالقوه گلیکان، تغییر مستقیم یک توالی اپی توپ، و ساختاری حوزه Env همکاری می‌کند. پوشش، برای فرار از خنثی سازی استفاده می شود.
|
فرار از آنتی‌بادی‌های خنثی‌کننده اتولوگ در عفونت حاد/اوایل زیرنوع C، عفونت HIV-1 نیازمند راه‌های متعددی است.
|
cijyfa4j
|
پس زمینه: UDP-GlcNAc 2-اپیمراز/ManNAc 6- کیناز، GNE، یک آنزیم دو عملکردی است که نقش کلیدی در بیوسنتز اسید سیالیک ایفا می کند. جهش های پروتئین GNE باعث سیال اوره یا میوپاتی بدن با انکلوزیون اتوزومال مغلوب/میوپاتی Nonaka می شود. GNE تنها پروتئین انسانی است که حاوی یک دامنه کیناز متعلق به خانواده ROK (سرکوبگر، ORF، کیناز) است. یافته های اصلی: ما ساختار دامنه کیناز GNE را در حالت بدون لیگاند حل کردیم. این پروتئین عمدتاً به صورت یک دایمر در محلول وجود دارد، با جمعیت های کوچکی از مونومر و الیگومرهای درجه بالاتر در تعادل با دایمر. تجزیه و تحلیل بسته بندی کریستال وجود یک هگزامر کریستالوگرافی را نشان می دهد و دامنه کیناز از طریق زیر دامنه C-لوب دیمر می شود. نقشه برداری از جهش های نادرست مرتبط با بیماری بر روی ساختار دامنه کیناز نشان داد که مکان های جهش را می توان به چهار گروه مختلف بر اساس مکان طبقه بندی کرد - رابط دایمر، مارپیچ های بین لوبار، سطح پروتئین یا سایر عناصر ساختاری ثانویه. نتیجه‌گیری: ساختار کریستالی حوزه کیناز GNE یک مبنای ساختاری برای درک جهش‌های بیماری‌زا و مدلی از آنزیم تمام طول نوع وحشی هگزامریک فراهم می‌کند. نسخه پیشرفته: این مقاله همچنین می تواند به عنوان یک نسخه پیشرفته که در آن متن مقاله با نمایش های سه بعدی تعاملی و انتقال های متحرک ادغام شده است. لطفاً توجه داشته باشید که برای دسترسی به این عملکرد پیشرفته به یک افزونه وب نیاز است. دستورالعمل نصب و استفاده از افزونه وب در Text S1 موجود است.
|
ساختار کریستالی دامنه N-استیل مانوزامین کیناز GNE
|
out6zg61
|
شیوع بیماری های مشترک بین انسان و دام با سرعت هشدار دهنده ای بر انسان ها تأثیر می گذارد. تا زمانی که عوامل اکولوژیکی مرتبط با زئونوزها درک بهتری داشته باشند، ظهور بیماری ادامه خواهد داشت. برای بیماری لایم، سرکوب بیماری با اثر رقت نشان داده شده است، به موجب آن افزایش تنوع گونه‌ای، شیوع بیماری را در جمعیت میزبان کاهش می‌دهد. برای آزمایش اثر رقت در یک بیماری دیگر، ما 17 متغیر اکولوژیکی مرتبط با شیوع ویروس Sin Nombre (جنس هانتا ویروس، عامل علت سندرم ریوی هانتاویروس) را در میزبان حیات وحش آن، موش گوزن (Peromyscus maniculatus) بررسی کردیم. تنها تنوع گونه ای از نظر آماری با شیوع عفونت مرتبط بود: با کاهش تنوع گونه ها، شیوع عفونت افزایش یافت. این افزایش متوسط بود، اما شیوع به طور تصاعدی در سطوح پایین تنوع افزایش یافت، پدیده‌ای که به عنوان انتشار مشترک بین انسان و دام توصیف می‌شود. نتایج نشان می دهد که تنوع گونه ها بر ظهور بیماری تأثیر می گذارد.
|
افزایش تنوع گونه های میزبان و کاهش شیوع ویروس Sin Nombre
|
n4duwd0x
|
از اواخر سال 2007، چندین شیوع عفونت با ویروس اسهال اپیدمی خوک (PEDV) در تایلند ظاهر شده است. تجزیه و تحلیل فیلوژنتیک تمام جدایه‌های PEDV تایلندی را در طول شیوع در همان کلاد سویه چینی JS-2004-2 قرار می‌دهد. این ژنوتیپ جدید PEDV غالب است و در حال حاضر باعث شیوع پراکنده در تایلند می شود.
|
ویروس اسهال اپیدمی خوک مانند چینی، تایلند
|
xsjdy3yz
|
پس زمینه: در مورد اینکه چگونه خوش بینی/بدبینی و کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در بین فرهنگ ها مقایسه می شود، اطلاعات کمی وجود دارد. روش‌ها: سه نمونه از زنان باردار در سه ماهه آخر بارداری از چین، غنا و ایالات متحده (ایالات متحده) انتخاب شدند. شرکت‌کنندگان یک نظرسنجی را تکمیل کردند که شامل تست جهت‌گیری زندگی - تجدیدنظر شده (LOT-R، معیار خوش‌بینی/بدبینی)، فرم کوتاه 12 (SF-12، معیار کیفیت زندگی)، و سوالات مربوط به سلامت و عوامل جمعیت‌شناختی بود. یک مجموعه سه کشور برای تجزیه و تحلیل با تطبیق زنان بر اساس سن، سن حاملگی در هنگام ثبت نام، و تعداد بارداری های قبلی ایجاد شد. برای مقایسه نتایج در بین گروه‌ها، از آنوواها با مقایسه‌های دوتایی پس‌هک استفاده شد. از تحلیل رگرسیون چند متغیره برای ایجاد مدلی برای شناسایی آن دسته از متغیرهایی که به شدت با خوش بینی/بدبینی مرتبط هستند، استفاده شد. نتایج: نمرات LOT-R در بین فرهنگ‌ها در این نمونه‌ها به طور قابل‌توجهی متفاوت بود، زنان باردار غنا خوش‌بین‌ترین و کمترین بدبین بودند و زنان باردار چینی در تجزیه و تحلیل خرده‌مقیاس کمترین خوش‌بین‌ترین و کمترین بدبین را داشتند. چهار متغیر کلیدی تقریباً 20 درصد از واریانس را در نمرات خوش‌بینی کلی پیش‌بینی کردند: کشور مبدا (006/0=p)، کار برای پول (05/0=p). سطح تحصیلات (0.002 = p)، و همیشه برای مسائل عاطفی با دارو درمان شده است (0.001 > p). نمرات کیفیت زندگی نیز بر اساس کشور در این نمونه‌ها متفاوت بود، که بیشترین تفاوت در معیار سرزندگی رخ می‌دهد. زنان باردار ایالات متحده نمرات سرزندگی بسیار کمتری را نسبت به زنان باردار چینی و غنائی در نمونه ما گزارش کردند. نتیجه‌گیری: این تحقیق سؤالات مهمی را در مورد اینکه کشور مبدا که به شدت بر خوش‌بینی/بدبینی زنان باردار تأثیر می‌گذارد، مطرح می‌کند. تحقیقات بیشتر برای بررسی مفهوم‌سازی اساسی خوش‌بینی/بدبینی و کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در سراسر کشورها ضروری است.
|
خوش بینی/بدبینی و کیفیت زندگی مرتبط با سلامت در دوران بارداری در سه قاره: یک مطالعه کوهورت همسان در چین، غنا و ایالات متحده
|
d0eur1hq
|
تشخیص هاری به طور معمول بر اساس اطلاعات بالینی و اپیدمیولوژیک است، به ویژه زمانی که مواجهه با هاری در کشورهای آندمیک گزارش می شود. تست‌های تشخیصی با استفاده از سنجش‌های مرسوم که به نظر می‌رسد منفی هستند، حتی زمانی که در اواخر بیماری و علیرغم تشخیص بالینی انجام شوند، گاهی اوقات تمایل به غیرقابل اعتماد بودن دارند. این آزمایشات به ندرت بهینه هستند و کاملاً به ماهیت و کیفیت نمونه ارائه شده بستگی دارد. در طول سه دهه گذشته، استفاده از زیست شناسی مولکولی در توسعه آزمایش هایی که منجر به تشخیص سریعتر ویروس هاری می شود، کمک کرده است. این آزمایش ها شناسایی سویه ویروسی را از نمونه های بالینی امکان پذیر می کند. در حال حاضر، تعدادی آزمایش مولکولی وجود دارد که می تواند برای تکمیل آزمایشات مرسوم در تشخیص هاری استفاده شود. در واقع چالش های قرن بیست و یکم برای توسعه تشخیص هاری ماهیت فنی ندارند. این تست ها در حال حاضر در دسترس هستند. چالش‌های قرن بیست و یکم برای توسعه‌دهندگان تست‌های تشخیصی دوگانه است: اول، دستیابی به اعتبار پذیرفته‌شده بین‌المللی یک آزمون که سپس منجر به پذیرش آن توسط سازمان‌ها در سطح جهانی می‌شود. ثانیاً، مناطقی از جهان که به چنین آزمایش‌هایی نیاز است، عمدتاً در مناطق در حال توسعه هستند که موانع مالی و لجستیکی مانع اجرای آنها می‌شوند. اگرچه کشورهای در حال توسعه با زیرساخت‌های مراقبت‌های بهداشتی ضعیف تشخیص می‌دهند که سنجش‌های تشخیصی مبتنی بر مولکولی برای استفاده معمول غیرقابل‌قبول خواهند بود، اما نسبت هزینه به فایده هنوز باید اندازه‌گیری شود. پذیرش آزمایش‌های سریع و مقرون‌به‌صرفه تشخیص هاری برای استفاده در کشورهای در حال توسعه، اهمیت اشتراک و انتقال فناوری از طریق خواهرخواندگی آزمایشگاهی بین کشورهای توسعه‌یافته و در حال توسعه را برجسته می‌کند. نکته مهم برای کشورهای در حال توسعه، مزیت روش های مولکولی به عنوان ابزار، قابلیت تشخیص افتراقی بیماری های انسانی است که با علائم بالینی مشابه ظاهر می شوند. آزمایش قبل از مرگ برای هاری انسان اکنون با استفاده از تکنیک های مولکولی امکان پذیر است. این موانع غیرقابل عبور نیستند و انتظار ما این است که اگر چنین آزمایشاتی در جایی که بیشتر مورد نیاز است پذیرفته و اجرا شوند، پیشرفت های قابل توجهی را برای تشخیص و مراقبت هاری ایجاد کنند. ظهور بیولوژی مولکولی و ابتکارات فن‌آوری جدید که پیشرفت‌های زیست‌شناسی را با سایر رشته‌ها ترکیب می‌کند، از توسعه تکنیک‌هایی پشتیبانی می‌کند که قادر به آزمایش توان عملیاتی بالا با زمان کم برای تشخیص هاری هستند.
|
فناوری های نوظهور برای تشخیص ویروس هاری: چالش ها و امیدها در قرن بیست و یکم
|
f0vud3gu
|
چکیده اردک های وحشی مخزن اصلی ویروس های آنفولانزای A هستند که می توانند به طیور خانگی و پستانداران از جمله انسان منتقل شوند. از 16 زیرگروه هماگلوتینین (HA) ویروس های آنفولانزای A، تنها زیرگروه های H5 و H7 باعث آنفولانزای بسیار بیماری زا (HP) در میزبان های طبیعی می شوند. چندین گونه اردک به طور طبیعی در برابر ویروس آنفلوانزای H5N1 آسیایی HP مقاوم هستند. این گونه‌های اردک می‌توانند ویروس را از مجرای تنفسی و روده‌ای پخش کنند و در عین حال علائم بیماری را کم یا بدون نشان دهند. در حالی که ویروس‌های HP آسیایی H5N1 100% برای جوجه‌ها و سایر طیور گالینی کشنده هستند، عدم وجود علائم بیماری در برخی از گونه‌های اردک به این مفهوم منجر شده است که اردک‌ها اسب تروا H5N1 در گسترش مخفیانه ویروس خود هستند. یک مسئله مهم حل نشده این است که آیا ویروس HP H5N1 در جمعیت اردک وحشی جهان وجود دارد یا خیر. در اینجا، اکولوژی و پاتوبیولوژی اردک‌های آلوده به ویروس آنفولانزای A و نقش اردک‌ها در نگهداری و انتشار ویروس‌های HP H5N1 را بررسی می‌کنیم. ما همچنین سؤالات کلیدی در مورد نقش اردک ها را که باید برای درک ظهور و کنترل آنفولانزای همه گیر حل شود، شناسایی می کنیم. به طور کلی پذیرفته شده است که گونه های اردک وحشی می توانند ویروس های HP H5N1 را منتشر کنند، اما شواهد کافی برای نشان دادن اینکه اردک ها این ویروس ها را حفظ کرده و آنها را از نسلی به نسل دیگر منتقل می کنند وجود ندارد.
|
اردک ها: «اسب های تروا» آنفولانزای H5N1
|
ujgcsx3o
|
ویروس آنسفالیت منتقله از کنه (TBEV) باعث اپیدمی های انسانی در سراسر اوراسیا می شود. تظاهرات بالینی از عفونت های غیر ظاهری و تب تا آنسفالیت کشنده متغیر است، اما عوامل تعیین کننده شدت بیماری در حال حاضر تعریف نشده اند. TBEV مشخصاً یک ویروس هماگلوتینه کننده (HA) است. توانایی آگلوتیناسیون گلبول های قرمز به طور آزمایشی منعکس کننده فعالیت گیرنده / همجوشی ویریون است. با این حال، در چند سال گذشته، بسیاری از سویه‌های فاقد HA غیر معمول از بیماران و همچنین از کنه میزبان طبیعی اروپایی، Ixodes persulcatus، جدا شده‌اند. با تجزیه و تحلیل توالی سویه های کمبود HA، ما 3 جایگزین اسید آمینه منحصر به فرد (D67G، E122G یا D277A) را در پروتئین پوششی شناسایی کرده ایم که هر کدام بار خالص و آب گریزی سطح ویریون را افزایش می دهند. بنابراین، ما جهش‌یافته‌های ویروس را مهندسی ژنتیک کردیم که هر کدام حاوی یکی از این 3 جایگزین هستند. همه آنها کمبود HA را نشان دادند. به طور غیر منتظره، هر ویروس غیر HA اصلاح شده ژنتیکی تولید مثل TBEV را در تغذیه Ixodes ricinus نشان داد، نه میزبان کنه شناخته شده برای این سویه ها. علاوه بر این، کارایی انتقال ویروس بین کنه‌های آلوده و غیر عفونی که به موش‌ها تغذیه می‌کنند نیز با هر جایگزینی تشدید می‌شود. به طور گذشته نگر، جهش D67G در ویروس های جدا شده از بیماران مبتلا به آنسفالیت شناسایی شد. ما پیشنهاد می‌کنیم که ظهور سویه‌های TBEV با کمبود HA سیبری غیر معمول در اروپا به سازگاری مولکولی آنها با کنه‌های محلی مرتبط است. به نظر می رسد این فرآیند با انتخاب جهش های منفرد انجام می شود که سطح ویریون را تغییر می دهد و در نتیجه عملکرد گیرنده / همجوشی ضروری برای ورود TBEV به گونه های ناآشنا کنه را افزایش می دهد. به عنوان پیامد این جهش زایی تطبیقی، برخی از این جهش ها همچنین به نظر می رسد توانایی TBEV را برای عبور از سد خونی مغز انسان افزایش می دهند، که توضیحی محتمل برای انسفالیت کشنده است. تحقیقات آینده نشان خواهد داد که آیا این گونه‌های نوظهور TBEV سیبری با سازگاری با گونه‌های کنه‌های بومی به سمت غرب در سراسر اروپا پراکنده می‌شوند و آیا با اشکال شدید TBE مرتبط هستند یا خیر.
|
فلاوی ویروس های غیر هماگلوتینه: مکانیسم های مولکولی برای ظهور سویه های جدید از طریق سازگاری با کنه های اروپایی
|
3qxun84i
|
علائم بیماری بینابینی ریه (ILD) غیراختصاصی است و تشخیص آن از تعدادی از بیماری‌هایی که معمولاً در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول‌های کوچک (NSCLC) در درمان رخ می‌دهند، دشوار است. شناسایی درگیری دارو و تمایز آن از سایر بیماری‌ها مشکل‌ساز است، اگرچه تظاهرات رادیولوژیکی و آزمایش‌های بالینی بسیاری از علل جایگزین علائم در NSCLC پیشرفته را حذف می‌کنند. در بیماران مبتلا به سرطان ریه، توموگرافی کامپیوتری با وضوح بالا (HRCT) نسبت به رادیوگرافی قفسه سینه در ارزیابی شدت و پیشرفت بیماری ریه پارانشیمی حساس تر است. در واقع، استفاده از تصویربرداری HRCT منجر به شناسایی بسیاری از الگوهای متمایز درگیری ریه شده و همراه با علائم و نشانه‌های بالینی، به پیش‌بینی نتیجه و پاسخ به درمان کمک می‌کند. این مقاله به تشریح رادیولوژی ILD مرتبط با دارو و تشخیص افتراقی آن در NSCLC می پردازد. الگوریتمی که از آزمایش‌های بالینی برای حذف تشخیص‌های جایگزین استفاده می‌کند نیز شرح داده شده است.
|
تشخیص و مدیریت بیماری بینابینی ریه مرتبط با دارو
|
kxtdv6q9
|
سیروز صفراوی اولیه (PBC) یک بیماری مزمن کبدی کلستاتیک با واسطه ایمنی است که سیر آهسته پیشرونده دارد. بدون درمان، اکثر بیماران در نهایت به فیبروز و سیروز کبدی مبتلا می شوند و ممکن است در مراحل پایانی بیماری نیاز به پیوند کبد داشته باشند. PBC عمدتاً زنان را تحت تأثیر قرار می دهد (غلظت زنان 9-10:1) با شیوع تا 1 در 1000 زن بالای 40 سال. علائم شایع این بیماری خستگی و خارش است، اما اکثر بیماران در اولین مراجعه بدون علامت هستند. تشخیص بر اساس افزایش مداوم نشانگرهای سرمی کلستاز، یعنی آلکالین فسفاتاز و گاما گلوتامیل ترانسفراز، و حضور آنتی بادی های آنتیمیتوکندریایی سرم علیه زیر واحد E2 کمپلکس پیروات دهیدروژناز است. از نظر بافت شناسی، PBC با ضایعات مجرای صفراوی با آسیب به سلول های اپیتلیال صفراوی، یک ارتشاح التهابی پورتال اغلب متراکم و از دست دادن پیشرونده مجاری صفراوی کوچک داخل کبدی مشخص می شود. اگرچه بینش به جنبه های بیماری زایی PBC در دهه اخیر بسیار رشد کرده است و عوامل ژنتیکی، محیطی و عفونی متعددی فاش شده اند که ممکن است به توسعه PBC کمک کنند، پاتوژنز دقیق همچنان مبهم است. اورسودوکسی کولیک اسید (UDCA) در حال حاضر تنها درمان پزشکی مورد تایید FDA برای PBC است. هنگامی که در دوزهای کافی 13-15 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز می شود، از هر سه بیمار مبتلا به PBC، دو نفر ممکن است بدون اقدامات درمانی اضافی، امید به زندگی طبیعی داشته باشند. نحوه عملکرد UDCA هنوز مورد بحث است، اما تحریک ترشح سلولی و کلانژیوسلولی مختل، سم زدایی صفرا و اثرات ضد آپوپتوز ممکن است مکانیسم های کلیدی را نشان دهد. از هر سه بیمار یک نفر به اندازه کافی به درمان UDCA پاسخ نمی دهد و ممکن است به درمان پزشکی اضافی و/یا پیوند کبد نیاز داشته باشد. این بررسی دانش فعلی در مورد جنبه های بالینی، تشخیصی، بیماری زایی و درمانی PBC را خلاصه می کند.
|
سیروز صفراوی اولیه
|
vrd89yk0
|
ژن 16S rRNA یکی از اهداف ارجح برای حل مسائل فیلوژنز گونه ها در زمینه های مرتبط با میکروبیولوژیک است. با این حال، شناسایی تغییرات تک نوکلئوتیدی که قادر به تشخیص یک توالی در میان مجموعه‌ای از موارد همولوگ هستند می‌تواند مشکل‌ساز باشد. در اینجا ما ORMA (بازیابی الیگونوکلئوتیدی برای کاربردهای مولکولی)، مجموعه‌ای از اسکریپت‌ها را برای جستجوی موقعیت‌های متمایز و برای انجام انتخاب پروب‌های الیگونوکلئوتیدی با کیفیت بالا برای استفاده در کاربردهای مولکولی ارائه می‌کنیم. دو سنجش بر اساس واکنش تشخیص لیگاز (LDR) ارائه شده است. ابتدا، مجموعه جدیدی از جفت‌های کاوشگر روی توالی‌های rRNA سیانوباکتری 16S از 18 گونه مختلف با مطالعه قبلی مقایسه شد. سپس، مجموعه‌ای از جفت پروب LDR برای تشخیص 13 عامل بیماریزای آلوده‌کننده شیر گاو مورد ارزیابی قرار گرفت. این نرم افزار بیش از 100 جفت پروب کاندید در هر مجموعه داده، از بیش از 300 توالی 16S rRNA را در کمتر از 5 دقیقه تعیین کرد. نتایج نشان داد که چگونه ORMA عملکرد سنجش LDR را بر روی سیانوباکتری‌ها بهبود بخشید، 12 نمونه از 14 نمونه را به درستی شناسایی کرد و امکان تمایز کامل را در بین 13 گونه مرتبط با بیماریزای شیر فراهم کرد. ORMA نشان‌دهنده یک پیشرفت قابل‌توجه از سایر زمینه‌ها است که در آن تکنیک‌های مبتنی بر آنزیم بر روی جهش‌های از قبل شناخته‌شده یک پایه واحد یا کل دنباله‌های فرعی به کار گرفته شده‌اند.
|
ORMA: ابزاری برای شناسایی تغییرات خاص گونه در ژن 16S rRNA و طراحی الیگونوکلئوتیدها
|
0ybn2igj
|
سابقه و هدف: شیوع آنفولانزای همه گیر، آنفلوانزای A H1N1 (آنفولانزای خوکی) در اوایل سال 2009، چالش بزرگی برای خدمات بهداشتی در سراسر جهان ایجاد کرد. همه‌گیری‌های قبلی منجر به انباشت کالا، قربانی شدن گروه‌های جمعیتی خاص، و لغو سفر و تحریم غذاهای خاص (مانند گوشت خوک) شده است. ما پاسخ‌های رفتاری و نگرشی اولیه نسبت به آنفولانزای A، H1N1 (آنفولانزای خوکی) را در شش روز پس از سطح 5 هشدار همه‌گیری سازمان جهانی بهداشت و تفاوت‌های منطقه‌ای در این پاسخ‌ها بررسی کردیم. روش‌ها: 328 پاسخ‌دهنده یک مطالعه مقطعی اینترنتی یا پرسشنامه مبتنی بر کاغذ را در مالزی (N = 180) یا اروپا (N = 148) تکمیل کردند. اندازه گیری تغییرات در استفاده از حمل و نقل، خرید کالاهای آماده سازی برای یک بیماری همه گیر، گروه های خطر درک شده، شاخص های اضطراب، برآورد میزان مرگ و میر برای آنفولانزای فصلی، اثربخشی واکسیناسیون آنفولانزای فصلی، و تغییرات در مصرف گوشت خوک نتایج: 26٪ از پاسخ دهندگان بودند. بسیار نگران در مورد قربانی آنفولانزا (42٪ مالزیایی ها، 5٪ اروپایی ها، p <.001). 36٪ کاهش استفاده از حمل و نقل عمومی را گزارش کردند (48٪ مالزی، 22٪ اروپا، p <.001)، 39٪ لغو پرواز (56٪ مالزی، 17٪ اروپا، p <.001). 8٪ مواد آماده سازی را خریداری کرده بودند (به عنوان مثال ماسک صورت: 8٪ مالزی، 7٪ اروپا)، 41٪ مالزی (15٪ اروپا) قصد انجام این کار را داشتند (001/0>p). 63 درصد از اروپایی ها، 19 درصد از مالزیایی ها درباره بیماری همه گیر با دوستانشان بحث کرده بودند (001/0p<). گروه هایی که در معرض خطر ابتلا به عفونت قرار داشتند شامل افراد ضعیف سیستم ایمنی (که توسط 87 درصد پاسخ دهندگان ذکر شد)، پرورش دهندگان خوک (70٪)، سالمندان (57٪)، روسپی ها / از نظر جنسی بسیار فعال (53٪)، و بی خانمان ها (53٪) بودند. ٪. در داده‌های جمع‌آوری‌شده فقط در اروپا، 64 درصد میزان مرگ و میر ناشی از آنفولانزای فصلی را بسیار دست‌کم گرفتند، 26 درصد معتقد بودند که واکسیناسیون آنفولانزای فصلی از آنفولانزای خوکی محافظت می‌کند. 7% مصرف گوشت خوک را کاهش داده یا متوقف کرده بودند. 3٪ داروهای ضد ویروسی را برای استفاده در خانه خریداری کرده بودند، در حالی که 32٪ قصد داشتند در صورت بدتر شدن همه گیری این کار را انجام دهند. نتیجه‌گیری: پاسخ‌های اولیه به آنفولانزای A تفاوت‌های منطقه‌ای بزرگی را در اضطراب نشان می‌دهد، با مالزیایی‌ها مضطرب‌تر و احتمال کاهش سفر و خرید ماسک و غذا بیشتر است. بحث با خانواده و دوستان ممکن است سطوح اضطراب موجود را تقویت کند. گروه‌های خاصی (همجنس‌بازان، روسپی‌ها، بی‌خانمان‌ها) در معرض خطر بیشتری تلقی می‌شوند که به طور بالقوه منجر به افزایش تعصب در طول یک بیماری همه‌گیر می‌شود. اروپایی ها مرگ و میر ناشی از آنفولانزای فصلی را دست کم می گرفتند و به اطلاعات بیشتری در مورد محافظت از تلقیح آنفولانزای فصلی نیاز دارند.
|
پاسخ های روانشناختی اولیه به آنفولانزای A، H1N1 (آنفولانزای خوکی)
|
l1khrk52
|
بسیاری از تلاش ها برای کنترل سیستم های تطبیقی پیچیده (CAS) شکست خورده است. در اینجا ما سعی می کنیم از بیوسیستم ها یاد بگیریم تا برخی از اصول را برای مدیریت CAS استخراج کنیم. یک برنامه کاربردی برای مدیریت عفونت ها ارائه شده است.
|
در مورد مدیریت سیستم های سازگار پیچیده با انگیزه کاربرد بیوسیستم برای عفونت ها
|
duwfxeyt
|
مقدمه: ویروس هرپس انسانی 6 (HHV-6) به عنوان یک پاتوژن بالقوه مهم در گیرندگان پیوند سلول های بنیادی خونساز (HSCT) شناخته شده است. تظاهرات بالینی متفاوتی از جمله تب، بثورات پوستی، سرکوب مغز استخوان و آنسفالیت توصیف شده است. مواد و روش‌ها: یک بررسی گذشته‌نگر از گروهی متشکل از 26 دریافت‌کننده بزرگسال HSCTهای آلوژنیک انجام شد. نمونه های سرمی گرفته شده قبل از پیوند از نظر وجود آنتی بادی های اختصاصی IgM و IgG anti-HHV-6 مورد بررسی قرار گرفتند. پس از پیوند، از PCR زمان واقعی کمی برای تعیین بار ویروسی در نمونه‌های پلاسما از روزهای 0 تا 80 پس از پیوند استفاده شد. DNA ResultsHHV-6 در نمونه های پلاسما در 8 (30٪) از 26 گیرنده بین روزهای 18 و 40 پس از پیوند شناسایی شد. همه آنها تب با منشا ناشناخته داشتند و بیش از 50٪ ویژگی های بیماری پیوند در مقابل میزبان داشتند. سه نفر از این گروه در طی ویروس HHV-6 قابل تشخیص جان خود را از دست دادند. دو دریافت کننده دیگر یک نتیجه PCR مثبت را در زمان بعدی نشان دادند. بنابراین عفونت با HHV-6 در 10 (38.5٪) از 26 گیرنده پیوند تایید شد. نتیجه‌گیری: فرکانس بالایی از بار ویروسی قابل تشخیص HHV-6 در گیرندگان پیوند سلول‌های بنیادی در لهستان وجود دارد. تحقیقات بیشتر برای نظارت بر فعال سازی مجدد HHV-6 در گیرندگان پیوند برای بهبود نتیجه برای این بیماران مهم خواهد بود.
|
شیوع آنتی بادی ها و DNA ویروس هرپس انسانی 6 در بیماران پیوند سلول های بنیادی آلوژنیک: تجربه دو ساله در مرکز تک
|
qs82fva6
|
در اینجا ما یک سیستم کشت برای جداسازی، عبور و تقویت سلول های اپیتلیال نای پرندگان (ATE) معرفی می کنیم. محیط ATE که حاوی عصاره جنین مرغ و سرم جنین گاو است، از رشد سلول های مژک دار، سلول های جامی و سلول های پایه از نای مرغ در ظروف پوشیده شده با فیبرونکتین یا ماتریژل پشتیبانی می کند. سلول های غیر اپیتلیال کمتر از 10 درصد کل جمعیت را تشکیل می دهند. ما همچنین نشان می‌دهیم که سلول‌های ATE از تکثیر و گسترش ویروس برونشیت عفونی (IBV) پشتیبانی می‌کنند. جالب توجه است، رنگ آمیزی ایمونوسیتی نشان داد که سلول های پایه در برابر عفونت IBV مقاوم هستند. ما همچنین نشان می‌دهیم که گلیکوزامینوگلیکان تأثیری بر عفونت سلول‌ها توسط IBV ندارد. روی هم رفته، این یافته‌ها نشان می‌دهند که سلول‌های ATE اولیه یک سیستم کشت سلولی جدید برای تقویت IBV و توصیف در شرایط آزمایشگاهی سیتوپاتوژنز ویروسی فراهم می‌کنند.
|
عفونت سلول های اپیتلیال اولیه نای پرندگان با ویروس برونشیت عفونی
|
Subsets and Splits
No community queries yet
The top public SQL queries from the community will appear here once available.